199健康|生物医药|大健康|生命科学 http://www.199yi.com 数据驱动生物医药大健康 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 zh-CN hourly 1 https://www.s-cms.cn/?v=4.7.5 公司文化 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 敢于创新是XX企业的首要特点,就是敢闯敢试、敢想敢干。

XX是全国首家进行城市旧区改造的企业;XX也是全国第一家跨区域发展的房地产企业;XX是全国房地产企业中第一个转型商业地产的企业;XX更是全国首家大规模投资文化产业的企业,XX企业产业集团一成立便成为全国最大。

2、坚守诚信
坚守诚信是XX企业的核心特点。

1990年,XX集团开发的大连民政街小区成为中国东北地区第一个工程质量全优住宅小区;1996年,XX在全国房地产企业中率先推出保护消费者利益的“三项承诺”;2002年,XX在沈阳开发太原街XX广场,由于出售的部分商铺经营效益不好,XX从保护消费者利益出发,决定回购沈阳太原街XX广场所有已售商铺,除退回购房款外还补偿相应利息。XX沈阳退铺在全国引起极大反响,成为全国诚信文化建设的标志性事件。

3、带头环保
XX集团是全国最早推行节能建筑的企业之一。

XX集团所有XX广场和五星级酒店都达到国家星级节能标准,自国家住房和城乡建设部2009年颁布绿色建筑设计标识和运行标识以来,全国获得这两项认证的商业项目绝大多数是XX广场和五星级酒店,遥遥领先其他企业。

4、关爱员工
XX视员工为企业的核心资本,发展成果首先惠及员工,使员工在XX长本事、涨工资、长幸福指数。XX每年投入上亿元用于员工培训,并在廊坊投资7亿元建立了国内一流的XX学院。XX要求所有基层公司自办员工食堂,免费向员工提供一日三餐。XX实行优秀员工度假制度,每年评出的集团优秀员工,给予报销两人往返机票,免费入住各地XX酒店度假。

5、注重慈善
XX成立至今,慈善捐助现金超过37亿元人民币,是中国慈善公益捐助额最多的企业之一。也是唯一七获“中华慈善奖”的企业。

XX集团还倡导人人公益的理念,集团所有员工都成为义工,每人每年至少做一次义工。

6、做到最好
XX有远大愿景,对工作标准要求极高,追求“让一切工作成为精品”。XX只要进入的产业,至少做到中国行业第一,追求世界行业第一。XX是全球最大的电影院线运营商、全球排名第二的不动产企业、全球最大的五星级酒店业主。

7、执行力强
执行力强是XX企业文化的突出特点。一是说到做到。二是算到拿到。XX做项目先算后干,先做规划设计、测算成本后再决定是否投资。项目开发过程实行计划模块化管控,保证项目全程的成本、现金流都在计划管控的范围之内。三是奖罚分明。XX制度奖罚分明,该奖就奖,该罚就罚。

8、弘扬传统
2005年集团推荐学《论语》,全集团开展一年的学习、讨论和演讲。 XX多次聘请著名礼仪专家到企业讲文明礼仪,提高员工综合素质。 XX集团王健林董事长很早就开始进行中国字画收藏,每年举办画展,支持优秀画家发展。

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公司简介 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 是和先进(发达)国家的试验、认证机构进行交流和合作的大韩民国代表性机构。

为了保护本国产业的各种认证制度日渐完善,为保护消费者安 全和环境的各种制度的重要性日趋增加,
KTL为适应形势的发展,从产品开发到获得认证的整个阶段提供支援,以帮助企业提高技术能力以及拥有更强的竞争力。

为了两国企业间和认证机构和客户间的有机业务联系及满足客户的需求,
XXXX有限公司在广州和上海成立了中国事务所,
为客户提供优质服务,为增加中国企业 向韩国出口及企业的发展作出贡献。

为了解决国内外客户取得认证以及各国的非关税技术壁垒,已和35个国家67个试验认证机构签订了协定(MOU),
为获得 海外规格认证,提供各种安全及质量认证、工厂审查、信息、技术教育等支援。


现在在运营国际认证制度IECEE(IEC System for Conformity Testing and Certification of Electrical Equipment)CB认证制度(CBScheme),
是一家有关9个领域43个规格发行CB Certificate和Test Report的IECEE公认。
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吉利德携手亚马逊云科技加速新药研发交付 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 ○ 使用亚马逊云科技的机器学习和数据分析技术更好地为临床试验设计提供信息,推进数据驱动决策,同时优先保障患者隐私和安全

○ 将企业资源规划工作负载迁移至亚马逊云科技,实现SAP S/4HANA在全球业务的部署

 

北京——2021年11月30日 亚马逊云科技宣布,吉利德科学(Gilead Sciences, Inc.)选择亚马逊云科技作为首选云服务供应商。作为研究预防和治疗危重疾病创新药物的生物制药公司,吉利德将在亚马逊云科技上进行创新,并在亚马逊云科技专家和医疗保健及生命科学领域合作伙伴的助力下,为其数据科学家提供机器学习和数据分析的最新技术。这些能力推动了整个企业的数据驱动决策,包括从生物标记物的发现到制造和临床试验招募,并提供洞察帮助吉利德完善其药物研发流程。吉利德还将其企业资源规划(ERP)转型项目的所有工作负载托管至亚马逊云科技上,以部署SAP S/4HANA。

 

吉利德高级副总裁、首席信息官Marc Berson表示:"将亚马逊云科技作为首选云服务供应商,我们的研究人员可以利用亚马逊云科技的各种服务快速获得交付新药所需的洞察力、敏捷性和安全性,并根据不同个体的独特需求而并非针对疾病本身来进行治疗。亚马逊云科技的性能、基础设施和规模是我们完成ERP转型的基础,从而成为一家在云上更加高效、敏捷、安全和数据驱动型的企业。"

 

吉利德借助全球领先的云计算架构重新塑造生物信息学计算基础设施。使用亚马逊云科技的计算、机器学习和数据库服务将支持不同基因组、影像和实验数据集的分析与整合,从而使吉利德在诊断和治疗疾病方面取得突破。例如,通过在亚马逊云科技上安全地大规模分析匿名患者基因组数据来揭示基因模式,吉利德可以观察癌症患者对现有治疗方案的反应,从而有望加速新疗法的发现。

 

此外,吉利德IT部门使用亚马逊云科技来托管ERP转型项目的所有工作负载,以部署SAP S/4HANA。这些系统支持所有治疗和业务部门的供应链、财务、运营和商业销售等领域的关键业务流程。在亚马逊云科技上运行这些流程为吉利德实施SAP S/4HANA奠定了基础。这也有助于吉利德缩短硬件更新周期,提高测试和部署的敏捷性,并获得改善业务规划的可视性。

 

这是吉利德首次在云端部署生产规模的ERP系统,亚马逊云科技为其IT转型团队提供了可扩展、安全和高性能的基础设施。通过与亚马逊云科技合作,吉利德将其SAP环境与亚马逊云科技提供的分析和机器学习等领域各种先进技术集成,发掘业务价值并推动创新。以亚马逊云科技作为全新云上SAP环境的基础,吉利德未来将使用各种Amazon Elastic Compute Cloud(Amazon EC2)实例类型,包括为高性能数据库、内存数据库和其他内存密集型企业应用构建的X1和X1e实例,更加有效运行ERP工作负载。

 

在过去一年里,吉利德还通过亚马逊云科技专业服务加速迁移计划,将50%以上的数据中心基础设施迁移到亚马逊云科技。该公司还计划将数百个应用程序迁移到亚马逊云科技,其中包括支持药物生产、存储和分销等领域的行业良好实践(GxP)准则和规范的关键应用程序。因此,吉利德正在加快利用亚马逊云科技升级其IT运营的计划,同时避免了更新硬件的前期成本,以及运行 "永远在线 "和满足峰值需求而配置的本地IT环境的持续成本。作为迁移的另一项内容,吉利德正在亚马逊云科技上建立自动化的灾备恢复环境,使其IT部门能够在云中优化和扩展灾备恢复流程,增强基础设施的弹性。

 

在亚马逊云科技专业服务和医疗与生命科学专家的帮助下,吉利德研发团队正在探寻在云端创新的方式。他们正在采取一种敏捷的产品开发方法,使用微服务实现整个公司运营流程的优化和自动化,并构建新的数据架构以便更容易地发现新洞察。通过此次合作,吉利德的目标是改造临床项目和研究设计、患者体验以及集中化统计适应性监测等优先领域,这将有助于吉利德快速发现和解决与临床试验管理相关的潜在问题。

 

吉利德也是亚马逊云科技智慧医疗(Amazon for Health)的首批用户之一。亚马逊云科技智慧医疗整合了亚马逊云科技的服务和亚马逊云科技合作伙伴网络(APN)的解决方案,目前全球有数千家医疗和生命科学客户正在使用。亚马逊云科技智慧医疗提供了成熟且易于使用的功能,帮助企业加快创新步伐,释放健康数据的潜力,并在医疗保健、基因学和生物制药的16个关键解决方案领域开发更加个性化的治疗和护理方法。

 

亚马逊云科技销售和市场营销高级副总裁Matt Garman表示:"亚马逊云科技提供全球领先的云服务且性能获得广泛认可,能够帮助吉利德创新、扩展和提供治疗艾滋病(HIV)和癌症等疾病的强大疗法,并推进精准医疗的标准。吉利德利用亚马逊云科技提升IT运营效率,并利用亚马逊云科技智慧医疗,不断完善临床试验、药物开发、制造和分销的方法。亚马逊云科技提供医疗和生命科学公司所需的安全和隐私保障、可信赖的专业知识以及广泛和深入的服务,助其创建提高健康和福祉的变革性医疗解决方案。"

 


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基因疗法3期临床取得关键结果 67%患者皮肤伤口完全愈合 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021年11月29日,Krystal Biotech公司宣布,在研局部外用基因疗法Vyjuvek(beremagene geperpavec,B-VEC)的一项关键性3期临床试验获得积极顶线结果。在营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)患者中,试验达到治疗6个月时患者伤口完全愈合的主要终点,也达到治疗3个月时伤口完全愈合的次要终点,药物表现出良好的耐受性。根据试验结果,该公司计划于2022年第一季度向美国FDA递交Vyjuvek的生物制品许可申请(BLA)。

DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传性疾病,由编码VII型胶原蛋白(COL7)的COL7A1基因出现突变引起,使皮肤缺少胶原蛋白,从而导致表皮与真皮分离。患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱,轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂,开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化,可能使手指和脚趾融合,并最终增加发生鳞状细胞癌的风险,严重时可能致命。目前尚无获批疗法。

与目前的标准治疗不同,Vyjuvek旨在通过为患者的皮肤细胞提供制造正常COL7蛋白的模板,在分子水平上治疗DEB。Vyjuvek利用经过工程修饰的HSV-1病毒载体,可以将两个具备正常功能的COL7A1基因拷贝直接递送至患者的分裂和未分裂皮肤细胞中。此前,FDA已授予该药治疗DEB的孤儿药资格和再生医学先进疗法(RMAT)认定。



▲Vyjuvek作用机理(图片来源:Krystal Biotech公司官网)

该3期临床试验入组了31例DEB患者,主要关键结果如下所示:

在治疗6个月时,与安慰剂相比(22%),67%的Vyjuvek组患者伤口完全愈合(p<0.005);

在治疗3个月时,与安慰剂相比(20%),71%的Vyjuvek组患者伤口完全愈合(p<0.005);

Vyjuvek的耐受性良好,未报告药物相关严重不良事件或因治疗而停药。Vyjuvek的免疫原性特征(通过抗HSV-1和抗COL7抗体测定)与既往研究一致。



▲Vyjuvek的3期临床试验疗效结果(图片来源:Krystal公司官网)

参考资料:

[1] Krystal Biotech Announces Positive Topline Results from GEM-3 Pivotal Trial of VYJUVEK™ in Patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Retrieved November 29, 2021, from https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-announces-positive-topline-results-gem-3-pivotal


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辉瑞布局创新蛋白降解技术 可选择性针对肿瘤组织 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021年11月29日,珃诺生物(Ranok Therapeutics)宣布与辉瑞(Pfizer)公司达成协议,将利用该公司专有的分子伴侣介导的靶向蛋白降解(CHAMP)技术平台,针对一个未公开的癌症靶标开发创新疗法。

近年来,靶向蛋白降解已成为小分子药物开发的新方向。细胞中的分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合,介导它们的正常折叠、维持它们的稳定性和活性。重要的是,很多与癌症进展相关的突变蛋白常常与分子伴侣蛋白结合。而且在肿瘤中,分子伴侣构成的复合体与健康组织相比处于高度激活的状态。这导致与分子伴侣结合的小分子具有独特的肿瘤选择性药代动力学特征。

在某些情况下,分子伴侣可以与E3泛素连接酶结合,介导底物被蛋白酶体降解。珃诺生物开发的CHAMP技术平台,利用一种双功能分子,将分子伴侣蛋白/E3连接酶复合体与靶点蛋白拉到一起,促进靶点蛋白的泛素修饰和降解。它与其它靶向蛋白降解疗法相比,可以选择性地在肿瘤中聚集,潜在提高药物的安全性。



▲CHAMP技术平台原理(图片来源:珃诺生物官网)

珃诺生物通过该平台开发肿瘤和其他重大疾病所需的创新药物,改善患者长期生存质量,满足未被满足的临床需求,目前已有多个小分子抗肿瘤化合物即将进入临床或处于临床前开发阶段。

参考资料:

[1] Ranok Therapeutics Announces Agreement with Pfizer on Targeted Protein Degradation. Retrieved November 29, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211129005350/en



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OS、PFS、DFS有什么区别? 6大肿瘤临床试验终点全解读 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 说到肿瘤临床研究,就不得不说临床试验终点(End Point),比如大家熟知的OS、PFS、ORR还有DFS、TTP、TTF……不同的终点服务于不同的研究目的。

现在让我们一起来看看常用的临床试验终点都有什么区别,以及优缺点。

总生存

overall survival,OS

定义为:从随机化开始至(因任何原因)死亡的时间。

OS被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点,当患者的生存期能充分评估时,它是首选终点。

最大的优点是记录方便,无论是院内还是院外,确定患者死亡的日期基本上没有困难。如果研究结果显示生存有小幅度提高,就可认为是有意义的直接临床获益证据。

缺点也是有的,大型试验随访期较长。临床试验中常常会用到5年生存率,即——某种肿瘤经过各种综合治疗后,生存五年以上的患者比例。

肿瘤患者治疗后,一部分复发转移、一部分死亡,一部分生存。80%复发转移常发生在根治术后3年内,10%左右发生在5年内,5年后再次复发概率很低。因此以5年为节点,这是有一定科学性的。

当然,也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。

除了OS外,其余的终点都是要基于肿瘤测量的。

不同的肿瘤试验,肿瘤测量的精确性有较大差异,这就要求研究者充分评估获益和偏倚。药物上市申请时如果采用基于肿瘤测量的临床试验终点作为有效性的唯一证据,那么通常应提供来自第二个试验得到的确凿证据。

客观缓解率

objective response rate,ORR

定义为:肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例,为完全缓解和部分缓解比例之和。

缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。ORR是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标,在单臂试验中进行评价。

ORR的缓解标准应在试验开始前的方案中提前定义,评估内容包括缓解程度、缓解持续时间以及完全缓解率(没有可测量到的肿瘤),不包括疾病稳定——肿瘤缩小是直接疗效,疾病稳定是疾病的自然进程。

无进展生存期

progression-free survival,PFS

定义为:从随机化开始到肿瘤发生(任何方面)进展或(因任何原因)死亡之间的时间。

与OS相比,增加了「发生恶化」这一节点,而「发生恶化」往往早于死亡,所以PFS常常短于OS,却也能在 OS之前被评价,因而随访时间短一些。PFS的改善包括了「未恶化」和「未死亡」,即间接和直接地反映了临床获益,它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。

而正因为增加了「发生恶化」这一节点,而不同肿瘤进展的定义不同,不同研究在判断肿瘤进展时容易产生偏倚。

因此,在临床试验设计中,「肿瘤进展」的标准必须要进行明确的定义,还包括PFS的评估、观察、分析方法,随访和影像学评价必须是均衡的,最好有一个由影像学专家和临床专家组成的处于盲态的独立裁定小组进行。

PFS包括死亡,更好地反映了药物毒副作用,因此与OS有更好的相关性。然而,如果评估PFS的过程中,发现大部分患者不是死于肿瘤,而是其他疾病,这时势必PFS会有很大偏倚。此时就不得不说与PFS类似的另一个评估指标——TTP。

疾病进展时间

time to progress,TTP

定义为:从随机化开始到肿瘤发生(任何方面)进展的时间。

TTP主要记录疾病「恶化」,不包括「死亡」,考虑的是肿瘤活性,因而当多数死亡事件与肿瘤无关,TTP是一个可被接受的终点。此外,如果多重治疗,存在交叉疗效——TTP的差异不会被第二种治疗所掩盖。

TTP与PFS一样,评估所需样本量小,随访时间短于OS。

存在的问题就是,如果受试者在恶化前就已经死亡,那么一定观察不到他的TTP,这时记录的TTP是不完整的,统计学上叫做censoring(删失),这对于缺失数据的处理和数据的截止时间决定比较困难。

此外,由于多数临床试验不是双盲设计,这就会将偏倚引入TTP的决策中。而患者的随访存在难度:需要确定所有部位的病变,随访时间和间隔不同,TTP就会存在差异,而多大的差异才能决定临床意义难以确定。

可见,TTP在预测临床获益差于PFS,存在多个问题,而且还也需要对「进展」进行明确的定义和评估。

无病生存期

disease-free survival,DFS

定义为:从随机化开始至疾病复发或(因任何原因)死亡之间的时间。

DFS最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究,目前作为是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗以及乳腺癌的辅助化疗的主要审批基础。

疾病复发就需要认真的随访,而记录同样比较困难,且肿瘤患者常有合并症容易干扰DFS的判断。当患者死于院外时,没有预先记录肿瘤进展情况,此时又往往不能尸检,无法确定复发情况。

治疗失败时间

time to treatment failure,TTF

定义为:由随机化开始至「退出试验」,退出原因可能是患者拒绝、疾病进展、患者死亡、不良事件等。

由于不单单展现药物疗效,因而不建议用于疗效确认性试验。

TTF的本质是一具有综合特性的指标,所以,可造成为了达到毒性的降低,而潜在影响了预期疗效的产生。


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逾10亿美元助力开发治疗NASH的RNAi疗法 GSK达成合作 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 今日,Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布,已经与葛兰素史克(GSK)达成合作协议,共同开发和推广其在研RNAi疗法ARO-HSD,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。目前,它在1/2期临床试验中接受检验。

NASH患者因为肝脏中脂肪过度积累,导致炎症损伤和肝纤维化。目前世界上已经有超过1亿NASH患者,他们的肝硬化和肝癌风险显著升高。目前还没有获得批准的NASH疗法。

遗传学研究显示,一种名为HSD17B13的基因上出现的功能缺失变异与慢性肝病风险降低,以及脂肪变性进展为脂肪性肝炎的风险降低相关。这意味着,降低这一基因的表达,可能防止非酒精性脂肪性肝病进一步进展为NASH,以及防止NASH患者进一步出现肝脏纤维化和肝硬化。

ARO-HSD是针对这一靶点设计的RNAi疗法,可以抑制这一基因表达的HSD17β13蛋白的产生。1/2期临床试验的初步结果显示,ARO-HSD在所有患者中剂量依赖性降低HSD17B13的mRNA水平,剂量为200 mg时,mRNA水平降低超过90%。

此外,在接受剂量超过100 mg的ARO-HSD治疗的患者中,观察到肝脏丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平的下降。

在18名接受治疗的患者中,9名患者观察到肝脏脂肪水平下降,下降幅度为4%-41%。

根据协议,Arrowhead将获得1.2亿美元前期付款,并有资格获得超过10亿美元的开发和商业化里程碑付款。GSK将获得ARO-HSD在大中华区之外的开发和商业化权益。

参考资料:

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Enters Exclusive License Agreement with GSK for ARO-HSD. Retrieved November 22, 2021, from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-enters-exclusive-license-agreement-gsk


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恒瑞放下“骄傲” 被逼连放两“大招” Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者:弎

每当恒瑞在生产经营上做出重大调整的时候,在为恒瑞的改变而感到高兴的同时,却又在为恒瑞的“无奈妥协”而感到可惜。

周末,恒瑞连放两个大招,一者是“研发投入资本化”,二者则是“与基石达成战略合作,12亿license-in抗CTLA-4单克隆抗体CS1002”。

对此,市场普遍的认为是,恒瑞终于抛弃以往“保守”的做法,逐渐向市场规律靠拢,但个人在经历了恒瑞这么多年我行我素、信心十足地坚持后,却又为恒瑞近年逐渐以来的“妥协”而感到可惜。

回想《阿甘正传》中智商仅75的主人公,一辈子所坚持的“奔跑”,与医药研发竟是如此的相似,道路黑暗而曲折,谁也无法判断哪条路能通向成功,谁又能知道坚持的路无法通向终点啦?

奔跑往往是不必聪明的破局。

研发投入资本仅为“财报好看”

11月20日,恒瑞医药发布公告称,公司决定对研发支出资本化时点的估计进行变更,使公司研发费计量更加符合公司实际情况。

从理论上来讲,研发投入资本化的核心目的是的确是为了匹配收益与成本。在大多数企业经营中,特别是医药企业的研发投入尤为明显,其研发往往会给企业带来长期收益,一项技术的开发、一个平台的搭建、一款新药的立项到最后产品的落地,会在未来5-10年产生收益。研发支出计入前几年,而后期则是纯收益的基本情况下,的确对财报的反应有所失真。

如复星医药(2020年研发投入40.03亿元,其中资本化研发投入12.08亿元,研发投入资本化的比重为30.18%)、贝达药业(2020年研发投入资本化的比重为51.12%)、海思科(2020年研发投入资本化的比重为49.32%)、沃森生物(2020年研发投入资本化的比重为44.12%)等大多数医药企业均采用的研发投入资本化的主流方式就是最好的例子。

但平心而论,由于早年间研发管线的分布广泛,研发支出费用化的恒瑞财报难道就不够漂亮了,营收突破百亿后,依然能维持30%左右的超高增速,最终促使恒瑞选择研发投入资本化的原因是什么?

诚然,随着恒瑞基数的增加,企业成长压力倍增,2021年上半年与第三季度净利润增速均下降严重就是写照,但促使恒瑞作出改变的或许不是前面的压力,而是财报公布之后的社会压力吧,正是社会投资者对恒瑞营收的过渡期望,不允许恒瑞拥有黑暗时期,通过研发投入资本化让财报变得好看,就是为了让这些人闭嘴吧。

不过另一方面,通过此次变更也的确将对恒瑞业绩实现新的释放,随着未来研发投入的进一步增加,研发资本化也将成为其利润的“蓄水池”,缓解其与日俱增的压力,但这意味着那个野蛮生长的恒瑞将一去不复返。

License-in“妥协”是放弃了“清高与骄傲”

当初CRO大红大紫的时候,恒瑞与百济神州却一致对其说“不”,认为与其与CRO合作,因不同着眼点会在研发效率上打折扣,反而更倾向于自有团队的高效性与执行力。

如果是其他企业这样说,或许会被认为是“假清高”,但恒瑞这样说反而证明的是其对自有研发团队实力的认可,这一点上通过近几年的创新药申报与审批中就可以证明。

但也正是因为如此,导致早年间的恒瑞对license-in也并不是特别重视,认为在自有管线对资源嗷嗷待哺的情况下,license-in或许还真是有点多余。但随着近年来,众多创新biotech企业的上市,投资者对于恒瑞的期望着愈加膨胀,安心做药的恒瑞却也被大势推着越来越背离初衷(强化自身研发能力、而非一味追求利润),而不得不开始着手license-in项目的推进。



的确,License in一直是海外Bigpharma的核心战略之一,恒瑞要想与之靠拢,License in也是必修课之一,选择合作或正是因为这将帮助其跑得更快,发展更加确定。但相较License in,我原本以为恒瑞的主攻路线会是License out,这一点上我是非常意外的。

不过现在想来,毕竟也是,License-out的难度本就比License-in要更大,战略匹配、差异化与知识产权三大因素也决定其随着对象体量越大难度越大。这也是为何今日基石药业高开11%,而恒瑞却平盘的根本原因吧!

不过,如果在保证自研管线资源的同时,辅以优秀的License-in项目达到稳定公司经营,让后期的License out更加一气呵成,个人认为恒瑞在此项合作中,收益将更大吧。(药智网)


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Bigpharma的石药集团转型如何? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 事件:近期,石药集团(01093.HK)公布了第三季度财务业绩和公司进展。今年前三季度,公司收入同比增长7.4%至约206亿元,销售及分销费用同比增长5.8%至约78亿;研发费用同比增长10.7%至约25亿元;净利润达到43亿元,大幅增长23.2%。

01 两大领域产品贡献稳定现金牛

从业务板块区分看,成药板块维持稳健增长,依然是最大现金牛, 营收同比增长6.9%至168亿元,占总收入的81%;维C、抗生素、功能食品及其他业务收入分别同比增长+12.4%、+24%、-7.5%至约16亿元、12亿元、10亿元人民币。



来源:公司公告

成药产品包括有神经系统疾病、抗肿瘤、抗感染、心血管疾病、呼吸系统、消化代谢、等领域。其中收入主要来源于神经系统疾病和抗肿瘤领域,分别为55亿和58亿元,占成药产品收入的67%份额。三大拳头产品恩必普(丁苯酞系列产品)、多美素(盐酸多柔比星脂质体)、克艾力(蛋白结合型紫杉醇)分别同比增长-11%、+33%、+25%。

恩必普是石药自研的1类新药,自3月开始以新的国家医保谈判价格销售,虽然降价超过50%,但石药利用产品广覆盖、深下沉的市场基础、拓展互联网医院的自费市场等优势从而实现销量的快速增长。中康FIC Intelligence数据库显示,2021年Q2恩必普的国内销售量增长率高达33%,达到1千多万盒的出货量。



来源:中康 FIC Intelligence数据库

02 “创+仿”双引擎加速抢占市场

近年来,石药不断增加研发投入,重研发创新。截止今年9月底,石药集团的研发投入就达到25亿元,比去年同期增加10.7%,研发投入比达到12%,专注于小分子靶向、纳米、单抗、双抗、抗偶练、mRNA疫苗、小核酸、定点偶联修饰多肽/蛋白、免疫领域生物药的发现、研究及开发。



来源:公司公告、中康创新药数据库团队整理

公告称,自年初已取得的研发进展有:安复利克5月上市,克必妥上市申请或CDE优先审评,24个及5个在研项目分別取得中国及美国的临床批件,2个项目或FDA的突破性疗法认证;13个仿制药产品取得中国药品注册批件,2个仿制药取得美国ANDA批件,25个品种(42个规格)通过/视同一致性评价。预计未来五年石药集团还将有30多个创新药物上市,以及60多个仿制药上市。

03 引进+内部研发完善产品管线

石药年内两次引进布局呼吸系统领域。今天公告披露,石药子公司津曼特生物引进康诺亚TSLP抗体CM326大中华区呼吸系统疾病权益,支付1亿元预付款和1亿元开发里程碑金额,以及潜在的销售里程碑金额和销售分成。这已是年内第二次和康诺亚合作,前期已引进IL-4Rα抗体CM310在呼吸系统疾病适应症的大中华区权益。

今年石药集团已进行的六次战略合作,不仅充分地体现石药的研发实力得到国内外药企的认同,也证明了石药拓宽领域布局的决心。值得注意的是,第五次引进的NBL-015和石药子公司巨石生物的SYSA1801也是同属Claudin 18.2靶点,分别获得美国FDA治疗胰腺癌和胃癌的孤儿药资格认定。

中康FIC Intelligence数据库显示,热门Claudin 18.2靶点于国内外暂无上市药物,目前是安斯泰来的zolbetuximab进展最快,已在进行临床3期试验。



来源:中康FIC Intelligence数据库

04 结语

不同于其他传统药企挥起的“大刀”,石药继续发力这个处方用量超过80%的仿制药业务,同时也加速研发投入创新药板块,引进加自研双模式,多疾病领域全面布局,稳步斩获百亿市场。



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礼来启动CGRP偏头痛药物首个头对头研究 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 编译丨newborn

Biohaven公司口服偏头痛药物Nurtec ODT的快速增长,为竞争对手的偏头痛预防性药物带来了巨大压力。现在,一款注射药物的开发商决定通过一项头对头临床试验,向这款口服药物发起挑战。

上周末,礼来宣布启动一项4期临床试验,将其每月皮下注射一次的CGRP偏头痛药物Emgality与口服片剂Nurtec ODT进行对比,用于发作性偏头痛(EM)的预防性治疗。

这项名为Challenge-MIG的新试验,计划在美国入组约700名成年患者,每例患者参与时间可长达6个月。该研究中,研究人员将测量3个月双盲期内每月偏头痛天数至少减少50%的患者比例。同时,研究人员还将测量与基线相比每月偏头痛天数至少减少75%和100%的患者比例,以及生活质量的改善情况。

礼来表示,该试验旨在展示优越性,预计将于2022年第四季度完成。正如礼来所指出的,除了不同的给药途径之外,Emgality和Nurtec ODT的作用方式略有不同。Emgality是一款单克隆抗体药物,与CGRP蛋白结合;而诸如Nurtec ODT的CGRP受体拮抗剂(gepant)类别药物,靶向的是CGRP受体。

得益于FDA对偏头痛急性治疗和预防性治疗的双重批准,Nurtec ODT一直处于快速增长的轨道上。该药第三季度的销售额比第二季度增长46%,达到1.36亿美元。相比之下,比Nurtec ODT提前一年半进入市场的Emgality,在第三季度实现了1.4亿美元的销售额。

除了收入增长外,Nurtec ODT的市场份额也在增加。投行Piper Sandler分析师Christopher Raymond最近引用IQVIA的数据致函客户,称该药在美国的新品牌份额已超过所有的皮下注射用药选择,包括安进曾经在市场上领先的Aimovig。

在Piper Sandler最近对初级保健医生进行的一项调查中,65%的医生同意Nurtec ODT的双重适应症为患者提供了方便和简单。更重要的是,Christopher Raymond还注意到神经科医生对Nurtec ODT的积极反馈,这类医生通常比初级保健医生更倾向于处方注射制剂。在神经科医生中,9月份的一项调查显示,Nurtec ODT在其标签扩展后仅仅4个月就已经获得了6%的发作性偏头痛预防市场份额,而Aimovig和Emgality分别为11%和9%。

此外,Piper Sandler调查的神经科医生中,超过一半的医生指出,在每月剂量之间,抗体药物的作用减弱。Christopher Raymond在另一份报告中指出,随着时间的推移,这种动态变化可能会促使在预防性治疗环境中从CGRP注射剂转向口服药物。

与此同时,Emgality等注射剂现在面临着更多的口服竞争。9月底,艾伯维预防性治疗偏头痛的口服药物Qulipta获得了美国FDA批准。在FDA做出决定之前,当被问及该药物时,神经科医生预测,Qulipta的批准将会从Emgality预防性治疗发作性偏头痛中分得0.8%的市场份额。

参考来源:Eli Lilly, under pressure from Biohaven, launches head-to-head migraine trial between Emgality and Nurtec




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推动分级诊疗和医联体建设 国家卫健委推广三明经验 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月22日,国家卫健委办公厅发布关于推广三明市分级诊疗和医疗联合体建设经验的通知,内容涉及7大经验、8项任务和组织实施。

具体如下:

国家卫生健康委办公厅关于推广三明市分级诊疗和医疗联合体建设经验的通知

国卫办医函〔2021〕547号

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委:

2016年以来,三明市作为首批分级诊疗试点城市和医疗联合体(以下简称“医联体”)建设试点城市,围绕分级诊疗制度建设重点工作和试点工作方案积极探索,以组建紧密型医联体为载体,推进医保支付方式改革,着力构建分级诊疗格局。为充分发挥典型示范带动作用,指导各地因地制宜借鉴三明经验,加快完善分级诊疗体系,现就进一步推广三明市分级诊疗和医联体建设经验的有关工作要求通知如下:

一、三明市分级诊疗和医联体建设的主要经验

(一)改革政府管理体制,履行政府办医责任。一是强化保障责任,健全科学、可持续的财政投入机制,符合区域卫生规划的公立医院的基本建设、大型设备购置、重点学科发展、公共卫生服务等投入由政府负责,财政投入增加明显。对2012年改革前符合规定的债务纳入地方政府债务统一管理,本息由各级政府承担。二是强化管理责任,加大卫生健康行政部门行业管理力度,科学规划医疗机构布局规模,严禁公立医院举债建设,规范公立医院设备采购、专项基金、结余资金的使用管理,加强医疗质量和安全管理。

(二)推进紧密型医联体建设。2017年全市共组建2个紧密型城市医疗集团、10个紧密型县域医共体,实行县乡村、人财物高度统一管理,实现医疗资源和信息共享,形成以紧密型医联体为载体的管理、责任、服务、利益的共同体。同时,规范医联体内部管理,坚持规章制度、技术规范、人员培训、业务指导、质控管理、工作考核“六统一”。

(三)完善补偿机制。医联体牵头单位统筹医保基金和公共卫生资金使用,坚持“四个明确”(明确家庭医生签约服务主体、对象、责任和经济利益)基本原则,实行医保基金“总额付费、超支不补、结余留用”制度,采取“一组团、一预算、两确定”机制(组建紧密型医联体;确定医联体医保基金总额预算,不再细化各医疗机构总额控制指标;确定将医保基金结余部分纳入医联体的医疗服务收入,确定健康促进经费从医疗机构的成本中列支),推动建立以健康为中心的服务理念。同时,统一全市各区县医保政策,参保人员可在全市范围自主选择医联体,并按照“钱随人走”的原则,推动医联体间形成良性竞争格局,促进各医联体提高卫生健康服务质量和水平。推进乡镇卫生院在行政村设立村卫生所(室)作为延伸机构,并开通医保报销端口,免费提供39种慢性病基本药物,为筑牢基层网底、解决乡村医生养老待遇等创造条件。

(四)推动优质资源下沉。三明市积极落实医联体内部医务人员多点执业政策,明确医务人员在医联体内的各级医疗卫生机构执业,不需办理执业地点变更和执业机构备案手续,推动医联体内部医学人才、医疗资源、疾病病种“三下沉”。同时,依托县域医疗卫生服务技术平台,开展医联体内远程医疗服务,让群众“在家门口”享受县级医疗卫生服务,实现资源共享、结果互认,提升基层医疗卫生服务能力。

(五)加快基层医疗卫生机构人才培养。一是依托医联体牵头单位开展基层医疗卫生人才招聘和定向委托培养,重点抓好临床紧缺专业人才的招聘,按照有关法律法规简化不必要的招聘程序,缓解基层医疗卫生机构人员紧缺的状况。二是委托医学院校定向培养本土化全日制大专层次医学生,毕业后直接充实到基层全科医生队伍,学生在校学习期间,每位学生每年学费6600元由市级财政全额支付,目前已签约培养693人。三是允许县区自主调整基层医疗卫生机构人员职称比例,对个别业绩突出的专业技术人员允许单位自聘。长期在基层工作的卫生技术人员取得相应技术任职资格后直接聘任,不受高级职称数量限制。

(六)构建医防协同运行管理模式。三明市全面启动医防协同工作,建立人员队伍、服务项目、资源、工作、培训、考核六项协同运行机制。以落实家庭医生签约服务为基础,医疗、疾控、街道等基层工作人员共同参与,实行网格化摸底,全面掌握辖区居民健康状况,实现健康筛查全覆盖。在健康筛查的基础上,开展常见病、多发病和重大疾病的疾病谱分析,对辖区内重点人群实施主动干预,探索推行医疗、运动、饮食、心理和疫苗“一病五方”制度,构建“预防、医疗、慢病管理、康复”一体化的医防协同服务模式,提高疾病治疗率、控制率,降低发病率、致残率、死亡率。

(七)注重发挥中医药作用。三明市加强中医药工作整体设计,始终与三明医改同规划、同部署、同推进,成立由市政府分管领导担任组长的国家中医药发展综合改革试验区建设领导小组,各有关部门各司其责、加强沟通协调。全面加强中医药服务网络体系建设,发挥市级中医院龙头带动作用,做强县级中医服务网络,实现基层中医馆全覆盖。加大中医药扶持引导,专门设立中医辨证论治费、中药饮片药事服务费、提高中医诊疗服务项目价格,实行中药饮片80%医保报销及24个中医非药物疗法医保零起付线报销政策。

二、推广三明市分级诊疗和医联体建设经验重点任务

地方各级卫生健康行政部门要深入贯彻落实党中央、国务院决策部署,坚持以人民健康为中心,以构建“基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动”的分级诊疗格局为目标,以推动公立医院高质量发展为重点,推进紧密型医联体建设,提升整体医疗服务能力,加快建立更加完善的分级诊疗体系。重点做好以下工作:

(一)以人民健康为中心加强统筹规划。根据区域内医疗服务需求统筹医疗资源,强化区域医疗卫生规划和医疗机构设置规划在医疗资源配置方面的引导和约束作用。科学规划并合理布局省、市、县、乡、村各级医疗资源,推动医疗卫生机构落实功能定位。

(二)推动省域优质医疗资源下沉。发挥省级区域医疗中心辐射带动作用,加强市级医院和县医院基础设施建设、重要医疗设备配置和人才队伍建设。落实国家《“十四五”临床专科能力建设规划》,重点加强跨省异地就医比率较高和服务能力薄弱的临床专科服务能力建设,提升疑难危重患者的综合服务能力,提高区域整体医疗服务水平。

(三)规范医联体建设和管理。按照“规划发展、分区包段、防治结合、行业监管”的原则,网格化布局组建紧密型城市医疗集团和县域医共体,逐步实现人、财、物、信息系统等统筹管理,促进医疗资源统筹管理、集约使用,同步提升服务能力,为网格内居民提供同质化、连续性的医疗卫生服务。支持中医医院牵头组建医联体,鼓励社会办医疗机构、诊所(含中医诊所)以自愿为原则加入医联体。具备条件的社会办医疗机构也可以牵头组建医联体。加快推进数字健康基础设施建设,推进远程医疗服务,扩大优质医疗资源辐射范围,实现医联体内部信息系统统一管理、互联互通,推进资源调配、经营管理、质量评价等数字化和同质化,为提升医联体整体医疗服务能力和管理水平,持续提升医疗质量和患者就医体验提供支撑。

(四)加快推进医保支付方式改革。探索对紧密型医联体实行医保基金总额付费改革,建立“总额付费,加强监督考核,结余留用、合理超支分担”机制,构建激励约束相容的医保支付方式,充分发挥医疗保障对医疗服务供需双方的引导作用,引导落实健康管理工作,实行医联体内医保连续计算,促进患者有序流动,提高医保基金使用效益,将符合条件的基层医疗卫生机构和慢性病医疗机构按规定纳入基本医疗保险定点范围。加快建立长期护理险,积极发展商业健康保险。

(五)加强慢性病患者规范化诊疗和管理。落实家庭医生签约服务,实施高危人群患病风险评估和危险因素干预指导。畅通医联体内慢性病患者双向转诊渠道,基层医疗卫生机构重点做好患者日常健康管理服务,城市二级医院和县级医院主要提供辖区内常见病和多发病诊疗,并与接续性医疗机构共同负责为三级医院下转患者提供治疗、康复、护理等服务。统一医联体内慢性病药品目录,逐步建立患者用药长期处方制度。进一步落实国家组织药品集中采购工作,医疗机构优先采购、使用中选产品。医联体牵头单位积极使用集中采购中选药品耗材,指导基层医疗机构跟进使用,提高药品耗材使用的上下匹配性,加强品间替换的指导,使用价格适宜的产品。

(六)医防协同提高公共卫生服务能力。医联体和二级以上公立医疗卫生机构应当明确统筹管理公共卫生工作的部门,推动疾控与医疗队伍、资源、服务、信息“四个协同”。强化医疗卫生机构落实公共卫生任务能力,探索建立疾病预防、医疗救治、健康管理“三位一体”的医防协同服务新机制。建立健全分级分层分流的重大疫情救治体系,提高重大突发公共卫生事件应急处置能力。

(七)进一步推进医联体内公立医院薪酬制度改革。医联体内统筹薪酬分配,建立符合医疗卫生行业特点和医联体发展要求的薪酬制度,合理确定和动态调整医务人员薪酬水平,充分调动医务人员积极性。落实“两个允许”要求,合理确定医联体内各级公立医院薪酬水平和绩效工资总量,合理确定人员支出占公立医院业务支出的比例,优化薪酬结构,体现医务人员技术劳务价值。

(八)发挥绩效考核“指挥棒”作用。地方各级卫生健康行政部门要落实医联体、公立医院等绩效考核有关要求,并加强考核结果运用。医联体内部要加强对成员单位的绩效考核,考核结果与薪酬分配、评优评先等挂钩。

三、组织实施

地方各级卫生健康行政部门要高度重视分级诊疗和医联体建设工作,各省级卫生健康行政部门要充分发挥统筹协调和监督指导作用,根据需要结合实际制定本地区推广三明市分级诊疗和医联体建设经验的具体方案并组织实施,及时掌握工作推进和落实情况。国家卫生健康委将加强指导,总结推广各地因地制宜推进分级诊疗和医联体建设的典型经验成效。

政策解读:

近日,国家卫生健康委办公厅印发了《关于推广三明市分级诊疗和医疗联合体建设经验的通知》(以下简称《通知》),总结了三明市分级诊疗和医疗联合体(以下简称“医联体”)建设试点经验,提出了推进分级诊疗和医联体建设的重点工作任务,对推动构建分级诊疗格局,加快完善分级诊疗体系具有重要指导作用。

一、《通知》出台背景

2015年,国务院办公厅发布了《关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》,要求以提高基层医疗服务能力为重点,以常见病、多发病、慢性病分级诊疗为突破口,完善服务网络、运行机制和激励机制,引导优质医疗资源下沉,形成科学合理就医秩序,逐步建立符合国情的分级诊疗制度,切实促进基本医疗卫生服务的公平可及。2016年以来,三明市围绕分级诊疗制度和医联体建设重点工作和试点方案,积极探索、因地制宜,深化重点领域和关键环节的改革。按照党中央、国务院推广三明医改经验的决策部署和国务院办公厅印发的《深化医药卫生体制改革2021年重点工作任务》等有关要求,出台本《通知》,进一步指导各地结合实际借鉴三明市在推进分级诊疗和医联体建设中的经验。

二、《通知》的主要内容

第一部分总结了三明市推动改革政府管理体制,推进紧密型医联体建设,完善各项补偿机制,推动优质医疗资源下沉,加快基层医疗卫生机构人才培养,构建医防协同运行管理模式,注重发挥中医药作用等7条经验。

第二部分提出了以构建基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动的分级诊疗格局为目标,以推动公立医院高质量发展为重点,推进分级诊疗和医联体建设的8项重点任务。一是以人民健康为中心加强统筹规划,科学规划、合理布局各级医疗资源,推动医疗卫生机构落实功能定位。二是推动省域优质医疗资源下沉,发挥省级区域医疗中心辐射带动作用,加强市级医院和县医院基础设施建设、重要医疗设备配置和人才队伍建设,提高区域整体医疗服务水平。三是规范医联体建设和管理,网格化布局组建紧密型城市医疗集团和紧密型县域医共体,促进医疗资源统筹管理、集约使用,推进远程医疗服务,实现医联体内部信息系统统一管理、互联互通。四是加快推进医保支付方式改革,探索对紧密型医联体实行医保基金总额付费改革。五是加强慢性病患者规范化诊疗和管理,畅通医联体内慢性病患者双向转诊渠道,统一医联体内药品耗材的同质化管理。六是推进医防协同,提高公共卫生服务能力,探索建立疾病预防、医疗救治、健康管理“三位一体”的医防协同服务新机制。七是推进医联体内公立医院薪酬制度改革,医联体内统筹公立医院薪酬分配,建立符合医疗卫生行业特点和医联体发展要求的薪酬制度。八是发挥绩效考核“指挥棒”作用,加强考核结果运用。

三、做好组织实施

地方各级卫生健康行政部门要高度重视分级诊疗和医联体建设工作,各省级卫生健康行政部门应当结合实际,因地制宜制定本地区推广三明市分级诊疗和医联体建设经验的具体方案并组织实施,及时掌握工作推进和落


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恒瑞医药:“引进来”更加开放 “走出去”亦不松懈 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月21日,恒瑞医药发布公告,与基石药业达成合作,引进抗CTLA-4单抗CS1002。恒瑞医药将向基石药业支付最高约13亿元的首付款和里程碑款,以及产品上市后年净销售额两位数百分比的特许权使用费,获得CS1002在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占权利。

这已是今年下半年以来,恒瑞医药公开的第四次BD举动。明显加快的对外合作步伐,正是恒瑞医药近来发力“两条腿走路”策略的体现。



开启BD加速度,月均一项对外合作

今年以来,恒瑞医药对外合作项目明显增多。从公开信息来看,8月至今恒瑞至少还有三次与外部的合作。

8月下旬,恒瑞与万春医药子公司大连万春达成合作,对大连万春进行1亿元股权投资,并支付总计不超过13亿元的首付款和里程碑款,获得大连万春GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。

同月底,恒瑞与北京天广实生物技术股份有限公司签约,恒瑞获得第三代抗CD20抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益,并拟作为基石投资人向天广实生物进行约3000万美元的股权投资。

9月中旬,恒瑞与启愈生物达成战略合作协议,针对晚期胃癌临床治疗领域,开展恒瑞医药阿帕替尼联合启愈生物Q-1802(claudin 18.2/PD-L1双抗)的临床试验。

加上此次与基石药业的合作,短短4个月,恒瑞已与4家同行达成合作,涉及总金额高达近30亿元。

“实际上,恒瑞一直都在密切关注外部创新的进展,积极引进高质量品种,只要是公司内部没有布局的、或者是有布局但不够好或进度太慢的项目,符合公司发展策略的品种和项目,恒瑞都很愿意与行业领先的企业合作。”恒瑞医药高级副总经理、全球研发总裁张连山近日出席活动时表示,对于外部合作,恒瑞其实一直保持开放心态。早在2019年,恒瑞就从德国Novaliq公司引进两款治疗干眼症的药物,以及从美国Mycovia公司引进了治疗真菌感染的药物;今年初,恒瑞还与上海璎黎药业就突破性疗法PI3kδ抑制剂达成战略合作。同时,恒瑞也积极推动创新药海外许可,2020年将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-1701项目分别许可给韩国CrystalGenomics公司、HLB-LS公司、东亚制药公司,推动民族制药走向国际。

合作更加开放,创新和国际化亦不松懈

恒瑞近来表现出的开放姿态,不仅体现在BD动作频频,也体现在与包括投资人等外界各方的交流互动上。

10月15日,恒瑞医药在上海举办了其上市以来的首次研发日,直面线上线下1500位投资人、分析师、业内专家,分享交流公司研发进展、管线布局、战略考量等信息。

这次研发日上,恒瑞高层以十分坦诚的姿态与投资人交流。关于对外合作,恒瑞方面表示,一直贯彻自力更生加对外合作“两条腿走路”的理念,在加强内部研发创新能力建设的同时,合作的门始终是打开的。

从近期频繁开展的合作项目来看,恒瑞此言不虚。与此同时,恒瑞在坚持创新和国际化战略方面也毫不松懈。

今年前三季度,恒瑞医药研发投入累计已达41.42亿元,占营收比重达到20.5%,再创历史新高。除了已上市的8种创新药,恒瑞目前有50余种创新药正在临床开发,240多项临床试验在国内外开展,并建设了多个具有自主知识产权、国际一流的技术平台,覆盖全球前沿技术领域。从公开信息来看,恒瑞创新药研发管线之丰富、全面和深入,可以说是目前国内首屈一指的。

而除了产品布局上的“两条腿走路”,恒瑞在市场开拓方面也“内外兼修”——巩固国内市场,开拓国际市场。今年以来,恒瑞不断加大国际化投入力度,目前在美国、欧洲、澳大利亚、日本均建立了专业的临床研发团队,全面启动临床研发全球产品团队模式,已有100多名海外临床研发人才加盟,显著提升恒瑞国际临床研究的效率和质量。目前,恒瑞有24项临床研究在海外开展,III期国际多中心在研项目有7项,多项创新产品实现全球同步开发,今年以来已有5项研究获得美国FDA IND批件,创新药产品早日在海外上市的希望越来越明朗。

不管是自研+BD,还是国内+国际,恒瑞的“两条腿走路”策略,似乎正渐入佳境。

积极拥抱变化,蓄积稳健发展动力

在商业领域,整合资源实现合作共赢是理性选择。恒瑞医药在对外合作上的一系列举措,无疑也是基于这样的朴素逻辑。

稍微深入一点研究可以发现,恒瑞近来的几次对外合作,基本都是典型的“补短板”和“强优势”项目。从基石药业引进的抗CTLA-4单抗CS1002,是恒瑞自身未布局的产品,可以对现有实体瘤产品管线形成重要补充,同时也具备较大的联合用药潜力;引进天广实生物的第三代抗CD20单抗MIL62,可以和恒瑞多种血液瘤、肾病产品探索联用,相互补充。而从大连万春引进的普那布林属于非G-CSF类药物,与恒瑞已有的长效G-CSF创新药硫培非格司亭(商品名艾多)联用,可显著降低重度CIN的发生率,两者优势结合将产生更大的临床价值;与启愈生物的合作,更是直接聚焦自有产品甲磺酸阿帕替尼片(商品名艾坦)与对方Q-1802(claudin 18.2/PD-L1双抗)联用治疗晚期胃癌的临床研究,可以巩固恒瑞在胃癌领域的优势地位。

独行快,众行远。通过合作实现1+1>2的效果,对各方来说都是优解。在医药创新行业迅猛发展、瞬息万变的当下,一贯善于把握趋势、洞察风向的恒瑞,用行动做出了自己的选择。

纵观恒瑞的发展史,几乎在每个重要关口都做出了正确选择,最终成就了“创新药一哥”“A股医药大白马”等江湖地位。面对新形势,恒瑞强化“两条腿走路”策略,积极拥抱变化、适应变化,或能进一步蓄积起稳健发展的动力。


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刷新认知……癌细胞竟会主动攻击免疫细胞 偷取对方的线粒体 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 我们可能经常看到一些研究称癌细胞是如何巧妙地逃避免疫细胞的追杀,最终潜伏起来慢慢生长的。但如此狡猾的癌细胞就甘愿一直这么隐忍吗?

《自然-纳米技术》的一项研究完全颠覆了之前的一些设想,癌细胞不仅会躲藏,更会主动入侵免疫细胞,根本不是我们想象的一样“怂”,只是这种行为太过隐匿,之前从来没有被发现而已。

新研究发现,当癌细胞与免疫细胞共处时,前者会伸出极其微小的“触手”来从邻居中窃取生存必须的物质。

正常情况下,特定的一些细胞确实会生长出一些像触手的纳米管,这些管道可以供相邻的两个细胞进行物质传输,其中就包括能生产能量的线粒体。

癌细胞在演化过程中也学会了这一方法,只是他们不是友好地进行交换,而是直接窃取对方的线粒体化为己用。

新研究中,美国布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的Shiladitya Sengupta博士和同事将小鼠体内获取的乳腺癌细胞与免疫细胞共同放置在培养皿,16个小时后这些细胞放置在了场发射扫描电镜下进行观察,结果发现,平均下来每一个癌细胞都会与T细胞形成一根纳米管,每一根纳米管的宽度在50-2000纳米左右。



▲癌细胞与T细胞之间有着纳米级别的管道(图片来源:参考资料[3])

并且在一些情况下,几根纳米管会汇合形成一根更粗的通道。

这些纳米管是不是和正常细胞的纳米管有着类似的功能呢?研究者决定通过荧光染色标记T细胞中的染色体来进行实时追踪。这一次,他们亲眼在显微镜下看到在纳米管中出现了一些绿色荧光的颗粒,这些就是T细胞的线粒体,它们正在不断地被癌细胞拉到自己体内。

此外,癌细胞不光要抢过T细胞的线粒体,还要疯狂消耗周围的氧气。与细胞互相隔离分开的情况相比,如果存在纳米管,癌细胞氧气消耗量会翻倍,生长速度也变得很快。这可能预示着,被偷走的线粒体可能为癌细胞生长不断提供能量。



▲纳米管可以帮助癌细胞获取线粒体(图片来源:参考资料[3])

这边癌细胞拿了线粒体生活得风生水起的,失去了线粒体的T细胞则变得有气无力,它们消耗氧气的量下降,也不再生长。这对癌细胞来说是一石二鸟的好方法,可以增强自己的力量,削弱敌人的势力。

除了小鼠癌细胞,人类胸腺癌和乳腺癌细胞在与T细胞共培养时同样能够产生纳米管来窃取线粒体,这说明这种方式或是癌细胞生存的普遍机制。



▲阻止纳米管形成或成为新的抗癌方向(图片来源:参考资料[2], credit:Tanmoy Saha)

幸运的是,这一过程是完全能够被阻止的。研究者通过向肿瘤小鼠中注射了一种阻止纳米管形成的抑制剂,结果小鼠肿瘤体积缩小到了原有的一半,并且在配合免疫检查点抑制剂使用时,肿瘤中浸润的T细胞数量也显著提升。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Cancer cells use 'tiny tentacles' to suppress the immune system. Retrieved Nov 19th, 2021 from https://phys.org/news/2021-11-cancer-cells-tiny-tentacles-suppress.html

[2] Cancer cells steal energy-generating parts from immune cells. Retrieved Nov 19th, 2021 from https://www.newscientist.com/article/2298206-cancer-cells-steal-energy-generating-parts-from-immune-cells/#ixzz7Ce02jx9m

[3] Hae Jang, Intercellular nanotubes mediate mitochondrial trafficking between cancer and immune cells, Nature Nanotechnology (2021). DOI: 10.1038/s41565-021-01000-4.


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开标在即!45个药品带量采购要报价了 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月22日,广东省药品交易中心发布《关于开展广东联盟阿莫西林等45个药品集团带量采购线上报价工作的通知》,企业报价时间已经确定,为11月24日(本周三)上午9:00时至12:00时止(北京时间)。

《通知》说明,本次联盟集采合格申报产品的企业可至现场观看信息公开过程。如有意愿参与的,请企业代表(根据常态化疫情防控要求,每家企业限定1名人员,14天内有中高风险等级地区旅居史的人员不得参会)携带企业代表授权书(格式自拟,加盖企业公章)、本人身份证原件及48小时核酸检测阴性证明,于报价当天下午13:00时前至广东省药品交易中心业务办理大厅(广州市越秀区环市东路华侨新村光明路28号3A楼)报到。参会企业代表请自觉佩戴口罩,并配合做好安检工作。

以下是简要目录:

本次带量采购进展回顾

11月4日,广东省药品交易中心发布了正式版的《广东联盟阿莫西林等45个药品集团带量采购文件》,宣布这个大规模的省际联盟带量采购正式开始。

广东省牵头的药品采购联盟最初的报量文件显示,山西、福建、江西、河南、湖北、湖南、广西、海南、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、宁夏、新疆等省(自治区)医疗保障局、新疆生产建设兵团医疗保障局发出邀请,共计16个省区,覆盖半个中国。

今年7月17日,广东省药品交易中心发布《征求意见稿》(见MRCLUB历史消息:45个药品!广东省际联盟带量采购品种范围确定了),和最初的报量文件相比,《征求意见稿》以及今天发布的正式的《采购文件》少了福建、湖北、云南、陕西四个省份,具体来说,本次品种范围的药品实际参与报量的联盟地区包括以下省份:广东、山西、江西、河南、湖南、广西、海南、贵州、甘肃、青海、宁夏、新疆、新疆生产建设兵团,以上省份即本次参与省际联盟带量采购的地区。

据《采购文件》显示,本次药品集团带量采购的品种范围是国家第一、三批集采2021年底到期的阿莫西林等45个同品种药品的全部剂型及规格,其中国家已集采未到期医保药品目录的剂型或规格,不列入本次集采范围。

截止至本采购文件发布之日,通过(含视同通过,下同)一致性评价的仿制药数量超过1个(含本数)且国家未集采医保药品目录的剂型,不列入本次集采范围。

氟比洛芬缓释控释剂型为独家品种且已停产,不列入本次集采范围,采购周期内不再挂网交易。

本次品种范围的药品联盟地区带量采购周期原则上不超过两年,自中选结果实际执行日起计算。采购周期内,在确保完成协议采购量的基础上,医疗机构(含未报量医疗机构)原则上优先采购使用中选产品,其使用比例不低于70%。

另外需要说明的是,当首年采购期结束,第二年续签采购协议时,若中选企业的实际采购量超过采购期首年预采购总量且未执行第2梯级报价的,其续签价格取本企业第2梯级报价。



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咖啡和茶可降低中风、痴呆症发病率,每天喝4-6杯最佳! Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 北京时间11月19日消息,据国外媒体报道,依据11月16日发表在《公共科学图书馆·医学》杂志的一项针对50-74岁健康人群的研究表明,喝咖啡或者茶会降低中风和痴呆症的风险,其中每天喝4-6杯茶和咖啡效果最佳。

  中风是危及生命的病症,全球因中风死亡的患者占死亡人数10%,痴呆症是与大脑功能下降相关症状的总称,是一个具有高度经济和社会负担的全球性健康问题,部分中风患者还会出现痴呆症状。

  中国天津医科大学张元(音译)和同事研究了英国生物样本库中365682位测试者数据,这些测试者是2006-2010年登记,工作人员对他们一直跟踪分析至2020年,从受调初期开始,测试者就自己上报咖啡和茶的日常饮用量,研究期间,5079位测试者患痴呆症,10053位测试者经历至少一次中风。

  统计数据显示,每天喝2-3杯咖啡或3-5杯茶,或者同时喝4-6杯茶或咖啡的测试者患中风、痴呆症发病率最低,与那些既不喝咖啡也不喝茶的人相比,每天喝2-3杯咖啡和2-3杯茶的测试者中风风险降低32%,此外,仅喝咖啡或与茶结合饮用,也能降低中风后痴呆症发病风险。

  英国生物样本库反映了相对健康的人群样本,这可能限制了归纳疾病相关性的能力,此外,该测试者人群患痴呆症或者中风的人相对较少,从而导致该发病率很难代表较多人群的发病率,虽然喝咖啡和茶有助于预防中风、痴呆症和中风后痴呆症,但这种因果关系不能从简单的关联中推断出来。

  该研究报告强调称,研究结果表明适量饮用咖啡和茶水,无论是仅饮用一种还是两种结合饮用,都能降低中风和痴呆症风险。(新浪科技 叶倾城)


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照亮DNA“暗物质”!《细胞》发文绘制人类单细胞染色质图谱 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 这些DNA占据人体基因组的98%,但它们无法编码蛋白质,一度被认为是“垃圾”……直到最近,这些非编码区DNA在生命活动和疾病中的作用才开始受到重视。在一项发表于《细胞》杂志的研究中,美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD)任兵教授带领的团队就利用一段关键的非编码区域,绘制出人类基因组单细胞染色质图谱,为我们理解众多疾病的机制提供重要的数据支持。

21世纪初,人类对自身的认知因为一个规模浩大的国际合作项目而前进了一大步。人类基因组计划绘制出人体97%的基因组,这个伟大的项目为我们谱写了一本鸿篇巨制的生命天书。不过人们也注意到,仍有大量生命现象无法通过这张人类基因组草图得到解释,这本天书里仍有大量等待填写的空白。

一个重要原因在于,人体只有不到2%的基因组能够编码蛋白质,直接指导一系列生命活动;而超过98%的基因组都处于非编码区,无法参与蛋白质的编码。很长一段时间内,这些非编码区DNA都是一个谜,因为它们看上去与生命活动没什么关联。因此,有人将它们称作DNA中的“暗物质”甚至是“垃圾”DNA。

直到最近几年,科学家才逐渐意识到,这些DNA“暗物质”虽然不直接参与蛋白质的编码,但它们与基因的表达与调控,以及一系列疾病的机理关系密切。

在非编码区,由启动子、增强子、调控序列和可诱导元件等组成的顺式作用元件(cis-regulatory elements)极为重要。这个区域参与调控基因的转录过程,而顺式作用元件上的突变,与包括糖尿病、阿尔茨海默病、自身免疫病在内的多种疾病密切相关。

但是,人类基因组中顺式作用元件图谱的缺失,成为了我们理解非编码区突变道路上的一大障碍。

一个名为DNA元件百科全书(简称ENCODE)的国际合作项目,正试图让这些“暗物质”拨云见日。ENCODE的一个重要目标,便是解析非编码区DNA的结构与功能。

最近几年,ENCODE项目已经分别在人类和小鼠基因组中识别出了数十万个顺式作用元件。不过此前的研究也存在局限性,那就是取样的细胞类型极为有限。例如,人体的细胞类型有超过200种,而顺式作用元件的生物学活性在不同类型的细胞中差异巨大。因此,只有对尽可能多的人体细胞类型进行研究,才能获取更为全面的顺式作用元件图谱。

在这项发表于《细胞》的最新研究中,任兵教授团队实现了这一目标。

通常情况下,染色质中的组蛋白与DNA紧密缠绕,使得近2米长的DNA可以被包裹在直径10微米的细胞核中。只有在DNA进行转录时,DNA才会脱离缠绕的状态,裸露出需要与转录因子结合的位点——而在转录过程起到关键作用的顺式作用元件就很可能暴露在外,从而被单细胞测序技术检测出来,成为构建染色质图谱的突破口。

在这项研究中,任兵教授团队利用高通量单细胞ATAC-seq测序技术,分析了来自30个不同的成年人组织类型的超过60万个人体细胞,这些细胞的数据构建了一张单细胞染色质图谱。



▲来自成年人和胎儿的数据构建了庞大的顺式作用元件图谱(图片来源:参考资料[1])

随后,他们将上述数据与此前研究中来自胎儿的数据进行了集成分析。最终从包含30个成人组织和15个胎儿组织的222种细胞类型中,研究团队识别出120万个顺式作用元件, 约占人类基因组的15%。这份涵盖了人体发育不同阶段的庞大图谱,可以为理解发育过程中的疾病,以及寻找致病基因奠定重要的数据基础。

此外,这项研究还通过全基因组关联分析,明确了与240个疾病或多基因性状相关的细胞类型,并且识别出顺式作用元件中的突变的致病风险。这些宝贵的数据也将推动更多关于人类疾病机制的研究。

值得一提的是,就在今年10月,任兵教授团队刚刚在《自然》杂志发表论文,绘制了小鼠大脑中顺式作用元件的图谱,并且揭示了这些顺式作用元件与人类基因组的相似性或同源性。仅仅一个月后,任兵教授团队再次在顶级期刊发文,将战场转移至人体。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Kai Zhang et al., A single-cell atlas of chromatin accessibility in the human genome. Cell (2021). https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.10.024

[2] Illuminating dark matter in human DNA. Retrieved Nov 12th, 2021 from https://phys.org/news/2021-11-illuminating-dark-human-dna.html

[3] Li, Y.E et al., An atlas of gene regulatory elements in adult mouse cerebrum. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03604-1



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《细胞》封面重磅 我们可把RNA想得太简单了…… Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 在对人类基因组进行解读后,科学家们曾大失所望。自诩为“万物之灵”的我们,基因组中居然只有区区两万多条基因,没比不起眼的果蝇多多少。在编码DNA的序列之外,更有约98%的基因组意义不明,看似没有任何作用。为此,也有人说我们的基因组里都是“垃圾DNA”。

然而随着生命科学的不断发展,人们也逐渐意识到自己曾经的目光短浅。即便基因组中的不少序列并不编码蛋白质,但相应产生的RNA却有着自己不可或缺的功能。先前,已经有很多研究指出非编码RNA参与了大量基因的调控,控制基因的开关,缔造了各式各样的细胞。而顶尖学术期刊《细胞》杂志最近发表的一篇封面论文,则揭示了RNA的另一项重要功能——在细胞核内划分不同空间,影响DNA之间的接触,异染色质的组装,以及基因的调控。

这项研究来自加州理工学院的Mitchell Guttman教授课题组。其官方新闻稿对该研究有个很形象的比喻:假设人类的细胞核是一个硕大无比的图书馆,两万多条基因就类似于两万多本书。就像在图书馆中,主题接近的书要放在一起那样,在细胞核里,不同的基因也需要在空间上进行整理。

但这并不是一件容易的事。如果将人类一个细胞内的DNA首尾相接,拉成一条直线,可以长达数米。而细胞核内的空间,却只有在显微镜下才能看清。这些基因要如何在狭小的空间里整理到位呢?又比如,当细胞需要调控特定基因的表达,细胞内的元件又要怎么配合到位,找到合适的基因呢?

答案可能就在RNA上。在这项研究中,科学家们开发了一种特殊的工具,能看清细胞核内的RNA。具体来说,这种工具能给不同位置的RNA打上不同的标签。事后,只要回溯这些标签,就知道RNA原本在细胞内处于什么位置。



▲本研究的图示(图片来源:参考资料[1])

而实验结果令人惊讶。利用这一工具,科学家们发现细胞核的空间里,存在由数百条非编码RNA搭建出的一个个“人工岛”,将细胞核划分成不同的区域。这些特殊的RNA还会招募其它关键调节因子,将它们聚集到一个精准的范围内。回到前面的比方,这些RNA就好像是图书馆里的书架,将细胞核里的信息整理到位。



▲细胞核内充斥着由非编码RNA组成的“人工岛”(图片来源:参考资料[2];Credit: Courtesy of Inna-Marie Strazhnik)

研究人员们指出,理解遗传物质在空间上如何组合,是理解生命的关键一步。相应的,如果细胞核中的空间组合出现异常,就可能会引起多种疾病。


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罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)发布 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月18日,CDE起草了《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)》,现公开征求意见。



原文如下:

关于公开征求《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)》意见的通知

为了鼓励制药企业研发罕见病治疗药物,提高临床研发效率和质量,我中心组织起草了《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)》,现公开征求意见。欢迎各界提出宝贵意见和建议,并请及时反馈给我们。

征求意见时限为自发布之日起1个月。

请将您的反馈意见发到邮箱:衡明莉hengml@cde.org.cn; 孙凤宇sunfengyu@cde.org.cn

感谢您的参与和大力支持。

国家药品监督管理局药品审评中心

2021年11月18日

附件


1. 《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)》起草说明

2. 《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)》

3. 《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(征求意见稿)》征求意见反馈表




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超15亿抗感染大品种!四川药企过评 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 日前,国家药监局官网显示,四川美大康华康药业的盐酸莫西沙星氯化钠注射液以补充申请获批过评。米内网数据显示,2020年中国公立医疗机构终端盐酸莫西沙星氯化钠注射液销售额超过15亿元,其中,拜耳的市场份额最大。

2021年11月16日药品批准证明文件待领取信息发布



盐酸莫西沙星氯化钠注射液主要用于治疗敏感菌引起的成人上呼吸道和下呼吸道感染、皮肤和软组织感染及复杂腹腔感染等。



来源:米内网一致性评价数据库

莫西沙星由拜耳研发,1999年9月在德国上市,同年12月在美国上市,2002年获批进入中国市场。米内网数据显示,2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端盐酸莫西沙星氯化钠注射液销售额超过15亿元,其中,拜耳的市场份额最大。

值得一提的是,盐酸莫西沙星氯化钠注射液是第三批国采品种,拜耳的市场份额从2020年超过60%急速下滑,2021H1已跌破40%;天津红日药业和海南爱科制药两家中标企业市场份额则快速攀升,2021H1销售额同比增长分别达11592.00%、1531.81%。

目前,盐酸莫西沙星氯化钠注射液有15家企业拥有生产批文,其中,扬子江药业集团、四川科伦药业、江苏正大丰海制药、山东齐都药业等超过10家企业过评。此外,南京正大天晴制药的一致性评价补充申请在审评审批中,湖南科伦制药、石药集团欧意药业|石药银湖制药、西安京西双鹤药业等11家企业均以仿制4类报产在审评审批中,获批后视同过评。



来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

截至目前,四川美大康华康药业共有5个品种过评,其中,盐酸右美托咪定注射液、左氧氟沙星滴眼液、盐酸氨溴索注射液是以新分类获批,视同过评。


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北海康成通过港交所聆讯 即将招股上市 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:阳光

近日,港交所网站显示,北海康成(CANbridge)已通过港交所上市聆讯,不久之后将正式启动招股,在港交所主板挂牌上市。今年6月30日,北海康成向港交所递交了招股书,联席保荐人是摩根士丹利(Morgan Stanley)和杰富瑞(Jefferies)。

招股书显示,北海康成已打造了一个由13个药物资产组成的产品管线,其中包括3个已上市产品(海芮思、奈拉替尼、康普舒),4个处于临床阶段的候选药物、以及6个处于临床前阶段的创新药物(1个处于IND准备阶段、2个处于临床前阶段,3个基因治疗专案处于先导识别阶段)。



管线内处于临床前研究阶段的创新药共有6款,其中3款是目前大热的基因疗法,分别用于治疗庞贝病、法布雷病及神经肌肉疾病;2款分别是是治疗家族性低磷酸血症佝偻病的FGF23单抗和A型血友病的双抗;还有1款是治疗法布雷病的酶替代疗法。从数量上看,基因疗法无疑是北海康成早期研发的重点。

北海康成核心产品是一款用于治疗胶质母细胞瘤(GBM)的糖基化CD95-Fc融合蛋白CAN008。2015年6月,北海康成从Apogenix授权引进CAN008,负责主导所有研发策略,以及大中华区与CAN008有关的所有临床开发活动,包括生物标志物研究、I期研究及一线II期研究。它是中国首批进入药品上市许可持有人制度(MAH)的生物药品品种,已在欧洲开展三项早期临床研究,用于评估PK、安全性和有效性,亚洲患者I期临床研究也已完成,显示了良好的安全性和初步疗效。

CAN008是一种工程化全人源CD95-Fc融合蛋白,与CD95L结合,阻断其与同源CD95受体之间的相互作用,进而抑制CD95多聚体触发的信号级联反应,从而减少肿瘤细胞的浸润性生长和迁移。此外,CAN008可以通过抑制T细胞上的CD95╱CD95L结合来阻断T细胞的凋亡,修复免疫功能。

IPO前, 股权结构分配如下。薛群博士持股18.94%;药明康德持股10.97%,RA Capital持股9.93%,启明创投持股8.92%;Blue Ridge Mountains、元明资本、HBC Asia、药明生物、泰格医药、双鹭药业等30多名单一持股量均不超过5%的投资者,合计持股50.30%;其他购股权持有人持股1.21%。



全球罕见病市场是生物医药市场的一个重要分支,专注于发现、发展及商业化治疗影响少数人群的疾病。根据弗若斯特沙利文的资料,约80%的罕见病属遗传性,且四分之三的病例于儿童时期开始发病,五岁前的死亡率为30%。总体而言,罕见病预计会影响全球3.5%至5.9%的人口。

全球罕见病药物市场广阔,预计市场规模从2020年的1,351亿美元将增至2030年的3,833亿美元,复合年增长率为11.0%。庞大但尚未开发的患者人群、靶向治疗选项的需求、有利的监管途径、高效的商业模式及可观回报、技术创新及基因疗法的出现共同推动了罕见病市场的快速发展。


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勃林格殷格翰IL-36R单抗申报上市 治疗罕见银屑病 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:拾贝

11月18日,CDE官网显示,勃林格殷格翰IL-36R单抗司柏索利单抗注射液(Spesolimab,BI655130)上市申请已获国家药监局受理。用于治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)。



泛发性脓疱型银屑病(GPP) 是一种较为少见的银屑病的亚型。其特征是反复发作泛发性的脓疱,常伴有高热,严重时可危及生命,治疗较为困难,目前缺乏统一的治疗方案。Spesolimab是一种新型人源化选择性抗体,可阻断白介素 36受体 (IL-36R) 的激活,IL-36R是免疫系统内的一种信号通路,已被证明与包括GPP在内的多种自身免疫性疾病的发病有关。

一项代号为Effisayil 1的全球性、II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了Spesolimab在急性发作的泛发性脓疱性银屑病患者中的有效性、安全性和耐受性。

至少51例急性发作的GPP患者按2:1随机分组,分别接受单剂900mg spesolimab静脉注射(如果症状持续到第8天,可选择第2剂)或安慰剂治疗,随访长达28周。研究结果显示,治疗1周后,spesolimab组患者脓疱清除效果显著优于安慰剂。

此外,2019年3月发表在新英格兰医学杂志上的一篇文献报道了BI655130治疗GPP患者的 I 期概念性验证临床研究结果。治疗1周,5例患者GPPGA(泛发性脓疱性银屑病医师总体评估)评分变为0或1(清除或几乎完全清除),到第4周,所有患者(有或没有IL36RN突变)GPPGA评分均变为0或1。



安全性方面,所有患者均出现轻度或中度不良事件,无严重不良事件发生,其中有4例患者出现药物相关不良事件。



今年6月,Spesolimab获CDE突破性疗法认定,用于治疗泛发性脓疱型银屑病。



值得注意的是,勃林格殷格翰已于今年10月29日向欧洲药监局递交了Spesolimab用于泛发性脓疱性银屑病的上市许可申请。


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百利天恒药业科创板IPO 按第四套标准 拟募资14亿元 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:拾贝

11月17日,百利天恒药业向科创板递交的IPO申请已获受理,公司招股书首次公开。



百利天恒符合并适用科创板上市规则第2.1.2条第(四)项规定的上市标准:预计市值不低于人民币30亿元,且最近一年营业收入不低于人民币3亿元。

百利天恒本次公开发行不超过4010万股人民币普通股,计划募集14.22亿元。本次实际募集资金扣除发行费用后的净额将投资于抗体药物产业化建设、临床研究以及肿瘤领域和新冠领域创新抗体类药物研发。



百利天恒是一家集药品研发、生产与营销一体化的现代生物医药企业。拥有化药制剂、中成药制剂业务板块和创新生物药业务板块,具备包括小分子化学药、大分子生物药及抗体偶联药物(ADC药物)的全系列药物研究开发生产能力。

百利天恒目前主要在销售的产品有:麻醉类药物丙泊酚乳状注射液、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液;新一代拟睡眠镇静药物右美托咪定注射液;肠外营养类中/长链脂肪乳注射液等;抗感染类利巴韦林颗粒、奥硝唑胶囊;儿科类药品葡萄糖电解质泡腾片、消旋卡多曲颗粒等。中成药领域形成了以黄芪颗粒、柴黄颗粒等为核心的中成药颗粒制剂集群。

百利天恒拥有重点化学药在研项目26个,包括仿制药20个和改良新药6个,其中6个处于申报上市阶段,6个处于申报临床及临床试验阶段。

生物药领域是百利天恒未来布局的核心业务,百利天恒目前拥有的核心技术平台包括多特异性抗体全链条研发、生产平台,ADC药物全链条研发生产平台。



截至目前,百利天恒共有9个双/多特异性抗体及融合蛋白药物在研项目。



双特异性抗体SI-B001已进入II期临床试验,SI-B001可同时靶向EGFR和HER3两个肿瘤治疗相关靶点,拟用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈鳞癌、食管鳞癌及其他EGFR基因驱动型肿瘤的治疗。



治疗COVID-19的融合蛋白药物SI-F019,已完成I期临床研究, 即将进入II期临床。体外试验显示,SI-F019能以较高活性中和德尔塔突变株(B.1.617.2)、巴西突变株(P.1)、南非突变株(B.1.351)等多种以人ACE2蛋白为受体的病毒。

四特异性抗体GNC-038、GNC-039、GNC-035已进入I期临床试验,是全球前3个进入临床研究阶段的四特异性抗体,拟探索多种恶性肿瘤的治疗。



进入I期临床试验的双抗ADC药物BL-B01D1是全球第3个,中国首个进入临床研究阶段的靶向双靶点的双抗ADC候选药物。BL-B01D1一方面可同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3,实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断;另一方面,小分子毒素通过内吞进入肿瘤细胞,具有更强的肿瘤杀伤活性。

百利天恒近三年销售收入分别为11.1亿元、12.1亿元和10.1亿元。



以下为百利天恒药业公司股权结构:





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极具创造性的“first in class” 乳腺癌新药 为何最终以骨髓保护适应症首批上市? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 乳腺癌,为女性第一大癌,治疗手段及药物已初具体系;CDK4/6抑制剂凭借显著的临床疗效,斩获巨额市场,帕博西尼已是年销>50亿美元的品种。然而,就在品种同质化相对集中上市的同时,全球第4个上市的CDK4/6抑制剂曲拉西尼,首次获批上市的临床适应症却不是乳腺癌,而是一种骨髓保护……那么,该品种为何会以该适应症首批上市?原研公司对该品种进行了哪些开发?这种类型的“FIC”对国内新药开发有何指导意义?请看本稿件。

1、曲拉西尼及同类药物简介

曲拉西尼(Trilaciclib),开发公司为G1 Therapeutics,是全球上市的第4个CDK4/6抑制剂,同靶点的前3个上市品种的获批适应症均相关于女性第一大癌——乳腺癌,而曲拉西尼获批上市的首个适应症为“小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制”,即为一种骨髓保护剂。PS:前三个品种分别为帕博西尼、瑞博西尼、阿贝西尼;且从结构来看,4个药物的结构非常相近。



图1.1 已上市的4个CDK抑制剂的化学结构

2、药物开发&理论基础

起初,曲拉西尼这个化合物来自北卡大学,经许可由G1 Therapeutic公司开发,化合物专利的申请时间为2011年。而此时,首个CDK4/6抑制剂帕博西尼的化合物专利申请时间已经过去了8年,但尚未有同类药物获批上市。

在早期非临床试验阶段,开发公司G1 Therapeutics解决了与作用机制相关的理论问题,开发的药物曲拉西尼旨在减轻化疗药物对骨髓的抑制,但如果肿瘤细胞增殖被暂时阻滞,它可以防止针对活跃分裂的肿瘤细胞的化疗作用。同时,药理学数据表明,CDK4/6抑制介导的细胞周期停滞依赖于Rb,即Trilaciclib对缺乏Rb信号通路的细胞增殖没有影响。

Trilaciclib预期的药理学目标是通过抑制CDK4/6诱导造血干细胞和祖细胞(HSPC)G1周期停滞。G1中的短暂细胞周期停滞会阻止过渡到S期和继续进行有丝分裂,当CDK4/6抑制剂被去除时,可恢复。CDK4和CDK6通过磷酸化抑制视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(Rb)的活性来激活细胞周期进程。活性Rb(未磷酸化)进而通过阻止E2F家族转录因子阻止细胞周期进程,那么阻止CDK4/6介导的Rb失活,可以使细胞保持在Rb介导的细胞周期停滞阶段。以这种方式,活化Rb对于药物诱导的细胞周期停滞是必不可少的,因此预期的药理作用需要功能性Rb蛋白。



图2.1 CDK4/6信号通路(图片源:FDA官网)

3、获批适应症的来由

由上述研究进一步联系,获批的适应症仅限于SCLC患者,是因为一些药理学研究和已发表的研究表明SCLC缺乏Rb介导的细胞信号传导。

在各种体外和体内模型中,Trilaciclib对SCLC肿瘤细胞的细胞增殖没有直接影响,并且药理用途需要针对SCLC肿瘤细胞的基因毒性化疗药物。对骨髓细胞谱系的过度药理学作用也证实了预期的药理学活性,并且骨髓细胞对Trilaciclib介导的阻滞最敏感,这构成了毒理学研究中的剂量限制性毒性(例如贫血、血小板减少症、免疫抑制)。

在指定的小细胞肺癌群体中,SCLC肿瘤缺乏功能性Rb;Trilaciclib不会有效地直接阻止SCLC肿瘤细胞的细胞周期进程,因为CDK4/6抑制不能磷酸化和灭活Rb(因为不存在Rb介导的细胞周期信号传导)。同样,由于Trilaciclib不具有直接的肿瘤抑制作用,因此需要在指定的SCLC人群中使用细胞毒性化疗药物。Trilaciclib确实正在作为各种肿瘤中的直接作用化学治疗剂进行研究,但其在指定人群中的作用是拮抗细胞毒性化学治疗剂的有害骨髓抑制作用。



图3.1 曲拉西尼对不同细胞周期及细胞系的作用

另Trilaciclib介导的细胞周期停滞在Rb+tHS68细胞和多种Rb缺陷细胞系中进行了体外评估,并进一步证实Trilaciclib在Rb+而非Rb-细胞系中引起细胞周期阻滞。



图3.2 Trilaciclib在Rb+/Rb-细胞系中对细胞周期阻滞的作用结果

再如下图所示,在一些细胞系中,通过曲拉西尼的预处理,DNA损伤/细胞毒性与各种DNA损伤或抗有丝分裂化合物呈剂量依赖性关系。



图3.3 曲拉西尼依赖Rb的细胞周期阻滞

同时,Trilaciclib还显示出HSPC细胞和骨细胞(小鼠)诱导的细胞周期阻滞,这也进一步支持了其针对化疗诱导的血细胞的骨髓保护作用,数据如下图所示。



图3.4 HSPC & 血细胞中Trilaciclib诱导的细胞周期阻滞

进一步,通过Rb阳性和阴性细胞系的对比实验,结果显示,在Rb-的SHP77细胞系和H345细胞系中,曲拉西尼不会抑制由顺铂/依托泊苷诱导的细胞毒;曲拉西尼也不会阻滞Rb-的小细胞肺癌荷瘤小鼠NCI-H69细胞系的肿瘤细胞生长,反之则会产生阻滞效果。



图3.5 Trilaciclib对小鼠Rb+肿瘤细胞和HSPC的影响

4、获批适应症的临床开展进程

通过上述非临床试验,可以推断,曲拉西尼在开发的过程中,当确定靶标活性后,逐渐将适应症转移到特定的小细胞肺癌患者骨髓保护的方向。而进一步查询其临床试验的开展时间,最早可追溯到2015年的两个试验,题目分别为“Trilaciclib (G1T28), a CDK 4/6 Inhibitor, in Combination With Etoposide and Carboplatin in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (SCLC)”,以及“Trilaciclib (G1T28), a CDK 4/6 Inhibitor, in Patients With Previously Treated Extensive Stage SCLC Receiving Topotecan Chemotherapy”。

上述两项I期试验的起始剂量均为200mg/m2,2016年4月在美国洛杉矶新奥尔良举行的第107届AACR年会上公布了临床数据,显示G1T28(即Trilaciclib)与依托泊苷和卡铂联合使用具有良好的耐受性,没有与治疗相关的严重AE和发热性中性粒细胞减少症的发作。

2017年,在未经治疗的广泛期SCLC患者(预期n=100)中进行卡铂、依托泊苷和阿特珠单抗联合/不联合Trilaciclib的随机、双盲、安慰剂对照的II期试验(NCT03041311;G1T28-05)在美国启动。6月,在芝加哥举行的第53届ASCO会议上公布了Ib期结果,并将II期剂量确定为240mg/m2。

2018年10月ESMO大会公布,与安慰剂相比,接受Trilaciclib治疗的患者的中性粒细胞、红细胞和淋巴细胞指标有所改善,另Trilaciclib保留或改善了B细胞和T细胞亚群计数,包括活化的CD8+细胞,并增加了外周血中CD8+/调节性T细胞和活化CD8+/调节性T细胞的比率,且淋巴细胞恢复更快。

2019年6月,第55届ASCO年会上更新数据,在安慰剂+拓扑替康和Trilaciclib+拓扑替康治疗组中,发热性中性粒细胞减少症为17.2 VS 6.3%,3/4级贫血为63.0 VS 38.7%,红细胞输注≥5周为41 VS 31.3%,3/4级血小板减少症为70.4 VS 67.7%,血小板输注为31.0 VS 25.0%(次要终点);两组报告3级以上不良事件的患者比例分别为96.4%和87.5%,包括中性粒细胞减少症(85.7% VS 68.8%)、血小板减少症(57.1% VS 53.1%)、贫血(60.7% VS 28.1%)、疲劳(7.1% VS 9.4%)和恶心(3.6% VS 0.0%)。

2020年5月,在第56届ASCO虚拟年会上公布了3项II期研究的汇总分析,这些研究评估了Trilaciclib对广泛期小细胞肺癌患者骨髓保存的安全性和效果。患者在化疗前的每一天接受Trilaciclib 240mg/m2(n=123)或安慰剂(n=119)。在CT前接受Trilaciclib与安慰剂,发现肿瘤反应率相似(分别为49.1%和51.8%,p=0.7879)。在Trilaciclib与安慰剂组中,中位PFS分别为5.3和5个月,中位总生存期分别为10.6和10.6个月。与安慰剂相比,Trilaciclib显着降低了第1周期中严重(4级)中性粒细胞减少症(DSN)的持续时间和严重中性粒细胞减少症(SN)发生的主要终点。

2020年11月,在北美肺癌会议(NACLC)上发表了对SCLC患者的3项随机试验的分析,这些试验表明Trilaciclib显着减少了由化疗引起的骨髓抑制或败血症引起的住院率。

5、市场前景与企业布局

就该品种而言,由于刚刚在今年(2021年)获批上市,销售信息暂无,但有研究对其未来进行预测,即以当前的临床适应症来看,未来5年的市场销售额很难使其成长为重磅炸弹药物。不过,除当前获批的适应症外,其他癌种的临床进展均较为快速,尤其是三阴性乳腺癌,也是该品种开发的重要适应症之一,当前已进入到临床III期。

原研公司对于该品种的开发,曲拉西尼绝对为G1 Therapeutic的当家品种,除了已上市的ES-SCLC外,非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌都是该品种的重要在研适应症。

与此同时,一个非常重要的信息为:我国国内药企江苏先声药业已经与原研形成战略合作,引进并开发该品种,并以进口化药1类和化药2.4类分别注册申报IND。进一步查询国内该品种的临床登记,已有登记号登记,且适应症主要针对的即为“预防化疗引起的骨髓抑制”、“局部晚期或转移性三阴性乳腺癌”、以及“转移性结直肠癌”。



图5.1 原研对曲拉西尼的适应症开发

6、小结

笔者之所以觉得该品种值得研究,主要有以下原因:1)经典靶标做出“新适应症”,另辟新境走出不一样的“FIC”,开发能力及思路值得学习;2)目标适应症为临床急需,是真正的具临床价值;3)国内药企对这个品种格外青睐,也进一步说明了产品的潜力。以上即为Trilaciclib的大致情况,希望能对各位同行一些启示,则幸甚!

参考:

1.http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

2.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

3.https://www.g1therapeutics.com/science/pipeline/

4.http://www.simcere.com/kxcx/yggx.aspx


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诺诚健华自主研发的新型SHP2变构抑制剂ICP-189获美国FDA批准开展临床研究 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 生物医药高科技公司诺诚健华(香港联交所代码:09969)今天宣布,公司自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Src Homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase)变构抑制剂ICP-189获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准开展临床研究,成为公司第四款在美国获批临床的创新药。

这是一项开放性、单臂、多中心研究,旨在评价ICP-189单药以及联合用药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性。

ICP-189是为了治疗实体肿瘤而开发,可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法,旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法。

临床前研究显示ICP-189是一种高选择性的口服SHP2变构抑制剂,对其他磷酸酶具有很好的选择性。SHP2是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,在MAPK信号通路和免疫检查点通路中发挥作用,可调节细胞增殖和存活。

诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松博士说:“ICP-189在中国获批临床后不到一个月,很高兴ICP-189又在美国获批临床,这也是我们第四款自主研发的创新药在美国获批临床。今年我们的创新药物不断获得FDA认可:泛FGFR抑制剂gunagratinib治疗胆管癌获孤儿药资格认定;奥布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤获突破性疗法认定;第二代泛TRK抑制剂ICP-723获批临床……诺诚健华将坚持国际化道路,满足全球尚未满足的临床需求。”

关于诺诚健华

诺诚健华(香港联交所代码:09969)是一家商业化阶段的生物医药高科技公司,专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制,适用于治疗淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、香港、美国新泽西和波士顿均设有分支机构。


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启灏医疗获数千万元B轮融资,满足耳鼻喉科临床未满足需求 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 投资界(ID:pedaily2012)11月15日消息,合肥启灏医疗科技有限公司(简称:启灏医疗)宣布完成数千万元B轮融资,由原股东安徽华颖资本,以及新晋投资机构安徽创谷资本和百度风投联合投资完成。

启灏医疗自2017年成立以来,一直致力于耳鼻喉科赛道的产品研发、生产、销售,公司业已成型的三大核心产品:低温等离子手术系统、全降解鼻窦药物支架系统、可降解膨胀止血绵,分别已经进入临床试验(已完成)、临床试验入组过百例、临床试验开始入组阶段。值得一提的是,启灏医疗推出的国内首个鼻腔给药装置(鼻腔医用雾化器)也已向安徽省药监局申请注册证。

未来,启灏医疗将继续依托与中国科学院兰州物理化学研究所共建的“中科启灏生物医用材料技术联合实验室”,与上海市儿童医院、解放军总医院、上海六院、中国科学技术大学第一附属医院、安徽医科大学附属一院、南京省人民医院、北京协和医院、北大人民医院等国内著名医院的耳鼻喉科专家、教授合作创新,在耳鼻喉赛道持续发力。启灏医疗将继续研发、创新出多款国内独家耳鼻喉科使用的全新三类产品,服务医者,造福患者,继续领跑国内耳鼻喉赛道。

对于投资启灏医疗,本轮投资方华颖资本表示:华颖投资长期看好国内医疗科技的发展前景,医疗器械和高值耗材一直是华颖投资重点布局方向,并选择技术领先及使用价值广泛的标的进行投资。启灏医疗拥有耳鼻喉科全套产品,包括等离子系统、全降解鼻窦药物支架和可降解膨胀止血绵等多种产品已造福患者,更多优秀的产品将陆续上市。逄博士带领的团队攻坚克难突破技术门槛,有望给耳鼻喉科的专家们提供最好的治疗方案。

本轮投资方创谷资本表示:从行业来看,耳鼻喉科临床未满足的需求旺盛,赛道竞争格局分散,随着消费升级的进一步推进,耳鼻喉科医疗器械市场规模预计仍将保持快速增长。从团队来看,启灏医疗创始人逄博士具有多年临床医生和医疗器械销售的从业经历,既了解临床需求,又熟悉市场销售,在产品管线布局及市场推广上具备领先优势。同时,启灏医疗重视产品研发创新,研发团队能力突出,现已开发出多款具有领先优势的三类医疗器械,更多具有创新性的产品也在持续开发中。从业务来看,启灏医疗定位专注于耳鼻喉科医疗器械研发、生产及销售的专业化公司,有望通过具有创新性和领先性的全降解鼻窦药物支架系统、可降解膨胀止血绵等拳头产品填补国内耳鼻喉科未满足的市场空白,并依托丰富的产品组合快速占领市场。

本轮投资方百度风投也表示:耳鼻喉科的疾病患病率高,人口基数庞大,但多以不危及生命的炎症类为主,例如鼻窦炎、中耳炎、扁桃体炎等。长期以来,临床上的治疗手段也以消炎为主要目的,激素类药物保守治疗为主,手术治疗预后差,缺乏优质的高值耗材辅助,术中使用的耗材多为低值一次性耗材。而且耳鼻喉科的微创手术需在内镜或手术显微镜下操作,该类设备以前主要被进口厂商垄断,价格昂贵,医生学习曲线长,制约了手术的开展。近几年来,新型优质医疗器械类产品不断推出,明显提高了患者对手术的接受度和疾病治疗的效果,而且内镜设备的国产替代,使耳鼻喉微创手术逐渐下沉,国际器械巨头开始重金收购耳鼻喉优质企业及产品,耳鼻喉科器械市场将在未来迎来快速增长。

启灏医疗专注耳鼻喉科医疗器械的研发,打造“设备”+“耗材”的全产品管线,提高在医院耳鼻喉科的影响力和渗透力。多项产品研发进度国内领先,并将于近两年内拿证,同时企业还寻求独创产品的开发,保持公司的差异性。我们坚定看好公司做大做专、持续发展创新的潜力。


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纳米维景获5亿C轮融资,致力于开辟超高端医学影像临床应用新场景 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月11日消息,近日,全球首创静态CT设备企业者北京纳米维景科技有限公司(以下简称:纳米维景)完成近5亿人民币C轮融资,由某知名投资机构领投,比邻星创投、恒旭资本、北极光创投跟投,原有股东夏尔巴投资继续加持。华兴资本担任本轮融资的独家财务顾问。

本轮资金将加速纳米维景“复眼”系列静态CT产品临床试验、产品迭代和商业拓展,持续推进纳米维景自主研发静态CT、实现开辟超高端医学影像临床应用新场景的伟大愿景。

纳米维景成立于2014年,致力于全球首款静态CT的研发和商业化,是静态CT概念诞生10余年以来,全球唯一成功实现产品落地的企业。针对传统CT的机架高速旋转所带来的离心力过大、探测器拓宽造成的成像畸变两大痛点,纳米维景开创性地自主研发并落地了具有颠覆性创新的无滑环多源静态CT系统设计。全新的系统设计可实现10倍于传统螺旋CT的时间分辨率提升,彻底消灭器官运动所带来的运动伪影。

纳米维景的首个产品“复眼24”多源静态CT应用了独家研发的高密度光子流探测器,使空间分辨率同时在X、Y、Z三个方向上分别提升了4倍,整体体素空间分辨率相比传统螺旋CT提升64倍。

自成立以来,纳米维景一直潜心研发,目前已经成功研制出第一款复眼24静态CT机并已进入临床试验阶段;下一代产品“复眼36”及“复眼108”预计也将很快迈入临床阶段。

纳米维景选择了自主研发静态CT所需全部核心零部件,包括光子流探测器、闪烁晶体、超高速窄脉冲高压发生器等,实现了从关键材料到核心零部件研发生产再到整机组装的完整自有供应链体系,建立了极高的技术壁垒。

并且,纳米维景还在成都天府国际生物城获批33,000多平米土地用于生产基地建设,厂房已于今年7月封顶,预计将于明年投入使用,为产品获批上市后大批量投产做好准备。

据了解,纳米维景静态CT定位高端影像市场,未来将与国内外多家顶级医院和医学研究机构开展科研合作;与临床专家共同开拓高精度影像的临床辅助诊断需求,打造标杆合作模式,并逐步向基层医院辐射。 此外,纳米维景还将同步拓展静态CT在安检、工业等领域的应用。

纳米维景创始人兼CEO李运祥表示:“我国CT设备升级换代和高端产品国产替代需求空间巨大,目前国内80%的CT市场均被国外品牌占据,未来,随着国内芯片、探测器等CT相关技术的发展和突破,越来越多的高性能国产CT设备将在国内市场占据一席之地。感谢新老股东的支持,纳米维景将秉承技术创新的理念,不断夯实技术壁垒,助力我国医疗卫生事业持续高质量发展。”

夏尔巴投资合伙人蔡大庆表示:“纳米维景是国内少有的在高端影像领域可以带来深刻变革的公司,具有高远的发展前景。夏尔巴团队自公司早期就深深欣赏团队为改变行业做出的努力,确信静态CT巨大的价值。我们非常高兴与新老投资人一起,支持团队成就一个宏大的事业。”

比邻星创投合伙人孙晓路表示:“比邻星创投持续关注着医学技术的重大创新。纳米维景团队在GPS垄断的全球CT市场上,勇敢创新,通过多年持续的艰辛努力,突破了所有关键技术,并完成了核心部件的自主研发和转产,非常令人钦佩。无滑环多源静态CT开创性的解决了传统CT因离心力过大而被限制的扫描转速、以及因机械运动成像而被限制的分辨率的痛点,时间分辨率和空间分辨率较目前螺旋CT有大幅度提高,有机会开辟更多令人兴奋的关键应用。纳米维景的颠覆创新气质与我们比邻星创投的医疗创新投资理念高度契合,我们一直保持着对纳米维景的关注,本次投资希望助力纳米维景产品进度和临床布局,相信在国家对国产医学影像政策持续支持下,创新的纳米维景未来将大有可为。”

恒旭资本董事长陆永涛表示:“纳米维景的多源静态CT是全球创新的突破性技术,其极大提升了CT的时间和空间分辨率,为CT的临床应用场景提供丰富的想象空间。更令人印象深刻的是,公司耕耘7年时间,专注底层技术的积累,从零开始自主研发了所有核心零部件,这为公司铸就了极高的护城河。恒旭资本坚定看好纳米维景推出的系列产品,并对静态CT的临床应用充满期待。”

北极光创投创始管理合伙人邓锋表示:“CT作为医疗影像设备中极其重要的一类,市场一直在期待一款国产高性能产品。纳米维景作为拥有颠覆性的技术创新的国内高端CT生产商,代表了未来高端医学影像设备的发展方向。公司在相关底层技术上的突破为未来持续推出颠覆性产品打下了坚实的基础。我们期待纳米维景可以为我国医疗影像行业的自主创新带来更大的贡献。”

华兴资本董事总经理、医疗与生命科技组主管谢屹璟表示:“我们很荣幸能协助纳米维景完成本轮融资交易。在健康中国战略驱动下,精准医疗将得到快速发展,有望加速高速高精度医疗成像的产业升级。纳米维景拥有颠覆性的技术创新性,堪称‘影像界的Tesla’,代表着未来国产高端医学影像设备的演进方向。我们期待纳米维景作为这一领域的变革者,能够继续为中国医学影像的自主创新发展做出更大的突破性贡献。”



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健康消费品牌「薄荷健康」完成D2轮1亿元融资,深创投独家投资 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 投资界(ID:pedaily2012)11月11日消息,「薄荷健康」完成D2轮1亿元人民币融资,由深创投独家投资。本轮资金预计将集中用于产品研发和品牌升级,同时推动营养科技和健康产品的深度融合。

值得一提的是,这是薄荷健康半年内完成的第二笔融资,今年5月,该企业曾获得铭耀资本领投、复星集团跟投的D轮融资,投后估值超过20亿元人民币。

薄荷健康成立于2008年,最早从互联网食物数据库和体重管理工具起家,旗下拥有“薄荷健康”App、薄荷健康师小程序以及一对一营养咨询顾问等产品服务。此外,薄荷健康还推出了系列食品产品,包括功效型食品、健康零食、健康速食、儿童营养、银发食品等多个细分品类,共计超过200个SKU,累计服务近1.3亿用户,月销售额破1亿元。

饮食消费只是健康管理的一部分,通过健身运动保持强健正在成为年轻人的新潮流。据了解,薄荷健康正在探索与线下新锐健身馆的合作可能。


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自媒体再惹祸 被造谣筹款资金进入公司资金池水滴筹声明已报案 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 自媒体又惹祸了。

11月9日,纽交所上市公司水滴公司发布声明,回应称近期公司遭受多家视频类自媒体上批量散播恶意抹黑谣言,肆意捏造“水滴筹利用爱心做生意”、“筹款资金进入公司资金池”、“收取18%的手续费”等不实信息,严重违背事实,诋毁并侵害了水滴筹品牌。水滴公司声明称已第一时间取证留存相关证据,并已向北京市公安局朝阳分局东湖派出所报案。

水滴公司明确表示此举将通过司法手段严肃打击恶意造谣的自媒体,捍卫品牌声誉。

水滴公司再次回应,水滴筹并非公益组织,而是水滴公司旗下非盈利业务部门,水滴公司的上市公司财报中已清晰显示:水滴筹并不贡献任何营收。

水滴公司表示,爱心人士赠与患者的每一笔爱心基金,均直接进入水滴筹在银行的专款账户,与水滴筹平台自有资金隔离,并专门管理、专门使用。

对网传的“收取18%的手续费”传闻,水滴公司表示纯属造谣。自2016年成立至今,水滴公司坚持向用户补贴平台服务费,患者求助的唯一成本是第三方支付渠道收取的的支付渠道费,这一费用比例是患者筹款总额的0.6%,且不是水滴筹收取。

不久前,国家有关部门发布专项行动,以严惩“黑嘴”、打击敲诈勒索、遏制造谣传谣为重点,将封禁关停一批充当“黑嘴”、敲诈勒索、造谣传谣的“自媒体”账号。其中,炒作负面信息对相关利益主体进行威胁恐吓、敲诈勒索,谋取非法利益的作为重点打击对象之一。

此次水滴公司取证及报案,或将牵出一批“问题”自媒体。


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阿里健康研究院发布《双11家庭健康储备洞察报告》 勾画家庭健康消费新趋势 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 今年天猫双11,健康产品和服务比往年更抢手。11月9日,阿里健康研究院联合天猫医药健康发布《双11家庭健康储备洞察报告》,勾画家庭健康消费新趋势。

更多慢病患者翻牌健康“硬通货”

不同于普通消费者趁机囤积服饰、数码产品或日用品,天猫双11还迎来了一批特殊的消费者——慢性病患者。

阿里健康研究院数据显示,相较于去年天猫双11,今年购买造口袋人数同比增长近4成,家用呼吸机成交金额同比增长近6成。双11首日(11日1日),无痛血糖仪销售金额同比增长达到近300%。

这些家庭健康“硬通货”的背后,是慢病服务更为便捷。

例如,直肠癌、膀胱癌等患者,如果无法保住肛门或膀胱,需要随身粘贴“造口袋”,用于储蓄排泄物。这一特殊商品不但更换频繁,且一般需要长期使用。优惠力度较大的双11,无疑提供了“囤货”机会。

更多慢病患者反馈,选择天猫网购,还有一个更重要的原因在于,渴望与更多同类人相遇。他们在天猫商家的自建社群里相识,给予彼此慰藉。

天猫医药健康总经理陈浩表示,双11期间,除了造口袋,辅助治疗呼吸疾病的家用雾化器、胰岛素注射笔、血糖仪及试纸、用于癌症早筛的居家检测试纸等家用医疗器械的增长都非常明显。

这样的趋势折射出,越来越多的慢病患者,以及关注自我健康的人群,愿意尝试在电商平台采购医药品,以及咨询护理知识。天猫和商家们也在探索专项护理与科普指导,来帮助更多有需要的家庭。

中医药跻身“新国潮”

受政策利好等多重因素影响,中医药成为今年天猫双11一大亮点。

阿里健康研究院数据显示,相较于去年天猫双11,今年中药下单人数同比增长近4倍,其中,80后90后人群占到近6成,中医药受到年轻人的追捧。

此外,相较于去年天猫双11,今年滋补经典方成交额同比增长近3倍。方回春堂、固生堂、小鹿中医等14家知名中医药馆首次参加天猫双11,为消费者带来上千种中药饮片和上百张中医名方。

互联网在一定程度上解决了基层用户对于优质中医药资源的需求。中药抓药的用户中,来自六线城市的最多。

年轻人与老年人“相向而行”

数据显示,相较于去年天猫双11,今年为父母购买健康类商品的年轻人多了三成。新冠疫情反复的当下,更多年轻人选择在天猫双11这个节点,为父母远程尽孝。健康产品,成为了最好的“亲情连接器”。

在年轻人为父母健康“囤货”的清单中,体检、助听器、拐杖位列前三。

一个值得关注的现象是,更多老年人也选择了自己网购,为子女“减负”。相较于前年天猫双11,今年天猫医药健康的老年消费者增长超1倍,成为“新”网购人群。

而老年人为自己购买的家用医疗器械产品中,位列前三的是额温枪、血糖仪和血压计。

今年的天猫双11见证了年轻人与老年人的“相向而行”。


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提高CAR-T疗法安全性和持久性 新锐获黑石2.5亿美元助力 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021年11月8日,Autolus Therapeutics宣布与黑石生命科学(Blackstone Life Sciences)达成一项战略性合作和融资协议。根据协议条款,黑石将提供高达2.5亿美元,以支持Autolus推进其靶向CD19的在研CAR-T细胞疗法obecabtagene autoleucel(obe-cel)的临床研究与商业化,以及开发用于治疗B细胞恶性肿瘤的下一代产品。Obe-cel在既往研究中展现出的持久性和良好安全性特征,支持它作为单药一线治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的潜力。

Obe-cel旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于,设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度(fast off-rate),从而能够尽量减少T细胞的过度激活,在降低毒副作用的同时,不易发生T细胞耗竭,以提高CAR-T疗法的持久性。Obe-cel目前正在一项治疗成人急性淋巴细胞白血病患者的关键性1b/2期临床试验中进行评估。此外, obe-cel还在一项治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的1期临床试验中进行评估。

在今年6月公布的试验数据中,obe-cel在治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的一个患者队列中达到100%的完全缓解率。同时在治疗急性淋巴细胞白血病患者的试验中,85%的患者在接受治疗1个月后达到微小残留病(MRD)阴性完全缓解,而且在接受治疗12个月和24个月后无事件生存率(EFS)为50.2%,显示出完全缓解的持久性。

▲Obe-cel在治疗ALL患者时的表现(图片来源:Autolus公司官网)

参考资料:

[1] Blackstone Life Sciences to invest up to $250 million in Autolus Therapeutics to develop obe-cel in adult Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and advance broader platform. Retrieved November 8, 2021, from https://autolus.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/blackstone-life-sciences-invest-250-million-autolus-therapeutics


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有望半年一针控制高血压!创新RNAi疗法启动2期临床试验 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021年11月8日,Alnylam Pharmaceuticals公司宣布启动一项全球性2期临床试验,将在标准抗高血压药物治疗不能充分控制血压的高血压患者中,评估RNAi疗法zilebesiran(原名ALN-AGT)每半年一次皮下注射给药,作为伴随治疗的疗效和安全性。在1期临床试验中,zilebesiran能够剂量依赖性地降低患者血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)水平和血压,并且其疗效持久性支持每季度或者半年一次的用药模式。

高血压是一种复杂的多因素疾病,世界上有大约11.3亿人患有高血压,它是导致心血管疾病的主要风险因子之一。然而,虽然已经有包括改变生活方式和多种抗高血压药物在内的治疗方式,只有少于20%的患者能够成功将血压控制在推荐范围内。导致高血压不受控制的原因有很多种,疗法的控制效果不一致以及用药的依从性是其中的重要因素。

RNAi(RNA interference)是一种基因沉默的天然细胞过程,发现它的研究获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖。利用细胞中发生的天然RNAi生物学过程开发RNAi治疗药物,更已成为药物开发的热门领域。RNAi药物使用小干扰RNA(siRNA)作为介导分子,通过强效沉默编码致病或疾病通路蛋白的mRNA发挥作用。

Zilebesiran是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。血管紧张素原是血管紧张素的前体。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成,该药可以降低血管紧张素的水平,从而达到一致且持久的血压降低。

▲Zilebesiran的作用机制(图片来源:Alnylam官网)

该项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验将入组约800例成人高血压患者,这些患者之前接受过标准抗高血压药物治疗。试验的主要终点是接受zilebesiran(600 mg)治疗3个月后,患者24小时平均收缩压(SBP)较基线的变化。研究人员将在整个试验期间进一步评估该药的安全性。

参考资料:

[1] Alnylam Initiates KARDIA-2 Phase 2 Study of Investigational Zilebesiran (ALN-AGT) in Patients with Inadequately Controlled Hypertension. Retrieved November 8, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211108005384/en

[2] Safety, Pharmacodynamics, and Blood Pressure Effects of ALN-AGT, an RNA Interference Therapeutic Targeting Angiotensinogen, in a Randomized Single Ascending Dose Study of Hypertensive Adults. Retrieved April 11, 2021, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2021/04/Safety-Pharmacodynamics-and-Blood-Pressure-Effects-of-ALN-AGT-an-RNA-Interference-Therapeutic-Targeting-Angiotensinogen-in-a-Randomized-Single-Ascending-Dose-Study-of-Hypertensive-Adults.pdf


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中国创新药破局:从分子导向到疾病导向 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者:头飞雪

数月前的First in class VS Fast follow之争,近日俨然已经偃旗息鼓,然而这并不意味着中国创新药行业对前行方向的集体迷茫就此消失,只是换做其他新热点后继续体现,譬如港股18A IPO连续破发,譬如科创板第五条给予License in的压力。

无论一级市场融资如何火爆,都无法掩盖行业当下弥漫的焦虑:从PD-1到Claudin 18.2、KRAS G12C、FGFR、CD47,甚至SHP2,新靶点研发内卷愈演愈烈,中国创新药下一步,究竟该怎么走呢?

创新药企在焦虑,背后的资本也不遑多让。Fast follow毫无疑问越走越窄,难道就此直接转型First in class?看看欧美研发成功率,马上又给吓住。进不是,退也不是,停止不前更不可能,莫非在中国做创新药真就是一局死棋?

科学研究中,当面对繁杂问题渐入绝境时,往往会尝试溯游而上,重新回归问题本源。许多时候,常识视角反而会颠覆习惯性认知,更好地看清问题和求解答案。譬如,虽然我们每天都在谈论肿瘤细胞的特异性靶点或生物标志物,然而根据Douglas Hanahan和Robert Weinberg 2011年在Cell上发表的经典综述《Hallmarks of Cancer: The Next Generation》,肿瘤细胞公认最本质的十大特征,却没有一项是单独蛋白maker。是不是感觉意料之外,却又情理之中?



借助类似思路,我们不妨回头想想,创新药物研发的本质是什么。

疾病导向,还是分子导向?

笔者以为,当下中国创新药扎堆内卷等诸多怪相,很大程度源自于行业诸多参与者的根本动机出现了偏差:本质应该是疾病导向的药物研发,多年来在中国被异化成为了分子导向。

何谓分子导向?就是抉择研发方向的标准是能否做出针对某靶点的某种分子,准确地说风口上的某种分子。临床是否有价值不重要,患者是否获益不重要,市场是否有前景不重要,甚至能否如期获批都未必重要。唯有这类分子、这个靶点、这个技术在不在风口,或者可以预见的时间内会不会上风口才重要。

何谓疾病导向?判断研发有价值与否的标准,是能否为某种疾病的治疗提供解决方案,使患者获益。不管大分子、小分子、FIC、Fast follow、联用、老药新用等等,就看能否解决未满足临床需求,抓住老鼠的就是好猫。

显然,疾病导向的创新药研发,是患者和临床医生的诉求,甚至也是政府监管部门的诉求。君不见,FDA和NMPA分别现行的四条加速审评通道,标准描述都是疾病和临床需求的特征,从来没说哪类分子或哪个靶点应该就被加速审评。

相较而言,分子导向的创新药研发,却是当下诸多中国创新药企业,以及背后绝大多数资本的诉求。分子导向和疾病导向并不是非此即彼,这两者确实也有相当程度overlap,尤其回溯前十余年创新药的研发历程。可是,如果视角转到面向未来中长期的战略抉择,两种导向正在日益分道扬镳:需求端对疾病导向的需求正在快速增加,可供给端依旧还是分子主导。

看清这样的差异,就不难理解为何国内Fast follow内卷到如今程度。

过去十余年中,相当多的中国创新药公司介绍项目,大抵是这般情形:“我们选择这个靶点,某MNC已上市(现在会说人家在Phase II/III数据很好),我们重新设计化合物结构/筛选抗体,你看我分子的Potency/DMPK/Safety,数据显然更优,而且在国内企业大概进度第1/2/3名,我是me better”。听起来,也没多大毛病?

可再往深了问,原研为什么选这个靶点,MOA是什么,做了哪些模型,最适合哪些癌种,有哪些问题没解决,有哪些新进展,临床定位和风险是什么,如何差异化竞争,等等这些,大咖们的回答底气立刻就没刚才那么足了。毕竟原研可能做40个PDX模型,we-better们不知道有没有做足4个CDX。

当然,多数投资人没有这么专业,钱也就拿到了,分子也就推了,然后上临床了,然后和一大波临床医生无法分辨的me better开始抢病人。如今机会更好,或许药还没上市,公司倒先咬着牙也上市,然后开始破发。

类似的故事从小分子讲到大分子,讲到C-ART,未来不排除还会讲到ADC、各种RNA、基因治疗,林林总总。诚所谓秦人不暇自哀,而后人哀之 ,后人哀之而不鉴之,亦使后人而复哀后人也。

疾病是目的,分子是手段

分子导向的创新药研发模式显然越走越窄,唯有转型疾病导向,方是未来出路。

事实上,在欧美成熟的产业格局中,绝大多数时候,评判生物技术公司价值几何,一定是从需求端,而非药物类型。典型例子莫过于去年伊始,mRNA赛道一飞冲天。是因为mRNA药物技术瞬间重大突破吗?非也,更多还是疫情爆发叠加欧美传统类型疫苗产业薄弱,使mRNA疫苗几乎成为最受期待的解决方案,背后逻辑仍是疾病需求导向。

至于在中国,mRNA赛道爆发的逻辑则基本是“你看Moderna的估值和mRNA疫苗在欧美的热度,我能做出这样的东西”,这依然是分子导向。

分子导向简单易上手,尤其是在中国已具备完善医药工业体系的今天,但问题是天花板有限:欧美工业蹚出的成熟路径就那么多,谁都能上。

疾病导向以未满足临床需求为目标,是真正的星辰大海,空间广阔,只是没有成熟路径,要逢山开路,遇水架桥,真正找出创新的解决方案。在此过程中可能有新分子实体出现,也可能没有。因为分子只是手段,解决疾病才是目的。

疾病导向的创新转型:致病机制、患者特征和药物机理

疾病导向的研发创新转型自然是艰辛的。中国创新药近年来虽已在加速追赶欧美,但整体仍有落差。加之医疗基础、支付环境等诸多差异,等全盘照搬欧美模式到中国是不现实的。尽管如此,并不妨碍在我们某些策略上借鉴欧美企业的成熟做法,从中寻找创新机会。具体而言,不妨考虑从加强对致病机制、患者特征和药物机理三方面的研究开始。



加强致病机制研究

针对疾病致病的分子机制,基于最新涌现基础研究成果,通过转化医学研究策略,为未满足临床需求寻找和验证全新解决方案。

我们正处于当下生物学基础研究爆炸的时代,新机制发现和技术手段层出不穷。不过这些源自于学术界基础研究成果,相对未解决临床需求尚有一定距离,这些都需要工业界通过转化医学研究进一步验证和优化,包括但不限于:

  • 对文献发表结论的可靠性进行重复验证和确认;

  • 通过更接近疾病状态以及被临床认可的模型(诸如病人样本、PDX、大动物等)验证;

  • 结合临床意见,对目标适应症(诸如癌种、阶段等)或敏感人群更细致探索;

  • 对候选分子进行成药性、剂量、开发路线等多方面优化

  • 对联用、序贯等常用的临床治疗方案进行更广泛探索。

通过这些,工业界能够基于学术界最新发现前进一步,增加对致病机制认知和数据积累,在此基础上寻找创更新的解决方案。循此路径开展的后期临床研究,也将是有的放矢,风险可控程度和临床成功率都能显著提升。

靶向PCSK9药物研发可作为经典案例。学术界发现家族性高胆固醇血症PCSK9 gain of function以及LDL胆固醇浓度、冠心病低发病率人群PCSK9 loss of function现象,随后进行PCSK 9功能临床前动物模型验证,工业界由此开发进一步开发单抗候选药物,推向临床,并在2015年获批上市。

国内的情形是,相对基础科研和临床研究而言,转化医学研究可能多年来是进步最慢的短板。好在近两年,学术界和工业界也加速发力,创新成果开始涌现。

学术界方面,基础科研和临床研究合作正在不断加深。2020年报道,协和医院眼科睢瑞芳团队与中国科学院动物所李伟团队合作,在全球首度通过高脂饮食诱导成功构建结晶样视网膜变性(Bietti crystalline dystrophy, BCD)小鼠模型并进行基因治疗验证。据了解,基于相关成果的基因治疗药物开发也已在公司主体中开始推进。



工业界对致病机制的转化医学研究重视程度也在加深。由先后任职MSD中国临床研究副总裁及Roche上海创新中心主管的王在琪博士创立的应世生物,以肿瘤耐药的创新治疗为方向,诸多管线布局和开发策略均是基于最新学术发现,并开展诸多内部自主和外部合作的转化医学研究探索,积累了对目标癌种耐药生物学机制的独特理解,由此确立真正自主创新的治疗策略。据公司8月公告,旗下FAK抑制剂治疗铂耐药卵巢癌,基于前期优异的临床数据,已获FDA快速通道认定,未来或有望成为中国转化医学创新药开发的标志性案例。

此外,国内某些开发自体免疫病新靶点的创新药公司,也开始在临床前研究过程中就积极尝试与临床医生合作,基于患者组织样本,寻找某些目标靶点高表达、且与国外临床不同的自体免疫疾病适应症,进行进一步验证和探索开发,这都是很好的开始。

加强对患者特征研究

相较20年前甚至10年前,如今大量新兴的生物学分析手段,诸如基因组突变、蛋白质组、转录组甚至更新的单细胞组学、表观遗传等诸多特征,以及相应的大数据分析手段,使我们拥有能够获取超过既往单纯生化、影像、病例之外的更多患者信息数据。这些我们能够对患者进行更精准的分析和区别定位,寻找当前在研/上市药物中最合适的方案,真正做到“对症下药”。

这样的路径已为工业界带来不少成功先例。譬如通过探寻黑色素瘤患者和结直肠癌患者使用BRAF-V600E抑制剂预后的显著差异,研究人员发现结直肠癌患者的肿瘤细胞暴露于BRAF抑制剂时,EGFR信号通路被异常激活,由此判断这可能是结直肠癌患者对BRAF-V600E抑制剂不敏感的重要原因,并由此催生了诸多BRAF/EGFR抑制剂组合(或增加MEK抑制剂)联合用药的临床试验。在这其中, BRAFTOVI三联体组合(BRAFTOVI + MEKTOVI +西妥昔单抗)方案临床效果显著,与对照组相比死亡率降低了48%,并最终催生了Pfizer 114亿美元收购Array的大手笔交易。

中国的某些创新药项目,也开始逐渐在临床方案设计中,加强对患者特征研究,尝试从类似靶点和分子设计的药物中获得差异化的定位和优势证据,譬如沈琳教授近期在会议上报道荣昌生物抗RC-48(HER2 ADC)的胃癌PhaseI研究。该研究将所有HER2免疫组化阳性(包括1+、2+、3+不同强度,FISH阳性和阴性)病人均有入组,并进一步证实HER2 2+、FISH阴性的病人获益跟HER23+病人完全类似。基于此结果,RC-48目标患者人群增加了将近40%,并简化了检测流程,使筛查的可行性明显增加。

类似策略的还有8月份港股18A交表的南京药捷安康。其聆讯资料显示,公司将其重磅产品TT-00420与基因组分析平台Foundation Medicine签订协议。Foundation将为该项目提供高级基因组分子、数据库查询、临床基因组注册及其他活动。

尤其值得欣慰的是,一批本土新兴的小型生物技术公司,在诸多前沿分析和研究领域,包括单细胞测序(百奥智汇、新格元)、蛋白质组(景杰)、磷酸化组学(嘉华药锐)、冷冻电镜(水木清华)、转基因小鼠(百奥赛图、集萃药康、南模)、PDX(立迪、艾德摩)、类器官(科途)、生物标志物(迈杰)等,也包括医药魔方这样的行业数据平台,均开始不断为中国创新药研发企业和临床&转化医学研究机构提供更多丰富且高效的技术解决方案,使得国内针对患者特征研究不必再单纯依赖于国外企业。这些研究活动均有望在未来进一步夯实中国创新药研究的土壤。

加强药物机理研究

除针对致病机制和患者特征外,对药物机理特质的深入研究,亦可以拓展对现有药物全新的适应症和应用场景,同样可能成为创新的源泉,譬如既往熟知的沙利度胺、西地那非、阿司匹林等经典药物的适应症拓展。

近年来,基于对已获批药物机理的深入研究,包括肿瘤药物Rituximab治疗关节炎、 骨质疏松药物Raloxifene治疗乳腺癌等诸多尝试,均是不断拓展药物创新的思路。这个方向是一个庞大的话题,篇幅有限,在此不再详细展开,感兴趣的朋友推荐阅读Nature Review Drug Discovery 2018 年的一篇综述文章Drug repurposing: progress, challenges and recommendations。

正本清源:中国创新药的导向回归

十余年来,分子导向主导了中国的创新药研发,这也是为何诸多创始人的履历里,药化、大分子QA/QC等背景占了多数。应该说这也是时代的需求,毕竟此前中国医药工业体系和欧美相去甚远,不要说复刻,纵能山寨MNC的Blockbuster,也是在造福国内患者。

时至今日,中国医药产业体系已然充分接轨国际。仅本土CRO货架上,各种成熟靶点的分子琳琅满目,做个新分子比十几年前做仿制药都容易。如此这般,此前的“创新”模式势必不再能持续。少数意识和能力领先中国创新药企业,开始迈向真正疾病导向的创新药研发,虽然还很有限,但当是未来必须的方向。

疾病导向的药物研发,将为创新打开广阔的空间。传统认知的FIC,所谓新靶点+新分子,确是疾病导向创新药研发的一部分,但并非全部。一方面,全新的适应症定位、患者群体拓展、联合治疗、用药策略、伴随诊断等等这些,同样也是创新的重要组成。另一方面,新靶点+新分子只是创新的表象。真正夯实创新的基础,在于深入其中,从致病机制、患者特征、药物机理等诸多方面,开展基础和转化医学研究,积累扎实而深入的全新认知,为后续创新药开发保驾护航。

唯有如此,我们的创新药研发,才能既避开跟风扎堆的Fast follow模式,又避开过往某些China Only特色的FIC,真正做到稳步前行,对接未满足临床需求,使患者获益,并最终获得国际水准的创新认可。

参考资料

[1]Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.

[2]Qu B, Wu S, Jiao G, et al. Treating Bietti crystalline dystrophy in a high-fat diet-exacerbated murinemodel using gene therapy. Gene Ther. 2020 Aug;27(7-8):370-382.

[3]Prahallad A, Sun C, Huang S, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition throughfeedback activation of EGFR. Nature. 2012 Jan 26;483(7387):100-3.

[4]Pushpakom S, Iorio F,Eyers PA, et al. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jan;18(1):41-58.


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歌礼与康宁杰瑞达成PD-L1抗病毒适应症全球独家开发协议 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

11月8日,歌礼制药宣布,其子公司与康宁杰瑞签署了ASC22(恩沃利单抗)在大中华区以外治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的全球独家开发协议。ASC22(KN035)是一款同类第一可皮下注射的PD-L1抗体药物,其肿瘤适应症由康宁杰瑞开发,已于2020年12月向NMPA递交肿瘤适应症上市申请。

根据该协议条款,康宁杰瑞授予歌礼在大中华区外开发及商业化ASC22的全球独家权益,适应症为包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病。歌礼将向康宁杰瑞支付现金首付款,开发、注册和商业化里程碑付款以及约15%至约20%的梯度销售额分成。而康宁杰瑞将负责为歌礼生产用于病毒性疾病临床研究和商业化所需的ASC22。

2019年1月14日,歌礼与康宁杰瑞联合宣布,双方达成了ASC22的大中华区独家开发协议。目前,歌礼已经拥有ASC22用于治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的开发和商业化的全球独家权益。ASC22是全球临床研发进度最快的一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路功能性治愈慢性乙肝(即乙肝表面抗原消失)的免疫疗法。

今年10月12日,歌礼制药宣布,将在2021年美国肝病研究协会(AASLD)年会口头报告ASC22慢性乙型肝炎IIa期研究结果。数据表明,经过ASC22单次给药后(分别为0.3、1.0或2.5 mg/kg剂量),乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降的趋势。注射2.5 mg/kg剂量的三名患者中,一名患者在12周随访期间,乙肝表面抗原最大下降1.2 log10 IU/mL。

目前,ASC22正在进行中国IIb期临床试验。今年7月,已完成149名慢性乙肝患者入组。初步数据显示,ASC22每2周给药1次,在1mg/kg ASC22联合核苷(酸)类似物组中,乙肝表面抗原下降,其中在基线乙肝表面抗原≤500 IU/mL的患者中降幅更明显,而在安慰剂联合核苷(酸)类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降。

注:原文有删减


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海思科「雷诺嗪缓释片」首仿报上市 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月8日,根据CDE官网,海思科制药3类仿制药雷诺嗪缓释片申报上市(受理号:CYHS2101986/7)。



来源:CDE官网

雷诺嗪由吉利德开发,是十年来FDA批准的首个治疗慢性心绞痛药物,2006年在美国获批上市,用于有症状的慢性心绞痛患者一线治疗。临床数据显示,雷诺嗪既可单药治疗、也可作为其他抗心绞痛治疗的辅助药物;对于慢性稳定型心绞痛,可以缓解症状,提高运动耐受性。与现有的抗心绞痛药不同,雷诺嗪为部分脂肪酸氧化酶抑制剂,对心率和血压无影响,能有效地缓解心绞痛,且不改变药物的其他动力学参数,提高心绞痛患者的生活质量。

据Insight数据库显示,雷诺嗪全球销售额在2018年达到峰值7.58亿美元,然而2019H1美国市场上仿制药入场,导致销售额断崖式下跌。

雷诺嗪全球销售额



来源:Insight数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)

雷诺嗪尚未在国内上市,鉴于心绞痛患病人数较多、且该品是国外相关指南治疗心绞痛推荐用药,具有良好的市场前景。根据Insight数据库,国内扬子江药业也已经在进行BE试验,另外青峰药业和四环医药正在进行II期临床,辅仁药业在I期临床。

雷诺嗪品种竞争详情(Insight)



来源:Insight数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)


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健海科技再获5亿人民币B+轮融资,致力于共建中国诊后疾病管理及数字疗法生态 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月8日消息,杭州健海科技有限公司(以下简称:健海科技)完成5亿元B+轮融资,本轮融资由华兴新经济基金领投,三正健康、红杉中国跟投,其他老股东继续追加投资。探针资本继续担任健海科技本轮融资独家财务顾问。

健海科技创立于2015年,秉持“让关怀成为一剂良方”的理念,专注诊后疾病管理建设及服务运营,是业内为数不多的能够聚焦院后市场提供完整的人工智能全病程管理解决方案的新型现代企业。

据悉,健海科技以“济世AI”为核心,实现患者从医院到社区再到家庭的闭环智慧化管理,面向医院推出“人工智能全病程管理平台”,面向医共体推出“人工智能慢病分级诊疗平台”,面向患者推出“智宣教3.0健教平台”,并行业首创“第三方全病程管理服务”,真正实现以人为本的全人全程健康管理。

公司由来自临床一线的执业医师和丰富经验的健康管理师、营养师共同组建,主要成员来自清华、浙大,人工智能领域的丰富实战经验与深厚理论研究兼备。

目前已合作1000多家医院,并推动多家专科数字疗法厂商入院帮助到更多的患者。本轮融资将用于诊后疾病管理建设及服务运营的生态体系建设。同时,健海也将开启“百科千院”计划,服务更多的专科疾病管理及数字疗法合作伙伴,共建中国诊后疾病管理及数字疗法生态。(投资界)


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父子联手,今天拿下一个疫苗IPO Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 投资界  刘福娟 刘凯程 

今天,又一家疫苗企业站上了IPO敲钟舞台。

投资界11月5日消息,三叶草生物今日正式在港交所上市,此次每股发售价为13.38港元,首日股价平开,按此计算,市值达到155亿港元。

三叶草生物的背后,是医药圈一对父子接力创业的故事。2007年,在生命科学领域久负盛名的顶尖科学家梁朋回国创业,与多位同领域知名科学家(包括百济神州创始人王晓东)一道创办了三叶草生物,打算将其此前发明的突破性Trimer-Tag©(蛋白质三聚体)技术产业化,随着COVID-19的爆发,该技术后来用于研发针对新冠疫情的重组蛋白疫苗。

梁朋专于科学研发,对业务开拓却不擅长,最严重时期公司账上只有100万美元。艰难之际,2016年,梁朋之子梁果应邀接手管理三叶草生物,他曾在美国投行从事生物制药领域的投资并购,对于公司战略了如指掌。在接下来的几年里,梁果帮助三叶草生物扩张了团队,吸引来了多轮投资,并最终将公司带到了IPO敲钟的舞台,王晓东曾评价,自梁果加入以后,“三叶草生物开始腾飞了。”

与大多数生物医药企业一样,招股书显示,三叶草生物仍未实现盈利。不过,这并未浇灭VC/PE们的投资热情,出于对疫情持续期的判断,高瓴、淡马锡、奥博资本、海松资本等众多知名机构一路加持投资,截至IPO前,三叶草生物共完成五轮融资,其中高瓴连投三轮,成为三叶草生物全球发售完成后的第一大机构股东。

父亲专注科学研究,90后儿子负责业务

他们联手做出155亿市值

三叶草生物的掌舵者是一对父子——梁朋和梁果。

从招股书和过往的媒体报道中,我们可以大致窥得父子两人创业的历程。梁朋,1961年出生于四川成都。1982年,他在北京大学获得生物学理学学士学位后,作为改革开放后的第一批留学生,远赴美国深造。1990年5月,他取得伊利诺伊大学生物化学博士学位。五年后,他又到哈佛大学医学院生物化学专业完成了博士后研究。他还曾获得美国华人生物医药科技协会颁发的科技创新奖及德国生物化学及分子生物学协会颁发的分子生物分析学奖。不仅如此,梁朋还曾在范德比尔特大学担任副教授。

读书期间,梁朋便发明了“基因差异显示技术”,1992年,他成立GenHunter公司成功将该技术商业化。值得注意的是,目前三叶草生物独有的技术平台——蛋白质三聚体化技术(Trimer-Tag)也是由梁朋发明。2007年,梁朋出资联合多位科学家,在家乡成都创办三叶草生物。同年11月起,梁博士还担任四川大学客座教授一职。

由于梁朋专注于科学研究,并不擅长业务拓展。他的儿子梁果,恰好弥补了自己的不足。目前,梁果担任三叶草生物的执行董事兼CEO,是一位90后,刚刚29岁。梁果从小在父亲的实验室中长大。由于父亲曾在大学担任副教授,他从小就有大把的机会接触基础生物学研究。高中时期,梁果在研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)重组蛋白的时候,无意中,他得知母亲确诊乳腺癌的消息,因此坚定了自己投身生物技术领域的决心。

在宾夕法尼亚大学获得生命科学和工商管理学的双学位后,梁果先后在多家银行实习,也曾在福泰制药Vertex Pharmaceuticals从事基因表达的研究工作。后来,他决定从更广泛的角度了解生物制药行业运作情况,因此加入了Centerview Partners。

梁果曾参与过的最大一笔交易是艾伯维(AbbVie)收购Pharmacyclics,当时出价210亿美元。据悉,这笔交易的中心就是轰动一时的BTK抑制剂Ibrutinib。而当时百济神州的主要候选药剂也是BTK抑制剂,王晓东在2016年为百济神州做路演时,梁果与他见面,并且聊起了三叶草生物的境况。

王晓东何许人也?在业界,他以创立百济神州而闻名。作为三叶草生物的联合创始人,他也是梁朋一家的挚友。聊天中,他们谈到,三叶草生物由梁朋主导科学研发,他们全是实验室里的科学家,公司业务拓展、融资方面需要人来掌舵。此外,公司的资金也很紧张。据悉,当时他们在银行里总共只有100万美元。公司成立10年来,他们只筹集到了1000多万美元,公司面临着巨大的挑战。

三个月后,梁果决定发挥自己的特长,从美国飞到成都,加入三叶草生物团队,成为三叶草生物的首席战略官。尽管当时,他中文交流并不流利。

梁果的加入,给公司带来了新气象。在接下来的几年里,三叶草生物在多次筹得资金,用来开发疫苗和癌症治疗的研发管线。比如,梁果发现公司没有可靠的生产生物制剂的CDMO,于是就启动了一个为期三年的自有生物制药生产基地的建设。现在,三叶草生物在澳大利亚及其他多个地方设有子公司,并在澳大利亚开展了新冠候选疫苗的初步试验。

来自成都,新冠疫苗预计年底上市

如何撑起一个IPO

搭乘新冠疫情带来的疫苗风口,三叶草生物能起飞吗?

作为一家致力于为传染性疾病、癌症和自身免疫性疾病开发新型疫苗及生物治疗候选产品公司,凭借其独有的Trimer-Tag平台,三叶草生物有望成为首批在全球范围内商业化COVID-19重组蛋白疫苗的公司之一。

据介绍,三叶草生物新冠候选疫苗是首批在随机双盲临床试验中对德尔塔(Delta)毒株展示出具有显著保护效力的新冠疫苗之一。此外,它其对Gamma变异毒株的保护效力为92%,对Mu变异毒株的保护效力为59%。该候选疫苗预防任何毒株引起的重度和需住院治疗的新冠肺炎(COVID-19)保护效力为100%、中度至重度新冠肺炎的保护效力为84%。这也是全球首个在既往被新冠病毒感染人群中,通过随机双盲临床试验显示出能够显著降低新冠肺炎风险的新冠候选疫苗。

虽然凭借研发新冠疫苗被外界所知晓,但除新冠疫苗外,三叶草生物还启动了其他疫苗项目研发,包括狂犬病和流感疫苗等。在肿瘤和自身免疫性疾病治疗领域,也布局了多个治疗品种。

除COVID-19候选疫苗外,公司进度最快的项目是SCB-808(一款恩利(依那西普)生物仿制药,采用可立即注射的预充式制剂),公司正在国内进行SCB-808的关键性III期临床试验,预计将在2022年提交新药申请,准备商业化。

截至目前,三叶草生物的产品管线包括:六种Trimer-Tag©亚单位候选疫苗,两种Trimer-Tag©肿瘤候选产品,三种Fc融合候选产品。根据弗若斯特沙利文报告,在全球范围内,Trimer-Tag©是唯一一个使用人源三聚体化标记,设计及生产重组共价连接三聚体融合蛋白(三聚体标记蛋白)的三聚体化技术平台。

三叶草生物的新冠候选疫苗预计最快将于今年年底获批。招股书显示,在产能上,三叶草生物有四台2000升生物反应器,按最高产能未来有潜力每年生产超过10亿剂的SCB-2019。

由于从创立至今,三叶草生物还没有任何一款商业化产品,因此,它的收益主要来源于政府补贴和利息收入。根据招股书,2019年、2020年公司的营收分别为1690.8万、2434.1万。没有产品收入,它的亏损也在扩大,从2019年净亏损4863万元暴增至2020年前四个月的9.09亿元,两年多来,公司累计亏损约18.7亿元。

一年半估值翻8倍,

高瓴、淡马锡为前两大机构股东

尽管持续亏损,三叶草生物仍备受投资机构青睐。

IPO前,该公司共经历五轮融资。2017年12月,三叶草生物制药完成6280万元人民币A轮融资,投资方为四川天河生物医药产业创业投资基金。2019年11月,三叶草生物又宣布完成3.04亿元B轮融资,由龙磐投资(Lapam Capital)和康禧全球投资基金(Delos Capital)领投;四川省健康养老产业股权投资基金、北京中关村创投、贝达生物医药产业基金以及金龙集团跟投。

值得一提的是,三叶草生物完成B轮融资后不久,恰巧2020年新冠疫情开始在全国范围内爆发,于是仅仅过了6个月的时间,2020年5月,三叶草生物完成1.72亿元B-2轮融资,由高瓴创投独家投资。

谈及投资逻辑,高瓴创始合伙人、联席首席投资官易诺青在高瓴HCare2020全球健康产业峰会上这样解释道:“三叶草生物研制的重组‘S-三聚体’疫苗因其保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构,很可能是匹黑马。”

高瓴的罕见出手吸引越来越多投资方将目光投向三叶草生物。2021年2月,该公司获得史上最大一笔融资——2.3亿美元C轮融资,这次的投资方十分豪华,高瓴创投和淡马锡共同领投,海松资本和奥博资本参投,原股东康禧全球投资基金继续加持。此时,三叶草生物估值达到60.7亿元人民币,较前一轮B2轮融资完成后的16.3亿元估值增长了近3倍。

2021年10月25日,奥博资本、高瓴、淡马锡等领投并加码三叶草生物Pre-IPO基石投资,合计出资1.385亿美元(约10.77亿港元),占发售股份54.7%,按最终确定的发售价每股13.38港元算,此次IPO估值156亿港元(约合人民币128亿元),相当于大半年左右时间,公司估值再翻一倍。

截至全球发售完成后,高瓴通过JNRY持有三叶草生物8.53%的股份,同时通过AUT-XXI持股6.29%,共计持股14.82%,成为三叶草生物第一大机构股东。淡马锡紧随其后,为第二大机构股东,通过Aranda持股8.53%。此外,Delos Capital、龙磐基金等也是重要股东之一。

“随着“S-三聚体”新冠候选疫苗临床开发的快速推进,三叶草生物在过去一年取得了长足的发展,” 易诺青表示,“我们非常高兴支持三叶草生物依托其创新的Trimer-Tag©(蛋白质三聚体化)技术平台,继续推进富有前景的研发管线开发。高瓴将持续支持三叶草生物,尽快为全球有需要的人群提供急需的新冠疫苗。此外,三叶草生物强大和差异化的疫苗和生物疗法研发管线,有极大可能在其他传染病、肿瘤等疾病领域取得新的突破。”

从开始爆发至今快两年时间,新冠疫情的阴霾仍未散去,给全球经济、民生造成了巨大打击,不过与此同时,也意外为中国疫苗企业创造了发展机遇期,如今从企业到创投机构,纷纷行动起来重仓“押注”中国疫苗的未来黄金十年。

三叶草生物制药有限公司首席执行官、执行董事梁果表示:“本次香港上市是三叶草生物发展历程中的重要里程碑,感谢三叶草生物团队的精诚奉献和投资者的信任与厚爱。三叶草生物未来可期--近期我们有望通过提交附条件上市批准申请将我们的新冠候选疫苗商业化。公司上市是三叶草生物成为全球领先的生物科技公司的重要一步。”


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7550万美元开发血小板成为新一代药物递送系统 有什么独特之处 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021年11月4日,PlateletBio宣布完成7550万美元的B轮融资。公司将利用此次融资获得的资金,进一步拓展其基于血小板生物学开发的同种异体工程化血小板样细胞(ePLC)技术平台,开发新一代细胞疗法。

提到细胞疗法,我们可能会想到T细胞疗法、干细胞疗法,那么血小板作为细胞疗法有什么独特之处?PlateletBio公司的联合创始人,哈佛大学医学院的Joseph Italiano教授指出,血小板除了止血以外,还具有多种功能。它的自然功能包括运输多种必需生长因子,血小板就像一个海绵一样,可以吸收特定蛋白和抗体。PlateletBio公司的目标是利用血小板的天然运输功能,对它们进行工程化改造,作为递送药物的载体。

▲血小板作为药物递送系统的优势(图片来源:PlateletBio公司官网)

作为药物递送系统,血小板具有多种优势,它没有细胞核,因此作为同种异体疗法不会将外源DNA带到患者体内,避免了潜在副作用。此外,血小板属于具有天然“免疫特权”(immuno-privileged)的细胞,这让它们避免受到免疫系统的排斥,并且对大多数患者来说,不需要血型匹配。而且,血小板还具有在炎症位点、伤口和肿瘤聚集的天然能力。

PlateletBio的技术平台通过基因工程对诱导多能干细胞进行改造,让它们成为可持续产生特异性血小板样细胞(PLC)的再生性来源。基因工程改造过的PLC能够递送多种有效治疗载荷,包括单克隆抗体、细胞因子、治疗性蛋白质和核酸。

▲PLC平台的作用流程(图片来源:PlateletBio公司官网)

“这是PlateletBio的一个重大里程碑,这笔资金支持了我们推进创新的血小板样细胞平台。”PlateletBio总裁兼首席执行官Sam Rasty博士表示,“我们独特细胞治疗平台的深度和广度,使我们能够为患者及其家属开发新型的医疗解决方案。”


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信达生物在《Nature Communications》上发表 IBI319(PD-1/CD137双特异性抗体)的临床前研究结果 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 美国旧金山和中国苏州2021年11月8日 /美通社/ -- 信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司,日前宣布,其抗PD-1/CD137双特异性抗体(研发代号:IBI319)的临床前研究结果发表在国际知名学术期刊《Nature》杂志子刊 《Nature Communications》。文章标题为“Cancer immune therapy with PD-1-dependent CD137 co-stimulation provides localized tumour killing without systemic toxicity”,信达生物制药副总裁徐伟、高级经理王旋为该文的共同通讯作者。

临床前研究显示,IBI319具有明显优于PD-1单抗的药效,且安全性良好,无肝毒性等副作用。

  • 在CT26和MC38小鼠模型中,IBI319显示增强PD-1药效活性,同时激活CD137信号的协同效应,促进T细胞和NK细胞的肿瘤浸润,且没有如在PD-1和CD137单抗联用组中显示的肝毒性。

  • 食蟹猴的毒理实验中,IBI319显示安全性良好,无肝毒性等副作用。将在人体临床试验中开展进一步评估研究。

IBI319 是同时靶向PD-1 和CD137的新一代双特异性抗体,除了可以发挥免疫检查点抑制剂以及CD137激动剂的协同作用之外,还有以下两方面特点:首先,IBI319的PD-1端亲和力远高于CD137端,导致抗体分子优先富集在PD-1高表达的肿瘤浸润性T/NK淋巴细胞等,避免抗体的系统性循环。其次,CD137的三聚化以及下游信号的启动完全依赖于其PD-1端的锚定,从而可以限制其由于全身循环带来的潜在毒副作用。IBI319作用靶点明确、机制清晰、抑瘤效果显著,是一款全新的下一代肿瘤免疫药物。

本文的共同通讯作者,信达生物制药副总裁徐伟表示:“IBI319临床前结果显示其可以增强PD-1药效活性,同时激活CD137信号,且没有CD137既往的肝毒性。IBI319有望在多种肿瘤临床试验中,探索扩展PD-1响应的人群,以及进一步提高PD-1 现有疗效。IBI319目前正在中国开展治疗晚期恶性肿瘤的临床I期研究,我们很期待看到IBI319在临床上的表现。”

IBI319的1期临床研究 (CIBI319A101) 牵头主要研究者、广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授表示:“虽然PD-(L)1免疫检查点抑制剂目前已在多种肿瘤的治疗中展现出令人惊喜的疗效,但依然面临着很多新的挑战,诸如免疫原发性、继发性耐药现象等,同时其疗效也有待进一步提高。因此,开发下一代的双特异性肿瘤免疫药物具有重要的临床意义和价值。CD137是重要的激动性免疫检查点分子,对维持免疫稳态和加强抗肿瘤免疫记忆具有重要的作用。IBI319的临床前数据令人振奋,我们期待进一步的临床研究结果。”

关于CD137(4-1BB, TNFRS9)

CD137属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要表达在激活的T细胞上,作为一个T细胞共刺激分子,在维持免疫应答、抵抗免疫细胞凋亡、减少抗原特异性免疫细胞的清除以及增强免疫记忆方面发挥重要作用。CD137也广泛表达在其它细胞表面,包括活化的NK细胞,单核细胞,树突状细胞,嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和肥大细胞等。在NK细胞上,CD137信号传导可以增加抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。

由于其强大的免疫激活功能,CD137激动型抗体在临床上已有十余年的探索,然而早期开发历程并不顺利。如何开发新一代的CD137激动型抗体,在提升抗肿瘤药效和保证安全性之间取得平衡,是目前亟待解决的问题。

关于IBI319(PD-1/CD137双特异性抗体)

IBI319是信达生物制药与礼来制药合作研发的抗PD-1/CD137双特异性抗体,并由信达生物制药负责在中国开发。IBI319已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的IND批准,我们正在中国国内开展临床研究。

关于IBI319的1期临床研究(CIBI319A101)

该项研究是一项由信达生物制药集团在中国开展的评估IBI319治疗晚期恶性肿瘤受试者的1a/1b期临床研究(CIBI319A101)。1a期研究将评估剂量递增,Ib期研究将进一步在多种实体瘤和血液肿瘤人群中进行安全性和疗效探索(ClinicalTrials.gov, NCT04708210)。


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歌礼与苏州康宁杰瑞签署ASC22(恩沃利单抗)治疗乙型肝炎及其他病毒性疾病的全球独家开发协议 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 歌礼制药有限公司(香港联交所代码:1672)和苏州康宁杰瑞生物科技有限公司(苏州康宁杰瑞)今日共同宣布,歌礼全资子公司与苏州康宁杰瑞已签署ASC22(恩沃利单抗)在大中华区以外治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的全球独家开发协议。ASC22(又称KN035)是一款同类第一可皮下注射的PD-L1 抗体药物。KN035的肿瘤适应症由江苏康宁杰瑞生物制药有限公司开发,已于2020年12月向中国国家药品监督管理局(NMPA)递交肿瘤适应症上市申请。 

根据该协议条款,苏州康宁杰瑞授予歌礼在大中华区以外开发及商业化ASC22的全球独家权益,授权适应症为包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病。歌礼将向苏州康宁杰瑞支付现金首付款,苏州康宁杰瑞将有权从歌礼获得开发、注册和商业化里程碑付款以及约 15%至约 20%的梯度销售额分成。苏州康宁杰瑞将负责为歌礼生产用于病毒性疾病临床研究和商业化所需的ASC22。 

连同2019年1月14日歌礼与苏州康宁杰瑞联合宣布的大中华区独家开发协议(详见新闻稿:https://www.ascletis.com/news_detail/171/id/290.html),苏州康宁杰瑞已授予歌礼ASC22用于治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的开发和商业化的全球独家权益。歌礼在全球范围内簿记ASC22在所有病毒性疾病领域的销售收入。

ASC22是全球临床研发进度最快的一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于功能性治愈慢性乙肝(即乙肝表面抗原消失)的免疫疗法。歌礼已完成ASC22慢性乙肝IIa期临床研究,其试验数据表明,经过ASC22单次给药后(分别为0.3、1.0或2.5 mg/kg剂量),乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降的趋势。注射2.5 mg/kg剂量的三名患者中,一名患者在12周随访期间,乙肝表面抗原最大下降1.2 log10 IU/mL。IIa期临床研究结果将在2021年美国肝病研究协会(AASLD)年会(The Liver Meeting® 2021)以口头报告形式进行汇报。美国肝病研究协会年会是目前世界上最具权威的肝脏病学会议之一,本届会议将于今年11月12日至11月15日举行。

ASC22目前正在进行中国IIb期临床试验,今年7月已完成全部149名慢性乙肝患者入组。IIb期临床试验的初步数据显示,ASC22每2周给药1次,在1mg/kg ASC22联合核苷(酸)类似物组中,观察到乙肝表面抗原下降,其中在基线乙肝表面抗原≤500 IU/mL的患者中降幅更明显,而在安慰剂联合核苷(酸)类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示:“苏州康宁杰瑞是一家领先的生物制药公司,我们很高兴能与其开展全球合作。歌礼作为抗病毒药物开发的全球领先企业,致力于开发治疗例如乙型肝炎等在全球范围内存在巨大未被满足医疗需求的病毒性疾病的药物。通过与苏州康宁杰瑞的战略合作,我们正在加快ASC22的全球开发。作为同类第一的乙肝免疫疗法,其IIa期和IIb期的疗效数据令人深受鼓舞,且ASC22在安全性和便利性方面具有优势,希望在不久的将来,我们可以为乙肝患者提供功能性治愈药物。”

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市(1672.HK)的创新研发驱动型生物科技公司,涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎、肿瘤(口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂)等领域创新药的研发和商业化,以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下,歌礼以全球化的视野布局创新药物研发领域,瞄准未被满足的临床需求,并以研发赛道国际领先的定位,高效、快速推进管线产品的开发。歌礼目前拥有三个商业化产品和18条强健且聚焦创新的研发管线,众多在研管线处于国际领先的地位,并积极布局新的治疗领域:

1. 病毒性疾病:(1)乙肝(功能性治愈):探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物,与其他靶点药物联合的治疗方案,有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。(2)艾滋病:免疫疗法ASC22,用于艾滋病特异性免疫重建,以期实现艾滋病感染者的功能性治愈。(3)丙肝:歌礼成功研发上市由两个1类新药戈诺卫®和新力莱®组成的全口服丙肝治疗方案。2. 非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎:歌礼旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素ß受体(THRß)及法尼醇X受体(FXR)的处于临床阶段的非酒精性脂肪性肝炎候选药物及三种固定剂量复方制剂。针对FXR靶点的新药同时被开发用于原发性胆汁性胆管炎的治疗。3. 肿瘤(口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂):歌礼在肿瘤治疗领域布局创新且具有差异化的管线,专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代免疫检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。4. 拓展性适应症:痤疮:ASC40继非酒精性脂肪性肝炎、实体瘤适应症后,新痤疮适应症已获批进入II期临床。


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支持今年递交新药申请 创新RNAi疗法关键性临床试验结果积极 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月5日,Dicerna Pharmaceuticals公司宣布,在研RNAi候选药物nedosiran的一项关键性临床试验获得积极结果。Nedosiran是利用Dicerna专有的RNAi技术平台GalXC开发的,用于治疗原发性高草酸尿症(PH)。试验达到主要终点,即与安慰剂相比,nedosiran使PH1亚型患者的尿液中的草酸盐排泄(Uox)表现出具有统计学显著性的持续降低。基于这一积极结果,该公司计划在第4季度向美国FDA递交新药申请(NDA),用于治疗PH1亚型患者。

原发性高草酸尿症(PH)是一种超罕见、危及生命的遗传病,根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏,导致草酸盐的过度产生。草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病,可能进展为需要透析的终末期肾病。

Nedosiran通过与mRNA结合,抑制肝乳酸脱氢酶(LDH)的表达,这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。

▲在PH1亚型患者中,nedosiran显著降低患者尿液中草酸盐排泄(图片来源:Dicerna公司官网)

这一2期临床试验达到了主要终点,在PH1亚型患者中,与安慰剂相比,nedosiran组患者的尿液中草酸盐排泄较基线显示出统计学显著性的降低(p<0.0001)。试验也达到了其关键次要终点,与安慰剂相比,在第90天后的两次或两次以上连续随访时,nedosiran组患者达到并维持正常、或接近正常Uox的比例显著更高(50%比0%, p=0.0025)。在接受nedosiran治疗的患者中,73%在试验期间至少发生1次达到正常化或接近正常化。

试验中,nedosiran通常耐受良好,总体不良事件(AE)特征与之前试验数据一致。最常见的AE为轻度、可自行消退的注射部位反应,nedosiran组报告了3起肾结石AE。

Dicerna执行副总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士表示:“我们的关键性临床试验数据强调了nedosiran成为PH1患者一种安全有效的治疗选择的潜力。原发性高草酸尿症可导致危及生命的肾损伤,目前存在未满足医疗需求。”


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日本药房体系对中国的启示 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者 | Doge

近年来,无论是高举高打的线上买药,还是连锁药房的门店扩张,皆旨在提高医药品的可及性。目前,社区医院分流患者未见成效,院外处方权也还没有一个明确的定位,医疗资源供给依旧紧张。在这方面,或许日本的经验能给我们一些启示。

这篇文章和大家谈一下日本调剂药局(药房)的概况,涉及到药剂师,就诊拿药流程,国家政策,调剂药局现状及战略几个方面。说到药房,大体分为病院药剂部(医院药房)和药局(药店)这两种。和多数国家一样,日本也一度有过以药养医的问题,虽然从很早以前就提出了“医药分业”的号召,但真正有所改善从1997年日本厚生劳动省提出“院外处方率70%”这一要求开始,此目标于2015年达成,2018年院外处方率达到75%。

日本院外处方率年推移(2016-2020,数据来源:厚生劳动省)

这篇文章所要介绍的调剂药局就属于院外处方,院外处方还有一种模式是“药妆店并设药局”。就是说日本购物爆买的那个地方也会经营药房。爆买时由于不涉及处方药所以一般不会接触到“药妆店并设药局”,实际上它就存在于药妆店的某个角落中。

在日本如何才能成为一名药剂师

日本大学的药学专业分为2个方向,一种是培养临床用药人才的药剂师方向(6年制学士),一种是培养药品研发生产等方面人才的方向(4年制学士+2年硕士)。可以简单理解为临床用药和制药的2个方向,只有药剂师方向的学生才有资格参加国家药剂师考试。日本厚生劳动省每年2月举办国家药剂师考试,6年制学生顺利通过实习后便有资格参加。2021年(第106回)药剂师国家考试合格率是68%(在校生合格率在8成以上)。

药剂师相比于药企的工作被认为相对轻松安稳(医院药房除外)且待遇优厚。这其中,“药妆店并设药局”的药剂师工资普遍更高,但比如松本清,药剂师闲下来的时候还要帮药妆店摆货,使不少药剂师求职者对药妆店望而却步。

患者就诊拿药流程

日本实行分级诊疗制度,看病要先去小规模的诊所,诊所解决不了的才会给开介绍信去医院。没有介绍信很难直接在医院就诊。日本实行全民皆保险制度(强制上医疗保险),医疗费和医药费都是个人负担3成国家负担7成。到了药局需要出示健康保险证(相当于医保卡,全国全医疗设施通用)来实现个人3成负担。关于医疗费用的流动,拿药后药房当时只入账个人负担的3成费用,剩下的7成需要把详细调剂内容提交给国家,国家审核通过后,7成费用才能打到药房。

最近日本政府在大力推进my number card(相当于中国的身份证,日本到现在也没有一个统一的证明身份的证件,导致很多行政方面的事情都不能有效率的解决,比如接种新冠疫苗还是靠邮寄纸质接种券到各家庭),将逐渐把健康保险证的信息整合到my number card上,但是目前的my number card普及率还不到4成。为了减轻医疗保险的负担,日本厚生劳动省自2007年大力推行促进仿制药用药制度,2021年已达成仿制药市场占有率80 %的目标。每个人可以在自己的医保卡上贴上“我希望用仿制药”的标签,这样药剂师按处方拿药的时会自动换成仿制药。

调剂药局的现状及课题

近10年日本调剂药局店铺数量增加了7千,到2021年为止大约有6万调剂药局店铺,比便利店约5万7千家还多。连锁调剂药局top 10家的市场占有率约为17%,还是比较分散的(参考便利店top 3市场占有率90%)。

2020/4期日本销售额top10调剂药局

数据源于《医薬品産業ランキング2020年ポケット版》

药局产业看似蒸蒸日上,但其实有一个大背景从根本上限制着其未来的发展。那就是随着日本老龄化加剧,国家无论如何也要控制医疗支出,如何保持高质量医疗而又平衡支出是医疗产业的永恒的课题。日本2020年调剂医药费74,987亿日元,同比去年下降2.6%。国家每2年进行一次调剂费用改定,以调剂基本费和技术费为首逐年成下降趋势。药剂师人手短缺(特别是非大城市),加上药店利润逐年降低,经营不善的药局只能闭店或被收购。

调剂药局的展望

人手不足问题有2个解决办法。一是培养更多的药学人才,这里不得不提到日剧“默默奉献的灰姑娘药剂师”,讲述了一个医院药剂部药剂师为了患者而努力奋斗的故事。日本也是希望通过电视剧来让更多人了解药剂师,让更多学生选择药学这一专业。另一个解决办法就是让药剂师从繁杂的“对物”事务中解放出来,做更多只有药剂师才能完成的“对人”事务。比如说从调剂室把药拿出来这一流程要求有药剂师资格的人才能完成,但其实没有药学知识也可以完成这一工作。

工作重点从对物(药)到对人(患者)的改变。调剂药局按照所处位置不同,又可以分为门前药局(大医院门口的药房),地域连携药局(地域药房)这两种。医院门口患者流量大,是各大连锁药局的必争之地。和医院联系密切的话,还可以共享院内的患者检验数据等信息,方便给出更好的用药指导。听起来感觉不错,但这仿佛就是把医院药房搬到了医院门外,医药分家到头来只分了个地理位置。门前药局效益高,药剂师忙的应接不暇(药剂师1天工作量上限约为40张处方,8小时平均下来12分钟1张处方)。除了按照处方拿药,并没有多余的精力进行详细的用药指导,更不用说倾听患者其他的需求,解答疑惑。这种门前药店至上的经营战略使得医药分业只是分了个地理位置,对患者用药体验并无实质的改善。

针对这一问题,厚生劳动省在2015年提出了药局愿景。鼓励药局的在宅医疗和个人专属药剂师的相关业务,来推动药局由门前走向地域。在宅医疗可由药剂师单独访问不便外出的患者的住所进行药物发放以及用药指导,也可以根据患者需求由医生,护士,药剂师,营养师等组成医疗团队进行上门诊疗。一些高龄患者基础疾病比较多,在不同科的诊所拿不同的处方又去周围不同的药局拿药,最后也不清楚自己吃几种药家里还有多少剩药。个人药剂师就是由专人负责同一患者用药,掌握其全方位的健康状况基础疾病等,在指导用药时给出更合理的建议以及避免合并用药禁忌的发生。

(左)门前药局(右)地域药局(图源:厚生劳动省《患者のための薬局ビジョン》)

调剂药局企业的事业多元化发展。近年来药妆店的并设药局率逐渐提升,一方面调剂药局也在积极拓展新的事业领域。上文提到的调剂药局销售额第一名アイン集团,除了药局也在发展零售(美妆&药妆店)事业。2021/4期アイン药局事业营业额2630.95亿日元,零售事业营业额194.19亿日元,分别占比集团总营业额88.5%,6.5%。

2021/4期アイン集团药局事业及零售事业概况

数据来源:アイン集团HP

总结

2020年医药零售市场的销售额已达到4390亿元(中信证券数据)。国家药监局2021年第二季度《药品监督管理统计报告》显示,中国的药店数量自2020年底半年增加了2.53万家,连锁率达到了56.93%。但无论是线上购药,还是网点社区化的普及,都只能部分改善处方药“最后一公里”的可及问题。

面对现有的竞争局面,能够给予患者更多关怀,进行详尽用药指导的DTP(Direct to patient)药房成为企业布局的新目标。但院外处方的尴尬境地,从根本上限制了DTP药房提高患者的用药体验的初衷。明确并落实连锁药房和社区医院的职能分工,是缓解我国医疗资源紧张的关键,更直接关系着患者医疗体验的改善。

注:首图为日本大阪著名打卡景点道頓堀固力果Glico跑步人对面的油菜花药局(隶属于上文表中调剂营业额排名第7的メディカルシステムネットワーク),但因位于热门景点,此店铺主要销售一些韩国化妆品而并非药品|作者摄

用语解释:日本财务年为4月开始至来年3月为一个周期。2020/4期代表2019年4月~2020年3月的一年间数据。


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跨国药企Q3成绩:辉瑞默沙东领跑增长率 各公司TOP3拳头产品前景不一 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文丨 阿司匹林

进入2021年第三季度财报季,各大跨国制药巨头纷纷发布最新季报。截至今日,除阿斯利康之外,其他大型制药公司包括辉瑞、强生、罗氏、艾伯维、默克、诺华、GSK、赛诺菲、百时美施贵宝和安进在内的十大制药厂商均已发布第三季度财报。

由于疫情的持续影响,很多制药厂商的销售人员减少了进入诊所与医生进行面对面销售的机会,很多病人因收入下降或是担心病毒感染而降低了去诊所看病和补充药品频率。种种原因对很多药物的销售产生不同程度负面影响,尤其是在疫情期间上市的新药。然而,部分制药厂商抓住了新冠疫苗或相关治疗药物研发上市的东风,总营收都有大幅度提升,较2020年第三季度同比增长喜人。

2021年第三季度跨国药企营收及趋势

(单位:亿$)

注:

1. 排名按照2021年第三季度总营收从高到低排列

2. 因阿斯利康三季度财报将于11月中旬发布,故数据尚未披露

3. 辉瑞第三季度总营收包括Comirnaty(新冠疫苗,第三季度收入130亿美元);若剔除此疫苗收入,辉瑞第三季度收入111亿美元,增长7%

4. GSK总营收包括了疫苗和消费者健康的收入

5. 增长率计算剔除了汇率的影响

01

辉瑞新冠疫苗大显身手

默沙东或可获批第一款口服新冠治疗药物

第三季度,在营收增长率方面,跨国药企都交出了不错的答卷。其中尤以辉瑞和默沙东突出,增长率分别达到了130%和19%。即便是增长率在这个季度排名靠后的几个公司,比如罗氏,诺华和安进,也分别达到了8%, 6%,和4%。

辉瑞:

辉瑞与BioNTech成功合作开发疫苗抗击新冠疫情,其疫苗在第三季度的全球销售额就超过了130亿美元,也帮助辉瑞2021年第三季度同比增长达到了惊人的130%。即使剔除疫苗收入,辉瑞营收也较去年同一时期增长了7%。

默沙东:

默沙东第三季度收入增长强劲,同比增长19%。人类健康事业部2021年第三季度收入达到115亿美元,剔除汇率影响同比增长17%;动物健康事业部三季度收入达到14亿美元,剔除汇率影响同比增长14%。与上几个季度相似,默沙东第三季度销售收入主要来自于Keytruda(45亿美元)和HPV疫苗Gardasil(20亿美元),仅这两个药物的销售额占到三季度总销售额的49%。

由于默沙东严重依赖上述两大药物而缺乏新的重磅炸弹药物,华尔街投资者对此一直表示担忧。而管理层今年大力支持的Acceleron收购和molnupiravir可能获批,在一定程度上增强了投资者的信心。其中,默沙东预计如果molnupiravir在2021年底获批,将给公司接下来一年里带来额外收入50至70亿美元。对2021年与2022年前景预测的提高,使默沙东获得了华尔街投资者的强烈关注。

当被来自SVB Leerink的分析师问及molnupiravir的抗药性和致癌性时,默沙东研发总裁Dean Li强调了该药在人体试验中显示的安全性。他重申了人们需要认识到,molnupiravir 是一种核苷类似物,它通过在RNA病毒的遗传物质中产生错误来发挥作用。默沙东通过一种并被广泛认为可以有效测量药物或化学品能力在体内诱导突变的基因测试,通常被称为Big Blue和Big A,测试中使用了比人类临床试验中使用的药物更长和更高剂量的molnupiravir。来自这些研究的全部数据表明,molnupiravir在这些哺乳动物中没有致突变性或遗传毒性。默沙东已经与全球监管机构共享了这些实验结果。

罗氏:

罗氏2021年前三季度营收同比增长8%,但值得注意的是,其增长动力完全来自于罗氏诊断部门(+39%)。医药部门营收与2020年前三季度持平,并预计在接下来的几个季度里不会有较大增长,这主要是因为上市药物里的Herceptin和Avastin在欧洲和美国受到生物类似药的冲击所致。

华尔街的投资者很关心罗氏的gantenerumab是否有足够的信心不会重蹈Biogen Aduhelm覆辙,是否将申请加速审批(Accelerated Approval),以及尖锐的指出,gantenerumab并不具有改善患者认知方面的数据。公司管理层认为gantenerumab有两个区别于其他竞争者的特点。一是如果公司在2022下半年向FDA提出正式批准申请,gantenerumab三期试验将会有27个月的人体试验数据,长时间的试验数据对于是否能改善阿尔兹海默症这种渐进式疾病将有很重要的说服力;二是gantenerumab将采用皮下脂肪注射的方式给药,这比其它针对阿尔兹海默症的被批或者在研药物的给药方式要方便的多。

2021年前三季度罗氏共有14个管线药物进入临床三期,其中3个为癌症和血液病治疗,3个为神经科学领域,另外的管线药物分别位于免疫疗法、传染性疾病和眼科领域。若这些潜在的药物成功上市,或为罗氏扭转乾坤。

02

各公司TOP3拳头产品前景不一

默沙东Gardasil 赛诺菲Dupixent表现抢眼

在各跨国药企第三季度交上的答卷上,各家TOP3拳头产品表现不一。其中最为抢眼和前景一片大好的是位于第一梯队的默沙东Gardasil和赛诺菲Dupixent,这两款产品在第三季度的销售额都超过了150亿美元,并且达到了超过50%的增速。

当被来自摩根大通的分析师问及Gardasil是否还有强劲的需求以及公司对此疫苗长期的表现如何预测时,默沙东管理层认为,在全球适合接种HPV疫苗的人群中,只有9%完成了接种。如果考虑中国、日本、乃至欧洲和美国其他年龄组中的市场,Gardasil会有持续增长的重要机会。2022年Gardasil增长会稍微温和一些,但默沙东将在2023年引进两个新的批量生产设施,这是基于对Gardasil的长期增长的前景看好,其将成为公司未来的主要增长动力。

Dupixent一直被业界看好,也成为了赛诺菲全球业务增长的最大推动力。由于在特应性皮炎方面的市场领先优势,加上在哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉方面的适应症,Dupixent的销售额正在稳步增长。事实上,在过去2年中,Dupixent的季度销售额几乎翻了3倍,华尔街投资者预测,其年峰值销售额很有可能达到并超过100亿欧元,成为百亿药物中的一员。

在TOP3拳头产品分析中同样前景一片大好的是类似艾伯维Skrizi,诺华Cosentyx和Enbresto,强生Stelara和Darzalex,BMS的Revlimid等药物。这些药物要么季度销售额超过了10亿美元,同时保持10%-30%的增长率,要么季销售额超出了20亿美元却依旧增长强劲。

这个榜单中的拳头产品也包括一些已经很成熟的药物,比如Lantus和Enbrel。它们依旧能给公司带来巨额收入,但已经处于产品周期的晚期,增长率为负,开始默默为公司其他新产品研发和市场化提供急需的现金流。

榜单中值得一提的是默沙东的Keytruda。季销售额已经达到了45亿美元,却仍旧保持了超过20%的增长率。K药为默沙东带来的利润是丰厚的,但同时默沙东也想打破对K药的依赖,寻求新的增长点,毕竟K药在2028年专利就要过期。(新浪医药)

资料来源:

1. 各大跨国制药公司2021年第三季度财报

2. 各大跨国制药公司2021年第三季度财报电话会议


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Alphabet成立致力于AI药物研发的Isomorphic子公司 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 Google 母公司 Alphabet 周四宣布,其正在推出一家借助人工智能(AI)来推动药物发现的新企业。具体说来是,这家名为 Isomorphic Laboratories 的公司将借助 DeepMind 的相关工作成果,以开创性的方式来预测蛋白质折叠结构。

Isomorphic Laboratories 致力于打造一款有助于识别新药物的工具,此外一位发言人透露,DeepMind 首席执行官 Demis Hassabis、也将兼任 Isomorphic 公司的 CEO 职务。

即便如此,两家公司仍会保持相对独立的运作。Hassabis 在接受 Stat News 采访时称,Isomorphic 将尝试建立能够预测药物如何与身体产生相互作用的模型。

多年来,专家们普遍认为 AI 是一种更快、更便宜地找到治愈各种疾病的新药开发方式。而 Isomorphic 正好可以充分利用 DeepMind 在蛋白质结构方面的研究成果,来搞清楚多种蛋白质的相互作用。

据悉,人工智能可帮助扫描潜在分子的数据库,以找到最适合特定生物目标的分子。在过去两年时间里,行业内已向各个 AI 工具企业投资数亿美元。

不过 Isomorphic 应该不会亲自下场研发药物,而是将模型销售作为其主营业务。公司发言人在致 TheVerge 的一份声明中称,其将专注于拓展与制药企业的合作伙伴关系。



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泛生子人825基因突变检测试剂盒获欧盟CE资质 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 北京2021年11月4日 ,泛生子(纳斯达克代码:GTH)宣布其自主研发的人825基因突变检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)获得欧盟CE资质(注册号:DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-334/21)。

该试剂盒可搭载泛生子高通量NGS测序平台GENETRON S2000(国械注准20203220081),为临床提供一体化的大panel解决方案。目前,此试剂盒已通过国家药品监督管理局(NMPA)指定检验,正在准备进入临床试验阶段,获批上市后将为国内医院和分子检验中心提供全流程一站式解决方案。

人825基因突变检测试剂盒基于“杂交捕获”和NGS测序技术,结合多癌种实体瘤基因突变区域及遗传变异的基因位点,涵盖WHO、NCCN、ESMO等权威指南及专家共识推荐检测基因,及各实体瘤前沿学术成果及重大发现相关基因,通过一次检测全面获取分子信息,可对靶向治疗、免疫治疗(TMB评估、MSI、免疫疗效相关基因)方案进行综合评估,精准指导肿瘤患者的个体化诊断与治疗,并可同步进行遗传易感风险筛查。

泛生子紧贴临床分子检测需求,推动IVD与LDT的双轨式业务布局。目前,人IDH1基因突变检测试剂盒(PCR-荧光探针法)(国械注准20173401602)、人TERT基因启动子突变检测试剂盒(PCR-荧光探针法)(国械注准20173401600)、人类8基因突变联合检测试剂盒(半导体测序法)(国械注准20203400072)等产品均已在国内获批上市,且相继获得CE资质,未来公司将加速推动产品的临床转化,为广大患者提供更精准、更可及的医疗服务。


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葛兰素史克否认收购Aurinia Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 编译丨李汤姆

日前,葛兰素史克公司已经否认了外界的传言报道,声称该公司无意收购来自加拿大的Aurinia制药。然而,围绕Aurinia公司的收购传闻仍未消散。

根据英国邮报10月31日的报道显示,这家总部位于英国的制药巨头正准备参与收购Aurinia的竞标。但葛兰素史克发言人在接受法国媒体路透社采访时明确表示,该报道不属实。10月22日,彭博新闻也发布了相关报道称,总部位于美国的百时美施贵宝有意收购Aurinia,此消息直接导致Aurinia股票暴涨近27%。随后一段时间,该公司的股价一度已经上涨了近50%,使该公司的市值也达到了42亿美元。

Aurinia专注于自身免疫性疾病的研发,日前该公司公布了Lupkynis治疗系统性红斑狼疮(SLE)狼疮性肾炎(LN)的AURORA2持续研究的最新中期数据,该公司计划于11月8日在美国风湿病学会(ACR)第三次全体会议上展示相关数据。Lupkynis是美国食品和药品监督管理局(FDA)批准的第一种用于治疗狼疮性肾炎的药物,这也是Aurinia第一个获批的药物。

值得注意的是,Lupkynis在未来有成为重磅炸弹的潜力,该药物的峰值销售额有望达到10亿美元。目前,该药物的唯一竞争对手是葛兰素史克的Benlysta,这是一种可注射的生物制剂。这也正是外界传闻葛兰素史克对收购Aurinia感兴趣的原因之一,特别是考虑到Benlysta的专利将在几年后到期。在今日公布的中期分析数据中,接受Lupkynis患者的蛋白尿状况保持有意义的改善。

除了Lupkynis之外,今年8月Aurinia还为其生产线管道新增了两种新药。第一项AUR200是通过购买Thunderbolt Pharma的所有普通股获得的。AUR200是一种重组Fc融合蛋白,可特异性阻断B细胞激活因子(BAFF)和A增殖诱导配体(APRIL)。这两种分子疗法均可促进B细胞存活和分化,并有望治疗某些自身免疫和肾脏疾病。Aurinia为该药物预付了75万美元,一旦美国FDA或其他国家的监管机构接受其研究性新药(IND)申请,Aurinia将获得负责未来的监管里程碑收益。Thunderbolt股东将有资格在未来的任何销售中获得低个位数的特许权使用费。

第二种药物是AUR300,该药物是通过与Riptide Bioscience达成的全球许可和研究协议获得的。AUR300是一种新型肽,可通过巨噬细胞甘露糖受体CD206调节M2巨噬细胞(一种免疫细胞)。M2巨噬细胞失调会导致纤维化,而AUR300似乎会减少这种失调和炎性细胞因子。Aurinia研究执行副总裁Rob Huizinga当时表示,这两个项目都植根于强大的科学和治疗自身免疫性、纤维化和肾脏疾病的前沿方法,迄今为止Aurinia在BAFF/APRIL抑制和巨噬细胞调节方面已经进行了大量研究,“相信将这两种方法推向临床会对多种自身免疫疾病提供巨大的潜力。”

值得注意的是,英国葛兰素史克和美国百时美施贵宝并不是收购传闻中唯一对Aurinia感兴趣的公司,瑞士知名的制药巨头罗氏(Roche)和日本的大冢制药也被认为是可能收购Aurinia的潜在买家。

参考来源:Acquisition Rumors Continue to Circulate Around Aurinia as GSK Denies Interest


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CAR-T治疗实体瘤的4大挑战及应对策略 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Pro

作者:海默

目前,全球已有5款CAR-T产品经FDA批准上市,治疗多种不同类型的血液系统恶性肿瘤。CAR-T在血液肿瘤领域一路高歌猛进,而在占比超90%以上的实体瘤领域,CAR-T疗法则进展缓慢,困难重重。

针对CAR-T的实体瘤“困境”,本文总结了目前面临的4大关键挑战和近期最新的研究进展。

01 CAR-T的实体瘤“困境”

CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战:

1.1 缺乏有效靶点

与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。



来源:Nature Reviews Drug Discovery

上图为Nature Reviews Drug Discovery总结的近年来T细胞疗法临床试验中因“on target, off-tumour” 产生的严重不良反应。同时,实体瘤存在高度异质性,即便有了安全的靶点,能否保证疗效也是一个不小的挑战。

1.2 CAR-T的转运和浸润

实体瘤具有干扰T细胞转运进行免疫逃逸的机制。一方面,与血液肿瘤细胞呈分散状不同,实体瘤往往形成坚实的团状物,加上丰富的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)和血管,形成了一层天然的物理屏障。

另一方面,一些实体瘤会抑制某些趋化因子的分泌。趋化因子与其受体的相互作用会促进T细胞向肿瘤微环境的迁移。同时,CAR-T细胞表面也缺乏与实体瘤分泌的趋化因子相匹配的相关受体,造成CAR-T对肿瘤部位的归巢能力差。

1.3 肿瘤微环境的免疫抑制

研究发现,肿瘤微环境(TME)中低pH、低氧、高渗透,同时存在免疫抑制机制,极不利于T细胞的存活和发挥免疫效力。



限制CAR-T发挥抗肿瘤作用的外部环境(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

TME中存在免疫抑制细胞,如调节性T细胞(Treg)、骨髓源异质性细胞(MDSC)和M2型巨噬细胞。这些免疫抑制细胞在实体瘤内会释放转化生长因子β(TGFβ)和白细胞介素-10(IL-10)等细胞因子,降低回输后CAR-T的抗肿瘤效果。

1.4 内源性T细胞抑制信号

T细胞的免疫活性存在内源性调节机制,当T细胞过度活跃时,PD-1和CTLA4等分子发挥作用,维持免疫平衡。在CAR-T细胞被抗原激活后,PD-1和CTLA4与相关配体相结合,抑制T细胞的增殖和相关细胞因子的分泌。因此,内源性T细胞抑制信号也会降低CAR-T的抗肿瘤活性。

02 CAR-T对抗实体瘤新策略

在对抗实体瘤的道路上CAR-T面临多重困境,下面针对上述机制总结了目前CAR-T在实体瘤中的一些新突破。



CAR-T应对实体瘤的新策略(来源:Cancers)

2.1 提高CAR-T对抗原的识别

实体瘤中常见的TAA靶点包括CEA、HER2、GPC3、EpCAM等,TSA靶点较少,严重限制了CAR-T在实体瘤中的应用。除了继续寻找和开发针对TSA靶点的CAR-T疗法,还可以对CAR-T细胞进行改造,提高对肿瘤抗原的识别能力。

4月28日,美国加州大学旧金山分校(UCSF)的一项针对实体瘤CAR-T疗法的研究刊登在了Science Translational Medicine的封面上。WendellLim教授团队在CAR-T细胞中植入了synNotch系统,在synNotch的调控下,识别相关TAA的CAR只会在迁移到肿瘤中的T细胞上表达,而不会攻击正常组织中的细胞,大大提高了CAR-T识别抗原的特异性。(Science Translational Medicine, 2021, 13, 7378)



T细胞中的多抗原启动和杀伤(prime-and-kill)回路提供了一种克服抗原异质性的通用策略,同时仍保持较高的肿瘤特异性(来源:Science Translational Medicine)

近期,CAR-T疗法教父Carl H. June团队和Perelman医学院的放射肿瘤学教授Andy J. Minn团队也发现了一种提高CAR-T对肿瘤细胞识别的新方法—递送一种天然存在的RNARN7SL1和外来抗原到肿瘤细胞中,给CAR-T配备了多种新“武器”,使得CAR-T不再“孤军作战”。多装甲CAR-T可提高对肿瘤细胞的浸润和识别,且在抗原丢失的情况下,还能启动内源性CAR-T来清除肿瘤。(Cell,2021, 184, 19, 4981-4995)



“多装甲”CAR-T可显著提高抗癌效果(来源:Cell)

此外,除了对CAR-T细胞本身进行改造,科学家还利用外界条件提高CAR-T对肿瘤细胞的特异性识别。8月12日,美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在 Nature Biomedical Engineering上发表了一篇研究进展,将超声波与CAR-T细胞疗法相结合,可以在保护正常组织的同时摧毁肿瘤组织,大大提高了CAR-T疗法的安全性。(Nature Biomedical Engineering,doi.org/10.1038/s41551-021-00779-w)

2.2 多靶点联用

目前针对两个靶点的双特异性CAR-T已在血液肿瘤领域得到应用,可以提高CAR-T对抗原的识别能力,增加疗效和安全性,降低肿瘤逃逸的风险。靶向两种或者多种不同TAA的 CAR-T疗法也是治疗实体瘤的重要方向。

9月23日,Nature Cancer上发表了一篇针对神经母细胞瘤(NB)模型的双靶点CAR-T研究进展。该研究靶向GD2和B7-H3两种NB相关抗原,并提供CD28和4-1BB共刺激,在小鼠中实现了快速和持续的抗肿瘤作用,并能防止因抗原密度较低而产生的肿瘤免疫逃逸。(Nature Cancer. 2021, 2, 904–918)



该实验策略能防止因抗原丢失而产生的肿瘤逃逸(来源:Nature Cancer)

2.3 改善T细胞的浸润和转运

治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。

趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队首次将趋化因子受体CXCR5修饰到靶向EGFR的CAR-T细胞表面,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。体内CAR-T示踪实验结果显示,经过CXCR5修饰的CAR-T细胞可以定向迁移和渗透至肿瘤病灶处,并显著清除了肿瘤,同时极大减轻了潜在的肿瘤外毒性。(Molecular Therapy-Oncolytics , 2021, 22,507-517)



CAR-T细胞的体内抗肿瘤活性(来源:Molecular Therapy-Oncolytics)

此外,也有一些研究靶向肿瘤基质细胞中表达的成纤维细胞活化蛋白(FAP),可阻断基质的形成,增强CAR-T对实体瘤的浸润。

2.4 解除免疫抑制

TME产生免疫抑制作用的主要原因是免疫抑制细胞因子、免疫抑制细胞的存在和免疫激活因子的缺乏。TME中的免疫抑制作用是影响CAR-T在实体瘤中发挥效力的关键因素之一。

一些研究通过修饰CAR-T细胞,使其过度表达促进炎症的细胞因子(如IL-12、 IL-15和IL-18),这样的CAR-T细胞被称为“装甲”CAR-T细胞(armoured CAR-T cells),可以调节局部微环境。研究证实,在卵巢癌中,IL-12可以提高T细胞的增殖和存活能力,抵抗凋亡和PD-1诱导的功能抑制。此外,对分泌IL-18的CAR T细胞的相关研究表明,这些细胞增殖和浸润能力提高,并能募集内源性免疫细胞以调节TME。



降低TME中的免疫抑制(来源:American Journal of Cancer Research)

同时,由于TGFβ是一种重要的免疫抑制途径,阻断TGFβ信号也可提高CAR-T的抗肿瘤效果。

除了TME中的免疫抑制作用,T细胞还存在内源性免疫抑制机制。目前,主要使用基因沉默、PD-1开关受体和与PD-1抑制剂联用等手段来避免内源性抑制信号。



解除内源性T细胞抑制信号(来源:American Journal of Cancer Research)

03 联用是未来方向

尽管CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤后的缓解率很高,但达到持续缓解仍是不小的挑战,患者往往会出现疾病复发的现象。CAR-T对抗肿瘤的疗效受到T细胞在体内的激活和扩增、杀伤效果和持久性等多种因素的影响,也与肿瘤类型和患者个体差异息息相关。面对高度复杂的实体瘤,想要通过单一的CAR-T疗法来平衡这些因素显得举步维艰。

除了强化CAR-T本身对肿瘤细胞的杀伤作用,还应努力探索应对CAR-T扩增和持久性等难题的策略。CAR-T联合传统的放化疗、免疫检查点抑制剂、疫苗和溶瘤病毒等手段显示出广阔的应用前景,有望通过直接增强T细胞功能、招募内源性免疫细胞和重塑TME等途径实现治疗实体瘤的效果。

参考资料:

[1] Andrew J. Hou et al. Navigating CAR-T cells through thesolid-tumour microenvironment. Nature Reviews Drug Discovery. (2021)

[2] Yuna Jo. Innovative CAR-T Cell Therapy for Solid Tumor; CurrentDuel between CAR-T Spear and Tumor Shield. Cancers. (2021)

[3] 郑彪点评 | Science突破:新型CAR-T有效杀伤实体瘤,不伤正常细胞(来源:医药魔方Pro)

[4] Koichi Hirabayashi et al. Dual-targeting CAR-T cells with optimalco-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and preventescape in solid tumors. Nature Cancer. (2021)

[5] Guangchao Li et al. CXCR5 guides migration and tumor eradication ofanti-EGFR chimeric antigen receptor T cells. Molecular Therapy-Oncolytics.(2021)

[6] Meijuan Huang et al. Innovative strategies to advance CAR T celltherapy for solid tumors. American Journal of Cancer Research.(2021)

[7] Joseph H. Choe et al. SynNotch-CAR T cells overcome challenges ofspecificity, heterogeneity, and persistence in treating glioblastoma. (2021)

[8] Lexus R. Johnson et al. The immunostimulatory RNA RN7SL1 enablesCAR-T cells to enhance autonomous and endogenous immune function. Cell (2021).

[9] Yiqian Wu et al. Control of the activity of CAR-T cells withintumours via focused ultrasound. Nature Biomedical Engineering. (2021)

[10] 姚铮等,CAR-T细胞免疫治疗实体瘤的研究进展. 中国药科大学学报(2021)

[11] 田永贵等,“下一代冶CAR T 细胞在实体瘤治疗中的研究进展. 中国免疫学杂志(2020)




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探究罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的热点治疗策略 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 原来小草从来不孤单,风把它吹向朋友怀抱,从春到夏,从秋到冬,不曾被命运击倒。你可曾聆听心跳,属于你生命的讯号,它总是和时间赛跑,每一个朝朝暮暮,你看阴霾正在被赶跑,阳光穿透云层来照耀,无数人勇敢微笑,坚信明天会更好。

—— 选自歌曲 《草》

这首《草》是由央视Boys(康辉、撒贝宁、朱广权、小尼)、陈果毅等演唱的歌曲,在去年央视一档电视节目中,感动了无数人。

陈果毅,这位被称为轮椅男孩的中国童星,2010年出生于中国广州,擅长配音、唱歌、围棋,在16个月大时被确诊得了“脊髓性肌萎缩症”(SMA);自2018年参加《音乐大师课》节目海选,在全国6000多名孩子中脱颖而出,最终夺得广东赛区第一,全国赛区第十二名。2019年正式成为广东电视台《最美童声》的签约歌手。他的励志人生为中国数万名SMA患者和2000多万名罕见病患者及他们的家庭带来对生活的爱与勇气。本篇文章中,我们走进这一罕见病:脊髓性肌萎缩症。



图1 SMA的时间轴

自Werdnig 和 Hofmann在1891年和1893年首次报道脊髓肌萎缩症患者以来,SMA这种罕见病的现状已经发生了相当大的变化。

最早时严重的婴幼儿患病也称为Werdnig-Hofmann病。20世纪50年代,Wolfhart, Fez和Eliasson描述了一种较温和的SMA形式:轻度SMA患者可保持站立和行走能力,生存期延长。SMA的主要病理定义为前角变性和严重肌肉萎缩。此外,强调了对称的、以近端为主的虚弱的关键临床特征,主要影响轴、肋间和球部肌肉组织。

机制研究表明,这种疾病是由体内的突变引起的,正常的SMN1基因编码运动神经元生存蛋白(SMN蛋白),这是神经和运动功能所必需的。突变的SMN1基因使体内不能产生正常的SMN蛋白,导致骨骼肌萎缩,进一步影响SMA患者的运动、吞咽和呼吸能力。相关基因SMN2也编码SMN蛋白,但一个同义点突变导致pre-mRNA剪切,跳过第7外显子的概率约为90%,导致生成的转录产物易降解,大部分为不稳定的“截短蛋白”。(见图2)



图2 人体SMN2和SMN1基因示意图

SMN2拷贝数与SMA的严重程度常呈负相关,能够在一定程度上预测SMA的表型,大部分SMA 1型有1或 2个拷贝,2型通常有3个拷贝,3型常有3或4个拷贝,0拷贝出现在0型。

临床上将SMA分为4种类型。

① Ⅰ型,最常见的类型,小于6个月时发病,表现为不能独坐,且由于严重肌张力减退及对称性肌无力导致无法支撑自己头部,通常于2岁内死于吸入性肺炎,为严重型。近年来,随着呼吸系统疾病管理体系及支持疗法的完善,Ⅰ型患者的平均存活时间有了显著提升,但尚无从本质上改善患者的肌力。

② Ⅱ型,6~18个月时发病,表现为能独坐,但不能独立行走,伴有关节挛缩和脊柱后突,随着病情进展需要呼吸机维持呼吸,常可存活至4岁以后。

③ Ⅲ型,>18个月时发病,能独坐和独立行走,生存基本不受影响,可选择轮椅或者行走,伴有脊柱侧突和骨质疏松,为轻型,常可存活至成人期。

④ Ⅳ型,>30岁发病,能独坐和独立行走,无消化系统和呼吸系统症状,为成人型。除此之外还有一种不常见的类型,发生在宫内,表现为胎动减少,如不采取治疗措施,常于1岁内死亡,为最严重的一种类型,称为SMA 0型。



图3 脊髓性肌萎缩症(SMA)的分类

对于SMA的治疗手段,已经有很多综述报道过,笔者根据2020年的Journal of Neuromuscular Diseases 7 (2020) 1–13等几篇综述来简单的介绍一下。

虽然SMA是一种单基因神经肌肉疾病,但其表型非常复杂,通常被认为是一种全身性疾病,因此,照顾SMA患者需要呼吸、营养和胃肠病学、骨科和社会心理问题的跨学科管理。一般的治疗可参考2007年的关于SMA护理标准的第一份共识声明中。然而,护理标准的执行是高度可变的,并受到文化观点、社会经济因素和区域资源可用性的影响。

在过去的几十年里,一些化合物已经在随机对照试验中进行了研究,包括高乙酰化剂,如丙戊酸或苯丁酸,合成代谢剂,如沙丁胺醇,增加肌肉力量和功能的方法、促甲状腺激素释放激素或生长激素和神经保护剂如加巴喷丁、利鲁唑和奥列索肟。尽管主要终点的结果是负面的,但这些研究验证了结果,并获得了有关试验设计和患者招募可行性的关键信息。实际的治疗可以细分为SMN2的剪接修饰、SMN1基因替代疗法或促进肌肉生长的治疗。

图4总结了以下部分讨论的治疗方法,并说明了各自的分子机制的作用;图6显示了相关治疗药物和临床药物的发展现状。



图4 SMA的治疗方法涉及分子作用机制

目前,关于脊髓性肌萎缩症治疗策略的研究热点主要集中于以下几个方面。

(1)作用于SMN2 基因转录剪接过程:通过反义寡核苷酸(ASO)或其他口服小分子药物(RG7916、LMI070)调节SMN2基因转录和剪接过程,促进完整的全长SMN蛋白合成.

(2)SMN1基因替代疗法:由腺相关病毒(AAV)介导的SMN1基因替代疗法,以纠正SMN1基因缺陷。

(3)其他治疗方法:神经保护药物、靶点作用于肌肉的小分子药物、干细胞移植治疗等;

SMN2的剪接修饰:2016年12月Spinraza成为首个FDA批准用于SMA治疗的药物(曾用名IONIS-SMNRX,商品名Spinraza),2019年2月在国内上市(即诺西那生钠注射液,国内一针70万,2021年后调整价格至55万/针)。它是一种反义寡核苷酸(ASO),ASO是人工合成的短链核酸序列,长度为 8 ~ 50 bp,可以选择性地与信使RNA(mRNA)结合,从而影响 RNA 翻译启动或改变外显子剪接。Spinraza是一种经修饰的ASO,可特异性地识别SMN2基因内含子7剪接沉默子N1序列(ISS-N1),通过阻断负性调控位点通路以调节SMN2 pre-mRNA 转录本的剪接,达到增加 SMN2基因外显子7的翻译剪接目的,上调SMN蛋白的表达。体外实验和动物实验均已证实,Spinraza 可上调全长 SMN 蛋白的表达水平。由于反义寡核苷酸不易透过血脑屏障,因此仅能鞘内给药;在美国这种疗法每次注射花费12.5万美元,且必须终生进行鞘内注射;药物治疗开始于2个月的4次负荷剂量,每次需要维持注射4个月。按每次注射125 000美元计算,仅第一年建议的6-7次注射总额为750 000至875 000美元,不包括住院费用。Spinraza被誉为“非常有效”,它的两名发明者获得了300万美元的“突破奖”。

小分子剪接修饰剂Evrysdi( risdiplam):FDA于2020年8月7日批准基因泰克公司的Evrysdi用于2月龄及以上的儿童治疗脊髓性肌萎缩症。Evrysdi 呈液体状态,通过口服或鼻饲管给药,每日1次,是首个可在家使用的SMA疗法。FDA 在审批Evrysdi时采用了快速审批通道和优先评审审批程序,并授予其孤儿药地位,该药在美国的定价需参考患者体重,年治疗费用约237万元人民币。2021年06月17日在国内上市,8月罗氏利司扑兰口服溶液用散(艾满欣)获批,适用于2月龄及以上患者的SMA,60mg/瓶的零售价为6.38万元。临床试验数据表明对婴儿型脊髓性肌萎缩症( infantile-onset SMA) 和迟发型脊髓性肌萎缩症( later-onset SMA) 均有效。从图4的分子作用机制中可以看到,小分子和ASO虽然都可以作为剪接修饰剂,但是作用的位点是不一样的,ASO(Spinraza)结合在SMN2外显子7下游的单链pre-mRNA上,小分子作用于上游。关于该小分子剪接修饰剂的发现和改造过程可以参考2018年的一篇JMC(doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00741.)。risdiplam是一种完全符合Lipinskiʹs rule of 5的小分子药物,具有优良的理化性质;最初筛出的香豆素骨架在Ames试验中呈阳性,且香豆素和异香豆素在血浆蛋白质中都是不稳定的。经过骨架跃迁和大量的SAR研究得到的化合物risdiplam能够入脑,且具有良好的口服生物利用度。(图5)



图5 小分子剪接剂 risdiplam

SMN1基因替代疗法:基因替代疗法是通过病毒载体将外源性基因导入宿主体内,使外源性基因在宿主细胞内表达目的蛋白。腺相关病毒载体是一种小型非致病性病毒,靶向运动神经元和星形胶质细胞,从而有效传染整个中枢神经系统,其中,自身互补腺相关病毒9(scAAV9)可以透过血脑屏障,通过静脉注射或鞘内注射方式导入宿主体内,且不整合至宿主基因组。目前尚无腺相关病毒载体致人类疾病的文献报道,故安全性较高。理论上讲,由 scAAV9 介导的SMN1 基因替代疗法是治疗脊髓性肌萎缩症最合理、最有效的方法之一,其优势在于仅通过单次静脉注射即可获得临床疗效。诺华的Zolgensma就是这样的一种药物,它将拷贝的SMN1基因传递到肌肉细胞,使得能够产生SMN蛋白。SMN1的缺陷基因没有被移除,可能会继续转录,产生未知的下游效应。Zolgensma能够穿过血脑屏障,避免了鞘内注射。在美国Zolgensma是目前市场上价格最高的一次性治疗药物,每针212.5万美元。Zolgensma被誉为“救命药”和“治愈药”,FDA在其开发早期就将其列为突破性疗法。然而,这么昂贵的价格让人忘记了FDA文件中显示的这些好处。



图6 代表性的治疗SMA的药物(RG7916已上市)和临床在研药物

以上是国际上获批的三种SMA的修正治疗药物。此外还可以通过其他途径保护运动神经元和下游肌肉功能,维持患者运动功能。肌肉激活药物和神经保护等药物不依赖SMN蛋白表达水平的提高,可与上述特异性治疗方案联合应用,发挥一定辅助作用。例如肌肉激活药物Reldesemtiv(CK-2127107),目前SMA适应症处于二期临床;神经保护药物Olesoxime(TRO19622)是胆固醇类化合物,目前SMA适应症临床状态显示Discontinued;此外还有一些临床在研的治疗SMA的药物见图6。

期待更多的、价格适中的药物获批,给SMA患者更多的选择。

参考文献:

1,David C. Schorling et al. Advances in Treatment of Spinal Muscular Atrophy-New Phenotypes,New Challenges, New Implications for Care; Journal of Neuromuscular Diseases 7 (2020) 1–13.

2,Jonathan J. Darrow; Monica Sharmaet al.Efficacy and costs of spinal muscular atrophy drugs, Sci. Transl. Med. 12, 9648 (2020).

3,Vamshi K. Rao et al;Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy: An Emerging Treatment Option for a Devastating Disease;J Manag Care Spec Pharm. 2018;24(12-a):S3-S16。

4,Sithara Ramdas et al;New treatments in spinal muscular atrophy: an overview of currently available data; DOI: 10.1080/14656566.2019.1704732。

5,Sonia Messina et al;New Treatments in Spinal Muscular Atrophy: Positive Results and New Challenges; doi:10.3390/jcm9072222。

6,EVELINE S. ARNOLD et al; Chapter 38 Spinal muscular atrophy;Handbook of Clinical Neurology, Vol. 148 (3rd series)Neurogenetics, Part II。

7,张蕾等;脊髓性肌萎缩症遗传学及治疗研究进展;临床儿科杂志第35卷第8期2017年8月;doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.08.018。

8,利婧 张成;脊髓性肌萎缩症治疗临床研究进展;中国现代神经疾病杂志2019年6月第19卷第6期;doi:10.3969/j.issn.1672-6731.2019.06.003。

9,PSM药盾公益公众号:刘昕竹;有一种无力叫SMA,虽罕见,但可诊可治可筛可防!

10,参考药渡数据库;


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微创医疗机器人香港上市遇冷 早盘低开7.87% Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 11月2日,手术机器人研发公司上海微创医疗机器人(02252.HK)在港交所挂牌上市,据招股书披露,发行价43.2港元。上市首日,微创医疗开盘价39.8港元,较发行价低开7.87%。

资料显示,微创医疗机器人创立于2015年,是一家微创医疗孵化的手术机器人公司,致力于设计、开发及商业化手术机器人,以协助外科医生完成复杂的外科手术。

财务上,2019年、2020年及2020年上半年及2021年上半年,公司分别录得亏损净额人民币6980.1万元、2.09亿元、4896.6万元及2.43亿元,主要由于公司的研发成本及行政开支所致。


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成渝经济圈生物医药产业协同创新发展成果我们可以借鉴什么 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者:廖义桃

中国生物医药产业已初步形成以长三角、京津冀、粤港澳大湾区和成渝地区为核心的产业集群。2021年10月20日,中共中央、国务院印发《成渝地区双城经济圈建设规划纲要》,提出将协同发展生物医药、医疗器械、现代中药产业,共建西部大健康产业基地。成渝经济圈医药健康产业将迎来协同发展的黄金时期,开启高质量发展新航程。本文,笔者主要从区域协同创新视角出发,重点剖析成渝地区生物医药产业发展格局,总结区域产业协同创新发展经验,以期为成渝地区产业发展提供建议,为长三角、粤港澳大湾区、京津冀等集群生物医药产业一体化、协同创新发展提供借鉴。

01 成渝地区生物医药产业发展格局

1.政策红利释放,优化产业质量

近年来,成都市积极推动生物医药产业高质量发展,并于2019年出台《关于促进成都医药健康产业高质量发展的实施意见》和《促进成都生物医药产业高质量发展若干政策》,提出到2030年,建成世界级医药健康产业高地,将成都打造成为全球生物医药创新创造中心、面向“一带一路”医疗健康服务首选地、国际医药供应链枢纽城市。

重庆市高度重视生物医药产业发展,将其作为全市十大战略性新兴产业之一,纳入支柱产业重点打造,并于2020年4月出台《重庆市促进大健康产业高质量发展行动计划(2020—2025年)》,提出到2025年,基本形成内涵丰富、结构合理的健康产业体系,努力将重庆打造成国家医学名城、西部医疗高地、国家重要医药基地和国际知名康养胜地。

2.产业发展快速,呈现集聚态势

目前,成渝地区生物医药产业发展势头迅猛,并呈现出区域集聚态势。其中,成都市提出打造世界级、万亿级现代化医药健康产业体系,聚焦生物医药、医疗健康、医药商贸等重点领域。重点打造成都未来医学城、成都天府国际生物城、成都医学城、天府中药城、华西医美健康城等产业功能区构成的产业空间体系。重庆市将生物医药产业作为战略性新兴产业进行重点培育,形成聚焦化学药、中药、医疗器械、生物制药、健康制品等细分领域的产业体系,重点打造以两江新区、高新区、巴南重庆国际生物城、涪陵现代中药产业园、荣昌医(兽)药产业园等五个集聚区为主的产业空间格局。



图1:成渝地区双城经济圈重点生物医药产业园区定位

来源:重庆市规划和自然资源局,火石创造整理

3.创新成果集聚,频现重磅产品

根据火石创造数据库,在医药健康专利领域,截至2021年9月底,成都、重庆两地医药健康企业、机构累计授权的生物医药产业相关发明专利分别为21542、20647件。在药品领域,截至2021年9月底,成都、重庆两地拥有国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理新药(1、2类)数量分别为430、180件,国产药品获批数量分别为4165、3659件。在医疗器械领域,截至2021年9底,成都、重庆两地上市二、三类医疗器械数量分别为1564、1572件。

4.创新要素汇聚,激活创新源头

根据火石创造数据库,在企业主体方面,截至2021年9月底,成都、重庆分别集聚医药健康领域企业62699、53040家,生物医药上市企业27、20家,形成了较强的创新主体支撑能力。在科研院所方面,截至2021年9月底,成都、重庆分别拥有医健高校44、29所,以及生物治疗国家重点实验室、口腔疾病研究国家重点实验室、超声医疗国家工程研究中心等多家生物医药领域重点实验室和工程研究中心。在医疗机构方面,成都、重庆两地拥有四川大学华西医院、四川省人民医院、四川省中医院、华西口腔医院、重庆市人民医院、重庆市中医药、重庆大学附属肿瘤医院等一批优质药物临床试验机构(GCP),以及众多的独立医学检验机构。

02 成渝经济圈生物医药产业协同创新发展实践与经验

1.国家政策统筹推进区域生物医药产业一体化融合发展

成渝地区双城经济圈建设上升为国家战略,助推医药健康产业协同发展。2011年,国务院批复实施《成渝经济区区域规划》,明确要求把成渝经济区建设成为西部地区重要的经济中心,促进全国区域协调。2016年,国家发展改革委、住房和城乡建设部联合印发《成渝城市群发展规划》,提出以一体化体制机制建设和双向开放平台建设为切入点,推动形成城市间资源优势互补、功能合理分工。2021年10月20日,中共中央、国务院印发《成渝地区双城经济圈建设规划纲要》,指出将重点培育具有国际竞争力的先进制造业集群,协同发展生物医药、医疗器械、现代中药产业,共建西部大健康产业基地,创新“一区多园”“飞地经济”等建园方式,推动各类开发区和产业集聚区政策叠加、服务体系共建。

2.特色切入,推动中医药事业、产业、文化一体化发展

强化中医药特色产业协同合作。2020年5月,四川省中医药管理局与重庆市中医管理局签署川渝中医药一体化发展合作协议。提出川渝两地中医药主管部门将建立联席会议机制,共建川渝地区国家中医药综合改革示范区、打造川渝结合部中医医疗集群、实施中医药人才培养工程、建设川渝中医药科技创新高地、共建川渝中医药产业经济体、推进中医药文化融合发展、加强中医药对外合作、加强中医药信息资源共建共享等。

3.跨区域先行合作示范,推进全方位、多领域深度合作

一是共建高能级合作载体,推进跨区域全方位、多领域深度合作。例如,2020年5月,成都、宜宾两市签署《成都市人民政府 宜宾市人民政府推动成渝地区双城经济圈建设共建跨区域合作先行示范市合作协议》,分别以两市新区、经开区、高新区、综保区、产教融合示范区为重点,全面推动成都、宜宾重大功能平台跨区域统筹联动,共同构建高能级的合作载体,重点开展共建装备制造产业园、共建长江上游成宜国际物流园、共建医药产业配套园、共促教育协同发展、共同提升医疗服务水平以及共促金融服务实体经济等六大方面的合作。

二是探索“总部+基地”“研发+生产”“产品+市场”产业互动模式,推动生物医药产业深度合作。例如,2017年,成都与内江签署推进协同发展战略合作协议,支持在内江设立省内首个“蓉欧+”东盟国际班列基地,联合开行成都-内江-东盟海铁联运班列,带动内江商品“走出去”。2020年5月,成都天府新区与内江市、成都高新区与内江高新区签署合作协议,合作共建四川区域协同发展总部基地,打造跨区域高质量发展合作样板示范和成渝地区双城经济圈科技创新走廊桥头堡,共同推进战略性新兴产业园合作示范区建设,构建“研发在成都,转化生产基地在内江”产业互动模式,共同培育国家高新技术企业,建设企业研发中心、工程实验室,打造科技成果转移转化示范区和科技服务业集聚区。

4.构建协同创新服务体系,优化区域创新创业生态环境

共同构建跨区域的产业生态圈。2019年8月,成德两市共同印发《成徳工业同城化发展规划(2019-2022年)》,提出以共建区域协调发展机制为抓手,形成资源共享、机制共建、产业共生、合作共贏的工业同城化发展新格局,共同构建跨区域的产业生态圈。2020年5月,绵阳市和重庆北碚区科技局签订《推动成渝地区双城经济圈建设协同创新合作协议》,共同推进区域协同创新体系建设、共同推进科技协同创新攻关、共同推进科技成果转化和产业化、共同推进创新创业环境等内容,重点围绕国家两用技术交易中心、四川大型科学仪器共享平台开展共建共享合作,两地科技创新政策互认互通,共同申报国、省重大科技项目等方面展开深入合作。

5.产学研医一体化发展,提升区域的整体科技创新水平

产学研医协同,构建一体化协同创新体系。例如,2020年8月,第二期重庆市科技经济融合发展双月论坛期间,川渝两地高校、企业、医疗机构等签署多项生物医药合作协议,推动生物医药产业协同创新合作。包括共建川渝肿瘤协同创新中心(重庆)研究院,加强项目合作及成果转化、共同举办行业及学术高端论坛、人才交流培养等方面开展合作,积极构建基础研究、关键技术攻关、成果转化、工业制造的全链条、一体化协同创新体系;重庆国际生物城开发投资有限公司与四川大学华西药学院签署战略合作框架协议,双方共建成渝药物制造工程研究中心,针对原料药、药物中间体及高端新型制剂开展技术攻关和产业转化;川渝药食真菌资源开发中心、重庆市生物医药“两学一产”联合体授牌成立,致力于打通学会、高校和企业的沟通渠道,实现资源共享和互利合作,推动生物医药科技创新和产业发展。

6.促进创新要素自由流动,实现资源的共享与优势互补

科技资源流动方面,2020年4月,重庆市科技局和四川省科技厅签订《进一步深化川渝科技创新合作 增强协同创新发展能力 共建具有全国影响力的科技创新中心框架协议》《科技资源共享合作协议》《协同推进科技成果转化专项合作协议》《科技专家库开放共享合作协议》等,双方将构建区域协同创新体系,推动形成区域科技创新平台共建、资源共享、项目共促、政策共通、成果共享局面;通过打造“川渝科技资源共享服务平台”,形成重庆基地和成都基地为主的“一平台,两基地”格局;实现两地3万余名科技专家库信息资源开放共享,打通技术需求与专家服务的对接通道;推动两地科技成果转移转化对接交易平台互联互通,布局建设一批高水平技术转移机构,培育一批职业技术经理人,为科技成果转移转化提供专业化服务。

人才资源流动方面,2020年4月,重庆市人力资源和社会保障局与四川省人力资源和社会保障厅签署《共同推动成渝地区双城经济圈建设 川渝人力资源和社会保障合作协议》,两地共同优化人力资源市场要素配置、推进公共就业创业服务协同、深化农民工服务保障协作、推进社会保险服务协同、推进技能人才培养协作、推进专业技术人才工作协同、推进人社重大公共政策及保障措施协同等7个合作。

市场监管一体化方面,2020年5月,成都高新区市场监管局与重庆高新区市场监管局签订《深化成渝高新市场监管一体化合作助推中国西部科学城建设框架协议》,构建跨区域市场准入服务系统和“市场准入异地同标”便利化准入机制,实现证照异地互办互发。

公共事务服务一体化方面,2020年6月,成都高新区与重庆高新区公共服务局、重庆高新区政务服务和社会事务中心签订合作协议,共同推进成渝两地教育融合发展、医疗卫生服务、民政、文旅、人才流动、就业创业、医保社保、智能建设等方面合作共享,建立合作互动机制,构建社会事务公共服务一体化发展新格局。

教育资源共建共享方面,2020年10月,由四川外国语大学发起,四川大学、电子科技大学、重庆大学、西南大学等成渝地区建有外语学科的高校以及西部陆海新通道沿线省份的23所代表高校共同组成成渝地区双城经济圈高校外语联盟,消除学科壁垒,推动外语资源共建共享。

创新金融流动方面,2020年10月,重庆高新区、璧山区、渝富控股、地产集团、四川发展等共同出资设立成渝地区双城经济圈发展基金,总规模达300亿元,致力于投资于川渝两地以生物医药、大健康等为代表的战略新兴产业,促进优质企业双城良性流动,助推川渝两地实体经济发展提质增效、转型升级。

03 成渝经济圈生物医药产业一体化发展建议

总的来说,成渝经济圈生物医药产业发展重点城市主要从政策引导、特色产业领域合作、跨区域先行合作示范、产学研医一体化发展、构建区域协同创新体系、促进创新要素自由流动等方面,积极推动跨区域生物医药产业的协同创新发展。面向未来,笔者认为成渝经济圈生物医药产业国际化、高质量、一体化发展还需重点把握以下五个方向:

一是立足成渝经济圈地理区位、江海陆空交通及各地产业资源禀赋优势,“借力”全球产业链重塑契机,加快国际化布局,加大本地及全球优质创新资源的整合,打造成渝经济圈生物医药产业创新资源服务平台,在全面对接国际市场中,提升产业协同发展的质量和水平。

二是发挥成渝经济圈作为国家战略大后方的回旋效应,以创新生态化为着力点,构建创新链、产业链、空间链、服务链、资金链于一体的生物经济生态圈,营造同频共振的产业创新发展氛围,联动京津冀、长三角、粤港澳大湾区生物医药产业集群,共同构筑中国大健康产业创新生态的“基本盘”。

三是结合成渝经济圈相对东部地区的制造空间和成本优势,以及相对西部地区的医疗、教育和科研资源优势,科学合理谋划各地生物医药产业布局,精准定位、精准引育,并加快生物医药产业与数字经济的融合发展,衍生新产业、新业态、新模式,形成一批专精特新产业项目,提升地区生物医药产业附加值和高精尖细分领域吸附能力。

四是应对成渝双核独大、次级城市发展不均等现状,强化改革协同化,为处于不同发展阶段、发展能级、发展领域、发展模式的生物医药产业城市及园区形成协同效应建立协同推进机制、先行先试制度安排等,打造中国生物医药产业高质量发展的“第四极”。

五是充分发挥成渝地区双城经济圈发展基金的引导作用,建设成渝经济圈生物医药创新中心,聚焦新药、创新医疗器械的基础研究与源头创新,协同提升自主创新能力,组建成渝经济圈医药产业园区协同发展联盟,建立起有效的工作协调机制、信息沟通、凝聚强大合力,谋划国家及省市产业发展重大项目,营造优良的区域产业创新发展环境。


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中医药产品成为2021天猫双11新时尚 原产地品牌为何抢手? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 悬崖育石斛、荒漠种枸杞……从安徽霍山到宁夏吴忠,一群守护者让中医药产业在天猫双11成为时尚。

阿里健康旗下天猫医药健康平台数据显示,2021年天猫双11预售期间,同仁堂、东阿阿胶、百花、雷允上、方回春堂等一批老字号焕发新生,同时,石斛、阿胶、黄芪、灵芝等原产地中医药滋补品也成为消费者下单的热门选择。

有人坚守,有人返乡。有人传承,有人创新。在跨越中国大江南北的中医药及滋补产业带上,互联网和电商带来了新的创新和增长。

 “看到村里年轻人陆续回来了,我就知道守斛这件事有意义”

“村里可算热闹起来了!”徐杰是土生土长的安徽霍山人,从十几岁开始采摘中草药到现在86平方公里霍山石斛的专业“守斛人”,三十年过去,不变的是他对中药材的热爱。

“守石斛是不管风吹日晒的,风雨越大的夜里我越要跑过去盯着,以防泥石流滑坡冲掉了石斛。”徐杰解释道,霍山石斛大多生长在悬崖峭壁的石头上,易受自然灾害和野生动物影响。

据霍山石斛品牌九仙尊电商负责人阮子文说,此前,霍山石斛还是国家一级濒危药用植物。后来品牌成立并且入驻天猫医药健康平台后,在野生米斛的种源上做培育种植尝试,最大化还原自然生存环境(即“人种天养”),提升了户外石斛的存活率和药用价值。

阮子文表示,与天猫医药健康合作后,九仙尊还持续进行石斛熬夜产品、石斛鲜粉、石斛含片、石斛食字号颗粒、石斛复合原浆等品类创新,成功捕获了一批年轻人的心。

如今,除了九仙尊,当地不少石斛商家也在天猫医药健康平台上打出了一定名气。

霍山县商务局数据显示,这个人口30多万的小县,农产品电商销售额每年已达15.15亿元。今年大别山电商产业园就有20余家企业参加天猫双11,其中多家企业主打石斛产品。

“把荒漠变成红山头,养生不忘养土地”

安徽霍山往西北1500公里,宁夏吴忠市近几年也成了荒漠里的“香饽饽”。

这是又一个现实版的《山海情》。“以前这里是有名的无人区。”枸杞产业带百瑞源红寺堡基地总经理马涛表示,数年间,这里发生了“荒漠变绿洲,沙丘起高楼”的巨大变化。

在天猫医药健康平台上,百瑞源枸杞需求激增。于是百瑞源决议让原本在银川工作的他前往吴忠,在荒漠种枸杞,开拓新种植地。渐渐地,附近一些村民也回来了。

2016年,百瑞源成为天猫枸杞类目销售第一,线上销售首次突破亿元大关。今年双11预售期间,百瑞源的新品枸杞原浆,还赢得了不少年轻女性消费者的心。

期间,马涛还在公司支持下和当地杞农一起打造枸杞智慧园,做枸杞的智能化管理和产品迭代研究。他说,从破壁技术的研发到现在的枸杞原浆等产品形态的变化,百瑞源既关注年轻人养生需求,也不忘养好土地。

“这群守护者,让中医药相关产品成为天猫双11的新时尚”

在天猫医药健康平台上,各地的中医药及滋补产业带都有着抢眼表现。一方面,原产地品牌们满足了剁手党们对美好生活的追求;另一方面,也让传统产业焕发新生,带动就业拉动经济,创造出新的社会价值。

比如,广东陈皮产业带上的百年老字号陈李济,不断推出陈皮相关的新产品;燕之屋在甘肃广河建起乡村振兴工厂,当地燕窝挑毛女工的生活因此得到改善,燕窝产业加工也从沿海延伸到大西北;在张仲景故乡河南南阳和李时珍故乡湖北蕲春,艾草已发展为百亿级产业,涌现出药益宝、艾师傅等一大批品牌;湖北武汉的一个年轻团队创立“左点”,上线无烟艾灸、智能艾灸等新式艾灸产品,在天猫大受养生青年欢迎。

“这群守护者,让中医药相关产品在天猫双11成为时尚。”天猫医药健康平台总经理陈浩表示,而通过产业带上守斛人、荒漠杞农、新创业者们的坚守和创造,中医药及滋补等产业未来也有着更大的想象空间。


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深度剖析老牌biotech企业 它能否复刻当年传奇? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者:天河小梅西

10月27日晚,贝达药业公布了2021年Q3季度报,总营收17.24亿元,同比增长14.37%;净利润3.47亿元,同比下降-32.50%,公司整体业绩符合预期。

图表1 贝达药业2021Q3收入和利润情况 (单位:元)



资料来源:公司公告、中康产业资本研究中心

贝达药业目前拥有埃克替尼和恩沙替尼两款上市产品,两款产品都属于小分子靶向肺癌药物。埃克替尼上市十年以来累计销售额近百亿,在一代EGFR药物中维持良好市占率。恩沙替尼于2020年底成功上市,为首个国产二代ALK药物,已获批适应症为NSCLC的二线治疗;目前一线治疗已进入NMPA优先审评,在FDA处于pre-NDA阶段。2021年二季度,贝美纳(恩沙替尼)实现销售5500万元左右,3季度收入6530万元,环比增长近19%。

肺癌简析

据中国医师协会肿瘤医师分会数据统计,肺癌是中国和世界范围发病率最高的癌症, 2020年中国新发肺癌病例约79.7万人。尽管现在技术如低剂量螺旋CT能提前筛查出肺癌,但由于多数早期肺癌患者无明显相关症状体征以及国人肺癌早筛意识不高,导致在中国超过80%的人群在确诊为肺癌时已经为中晚期,整个肺癌领域存在较大的临床需求未被满足。

根据肺癌细胞在显微镜下的形态特点,可以初步分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC患者的比例约为85%。NSCLC中常见的基因分型包括EGFR 突变、ALK 突变、ROS1 突变、BRAF突变等,其中EGFR 突变是最常见的突变,约占所有突变的46.70%。



资料来源:中国医师协会肿瘤医师分会、中康产业资本研究中心

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物,主要通过抑制细胞信号转导而抑制肿瘤细胞的生长和增殖,促进细胞凋亡。目前TKI的发展经历了三代:第一代典型代表包括吉非替尼、厄洛替尼和贝达的埃克替尼,它们可逆地与表皮生长因子受体(EGFR)结合,并与三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制表皮生长因子受体的激活。第二代TKI是对第一代的改进,主要代表产品为阿法替尼,其特点是与表皮生长因子受体不可逆结合,减少药物脱靶的风险,从而延缓疾病进展。但也会导致严重的副作用如腹泻、皮疹等不耐受等,而以奥西替尼为代表的第三代TKI已经纠正了这些缺点,并显著降低了副作用,为 T790M 耐药突变的解决方案。

中国EGFR-TKI市场竞争格局

随着靶向药的不断出现,EGFR突变非小细胞肺癌患者有了更多的药物选择,目前EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌患者一线治疗的标准治疗。国内上市的EGFR-TKI药物已经发展到第三代,贝达的埃克替尼在国内面临的的直接竞争对手包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼。

图表2 国内已上市EGFR-TKI产品情况(单位:百万元)



数据来源:中康FIC数据库、中康产业资本研究中心

根据中康FIC数据库统计,一代EGFR-TKI药物医院终端销售额自2018年达到最高值34.24亿元之后逐步下降,到2020年一代EGFR-TKI药物医院终端销售额仅为29.46亿元,相比2019年下降12.4%。

图表3 2017-2021H1国内一代EGFR-TKI医院终端(二三等级医院)销售额

(单位:百万元)



数据来源:中康FIC数据库、中康产业资本研究中心

在国内一代EGFR-TKI产品销售额下降的同时,二三代EGFR-TKI产品自2017年在国内获批上市以后,销量迎来快速增长。阿法替尼医院终端的销售额从2018年的1700万元增加到2020年的4.94亿元;奥希替尼零售终端的销售额从2018年的2.42亿元增加到2020年的50.52亿元。

图表4 2018-2021H1国内二三代EGFR-TKI医院终端(二三等级医院)销售额

(单位:百万元)



数据来源:中康FIC数据库、中康产业资本研究中心

尽管贝达的埃克替尼在竞争激烈的一代EGFR药物中维持良好市占率,销量逐年递增,但由于国内一代EGFR-TKI已过销售峰值且埃克替尼的发明专利将在2023年3月7日到期,贝达的未来发展主要看恩沙替尼能否放量。

中国ALK-TKI市场竞争格局

从ALK-TKI产品市场格局上看,克唑替尼为一代产品,为ALK突变的NSCLC的一线治疗用药,2011年在美国上市,2013年在中国上市;二代产品有塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和贝达的恩沙替尼;劳拉替尼为三代产品,于2018年在美国上市,目前在国内暂未上市。截止到2021年10月,国内已上市ALK-TKI产品情况如下所示:

图表5 国内已上市ALK-TKI产品情况(单位:百万元)



数据来源:中康FIC数据库、中康产业资本研究中心

根据中康FIC数据库统计,克挫替尼作为在中国上市最早的ALK-TKI,其医药终端的销售额从2018年的2.03亿元增加到2020年的12.77亿元。阿来替尼作为二代ALK-TKI,尽管上市时间较晚,但由于产品放量,阿来替尼医药终端的销售额在2021年H1超过了克挫替尼,达8.84亿元,在国内ALK-TKI市场排名第一。

图表6 2018-2021H1国内上市的ALK-TKI医院终端(二三等级医院)销售额

(单位:百万元)



数据来源:中康FIC数据库、中康产业资本研究中心

结语

2021年7月,恩沙替尼NSCLC患者一线治疗的适应症NDA申请获得NMPA受理。随着一线治疗研究的推进,同样作为二代ALK-TKI恩沙替尼能否复制阿来替尼一年间收入增长近10亿元的曲线值得期待。(新康界)


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Alnylam在研RNAi疗法vutrisiran18个月新数据公布 治疗hATTR-PN Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 Alnylam是一家行业领先的RNAi治疗公司。近日,该公司公布了vutrisiran 3期HELIOS-A研究的18个月积极结果。vutrisiran是一种在研的RNAi疗法,每3个月皮下注射一次,用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(hATTR-PN)成人患者。之前,该研究在9个月时间点达到了主要终点和全部次要终点。

此次公布的最新结果显示,该研究达到了18个月时间点测定的全部次要终点:与RNAi药物Onpattro(patisiran)3期APOLLO研究的外部安慰剂数据相比,vutrisiran治疗使神经病变损害(mNIS+7)、生活质量(QOL)、步态速度、营养状况、总体残疾在统计学上有显著改善。在最终次要终点方面,正如预期的那样,vutrisiran治疗组在血清TTR水平降低方面与研究中的Onpattro治疗组相比显示出非劣效性。

此外,在18个月时,接受vutrisiran治疗的患者,在多个探索性终点上也显示出改善。与安慰剂相比,vutrisiran治疗的患者在心脏生物标志物终点NT-proBNP(一种心脏压力的测量指标)方面表现出改善。此外,与安慰剂相比,vutrisiran治疗的患者在某些超声心动图参数方面也有改善。最后,在一个由48例患者组成的计划队列中,vutrisiran治疗与大多数患者心脏中锝(Technetium)摄取的改善相关,为降低的心脏淀粉样蛋白负荷提供了潜在证据。

该研究中,vutrisiran继续表现出令人鼓舞的安全性和耐受性。Alnylam计划在2022年初的医学大会上公布完整的18个月结果。

siRNA:沉默特异性基因,降低表达幅度达99%

vutrisiran是一种在研的皮下注射RNAi疗法,用于治疗ATTR淀粉样变性,包括遗传性(hATTR)和野生型(wtATTR)淀粉样变性。vutrisiran能够靶向并沉默特定的信使RNA,在野生型和突变型转甲状腺素(TTR)蛋白制造出来之前进行阻断。

vutrisiran每季度(3个月)皮下注射一次,可帮助减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积,促进组织中沉积的TTR淀粉样蛋白的清除,并潜在地恢复这些组织的功能。vutrisiran利用了Alnylam公司的增强稳定化学(ESC)-GalNAc共轭递送平台,旨在提高效力和高代谢稳定性,可允许不那么频繁(infrequent)的皮下注射。

目前,vutrisiran治疗hATTR-PN成人患者的上市申请正在接受美国FDA、欧盟EMA的审查。在美国和欧盟,vutrisiran均被授予了治疗ATTR淀粉样变性的孤儿药资格(ODD),在美国还被授予了治疗成人hATTR-PN的快速通道资格(FTD)。vutrisiran正在接受美国FDA的优先审查,《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2022年4月14日。

遗传性转甲状腺素(hATTR)淀粉样变性是一种可遗传的退行性致命性疾病,由TTR基因突变导致。TTR蛋白主要在肝脏中产生,正常情况下是维生素A的载体。TTR基因突变可导致异常的淀粉样蛋白积聚并损害身体器官和组织,如周围神经和心脏,导致难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性代表了一个关键的未满足医疗需求,具有很高的发病率和死亡率,全球约有5万名患者。确诊后的中位生存期为4.7年,伴有心肌病的患者具有更短的生存期(中位数为3.4年)。

Alnylam公司已推出了一款治疗hATTR-PN的药物Onpattro(patisiran),该药于2018年8月获美国FDA批准,成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物,适用于治疗hATTR-PN成人患者。

Onpattro是一款通过静脉注射的RNAi药物,每3周给药一次。该药旨在靶向并沉默特异的信使RNA(mRNA),阻断TTR蛋白的生成,这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除,并恢复这些组织的功能。

注:原文有删减

原文出处:Alnylam Reports Positive Topline 18-Month Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran in Patients with hATTR Amyloidosis with Polyneuropathy


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华大基因全资子公司无创产前基因检测产品获得印度进口许可证 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月29日,华大基因发布公告称,其全资子公司武汉生物科技生产的无创产前基因检测相关产品于近日获得印度中央药品标准控制组织(CDSCO)颁发的进口许可证。

无创产前基因检测(英文全名Noninvasive Prenatal Testing,简称NIPT),在临床上主要用于唐氏综合征等先天性遗传疾病的筛查。本次主要涉及以下产品:

Nucleic Acid ExtractionKit,中文译名为核酸提取试剂盒,用于核酸提取、纯化以及其他步骤,其处理的产品用于临床体外试验。

Detection Kit for Noninvasive FetalTrisomyT21, T18, T13Test (CombinatorialProbe-Anchor Synthesis Sequencing Method),中文译名为胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)),仅供体外诊断使用。该试剂盒用于在产前评估妊娠12周以上高风险孕妇的以下胎儿风险:唐氏综合征(21三体)、爱德华氏综合征(18三体)以及帕陶氏综合征(13三体)。

Universal Reaction Kit forSequencing (CombinatorialProbe-Anchor SynthesisSequencing Method),中文译名为测序反应通用试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)),该试剂盒是一组常用于检测人类基因组DNA文库的试剂,与基因测序仪配合使用,旨在通过高通量测序工艺获取样品序列信息,不适用于全基因组测序。



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迈普医学两款产品获医疗器械注册申请《受理通知书》 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月29日,迈普医学发布公告称,旗下两款产品PEEK颅颌面个体化修补系统、可吸收医用胶于近日收到国家药监局下发的医疗器械注册申请《受理通知书》。PEEK颅颌面个体化修补系统配合颅颌面内固定系统,适用于颅颌面骨缺损修补;可吸收医用胶用于神经外科手术硬脑(脊)膜辅助封闭,防止脑脊液渗漏。



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不超2.925亿美元!上海医药以将SPH6162海外权益许可给HUYABIO Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月29日,上海医药发布公告称,近日与HUYABIO INTERNATIONALLLC(以下简称“HUYABIO”)达成一项独家许可协议,以不超过2.925亿美元(除销售提成外)的交易金额将具有自主知识产权的SPH6162在中国区域(包括香港、澳门及台湾,下同)以外的制造、使用、销售、进口、开发及商业化权利有偿独家许可给HUYABIO,SPH6162在中国区域的有关权益仍归上海医药所有。

SPH6162为上海医药中央研究院自主研发的抗肿瘤小分子抑制剂;通过抑制激酶活性,抑制肿瘤细胞对药物的损伤修复,从而达到对肿瘤细胞杀伤。SPH6162目前处于临床前开发阶段,已提交两款化合物的国际专利申请。

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阿里健康双11推新服务 家庭医疗器械放心用、健康问题随时问 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 餐后两小时,血糖显示9.5mmol/L是正常的吗?胎心监测显示每分钟心脏搏动次数130次,有没有问题?不少家庭习惯在家中备上电子血压计、血糖检测仪等设备,方便随时关注自己的健康状况。不过,当用户在使用过程中遇到异常数值,却常常面临着无处咨询的窘境。

今年双11,阿里健康大药房联合医鹿App推出健康新服务,购买指定商品,即可免费获得医鹿问诊月卡。如果用户在使用医疗器械的过程中遇到健康问题,在支付宝、淘宝、医鹿App都可以发起问诊。超过1500位二甲医院以上的专家7×24小时在线,最快60秒可以接诊。

据悉,目前已有电子血压计、胎心监护仪、血糖检测仪等十余款产品绑定问诊增值服务,大部分属于家用医疗器械。在支付宝中选择医疗健康频道,进入健康双11主会场就能查看相关商品和问诊月卡服务。

随着居民消费水平的提高和老龄化程度的加深,近年来,家用医疗器械的普及度越来越高,成为家庭健康管理的参与者。据第一财经商业数据中心发布的《2021中国互联网家用健康器械趋势白皮书》显示,线上家庭医疗器械市场稳步增长,消费者健康意识更加全面,从 “被动治疗”向主动“监测与预防”靠近。因此,在监测过程中产生的专业健康咨询成了新的需求所在。

据悉,下一步,阿里健康医鹿问诊将覆盖更多健康商品和品类,提供增值服务。医疗器械放心用、健康问题随时问,将成为家庭健康管理的“标配”。


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全民接种疫苗意愿高涨 阿里健康平台流感疫苗预约近期增长14倍 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 “你们知道哪里可以打到流感疫苗吗?”“我们小区附近的社区医院能打肺炎疫苗吗?想带家里两位老人去打。”这样的对话常在各种妈妈群里出现。进入深秋,天气渐冷,秋冬是流感高发季节,加上新冠肺炎疫情影响,流感等呼吸道传染病成为人们关注的焦点。

记者从阿里健康了解到,医鹿APP和支付宝医疗健康频道“3岁以下流感疫苗”今年9月的预约量环比8月增长了188倍,3岁以上儿童和成人均可接种的流感疫苗则环比增长近14倍。除流感疫苗受欢迎外,适合9-45岁女性接种的二价宫颈癌疫苗环比增长了168%,适合50岁以上老人接种的23价肺炎疫苗和带状疱疹疫苗分别环比增长了208%和153%。

阿里健康疫苗预约平台负责人殷杰告诉记者:“新冠疫苗的全民接种让大家对通过接种疫苗进行疾病防控的意识大大提升,就连往年不打流感疫苗的中青年群体,也都加入疫苗接种人群,与家中的老人和孩子一起‘组团’接种。为了让大家疫苗接种的体验更方便和顺畅,医鹿APP目前不仅实现了为用户提供从科普、全流程在线预约、提醒等功能,还可以让用户一站预约到全家人的各类疫苗。”

记者用户打开医鹿APP,选择首页的“成人疫苗”或“儿童疫苗”,就能找到距离自己最近的可接种所需疫苗的社区卫生服务中心。用户在线选择接种日期、时间后即可到社区医院接种,免去了以前要去医院排队的麻烦。医鹿页面显示,目前全国已有广州市、海口市、杭州市、合肥市、湖州市、济南市、临沂市、石家庄市、长沙市9个城市支持这样的社区卫生服务中心疫苗接种预约。

每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段,可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。目前正是接种流感疫苗的最佳时期。


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市值蒸发18.4亿!汇宇制药的「悲与欢」 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者:凡凡

10月26日,汇宇制药正式登陆科创板,发行价格为38.87元/股,发行6360万股,发行市盈率50.70倍,发行市值165亿,实际募资24.72亿元。

与近两年接连上市的未盈利生物科技公司不同的是,汇宇制药已实现业绩不错的盈利,因此此次选择了上市“标准2”,即“预计市值不低于人民币50亿元,且最近一年营业收入不低于人民币5亿元。”

上市首日,汇宇制药收于39.61元,仅微涨1.9%;盘中一度跌至38.89元,距发行价仅0.02元,险些破发。这与此前市场预测的首日大幅上涨数倍的期望大相径庭。

更加让人大跌眼镜的是,上市次日,也就是今日收盘时,汇宇制药大跌13.03%,收于34.45元,较发行市值蒸发18.4亿元,令整个市场大感意外。

这是怎么回事?是受近日破发魔咒的错杀,还是其本身就存在不可忽视的问题?

受益集采,却危机重重

药品集中采购制度的实施,对大部分制药企业来说,是悬在头顶的一把利刃。只要稍有不慎,比如集采丢标,或者中标后断供,都将造成毁灭性的打击,市场上有太多血淋淋的例子。

但是对汇宇制药来说,集采却是一辆通往业绩爆发之路的顺风车。

2018年11月国家组织开展“4+7”药品集中带量采购,汇宇制药培美曲塞二钠作为唯一个通过一致性评价的产品以降价65%击败原研厂家礼来,独家中标;随后又在联盟地区集采中标。至此,汇宇制药业绩开始爆发式增长。

招股书显示,2018年,汇宇制药的总营收还只有5089.75万元;而进入2019年后,其业绩突然大幅爆发,实现总营收6.55亿元,增幅高达22.6倍;至2020年再度同比增长1.89倍,营收达到了12.36亿元。短短三年间就从一家九流药企跃升至中等规模。

其中,培美曲塞二钠这一单品则为汇宇制药业绩爆发核心引擎,2019年至2020年营收占比超均超90%。2020年销售额达12.36亿元,占总营收的91.02%。



另,根据相关统计数据,“4+7”集采以前,豪森、齐鲁及原研药厂家礼来为国内主要生产厂家,市场占有率超80%。

集采之后,汇宇制药的培美曲塞二钠在2019年的市占率一跃达到16.28%。

但是这样躺赢的日子可能好景不长,今年年末培美曲塞二钠“4+7”带量采购及联盟地区带量采购标期到期。集采续期将重新洗牌。

截至目前,除原研厂商礼来和汇宇制药之外,国内还有7家药企的培美曲塞二钠已经通过一致性评价,且已全部纳入医保。这表明在集采到期后,汇宇制药的竞争将急剧增大。

国内注射用培美曲塞二钠过评及纳入医保情况



来源:招股书

不仅如此,在今年1月湖北省对首批联盟地区集采中的注射用培美曲塞二钠等8个品种到期竞价中,齐鲁制药以198元/支中标,较汇宇制药联盟地区集采的中标价798元/支低75.19%。这也意味着在未来的集采竞争中,汇宇制药存在极大的丢标风险。

在汇宇制药已上市产品中,除了核心产品培美曲塞二钠,还有多西他赛、唑来膦酸、盐酸伊立替康、盐酸多柔比星、注射用阿扎胞苷。

2020年的营收中,汇宇制药的多西他赛收入9147.38万元,占总营收的6.74%;注射用阿扎胞苷收入1793.53,占1.32%;其余品种收入占比均小于1%。

汇宇制药已上市产品营收情况



来源:招股书

不过值得注意的是,汇宇制药的注射用阿扎胞苷中标2020年8月国家带量采购;多西他赛、紫杉醇、奥沙利铂、注射用盐酸苯达莫司汀均进入第五批国家带量采购,有望在集采开始执行之后实现放量增长,值得期待。

牛人掌舵

聚焦创新,布局国际

汇宇制药成立于2010年10月,注册资本5000万元。成立初期由浙江茂源神华药业代黄炳全持有45.00%股份,董事长丁兆持有43%;2020年变更设立为股份有限公司;截至IPO时丁兆直接持有31.69%,黄炳全之子黄乾益持有16.94%等。

然而就在临近上市之际,作为汇宇制药的第二大股东,93年出生的黄乾益却因寻衅滋事罪于2021年5月21日被判处有期徒刑一年二个月,成为资本市场轰动一时的新闻。

汇宇制药IPO前股权结构情况



来源:招股书

汇宇制药的实控人、创始人、董事长丁兆博士是个不折不扣的“学霸”。

公开资料显示,丁兆生于1985年,16岁便前往英国留学,本科就读于伦敦帝国理工大学生物化学专业,取得生物化学一等荣誉学士学位;博士就读于剑桥大学药理系,25岁取得药理学博士学位。

2010年,25岁的丁兆选择回国创业,根据招股书,作为创始人、实控人的丁兆通过直接及间接的方式持有汇宇制药36.8%的股份,按上市市值换算,其个人身家约为51亿元。

在丁兆博士的带领下,汇宇制药先是依照“以仿养创”战略发展,成功登陆科创板后,将逐步实现向创新研发的聚焦。

在创新药方面,汇宇制药试图抓住肿瘤科研发展的机遇,朝向小分子化学创新药、大分子生物药发展,开发有望成为“first-in-class”或较早获批的“me-better”、临床价值高的创新药物。

其中,大分子主要聚焦多特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)、mRNA肿瘤疫苗等前沿技术路线;小分子聚焦和自有大分子药物联合用药潜力的靶点,并积极探索PROTAC等前沿技术平台,形成特有的产品组合和联合用药方案。

截至目前,汇宇制药在研项目总共87个,其中原料药、辅料项目32个,仿制药制剂项目42个,在研项目中包含抗肿瘤相关药品33个。上述研发项目中包含1类新药项目10个,改良型新药项目1个。

汇宇制药拥有393个研发人员,占公司员工的9.34%;其中博士和硕士共计122人,大学及大学以上人员占总人数的62.16%。

研发投入也逐年增加,2020年,汇宇制药研发支出8877.39万元;然而值得注意的是研发占比却断崖式下降,2018年研发费用占营业收入72.07%,但随着营业收入的增加,研发占比2020年仅占6.51%。学术推广费却不断增加,2018年至2020年占各期销售费用的比例约58.25%、89.7%、90.39%,三年合计花掉近十亿元,



图片来源:招股书

此外,从其研发管线来看,目前进展较快的项目全部是仿制药,10个1类创新药均处于实验室研究阶段,离成功还有很长一段距离。这不免令人担忧,若带量采购失守后,其公司盈利何以为继?

不过,与大多数还在国内市场摸爬滚打的药企不同,汇宇制药很早就制定好了国际化发展策略。在国际市场,汇宇制药自主获批和授权获批的产品批件总数超过100个。

汇宇制药目前拥有三家境外子公司,分别为注册于英国的英国海玥、Uniolidarity以及注册于爱尔兰的爱尔兰海玥。

其工厂在2014年便首次通过英国GMP认证,2015年7月子公司英国海玥取得欧盟药品放行资质认证,同年抗肿瘤注射剂盐酸伊立替康注射液在欧盟实现销售;注射用阿扎胞苷在德国、爱尔兰、芬兰、瑞典、挪威等十余个欧盟国家获得注册批件。

2018-2020年,汇宇制药产品在境外实现销售金额分别为1305.94万元、677.11万元、2758.32万元。

2018-2020年汇宇制药境外收入明细



来源:招股书

提前布局的国际化进程也让汇宇制药拥有进军国际的先发优势,未来或许将成为其爆发增长点之一。

结语

综合来看,在汇宇制药的发展史上,由于成立之初国内抗肿瘤领域还未出现如今的创新浪潮,其选择“以仿养创”的发展策略不失为一个聪明的举措;其后,受到幸运女神的垂青,搭上了集采的东风而一路走强;如今上市,又调转船头朝着创新的方向发展,一路走来都算踩对了节奏和方向。

破发大跌,可能是市场还对其单品独大,以及后续集采存续存在担忧。相信未来随着创新管线的逐步推进,汇宇制药的价值将被再度发掘。后续发展如何,拭目以待。

参考资料:汇宇制药招股书、官网


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联拓生物将在纳斯达克上市 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文丨医药观澜

纳斯达克(Nasdaq)网站公示信息显示,联拓生物(LianBio)计划于美国时间2021年10月28日正式在纳斯达克上市。根据联拓生物招股说明书,该公司已建立一条包含9款候选药的产品管线,包括FGFR抑制剂、SHP2抑制剂等等,并计划在未来12至18个月内启动4项注册研究,推动产品在中国的上市进程。

联拓生物于2020年8月宣布成立,是一家专注于为中国和亚洲其他主要市场的患者带来创新性药物的生物科技公司。据联拓生物官网介绍,该公司首席执行官为王轶喆博士,公司总裁兼首席战略官为余久筠医学博士。

通过与全球创新的生物制药公司合作,联拓生物正在推进其多样化的临床候选药物产品管线。根据联拓生物官网资料,该公司的产品管线中现拥有9款候选药物,涵盖心血管、肿瘤、眼科、炎症疾病和呼吸系统等适应症,其中多款正在临床开发阶段。

在心血管肾脏领域,联拓生物引进了一款产品mavacamten。它是一种小分子治疗药物,能够与肌球蛋白进行可逆性结合,直接靶向梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病(HCM)引起的心肌过度收缩和舒张受损。该药正在临床开发阶段,拟开发治疗梗阻性肥厚型心肌病、非梗阻性肥厚型心肌病、射血分数保留性心脏衰竭。

在肿瘤领域,联拓生物有三款引进的在研产品,分别为FGFR抑制剂infigratinib (BGJ398)、放射增强剂NBTXR3、SHP2抑制剂BBP-398。Infigratinib是一种口服FGFR1-3选择性抑制剂,拟开发治疗胆管癌、胃癌、以及其他因FGFR基因变异导致的肿瘤。BBP-398是一种SHP2抑制剂,拟开发用于治疗耐药性和其他难治性肿瘤。NBTXR3是一款潜在“first-in-class”放射增强剂,拟开发治疗头颈癌、实体瘤。

联拓生物还引进了三款炎症领域的创新药,包括:omilancor,一款在研的新型口服肠道限制性LANCL2通路激动剂,拟开发用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和嗜酸性食管炎;NX-13,一款在研的新型口服肠道限制性药物,其作用靶点为NLRX1通路,拟开发用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病;LYR-210,一款处于临床晚期开发阶段的鼻内抗炎药物基质,旨在开发治疗慢性鼻窦炎。

联拓生物的其它在研产品还包括:TP-03,一种在研的创新疗法,拟开发用于治疗蠕形螨睑缘炎和睑板腺功能障碍两种眼科疾病;sisunatovir,一种口服融合抑制剂,旨在通过抑制由F介导的病毒与宿主细胞的融合,以阻断呼吸道合胞病毒(RSV)复制,目前正在儿童和成人免疫功能低下的患者中进行临床试验。

参考资料:

[1]纳斯达克(Nasdaq)网站。Retrieved Oct 27,2021, from https://www.nasdaq.com/

[2]联拓生物宣布启动首次公开发行. Retrieved Oct 20,2021, from https://www.lianbio.com/cn/news/lianbio-annouces-launch-of-initial-public-offering/

[3]联拓生物招股说明书.Retrieved Oct 27,2021, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1831283/000119312521308383/d168979ds1a.htm




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多地发布中药配方颗粒管理实施细则 大批中药进医保 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 随着中药配方颗粒进医保时间的推进,各省纷纷开始行动

01 大批药品将纳入医保

10月27日,四川省药监局发布关于印发《四川省中药配方颗粒管理实施细则》的通知,对于中药配方颗粒的品种备案、生产、流通使用监督等多方面的管理做出具体说明,并规定通知将于11月1日起实施。

无独有偶,云南省药监局今日也发布了关于中药配方颗粒管理细则的通知。

根据国家药监局规定,11月1日起结束中药配方颗粒试点工作。随着这一时间节点的推进,各省都开始“行动”起来。

此前,国家药监局发布《关于政协第十三届全国委员会第四次会议第4117号(医疗体育类455号)提案答复的函 国药监提函〔2021〕32号 》,明确各省级医保部门可以将部分中药配方颗粒纳入支付范围,并参照乙类管理。

国家药监局表示,将持续提高产品质量和临床疗效,不断加强中药配方颗粒规范管理,统筹协调有关部门完善相关制度,营造更加公平良好的市场环境,促进中医药传承创新发展。

近段时间以来,已经有多省发布相关通知,11月1日起,将有大批中药被纳入医保。

内蒙古

10月15日,内蒙古自治区医保局发布《关于将中药配方颗粒纳入自治区医保基金支付范围的通知》规定,将已纳入医保支付范围的中药饮片品种对应的中药配方颗粒纳入支付范围,参照“乙类药品”管理。首批纳入160种符合相应国家药品标准的中药配方颗粒。

湖南

10月11日,湖南省药监局、湖南省中医药管理局等发布《关于加强湖南省中药配方颗粒管理的实施意见(湘药监发﹝2021﹞32 号)》,支持将中药配方颗粒纳入省级医保基金支付范围。中药饮片品种已纳入医保支付范围的,省医保局可综合考虑临床需要、基金支付能力和价格等因素,经专家评审后将与中药饮片对应的中药配方颗粒纳入支付范围,并参照乙类管理。

并且做出规定,自2021年11月1日起,不具有国家药品标准或湖南省药监局制定标准的中药配方颗粒不得在湖南省上市销售,中药配方颗粒不得在医疗机构以外销售。

广西

9月13日,广西壮族自治区医保局发布《关于进一步加强广西基本医疗保险、工伤保险和生育保险中药和民族药饮片目录管理的通知》规定,以《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020版)》892个中药饮片为基础,将符合条件且具有广西地方标准的531个中药和民族药饮片纳入基本医疗保险(含生育保险)和工伤保险基金支付范围。

明确表示,通知自2021年11月1日起执行,各统筹地区有关中药和民族药饮片的支付范围和支付政策同时废止。今后国家和自治区有新规定的,从其规定。

02 药企竞争更加激烈

从全国范围来看,各省对于中药配方颗粒是否纳入医保目录的政策规定有所不同。虽然此前已经有多个省份将中药配方颗粒纳入医保,例如:山东、湖北等地,但不同地方政策仍存在差异。

以山东省为例,要求中药配方颗粒按照医保目录“乙类药品”管理,有关医保支付规定参照国家药品目录中对应中药饮片的规定执行,各地不得调整。

同时,还提出中药配方颗粒作为中药饮片的补充,其处方遵循中药饮片处方管理规定。试行期间,山东省批准的研究试点企业生产的纳入医保支付的中药配方颗粒适用范围放宽到一级(含一级)以上医疗机构。同一医疗机构中药配方颗粒的使用量不得超过中药饮片的30%。

医保目录中,对于药物能否进医保做出了规定:临床必需、药物经济性评价比较好的药品等。

值得注意的是,中药配方颗粒与传统汤剂等效性是学术界一直争论的焦点。基于疗效存在的不确定性,中药配方颗粒进医保速度相对缓慢。

此前,国家药监局发布的《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》将于今年11月1日正式实施。

公告提到,将中药配方颗粒纳入中药饮片的管理范畴,医保参照相应的中药饮片。毋庸置疑,这将进一步推进患者积极使用中药配方颗粒,也将吸引更多企业入局。对于企业而言,既是机遇也是挑战。

前瞻产业研究院的数据显示,2006-2016年中药配方颗粒市场规模由2亿元增长到107亿元,年复合增长率高达48.9%。虽受行业监管政策趋严影响,中药配方颗粒行业在未来5年仍将保持快速增长,预计到2023年,行业规模将达492.1亿元。

从各大药企2020年报来看,中国中药、华润三九、红日药业、神威药业等中药配方颗粒的销售额基本都呈增长趋势。

业内人士认为,中药配方颗粒进医保将更加有助于中药材的高质量发展。而随着更多药企在这一领域的布局,竞争也会愈发激烈。


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集采下 传统药品销售流程已失灵 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 带量采购之下,传统的药品控销流程逐渐失灵。

01 影响之大,前所未有

全国第五批药品集中采购已经全面落地,此批国采品种之多,剂型之全,范围之广,影响之大,前所未有。

第六批国家集采也将拉开序幕,国家集采的品种几乎渗透到每个医药领域,预计将有更多国内药企以及全球知名的跨国药企参与。因为二级以上公立医院仍然是使用药品的主渠道,份额之大不容药企忽视。

从目前的集采阵势来看,全国医院和大型连锁药房已经掀起一股药品全面降价的风潮,也将深深地影响到公立医院、民营医院、连锁药房和个体诊所,以及整个医药领域。

从集采规模来看,在品种选定上主要考虑市场容量和需求量,且牵涉面广,几乎覆盖所有剂型。

全国性的集采,从价格层面上将会像前几批集采一样,降价的幅度或会出乎人们的想象,最终引起连锁反应,影响到所有药品的价格,那种一味讲药品控销的流程和模式将会彻底失灵。

一批又一批的国家集采,不仅仅是一种药品招标的形式,还将彻底颠覆原有延续了若干年的销售--结款--售后的运作流程,以往业内认为合理的商业模式都将改变,药品的销售在政府的规范下,逐步从无序进入有序的轨道。

02 配送权限,开始集中

当然国家集采这道大餐不是人人都可以吃到嘴的,作为医药企业和医药人,如何去面对或迎接这第五批第六批国家药品集采呢?

面对着大规模的药品集采,大多数中小型的制药企业和药品配送企业将要经历一次心底上的煎熬。

一是自己的品种可能进不了这一批又一批国家集采的目录,就更谈不上参与招投标;二是原本已经在医疗机构配送的商业公司也有可能为此要退出配送的行列,因为那些特大型的医药公司更符合国家集采品种的配送资质要求,进而获得了大量集采品种的配送权限——比如上海市场已经由上海医药和国药控股全部拿下...

以此类推,其他省份的配送也可能被这些大型的医药公司所把持。那种家家都可以配送的年代可能一去不复返了。

其实药品毕竟是特殊商品,一窝蜂都去做,也是不正常的。药品配送牵涉的面很多,如机制、人才、资金、队伍、规模、售后等规范性的流程,不是哪家公司都能做到的。

只有那些覆盖面广、人才济济、资金雄厚、信誉度好的大型医药公司才能担当起国家集采品种配送的重任,过去那种完全市场经济化的药品经营,虽说在一定时期里盘活了当时呆板的市场经济,根子上还是存在着一些现实问题。

不过中小型制药企业或医药公司也不是无路可走。

03 市场之大,仍有出路

中小药企即使吃不上国家集采这块蛋糕,也不要灰心,中国的市场太大了,只要修炼自己的内功,做好自己的产品,组建好自己的团队,完善好自己的渠道和网络,还愁找不到出路吗?

国家集采品种的主流渠道还是在二甲以上的大医院,另外国家集采仍然以覆盖头部品种为主,哪家二甲以上的医院没有上千个品种?

相信制药企业只要在保证产品质量的基础上开源节流,降低生产成本,增强在市场竞争的优势,照样可以通过其他正常的招投标进入医院。

同样,地方性的医药公司,原本在医院里也开着户,不配送国家集采品种,难道就不能配送其他品种吗?关键在于服务,在于能否承担得了垫资的压力。

市场之大,机会之多,只要我们扛得住压力,在自己家门口的一亩三分地上还愁找不到一条活路吗?

再说了除了公立医院外,还有许多民营医院、社会药店和个体诊所,这些都是我们以后潜在的客户。当然竞争肯定会比以前更加激烈,适者生存,强者发展,这是市场经济的生存法则。

只要自己想做,而且还有一个明确的方向,那么天大的困难我们也能克服,世上本来就没有过不去的坎,就怕是自己给自己设的坎。

集采常态化,药价下行,彻底根除“看病难,买药贵”的痼疾,已经是国家医改的主旋律。

无论是制药企业还是药品配送企业,不要再抱有那些通过高价返利留费用的幻想了,合规、合法将是今后药品经营的市场规则,药品经营必将进入理性化的程序。

集采之下,如何正确面对,理性思考,发挥自己的优势,把自己的产品和渠道做好,是企业自己的事情了。世上本没有路,因为有人走了也就变成了路,相信自己,就一定能在竞争激烈的医药市场上找到、找准那个属于自己的位置,最终在医药市场的夹缝中脱颖而出。


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国药、华润、上药等流通商是医院心头好 原因在哪? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近期山东聊城市中医医院发布《关于医用耗材集中采购配送企业资格遴选公开招标公告》。公告显示,医院将遴选出为其配送医用耗材企业,服务期3年,每年报酬3000万元。行业中有声音指出,这样一家大医院的订单,或许又是医药流通巨头们的狂欢。

医院遴选合作企业,标准是什么?

从现实角度而言,目前医院在遴选配送企业的时候,所提出的门槛要求越来越高。

据悉,此次聊城市中医医院的招标公告指出,要求供应商拥有所有入院医用耗材的配货能力,并且有急需耗材应急采购的能力,一般耗材配送时间应在24小时内,特殊货物配送时间应在4小时内。

除此之外,对耗材品种数量、价格,以及SPD管理模式等方面均有所要求。

众多的硬性要求,将大量的医疗流通企业挡在招标资格之外,就像是招聘企业宣传单上一句“非985、211本科毕业,不予考虑”一样冷冰冰。

但对医院而言,这样做也是无奈之举。

对于大型医院而言,最近几年,其所需要使用的医用耗材种类往往多达上千种,其背后又承载了大量大小不一的供应商,对于医院而言,形成不小的管理挑战。

另一方面,“两票制”“4+7带量采购”等政策的影响,耗材配送管理对医院而言成为越发需要控制的成本项。原本粗放式的医用耗材采购、使用和管理模式已经无法满足医院的发展需要。因此,通过软件、硬件等配套设施,可以对院内医用耗材进行精细化运营管理,从而为医院实现“降本增效”的SPD管理模式受到越来越多大医院的青睐。

导致的结果就是,越来越多的医院将医用耗材打包承包给一家或者几家配送商。与此同时,医院对配送商提出的要求也是水涨船高。

另以济南市第四人民医院的相关项目为例,媒体报道指出,医院对供应商提出标准希望企业“供应商仓库总面积≥10000㎡”“冷库面积≥750㎡”“耗材投标企业的耗材品种数量≥4000个”等。对于小企业而言,无论如何也难以具备相应的投标实力。

所以,有数据显示,有资格上大型医院医用耗材配送商候选名单的只有国药集团、上海医药、华润医药、九州通等巨头企业。上述四家企业也被中国股民戏称为“四大药商”。

而根据商务部7月30日发布的《2020年药品流通行业运行统计分析报告》显示,中国药品流通企业的座次分别为中国医药集团、上海医药、华润医药、九州通。

统计数据显示,长沙市中心医院、山东中医药大学附属医院、秦皇岛市第二医院、潍坊医学院附属医院等医院的流通配送供应商中均有“四大药商”的身影,有的医院,甚至是独家中标。

一超多强,行业格局已改写

行业研报指出,国内医药批发行业企业按照销售规模可以划分为三个竞争层次。

其中,国药集团、上海医药、华润医药、九州通位列第一梯队。广州医药、南京医药、重庆医药、瑞康医药、安徽华源等业务布局以发展核心地区为主,同时有一定规模的企业位列第二梯队。绝大多数企业位列第三梯队。

值得关注的是,中国医药与重庆医药成立联合体后其业务规模进一步扩大,体量仅次于九州通,位居行业第五。

综合来看,医药流通领域已经形成,国药集团为“一超”,上海医药、华润医药、九州通构筑“多强”的产业格局。随着两票制、集采的推行,行业龙头效应进一步增强,市场集中度也得到提高。

从营收层面来看,“两票制”推行后,在2019年国药控股、上海医药、九州通、华润医药的营收同比增速分别达到23.4%、17.3%、14.2%、7.8%。增速远超过行业平均水平。也进一步体现出“两票制”政策对行业巨头的利好影响。

对于流通企业而言,在国家主导的带量采购之下,单量激增,其资金能力、医院覆盖能力、配送时效的保证方面,确实不是小企业能够承接的住的。

在政策利好推动之下,行业龙头也在积极扩大自身竞争力,提升市场覆盖率。要做到这一点,最快速的手段就是通过资本并购。

近年来,医药流通企业的做法也确实如此。

据公开报道显示,国药控股为2019年收购了安徽省医药(集团)股份有限公司和贵州意通医药股份有限公司。翌年7月,其又以18.6亿元交易对价收购成大方圆全部股权。

据介绍,截至2019年,成大方圆在全国5省19市分布有1500余家门店,并购完成后,国药控股市场覆盖面进一步扩大;上海医药方面,则并购了四川国嘉医药,以及湖北、四川、天津等公司的少数股权;华润医药商业则已经完成了四川、江苏等省份若干地市级流通公司的股权收购。

另外值得关注的是,今年10月18日,国家市场总局发布公告指出,华润三九和湖北康华医药将以51%和49%的持股比例,合作设立一家新公司。而湖北康华的背后,正是九州通,两家企业分别位列医药流通领域第三第四位。

政策的助推,医院的需求变化,以及行业龙头的加速布局,又能为医药流通市场带来什么样的变化?对此我们将持续关注。


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青少年和年轻的癌症生存者要警惕 继发性肿瘤风险可能升高60% Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近年来,得癌症的青少年和年轻成人(15-39岁)越来越多!2020年,一项发表于Journal of the National Cancer Institute、纳入了41个国家癌症发病数据的研究显示,有23个国家的青少年和年轻人癌症发病率呈上升趋势,包括中国。

世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)数据则显示,2018年约有120万癌症病例和40万癌症相关死亡病例,发生在青少年和年轻成人中。此外,越来越多的研究发现,青少年和年轻成人癌症生存者,有着更高的再次患癌风险,包括癌症复发和继发性恶性肿瘤(SMN,不同于第一原发肿瘤的恶性肿瘤)等。

近日,一项发表于美国癌症协会(ACS)旗下知名期刊《癌症》(Cancer)的研究显示,在15-39对人群中,癌症生存者更易再患继发性恶性肿瘤;而且第一原发肿瘤不同,继发性恶性肿瘤的风险和类型也有所区别。

这项研究纳入了67692名参与者,其中40%为男性。参与者均为癌症生存者,其确诊癌症时的年龄在15-39岁之间;且经过治疗后,生存期至少为5年。

在所有参与者中,最常见的第一原发肿瘤类型是乳腺癌(17%)、甲状腺或其它内分泌腺癌(16%)、淋巴瘤(15%)、黑色素瘤(11%)、生殖细胞癌(10%),其次则为女性生殖道肿瘤(5%)、泌尿道肿瘤(5%)、白血病(5%)、消化道肿瘤(4%)、软组织肉瘤(4%)、中枢神经系统肿瘤(2%)和头颈部肿瘤(2%)等。

在平均长达8年的随访期间,共有1814名参与者发生继发性恶性肿瘤。

调整其它因素影响后,研究人员发现,青少年和年轻成人癌症生存者,有着更高的继发性恶性肿瘤风险。

与普通人新患癌症风险相比,青少年和年轻成人癌症生存者,患一种新类型癌症(也就是继发性恶性肿瘤)的风险要高60%;在女性中,相关风险升高50%,而在男性中,相关风险升高100%。

参与者患第一原发性肿瘤不同,继发性恶性肿瘤的风险也有很大区别。头颈部肿瘤生存者患继发性癌症风险升高160%、淋巴瘤生存者风险升高150%、消化道肿瘤生存者风险升高110%、恶性骨肿瘤生存者风险升高90%、生殖细胞肿瘤生存者风险升高80%、白血病生存者风险升高70%、女性生殖道肿瘤生存者风险升高60%,其它类型癌症生存者风险升高并不显著。

此外,参与者第一原发性肿瘤不同,患不同类型继发性肿瘤的风险也有所区别。如淋巴瘤生存者,患肺和气管肿瘤(290%)、白血病(230%)、淋巴瘤(130%)和黑色素瘤(200%)的风险较高。乳腺癌生存者患白血病(130%)、消化道肿瘤(130%)和女性生殖道肿瘤(190%)的风险明显升高。

研究人员分析,多种因素的单独或相互作用,包括第一原发性肿瘤、遗传、激素状态、环境和生活方式等,增加青少年和年轻的癌症生存者发生继发性恶性肿瘤风险。

如在淋巴瘤生存者中,吸烟会增加继发性肺癌和烟草相关癌症风险;肥胖的癌症生存者,发生继发性消化道肿瘤、泌尿生殖系统和淋巴瘤风险显著升高。

此外,还有研究显示,某些癌症治疗,如化学疗法和放射疗法会增加癌症生存者患继发性恶性肿瘤风险;越来越多的研究显示,年轻的癌症患者,更可能有遗传倾向,增加继发性恶性肿瘤风险。

研究人员建议,目前对继发性恶性肿瘤仍有很多未解之谜。为预防继发性恶性肿瘤发生,癌症生存者出现不适症状时,应及时进行检查;要遵循相关指南或医生建议,定期进行复查或筛查,以早期发现癌症,并积极进行治疗;同时,为促进健康身体,还应当做到达到并保持健康体重,采取健康的饮食习惯,限制饮酒最好是戒酒,远离烟草避免二手烟。

参考资料

[1] Annalisa Trama, et al.,(2021). Excess Risk of Subsequent Malignant Neoplasms in Adolescent and Young Adult Cancer Survivors: Results From the First Italian Population-Based Cohort. Cancer, DOI: 10.1002/cncr.33931.

[2] Sumit Gupta, et al.,(2020). International trends in the incidence of cancer among adolescents and young adults. Journal of the National Cancer Institute, DOI:10.1093/jnci/djaa007.


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“首个证据”支持2型糖尿病精准治疗 研究揭示患者降糖反应差异 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 在2型糖尿病的治疗中,生活方式干预和二甲双胍是一线治疗,但随着时间推移和病情进展,患者通常会需要添加新的药物治疗以维持血糖达标。但目前二三线治疗中,除了近年来指南提出针对心血管高风险、慢性肾病患者的用药推荐,大部分患者其他选择加用哪一类别药物,还缺乏“精准”的个体化用药指导。

前不久在欧洲糖尿病研究协会(EASD)2021年会上公布的一项研究为此补充了重要证据。这项名为TriMaster的交叉试验在二/三线治疗中评估了3种不同类型的常用药物,包括DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂西格列汀、SGLT2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)抑制剂卡格列净和噻唑烷二酮类药物吡格列酮。

结果支持,患者临床特征结合个体偏好,可用于指导2型糖尿病药物的“精准”选择。在研究中,尽管3种药物总体降糖水平相似,但对于不同体重指数(BMI)和不同肾功能水平(依据肾小球滤过率[eGFR])的患者而言,不同类型药物的降糖效果各有千秋。

吡格列酮在BMI>30 kg/m2的患者中更有效,而西格列汀则在BMI<30 kg/m2的患者中效果更好;

肾功能更好的患者,卡格列净降糖效果更佳;而肾功能轻度下降者,则更适合选用西格列汀。

“这是首个支持2型糖尿病精准医学方法的证据。我们证明了,通过临床标准来划分患者亚组,某些特定药物会更有优势。”首席研究者,英国埃克塞特大学(University of Exeter)Andrew Hattersley教授表示。

他同时提醒,“这些结果并不意味着所有BMI>30的患者都应该使用吡格列酮,或者所有eGFR轻度下降的患者都应该使用DPP-4抑制剂。用药选择还需考虑血糖以外的因素。比如患有心力衰竭、心血管疾病和慢性肾病的患者可以优先选择SGLT2抑制剂。”

独特的试验设计,每个患者都是自己的对照

TriMaster是一项4期、多中心、随机、双盲、为期12个月的交叉试验。研究共纳入了525名2型糖尿病患者,这些患者年龄在30-79岁之间,服用二甲双胍单药或二甲双胍或联合磺脲类药物未达到目标血糖水平(7.5%<HbA1c<12.2%)。

患者在原治疗方案基础上,以随机顺序(3种药物共6种顺序,随机分配其一)依次增加服用吡格列酮、西格列汀和卡格列净,每次16周。在研究过程中,患者对于每个阶段所服用的具体药物不知情。因此,每个患者各个阶段的用药情况,可以作为自己的相互对照。

不同患者群体中的药物作用不同

共有458名患者完成了所有3个用药阶段。总体来看,3种疗法之间的降血糖幅度没有差异,HbA1c从基线平均8.9%降低到约7.5%-7.6%。

研究开始前,这些患者超过一半(58%)肥胖(BMI>30 kg/m2),52%的人肾功能正常(eGFR>90 ml/min/1.73m2)。进一步对患者分层后,差异显现了。

对于不同BMI患者:

BMI>30 kg/m2:吡格列酮更有效降糖,HbA1c相较于西格列汀组低0.13%(1.48 mmol/mol);

BMI<30 kg/m2:西格列汀更有效降糖,HbA1c相较于吡格列酮组低0.14%(1.44 mmol/mol)。

对于不同肾功能患者:

肾功能正常(肾小球滤过率[eGFR]>90 ml/min/1.73m2):卡格列净更有效降糖,HbA1c相较于西格列汀组低0.10%(1.08 mmol/mol);

肾功能轻度下降(eGFR处于60 ml/min/1.73m2 – 90 ml/min/1.73m2):西格列汀更有效降糖,HbA1c相较于卡格列净组低0.16%(1.74 mmol/mol)。

“因此,如果我们用更适合的药物治疗不同亚组患者,与用其他药物治疗相比,这将带来HbA1c降低约0.27%(3 mmol/mol)的益处。”研究团队指出。

安全性方面,每种药物也各有优缺点。

吡格列酮:耐受性更好,但导致大部分人体重增加。

西格列汀:副作用最少,但耐受性相对差,导致更多人停药。

卡格列净:最适合体重控制,但患者报告的副作用多。

不同药物的低血糖风险没有显著差异。

所有患者对3种药物的偏好也比较平均。在被提醒他们自己的血糖和体重变化后,患者对药物偏好的选择结果为:25.8%选择吡格列酮,34.8%选择西格列汀和38.7%选择卡格列净。患者偏好主要与降糖效果和副作用有关。

未来的探索

哥本哈根大学医院(University Hospital Copenhagen)内分泌学教授Caroline M. Kistorp表示,在这项研究启动的2015年,“通过随机临床试验而非回顾性分析,在2型糖尿病患者中进行精准医学研究在当时是很前沿的。”

她也指出,随着新药不断发展,相比试验中使用的噻唑烷二酮类药物,GLP-1受体激动剂类药物可能更值得关注。对此,Hattersley教授解释,尽管是老药,但吡格列酮仍在全球广泛使用,而且试验中更重要的一个考虑是,这是具有不同机制的一类药物,“有机会看到更大的差异效应,”毕竟,试验的重要目的之一就是确认精准医学在2型糖尿病中是否走得通。

EASD名誉秘书 Mikael Rydén博士则进一步提出,“噻唑烷二酮类药物仍然有一席之地,尽管不适用于心衰患者。医生的‘工具箱’里必须有很多工具选择。而且我仍然认为部分患者人对吡格列酮反应良好。”

此外,由于试验启动较早,这项试验未分析心血管疾病结果。在这项试验启动后,具有里程碑意义的EMPA-REG OUTCOME 试验以及近年来更多研究,已经揭示了大多数SGLT2 抑制剂的心血管疾病益处。

Hattersley教授表示,将来会对心血管结局数据进行探索分析;此外,对于在研究中选择了所偏好药物的患者,也将继续长期随访。“总的来说,患者的全科医生认可他们的选择偏好。我们会看看患者是否仍然有良好的药物反应和耐受性。”

参考资料

[1] TriMaster Study Shows Precision Medicine in Diabetes Is Possible. Retrieved October 26, 21, from https://www.medscape.com/viewarticle/960084

[2] EASD: Precision in Diabetes Management and Impact of COVID-19. Retrieved October 26, 21, from https://www.medscape.com/viewarticle/959307

[3] TriMaster. Retrieved October 26, 21, from https://www.diabetesgenes.org/current-research/trimaster/

[4] TriMaster study: first foray into precision medicine. Retrieved October 26, 21, from https://diabetesonthenet.com/diabetes-primary-care/trimaster-precision-medicine/



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诺华终止研发基因疗法AVXS-201 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 编译丨范东东

诺华在发现试验数据不支持进一步开发后,取消了Rett综合征基因疗法AVXS-201下一步的研发工作。做出终止基因疗法AVXS-201研发的决定,恰好发生在诺华公司为了响应Zolgensma开发过程中收集有关候选药物的额外数据操作之后。

2019年当Zolgensma的黑天鹅事件爆发时,诺华决定审查基因疗法AVXS-201临床前工作的数据质量和合规性,并重复和增加关键的临床前研究和质量控制。2019年4月,诺华宣布其用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的实验性基因疗法Zolgensma导致2名受试者死亡,该公司不得不调查试验中的死亡案例是否与该基因治疗有关。此举使AVXS-201进入临床增加了额外的工作,研发进展受挫。2020年8月,诺华曾表示已完成大部分临床前研究,虽然比上一年制定的预期时间表稍晚,但仍有望提交IND申请并将AVXS-201推向临床。

然而,最新的消息显示,诺华方面已经决定放弃基因疗法AVXS-201的研发计划,并透露“临床前数据的全部内容并不支持基因疗法AVXS-201进一步进行人体临床试验”。诺华正在“探索该适应症的其他选择”,曾计划在2022年提交批准的基因疗法AVXS-201最终被扔进了垃圾堆。

在被诺华收购之前,AveXis积极开展了基因疗法AVXS-201的临床前试验,在2017年与投资者举行的季度业绩电话会议上,该公司公布了其在基因治疗方面的工作,解释了基因疗法AVXS-201在小鼠实验中的改善结果,并报告了该疗法在在非人类灵长类动物中进行的为期一个月的研究。AveXis当时计划在2018年底申请进行基因疗法AVXS-201的人体试验。然而,经过事情不如预期,诺华在对数据评估后认为该疗法并不满足进入临床试验的条件。

尽管制药公司高度自信基因疗法的有效性,但该类疗法的安全性一直引起外界的关注。2020年,2020年7月,Audentes Therapeutics基因疗法被称为 AT132导致两名患有罕见神经肌肉疾病的儿童在接受高剂量基因疗法的临床试验后死亡。就在4个月后,Lysogene公司开发的名为LYS-SAF302的AAV基因疗法又导致了一名患有IIIA型粘多糖贮积症(MPS IIIA)的五岁小女孩在接受基因治疗时去世。2021年9月,日本制药公司安斯泰来(Astellas)针对X连锁肌管肌病(XLMTM)患者实验性基因疗法AT132再一次发生受试者死亡的惨剧,值得注意的是,这是在过去短短的两年临床试验中AT132基因疗法导致的第4起死亡事件。

诺华在其第三季度业绩中,透露了终止基因疗法AVXS-201的决定,并公布了其他产品线管道的更新进展。该公司其他终止的研发项目清单还包括前列腺癌中的177Lu-PSMA-R2。诺华在收购Advanced Accelerator Applications时获得了该资产,于2018年开始进行PSMA阳性、去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验,但该公司目前已经宣布停止177Lu-PSMA-R2的研发工作,以便优先考虑其他项目。

除此之外,Spartalizumab也被称为PDR001,是诺华另一个被淘汰的候选药物。该PD-1药物去年在晚期黑色素瘤的3期联合试验中失败,但其他适应症的研究仍在继续。诺华将“恶性黑色素瘤(组合)”的第2阶段工作列为已停止的状态。诺华还利用其季度业绩披露了SAF312(用于治疗慢性眼表疼痛)预期申请提交时间发生了延迟,此前诺华表示计划在2024年提交申请,该公司目前表示由于受试者招募存在困难,提交申请的预期时间现已推迟到2025年或更晚。


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华为运动健康战略升级 医疗级腕上血压检测设备将至 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月24日下午消息,华为开发者大会2021在东莞正式举行。在运动健康战略升级发布会上,华为宣布整合硬件检测技术、软件算法平台与数字健康服务三大竞争优势,持续与生态合作伙伴共建数字化运动健康智慧生态。

  此外,华为还宣布了腕上穿戴式血压测量技术研究上取得的新进展。

华为运动健康战略升级发布会华为运动健康战略升级发布会

  此前,华为已经发布多种形态的智能可穿戴设备,包活智能手表、手环等等,为用户提供全天候的运动健康监测能力。截止2021年9月,华为智能穿戴设备全球累计发货量已超过8000万,华为在全球范围内累计服务用户总量超过3.2亿,华为运动健康App全球月活用户达8300万。

中国腕上可穿戴设备出货量第一中国腕上可穿戴设备出货量第一

  HUAWEI Research连接华为研究团队与专业机构,构建优势互补、合作共赢的研究生态。目前已经有60多家合作研究机构加入HUAWEI Research生态,500多万用户加入研究,包括心脏健康研究、血管健康研究、睡眠呼吸健康研究、女性健康研究等等。

  在此次发布会上,华为宣布在腕上穿戴式血压测量技术研究上取得新进展。首个医疗级别腕上血压检测设备,已经通过临床试验并获得国家药品监督管理局二类医疗器械注册证,具备医疗级血压检测能力。

腕上血压检测功能将至腕上血压检测功能将至

  此外,华为还将发布一款华为创新研究App,它能够帮助用户随时随地进行主动健康管理,目的是帮助用户预防疾病。未来用户只需下载华为创新研究App,连接华为穿戴设备,即可加入心脏健康、睡眠呼吸健康、血管健康、肝脏脂肪等健康研究。

  华为运动健康App也带来更多增值服务,包括大师级运动健身课程、饮食体重管理、智能减脂计划以及睡眠分析改善服务。

  另外,在华为开发者大会2021(Together)首日,华为全球最大的运动健康科学实验室在东莞松山湖已正式揭牌。其将用于华为运动健康产品研究、标准研发、检测认证和展示体验、产业孵化。

华为运动健康科学实验室揭牌华为运动健康科学实验室揭牌

  在合作方面,华为持续开放HUAWEI Health、HUAWEI Research、Wear Engine、鸿蒙智联四大能力,帮助第三方合作伙伴聚焦擅长的领域,为消费者带来不同的运动健康体验。

  HUAWEI Health整合了华为运动健康领域的能力(包括HMS Core 6.0),开放设备的软硬件能力。升级版HUAWEI Health 6.0新增数据订阅与通知、支持微信小程序、实时数据开放,能提供穿戴传感器能力、数据传输能力、消息通知能力等。

  Wear Engine开放分布式穿戴能力,此次新增多连接能力和小型化能力,构建穿戴互联管理,未来如体感类运动的体验将更加丰富。HUAWEI Research面向研究机构开放研究App开发框架;鸿蒙智联可以提供更加高效便捷的设备接入服务。

  华为消费者BG智能穿戴与运动健康产品线总裁张炜表示,华为运动健康发展至今,已经形成了一个完整的硬件产品和软件服务无缝协同的智慧生态,未来将给消费者带来更好的体验。


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强生达成13.5亿双抗疗法合作 中新药业董事辞职 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 【2021年10月21日/医药资讯一览】罗欣药业2200万美元引进过敏性鼻炎疗法;强生与F-star达成13.5亿双特异性抗体疗法合作;FDA批准新冠疫苗“混打”增强接种方案……每日新鲜药闻医讯,速读与您共同关注!

Part1政策简报

NMPA发布第四十六批、四十七批仿制药参比制剂目录

20日,经NMPA仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定,予以发布第四十六批、第四十七批仿制药参比制剂目录。(NMPA)

多省宣布取消今年执业药师考试

20-21日,湖南省、陕西省、甘肃省、内蒙古自治区等多省份发布消息称,根据新冠肺炎疫情防控的相关要求,停止举行10月23、24日执业药师考试。(湖南省人事考试院、内蒙古自治区、陕西省人事考试中心、甘肃省人力资源考试中心)

吉林省确定第五批国采执标时间

20日,吉林省医保局公开《关于执行第五批国家组织和“八省二区”药品集中采购吉林省中选结果的通知》,宣布自2021年10月20日起正式执行本轮第五批国采和“八省二区”药品集中采购吉林省中选结果以及未中选药品降价结果。(吉林省医保局)

山东省集采拟中标目录公布:拟中选50个 涉及98个品规

19日,山东省药品集中采购中心公示鲁晋联盟集采拟中标目录。本次鲁晋联盟采购共有284家国内外企业参与本次集采申报,涉及919个产品,共计52个通用名,拟中选公示50个,独家中选12个,涉及77个生产企业,98个品规。(山东省药品集中采购中心)

陕西省启动心脏起博器集中带量采购

18日,陕西省医保局印发《省际联盟省(区、兵团) 心脏起博器集中带量采购工作实施方案》,决定在陕西、甘肃、宁夏、新疆等8省,就获得中华人民共和国医疗器械注册证的上市双腔起搏器开展集采。(陕西省医保局)

Part2产经观察

强生与F-star达成13.5亿双特异性抗体疗法合作

20日,F-star Therapeutics宣布,已与强生旗下的Janssen Biotech达成一项许可和合作协议。根据协议条款,F-star将授予杨森使用旗下专有的Fcab和mAb2技术的全球独家特许权许可,用于研究、开发和商业化多达5种针对杨森治疗靶点的新型双特异性抗体平台。财务方面,F-star有权收取1750万美元的前期费用、近期费用,以及高达13.5亿美元的潜在里程碑费用,F-star还将有资格在年度净销售额中获得潜在的5%左右的特许权使用费。(新浪医药新闻)

罗欣药业2200万美元引进过敏性鼻炎疗法

21日,罗欣药业发布公告称,其子公司山东罗欣与奥地利MarinomedBiotechAG于2021年10月20日签署了《许可协议》,就引进Budesolv®产品达成协议,山东罗欣将获得该产品在大中华区独家开发、生产和商业化的权利,Budesolv®适用于过敏性鼻炎的治疗。协议签署后,山东罗欣将向Mrinomed支付总计200万美元的首付款,并将根据研发里程碑和销售里程碑,向Mainomed支付总计不超过2,000万美元的里程碑付款。此外,根据Budesolv®在授权区域的销售情况,山东罗欣将根据实际年净销售额分级向Mainomed支付相应比例的销售提成。(企业公告)

罗氏前三季度制药收入334亿瑞士法郎

20日,罗氏发布2021Q3财报。截至9月的2021前三季度增长强劲,收入增长8%,达到467亿瑞士法郎。分板块而言,制药部门在三季度增长5%,逐渐从COVID-19大流行中复苏,生物类似药的影响也略有放缓;前三季度制药部门收入334亿瑞士法郎,与去年持平。(Insight数据库 )

紫鑫药业:国药兆祥成为控股股东 取得公司控制权

20日,紫鑫药业发布公告称,控股股东康平投资将持有22.28%股份对应的投票表决权委托给国药兆祥行使,国药兆祥成为公司的控股股东,取得公司控制权。(企业公告)

原苏桥生物总裁梁其斌加入嘉和生物任首席技术官

20日,嘉和生物宣布,原苏桥生物总裁梁其斌将加入嘉和生物,担任首席技术官一职;原嘉和生物首席技术官阚子义博士将于近期离开公司,谋求新的发展。(同写意)

中新药业董事唐铁军辞职

21日,中新药业发布公告称,唐铁军因工作需要申请辞去公司董事职务。辞职后唐铁军不再担任公司任何职务,书面辞呈自送达董事会之日起生效。(企业公告)

Part3药闻医讯

显著延缓乳腺癌患者疾病进展 口服雌激素受体降解剂3期结果积极

20日,Menarini Group和Radius Health宣布,选择性雌激素受体降解剂elacestrant在一项3期临床试验中获得积极结果。试验达到了两个主要终点,即总受试者无进展生存期,和携带雌激素受体1突变肿瘤的患者PFS,均显示出具有统计学显著性的改善。(药明康德)

再鼎医药IL-17A靶向疗法1b期临床达成概念验证

21日,再鼎医药披露了其首个内部研发项目ZL-1102用于银屑病的1b期研究数据,该研究达成了概念验证。结果显示,在51名可评估患者的疗效数据中,在治疗4周时,ZL-1102组靶皮损的局部银屑病面积和严重程度指数*评分显示出高于安慰剂组约45%的相对改善。随着时间推移,与安慰剂相比,治疗组可观察到疗效呈现增强的趋势,并且在治疗结束后可维持临床获益直到研究的第6周。(医药观澜)

FDA批准新冠疫苗“混打”增强接种方案

21日,FDA宣布,授权使用目前已经获得紧急使用授权或批准的新冠疫苗进行“混打”增强接种。FDA的“混打”增强疫苗接种授权是基于美国国家过敏和传染病研究所提供的临床试验数据、专家委员会的建议以及FDA对已有数据的分析。FDA认为,在适合接种的人群中,“混打”接种的已知和潜在效益大于已知和潜在风险。(药明康德)

因心脏安全性风险 阿斯利康抗癌药AZD5991临床试验暂停

根据临床试验数据库更新,阿斯利康已暂停了其实验性血癌药物MCL-1抑制剂AZD5991的一项1期临床试验工作。在接受FierceBiotech的采访时,阿斯利康表示,在一名接受AZD5991治疗的患者中发现了心脏问题的迹象,因此阿斯利康停止了该试验的患者给药治疗,并将试验自愿暂停。(新浪医药新闻)

FDA推迟审查优时比IL-17A/17F双效抑制剂Bimzelx

近日,优时比宣布,FDA已通知该公司,无法在生物制品许可申请审查目标行动日期2021年10月15日之前,完成对新型抗炎药Bimzelx的审查。该药是一款IL-17A/IL-17F抑制剂,用于治疗中度至重度斑块型银屑病。(生物谷)

百济神州百悦泽®在俄罗斯获批治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤

20日,百济神州与Nanolek宣布,百悦泽®已获得俄罗斯卫生部批准,用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。(美通社)

特一药业药品复方磺胺甲噁唑片通过一致性评价

21日,特一药业发布公告称,公司于近日获得NMPA核准签发的“复方磺胺甲噁唑片”的《药品补充申请批准通知书》,经审查,该药品通过仿制药一致性评价,主要用于预防或治疗敏感菌株所致的感染。(企业公告)

FDA批准用于治疗弱视儿童的Luminopia One系统上市

21日,Luminopia宣布,FDA批准其Luminopia One系统上市,作为处方疗法,改善弱视儿童的视力。(药明康德)

倍特药业恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)获批上市

20日,NMPA官网显示,倍特药业以仿制4类报产的恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)获批上市,适用于与其他抗反转录病毒药物联用,治疗成年和青少年的人类免疫缺陷病毒1型感染。(NMPA)

奥赛康子公司注射用唑来膦酸浓溶液获得上市申请受理通知书

21日,奥赛康发布公告称,其全资子公司江苏奥赛康于近日收到NMPA下发的注射用唑来膦酸浓溶液上市申请《受理通知书》,用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。(企业公告)

奥赛康子公司注射用多黏菌素E甲磺酸钠获得药品注册批准

21日,奥赛康发布公告称,其子公司江苏奥赛康的注射用多黏菌素E甲磺酸钠于近日获得NMPA药品注册批准,适用于治疗成人和儿童由需氧型革兰氏阴性菌引起的、可选治疗手段有限的严重感染。(企业公告)

天士力子公司苯扎贝特缓释片、注射用替莫唑胺获药品注册证书

21日,天士力发布公告称,子公司苯扎贝特缓释片、注射用替莫唑胺获得药品注册证书。苯扎贝特缓释片用于治疗成人高甘油三酯血症、混合型高脂血症。注射用替莫唑胺用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤,开始先与放疗联合治疗,随后作为维持治疗;以及常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。(企业公告)

罗欣药业子公司2款注射液获得药品注册证书

21日,罗欣药业发布公告称,其下属子公司山东罗欣于近日收到NMPA核准签发的盐酸纳美芬注射液、克林霉素磷酸酯注射液《药品注册证书》。盐酸纳美芬注射液用于完全或部分逆转阿片类药物的作用,包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。克林霉素磷酸酯注射液主要适用于敏感菌引起的感染性疾病,包括:下呼吸道感染、皮肤和皮肤软组织感染、妇科感染、腹腔内感染、败血症、骨和关节感染等。(企业公告)

君实PD-1联合PCSK9单抗治疗晚期肿瘤获批临床

20日,CDE官网显示,君实生物的PCSK9单抗昂戈瑞西单抗获批临床,联合PD-1特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤,这是国内首个获批临床的PCSK9+PD-1联合疗法。(CDE)

HER2双抗KN026 Ⅲ期临床试验申请获CDE正式受理

21日,康宁杰瑞与石药集团共同宣布,重组人源化抗HER2双特异性抗体KN026一项Ⅲ期临床试验申请获CDE正式受理,将开展联合化疗用于一线标准化疗后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的注册临床研究。(美通社)

北海康成用于治疗戈谢病CAN103新药临床试验申请在中国获批

20日,北海康成宣布CAN103新药临床试验申请已获得NMPA批准,用于成人和儿童I型和III型戈谢病患者的长期治疗。(美通社)

和黄医药化药1类新药SHPL-49注射液在中美获批临床

20日获悉,10月11日和10月18日,和黄医药开发的用于治疗急性缺血性脑卒中的SHPL-49注射液分别获得NMPA和FDA的临床试验许可,该药物对急性缺血性脑卒中具有神经保护作用。(美通社)

诺华SMA基因疗法在华临床申请获受理

21日,CDE最新公示显示,诺华已在中国递交OAV101注射液的临床试验申请,并获得受理。公开资料显示,OAV101注射液是FDA批准的第一款治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法。(CDE)

先声药业乳腺癌创新药SCR-6852胶囊临床试验申请获得受理

21日,CDE公示,先声药业自研乳腺癌创新药SCR-6852胶囊的临床试验申请获得受理,拟用于治疗ER+/HER2-型局部晚期或转移性乳腺癌。(CDE)

君实生物JS019注射液获得药物临床试验申请受理通知书

21日,君实生物发布公告称,其与北京恩瑞尼共同投资的苏州科博瑞君收到NMPA核准签发的《受理通知书》,JS019注射液临床试验申请获得受理。(企业公告)

天坛生物静脉COVID-19人免疫球蛋白临床试验获批

20日,天坛生物发布公告称,所属企业获得阿联酋签发的药物临床试验批件,同意武汉血制开展“静脉COVID-19人免疫球蛋白”临床试验。(企业公告)

百利药业双特异性ADC疗法获批临床

CDE官网公示信息显示,百利药业申报的注射用BL-B01D1获得一项临床默示许可。BL-B01D1是一款双特异性抗体偶联药物,可以同时靶向EGFR和HER3,拟开发用于治疗局部晚期或转移性上皮肿瘤。(CDE)



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89家药企晒Q3成绩单!“中药股一哥”净利润首破20亿 26家翻倍 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 截至10月21日收盘,A股共有89家医药企业披露2021年前三季度业绩情况,超过6成企业报喜。其中,22家已正式发布三季报业绩,迈瑞医疗、恒瑞医药等4家净利润超过30亿元,“中药股一哥”片仔癀净利润首次突破20亿元大关。东北制药、哈三联、佐力药业、奇正藏药、华仁药业等26家净利润翻倍,延安必康增速最快,超过40倍,去年巨亏超10亿元,而今年则“翻盘”,预计净利润超过5亿元;东阿阿胶、嘉应制药等7家实现扭亏为盈。此外,有17家亏损,紫鑫药业、国际医学等5家增亏。

A股医药企业2021年前三季度业绩



A股医药企业2021年前三季度业绩预告









超6成报喜!4家净利润超30亿,片仔癀晋身20亿梯队

从已披露的三季报业绩情况来看,超6成企业预喜,其中,迈瑞医疗、恒瑞医药等4家净利润超过30亿元,“中药股一哥”片仔癀净利润首次突破20亿元大关。

迈瑞医疗前三季度营收与净利润业绩双双大涨,均超过20%,净利润高达66.63亿元。迈瑞医疗表示,今年受疫情影响,公司很多线下推广活动未能全面开展,但得益于从去年抗疫以来建立起的品牌效应和影响力扩大,同样的投入销售效率更高,叠加运费当中海运比例同比回升导致运费结构优化,使得销售费用率有所改善;同时,高效的经营和研发管理,使得管理和研发等相关费用率保持稳定水平,整体净利率有所优化。未来,公司将继续聚焦主业,全面加强产品研发创新、国内国际营销拓展和本地化建设等多方面综合能力,抓住后疫情时代全球加大医疗投入的机遇,持续提升公司的产品竞争力和市场渗透率;同时,继续提升内部管理质量,改善经营效率,使营业收入和净利润长期持续的健康增长。今年前三季度迈瑞医疗研发投入近18亿元,同比增长19%。

恒瑞医药前三季度营收201.99亿元,净利润42.07亿元。值得注意的是,恒瑞医药的研发费用再创新高,达41.42亿元,同比增长近24%,占营收比重超过20%。凭借多年来持续的研发投入,恒瑞医药迎来了收获期,目前已有8种创新药在中国上市,50余种创新药在临床开发,240多项临床试验在国内外开展,24个创新药项目获准开展全球多中心或地区性临床研究。日前,在恒瑞医药2021研发日会上,董事长孙飘扬就公司研发战略布局进行深入解读。他指出,当前是公司调整发展战略、推进转型升级的重要阶段,新形势下要保证可持续发展,重新定义创新和国际化。公司要探索全新靶点,承担更高研发风险,解决未满足的临床需求;其次要充分发掘在研靶点在多种适应症的潜力,探索全新适应症,并在治疗疾病领域布局多种不同作用机理的产品,形成互补和增益。此外,发展多种平台技术支持深度研究,不断产生全球权益项目;加强对外合作,加快国际化;组建海外临床团队,加快海外临床开发与产品上市。

片仔癀前三季度营收61.12亿元,同比增长20.55%;净利润20.11亿元,同比增长51.36%,净利润已超过2020年全年。值得一提的是,公司第三季度净利润8.96亿元,同比增长超过90%,刷新上市以来单季度净利润记录。有券商分析指出,一方面片仔癀线上直销占比提升,毛利率、净利率双升;另一方面化妆品业务毛利率提升明显,子公司有望加速上市。前三季度公司业绩基本符合预期,预计2021年全年净利润同比增长近30%。

奇正、华仁……26家净利润翻倍,这家巨亏超10亿后“翻盘”

据统计,东北制药、哈三联、佐力药业、奇正藏药、华仁药业等26家企业净利润翻倍,其中,6家增幅均超过1000%,延安必康增速最快,超过40倍,去年巨亏超10亿元,而今年则“翻盘”,预计前三季度净利润超过5亿元。

延安必康前三季度净利润5.5亿~6亿元,同比增长超过40倍。对于业绩大幅增长,延安必康表示,一方面其下属子公司江苏九九久科技的新能源产品受市场需求的影响,产能释放,同时市场价格上涨等原因,利润比去年同期上升,对公司业绩增长起到积极促进作用;另一方面江苏新沂经济开发区管理委员会应补贴公司下属子公司徐州嘉安健康产业有限公司1.13亿元,在2021年第一季度收到补贴9231万元,对利润产生较大影响,使利润比去年同期上升。资料显示,延安必康在2020年净利润亏损超过10亿元。

机构“扎堆”三季报,企业“各显神通”

随着A股上市公司三季报披露逐步进入密集发布期,机构关注点均聚焦于三季报业绩。10月以来,不少机构加快对上市医药企业的调研步伐,包括了百克生物、博瑞医药、通策医疗、爱美客等医药相关领域细分龙头,其中,爱美客接待机构数量最多,超过400家。从机构类型来看,涵盖了证券、投资、基金、保险等。

日前,苑东生物发布公告称,拟使用自有资金1.2亿元设立全资生物药子公司,加快推进公司以生物药谋发展战略的实施。苑东生物表示,这将进一步丰富自身研发产品管线储备,聚焦麻醉镇痛、抗肿瘤及免疫类疾病的领域拓展,填补未满足的临床需求,从而提升公司综合竞争实力。在此之前,步长制药及全资子公司拟收购北京程瑞科技100%股权,交易总价2.71亿元……据不完全统计,近两个月已有多家医药企业发布收购重组、对外投资设立子公司等相关公告超过10个。

而近年来不少医药企业除了不断加大研发投入外,还通过收购重组、对外投资、引进产品等方式调整战略布局,随着行业的变革与国际化竞争加剧,企业面临更大的挑战,包括恒瑞医药在内的众多医药企业正在加速转型,短期阵痛是难以避免,企业只有不断提升经营水平、增强管理能力、优化产品结构等方面多管齐下,才能走出一条高速发展之路。

来源:东方财富网、公司公告


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体检与医用面膜预售热销 天猫双11健康消费成刚需 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 今年天猫双11,健康消费需求越来越专业化。

10月20日晚8点,双11预售开启,这届消费者开始关注家人健康和科学“变美”。预售开场首小时,中老年体检套餐、医用面膜成为最受消费者欢迎的健康产品。

天猫医药健康数据显示:天猫双11预售开场首小时,体检类目成交额同比去年首小时增长480%,医用面膜成交额同比增长超过200%,彩色隐形眼镜、疫苗、孕产康复仪等多类产品也迎来三位数高增长,成为消费的热门选择。

在位列前十的健康热销商品中,中老年体验套餐高居首位,家人健康成为不同年龄段的消费者共同选择。而与变美相关的货品则占据“半壁江山”。其中,医用面膜(医用伤口敷料)类产品占了三席,还有鲜炖燕窝、彩色隐形眼镜等提升颜值的货品。

不少健康品牌也在此次天猫双11被消费者种草。预售开场4小时,爱康国宾、瑞慈体检、敷尔佳、可复美、小仙炖、老金磨方、安视优、绽妍、燕之屋、益节位列前十的热销品牌。而谈及养生,中华老字号必然不会缺席:同仁堂、东阿阿胶、百花、雷允上、方回春堂等一批百年老店也在线上焕发新生,蜂蜜、燕窝、阿胶、黄芪、灵芝等滋补品成为消费者在老字号下单的首选。

此外,健康消费也被带进天猫双11的直播间。预售首小时,健康商品出现在包括薇娅、李佳琦在内的800多个淘宝主播的直播间中。超过1700个商家开设自播,其中超过200个直播间内,开通了由医生、营养师、护理师等健康领域专业人士主讲的科普直播,从领域普及健康知识。


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诺华SMA基因疗法在华临床申请获受理 87亿美元收购公司获得 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文丨医药观澜

10月21日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示显示,诺华(Novartis)已在中国递交OAV101注射液(Zolgensma)的临床试验申请,并获得受理。这是AveXis公司开发的一款基因疗法,诺华于2018年4月宣布将以87亿美元收购AveXis公司,推进Zolgensma的研发。公开资料显示,Zolgensma也是美国FDA批准的第一款治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法。



截图来源:CDE官网

SMA是一种严重的神经肌肉疾病。它是由于编码运动神经生存蛋白(SMN)的SMN1基因上出现突变,导致SMN蛋白水平的缺失而引发的严重神经肌肉疾病。根据SMN蛋白水平缺失的程度,SMA可以被分为几个类型。其中,最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤,大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。

Zolgensma(OAV101,或AVXS-101)最初是AveXis公司的主要基因疗法候选药物。它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中,并且对转基因进行了改良,提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后,能够在细胞中长期表达SMN蛋白,从而达到“治愈性”效果。此前,Zolgensma曾获得FDA授予的突破性疗法认定,欧盟的PRIME药品认定和日本的SAKIGAKE(先驱药品)认定。

2018年4月,诺华宣布将以87亿美元收购AveXis公司,推进Zolgensma的研发。2018年12月,诺华向FDA递交了这款基因疗法的上市申请。2019年5月,该疗法在美国获批上市,用于治疗2岁以下,在两个编码运动神经元生存蛋白的SMN1等位基因上携带突变的SMA患者。Zolgensma也由此成为FDA批准的第一款治疗SMA的基因疗法。

在临床疗效方面,根据AveXis公司早前公布的数据,在关键性临床试验STR1VE-US中,接受Zolgensma治疗的严重1型SMA患者中不但91%达到了无事件生存的主要终点,而且22名患者中9名达到了更为严格的“茁壮成长”标准。在检验Zolgensma长期疗效的START临床试验中,所有患者截至2020年3月仍然活着并且不需要永久性呼吸辅助,他们仍然继续达到发育里程碑,其中,有些患者在接受基因疗法治疗后,随访时间已经达到5年。

Zolgensma治疗症状相对较轻的2型SMA患者的临床结果显示,在2-5岁SMA患者中通过鞘内注射进行给药,Zolgensma将患者的HFMSE运动能力综合评分平均从基线提高6个点。这一增长幅度是具有临床意义的增长幅度阈值(3个点)的两倍。92%的患者HFMSE评分增长幅度达到具有临床意义的阈值标准。

另一项名为SPR1NT的临床试验结果显示,在SMA儿童尚未出现疾病症状时就使用Zolgensma,能够显著提高患者的运动能力。在14名接受治疗的患者中,100%的儿童达到独立坐起超过30秒的主要终点。这进一步强调了它作为出现症状和尚未出现症状SMA患者的基石性疗法的潜力。

不能忽视的是,基因疗法作为一种革命性的治疗方式,也存在潜在的副作用和安全性问题。比如一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究显示,接受Zolgensma治疗的少数患者中,也曾出现如肝脏酶水平大幅升高等副作用事件。

AveXis公司曾在新闻稿中表示,Zolgensma的临床试验证据表明,它不但能够挽救患者的生命,而且能够让部分患者和健康儿童一样茁壮成长。在接受一次治疗后,Zolgensma的疗效可以维持5年以上。另外,这款疗法不仅能治疗1型SMA患儿,还有望造福2型SMA患者。希望诺华这款基因疗法在中国的临床研究也进展顺利,早日为更多SMA患者带来突破性的治疗选择。

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 21,2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]AveXis receives FDA approval for Zolgensma®, the first and only gene therapy for pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA)https://www.globenewswire.com/news-release/2019/05/24/1849953/0/en/AveXis-receives-FDA-approval-for-Zolgensma-the-first-and-only-gene-therapy-for-pediatric-patients-with-spinal-muscular-atrophy-SMA.html

[3]Novartis delivered strong Q2 performance, driven by momentum of key growth brands. FY 2021 guidance unchanged.Retrieved Jul 21, 2021,from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delivered-strong-q2-performance-driven-momentum-key-growth-brands-fy-2021-guidance-unchanged

[4] Zolgensma® data shows rapid, significant, clinically meaningful benefit in SMA including prolonged event-free survival, motor milestone achievement and durability now up to 5 years post-dosing, Retrieved March 24, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/zolgensma-data-shows-rapid-significant-clinically-meaningful-benefit-sma-including-prolonged-event-free-survival-motor-milestone-achievement-and-durability-now

[5] AveXis presents AVXS-101 IT data demonstrating remarkable increases in HFMSE scores and a consistent clinically meaningful response in older patients with SMA Type 2, Retrieved March 24, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-presents-avxs-101-it-data-demonstrating-remarkable-increases-hfmse-scores-and-consistent-clinically-meaningful-response-older-patients-sma-type-2




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Moderna启动巨细胞病毒mRNA疫苗III期临床 招募6900例受试者 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:拾贝

10月20日,Moderna在美国临床试验网站(ClinicalTrials.gov)登记了其巨细胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40岁女性健康受试者中的有效性、安全性和免疫原性III期临床研究。



该项研究计划招募6900例受试者,受试者将在第1天、第57天和第169天通过肌肉注射(IM)接种mRNA-1647疫苗。试验预计2023年1月29日完成。

Moderna开发的mRNA-1647包含有6段mRNA序列,包括5段编码五聚体复合物的mRNA和1段编码gB抗原的mRNA。五聚体复合物对于CMV进入包括上皮细胞在内的各种细胞非常重要,而gB对CMV进入包括成纤维细胞在内的所有易感细胞发挥重要作用。对五聚体和gB产生免疫反应的疫苗有可能阻止CMV进入一系列靶细胞类型,从而预防原发性和先天性感染。



与基于蛋白质的疫苗不同,mRNA-1647指使人体自身的细胞制造并产生功能性抗原,模拟自然感染期间由CMV呈递给免疫系统的抗原。II期研究表明,血清阴性和血清阳性受试者在接种第1剂疫苗后中和抗体滴度均呈剂量相关增加。注射第7个月,疫苗可引发上皮细胞和成纤维细胞有效且持久的中和抗体滴度。





巨细胞病毒(CMV)是一种常见的病原体,属于疱疹病毒家族。先天性巨细胞病毒感染由受感染的母亲将病毒传染给未出生的婴儿引起。在美国,巨细胞病毒是导致出生缺陷的主要传染原因,每年大约有2.5万名新生儿感染CMV。大约20%的受感染婴儿存在出生缺陷,包括神经发育障碍,如听力损失,视力损害,不同程度学习障碍,肌肉力量和协调性下降。目前还没有预防CMV感染的疫苗获批。

CMV感染在从未接触过该病毒的幼儿中很常见,并通过接触唾液、母乳、粘液和尿液获得和传播。因此,幼儿可能是孕妇的主要感染源,尤其是母亲、日托工作者、学前教师、治疗师和护士。 疫苗的研制始于1970年代,1999年,医学研究所(美国国家医学院)将CMV指定为疫苗开发的“最高优先级”类别。先前对不能抵御CMV五聚体抗原的研究性疫苗的研究表明,其对抗CMV感染的功效有限,免疫反应的持久性也有限。



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新一代可透脑SERD!先声药业又一自研新药递交IND Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文丨医药观澜

10月21日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示,先声药业自研乳腺癌创新药SCR-6852胶囊(SIM0270)的临床试验申请(IND)已获得受理。SIM0270为新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),拟用于治疗ER+/HER2-型局部晚期或转移性乳腺癌。值得一提的是,不久前(10月8日)该公司另一款自研TNFR2靶向新药的IND刚获得CDE受理。



截图来源:CDE官网

ER+/HER2-是乳腺癌中最常见的一种亚型(约占80%),即患者乳腺癌细胞表面的雌激素受体(ER)检测呈阳性,同时,人表皮生长因子受体2(HER2)呈阴性。这类乳腺癌的发生发展与雌激素密切相关,约有30%的患者会在治疗过程中发生耐药,导致疾病复发或转移,影响患者的生活质量和生存期。此外,约有15%的ER+晚期乳腺癌患者存在脑转移,且发生率正在上升。

在内分泌治疗药物中,选择性雌激素受体降解剂对癌细胞表面雌激素受体的抑制作用较为全面和彻底。这类产品不仅可以与雌激素受体结合,降低受体的稳定性,还可以诱导受体被细胞降解,因此可能解决耐药问题。

SIM0270是先声药业自主研发的新一代口服SERD。它的研发从脑转移未满足的治疗需求出发,在保持现有口服SERD分子各项特性和疗效的情况下,对分子结构进行了差异化创新,使其具有高效的血脑屏障通透性。

在动物试验中,SIM0270的脑血比(脑部的药物浓度相对血液的药物浓度的比值),较同类化合物高出4~10倍,表明其可以高效透过血脑屏障,在脑部达到有效药物浓度。在ER+乳腺癌脑原位模型上,SIM0270组小鼠的脑部肿瘤显著缩小,且生存期延长,进一步验证了SIM0270具备未来应用于乳腺癌脑转移患者的潜力。该临床前结果已发表在2021年美国癌症研究协会年会(AACR)上。

据悉,在临床前研究中,SIM0270不仅在药效表现上显著优于第一代SERD药物,而且相比于其他在研二代SERD化合物,能更高效地穿透血脑屏障,有望为乳腺癌脑转移患者提供新的疗法。

乳腺癌是全球高发癌症,患者基数大,疾病负担重,脑转移患者更是缺乏有效的药物治疗手段。先声药业将快速推进SM0270相关临床试验,早日为乳腺癌患者开发出具有更大临床价值的疗法。


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P53上游&合成致死:靶点“ATM”赛道极具潜力! Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 PARP抑制剂的成功,使“合成致死”由概念变为现实;P53的持续火热,使其周边靶点得到共同繁荣;同时具备上述特点的靶点自然不会被研究者漏掉,ATM就是这样的靶点之一。当前,ATM尚处于靶点开发早期阶段,临床品种尚未扎堆,研发赛道极具潜力!

01 ATM靶点特点

ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated),共济失调毛细血管扩张突变,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白;ATM的蛋白结构,N端为ATM特有,C端是与PIKK家族(例如ATR,DNA-PK)其他成员共有的CFAT结构域(FATC);此外,N端还包括其他一些特定结合域,如下图所示。



图1.1 ATM蛋白重要结构域分布

02 DSB损伤修复&ATM信号激活

正常状态,ATM是以多聚体非活化形式存在,DNA单链损伤(DSB)后,ATM发生磷酸化变成活化的单聚体形式。修复蛋白相关复合物再一次将活化的ATM、MDC1和53BP1募集到DSB;同时,ATM磷酸化BRCA1、MDC1和53BP1,从而启动DNA损伤修复机制。



图2.1 DSB损伤修复&ATM信号激活

DSB一旦发生,ATM首先被催化活化;但ATM总水平不发生变化,一部分ATM快速富集到核内DNA损伤位点,另外一部分依然定位在核质中;进一步研究发现,未发生DNA损伤的细胞中,静止期的ATM以二聚体形式存在,一旦激活,就会分解成为活化的单体形式。

ATM磷酸化后,会相继调控其他激酶活性,如细胞周期检测点激酶2(CHK2);另P53曾经被用作ATM活化的标记物,其作用机制也被广泛研究;再如,DNA-PK、AKT、同源域结合蛋白激酶2(HIPK2),也是ATM常见的底物。

这其中,被激活的P53最终上调一系列基因表达水平,这些基因既包括细胞周期检测点相关基因促进细胞存活,又包括程序性细胞死亡相关基因促进细胞死亡。



图2.2 真核细胞重叠/互补的DNA修复途径

03 ATM与肿瘤

ATM与肿瘤的关系,主要作用于细胞周期阻滞以及凋亡环节;对于肿瘤细胞本身,为了维持生存,总是通过下调ATM表达水平免除ATM活化的影响。众多研究还发现,乳腺癌、口腔癌、黑色素瘤、前列腺癌、胰腺癌,均发现ATM表达异常,且以上调为主要特点。

更多的临床前/临床试验研究表明:在化疗抗性方面,肿瘤细胞可以上调P38、HMGA水平以促进ATM基因表达;在放疗抗性方面,由于肿瘤细胞中ATM的高表达,导致辐射抗性的肿瘤细胞对化疗存在抵抗;在存活方面,ATM还可通过活化AKT以促进肿瘤细胞存活。另由于ATM的研究定位更倾向于合成致死,故与其他药物进行联合使用的临床应用也相对较多。

04 ATM临床药物状态

通过数据库查询,当前进入临床阶段的ATM抑制剂主要有3个,分别为AZD-1390、M-4076、XRD-0394;现分别介绍如下。

➢ AZD-1390



开发公司为阿斯利康,口服给药,为ATM激酶抑制剂,用于治疗肿瘤,包括胶质母细胞瘤和转移性脑癌。

2017年6月,一项开放标签、单中心、探索性I期研究分析了AZD-1390(使用静脉注射[11C]AZD-1390微剂量)在健康男性(n=8)中的脑暴露情况,中位Tmax为20分钟。

2018年4月,在英国和美国启动了一项针对复发性/原发性胶质母细胞瘤和脑转移患者的I期试验,以评估安全性、耐受性和药代动力学。

2020年9月,启动一项研究以评估AZD1390和奥拉帕利联合用药的安全性试验。

➢ M-4076



开发公司为Merck KGaA,口服给药,为ATP竞争性、高选择性的小分子ATM抑制剂,可增强DNA双链断裂诱导剂(如放射疗法)的作用,用于癌症治疗,包括头颈部鳞状细胞癌在内的晚期实体瘤。

2021年5月,在美国和加拿大启动一项人体首次、开放标签、顺序分配、两部分的I期试验,以确定M-4076单一疗法在晚期实体瘤参与者(预期n=30)中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效学(PD)、最大耐受剂量(MTD)和早期药效特点。

另早期临床前试验表明,在p53突变的HBCx-9模型中,M-4076(30mg/kg,qd)与PARP抑制剂联合用药,显示出显着的协同抗肿瘤活性。

➢ XRD-0394

开发公司为X Rad Therapeutics,口服给药,为ATM/DNA-PK双重抑制剂,用于治疗转移性、局部晚期或复发性实体瘤。

2021年8月,在美国启动了一项人体首次、多中心、开放标签、非随机的Ia期研究,以评估单次给药的安全性和耐受性;另试验还将评估单剂量XRD-0394与姑息性放疗联合治疗的PK曲线和PD疗效。

参考:

1.Trends in Immunology, April 2021, Vol. 42, No. 4 .doi.org/10.1016/j.it.2021.02.001

2.Mutat Res Fund Mol Mech Mutagen 821(2020).doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2020.111695

3.Pharmacology & Therapeutics(2019).doi.org/10.1016/j.pharmthera.2019.07.002

4.Pharmacology & Therapeutics(2015).doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.12.001

5.CNKI date

6.https://www.rcsb.org/


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人体免疫系统清晨功能最强 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 通过破译免疫反应背后的细胞迁移机制,瑞士日内瓦大学(UNIGE)和德国慕尼黑大学(LMU)的科学家们已经证明,免疫系统的激活取决于时间并受到生物钟影响。对人体来说,在休息时,即清晨将要进行一天活动之前,免疫功能最强。

◎ 科技日报实习记者 张佳欣

研究结果发表在18日的《自然·免疫学》杂志。研究建议,在接种癌症疫苗或进行免疫疗法时,为提高有效性,应考虑时间因素。

免疫系统有两个分支,即先天免疫系统和适应性免疫系统。先天免疫系统会对常见病原体立即作出反应。而适应性免疫系统则需要持续几周时间,才能形成针对身体已经接触过的特定病原体建立起长期的精准反应。这也是在接种疫苗期间,免疫系统发挥作用的典型机制。

淋巴系统是适应性免疫反应的支柱之一。树突状细胞位于许多外周免疫器官,包括皮肤,它们通过淋巴管迁移到淋巴结并呈递抗原,以触发对病原体的免疫反应。为了解昼夜节律在免疫激活中的作用,研究人员观察了树突状细胞从皮肤迁移到淋巴系统的情况。

树突状细胞从皮肤迁移到淋巴管取决于一天中的时间。小鼠树突状细胞(绿色)迁移到淋巴管(红色)。蓝色为血管。图片来源:瑞士日内瓦大学(UNIGE)病理和免疫学系与日内瓦炎症研究中心 (GCIR)教授克里斯托夫·谢尔曼

科学家首先观察了一天当中野生小鼠4次树突状细胞的迁移,又观察了没有正常生物钟的小鼠。为了让细胞正确迁移,树突状细胞和淋巴管细胞都必须对昼夜节律做出反应。如果没有生物钟发挥作用,免疫系统的活动高峰不再出现,将继续“慢悠悠”地工作。

随后,研究人员在一天中的不同时间对人类皮肤细胞重复进行了实验。领导这项研究的UNIGE病理和免疫学系与日内瓦炎症研究中心教授克里斯托夫·谢尔曼表示,我们确定了许多分子,特别是趋化因子,它们参与了迁移过程,其表达受生物钟调节。在人类和老鼠细胞中发现了表达受生物钟调节并参与迁移过程的相同因子,尤其是趋化因子,因子活动均根据不同物种的生活习惯有所不同。这证实了免疫系统是根据昼夜交替的自然活动控制活动节奏。

数据表明,免疫系统一天中的活动高峰在早上。谢尔曼说:“昼夜节律是一种节约能源的系统,可根据最迫切的需求充分利用能源。当暴露于病原体的风险最大时,这是否会是免疫系统保持警惕的一种方式?同样,我们会不会在傍晚和晚上更容易受到病原体的侵袭?目前还不明确。然而,昼夜节律对免疫系统的重要性才刚刚被揭示,这对于预防性疫苗接种和抗癌治疗或自身免疫性疾病的管理都可能是重要的。”

总编辑圈点

地球生命普遍拥有一套内置的时钟,以24小时为周期调节生理活动,以适应我们这颗行星的自转和昼夜变化。以昼夜节律为例,其在一天之中的不同时段对我们的生理功能产生非常精准的影响,帮助人类为日常各种机能做好准备。科学家们对于昼夜节律的运作机制着迷已久,甚至也考虑过这一机制与疾病的关系,但还是首次详细揭示其对免疫系统的巨大影响。或许在未来,“体内时钟”的研究,将深入到疾病的发病机理与个体治疗当中。



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MIT:新的癌症疗法可能会重新“唤醒”免疫系统 以摧毁肿瘤细胞 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 麻省理工学院(MIT)的科学家们取得了一项发现,它可以扩大免疫疗法的潜力,使其能够治疗更多种类的癌症。这一突破源于一种新发现的能力,即在受伤的癌细胞的帮助下启动人体的免疫系统,这种技术被证明能够完全消除小鼠疾病模型中的肿瘤。

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免疫疗法是一个非常有前景的癌症治疗方法,旨在增强身体对癌症的自然防御能力。谈到如何实现这一目标,有许多可能性,但这项新研究背后的麻省理工学院科学家所追求的方法首先是将肿瘤细胞从体内移除,然后用不同剂量的化疗药物进行治疗,并将其重新植入肿瘤中。

科学家们的想法是利用一种叫做免疫原性细胞死亡的现象,即死亡或濒死的肿瘤细胞发出信号,吸引免疫系统的注意。将这些受损的细胞与被称为检查点阻断抑制剂的免疫治疗药物一起送回肿瘤中,希望能使它们迅速死亡。但该团队的实验盘实验得到了一些令人惊讶的结果。用化疗药物处理提取的肿瘤细胞实际上似乎并没有多大的区别,只有那些受到非常低剂量的化疗才会产生最强的抗癌效果。

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“这描述了一个用于癌症治疗的免疫性细胞损伤而不是免疫性细胞死亡的新概念,”研究作者Michael Yaffe说。“我们的研究表明,如果你在培养皿中治疗肿瘤细胞,当你把它们直接注射回肿瘤中并给予检查点阻断抑制剂时,活的、受伤的细胞是重新唤醒免疫系统的细胞。”

据科学家们说,诱发最强效果的化疗药物是那些在肿瘤细胞中造成DNA损伤的药物,这似乎激活了发出求救信号的细胞通路。在检查点阻断抑制剂的帮助下,这“哄骗”了T细胞的行动,使它们摧毁受伤的肿瘤细胞,以及碰巧在附近的任何肿瘤细胞。

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Yaffe说:“我们的发现完全符合细胞内的‘危险信号’可以与免疫系统‘对话’的概念,这是20世纪90年代由美国国立卫生研究院的Polly Matzinger开创的理论,尽管仍未被普遍接受。”

该团队在黑色素瘤和乳腺肿瘤的小鼠模型上测试了他们的新组合疗法,并发现40%的小鼠的肿瘤被完全消除了。几个月后,当癌细胞被注射到同一只小鼠体内时,T细胞迅速识别并在它们发展成新的肿瘤之前将其消灭。

科学家们希望在这些有希望的结果的基础上,对那些对现有免疫疗法没有反应的肿瘤患者测试新疗法。在这之前,该团队将需要确定哪些药物最适合哪种类型的肿瘤,以及理想和安全的剂量。

该研究发表在《科学信号》杂志上。



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精耕数字化 创新B端客户价值 众安发布数字保险生态立方计划 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近日,众安发布数字保险生态立方计划,面向合作伙伴开放基于产品、服务、技术、资源4大类别的20余项权益服务,同时设立10亿专项资金,扶持乡村振兴、智慧交通、健康养老、绿色环保、科技创新、网络安全、社会治理等7大领域的创新创业项目,重点倾向新技术、新经济、新业态带来的保险需求的创新项目。

  “在数字化时代,一个企业的需求是非常多元的,需求驱动下,也意味着数字化服务蕴藏了巨大的价值,对我们来说,这也是新的机会。”发布会上,姜兴说道。

  他表示,当下数字化转型的核心,是客户驱动的企业战略性重构。如何真正意义上地实现客户驱动,一站式地解决客户的诸多痛点?也是众安近年来反复思考并努力探索的方向。而这个答案,就是数字保险生态立方计划。

  深耕8年 沉淀生态服务能力

  作为全球首家互联网保险公司,众安的数字化转型,可谓是从诞生之初就走在业内前列。自2013年11月成立以来,众安的保险业务完全通过互联网渠道来完成。那么,如何理解这家没有线下实体店的公司,究竟在做什么呢?

  以健康场景举例,今年,众安夯实基于互联网的「保险+医疗+医药」健康生态闭环战略,利用保险作为支付端载体的优势,顺应行业升级,去连接更多场景方,包括但不限于医药、医疗器械以及消费医疗等领域的合作伙伴,实现产业深度联动,更好地服务用户,并通过更丰富的产品矩阵服务更多人群。

  众安通过互联网医院紧密布局数字医疗场景,将互联网医院服务和更多医疗险产品进行了全面融合,通过自建及外部合作医生团队提供7x24小时的在线视频问诊、电子处方及医药电商的服务。截至2021年6月30日,共有超过600万健康生态用户的保单中含互联网医院权益,渗透率达约42%。

  再如,被业内认为是蓝海的宠物场景,众安从很早就开始布局。技术方面,其宠物鼻纹识别技术准确率超过99%;生态服务方面,众安与国内头部宠物服务企业合作,为宠物主连接优质的医疗资源,与超过8000余家线下宠物医院对接,覆盖了全国主要城市。截至2021年上半年,众安的宠物保险已经服务超过200万宠物主。

  从基础的宠物医疗保障出发,不断探索、延展众安在宠物经济领域的服务范畴,与其他行业参与者一起打造完善、活跃的宠物生态。产品方面,不仅囊括了宠物医疗险,还附赠了健康管理服务,包括驱虫、疫苗、在线问诊和营养师谘询、及宠物食品、洗护容、训练寄养等增值服务,且从推出至今已迭代多个版本,以差异化的服务覆盖不同人群需求,国内市场占有率处于头部地位。

  聚焦消费者数字场景,挖掘其潜在保险需求并提供相应保险产品,这是众安一贯的打法。随着科技进步,疫情催化,几乎所有公司都在数字化转型的道路上奔去。对保险业来说,一场疫情直接改变了寿险代理人的展业方式;财险方面,能顶半边天的车险也开展了综合改革,行业发展转向专业化、精细化、集约化。

  更早以前的2020年5月,银保监会财险部就下发了《关于推进财产保险业务线上化发展的指导意见》,对于财险业的线上化发展提出具体目标,即“到2022年,车险、农险、意外险、短期健康险、家财险等业务领域线上化率达到80%以上,其他领域线上化水平显著提高”。

  可想而知,互联互通是大势所趋,过去依托于巨头生态成长起来的企业重新进行自身的定位,全行业都在不断寻求新的流量增长点。在深挖客户保险需求多年的众安看来,着眼企业需求市场,能提供基于多维能力的全套解决方案的公司,必然会在新的跑道中抢得先机。

  全行业开放 升级产业价值链条

  先机在哪里?事实上,众多讯号已经表明,开放是互联网企业发展的必然选择。互联网企业方面,就连行业巨头的阿里和腾讯也宣布互相开放。金融业的基因也是开放,但就于其行业属性,金融业的开放必然是谨慎的,必须要先防范风险的。

  银行领域,平安银行联合易方达、汇添富等头部基金公司上线了银基开放平台;招商银行近期举办了财富生态合作伙伴大会暨财富开放平台发布会。如今,在非银领域,众安也推出数字保险生态立方计划,面向合作伙伴开放基于产品、服务、技术、资源4大类别的20余项权益服务。

  “沉淀8年,众安基于生态场景服务能力和数字保险科技能力,我们有信心去更好地服务更多行业、更多场景的合作伙伴。现在我们也逐步地在企业服务场景、智能硬件场景、生活服务场景、金融保障场景、智慧城市场景等,做了大量的工作,也取得了一定的成果。” 众安保险CEO姜兴如是说道。

  具体来看,如企业服务场景,众安联合员工福利平台,推出数字化职场解决方案累计服务超过9000家企业,服务员工超过600万人,并且提供包括网络安全责任险、雇主责任险、尊享员福团险在内的保险产品。

  又比如,在智能硬件场景,众安联合多家硬件厂商推出数码产品意外损坏险、产品责任险、网络安全责任险等,累计服务292万企业/个人用户,提供1383亿元保额保障;与智能手环结合,推出互联网健康险产品“步步保”,最新授权用户已达3300万,合作伙伴包含智能设备和运动APP等领域。

  选择在当下这个时间节点,上线全新的众安开放平台,姜兴方向清晰,思路明确:“我的想法是,不局限于数字化技术的基建支持,更是需要延展到全新的产业价值链条升级,实现产品和服务的全链路数字化,以及客户价值落点的多元化。”

  他表示,从另外一个角度,创新B端客户的服务价值,也需要打造一个更为直接沟通的渠道,来帮助实现直接对接客户多维度的需求。而这个通道的搭建能力,已经成为企业数字化转型的必赢之战。全新的众安开放平台,就是在建立这样的直接通道。

  值得一提的是,创新B端企业客户并不意味着放弃原有的客户市场;相反地,这也是为了更好地服务他们。姜兴表示,对客户来说,通过一个入口,就能找到专属于他的解决方案,大大降低了服务获取的门槛;对众安来说,也希望通过这个出口,与客户建立起更持久全面的价值联系。

  姜兴坦言,发布数字保险生态立方计划,本质上来说,是众安以客户为中心的出发点决定的。

  “一方面我们可以更深入地、及时地了解其不断变化的需求。另一方面,可以了解我们的产品和服务是否真的给客户带来价值。同时,可以即时且持续地实现产品和服务的不断迭代,让客户价值落点更多元化。”他表示,通过全新的开放平台,众安可以不断帮助客户拓宽企业端的合作边界,最终实现从方案定制、产品定制,以及供应链产业共赢。


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又有数款惠民保问世、升级:各地开启新一轮投保 保费、保障有哪些调整? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 21世纪经济报道 李致鸿 北京报道继今年“沪惠保”、“北京普惠健康保”上线后,各地惠民保你追我赶,加速落地。近一个月来,数款惠民保问世,有的是首次推出,有的则是在原有基础上的升级,对主要责任、保费定价、增值服务等方面进行了一定调整,开启了新一年的投保工作,有的承保单位和服务平台出现一定变化。

10月15日,银保监会发布的《关于进一步丰富人身保险产品供给的指导意见》指出,保险机构应多领域丰富产品供给,加大普惠保险发展力度,服务养老保险体系建设,满足人民健康保障需求,提高老年人、儿童保障水平,加大新产业新业态从业人员、各种灵活就业人员等特定人群保障力度。

新的投保工作开始进行

早在2015年,深圳推出“重特大疾病补充医疗保险”,采取“个人账户划扣+企业团体投保+个人自愿缴费”模式,惠民保由此诞生。随后,惠民保陆续在几个城市落地。2020年以来,惠民保则如雨后春笋般在全国各地铺开。

据不完全统计,各地惠民保达130余款。惠民保通常由地方政府、商业保险公司以及第三方平台联合推出。考虑到各地方医保政策不一,市民年龄结构、医疗费用不同,以及经济整体发展水平的差异化,“一城一策”的定制化模式是当前惠民保的主流运营模式。

值得一提的是,除保险公司外,惠民保对第三方平台起到了高效引流的作用。根据镁信健康联合中再寿险发布的《2020年特药责任理赔报告》,自2018年镁信首次与保险公司合作推出含有特药责任的保险至今,总计为超过2000万保单持有人提供服务;相较之下,2020年惠民保险爆发式增长对健康管理服务公司的引流更高效,截至2021年1月,惠民保险为镁信健康带来2000万单的保单服务。

目前,一些地区惠民保新的投保工作正在如火如荼进行。例如,10月12日,“苏惠保2022”升级回归。对比发现,苏惠保对主要责任、保费定价、增值服务等方面进行了一定调整,保费由49元适度提升至79元,最高保额由去年的200万元升至400万元。其中,在扣除免赔额后,普通参保人员医疗费用赔付比例从70%提升至90%,患有既往重症的新参保人员继续按30%比例赔付;特定高额自费药品目录由原来的20种调整扩展至30种。

对于连续参保苏惠保的被保险人,以连续参保的首次参保时是否患有既往重症来判定是否属于“既往重症人员”,若首次参保未患有既往重症,则连续参保后均按照普通参保人员享受保障。

此外,苏惠保还有两项新增责任。其中,重度恶性肿瘤住院津贴保险金责任保底赔付1000元,预计将使苏惠保惠及面扩大一倍以上;质子、重离子医疗保险金和CAR-T疗法保险金两项责任保额均为100万元,且不设免赔额,赔付比例为70%。

再如,去年“淄博齐惠保”投保人数达到121.36万人,截至今年8月底累计理赔达8290万元。9月6日,“淄博齐惠保2021”上线发布,其保障范围也进行了调整:基础版99元/年,可获得最高200万元保额医疗保障;升级版149元/年,包括200万元保额医疗保障和10万元保额罕见病药品保障,升级版既往症也能赔,不限身体状况也无需体检。升级版保障范围更广,且赔付比例也有提升,年度免赔额为2万元,医疗费用赔付比例非既往症由去年的80%提高至85%,既往症赔付比例为40%。

惠民保的定位介于基本医保和商业保险之间,本质是商业保险。作为基本医保的补充,惠民保对医保外的药品和医保后医疗费用的补偿进行了积极探索,可以支持基本医保降低大病、特药等方面的支出。

今年9月,国务院办公厅关于印发的《“十四五”全民医疗保障规划》指出,鼓励商业健康保险发展,“更加注重发挥商业医疗保险作用,引导商业保险机构创新完善保障内容,提高保障水平和服务能力”,“厘清基本医疗保险责任边界,支持商业保险机构开发与基本医疗保险相衔接的商业健康保险产品,更好覆盖基本医保不予支付的费用”等。

惠民保与百万医疗不能重复报销

前几年,百万医疗高歌猛进,而这一两年,惠民保攻城掠地。面对惠民保与百万医疗之间的选择,圆心惠保产品精算中心总经理朱云飞表示, 惠民保与百万医疗的互补作用大于替代作用,这是因为二者在保障范围、覆盖人群上有一定差异。

具体而言,“百万医疗普遍年保费在几百至上千元不等,属于中端医疗险,以健康体为覆盖人群,核保条件严格,投保年龄基本在65周岁以内,免赔额相对惠民保略低,保障范围更大。惠民保年保费不超过200元,属于普惠医疗险,覆盖人群更广,大部分产品带病体可保可赔,无投保年龄限制,作为基本医保和大病保险之后的第三层有效补充,能够紧密结合医保体系,解决医保报销后的个人自付及自费医疗保障问题。可见,二者互补效应大于替代效应。”

水滴用户研究中心、水滴保险研究院、水滴大病研究院联合发布的《县域健康保障分析报告》显示,近几年,百万医疗快速增长,但整体渗透率仍然不高,一二线城市渗透率可达8.5%左右,三线及以下城市渗透率最高仅为6.2%,总体低于惠民保。但因百万医疗性价比较高,未来在低线城市仍有较大发展空间。值得关注的是,百万医疗投保用户年龄在40岁以下居多,投保惠民保年龄在40岁以上的用户比例较高。从长远看,这两种产品或将差异化定制,具有一定的补充性而非替代性。

不仅如此,朱云飞认为,惠民保与百万医疗报销范围有所交叉,但侧重点不同。“惠民保的定位是普惠与补充,作为基本医保和大病保险之后的有效补充,采用价格普惠、不设投保门槛的保障模式,同时部分产品引入海外药品与器械责任,补充海外就医的特定医疗场景,形成不同需求层面的多层次医疗保障体系,但往往需要客户承担一定的自付比例,降低逆选择风险。百万医疗相对来说投保有一定的门槛,重点更多在于突破了医保目录范围,赔付比例更高、免赔额相对较低,在赔付责任上与惠民保有一定的交叉,但可以作为惠民保的有效补充。”

而摆在不少消费者面前的一个现实问题是,“已经投保了百万医疗,还要不要投保惠民保?”慧择寿险商品中心商品总监夏素小娟认为,消费者若已经投保百万医疗,则不需要投保惠民保。与惠民保相比,百万医疗的保障范围更广、免赔额更低,赔付总额更高,而且两者不能重复报销。但若是投保百万医疗被除外承保,可以补充惠民保来承担这一部分的责任。

夏素小娟以今年大热的“沪惠保”为例,对惠民保和百万医疗的理赔区别进行分析(仅为参考)。张某以非既往症人群投保沪惠保,后因肺癌住院,共计花费45万元,经医保报销后,医保目录外费用需要支付22万元,另从院外购买15万元抗癌靶向药。

通过沪惠保报销:住院医疗费(22万元-2万元免赔额)*70%=14万元;特药费15万元*70% =10.5万元,共计报销24.5万元(如果是既往症人群报销比例为50%,报销额度为17.5万元),张某原本需要自掏腰包37万元,通过沪惠保理赔,个人需承担12.5万元(如张某以既往症人群投保,个人需承担19.5万元)。

通过百万医疗报销:住院医疗费(22万元-1万元免赔额)*100%=21万元;特药费15万元*100%=15万元,共计报销36万元,张某仅需承担1万元。如果张某购买的是长期百万医疗(保证续保),第二年如果还在持续治疗,还能继续100%报销,也不会影响续保。

综合来看,惠民保具备不限年龄,不限职业,不限疾病的特点,更适合买不了百万医疗的人群,比如老年人群、身体健康异常严重人群、高危职业人群。

对寿险长期业务带来短期困扰

惠民保确实搅动了保险市场的一池春水。上述《报告》显示,在现阶段不可忽视的一点是,惠民保对于其他商业保险产品会形成一定挤出效应,尤其是县域用户,半数以上认为买了惠民保就没有必要购买其他商业保险。

惠民保的出现在短期内对百万医疗险造成了一定的影响,但从长期看,惠民保也承担了全民医疗保险教育和客户医疗保险需求激发的作用。瑞士再保险中国区寿险及健康险解决方案部负责人刘翩翩指出,惠民保注重基层医疗保障,是在社保基础上的补充,虽然对百万医疗冲击相对较大,但是挑战与机遇并存,将会促使更多保险公司思考怎么打开新的客群。

她给出了一种思路。“百万医疗未来的趋势是往中高端走,因为当整个城市的保险意识加强,民众消费能力增加的时候,人们对保障和服务的要求会更高。惠民保保费通常一年在一二百元,百万医疗三四百元,高端医疗险则保费高昂,动辄过万。从几百元到过万的保费,这个区间很大却没有太多产品可供选择,这将是保险公司以后的发展方向,商业保险可以发力在保障范围及配套服务方面做得更优一些。”

事实上,惠民保对保险市场的影响不仅体现在百万医疗上。对于惠民保的快速发展,交银人寿董事长张宏良认为,这极大地促进了民众保险教育普及性问题的解决,也形成了一定的业务规模,这是好的一面。但另一方面也对传统的寿险长期业务带来了一些困扰,特别在短期对重疾险业务影响较大。

当然,重疾险一定有其独立的不可替代的价值,相信经过一段时间的比较与实践,市场就会恢复其应有的互为补充的平衡局面。但反观自身,需要清醒地认识到,传统的建立在信息不对称基础之上的公司高利润、业务员高佣金、所谓给客户高保障的重疾险打法,效率肯定大打折扣。

健康和可持续发展有较长的路要走

但无论是惠民保,还是百万医疗都存在可能无法续保的问题,长期医疗险成为不少消费者的新增选项。这背后亦折射出不少消费者在为惠民保的惠民动心时,也关心“第二年、第三年以及更远的未来还能不能投保”的问题。

普华永道中国金融行业管理咨询合伙人周瑾指出,在称赞惠民保惠民的同时,需要关注赔付率的数据以及保险公司持续经营惠民保的动力。商业保险机构最终是要追求盈利的,而惠民保的定位决定了其参保门槛低和定价低且具有刚性等特点,因此要特别警惕定价不足、赔付恶化、逆选择等风险因素。

目前,一些惠民保的理赔报告相继生成。以沪惠保的理赔情况为例,截至9月17日,沪惠保2个月累计受理理赔服务25400人次,累计赔付保险金1.28亿元,平均理赔时效2.48天。获得赔付的被保险人中,男性占比49%,女性占比51%。在年龄结构上,不满18周岁占比2%,18—65周岁占比55%,这其中30—59周岁占总赔案33%,66周岁及以上占比43%,获得赔付的被保险人中,年龄最小的4岁,年龄最大的97岁。从理赔金额分布看,理赔金额1万元以下的,赔付案件占比83%,赔付金额占比18%;1—5万元(不含),赔付案件占比16%,赔付金额占比62%;5—10万元(不含),赔付案件占比1%,赔付金额占比12%;10—50万元(不含),赔付案件占比0.3%,赔付金额占比8%;目前单例最高赔付额19.9万元。

作为惠民保的参与者,国富人寿有着自己的实践感受。惠民保近年来发展迅猛,在多个城市和地区落地,并且已经开始为参保客户的高额医疗费用支出提供理赔保障支持;惠民保在推广的过程中虽然会有不同程度的政府支持背景,但从产品根本的性质和特点上还是属于商业补充医疗保险,要想实现可持续性发展,保险公司需要在项目的风险管控和费用成本上做更多细致的工作。随着参与的主体、同质性产品的增加,市场竞争也将日趋激烈,参与项目的保险公司也会根据项目的经营情况在保费、保障范围上进行调整,让惠民保险更能体现出区域定制化差异和与当地市场适配性,也可以让消费者拥有更多的选择权,当然无论保费及保障如何调整,惠民保作为“惠民”产品的定位,都需要凸显其低价格、低门槛的普惠型特点,不会超出消费者的接受范围。

这也意味着,惠民保的价格可能并非一成不变,但惠民的定位不会改变。周瑾表示,惠民保的可持续健康发展有赖于各方的共同努力:商业保险机构在尝试性策略之后需要科学理性的做好产品设计与定价,并在存量客户的持续经营、筛选转化和价值挖掘上找到商业逻辑的落脚点;消费者需要理性看待惠民保的保障范围,并合理预期惠民保条款和定价调整的可能性;地方政府则在确保惠民保市场化运作的前提下,提供充分的基础设施便利和消费者教育,并行使相应的监督职责。

2020年11月,银保监会下发《关于规范保险公司城市定制型商业医疗保险业务的通知(征求意见稿)》,要求保险公司在开展城市定制医疗保险业务时,遵从商业保险经营规律,市场化运作,按照经营可持续、风险可控的基本原则,合理制定保障方案、科学确定责任范围。

从长远看,作为以基本医疗保险为前提、构建和完善多层次医疗保障体系的补充医疗保险产品,惠民保未来的健康和可持续发展还有较长的道路要走。

国富人寿认为,由于惠民保属于健康保险,是一种特殊的消费品,并且主要是帮助参保人解决因大额医疗费用导致的家庭经济问题,绝大部分客户花了钱后不会马上感受到效果,只有在理赔时才体现产品的作用,客户收到的是延迟满足,因此除了继续依托其低门槛、低费率的优势外,还需要持续推进下沉市场,配合三四线城市政府或医保主管部门的需求,与医保进一步打通,或根据当地医保实际情况,走设计和定制差异化发展下沉市场的道路,同时需要对惠民保赋予更多的健康增值服务内含,将保险+医+药+健康管理等多个产业和环节融合,让客户可提前享受无使用门槛的健康管理服务,解决客户的医疗资源痛点,将事后治疗转向事前预防,最大限度地发挥参与惠民保项目的医药服务及健康管理机构的作用,打造覆盖全民的健康网,将客户购买惠民保的服务体验前置化,最终实现保险保障、医疗服务、健康服务的多维度发展。

(作者:李致鸿 编辑:马春园)


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营收、净利增速转负!恒瑞医药走出至暗时刻还需要多久? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 带量采购等医药政策实行,仿制药失去定价权,利润环境受挤压,全面创新转型成为传统药企共识,与此同时,Biotech企业获资本助力完成上市,医保谈判挤压同质化创新药价格,CDE指导原则以临床价值为导向,市场呼唤差异化品种BIC,FIC。

中国医药行业正面临着转型升级,这当中,以恒瑞医药为首的药企也正经历着阵痛期。

2021年10月19日晚间,恒瑞医药在上交所披露三季度报告,公司2021年三季度实现营业收入为69.01亿元,同比下降14.84%;实现归母净利润15.4亿元,同比下降3.57%;基本每股收益0.24元。

2021年前3季度收入201.98亿元,同比增长4.05%;实现归属于上市公司股东的净利润42.07亿元,同比下降1.21%。

其中,值得关注的是,前3季度研发费用41.42亿元,同比增长23.85%(2020年前3季度:33.44亿元)。

今年的恒瑞经历着“多事之秋”。最为至暗的时刻是今年中报公布之后,2021年上半年,恒瑞实现营收132.98亿元,同比增长17.58%;实现归属于上市公司的净利润26.68亿元,仅实现0.21%的微弱涨幅。

这一增速也创下恒瑞自2003年以来新低,据媒体统计,截至2021年8月27日,恒瑞医药市值仅剩2946亿元,距离年初高点5929亿元,蒸发超3000亿元。

业绩低迷的主要原因是受国家和地方带量采购的影响,恒瑞的仿制药销售下滑。

尽管恒瑞上半年财报显示,创新药销售收入达52.07亿元,占整体营收约四成,转型的成效开始逐步显现,但是尚未能完全扭转颓势。

由于临床各项费用的上涨以及国际化临床项目数量的不断增加,恒瑞医药上半年研发投入25.81亿元,同比增近40%;研发投入占销售收入比重达19.41%,创历史新高。

此前恒瑞半年报业绩出炉,因为净利润增长缓慢,资本市场反响强烈,如今,恒瑞第三季度财报出炉,营收净利增长由正转负,不知股市表现又将如何。

在转型关键期,今年8月份,恒瑞医药创始人、首任董事长孙飘扬重新出山,恒瑞决策层的重大人事调动轰动业界,飘扬总重新掌舵,恒瑞的未来战略受关注。

而处于转型关键时期的恒瑞,正在加速创新步伐和国际化。

在此前分析恒瑞的产品管线时,招商证券分析称,从专利布局看,恒瑞靶点前移趋势明显,向First in Class发力;新技术平台(ADC,双抗,PROTAC,mRNA,Car-T等)角度储备丰富;临床试验质量对标国际标准,且临床推进速度国内翘楚。

值得关注的是,恒瑞的License in项目在增多。2019年,恒瑞引进德国CyclASol和NOV03的两款干眼症药物,2021年分别推进至III期临床,成为新领域的开拓。此后,又自璎黎药业引入PI3Kδ,与BTK形成协同;自天广实引入CD20,开发双抗等潜在价值;自大连万春引入FIC药物普纳布林......恒瑞License in均为包含股权投资,不仅将目光局限在单一药品。

据了解,恒瑞还建立海外临床研发管理团队,强化in-house研发能力。恒瑞医药海外有24项在研临床,包括HER2 ADC、Claudin 18.2 ADC、IL-4R抗体、IL-15单抗、TSLP单抗等。其在美国、欧洲、澳洲、日本均建立了专业的临床研发团队,全面启动GPT(全球产品开发团队)工作模式,建立海外智库,不过分依赖CRO,有助于更高效率和高质量地完成全球临床试验。

2021年10月15日,恒瑞效仿跨国药企举办自己的首届研发日,系统披露了公司的研发策略和具体布局。截至目前,恒瑞已有8款原创新药获批上市,分别为艾瑞昔布片、阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利胶囊、海曲波帕乙醇胺片。

而且还有50余种创新药正在临床开发,240多项临床试验在国内外开展,有24个创新药项目获准开展全球多中心或地区性临床研究。在研管线方面,2021年恒瑞已获得23个新分子临床批件(肿瘤:9个;非肿瘤:14个)。预计2021Q4-2022年将递交30+个新药的IND申请,15+个适应症上市申请。

在多措并举下,恒瑞何时才能重拾昔日荣光,业绩拐点何时能至?招商证券此前在相关研报中预测,恒瑞业绩向好预计出现在2022年H1,贡献业绩的重磅产品上市时间在2023-2024可持续预期。2022H1业绩将逐步由15%向上恢复增长,后继鲜有向下预期。

其指出,恒瑞的业绩预期分为仿制药与创新药两大板块。其中,重磅产品上市预期有2022年CDK4/6,PD-L1,DPP4,SGLT-2上市;2023年JAK1,干眼症新药上市;2024年AR,PARP,UTATI上市......


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迈瑞医疗Q3净利同比增长21.42% Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月19日,迈瑞医疗发布公告披露三季报称,2021年前三季度,公司实现营业收入193.92亿元,比去年同期增长20.72%,实现归属于上市公司股东的净利润66.63亿元,比上年同期增长24.23%。

分季度来看,2021年第三季度,迈瑞医疗实现营业收入66.13亿元,同比增长20.25%,实现归属于上市公司股东的净利润23.18亿元,同比增长21.42%。


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鲁晋联盟集采报价解密 40亿市场将尘埃落定 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:风丘

10月19日,山东省第二批(鲁晋联盟)药品省级集中带量采购开标,并于上午9时进行了报价解密。山东省第一批省内药品带量采购曾引起巨大反响,今年是第二次,整体过程进入规范化、常态化,除了做到常用药的保质保供,同时还照顾到了短缺药的保质保供。另外还联动山西省,组成省级联盟,一共针对52个品种进行采购,涵盖了心脑血管、神经、呼吸、消化、抗肿瘤、血液和外科等临床学科。

据介绍,解密现场结果,共262家企业选择了545个代表品种剂型报价。本次鲁晋联盟集采,强调“降价”“保质”“保供” 的六字原则。常用药品中标企业,常用药品一个通用名之下的中标企业,可以达到4家。短缺药品和一个短缺药品中标企业可以达到6家。既考虑企业的报价因素,也考虑市场的认可度。这样,企业的报价会更加理性,中标的价格更加趋于合理。与山西形成省级联盟,招采的总量增大。由一个省的31.23亿的招采金额,形成联盟后,已经达成近40个亿。

鲁晋联盟集采,坚持分组竞争。一是对同品种内各申报企业的药品,充分考虑质量、疗效差异等因素,将过保护期专利药、参比制剂、通过一致性评价的药品(含视同)等单列为第一评审组,保障同等质量水平药品在同一平台公平竞争。二是对竞争充分的实行综合评审。按照市场占有率和价格等因素的综合得分由高到低确定中选企业,促进患者常用的质量可靠的品牌药品降价中选。三是对竞争不充分的实行综合排序遴选。对于申报企业不足3家的,采取按降幅排名前40%确定中选企业,促进质量较高的药品入围中选。

8月16日,山东省公共资源交易中心发布《鲁晋省际联盟药品集中带量采购公告》,对集采规则进行了公布。涉及到综合评审打分、第一顺位拟中选企业确定、第二顺位拟中选企业议价等规范,具体规则请点击阅读原文,查看官方文件。

上午的报价解密环节最终公示了部分品种入围结果部分其他品种还要进行议价程序,本结果并非最终中标结果,最终中标结果以官方为准。



























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创新基因编辑技术助力离体工程化细胞疗法开发 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021年10月19日,Sana Biotechnology宣布与Beam Therapeutics达成一项授权许可协议,将使用Beam的CRISPR Cas12b核酸酶系统用于离体工程化细胞疗法的开发。

Cas12b是CRISPR基因编辑系统中使用的一种核酸酶,具有高度的特异性和效率,可用于敲除和/或敲入某些细胞类型中的基因。根据协议内容,Beam将授予Sana利用其Cas12b系统开发某些同种异体T细胞和干细胞衍生项目的权利。Sana将向Beam支付5000万美元的预付款。Beam还有资格获得开发和销售里程碑付款,以及未来产品的特许权使用费。

Sana是由前Juno Therapeutics公司的几位联合创始人,和在细胞生物学、基因疗法、合成生物学等领域的专家共同领导的明星细胞疗法公司。在体内疗法方面,Sana期望使用其细胞编辑平台,治疗由于基因缺陷引起的遗传病。其关键在于将细胞进行各种精准的基因编辑,并将这些细胞以任意载量送入人体内的任意一个部位。而在体外疗法方面,Sana希望能将干细胞分化成临床上所需要的各种细胞类型,用来替换体内的受损细胞,从而改变许多疾病的治疗。

参考资料:

[1] Sana Biotechnology Obtains a Non-Exclusive License to CRISPR Cas12b Gene Editing Technology from Beam Therapeutics to Enable Engineered Cell Programs. Retrieved October 19, 2021, from https://ir.sana.com/news-releases/news-release-details/sana-biotechnology-obtains-non-exclusive-license-crispr-cas12b

(原文有删减)



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4天3项融资 国内细胞疗法公司激情奔向实体瘤战场 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 文章来源:医药魔方Pro

作者:白露

2021年最新全球癌症数据指出,实体瘤约占癌症的90%,但ClinicalTrials.gov提供的数据显示,与前几年类似,细胞疗法大多数试验都集中在血液系统恶性肿瘤,针对实体瘤的试验占40%,其中大多数处于早期阶段。这反映了实体瘤仍然是细胞免疫治疗的难点。

不过,在利用细胞疗法攻克实体瘤的道路上,学术界和产业界不断克服困难,最近一些早期临床数据也显示出希望。未来,占比90%的实体瘤无疑将成为各大细胞免疫疗法抗癌主战场。

部分实体瘤细胞疗法结果

来源:Nature reviews drug discovery

中国和美国在细胞疗法领域可以说是齐头并进,主导着细胞疗法的发展。上周,4天国内有3家布局实体瘤的细胞疗法公司完成融资,融资金额超3亿元,而每家公司都拥有不同的针对实体瘤的有力武器。

武器一:TCR-T

相比于在血液瘤治疗上成绩斐然的CAR-T,针对实体肿瘤,业内普遍认为能够特异性识别肿瘤抗原的TCR-T细胞疗法更具治疗潜力。然而,如何快速、精准、有效的为患者提供TCR-T细胞治疗药物是困扰行业发展的一大痛点。

10月14日,新景智源生物科技(Neowise Biotechnology)完成亿元规模A轮融资。本轮融资由泰福资本领投,国药资本跟投,所得资金将主要用于TCR-T免疫细胞治疗产品的研发、工艺开发以及GMP生产车间的建设。

新景智源希望通过自主研发的高通量抗原-抗原受体筛选技术,大量分析患者样本,从而建立世界上最大的抗原-抗原受体配对关系数据库(Paired Antigen-TCR library)。基于此数据库,新景智源能够快速挑选出准确识别实体瘤的抗原受体(TCR),对肿瘤患者的T细胞进行编辑、扩增和功能鉴定,回输高特异性识别患者肿瘤表面抗原的T细胞。

据悉,围绕中国人群高表达的HLA亚型,公司在过去一年里完成对上百个pMHC-TCR pairs的验证,并在过程中建立起从发现到验证的高通量计算和实验平台。

武器二:STAR-T

CAR-T和TCR-T占据癌症领域细胞免疫治疗的半壁江山。然而前者对实体瘤疗效有限,后者则受到MHC的限制。一种整合CAR-T与TCR-T技术优势的新技术——STAR(synthetic T cell receptor and antigen receptor)-T应运而生。

STAR-T由清华大学医学院林欣教授团队开发,该技术比传统的CAR-T细胞表现出更好的肿瘤浸润性和更高的抗原敏感性,且具有类似天然TCR样信号传导所赋予的有利特性,但不受MHC I限制,可能为治疗难治性实体瘤提供临床益处。

来源:华夏英泰官网(上)和Science Translational Medicine(下)

此外,STAR具有抗原特异性,在无抗原的条件下,STAR不会触发强直信号传导(tonic signaling,抗原非依赖性信号传导,是导致T细胞衰竭的常见原因)。因此,STAR-T在体内具有更好的持续性。

10月11日,由林欣教授创立的华夏英泰宣布完成超2亿元人民币的B轮融资。本轮融资由华创资本领投,所得资金将用于公司双靶点血液瘤STAR-T项目的临床试验推进、实体瘤STAR-T管线的开发和临床研究开展,以及产业化建设等。

成立于2018年3月的华夏英泰拥有两大独有技术平台STAR-T和enTCR-T,以及成熟的工艺开发及质量控制的产业化平台。

武器三:TIL

肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。TIL由免疫界泰斗Steven A.Rosenberg及其团队发现,相比于CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体,具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

TIL疗法不仅在安全性更胜一筹,还可以有效攻克实体瘤。目前TIL疗法已在全球开展针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤等多种实体瘤的临床试验。

值得关注的是,8月12日,Nature子刊上一篇关于TIL疗法的研究显示,对于PD-1治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者,在使用TIL疗法后,部分获得了长期缓解。更令人振奋的是,两名患者的肿瘤完全消失,并且持续缓解一年半以上。

据动脉网10月11日报道,致力于TIL疗法开发的劲风生物已完成千万美元 A 轮融资。本轮融资由道彤投资领投,所得资金将用于推动其产品管线进入 IND 阶段以及开展 I 期临床试验。

劲风生物于 2020 年初由企业家兼科学家于福利博士发起创立,旨在通过将多组学/生物信息学/人工智能与细胞疗法进行无缝整合,发展 TIL 疗法在临床上的应用,治疗治愈实体肿瘤患者。

劲风生物计划在2022年初将其部分产品管线推进临床,争取在年底落成占地几千平米GMP车间的建设并加速团队的扩建。

小结

攻克实体瘤,细胞疗法势在必行。除了TCR-T、STAR-T、TIL,NK细胞疗法在实体瘤中也有涉及。另外,即使是不太“擅长”该领域的CAR-T疗法,也在科学家们的不懈探索下逐渐克服技术壁垒,向实体瘤战场迈进。期待未来细胞疗法能为实体瘤患者带来更多福音。

注:原文有删减

参考资料:

1# Samik Upadhaya et al. The clinical pipeline for cancer cell therapies. Nature reviews drug discovery. (2021)

2# 首发| 新景智源完成亿元规模A轮融资,专注实体瘤领域TCR-T免疫细胞治疗(来源:医药魔方)

3# 华夏英泰完成超2亿元B轮融资,加速开发创新型细胞治疗药物,针对晚期癌症患者临床需求(来源:医药魔方)

4#【首发】TIL疗法公司劲风生物宣布完成千万美元A轮融资,道彤投资领投(来源:动脉网)

5# Benjamin C. Creelan et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine.(2021)


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三天跌掉200亿 医院上市之后 考验才刚刚开始 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 刚过去的这个周末,实名认证的通策医疗董事长吕建明现身某证券投资社区平台,与平台用户直接互怼,言辞激烈。

此前,作为我国第一家医疗服务A股上市公司的通策医疗连续两个交易日跌停。在微博上,吕建明也与网友进行了颇具火药味的交流。有网友问“今天(10月14日)股票(跌停)咋回事?”吕建明的回复是,“问你,我怎么知道?”

被称为“牙茅”的通策医疗,在今年6月的高点,曾一度超过千亿市值。本周一(10月18日),通策医疗继续跌停,三天市值跌去200亿。

2006年,借参与公立医院改制之机,通策房产收购杭州口腔医院,并以此为大本营开展医疗服务。根据官网介绍,通策医疗目前成为拥有多家口腔医疗、健康生殖医疗机构的综合医疗平台。

前一年的2005年,在拉萨开药店白手起家的安徽人王斌,成立了西藏首家民营综合性医院——西藏阜康医院。“我们用开药店的钱开医院,然后用第一家医院挣的钱去发展第二家医院。”王斌曾这样向健康界概括阜康医疗的发展。

更早一些的2003年,3名知名脑外科医生栾国明、于春江和石恩祥创办三博脑科医院管理集团。

广州艾力彼医院管理研究中心(GAHA)主任庄一强告诉健康界,社会办医浪潮中,医生办医所占的份额近1/3。除了三博脑科、陆道培医院等由大医生创立外,药界人士如王斌,跨界商人如吕建明、爱尔眼科创始人陈邦等,都是民营医疗企业创立者的典型来源,“当然也包括名声不佳的莆田系。”庄一强说道。

医院上市潮出现了吗?

2021年9月15日,深交所官网披露,三博脑科医院管理集团股份有限公司符合发行条件、上市条件和信息披露要求。

此前不久,西藏阜康医疗股份有限公司IPO申请已获受理,将于上海证券交易所挂牌上市。更早些时候,总部在广州、运营着41家医疗机构的中医连锁管理集团固生堂敲开了港股IPO的大门。

7月7日,经营17间眼科医院及23间视光中心的朝聚眼科医疗控股有限公司 (股份代码:2219.HK)于香港联交所主板上市,也是首家在香港上市的国内眼科医疗服务集团。

拥有和运营4家温州民营牙科医院的中国口腔医疗集团有限公司也向港交所递交招股说明书,拟在香港主板上市。值得一提的是,这是公司第四次递表,此前三次分别在2020年2月、8月以及2021年2月。

看起来,医疗企业正在扎堆上市?“疫情的窗口期,以及一些已上市企业的高估值,为其他医疗服务机构带来想象空间。”好大夫在线创始人兼CEO王航表示。

2020年疫情后,线上医疗服务的需求被极大释放,一系列利好政策的出台加持,互联网医疗概念的企业估值一路看涨。“窗口期在收紧,传统医疗的重资产,更要抓紧机会,尽快上市。”王航认为。

但庄一强不认为上市潮在爆发,“这是正常的资本市场行为,社会办医一直不冷,但也没有有些人认为得那么热。这些在上市的企业,其实都遵循着自己正常的发展节奏。”

从另一方面看,更多医疗服务机构寻求上市,的确并非一念之间和一日之功。比如早在2017年10月,阜康医疗就与国金证券股份有限公司签订了上市辅导协议,并于2017年10月17日在西藏证监局进行辅导备案登记。2020年12月,国金证券发布上市辅导工作总结报告称,国金证券已经完成了对阜康医疗的辅导工作,达到了辅导的预期目的。

申万宏源证券首席市场专家桂浩明告诉健康界,民营医院规模做大的不多,缺乏体量。“早期上市的通策医疗、爱尔眼科等,实际上是以资本为纽带,通过连锁的方式发展起来的。类似的新案例在目前的市场上不太多。”

根据招股书,阜康医疗主要营收还是来自医院,这决定公司收入集中度很低,诊疗服务及药品销售前五名客户主要是患者。去年,一患者住院诊疗57.51万元,成为该类第一大客户。同时,阜康医疗毛利最高的是体检。

健康界曾与阜康医疗创始人王斌多次交流,王斌对于医疗服务机构坚持医疗核心的理念坚定不移。关于募集资金的用途,阜康医院现有三个院区的经营场地为租赁而来,单一面积均较为狭小,对公司业务发展的限制日益明显。公司拟新建阜康医院中心院区,项目总投资近5.6亿元,拟全部使用募集资金投入,建成后将设置300张病床。

单打独斗时代已终结

2020年,三博脑科完成超8亿元B轮股权融资,引入险资泰康入场,引发业界关注。

当时三博脑科相关负责人告诉健康界,这一轮融资主要是为未来3年的发展做储备。一年后即启动上市之际,三博脑科婉拒了健康界的采访邀约。但庄一强评价道:三博脑科引入融资的时候,就注定了要往上市路上走。

“医疗行业是资金密集型行业,14年前,我们投资1.4亿元建设北京三博院区,现在想要建设一个同样规模的高水平医院起码需要5亿资金。三博脑科要实现飞速发展,需打通资本市场渠道。手里有资金,就有抵御风险的能力,发展步伐也会更稳更快。”8亿融资之后,三博脑科相关负责人曾告诉健康界。

“目前民营医疗进入了集中度高,资源高度整合的阶段,单体的医疗服务机构越来越艰难,尤其是差异化不大的综合民营医院。”深圳非公医疗协会副会长赵海峰认为,社会办医单打独斗时代已基本终结。

基于这样的背景,即使是一些已经具有一定规模和体量的医疗服务机构,也需要谋求更大的发展。“放弃单打独斗,尽快能合并的合并,能上市的上市。”赵海峰建议。

与赵海峰的建议不谋而合的,除了冲击上市的企业,还有已在香港上市的康宁医院近期不仅再次冲击A股,试图实现“A+H”两地上市,还进行了对康复医院的并购,布局养老康复市场。

康宁医院集团董秘王健告诉健康界,康宁医院尽管在精神疾病领域确立了优势,但也一直在谋求更大发展空间,例如看准了老年康复的机会。“人口老龄化趋势毋庸置疑,从医和养分别来看,人口老龄化里有健康老人的养老部分,还有老年医疗的部分,而且这部分是非常刚性的需求,包括失能失智的护理,以及中风后的康复等等。”

康宁医院原本的精神科业务自带核心服务能力,如护理服务和管理,对于老年医疗康复医疗角度来说,也是核心的能力。“医疗机构规模越大,越容易产生规模效应。”王健认为,产生规模效应的直接路径之一,就是登陆资本市场。对于本土医疗服务机构,如果得到A股市场的认可,自然可将其规模效应和品牌能力放大。

夯实固有业务和寻求新的空间,是大多数谋求上市的医疗服务企业的共识。

医生办医是优势还是概念?

部分走向市场化的医疗服务机构,源于其创始人或者核心团队本身就是“大医生”。三博脑科、希玛眼科等皆是如此。

“医疗服务行业是一个非常特殊的行业。医疗服务行业资产具有‘重资产’和‘重运营’双重属性,在实物资产以外,还有一些非常重要的、但暂时未能被量化的‘人力资本’。”泰合资本董事刘泽渊认为,不管是投资人对医疗服务的价值判断,还是创业者对机构的运营管理,都应该把人力资本放到更重要的位置来进行考量。

曾是港中大医学院眼科及视觉科学系主任的林顺潮,与太太李肖婷于2013年3月共同创业,在深圳创立希玛林顺潮眼科医院。2018年1月,希玛眼科在香港上市,截至10月19日收盘估值99.34亿港元。

林顺潮是亚太眼科知名医生,在白内障、激光矫视、青光眼、黄斑及视网膜疾病等领域均有建树,曾连续4届入选世界眼科100强人物,2018年进入前18名。

希玛眼科执行总裁李肖婷告诉健康界,医疗的竞争不是单纯从市值上或者是大小上来衡量。未来的格局取决于对医疗品质和医疗服务的把控——而这又都离不开优秀的眼科医生。

数据显示,目前,医疗服务企业之间的可比倍数差异巨大:有的高企近400倍(康健国际医疗),有的甚至低于10倍(弘和仁爱医院)。这种差异不仅仅是市场不同、赛道不同的差异,甚至连同类型企业中(如219倍的希玛眼科与31倍的朝聚眼科)也存在着较大的可比倍数差异。

对此,刘泽渊认为,在现有大背景与供需结构下,民营医疗服务机构的价值需要被重新审视,过往常常被忽视的医疗服务行业中“人”的价值,应得到重估。

今年同样传出上市消息的树兰医疗,也可为这一观点提供实例。4月,树兰医疗管理股份有限公司拟A股IPO,中金公司已受聘担任树兰医疗首次公开发行人民币普通股(A股)并上市的辅导机构。

树兰医疗令业界颇为关注的是,知名感染病学家李兰娟院士是树兰医疗管理集团有限公司的发起人,郑树森院士则担任树兰医疗总院长。因此,树兰医疗也被称为“院士办医”的典范,一直令业界充满期待。

据树兰医疗副总裁王笑莉介绍,“我们在2015年成立第一家医院时,就办了一家难度很大的综合性医院。一般来说,民营医疗可能都会聚焦在一个专科领域去做,而树兰的起点就不太一样。”

这样的“凡尔赛”,让固生堂的副总裁严峻非常羡慕。“树兰医疗有无可复制的创始人,能一开始就搞这么大的机构,作为同行来讲,我们非常钦佩和羡慕。”

作为中医连锁机构,固生堂对“人”的依赖也同样重要。固生堂推出的“中医合伙人”模式,与中医生一起开办中医馆。这样的模式,可解决人机构内部的人才问题,使得名老中医与固生堂绑定。

已上市的希玛眼科,在招揽人才方面并未止步,而是加速整合香港具国际领先水平但高度分散的专科医疗服务行业。“我们试图将香港各专科的领军人物整合在希玛的平台之上,将希玛提升至拥有包括肿瘤科、妇产科、口腔科、肠胃科、整形外科等专科的大型港式专科医疗龙头企业”希玛眼科这样回应健康界。

曾是房地产商人的吕建明在分享发展通策医疗的心路历程时表示,需要有一个有稳定现金流的、抗周期的、与社会主流价值观相一致产业,来平衡其投资,因此选择了医疗。

通策医疗曾被市场认为是医疗“白马股”,股价从2013年的9元多增长至今年一度超过400元。如今,三天市值跌去200亿,股价近腰斩。

“医疗服务行业做市值管理有其必要性,但究竟怎么做,还需要多方面来看。”桂浩明对健康界说。

事实上,上市路漫漫,而上市之后,医疗服务企业面对市场,考验才刚刚开始。庄一强认为,只要尊重医疗规律,是不是医生创业,没那么重要。“但是优秀的医生是医疗服务企业绝对的重要资产,创始人是不是大医生,不必拘泥于概念。市值应要由业绩来支撑,而不应由概念来支撑。

上市,只是企业漫漫长路的一步而已。市场究竟会对证券化的医疗服务机构给出怎样的反应,估值或高或低,则是民营医疗机构需要长期面对的课题。


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Phillips-Medisize增强全球制造产能、能力与合作 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 Molex莫仕旗下的Phillips-Medisize是药物递送、诊断和医疗技术设备设计和制造领域的领先公司,在今天宣布扩大全球制造业务,以扩充的产品设计、开发和制造能力,简化颠覆性产品和解决方案的交付。该公司目前在全球范围拥有36个世界级设施,具备可扩展的端到端定制能力,帮助客户将突破性的产品迅速有效地从世界各地推向市场。

扩大Phillips-Medisize在全球36个世界级的设施。
扩大Phillips-Medisize在全球36个世界级的设施。

Molex莫仕医疗和制药解决方案总裁Paul Chaffin表示:“作为全球领先客户的首选合作伙伴,我们不断投资于新的人才和技术,提升Phillips-Medisize在整个价值链的产能和能力。我们日益扩大的全球步伐和资源将使我们能够应对复杂的开发和制造挑战,同时满足客户日益增长的更本地化的生产、供应链管理,以及加速进入市场战略的要求。”

为全球规模不断增长提供本地支持

为了满足欧洲大陆客户日益增长的生产需求,Phillips-Medisize正在波兰卡托维兹(Katowice)建设一处先进的医疗制造设施。该设施定于2022年开放,将与亚洲、欧洲、印度、墨西哥和北美的生产基地和创新中心相得益彰。Phillips-Medisize还在中国苏州扩大生产规模,为全球和地区的制药和MedTech客户提供服务。此外,Molex莫仕对位于阿肯色州小石城(Little Rock)的现有生产设施进行改造,使Phillips-Medisize能够满足美国对大批量诊断设备制造的更大需求。

等到这些扩建完成后,Phillips-Medisize将能在全球提供近280,000平方米(300万平方英尺)依国家和地区而定的制造空间和研发能力。该公司还将支持55,000平方米(60万平方英尺)的7级和8级洁净室,补充现有的工具建筑场地和全球质量和监管体系。2020年,Phillips-Medisize在威斯康星州圣克罗伊梅多斯(St. Croix Meadows)建成了一座占地26,000平方米(285,000平方英尺)的新设施,为需要为受管制产品进行大批量组装和包装的医疗诊断客户加强生产成型零部件。该设施还包括一个将近6,000平方米(64,000平方英尺)的ISO 14644-1 8级洁净室。

端到端扩展能力

作为一站式医疗设备制造解决方案的一部分,Phillips-Medisize专注于可制造性设计和优异组装。备受认可的前沿创新、人因工程和质量与遵循法规相结合,以降低进入市场的风险和成本。扩展复杂成型、药物和试剂处理以及最终包装和序列化的能力,使客户能够在优化进入市场战略的同时巩固全球供应链。

Phillips-Medisize在塑料、金属、电子和连通性方面的专业知识有利于开发不同的解决方案,包括针式注射系统和可穿戴注射技术等组合设备。每个设施都配备了专门的新产品开发(NPI)团队,切实履行严格质量管理的坚定承诺。在招聘人才的战略投资有助于支持Phillips-Medisize的持续发展,预计未来几年将在全球范围内增添至少1,000名员工。

优化领先行业的合作

以往成功的合作经历确保了Phillips-Medisize处于药物递送、诊断和医疗技术设备最新发展的前沿。如今,Credence MedSystems宣布了一项与Phillips-Medisize的战略计划,包括在Phillips-Medisize位于爱尔兰莱特肯尼(Letterkenny)的设施和波兰的新建设施中增加生产Credence Companion®和双心腔型注射器系统。

Credence MedSystems首席运营官Jeff Tillack表示:“我们很高兴利用Phillips-Medisize的世界一流制造技术,在波兰新建的先进工厂中实现大规模自动化。有机会在接近我们运营市场和欧洲客户的地点进行规模化生产,将能使我们加速交付创新解决方案,以满足我们的制药客户及其终端用户的需求。”

今年9月,GlucoModicum与Phillips-Medisize合作进行了一项设计和开发项目,用于快速扩大该公司采用独特的磁流体动力学(MHD)技术研发的Talisman无针连续血糖监测仪的生产规模。同样在上个月,总部位于巴黎的Eyevensys公司宣布与Phillips-Medisize合作,对其眼部设备组件的设计、开发和大规模生产进行优化,为治疗各种眼病交付新型基因疗法。

Phillips-Medisize为生活带来无限可能

Molex莫仕旗下的Phillips-Medisize为领先的医疗保健和生命科学公司带来数十年的创新,开发出突破性的解决方案,帮助人们过上更健康、更充实的生活。该公司平均每年为客户商业化50个新产品,包括市面上首个利用互连健康系统并向FDA注册的药物递送设备。Molex莫仕在先进电子、连接和传感器技术方面拥有数十年的经验,能够帮助完善医疗和制药解决方案。

关于Molex莫仕

Molex莫仕是全球电子行业的领导者,致力于使我们的世界变得更加美好,更加紧密相连。Molex莫仕在40多个国家开展业务,在汽车、数据中心、工业自动化、医疗保健、5G、云计算和消费类设备行业实现变革性技术创新。通过值得信赖的客户和行业关系、无与伦比的工程专长以及产品质量和可靠性,Molex莫仕实现了Creating Connections for Life的无限潜力。


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在AI背景下 我们会告别药物研发的“十年磨一剑”时代吗? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 PART01.新药研发,九死一生

新药研发速度慢,失败率高一直都是全世界的药物研发企业所面临的问题,俗话说:“新药研发,九死一生”,研究十个能成一个就不错了,还得靠运气。新药研发时间长,成功率低已变成医药研发界的代名词。药物从无到有,要经历一个漫长的时间过程,我们谁也不知道在这条曲折的路上还有多少坑要迈过去,因为新药研发的不确定性太多了,从实验室研究到新药上市要经过合成提取、生物筛选、药理、毒理等临床前试验等一系列过程,每一步骤都可能需要若干次的失败来总结经验。

如此复杂的研发过程再加上过程中无法预料的情况,使得在研发的每一个阶段都有可能失败,一旦研发失败,巨额投入血本无归也非罕见。药物从研发到注册,研发时间周期长平均要经历10年,体系复杂,总的资金投入至少要10亿美元。并且不是说投入了就能够做出来,因为一个药物研发的成功率也只有10%,所以说新药研发是一个高风险的行动。

PART02.人工智能加入医药研发领域,头部药企入局

近年来,人工智能(英语:Artificial Intelligence,缩写为AI)参与药物的研发过程,被提及的越来越多,网上不时曝出某某制药巨头与某互联网公司达成强强合作。医药研发或告别“十年磨一剑”的旧时代,去年下半年以来,AI药物研发迎来投资密集期。

医药界大佬辉瑞(Pfizer )更是于2016年就与IBM Watson合作,以加速免疫肿瘤学领域的药物发现。葛兰素史克一直是利用人工智能的主要制药公司之一——葛兰素史克(GlaxoSmithKline)是“加速医疗机会疗法”联盟(ATOM)的创始成员之一。其它入局的还有强生与Benevolent AI、默沙东与Atomwise、武田制药与Numerate、赛诺菲与Exscientia。

与此同时,非医药出身领域的百度、腾讯、华为、字节跳动等科技巨头也纷纷布局AI医药领域。今年年初,百度创始人李彦宏牵头发起的百图生科发起“百万领军计划”及“百万青年领军”计划,将分别用100万美元年薪、100万元人民币年薪以及其他技术平台支持,吸引生物技术+AI技术跨界融合人才。

李彦宏预测,未来人工智能在公共卫生监测、新药研发和疾病诊断等方面大有可为。此前,字节跳动、华为均开始招聘生物医药相关岗位,腾讯则发布了由其自主研发的首个AI驱动的药物发现平台云深智药。在今年人工智能药物研发公司英矽智能宣布,以人工智能贯穿药物发现环节(包括机制发现、靶点发现及找到新化合物),成功发现了全新机制药物,这在全球尚属首例。

“研发中仅用时18个月、研发经费约合200万美元。相较于传统药物研发10年耗资几十亿美元,AI赋能药物研发极大缩短了药物研发时间,又大大降低了成本。”无疑让新药研发看到了希望。

PART03.AI介入医药研发,有望改变未来研发格局

药这种东西有一个非常明显的个体属性。目前已知的化合物结构空间,数量相当庞大,我们能找到的药物的分子数或达到1060,AI就是帮我们在所研究的化学空间中找出有用的分子,这也是我们在研究中一直关注的问题,面对1060的空间,我们怎样用一个更好的数学方法把它们表示出来。

一个分子能够成为药,它在多方面是优秀的——它既要有很好的药效,同时也可以被很好的吸收,同时不应该有毒性等等,我们的研发过程中就是要找到这些孤立的小岛。通过计算机,我们可以轻易的从化学结构库中找到几十万个或者几百万个相似的分子,让它具有相似的成药的可能性,相对于让人去在纸上去画出结构再去对比研究(可能你画一万个分子就已经累够呛了),AI可以代替我们去搜索更大的化合物空间,从而为发现新药提供更多的可能性。

新药研发面临的第二个难题就是:通常很微观的东西我们就很难去判断它。对于化合物本身,它有自己的语言,AI可以学习到这种化学结构的语言。AI可以作曲,可以画画,因此AI也可以画化学分子,通过去学习了大量的分子结构数据以后,它学到了一些化学知识,然后它开始去产生这些分子结构,它可能会画出化学家所想象不到的化合物结构,这些结构也可能是非常不合理的,这种AI在学习了化学知识以后随机的产生分布,其中有许多并不是我们想要的。

我们想找到的是那些真正高质量的结构,就需要通过一定的规则去告诉它,我们到底需要什么样的分子结构,AI通过实践学习,能够真正的去找到那些可以成药的结构,在虚拟的空间中去发现一个真正的药物,从这个角度来看我们其实是利用了化学知识来尝试和人自身进行一场对话,尝试让AI在分子层面上去理解。

我们知道通过碱基可以形成DNA序列,然后DNA通过生物学的过程可以去指导蛋白质的合成,我们告诉AI蛋白质是由20种氨基酸按照一定的规律排列起来的,不同的排列会有不同的功能,当AI知道可以用计算的方法去计算蛋白质的序列,通过学习这些知识让AI可以知道这些结构是怎么影响生物的功能的,不同的蛋白质之间,通过三维结构如何产生对话,从而影响到彼此,我们需要AI做的事情就是把我们对生物学语言的理解,对化学语言的理解,让它把这些语言组合到一起,从而能够找到与疾病相关的蛋白质最匹配的化学分子,最后发展成治愈我们疾病药物。

PART04.AI研发还有不确定性,未来还需更深入探索

当然AI制药目前也有一定的局限性,在人工智能参与新药研发的路上还是会面临很多的挑战,比如说如何把各个药企的数据结合到一起,利用更多高质量的数据去做好的分子模型。当然还有跨学科合作的问题,我们要汇聚化学、生物学、计算机、数学、统计等等多学科的人才,这些不同的技术人员之间怎样有效的沟通理解,也是一个需要解决的困难。

目前AI制药研发中的现状是,靶点发现和药物设计最热,AI赋能的靶点发现和药物设计是极具价值的应用方向,也是药物研发最大的痛点之一,同样也是最多公司目前开始布局的环节。

AI介入后,更大化学空间探索的实现和更多分子生成方式的产生,使更新颖分子的获取成为可能,能快速识别处理繁多的数据,并找出逻辑关系从而实现智能推荐更少更优的分子,缩减任务量,使研发更高效。所以说在任何一个新兴科技领域,挑战和阻碍都将是持续存在的。

从技术的视角看,目前在AI医药研发方向上比较明确的挑战和阻碍有两方面:一是认知层面,AI+医药横跨了多个学科,如何提出具有正确的目标导向的问题、用多学科融合的视角思考解决问题的路径本身就是最大的挑战。

另外,数据也是当下该领域面临的一大挑战,比如数据的量、质、标准以及孤岛效应等。但AI制药的前景必然是光明的,AI制药技术的进一步突破和创新定会对整个医药研发产生重大意义。


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药明生基全新生产基地投入运营,进一步为全球客户提供CTDMO一体化服务 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO药明生基今日宣布,公司在上海临港新建的工艺研发和商业化生产中心正式投入运营。作为药明生基全球第四个生产基地,该中心将有力补充公司的全球化运营网络,并与美国、英国和中国的其他三个基地联动,通过强大的产能布局为全球客户提供更高效的服务。

投入运营后,临港基地将为病毒载体和细胞疗法提供一体化的工艺开发、生产和测试服务。新基地配备200多个独立套间和6条完整的载体和细胞生产线,包含独立的配液中心和GMP级别无菌灌装隔离器。这些设施将进一步增强药明生基的全球化产能,从而在病毒载体和细胞疗法服务方面为客户提供更大的灵活性和更快的交付时间。

去年,药明生基完成了美国费城细胞及基因疗法生产基地的扩建,将高端检测产能提升了三倍。此次新建临港基地是药明生基全球化平台建设的又一重要举措,通过不断建能力、扩规模,持续为全球客户提供高质量的解决方案。

“细胞及基因疗法在帮助预防、治疗许多重症及罕见病方面起到了至关重要的作用,这也是药明生基不断拓展细胞及基因疗法服务平台的初衷。”药明生基首席执行官张幼翔博士表示:“通过扩大全球运营网络,我们将进一步提升药明生基CTDMO服务平台的能力和规模,赋能全球客户为患者带来更高效、可及的先进疗法。”

作为一个全球化运营的CTDMO,药明生基独特的商业模式将强大的测试能力与工艺开发及生产平台能力紧密结合,如用于腺相关病毒(AAV)生产的新型TESSA技术和用于慢病毒稳定生产的XLenti解决方案等。通过药明生基的一体化赋能平台,所有的检测开发、生物安全、病毒清除和最终产品放行检测等环节都能在这个平台上得以实现,帮助客户大幅缩短先进疗法的上市周期。


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心擎医疗完成近5亿元C轮融资,红杉鼎晖千骥资本押注 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近日,苏州心擎医疗技术有限公司(以下简称“心擎医疗”)完成近5亿元C轮融资,由红杉中国领投,鼎晖VGC(“鼎晖创新与成长基金”)及千骥资本跟投。本轮融资将主要用于多个现有及新增产品线的研发、临床试验及生产扩张投入。

心擎医疗于2017年5月在苏州高新区成立,并在北上广深以及武汉多地设立分子公司及办事处。心擎医疗以心衰领域为起点,致力于构建多器官衰竭生命支持平台。历史机构股东包括国仟创投、北极光创投、幂方资本、泰煜投资、华泰大健康基金、苏高新创投等。

千亿心衰市场兼具“高增量”与“强刚需”特性,近年来受到顶级资本与行业龙头密切关注

心衰市场是十年一见、继冠脉支架(2000-2010年)和介入瓣膜(2010-2020年)后的下一个千亿级蓝海市场。据ReportLinker的数据,全球心力衰竭治疗器械市场预计将于2025年达到140亿美元。现在美国为心衰领域的主要市场,目前未有任何进口产品进入中国市场,我国心衰市场是一片蓝海,国内企业将迎来巨大机遇。

心衰是各种心脏疾病的严重和终末阶段,也是21世纪最重要的疾病之一。心衰具有患病率高、病死率高、再住院率高等特点,已经成为严重影响我国居民健康的重要公共卫生问题。2019年全球心衰患者达2970万,预计2030年将达到3870万人。我国心衰流行病学调查的最新结果显示,心衰患者约1370万,与2000年调查比较患病人数增加了近500万。

这些患者入院的主要原因是慢性心衰急性发作,当心衰病程进展后药物开始无效,国内现有针对急重症器官衰竭的治疗均无法达到较好临床疗效,患者死亡率大于60%,此时只能应用机械辅助循环(人工心脏)来辅助患者的血液循环灌注与全身脏器的正常功能。

人工心脏依照部署手段可以分为体外型、介入型与体内植入型。体外型以及介入型人工心脏用于进展期的急性心力衰竭患者的过渡治疗,使患者度过急性危险期,帮助患者康复后可撤除。也可用于高风险心脏手术的循环保护,大幅提升手术成功率、病人存活率。体内植入型人工心脏用于终末期患者获得移植供心困难的患者,长期替代其心脏功能。

临床需求迫切、市场容量广大之外,心衰的复杂临床场景还包括:不同的流量需求、不同的创伤接受度、不同的支持时间、可能引发的其他器官衰竭等等,都对以人工心脏为代表的心衰治疗器械研发与制造技术提出了极高的要求与挑战。然而,人工心脏的及时干预能够打破心衰进程,在关键时刻挽救生命,提供不可取代的临床获益。且在国内高端医疗器械长期被进口产品垄断的背景下,急重症生命支持器械的国产化,不仅是挽救生命的最后一道防线,更是国之重器。

长远布局多器官支持,对标市值千亿独角兽

市值近千亿人民币的Abiomed(NASDAQ:ABMD),拥有目前全球唯一获得FDA认证的介入式人工心脏 -- Impella系列产品平台。Impella不需要外科开刀植入,经导管就可进行短期循环支持。作为介入机械辅助循环支持的先驱,为了解决急性循环衰竭患者的全面需求,Abiomed不断在介入泵小型化的技术创新与急症生命支持进行全场景布局:2014年收购ECP以降低介入尺寸至9F -- 从一根铅笔,降到铅笔芯粗细,成为目前世界上最小的人工心脏,提高介入泵综合性能、安全性和临床疗效。2020年收购ECMO产品线Breethe OXY-1,解决循环衰竭合并呼吸衰竭的患者需求。通过对介入式人工心脏的卓越性能的追求与急症生命支持进行全场景战略布局,Abiomed完成了今天千亿市值之路。心擎医疗是目前国内唯一对标ABIOMED最新一代Impella ECP、ECMO等产品管线的公司,与国际同步,为覆盖急重症患者的需求矩阵展开布局。

临床实践中,心衰循环支持领域不存在单一产品满足病人所有需求。根据患者的循环流量、支持时间的不同,临床中会针对每个患者的综合病情、临床需求来选择不同类型的人工心脏来进行治疗,包括介入型、体外型、植入型人工心脏等在内的综合解决方案。当患者合并其他脏器衰竭时候,还需要同时应用其他体外生命支持设备(Extracorporeal Life Support, ECLS),如体外膜肺(ECMO)、人工肾等。

因此,有别于“单产品”“单管线”的业务拓展逻辑,心擎医疗具有“大平台”“多管线”的特点,更通过本身的技术积累展开多产品线的自主研发,期望从中国的实际临床需求出发打造适合中国人使用的高价值高端医疗器械产品。


目前心擎医疗已有4款重磅产品线正式对外披露:

- 介入式人工心脏:针对高危PCI等术中短期循环衰竭风险的预防与治疗。极小的介入尺寸造就低创伤性、更低的出血风险以及更佳的术后创口恢复。无需外科切口,可在导管室快速部署完成,实现对病人循环支持。

- 体外人工心脏:针对心衰患者短中期的循环支持需求,拥有低血液损伤、高流量、可与其他器官支持系统连接等特性。无需开胸,仅靠插管即可实现与人体循环的并联辅助,为患者争取时间,过渡至康复、移植或其他治疗手段。

- 新一代便携式ECMO:为了合并呼吸衰竭或急救转运需求的患者,开发了高便携性、利于一线救治场景以及转运的ECMO系统。

- 离体心脏温血转运平台:为供心脏移植使用的离体心脏建立符合人体内的转运条件。相较于传统使用冰块的冷血转运,为供心的冠脉系统提供血流灌注、氧合的支持,提升供心质量、延伸供心的转运距离。

未来,为覆盖急重症患者的不同需求,心擎医疗将持续开发多器官支持的产品,提供临床工作者“一个工具箱处理患者各类大小事”的平台型解决方案。

速度为王,首个国内自主研发体外磁悬浮人工心脏已在多例患者获得成功应用

心擎医疗仅用3年左右,从零开始完成了首个三类高技术壁垒有源产品并推向临床,成为心衰赛道发展最快、产品线最全的公司。在刚刚结束不久的国际机械循环辅助协会(ISMCS)上发布了其优异的数据,获得国际专家肯定。目前体外人工心脏已进入临床在多例患者获得成功应用。介入式人工心脏、体外膜肺氧合(ECMO)处于临床前阶段。创新力是心擎医疗发展的根基与基因,心擎医疗将确保每年有一个重磅高壁垒项目立项进入研发,同时每年将至少有一款高壁垒三类产品推向临床。

如此快的速度离不开团队强大的执行力和技术积累。心擎医疗由海內外顶尖人工器官技术专家以及国内一流临床机构组成。创始人暨首席执行官徐博翎博士有近16年人工心脏研发经验,是国家重大人才项目青年专家、苏州大学特聘教授,同时是有近30年历史的人工心脏权威组织 -- 国际机械循环辅助协会(ISMCS)的首位华人委员(Board Member)。技术专家团队包括德国亚琛工业大学心血管工程研究所领头人、磁悬浮全人工心脏BiVACOR设计者、英国剑桥大学电力电子与电机设计专家等,全方位掌握了包括磁悬浮、计算流体力学、机电一体化等系统性技术。

为保证产品切实解决国内临床需求痛点,心擎医疗全产品线在研发早期就与国内心外科、心内科、重症医学领域顶尖专家,包括上海中山医院心内科葛均波院士团队、武汉协和医院心外科董念国教授团队联合研发,力求精准开发中国患者急需的临床产品,并科学有效地推动各产品线的临床试验与应用。

心擎医疗CEO徐博翎博士表示:“心衰赛道正在被投资领域关注,心擎作为一家年轻的创新企业,获得优秀投资机构的认可倍感荣幸。同时,本轮融资离不开老股东们的全力支持。心擎秉持着打造一支精英部队的理念,依靠丰富的行业积累,和国内外顶尖专家团队紧密协作,共同致力于挽救更多不该逝去的生命,迫切地拼搏,力求将产品尽早带向市场为临床服务。此外,我们坚定产品线的长远布局与创新技术的厚积薄发,唯有如此才能持续为广大急重症患者带来更好的、更有价值的产品。”

作为本轮领投方,红杉资本中国基金合伙人杨云霞表示:“心力衰竭是严重危害生命的疾病,迄今为止还没有特别有效的治疗方法。心擎的初心是为心衰患者提供最有效的生命支持系统,尽可能延长患者的生命并提高生命的质量。自成立以来的短短四年里,心擎团队取得了令人振奋的成绩,并且以心衰为起点,逐步构建一个多器官多系统的生命支持平台。红杉中国很荣幸能够与心擎团队携手并进,在这一重大疾病领域为患者提供更好的解决方案。”

鼎晖VGC合伙人高洁亮表示:“心衰是各种心脏疾病的严重和终末期表现,患者数量大,临床未满足需求迫切。心擎的人工心脏产品能够有效辅助循环灌注改善全身器官功能,患者临床获益明显,具有巨大的社会价值和市场价值。人工心脏涉及多个交叉学科,技术门槛极高,心擎团队技术积累深厚,执行力强。鼎晖十分看好心衰赛道并高度认可心擎团队,我们将持续助力公司发展,创造社会价值。”

千骥资本合伙人吴海表示:“千骥资本长期致力于寻找国内外领先的创新型技术,关注基于不同场景下未被满足的临床需求。心擎医疗打造的急重症场景下的中短期体外生命支持平台,可广泛应用于围手术期重症患者的治疗,其各项产品的研发进度及创新性均为国内乃至国际领先,为国内原本缺少临床解决方案的危重症患者带来了生的希望。并且,以创始人徐博翎为核心的的多学科协作团队严谨创新的精神也给我们留下了深刻的印象,我们希望长期陪伴心擎医疗成长为全球领先的体外生命系统支持平台,更好的服务于中国乃至全球的危重症患者。”


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20年数据:中国人的消化道癌症 一半都是“作”出来的 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 据国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示,中国肝癌、食管癌和胃癌的发病和死亡人数均高居世界首位,2020年新增确诊病例121万例,占世界新增病例的2/3。此外,中国结直肠癌的发病人数和死亡人数也在增加,2020年新发病例近56万,死亡近29万。

究竟有哪些原因,让中国肝癌、食管癌、胃癌等消化道癌症发病人数如此之多?生活方式和这些癌症的发生有何关联?

在近期一项研究中,哈佛大学公共卫生学院研究团队对中国健康与营养调查(CHNS)的20年数据进行了分析,数据表明,在中国,50.4%的常见消化道癌症都和饮食不健康、吸烟喝酒、运动不足、超重等生活方式有关。相关结果发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)。

在这项前瞻性多层次研究中,研究人员根据1991-2011年的CHNS数据,分析了与消化道癌症相关的饮食和生活方式风险因素,随后还预测了2011-2031年生活方式因素的流行率和相关的消化道癌症负担。

CHNS从中国12个有代表性的省/直辖市收集个人、家庭和社区层面长达20年的数据。到2011年,CHNS调覆盖了288个社区,包括来自5884个家庭的27000多名个体数据。从1991-2011年,期间共进行了8次随访调查统计更新健康信息。

消化道癌症发病多,与生活方式相关

统计结果显示,2011年,在中国确诊的消化道癌症病例有130万,其中胃癌42万例,肝癌33万例,食管癌29万例,结直肠癌27万例。

其中,56.5%的结直肠癌、59.8%的胃癌、48.5%的食管癌和35.2%的肝癌可归因于研究中的生活方式危险因素。汇总来看,这些消化道癌症有50.4%都和生活方式有关。

此外,43.8%的肝癌可归因于乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)感染;39.1%的胃癌与幽门螺杆菌感染有关,这些临床危险因素引起的消化道癌症病例占总数的24.1%。

消化道癌症生活方式危险因素分析

统计发现,1991-2011年间,中国人的生活方式发生了明显的变化。其中,这几大生活方式危险因素更需引起注意:

肥胖(高体重指数[BMI])

2011年,肥胖(高BMI)与9.5%的新发消化道癌症病例有关,数量达12万多例。

BMI一直大幅增加,尤其是在年轻人群和农村居民中。中国人群普遍缺乏锻炼,特别是50岁以下人群。

吸烟

随着时间推移,尽管吸烟者比例有所下降,但到2011年,仍有61.7%的男性和3.5%的女性烟民。

吸烟与这四类消化道癌症均有关联,并且是是中国消化道癌症发生的首要危险因素。从数据来看,2011年与吸烟相关的新增消化道癌症病例达17万多例,占总数13.2%。

饮酒

在饮酒方面,城市居民下降了1/3,但农村居民的酒精摄入量比1997年的摄入量多了1/3。与其相关的新发消化道癌症病例达8万多例,占总数的6.4%。

红肉食用量过多

红肉和加工肉制品的摄入量在各年龄组均呈现增长趋势。2011年,与红肉食用量过多相关的新发消化道癌症病例达15.6万多例,占总数的12%。

其中,城市居民的红肉消费量平均增长40%左右,而加工肉制品消费量则增长了30%,农村居民的消费量则翻了一番。

蔬菜水果摄入量不足

所有人群的水果和蔬菜摄入量虽呈现增加趋势,年轻一代(<50岁)的乳制品摄入量在20年里几乎翻了一番。但是,摄入量还普遍不足。

水果和蔬菜摄入量不足与4.5%、2.9%的新发消化道癌症病例相关,病例分别有5.9万例、3.4万例。

研究还发现,对于不同的消化道癌症,与之相关的最主要的生活方式危险因素也不相同:

红肉摄入量与结直肠癌发生的关联性最强(19%);

高BMI与肝癌发生的关联性最强(16.6%);

吸烟与食管癌发生的关联性最强(16.5%);

钠摄入量高与胃癌发生的相关性最强(16.6%)。

保持健康生活方式,一半消化道癌症或可预防

1991年到2011年间,饮食与生活方式对消化道癌症风险的影响程度一直在增加,而且预计还会继续增加。

数据显示,吸烟、钠摄入量、低蔬菜摄入量、低水果摄入量随着时间的推移有所改善,但仍远未达到最佳状态,预计在2031年将分别导致170万例、35万例、22万例和5万例消化道癌症病例。

高BMI、红肉和加工肉类的摄入以及低体力活动,也将导致越来越多的消化道癌症,预计在2031年分别占142万例、185万例、60万例和5.3万例。

红肉摄入量较高与BMI超标需要特别注意,因为它们是导致消化道癌症的首要因素之一,并预计在未来20年内对中国人群的影响将会更大。

同时,研究人员指出,如果不加以预防,2031年,预计中国将确诊230万名消化道癌症患者。但如果每个人都保持健康的生活方式,52.1%的消化道癌症将可有效预防。即使部分保持健康与科学的生活方式,通过将BMI维持在目前的水平,遵守中国国家膳食指南,并减少烟酒的摄入,相当一部分的消化道癌症事件也能被预防。

养成健康的生活方式,可从这几点做起:

1. 增加水果、蔬菜及膳食纤维及乳制品的摄入量;

2. 减少红肉及加工肉制品的摄入;

3. 限钠(盐);

4. 保持健康体重;

5. 增加运动量;

6. 减少吸烟及饮酒。


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倍速与内卷 生物药行业如何弯道超车? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近年来,生物药相关的话题热度持续上升。无论是高速发展还是面临内卷的压力,在同样的市场环境中为何有脱颖而出、弯道超车,而有人却?本文简单梳理了生物药行业发展的亮点数据以及目前面临的一些挑战,同时强调了精细化决策给企业带来的价值。

1、行业发展开启倍速模式

“十三五”期间,生物药行业已经进入了加速发展期。创新政策、资本、技术储备、人才回归都助长了生物药领域创新热度的持续上升。从创新热度上,生物药新药在CDE受理的新药临床试验申请中,占比逐步上升,2020年已达38.50%,增长非常迅猛,而且大有逼近甚至未来赶超化药的态势。从横向对比来看,中国的生物药创新热度已经仅次于美国,远远领先于其他发达国家。

其中,1类生物药新药临床试验申请数量达193项,占比从2016的28%上升至2020年的64%,表现出研发资源向1类新药集中的态势。

进一步拆分国产和进口来看,国产生物药高速发展,已与进口生物药市场处于战略相持时期。值得关注的是,新获批的国产生物药大部分是在以First-follow为创新策略下的me-too/me-better类药物;而新获批的进口生物药则以First-in-class药物和独家品种为主,瞄准暂未满足的临床需求。

从重点品种看,抗体药物快速崛起,市场表现亮眼。随着国内抗体药物不断上市,生物药TOP20品种中,抗体药物从2016年的4款提升至2020年的7款。

2、滞后的决策、内卷的赛道

在蓬勃发展的态势之中,生物药行业仍然面临诸多挑战。

从研发端来看,低效的创新、滞后的决策,往往会使企业面临资金和时间成本的损失。当前的药物靶点分布,无论是已上市药物还是在研药物,均集中在TNF-α、PD-1、EGFR等核心十来个靶点,过于集中也导致竞争异常激烈。

从生产端来看,受益于生物药领域biotech公司在研发创新中占据重要地位,使得生物药CDMO企业蓬勃发展。但随着中国生物药CDMO企业不断扩建产能,从蓝海到产能过剩很可能只有一步之遥,企业需盯紧市场,防范风险。

从市场端来看,一些细分市场已经进入白热化竞争时期。例如,胰岛素是一个非常典型的,外资企业凭借自己的产品优势、营销管理优势、品牌优势、强大的对临床和对患者的把控,已经占据了龙头地位。

除胰岛素外,依照当前的政策推进力度,集采也已成为生物类似药的达摩克利斯之剑。但考虑到生物类似药其生产工艺难度、疗效一致性评价难度和研发成本均大大高于化学仿制药,政策出台过程也需格外谨慎。需平衡价格可及性和创新积极性,考虑到需求匹配度和供应稳定性问题。

随着生物类似药上市品种和厂家不断增加,留给生物类似药的时间或许不多,如何在有限的时间之内,通过积极的营销策略,把握住市场机会,使产品尽可能产生更多商业价值,是企业需要关注的重要问题。

3、精细化决策助力弯道超车

如何能够更有效地利用市场环境和自身资源优势来破局?决策的精细化是一个非常重要的因素。

从创新药如何实现价值的角度出发,有两个重要话题:第一,在今天大量企业转型的过程中,采取了licensein等产品合作方式,那如何判断创新药的价值是否能够实现?第二,当产品即将上市,如何确保产品价值能够顺利转化为商业价值?



以Fast-follow药品为例,具体如何判断创新水平。可以总结成两个关键点:第一个是头对头试验,包括了体外试验、动物试验和临床试验的头对头研究,第二是临床上有显著优势,需要谨慎的是数据上的显著性差异与临床上有显著优势是两个概念。数据是基础,但是数据能不能转化为临床优势需要仔细评估。



如何判断研发成功率,美国First-in-class创新药各阶段上市的整体成功率是9.6%,对应临床临床各期的成功率为30%-65%。但如果一个fast-follow药物成为Me-better的可能性较高,它与对标药物的相似度可能会下降,则自然会增加该药品获批的风险。所以在确定具体整体成功率的时候,可以对药品与对标药物的相似度进行多方面对照。在整体成功率预测出来之后,可参考这个表格对各阶段成功率进行对应比例调整,得到Fast-follow药品各研发阶段的成功率。



如何预估产品上市后的爬坡曲线,有研究机构对部分全球重磅药物的销售曲线进行了统计,多数药物约在10-15年达到销售峰值,生物药达峰速度相对较慢;之后由于专利到期,销售额会迅速下降。在销售爬坡过程大多呈“S”型——经历市场导入期、市场放量期和增速放缓期。但是在医保谈判之后,销售爬坡曲线走势更为个性化,企业需更多药物经济学知识储备,以便于预判产品上市后的增长曲线。



在产品价值转化为商业价值的过程中,不少企业发现,传统的营销思路越来越难以达到预期的效果。其中一个重要的原因是需求的个性化、而非标准化,给企业产品推广增加了很多难度。从就诊路径、治疗方案到购药和决策的多元化,各方面的个性化需求都对企业提出了新的挑战。在这样的背景下,首先企业要做的是更精细化地市场调研工作,进一步把握市场需求,才能迈出胜利的第一步。此这个过程中,第三方的数据、信息、方法论往往能跳出企业的思维之外,给企业新的思路。



此外,制度和流程也是限制商业化效率的一大问题。中小企业最常见的就是缺乏专门的团队,对市场洞察不及时、不充分。大公司则存在多部门都可以收集情报,但信息来源庞杂、视角不清晰。现在的市场,尤其是生物药领域瞬息万变,所以企业都是在和时间赛跑,谁能走在前面,往往就能走得更远。借助第三方辅助决策是高效且有必要的选择。



传统的企业对于发展路径的依赖,限制了创新的思路,一些企业寄希望于未来10年能够重复过去10年的成功经验,但随着时代的变迁、环境的变化,企业未来的战略如何适应市场的变迁,如何能够成功转型,这是今天所有传统药企需要面临的重大挑战。

因此企业需要构造和拓展能力的边界。我们都必须承认,不管是企业还是个人,都有自己的认知界限,同时在知识、经验、能力、资源、覆盖区域也有自己的界限;除了认知,更重要的是还有“时间”的界限。这些界限都会限制企业的战略选择和发展速度。



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195个医疗器械产品获得国家药监局批准 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月18日,国家药监局官网发布2021年第125号关于批准注册195个医疗器械产品的公告。



公告显示,2021年9月,国家药品监督管理局共批准注册医疗器械产品195个。其中,境内第三类医疗器械产品132个,进口第三类医疗器械产品26个,进口第二类医疗器械产品36个,港澳台医疗器械产品1个。

2021年9月批准注册医疗器械产品目录





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阿里健康大药房推出“新药首发扶持计划”,让更多患者及时用上新药 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 新药上市的新机会来了!10月15日,阿里健康大药房在上海举办五周年发布会,现场宣布启动“新药首发扶持计划”。该计划包含7天首发绿色通道、专项资源扶持、1对1策略服务、百城基建配套四项举措。

阿里健康大药房总经理刘恒浩现场发布“新药首发扶持计划”

 2020年,国家药品监督管理局药品审评中心审评通过新药上市申请208件,其中创新药20个品种,境外生产原研药品72个品种。对于新特药研发企业来说,需要在院外市场找到突破口,缩短产品触达市场的时间周期,覆盖更多患者。而目前不少低线城市患者,也确实存在新特药“买不到,不好买,不会用”等问题。

“阿里健康大药房希望为新药的首发上市加一把力,让患者及时用上好药,让新药更高效地找到有需要的患者。”阿里健康大药房总经理刘恒浩表示,“新药首发扶持计划”将为药企合作伙伴提供包括从“报送上架”到“患者手中”的全流程支持。

“新药首发扶持计划”包含四项举措

据悉,阿里健康大药房“新药首发扶持计划”包含了四项切实举措:一是7天首发绿色通道。为新药上市开启绿色通道,从报送到上架首营最快3天,最长不超过7天;二是专项资源扶持。未来三年内投入专项资源,让新特药有销售通路、有患教场景、有营销资源;三是提供1对1策略服务,成立品牌数据中心,为药企定制数字化解决方案,并开放数字化产品“品牌星图”,品牌可以直观查看自身各维度的详尽数据。通过市场洞察、数据调研、类目分析等数字化能力,帮助药企找准赛道、渗透类目、制定人群策略;四是百城基建配套,借助多年来专业冷链仓储物流建设,阿里健康大药房已经实现全国百城药品次日达。同时,超过2000名执业药师可24小时在线提供用药指导服务。

近两年来,已有多款知名药企旗下的新药选择在阿里健康大药房首发上市。其中包括罗氏抗流感创新药玛巴洛沙韦片,阿斯利康的肺癌药吉非替尼、奥西替尼,百洋制药的新剂型二甲双胍奈达,武田制药的全新机制抑酸药物富马酸伏诺拉生片,GSK的用于稳定期慢阻肺治疗的氟替美维吸入粉雾剂等。

阿里健康大药房五年来已服务2亿多用户,越来越多药企倾向把新药、好药放在阿里健康大药房上线,作为他们开拓院外市场的首选合作平台。


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分手”风波又起?BMS欲单方面与百济神州终止Abraxane合作 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 编译:范东东

日前,百时美施贵宝(BMS)突然宣布终止与百济神州关于Abraxane的原始交易。该公司称会提前180天通知百济神州终止该合作交易,外界分析终止合作的原因是BMS持续无法解决自身Abraxane生产工厂的不合格问题。

Abraxane中文名紫杉醇,是目前使用最广的化疗药之一,可用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗,对于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤等有一定的疗效。BMS-Celgene属于注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的原研药企。

2017年7月,百济神州与Celgene Logistics Sarl签署了一项交易,Celgene Logistics Sarl经过收购后现已成为百时美施贵宝的子公司。当时的合作交易是基于一项许可和供应协议,百时美施贵宝授予百济神州在中国内地分发和营销Abraxane、Revlimid和Vidaza的独家权利。

2020年3月,在对百时美施贵宝旗下一家位于美国的合同生产机构开展药品境外生产现场检查中,NMPA发现,Abraxane部分关键生产设施不符合中国药品生产质量管理的基本要求,存在生产过程无菌控制措施不到位等问题,因此依法暂停了Abraxane在中国的进口、销售和使用。随后,百时美施贵宝在中国市场启动了Abraxane召回。

在向百济神州发出的通知中显示,自中国监管部门针对Abraxane生产不合格做出暂停进口、销售或使用Abraxane的决定以来,新基一直无法为中国内地生产Abraxane,进而无法在全球范围内生产该药物。通知中还提到,在国家药品监督管理局暂停伊利诺伊州工厂的生产后,该公司将生产转移到了亚利桑那州凤凰城的工厂。

2021年7月,该工厂的介质填充测试再一次不合格,未能通过检查。在进行了所谓的根本原因调查和纠正措施之后,检查结果仍然难以令人满意。新基表示正在解决这个问题,但目前凤凰城工厂所有关于Abraxane的生产活动都已停止。伊利诺伊州的工厂由合同药品制造(CDMO)公司FreseniusKabi运营,凤凰城的工厂归百时美施贵宝所有。

对于百时美施贵宝单方面宣布终止合作,百济神州表示了强烈反对意见。

10月14日晚间,百济神州发布公告称,BMS - Celgene未告知公司其凤凰城生产基地将在多长时间内无法生产Abraxane,或是否有能力在其他工厂生产Abraxane。“公司愿意与BMS-Celgene合作,帮助凤凰城生产基地或其他工厂获得资格,尽快恢复对中国患者注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的供应”。

同时,百济神州表示,BMS-Celgene所述理由不能成为终止协定下Abraxane有关约定的有效依据,并认为此通知是BMS-Celgene为减少其损害赔偿额的一种策略。

其实,百济神州与新基的“联姻”一直备受业界关注,但此次并非第一次双方发生“摩擦”。早在2019年6月17日,百济神州宣布曾与新基公司达成共识,在百时美施贵宝完成对新基公司的收购前,终止双方关于百济神州在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗的全球合作,新基公司同意就合作终止向百济神州支付1.5亿美元。

除了制造工厂持续无法改善自身不合格可能导致潜在安全问题外,Abraxane还面临过其他的监管挫折。另一次打击发生在2021年8月,当时罗氏Tecentriq(atezolizumab)与Abraxane联合用于治疗肿瘤表达PD-L1的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者获得了加速批准。在与FDA协商后,罗氏主动撤回了此项加速批准,原因归咎于IMpassion131试验结果未能达到其主要终点。

SVB Leerink分析师Andrew Berens则从另一个角度分析了百时美施贵宝终止合作的原因,称真正的问题是该公司检查点抑制剂Opdivo和百济神州以及诺华的tislelizumab之间的潜在竞争。Berns预计,一旦Abraxane营销暂停的问题得到解决,百济神州明年将在中国内地的Abraxane销售额中获得1亿美元的收入。不过Berns也指出,百济神州与百时美施贵宝合作的重要性也逐渐在下降,尤其是现在百济神州已经与安进(Amgen)在2020年1月开始了战略合作。

两家公司当时达成合作是为了加速安进在中国内地的肿瘤学业务。安进以28亿美元现金收购了持有百济神州20.5%的股份,百济神州则获得安进成熟的肿瘤产品Xgeva、Kyprolis和双特异性抗体药物Blincyto在中国内地的开发和商业权利。目前,两家公司还就安进在中国内地和全球的肿瘤管线中的20种药物进行合作。

目前,百济神州表示BMS-Celgene已违反并在继续违反协定,将通过仲裁维护其正当权益。在仲裁程序中,百济神州表达了自己几点述求,一是宣告BMS-Celgene存在严重过失和/或故意不当行为,二是损害赔偿以及其它救济措施。

参考来源:

Bristol Myers Squibb Kills China Abraxane Deal with BeiGene


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步长制药及全资子公司拟收购北京程瑞100%股权 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月15日,步长制药发布公告称,为适应步长制药未来的业务发展需要,推进公司整体战略的顺利实施,提升公司整体运营环境和外部形象,实现公司规划,公司及全资子公司神州制药拟收购北京程瑞100%股权。

具体如下:

1、公司拟出资20,239,680.08元收购北京程瑞股东北京龙乐智信集团有限公司(以下简称“龙乐智信”)持有的北京程瑞99%股权;神州制药拟出资204,441.21元收购北京程瑞股东徐杉杉持有的北京程瑞1%股权。

本次收购股权转让款为20,444,121.29元,承债款为250,555,878.71元,交易总价为2.71亿元(不含税费),承债款由公司承担,并由公司承担合计不超过600万元人民币的各项税费。

2、在交易总价2.71亿元人民币(不含税费)范围内,公司有权对具体投资方案进行调整。

3、授权公司董事长赵涛、总裁赵超签署相关文件并全权办理本次收购行为的相关事宜,上述授权可转授权。确认管理层前期关于本次收购的准备工作。

公司于2021年10月11日发出第四届董事会第六次会议的通知,并于2021年10月14日13时以通讯方式召开,会议以同意15票、反对0票、弃权0票的表决结果审议通过了《关于公司及全资子公司拟收购北京程瑞科技有限公司100%股权相关事宜的议案》,该事项无需提交股东大会审议批准。

本次收购事项不构成《上市公司重大资产重组管理办法》规定的重大资产重组,亦不构成关联交易。


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40亿抗肿瘤注射剂!山东新时代过评 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月15日,国家药监局官网显示,山东新时代药业的注射用培美曲塞二钠以补充申请获批过评。米内网数据显示,2020年在中国公立医疗机构终端注射用培美曲塞二钠销售额超过40亿元,2021年上半年同比增长2.34%。截至目前,山东新时代药业已有14个品种(18个品规)过评。

2021年10月15日药品批准证明文件待领取信息发布



资料显示,培美曲塞是一种多靶点抗癌叶酸拮抗剂,通过破坏细胞复制所必须的关键的叶酸依赖性代谢过程,从而抑制细胞复制。

近年中国公立医疗机构终端注射用培美曲塞二钠销售情况



来源:中国公立医疗机构终端竞争格局

培美曲塞由礼来研发,2006年在我国进口上市。米内网数据显示,2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端注射用培美曲塞二钠销售额超过40亿元,2021年上半年同比增长2.34%。



来源:米内网一键检索

注射用培美曲塞二钠生产厂家有超过20家,在此之前,已有齐鲁制药(海南)、扬子江药业、江苏豪森药业、南京先声东元制药等8家企业过评。此外,江苏奥赛康药业的一致性评价补充申请在审评审批中;湖南科伦制药、健进制药、江苏诚康药业以仿制4类报产在审评审批中,获批后将视同过评。

截至目前,山东新时代药业已有14个品种(18个品规)过评,其中,抗肿瘤和免疫调节剂最多,有阿昔替尼片、盐酸表柔比星注射液等5个,其次是消化系统及代谢药,有注射用奥美拉唑钠、奥美拉唑肠溶片等4个。

资料来源:国家药监局官网、米内网数据库


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抗抑郁药TOP10大洗牌!“铁三角”被打破 绿叶、人福等新品来袭 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 米内网最新数据显示,2021年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药市场销售额同比略有下滑。从厂家格局来看,多年来由辉瑞、礼来、灵北组成的TOP3“铁三角”被打破,山东京卫制药晋身到前三,成都康弘药业上升至第四位,而江苏豪森药业、四川科伦药业等国内药企的市场份额快速攀升。目前,有18个抗抑郁药已过评,8个品种被纳入集采后,市场进入洗牌期。有16个产品报产在审,其中,包括了绿叶制药的1类新药盐酸安舒法辛缓释片,此外,氢溴酸伏硫西汀片最抢手;草酸艾司西酞普兰口服溶液、琥珀酸去甲文拉法辛缓释片、盐酸氟西汀口服溶液等产品均无企业获批,涉及成都康弘药业|成都迪康药业、浙江尖峰药业、宜昌人福药业等多家企业。

抗抑郁药TOP10排位生变!辉瑞、礼来、灵北“铁三角”被打破

近年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售情况



来源:中国公立医疗机构终端竞争格局

抑郁症是一种常见的精神疾病,目前已成为重大公共卫生问题和社会问题。世卫组织最新数据显示,全球大约有2.8亿人患有抑郁症,因此,抗抑郁药市场有着巨大空间,在国内,公立医疗机构终端是抗抑郁药的主要销售渠道。米内网最新数据显示,2021年上半年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端抗抑郁化药市场销售额同比略有下滑。

从厂家销售额格局来看,多年来由辉瑞、礼来、灵北组成的TOP3“铁三角”局面被打破,合计市场份额从2020年的超过35%下滑至2021年上半年的26%,3家企业均有所下滑,其中,礼来跌至第五位。值得注意的是,随着集采常态化和国内药企持续发力,今年上半年山东京卫制药已晋身到前三,成都康弘药业上升至第四位,而江苏豪森药业、四川科伦药业等国内药企的市场份额也在快速攀升。

2021H1中国公立医疗机构终端抗抑郁化药产品TOP10



来源:中国公立医疗机构终端竞争格局

产品TOP10销售额均超过1亿元,草酸艾司西酞普兰片仍然稳居首位。从增速来看,阿戈美拉汀片最快,超过90%,盐酸文拉法辛缓释片和盐酸曲唑酮片均超过20%。

在国家开展的五批集采中,累计已有8个抗抑郁药被纳入,其中,草酸艾司西酞普兰片、盐酸舍曲林片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸帕罗西汀片、盐酸文拉法辛缓释胶囊和盐酸文拉法辛缓释片等6个均在2021年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药产品TOP10。

除了盐酸文拉法辛缓释胶囊和盐酸文拉法辛缓释片两个品种是第五批集采刚开始落地外,仅有草酸艾司西酞普兰片(4+7、扩围集采)是正增长,在山东京卫制药、四川科伦药业、湖南洞庭药业等国内药企围攻下,原研企业灵北的市场份额快速下滑,从2019年超过35%下滑至2021年上半年25%。盐酸舍曲林片(第三批集采)是下滑幅度最大的品种,目前虽然辉瑞的市场份额仍居于首位,但已经从2020年超过70%下滑至2021年上半年56%,浙江华海药业和浙江京新药业两家中标企业的市场份额快速攀升,其中,浙江华海药业从2020年不足10%上升至2021年上半年超过20%。

国内抗抑郁药市场由于原研药进入时间较早,头部位置多年来被外资药企占据。而随着原研药专利到期以及集采、医保谈判等政策落地推进,国内企业在抗抑郁药市场的布局已逐步加大,特别是在集采后,进一步推动国产替代的进程,市场格局将会有所改变。

18个抗抑郁药过评,复星、科伦……领跑

抗抑郁药产品过评情况











来源:米内网一键检索、MED2.0中国药品审评数据库

截至目前,共有18个抗抑郁药过评,其中,草酸艾司西酞普兰片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸帕罗西汀片是大热品种,过评企业数分别有9家、8家、5家。此外,9个品种仅有1家企业过评,包括正大天晴药业集团的氢溴酸伏硫西汀片、科伦的氢溴酸西酞普兰胶囊、丽珠集团丽珠制药厂的马来酸氟伏沙明片、人福药业的盐酸安非他酮缓释片(Ⅱ)等。

从过评品种数看,复星医药、科伦药业、华海药业领跑。复星医药最多,其旗下子公司重庆药友制药和湖南洞庭药业各有2个品种过评;其次是科伦药业和华海药业各有3个品种过评。

16个抗抑郁药报产在审!绿叶1类新药,人福、康弘……重磅新品来袭

2019年至今报产在审的抗抑郁化药情况



来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

2019年至今,共有16个抗抑郁化药报产在审评审批中,其中,氢溴酸伏硫西汀片最抢手,申报受理号多达10个,涉及扬子江药业集团、江苏豪森药业、石药集团欧意药业、成都倍特药业等5家企业。今年7月,正大天晴药业集团拿下该产品首仿+首家过评,在此之前,国内生产厂家仅有原研的灵北1家。米内网数据显示,2021年上半年中国公立医疗机构终端氢溴酸伏硫西汀片销售额已接近2020年全年水平,同比增长达129.36%。

盐酸安舒法辛缓释片是绿叶制药研发的1类新药,是基于其新治疗实体/新分子实体(NTE/NCE)技术平台研制的新型抗抑郁药物。资料显示,今年3月,绿叶制药在研产品新化合物(NCE)暨盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)治疗抑郁症(MDD)的中国Ⅲ临床试验达到预设终点;6月,LY03005的上市申请获CDE受理。

此外,草酸艾司西酞普兰口服溶液、琥珀酸去甲文拉法辛缓释片、盐酸氟西汀口服溶液等产品均无企业获批,涉及成都康弘药业|成都迪康药业、浙江国镜药业、浙江尖峰药业、宜昌人福药业等多家企业。

资料来源:米内网数据库


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国家药监局发布第四十五批仿制药参比制剂目录 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 10月14日,经国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定,现发布第四十五批仿制药参比制剂目录。
























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普方生物宣布将在第33届国际分子靶标与癌症治疗大会上展示其旨在扩大抗体偶联药物(ADC)治疗窗口的新型药物连接子技术 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 普方生物今日宣布将在美国癌症研究协会(AACR)、国家癌症研究所(NCI)和欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)主办的第33届国际分子靶标和癌症治疗大会(AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics) 上以虚拟海报形式展示其新型的ADC连接子平台技术数据,该海报题目为“新型亲水性药物连接子赋予基于依喜替康的 ADC药物更好的理化性质和体内活性”。

“我们的平台技术可以使本来无法开发的ADC药物成为可能。通过优化连接子的理化性质,我们的平台技术能够将多种疏水药物在抗体上的有效载荷比例(DAR值)做到至8甚至可能更高,同时还使ADC保持和裸抗接近的药代动力学、强有效的抗肿瘤活性和可接受的安全性。”普方生物CEO赵柏腾博士如是说。“这项技术有望带来新一代ADC药物,造福更多癌症患者。”

关于普方生物

普方生物是一家专注于开发新一代大分子靶向药物的公司,其产品管线主要包含抗体偶联药物(ADC)和其他以抗体为基础的治疗方案。基于创新的技术平台,普方生物已经开发了一系列针对实体肿瘤靶点的候选药物组成的产品管线,这些候选药物目前正处于药物发现和临床前开发阶段。普方生物在美国华盛顿州大西雅图地区和中国苏州都设有分支机构。


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罗勒中的天然化合物可能对阿尔茨海默病患者有保护作用 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 南佛罗里达大学卫生学院领导的团队发现,化合物葑醇在减少大脑中的神经毒性淀粉样蛋白-β方面具有与肠道衍生代谢物相同的有益作用。南佛罗里达大学健康部(USF Health)研究人员领导的一项临床前研究表明,葑醇是一种在包括罗勒在内的一些植物中含量丰富的天然化合物,可以帮助保护大脑免受阿尔茨海默病病理学的影响。


2021年10月5日发表在《老龄化神经科学前沿》上的这项新研究发现了一种与肠道微生物组有关的感应机制,解释了芬香醇如何减少阿尔茨海默病大脑的神经毒性。

新的证据表明,短链脂肪酸(SCFAs)--由有益的肠道细菌产生的代谢物和结肠内细胞的主要营养来源有助于大脑健康。在患有轻度认知障碍和阿尔茨海默病(最常见的痴呆形式)的老年患者中,短链脂肪酸的丰富程度通常会降低。然而,这种SCFAs的减少是如何促成阿尔茨海默病的进展的,在很大程度上仍是未知数。

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研究的主要调查员Hariom Yadav博士指导南佛罗里达大学微生物组研究中心,该中心位于南佛罗里达大学健康莫萨尼医学院。他研究肠道微生物组和大脑之间的相互作用如何影响大脑健康和与年龄相关的认知能力下降。

通过血液到达大脑的肠道衍生的SCFAs可以结合并激活游离脂肪酸受体2(FFAR2),这是一种在称为神经元的脑细胞上表达的细胞信号分子。

"我们的研究首次发现,这些微生物代谢物(SCFAs)对FFAR2感应机制的刺激有利于保护脑细胞免受与阿尔茨海默病相关的淀粉样β(Aβ)蛋白的毒性积累,"主要研究者、美国联邦卫生局莫萨尼医学院神经外科和脑修复教授Hariom Yadav博士说,他指导美国联邦卫生局微生物组研究中心。

阿尔茨海默病的两个标志性病理之一是Aβ的硬化沉积,它们在神经细胞之间聚集在一起,在大脑中形成淀粉样蛋白斑块。另一种是脑细胞内tau蛋白的神经纤维缠结。这些病理现象促成了神经元的损失和死亡,最终导致阿尔茨海默病的发生,这是一种以记忆、思维能力和其他认知能力丧失为特征的神经退行性疾病。

亚达夫博士和他的合作者深入研究分子机制,以解释肠道微生物组和大脑之间的相互作用如何可能影响大脑健康和与年龄有关的认知能力下降。亚达夫博士说,在这项研究中,研究小组着手揭开FFAR2在大脑中"先前未知"的功能。

研究人员首先表明,抑制FFAR2受体(从而阻断其"感知"神经元细胞外环境中的SCFAs并在细胞内传递信号的能力)有助于Aβ蛋白的异常堆积,导致与阿尔茨海默病有关的神经毒性。

然后,他们对超过144000种天然化合物进行了大规模的虚拟筛选,以寻找能够模仿微生物群产生的SCFAs在激活FFAR2信号方面的相同有益效果的潜在候选化合物。Yadav博士指出,确定一种替代SCFAs的天然化合物以最佳方式靶向神经元上的FFAR2受体非常重要,因为肠道和其他器官中的细胞在通过血液循环到达大脑之前就已经消耗了大部分这些微生物代谢产物。

Yadav博士的团队将15个主要候选化合物缩小到最有效的一个。芬香酚是一种植物来源的化合物,赋予罗勒芳香的气味,它最能与FFAR的活性部位结合,刺激其信号传导。

在人类神经元细胞培养物中的进一步实验,以及Caenorhabditis(C.)elegans(蠕虫)和阿尔茨海默病的小鼠模型表明,芬香酚通过刺激FFAR2信号传导,即微生物组感应机制,显著减少了过量的Aβ积累和神经元的死亡。当研究人员更仔细地检查芬香酚如何调节Aβ诱导的神经毒性时,他们发现该化合物减少了衰老的神经细胞,也被称为"僵尸"细胞,通常在患有阿尔茨海默病的大脑中发现。僵尸细胞停止复制并缓慢死亡。同时,Yadav博士说,它们在患病和衰老的器官中堆积,创造了一个破坏性的炎症环境,并向邻近的健康细胞发送压力或死亡信号,这些细胞最终也会变成有害的僵尸细胞或死亡。

Yadav博士在谈到这一耐人寻味的临床前研究发现时说:"芬香酚实际上影响了衰老和蛋白质分解这两个相关机制。"它减少了半死不活的僵尸神经细胞的形成,也增加了(无功能的)Aβ的降解,因此淀粉样蛋白从大脑中清除得更快。

当然,在你开始在你的意大利面酱或其他任何你吃的东西中添加大量额外的罗勒以帮助避免痴呆症之前,需要更多的研究--包括在人类身上。

在探索芬香酚作为治疗或预防阿尔茨海默病的可能方法时,USF健康团队将寻求几个问题的答案。Yadav博士说,其中一个关键问题是,与分离和在药片中使用该化合物相比,食用罗勒本身的芬香酚是否具有更多或更少的生物活性(有效)。"我们还想知道,如果可以通过鼻腔喷雾来提供罗勒或fenchol的有效剂量,是否会是一种让化合物进入大脑的更快方式。"



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辉瑞公司向FDA申请授权其COVID-19疫苗用于5岁及以上儿童 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 辉瑞公司及其合作伙伴BioNTech周四正式向美国食品和药物管理局提交了一份申请,要求将其COVID-19疫苗用于5至11岁儿童。上个月,辉瑞公司表示,其临床试验的结果显示其COVID-19疫苗对5至11岁的儿童是安全和有效的。在周四的一系列推文中,辉瑞公司说它"致力于与美国食品和药物管理局合作,最终目标是帮助保护儿童免受这一严重的公共健康威胁"。

辉瑞-生物技术公司的疫苗于8月被美国食品和药物管理局完全批准用于16岁及以上人群,但对12至15岁的孩子来说,仍处于紧急使用授权之下。在美国,辉瑞公司仍然是唯一被授权用于12岁儿童的疫苗。

为了迎接正式提交,FDA上周安排了一个咨询委员会会议,于10月26日讨论辉瑞公司的COVID-19疫苗在5到11岁儿童中的使用。

美国食品和药物管理局代理局长Janet Woodcock在一份新闻稿中说:"我们从其他儿科疫苗的丰富经验中知道,儿童并不能被简单看成是小一点的成人,我们将对提交的临床试验数据进行全面评估,以支持疫苗用于年轻儿科人群的安全性和有效性,这可能需要与用于老年儿科人群或成年人的剂量或配方不同。"

据美国儿科学会称,随着许多孩子回到教室,美国出现了一波儿童COVID-19病例。在过去4周内,有近85万个儿童病例新增。据AAP称,截至9月19日,12-17岁的孩子中有56%至少接种了一剂COVID-19疫苗。

Moderna和辉瑞公司的疫苗在更小的孩子身上的临床试验正在进行中。上个月,国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇博士在接受ABC11采访时说,"当我们进入10月和11月初时,很有可能COVID疫苗将提供给5岁和6岁的孩子。"

辉瑞公司没有立即回应补充评论的请求。



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信达生物与葆元医药在2021年CSCO年会公布Taletrectinib在ROS1阳性非小细胞肺癌的II期试验中期数据 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801)(“信达生物”),一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司,与葆元生物医药科技(杭州)有限公司 (“葆元医药”),一家致力于开发新型同类首创或同类最佳精准肿瘤疗法的临床阶段公司,今日共同宣布了新一代ROS1/NTRK抑制剂 Taletrectinib 用于ROS1阳性非小细胞肺癌的二期试验中期数据。该数据在9月25日至29日召开的2021中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上以大会主题报告的形式公布。

大会主题报告的标题为“Taletrectinib (AB-106): 新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌二期研究(TRUST研究)初步研究结果”。该报告对Taletrectinib的二期试验(NCT04395677)初步数据进行了总结。

截止2021年6月16日,共有21例未经过克唑替尼治疗和16例接受过克唑替尼治疗的患者确认为ROS1阳性,主要结果如下:

  • 在未接受过克唑替尼治疗的21例患者中,经确认的客观缓解率 (ORR) 为90.5% (19/21) ,疾病控制率(DCR) 为90.5%  (19/21) 。

  • 在曾接受过克唑替尼治疗的16例患者中,经确认的客观缓解率 (ORR) 为43.8% (7/16) ,疾病控制率(DCR) 为75.0%  (12/16) 。

  • 在曾接受过克唑替尼治疗的16例患者中,3例患者被确认为ROS1 G2032R 耐药突变阳性,该3例患者均出现肿瘤缩小,其中两例患者达到部分缓解 (PR) ,1例患者处于疾病稳定 (SD) 状态。

  • 在入组前存在可评估脑转移灶的患者中,研究者评估的颅内客观缓解率为83.3% (5/6) 。

  • Taletrectinib具有良好的耐受性,治疗相关的不良事件主要包括胃肠道不良事件以及可逆的AST, ALT升高。

上海肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示:“我们欣喜地看到二期的中期数据初步表明了Taletrectinib是安全可耐受的,很有希望成为一种用于ROS1融合阳性肺癌的新型疗法。Taletrectinib在未经克唑替尼治疗的患者中所展现的疗效令人满意,在经过克唑替尼治疗的患者中,尽管患者例数有限,但目前大多数患者都将持续在治疗中获益。”

信达生物高级副总裁周辉博士表示:“我们很高兴看到Taletrectinib 二期试验的中期数据能在国内最具权威的临床肿瘤学会议之一,CSCO大会上发表。目前国内ROS1阳性患者的治疗选择很有限,亟需更多新药。Taletrectinib在有效性和安全性上都展示了良好的结果,给ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者带来了希望。”

葆元医药的联合创始人及首席医学官颜冰博士表示:“我们的团队高度专注TRUST试验的入组, TRUST试验呈现出的中期数据为我们正在进行的全球关键试验建立了坚实的基础。我们真诚地感谢参与TRUST试验的患者及他们的家人、还有研究者们,这是一个显著存在未满足医疗需求的领域,期待推进taletrectinib用于所有ROS1融合阳性NSCLC患者的临床开发,尽早为这部分患者带来新的治疗选择。”

关于Taletrectinib

Taletrectinib 是开发中的新一代的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) ,以ROS1和NTRK融合突变为靶点,有治疗未经TKI治疗和经过TKI治疗患者的潜力。ROS1融合突变是约2% - 3%的晚期NSCLC患者的致癌驱动因素,NTRK融合突变是约0.5%的其他晚期实体肿瘤患者的致癌驱动因素。可以在 https://clinicaltrials.gov 分别搜索临床试验号NCT04395677 和NCT04617054,找到更多关于正在进行的TRUST试验的信息以及NTRK融合阳性实体瘤篮式试验的信息。

关于信达生物

“始于信,达于行”,开发出老百姓用得起的高质量生物药,是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年,致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日,信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市,股票代码:01801。

自成立以来,公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链,覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域,其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品(信迪利单抗注射液,商品名:达伯舒®,英文商标:TYVYT®;贝伐珠单抗生物类似药,商品名:达攸同®,英文商标:BYVASDA®;阿达木单抗生物类似药,商品名:苏立信®,英文商标:SULINNO®;利妥昔单抗生物类似药,商品名:达伯华®,英文商标:HALPRYZA®;pemigatinib口服抑制剂,商品名:达伯坦®,英文商标:PEMAZYRE®)获得批准上市,1个产品上市申请被NMPA受理,信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理,5个品种进入III期或关键性临床研究,另外还有15个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队,包括众多海归专家,并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力,提高中国生物制药产业的发展水平,以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站:www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

声明:
1. 该适应症为研究中的药品用法,尚未在中国获批;
2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用;
3. 仅供医疗卫生专业人士交流使用。


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国内首个“罕见病全球药物信息平台”上线 阿里健康帮助2000万中国家庭 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 “孩子急用的‘救命药’终于找到了!感谢大家的帮助!”上海徐汇区的柳女士在朋友圈写道。

柳女士5岁的小孩,一年前不幸被诊断为杜氏肌营养不良症(DMD),经DMD基因诊断,医生告知可以尝试国外最新创新药物EXONDYS 51。该药物已在欧美国家上市,却还未获得国内审批。多渠道尝试未果后,焦急的柳女士在病友群听说阿里健康公益和博鳌乐城罕见病临床医学中心上线的“罕见病全球药物信息平台”,抱着试试的想法提交了找药申请,迅速得到了反馈和相关帮助。

柳女士的困境并非个例。据世卫组织统计,中国已知罕见病约1400余种,罕见病患者约2000万,其中近半数为儿童患者。“无药可用是国内罕见病治疗的痛点之一。”国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会成员、中国财政科学研究院副研究员朱坤说,“目前中国仍有17种罕见病的患者面临‘境外有药、境内无药’的困境。”此背景下,罕见病药物可及性问题亟待改善。

为此,阿里健康公益近日联合博鳌乐城罕见病临床医学中心,上线了国内首个罕见病全球药物信息平台。在试运营了一段时期后,平台于9月25日正式上线,旨在解决罕见病患者一直存在的境外创新治疗药物“找不到、用不上”这一难题,帮助患者早日用上药,重拾希望。

记者在平台看到,首批上线的创新罕见病药品有22个,包括苯丁酸甘油酯、阿米吡啶、阿法诺肽等国内暂无的药品。用户只需在支付宝首页搜索“患者援助”,进入“罕见病药品专区”,按要求提交基础信息,工作人员会在7个工作日内反馈。如用户所需药品不在名单内,还可在页面最下方发起找药申请,工作人员会在全球范围内启动找药服务。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为全国医疗领域唯一对外开放的“医疗特区”,目前已实现进口特许药械品种175种。这些药械集中存放保税仓内,全过程可监控、可追溯,还配备了医生对患者进行治疗管理、跟踪随访,确保患用药健康、安全。

博鳌乐城罕见病临床医学中心肖丽主任提到,中心将根据罕见病全球药物信息平台收集的患者需求,通过博鳌乐城先行先试的政策让急需的药械落地,加速引入中国市场,以惠及更多的罕见病患者。

在阿里健康资深副总裁马立看来,信息不对称是医疗行业面临的痛点,罕见病由于发病率低、症状复杂、诊断困难,导致药品相关信息难以快速获得。“罕见病全球药物信息平台是多方为罕见病支持体系建设做的有效探索,阿里健康希望通过互联网技术打通罕见病就医、用药环节,帮助患者更好地接受治疗走向社会”。她说。

博鳌乐城先行区管理局副局长吕小蕾表示,博鳌乐城的“先行先试”政策,使得国外获批但中国尚未获批的“孤儿药”可以在博鳌乐城先行区使用,让中国患者能够尽早使用国际创新药物疗法延缓或治愈疾病。同时,随着9月15日海南省药监局、省卫健委、海口海关三部门联合发布《进一步优化监管服务支持海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区高质量发展若干措施》,临床急需进口药品医疗器械审批流程将进一步简化,患者在乐城就医用药会更加便捷。“期望通过乐城先行区和阿里健康此次携手,有效聚合优质资源,提供罕见病全球寻药的专项保障,造福更多全国罕见病患者。”


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200+行业大咖齐聚MMC,共谋医学市场新赛道 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 医药行业曾被称为“永不衰落的朝阳行业”。中国,拥有庞大的消费人群,伴随着人口老龄化和人们健康意识的增强,市场空间还将被进一步打开,成为全球最大的新兴医药市场。

2016年-2020年我国医药行业市场规模已经从13294亿元增长至17919亿元。行业预测,2021年我国医药市场将会继续保持增长趋势,可能达到18858亿元。

面对如此庞大市场规模的同时,行业也迎来了更多“搅局者”。医疗大数据、互联网医院、私域流量、医药电商等实现融合,医生、患者、医药的新生态闭环正在逐步建立,再加上医药卫生体制改革进一步深化,医药行业已经呈现出了快速转型的趋势。在此大背景下,医药企业如何才能找到正确的发展方向?

11月3日-5日,由思齐圈主办的第六届MMC医学市场年会将在上海隆重举行,200多位行业大咖,近2000位医学市场人将汇集于此,三天时间,超百个主题内容,将精彩呈现。

200+行业大咖分享最新观点


学术合规、降本增效、基层市场、新产品上市、数字化等成为现实,创新药和成熟药的赛道已经越发清晰。未来不会等待,如何稳步前行,引领未来,是对企业综合实力的考验,也是对职业经理人们的长期要求。

本届MMC年会以“未来 · 有径”为主题,3天年会将共邀请超200位药械企业意见领袖及部门高管,聚集来自医学、市场、销售等核心部门近2000位精英,共同开启企业的“加速跑”。

四大专题会+四大主题分论坛

三天年会现场,主办方为参会者准备了满满的“干货”。


第一天的会前会设置了四场分论坛,聚焦新产品上市、数字营销、私域营销、互联网医疗四大领域。另外,四大专题会将为医药从业者们梳理专业技能,包含市场策略、医学事务、市场准入、基层市场。

第二天的主会场,将首次根据不同发展阶段企业的痛点与实际操作,分为“创新企业专场”和“大型企业专场”两大会场,为参会人群更精准地提供感兴趣的视角与话题内容。

第三天的分会场由四大板块组成:器械与诊断专场、普药专场、新特药专场、消费者健康专场,充分细化了不同产品领域中,企业面临的问题与解决方案。

11月3日-5日,让我们一起想约上海,共赴这场医学市场行业年度聚会。


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pHOXBIO公布新冠肺炎预防性鼻喷剂 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 pHOXBIO Ltd.今日公布了一项随机、双盲及安慰剂对照的临床试验,试验结果表明,其新型预防性鼻喷剂pHOXWELL可有效预防新冠肺炎致病原SARS-CoV-2感染。在一项关键性的2/3期临床研究中,与安慰剂(p=<0.0001)相比,pHOXWELL可使高风险医疗保健工作者感染新冠病毒的机率减少63%。

pHOXWELL 是一种可自行给药的预防性鼻喷剂,其具备病毒变体不可知的作用机制,可提供强大的防御屏障来抑制人员感染新冠病毒。此款鼻喷剂经过专门设计,可有效抵御其他空气传播呼吸道病毒。本品的防护时长为6-8小时,每次使用时只需朝每个鼻孔喷两次,在工作场所、家中或外出等场景都可随身使用。

公司董事长、伦敦大学玛丽皇后学院心血管外科教授和Barts Life Sciences总监Rakesh Uppal表示:“pHOXWELL是一项重大突破。我们现在有了一款史无前例的有效工具来对抗这场疫情。接种疫苗虽然绝对必要,但是并非100%有效,接种者仍有可能感染和传播新冠病毒。pHOXWELL的设计可以提供除疫苗和个人防护装备之外的保护,此款喷雾剂能够抑制新冠病毒感染鼻黏膜,而鼻黏膜是病毒入侵身体的主要切入点。同时,pHOXWELL的疗效并不会随着病毒未来发生变异而有所削弱。”

研究设计与结果

该研究是一项双盲、随机及安慰剂对照的研究,旨在评估pHOXWELL鼻喷剂在预防印度高风险专业医疗保健人员感染新冠病毒方面的疗效与安全性。该试验于2021年4月至7月在印度高传染性德尔塔变种的高峰期实施。本研究设计已获得相关监管机构的批准。试验设计的主要终点是在45天的研究期间,IgGS(刺突蛋白特异性)检测发现新冠病毒结果呈阳性受试者的百分比。次要终点包括疗效、安全性和耐受性指标。

主要终点显示,pHOXWELL组IgGS阳性受试者占比为13.1%,而安慰剂组则为34.5%(p= <0.0001)。这一结果表明,与安慰剂相比,pHOXWELL具有显著预防新冠病毒感染的作用。在两个研究中心(研究中心1,17.4%和54.6%,p= <0.0001;研究中心2,11.1%和23.9%,p=0.0015)和不同性别(男性,13.6%和36.6%,p= <0.0001;女性,12.1%和31.2%,P=0.0013)的受试者身上,都能够取得这些具有高度统计意义的结果。

表现有临床症状受试者的次要终点也显示出有利于pHOXWELL的显著结果。在pHOXWELL组中,只有17.6%的受试者表现有临床症状,而在安慰剂组中,这一比例则为34.6%(p= <0.0001)。在性别(男性,15.1%和31.8%,p= 0.0001;女性,21.7%和39%,p= 0.0048)和年龄(18-35岁,26.5%和43.6%,p= 0.0091,36-65岁,19.4%和36.9%,p= 0.0018,65岁以上,6.9%和33.3%,p= 0.0407)方面,这些结果也具有一致性。

用户可接受性终点为阳性,且在整个研究过程中保持整体阳性。pHOXWELL还表现出卓越的安全特征。

共有648名受试者完成了本研究。受试者平均年龄为40.8岁,其中63.3%为男性,36.7%为女性。所有受试者年龄均超过18岁,且未接种疫苗,入组时未感染新冠病毒(RT-PCR),也未曾感染任何其他病毒(IgG刺突蛋白呈阴性)。在可能接触新冠病毒超过45天之前,受试者每天接受三次活性药物或安慰剂治疗。定期运用RT-PCR检测受试者是否感染新冠病毒,556名受试者在上次访视时进行了IgGS检测,并记录了其潜在症状和不良事件。研究期间,有一项技术问题导致RT-PCR检测不能正常用于所有受试者的感染终点,因此采用了IgGS检测。


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GE医疗14.5亿美元收购BK Medical 将超声产品组合扩展到手术可视化领域 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 编译丨范东东

日前,GE医疗(GE Healthcare)宣布以14.5亿美元的现金收购价从Altaris Capital Partners手中收购手术可视化领域的BK Medical,此次收购有望帮助GE医疗将其超声产品组合扩展到手术可视化领域。

BK Medical是全球术中成像和手术导航的创新者,该公司的技术可以在手术过程中提供成像支持,允许医生在微创、机器人和开放式手术期间,实时观察患者身体内部,其应用范围涵盖大脑、脊柱和腹部。BK Medical总部位于波士顿和哥本哈根,拥有650多名员工,此次交易有望进一步加强BK Medical的潜在价值,包括通过利用GE的技术和商业规模带来的显著性协同效应。

GE医疗预计在合作后,BK Medical将实现快速的收入增长以及利润率扩张和自由现金流增长。GE医疗还预计到第五年的投资资本回报率将达到高个位数。双方预计该交易将于2022年完成,但需接受相关监管机构的审查。此次交易使BK Medical的Active Imaging平台能够接触全球更广泛的新客户和新市场,GE医疗的诊断成像技术与BK Medical在干预中实现决策和手术可视化的能力相结合,将有助于在整个护理过程中做出更好的临床决策。

据该公司称,GE医疗超声产品组合在2019年新冠肺炎疫情大流行前带来了30亿美元的收入,其床旁心脏和肺部诊断探头的市场需求,有望随着COVID-19疫情的传播而持续增加。

今年早些时候,这家医疗技术巨头推出了两款诊断超声设备,其中一款针对 COVID-19病房,以及另一款新型袖珍无线探头。可安装在推车上的Venue Fit内含人工智能软件,能够自动测量患者心脏强度和肺炎症状,帮助扫描心脏、肺和肾脏,寻找新型冠状病毒并发症的迹象。同时,手持式Vscan Air还可以直接连接到智能手机,并采用了双面双探头设计,可用于浅层和深层组织成像。

参考来源:

1.GE Healthcare drops $1.45B to buy BK Medical, bringing its ultrasound franchise to the OR

2.GE Healthcare to Acquire BK Medical, Expanding Ultrasound Portfolio into Surgical Visualization




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康泰生物老板密集套现却喊话员工“增持”遭问询 盘点2021药企高管增持各“玄机” Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近日,康泰生物实控人喊话员工”兜底增持”,却被发现早已密集套现的迷惑操作,引发热议。

一般来说,股东增持都意味着对公司价值的认可,多少有着提振股市信心的作用。但是近一两年来,医药板块经历了从高景气到大调整,赚了钱的股东减持动作频频,但增持新闻却不如往年多见。

在此,新浪医药整理了今年以来比较受关注药企高管增持动态,看看各中缘由与千秋。

康泰生物老板密集套现

却喊话员工”兜底增持”

2021年5月17日,康泰生物(300601.SZ)报收221.9元/股;

2021年9月16日,康泰生物报收100.1元/股;

短短四个月,狂跌54.9%,康泰生物董事长、实控人杜伟民似乎“着急”了。

2021年9月17日,康泰生物发布公告称,公司收到控股股东、实际控制人杜伟民提交的“兜底式”增持倡议书。

倡议书显示,凡在2021年9月22日至2021年10月29日期间净买入的康泰生物股票,且连续持有12个月以上并在职的员工,若因在上述期间买入康泰生物股票产生的亏损,由杜伟民予以补偿。

杜伟民的操作,听起来像是自信而慷慨的老板对老员工一笔划算的“福利”,也就是“赚了归你,亏了算我”的意思。

然而,细究这份“兜底式”增持倡议书的发布背景,却值得玩味。

首先,就在杜伟民发出“兜底增持”倡议的前一天,国际医学实控人发布公告呼吁员工“兜底增持”。公告发出后,国际医学次日大涨近10%,总市值大增超约20亿元。

在国际医学“见效显著”之际,杜伟民紧接着发出“兜底增持”计划,康泰生物应声大涨10%,这样巧的时间节点让杜伟民的“兜底增持”初衷显得并不那么美好,也有投资者愤怒的表示这是“坑非员工的散户”。

而更有意思的事情是,在杜伟民号召员工增持前后,自己却从今年5月来开始密集减持,新浪医药根据“东方财富网”数据统计,杜伟民从今年5月24日至6月30日,杜伟民共计减持康泰生物超94万股。

此外,在2021年6月,杜伟民前妻、康泰生物的第二大股东袁莉萍也抛出了减持不超1300万股的计划,上述减持计划即将到期却仍未完成,也就是减持还在进行中。

在多番减持后,杜伟民发出“兜底增持计划”,动机更是遭到质疑,而这一行为也受到了深交所的关注。

9月22日,深交所对康泰生物下发《关注函》,针对网络热议的质疑发出八连问:

第一,请康泰生物以列表形式说明公司控股股东、实际控制人、董事、监事、高级管理人员及其直系亲属2021年以来所持公司股份变动情况及质押情况,是否存在平仓风险,并说明上述主体未来6个月的减持计划;

第二,要求康泰生物补充披露倡议人补偿员工持股亏损的履约保障措施,明确是否有一定比例保证金存放于第三方或上市公司,并请充分提示履约风险;

第三,要求康泰生物说明对倡议人补偿能力、具体的履约保障措施的具体核查情况,在此基础上说明本次倡议涉及的亏损补偿的合理性和可行性;

第四,要求康泰生物结合倡议人就本次倡议通知你公司董事会的时点、作出相关承诺的时点,说明本次增持倡议的原因及目的,是否存在配合相关股东减持的情形;

第五,要求康泰生物对照《上市公司收购管理办法(2020年修订》第八十三条的相关规定说明相关员工是否构成倡议人的一致行动人,并请律师进行核查并发表明确意见;

第六,要求康泰生物说明本次事项是否构成股份支付,请会计师进行核查并发表明确意见;

第七,要求康泰生物补充披露本次增持倡议的筹划过程,是否采取相应保密措施,并请向本所提交内幕知情人名单;

第八,要求其他康泰生物认为应当说明的事项进行说明。

截止目前发稿,康泰生物方面还未回复深交所的问询函。

和佳医疗高管增持爽约收警示函

2020年12月10日,和佳医疗(300273.SZ)罗玉平、董进生、张晓菁三位高管发布计划自2020年12月10日起6个月内增持和佳医疗股票不低于100万股的增持公告。

在增持公告发布以后,和佳医疗的股价在这几个月经历了起起伏伏,最高一度达到8.83元/股,而后开始回落。

三位高管的增持行动迟迟没有动静。

直到2021年5月末到6月初,增持股份计划期限届满前夕,罗玉平、董进生、张晓菁三人分别在增持和佳医疗2.93万股、5.62万股、15.01万股,增持金额19.95万元、39.98万元、104.43万元,合计23.56万股,金额165.36万元。

可以看到,三人合计增持大约23.56万股,不及此前公开计划的1/4,因未按承诺完成增持计划,三人收到证监局的警示函。

值得关注的是,在以上三位高管未能完成增持计划的同时,和佳医疗近期遭到多名高管减持。最近一次减持计划披露是在8月20日,公司副董事长蔡孟珂及董事、副总裁石壮平、张宏宇计划在未来三个月内以集中竞价方式分别减持公司股份不超过328.88万股、97.26万股、39.03万股%。

早在2020年末,上述减持主体之一的张宏宇合计减持公司股份52.04万股。而公司控股股东、实控人郝镇熙、蔡孟珂也在2020年6月至11月合计减持公司股份1024.52万股,占公司总股本的1.2897%。

此外,2021年7月份,郝镇熙、蔡孟珂为归还股票质押融资,降低股票质押率,拟通过协议转让方式向孙巍合计转让和佳医疗3312.09万股股票,占公司总股本的4.1801%,交易价格约为1.42亿元。

长春高新:多位高管抱团救火 却只是金磊减持杯水车薪

曾被称为“每一次卖出都是错”,让大妈持有13年“5万变500万”的超级医药大白马长春高新(000661.SZ),2021年遭遇了滑铁卢。

而长春高新2021年的暴跌拐点就是从二股东金磊的大幅减持开始的。

2021年5月20日,金磊通过大宗交易减持长春高新超过1%的股份,按5月20日大约500元/股计算,金磊套现金额约为19—20亿元左右;此外,金磊在2020年12月下旬也连续3次减持合计约1%长春高新股份,彼时公司股价亦处高位。

事实上,除了金磊之外,在公告前6个月,长春高新其他几位高管也减持过小部分长春高新股份,但都未对市场造成什么波动。

但此次金磊一次性减持金额之大,让市场目瞪口呆。

次日,长春高新罕见跌停。而自金磊减持之后,长春高新股价难挽颓势,再加之又受到新华社点名批评“增高针”,公司近4个月股价一路下跌,已经腰斩。

在长春高新持续下跌的过程中,为了救火,公司高管多次发布增持公告:

2021年5月25日,长春高新董事长马骥以及监事赵树平分别增持长春高新5700股、1100股。

2021年8月6日,长春高新公告股东金磊,现任董事马骥、姜云涛、王志刚、监事赵树平、高级管理人员李秀峰、朱兴功、张德申8位人员增持计划,增持金额合计不低于3000万元,不高于5000万元。

尽管这些增持计划看起来来势汹汹,但是许多投资人表示,对比金磊高位减持套现了约19亿元,这些增持只是杯水车薪,难以给到市场足够信心。

科伦生物:公司回购不断 高管连续小规模增持

近期,科伦药业(002422.SZ)发布多则回购公司股份公告:

2021年9月1日,公告回购公司股份2,216,600股。

2021年8月31日,公告回购公司股份554,600股。

2021年7月23日,公告购买公司股票319.4万股。

而在回购动作不断的情况下,高管也多番小幅度增持。

2021年7月15日,科伦药业公告显示,公司董事兼总经理刘思川购买了公司10万股股票,购买均价为18.67元/股,金额约186.7万元。

据悉,2021年1月28日至7月15日,刘思川至少5次买入科伦药业股份,合计购买数量约114.73万股,增持金额超2140万元。

而除了刘思川以外,科伦药业副总经理兼董事会秘书冯昊、副总经理兼财务总监赖德贵也在2021年7月2日分别买入科伦药业2万股股份。

而在2021年1月,其控股股东刘革新也建议公司斥资5000万元至1亿元回购部分股份。

此外,据国际金融报报道,早在2020年末开始,科伦药业多名高管轮番开始了小规模的“救市”计划。

2020年12月,冯昊、赖德贵等科伦药业监事会主席、副总经理、董秘、财务总监多位高管共计增持公司10几万股。

2021年1月,科伦药业首席科学家王晶翼增持10万股。

尽管目前从科伦药业的股价表现来看,这些高管的轮番增持没有对科伦药业的股价上涨起到较大的刺激作用,但是有投资者对新浪医药表示,高管是最直接参与和知晓公司生产经营情况的,其增减持情况对于二级市场还是具有一定的“示范性”和投资参考意义。

参考资料:

制药网《科伦药业获股东集体增持,背后利好消息不断》

国际金融报《又是回购又是增持,这家药企高管轮番“救市”,为啥效果甚微?》




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武田肺癌领域创新药物mobocertinib获FDA批准 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 2021 年9月15日,武田制药(东京证券交易所交易代码:4502/纽约证券交易所交易代码:TAK)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准mobocertinib用于治疗含铂化疗期间或之后进展的、表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,患者需先经FDA批准的检测确认EGFR 20号外显子插入突变阳性结果。此前,mobocertinib已获FDA授予优先审评资格、突破性疗法认定、快速通道认定和孤儿药认定。mobocertinib是首款也是目前唯一一款获批专门用于EGFR20号外显子插入突变阳性患者的口服疗法[1]。

武田全球抗肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti表示:“Mobocertinib的获批为EGFR20号外显子插入突变阳性的非小细胞肺癌患者带来了一款全新的有效治疗选择,将满足这种难治癌症的迫切治疗需求。Mobocertinib是首个也是目前唯一一个专门靶向EGFR20号外显子插入突变的口服疗法,研究中患者的缓解持续时间平均约为1.5年[2],让我们倍感鼓舞。此次获批具有里程碑意义,将进一步强化我们满足肿瘤患者未尽需求的承诺。”

FDA同时批准了Oncomine Dx Target Test作为mobocertinib的二代测序(NGS)伴随诊断工具,用于识别EGFR20号外显子插入突变阳性的NSCLC患者。NGS检测对这些患者至关重要,与现有检测相比,NGS检测可以实现更准确的诊断。

来自丹娜法伯癌症研究院的Pasi A. Janne博士表示:“EGFR 20号外显子插入突变阳性非小细胞肺癌在过去缺乏治疗手段,我们无法用传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行有效靶向。Mobocertinib的获批是一项重大的进步,它将为医生和患者提供一款全新的靶向口服疗法,这款疗法专为该患者群体设计,并且已在患者中显示出具有临床意义的持续缓解。”

国际癌症患者倡导网络Exon 20小组执行总监Marcia Horn表示:“EGFR20号外显子插入突变阳性非小细胞肺癌患者历来面临一系列特殊挑战,这种肺癌非常罕见,不仅诊断率低,而且缺乏靶向治疗手段以提高有效率。作为患者组织的倡导者,近五年来我每天都在与EGFR20号外显子插入突变阳性非小细胞肺癌患者及其家人携手努力,与这种严重的疾病展开斗争。我很高兴能够见证在此过程中不断取得的进展,我要感谢全球各地的患者和他们的家人、医务人员以及科学家们为这款高潜力靶向疗法的获批所做出的贡献。”

FDA的批准基于来自mobocertinib 1/2期试验中既往接受过铂类化疗的患者数据。该试验入组114名既往接受过铂类化疗、EGFR 20号外显子插入突变阳性非小细胞肺癌患者,这些患者接受160毫克剂量治疗。1/2期试验的结果于2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布,经独立评审委员会(IRC)确认的客观缓解率(ORR)为28%(研究者确认的ORR为35%),经IRC确认的中位DoR为17.5个月,中位总生存期(OS)为24个月,经IRC确认的中位无进展生存期(PFS)为 7.3 个月,疾病控制率达78%[3]。

Mobocertinib是一款口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),专门设计用于选择性靶向表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变。2020年10月,mobocertinib在中国获得“突破性疗法认定”。2021年7月,Mobocertinib 1/2期试验的结果已获中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理并正在审评中,用于治疗既往接受过化疗且携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

关于EGFR 20号外显子插入突变阳性非小细胞肺癌

根据世界卫生组织提供的数据,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,约占全球每年220万新肺癌病例的85%[4-5]。表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变阳性NSCLC约占NSCLC患者的 1-2%[6-8]。由于EGFR TKI(不专门靶向EGFR20号外显子插入突变)和化疗对这些患者的获益有限,该疾病的预后比其他EGFR突变型NSCLC更差。

创建武田的第一波价值转换高峰管线

武田计划通过全球品牌扩张及第一波价值转换高峰管线实现近期增长,其中包括多个同类最优/同类首创新分子实体(NME),有望于2024财年获批上市。我们的第二波价值转换高峰管线包含约30个NME和多个下一代平台,将推动武田在2025财年及以后的可持续增长。

声明

  1. 本文翻译自武田全球新闻稿

  2. 本文所提及的mobocertinib产品尚未在中国上市。

  3. 本文旨在传递医药前沿信息,不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。

  4. 如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息,请咨询医疗卫生专业人士。

参考文献

[1] https://www.cancernetwork.com/view/mobocertinib-receives-fda-approval-for-previously-treated-nsclc-with-egfr-exon-20-insertion-mutations

[2] Caicun Zhou, Mobocertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions: Results from Exclaim and Platinum-Pretreated Patient Populations, Jan 2021, 2020 World Conference of Lung Cancer.

[3] Caicun Zhou, Mobocertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions: Results from Exclaim and Platinum-Pretreated Patient Populations, Jan 2021, 2020 World Conference of Lung Cancer.

[4] Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/. Accessed May 27, 2021

[5] American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.

[6] Riess, Jonathan W. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext. Accessed April 7, 2020.

[7] Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer. https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0. Accessed April 7, 2020.

[8]  Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016;107(9):1179-1186. doi:10.1111/cas.12996

 


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生物药集采打响第一枪:胰岛素270亿市场洗牌,规则或偏温和,“低价策略”不灵了? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 本报(chinatimes.net.cn)记者崔笑天 北京报道

  继化药之后,生物药集采终于迈出第一步。

  9月10日,上海阳光医药采购网发布《关于第六批国家组织药品集中采购(胰岛素专项)相关企业及产品清单的公示》,公示了二代和三代胰岛素相关10家企业、81个产品的清单。目前,公示已结束,医药机构将按清单填报需求量。

  清单上的10家企业分别为合肥天麦、江苏万邦、通化东宝(10.780, 0.07, 0.65%)、联邦制药、甘李药业(78.110, -0.44, -0.56%)、宜昌东阳光(10.890, 0.66, 6.45%)、礼来制药、诺和诺德、赛诺菲、波兰佰通。其中,诺和诺德涉及产品最多(19个),其次为礼来制药(13个)、通化东宝(10个)、珠海联邦(10个)和甘李药业(8个)。

图片来源:上海阳光医药采购网图片来源:上海阳光医药采购网

  甘李药业、通化东宝主要营收均来自胰岛素产品,或受本次集采冲击较大。实际上,自今年1月以来,甘李药业股价持续回调,自180元/股的高点,跌至70元/股左右的“地板价”,未有起色。

  安信国际研报表示,2020年中国公立医疗机构终端胰岛素及其类似药销售额约270亿元,涉及此次集采的门冬胰岛素30注射液、重组人胰岛素注射剂等产品销售额均超过10亿元,表明用量大、销售额高的产品是本次集采重点对象,胰岛素市场将迎来洗牌。

  征求意见稿传递温和信号

  根据来源和化学结构的不同,胰岛素可分为动物胰岛素(一代)、人胰岛素(二代)以及胰岛素类似物(三代),市场主流为二代和三代胰岛素。从用药可及性看,医保基本已实现对各类胰岛素产品的全面覆盖。但国内胰岛素定价相较发达国家仍然较高,二代胰岛素每支35-50元,三代胰岛素每支70-240元,患者年费用在2000-10000元不等,议价空间较大。

  8月,国家医保局即向相关企业与行业协会发布的《国家组织胰岛素集中带量采购方案(征求意见稿)》(下称“征求意见稿”)流出,明确了采购范围和分组、中选规则、分量规则等。

  其中,采购范围和分组为:二代和三代胰岛素均分别按照速效、预混、基础分为3组,共6组,以企业名加通用名为单元开展竞争,同组内各通用名产品公平竞争。同一企业同通用名不同商品名的产品视为一个竞价单元,应报价相同;同一企业不同通用名的产品视为2个竞价单元,可报不同价格。同代际预混胰岛素不同预混比例同组竞争,同一企业不同预混比例的产品视为一个竞价单元,应报价相同。对带预充笔的产品适当考虑差比价。

  中选规则原则上采用差额中选的方法,多家中选。征求意见稿中称:“考虑不同代际间中选产品价格的协同性等因素,适当提高中选率,促进更多报价更适宜的企业中选。”

  而中选后分量,则按照价格由低到高分为A、B、C三类,报价较低的一半企业为A类,未中选企业为C类,其余为B类。第一步是基础带量,最低价中选企业按医院报量的100%带量,其余A类中选企业按报量的80%带量,C类中选企业按报量的50%带量。第二部分增量,医院自主选择将C类中选企业报量的30%,作为增量分给任意A类企业,未中选企业报量的80%分给A类和B类企业。

图片来源:中信证券研报图片来源:中信证券研报

  可以看出,相比前几轮集采,该征求意见稿对报量规则有所改动,不是报同一品种的采购总量,而是要进一步细分到各家品牌的采购量。这意味着,以往市场份额小、销售量小的公司,即便以最低价中标,带量也有限;而医院报量多的品牌,中选后带量就高,市场份额就大。

  因此,不少业内人士认为,本轮集采规则较温和,中选率高,有望维持胰岛素市场的原有生态和竞争格局。中信证券(25.690, -0.26, -1.00%)研报认为,对于此前的市场份额较少的胰岛素,医疗机构自主分配给其的采购量也会有限。对于A 组(报价较低的50%企业)、B 组的企业,基础采购量可达报量的80%或以上,并可获得增量采购额,对于这两组企业,预计集采后在医疗机构的供应量可维持原有水平。

  实际上,这也是考虑到了患者的实际需求。由于胰岛素同类别的不同产品间的可替代性具有不确定性,叠加糖尿病患者中很大比例为用药粘性较强的老年人,患者临床用药的品牌转换也可能会倾向于保守。

  并且,这也是出于产能与供应的考虑。相比于化药,胰岛素作为生物制品的生产壁垒较高,小型药企难以短时间内扩大产能。

  不过,上述规则仅为征求意见稿,正式方案尚未发布,报量与报价的细则待进一步完善,市场尚需持续关注。目前,胰岛素集采已进入报量阶段,即由医院填报每个组内各公司通用名产品未来一年的需求量。

  生物药集采打响第一枪

  胰岛素是一个大市场,并长期被外企垄断。

  米内网数据显示,2020年,中国公立医院胰岛素用药市场接近270亿元,同比增长7.91%。并且企业集中度高,前三企业为诺和诺德、赛诺菲及礼来制药三家跨国企业,占据近75%市场份额。而国内头部企业甘李药业、通化东宝和联邦制药市占率较低。

图片来源:头豹研究院图片来源:头豹研究院

  从股价表现来看,三家国内企业今年5月至8月,股价都有较大降幅,甘李药业从约130元/股,跌至78元/股水平,接近腰斩;通化东宝从13元/股,跌至10元/股左右;联邦制药从7港元/股,跌至5港元/股一线。

  此前,武汉曾试点地方胰岛素集采,但效果平平。该轮集采主要为三代胰岛素,总采购量170.57万支,涉及金额1.3亿,共有48个产品参加,最终谈判成功37个,相比全国最低价,最高降幅28.09%,平均降幅4.58%。其中,诺和诺德中标19个产品居首,但最高降幅仅有2%,平均降幅仅有1.1%。

  头豹研究院认为,武汉胰岛素集采规则温和,企业降价压力较小,本土企业相较外企面临更大的降价压力。降幅也不是相当明显,同品种降价后的价格仍高于欧盟销售价格,还有一定议价空间。

  实际上,相较国家集采,各省份集采往往因为市场太小,幅度与效果有限。国家医疗保障研究院价格招采室蒋昌松曾在接受本报记者采访时表示,生物药的集采还是应该交给国家,或者省级联盟来搞,“毕竟量价挂钩,用量小降价低,用量大降价高”。

  作为生物药集采的第一步,本轮胰岛素国家集采备受瞩目。与已开展多轮集采、规则较为成熟的化药不同,生物药是利用生物体、组织、细胞、体液等制造的一系列治疗制品,属于大分子药物。生产技术工艺相比化药更复杂,研发难度大、周期长、成本高。

  众所周知,化药开展集采的一个重要前提就是通过一致性评价,即仿制药要证明自己的质量和疗效与原研药一致,才能与之竞争。但是,生物药无法像化药一样,易于仿制并得到结构完全相同和均一的活性物质,所以更难以证明生物类似药与原研药整体相似,且在质量、安全性及有效性方面不存在有临床意义的差别。

  因此,生物药一度被称为“集采禁区”。但此说法已被打破,2020年10月,国家医保局对十三届全国人大三次会议第6450号建议的答复中即提到:“我局正在研究生物制品集中采购相关政策,生物类似药并非集中带量采购的禁区,在考虑生物类似药的相似性、企业产能和供应链的稳定性、具体产品的临床可替代性等因素的基础上,将适时开展集中带量采购。”

  可以说,这次胰岛素集采是一次试水,未来集采将覆盖更多品种,比如阿达木单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗等生物类似药。基层医改多年观察者、陕西省山阳县卫健局副局长徐毓才曾在接受本报记者采访时表示,集采的范围肯定会越来越大,由化药到生物药,从心脏支架到人工关节……继续向更深更广的层面推进。


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人福医药子公司因商业贿赂行为被河南列为“失信严重” 回应称:前员工个人行为 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 中国网财经9月22日讯(记者杜丁 见习记者安荻)日前,河南省公共资源交易中心发布“关于河南省医药价格和招采信用失信等级评定结果”。

  其中,根据郑州市二七区人民法院判决书(2020)豫0103刑初693号判决书披露的相关事实,宜昌人福药业有限责任公司的枸檄酸舒芬太尼注射液、盐酸纳布啡注射液、盐酸氢吗啡酮注射液、咪达唑仑注射液等四个药品在河南省存在商业贿赂行为,依据有关文件规定,宜昌人福药业有限责任公司在河南省医药价格和招采信用失信等级评定为“严重”。

  对此,中国网财经记者致电宜昌人福药业有限责任公司,对方相关工作人员表示,“并不清楚该项事件。”而人福医药回应媒体时则称,“关注到相关信息后,第一时间去核实了相关情况,经了解相关商业贿赂行为系子公司前员工的个人行为,该行为严重违反了公司管理制度。”并表示,目前正在与有关部门进行积极沟通,争取尽快修复信用,最大限度降低该事项对公司的影响。

  记者注意到,今年5月,中国检察网公布河南省郑州市二七区人民检察院发布的三份对单位行贿案的起诉书,披露了被告人程某某、杨某某和扶某某向河南省郑州市某医院的麻醉科主任李某某行贿。2011年至2019年8年间,这位麻醉科“李主任”收受的药品回扣金额多达882万元。

  其中,扶某某是“宜昌某药业有限责任公司”的医药代表,在2018年1月到12月期间,为推销产品盐酸纳布啡注射液、盐酸氢吗啡酮注射液,向麻醉科医生李某授予57.1万元的回扣。

  据国家药监局查询可知,盐酸氢吗啡酮注射液是宜昌人福药业有限责任公司的独家品种,盐酸纳布啡注射液的注册企业为宜昌人福药业有限责任公司及扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司。2020年,宜昌人福药业有限责任公司的这两款产品的销售量分别为690万支和436万支,同比增长约29.98%和63.98%。

  资料显示,宜昌人福药业有限责任公司成立于2001年8月8日,经营范围包括药品及医疗器械的生产销售、医药技术开发等。李杰为法定代表人、董事长,人福医药集团股份公司(“人福医药”600079.SH)为持股80%的大股东,国药集团药业股份有限公司持股20%。

  2021年上半年,人福医药实现营收96.7亿元,同比增加0.14%;归母净利润6.62亿元,同比增加68.88%。其中,宜昌人福药业有限责任公司营收29.90亿元,较去年同期增加8.40亿元;净利润9.00亿元,较去年同期增加2.46亿元,为人福医药盈利的重要组成部分。

  截至发稿,人福医药股价19.09元,股价创下了2021年来新低。总市值311.75亿元。


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字节的医疗野心,能否令其在医疗健康领域“后来居上”呢? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 猎云网 作者/韩文静

  本月月初,字节跳动连投了三家医疗企业,引起了外界的关注。

  从心理健康、到妇儿医院、再到肿瘤平台,字节在医疗健康领域的布局逐渐细化。

  对外投资是互联网公司拓展疆土的常用手段,带着技术、资本四处出击的互联网巨头们,这几年纷纷涌入医疗的“前沿高地”。

  阿里是在医疗健康赛道最早布局的巨头之一,以阿里健康为核心搭建了医疗帝国,并在今年实现了首次盈利;腾讯则多以“连接”战略拓展医疗版图,在互联网医疗、医疗大数据等赛道收获了上市公司。

  巨头们从来不会掩饰自己的野心,坐拥千亿估值的字节跳动也不例外,不过2020年才开始跨入医疗健康的字节,脚步有些姗姗来迟。

  在文娱、教育、消费、游戏等领域,字节的投资可以说是风生水起,作为流量玩家字节跳动,能否在医疗健康赛道打开新的增长格局?

  字节在投什么

  本月月初,字节跳动领投专注心理健康赛道的互联网医疗平台“好心情”。随后,字节跳动的全资持股的子公司小荷健康,投资了美中宜和和宏达爱瑞两家医疗企业,分别持股17.58%和10.71%。

  短短半个月,字节在医疗健康领域连投三笔,在医疗领域的布局进一步提速。其中,好心情拥有线下的实体心理诊所;美中宜和和宏达爱瑞,前者拥有国际高端私立妇儿医院,后者则是一家肿瘤多学科会诊平台。

  随着这三笔投资浮出水面不难看出,字节在医疗领域的布局进一步提速。

  字节在医疗领域的第一次出手是在去年,2020年8月,字节跳动以5亿元对价完成对百科名医的全资收购,这笔收购也意味着字节正式进军医疗领域。

  同年11月,字节跳动医疗推出了健康业务品牌“小荷医疗”,并发布了“小荷”App和“小荷医生”App,前者面向患者,后者服务医生。这是一款集在线问诊、医疗资讯、百科知识的综合性医疗App,功能对标阿里健康、平安好医生等。随后字节成立松果门诊部,瞄准线下医疗服务。

  值得注意的是,不论是小荷医疗还是松果门诊,背后的公司都为一家——幺零贰四科技(海南)有限公司,而这家公司的核心创始团队,正是百度的前高管。

  幺零贰四公司的核心创始人吴海锋和孙雯玉,都曾任职于百度十余年,两人离开百度后于2019年5月共同创立了幺零贰四科技(海南)有限公司,通过人工智能、云计算、大数据等技术,做医疗健康内容服务平台。2020年12月,幺零贰四被字节收购。

  对于字节而言,在公司医疗健康板块的搭建与成长中,百度系功不可没。目前字节医疗部门的核心成员都是曾经的百度系,吴海锋的手下吴晓辉、王曦、李萌、谭待、刘海浪等总监、高T、高P在离开百度后,也随之一同加入字节跳动。

  去年年底,字节跳动成立了专门负责大健康业务的极光部门,吴海峰带队向字节跳动全球 CEO张一鸣汇报。该部门的业务对外统一品牌为“小荷健康”。

  今年以来,字节在医疗领域的进一步步伐加快。1月份,字节对松果医疗进行战略融资;3月份,再次对百科名医进行股权融资。

  字节的医疗投资逻辑

  对于想要进行自我拓展的互联网公司来说,除了不断加强自身的业务能力之外,投资也是一只无形的手。

  为了探索抖音和今日头条之外的增长曲线,字节跳动在企业服务、教育培训、文娱社交等领域攻城略地,通过投资和LP的形式,不断拓展边界,为自身的业务和财务做进一步的扩充。

  医疗健康这款大蛋糕,被各路玩家虎视眈眈的盯着。腾讯通过投资和自建,逐步构建起医疗帝国;阿里也早早入场,在医药电商及互联网医疗、消费医疗、智慧医疗等领域开展业务。相比于其他的互联网大厂,新晋的流量新贵字节,在医疗健康领域的布局来得稍微晚了些。

  对于医疗的投资也是字节“无边界”四面出击的打法之一,字节会选择与自身业务兼容度更高,或者处在细分领域头部位置的企业。今年以来,字节开始在细分的医疗赛道上开启收购,包括口腔护理品牌“参半”,参半稳居天猫和拼多多等电商平台漱口水类目第一名。

  从本月字节投资的这几家公司来看,这几家企业也是细分赛道的龙头。其中,好心情拥有该领域内最大规模的医生群体,是国内最大的中枢神经领域及精神心理互联网医疗服务平台,美中宜和也在区域覆盖、院区数量、中高端市场占有率上成为私立医疗行业的领头羊。

  从去年收购名医百科网到如今在私立医院进行布局,意味着字节正在从线上医疗向重资产的医疗服务端深入。字节并非盲目的扩展医疗版图,而是基于自身的优势,围绕着内容生态展开,打通了内容科普、线上数字诊疗再到线下诊所的闭环。

  在投中网的报道中曾提到,字节收购百科名医主要是为了建设更完整的平台内容生态。“我们期待百科名医为今日头条、抖音、西瓜视频等产品,注入更丰富、更优质的医学科普内容,更好地满足用户获取实用医疗健康知识的需求。”

  今年年初,字节跳动AI Lab(人工智能实验室)位于北京、上海、美国加利福尼亚州mountain view三地的团队正在招揽AI Drug领域人才。字节跳动的很多产品都是基于深度学习算法或者传统图像处理的算法来实现的,AI Lab 自成立伊始就成为了字节跳动的重点培养对象,如今切入医疗AI业务,毫无疑问可以发挥字节一贯的算法优势。

  字节为何着急投医疗?

  众所周知,巨头入局医疗健康赛道已不是新鲜事。相比阿里和腾讯,字节跳动在大健康领域的布局还是略显单薄。而先行一步的互联网巨头诸如阿里、京东,旗下的互联网医疗平台阿里健康、京东健康均已经在港交所上市,瓜分到了红利。

  去年12月,京东健康成功赴港上市,上市后连续暴涨,不到一个月市值翻了2倍多;在政策利好、互联网技术的加持下,阿里健康也在去年财年取得首次年度盈利。显而易见,先入局者已经吃到了“蛋糕”。

  近年来,互联网医疗市场迎来大规模的政策利好,进入高速发展期。中国互联网协会发布《中国互联网发展报告(2021)》显示,我国互联网医疗健康市场规模2021年将达到2831亿元,同比增长45%。

  2021年上半年,医疗健康领域在一级市场的融资额接近900亿,无论是传统医疗投资人还是新进投资人都在积极涌入。在大环境的影响下,字节杀入了拥挤的互联网医疗赛道。

  不过,医疗健康并不是仅靠资本和技术就能深入的领域,流量变现的常用手段在医疗领域可能不太适用。张一鸣曾在公开场合说,“即便拥有医疗广告的资质,今日头条也选择放弃做医疗广告。”

  字节的医疗团队大部分都来自百度系,而百度曾因为医疗广告误导就医并在医疗领域掉队于阿里、腾讯,如今字节跳动在医疗广告方面已有前车可鉴,未来或许会更加谨慎。

  值得一提的是,目前大多数的互联网医疗平台,主要营收来自在线医药销售,无论是阿里健康、京东健康还是平安好医生,他们目前的主要营收来源都是医药电商,医药电商或许是当下互联网医疗公司已被验证的盈利路径。据Tech星球报道,字节也在谋划医药电商的布局,字节希望打造一个在线购药电商后端产品,类似医药电商平台。

  相比于游戏、教育、消费等字节已经布局的行业,对于医疗行业布局会面临更高的门槛。字节需要思考要怎样利用其引以为傲的算法和流量,帮助自己在医疗领域建立起更多的优势。

  医疗这块“硬骨头”并不好啃,对于年轻的字节跳动来讲,能否在医疗健康领域“后来居上”,还需要时间的验证。


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超六成人士夜间生病靠“忍”,阿里健康大药房开通24小时执业药师咨询 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 夜间孩子发烧怎么用药?”“盐酸氨基葡萄糖,70岁老人睡前吃几粒?”“孩子晚上老起湿疹,为什么用药没效果?”

为了更好地满足用户夜间用药需求,9月16日,阿里健康大药房对外宣布,将旗下药师服务正式升级为“7×24小时执业药师咨询服务”。超过2000名持有“国家执业药师资格证书”的药师,将在线为消费者提供全天候的免费用药指导服务。

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图:阿里健康大药房执业药师李翠哲

如今,家中常备几款应急药品已成全民共识,但夜间与日常家庭用药过程中,仍然会存在诸多误区:药物适应性如何、禁忌症是否知晓、用法用量如何把握……据《2021年夜间用药行业研究报告》显示,近九成受访者近一年内有过夜间生病或家人需要用药的经历,但61%的人选择忍耐。“是药三分毒”,听从执业药师的指导建议,合理地使用药物很有必要。

据悉,阿里健康大药房的药师咨询服务已经开通5年。作为药品专业“客服”,药师团队均为长期从事药学工作,持有国家执业药师职业资格证的执业药师,具有系统的基础理论知识和丰富的用药工作经验。团队中不乏专注心理学、中医药、外科用药、儿科用药、慢病用药等多个领域的资深药师。

“我平均每天会接到120多位的患者及其家人的在线咨询,夜间被问到最高频的用药问题大多是:儿科用药、中老年人慢病用药、副作用与不良反应等问题。”阿里健康大药房执业药师李翠哲有着十多年的从业经验,她坦言,类似“夜间孩子发烧怎么用药”的问题,“每年要被问上千次,我们尽力通过专业药学知识与经验,为消费者提供医药、医疗、健康管理方面的帮助”。

除了24小时药师服务,阿里健康大药房在五周年之际,还将为购药用户提供一张线上的“用药服务卡”。在阿里健康大药房购买药品的用户,将享受用药指导、专科药师咨询、用药跟踪回访、对应科室医生问诊咨询等药事服务。

此外,阿里健康大药房已正式入驻淘特APP,“7×24小时执业药师咨询服务”也将同步在该平台上线。9月,阿里健康还将联合淘特推出“专家健康科普直播”、“1元好物”、“1200款民生好药让利”等相关惠民活动,为更多中国消费者提供专业放心的药品服务。

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驯鹿医疗宣布完成1.08亿美元C轮融资 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 驯鹿医疗,一家处于临床阶段、致力于细胞治疗和抗体药物开发和产业化的创新生物制药公司,今日宣布完成1.08亿美元C轮融资,加速公司在肿瘤与自身免疫性疾病创新细胞疗法产品管线的全球开发进程。本轮融资由鼎晖百孚领投并由建银国际作为主要投资方参与;光大控股、基石资本、信银投资、Plaisance Capital进行跟投;现有股东高瓴创投持续加投。


本轮融资将用于加速驯鹿医疗多款创新细胞疗法的临床前研究、临床开发、上市申请和商业化。此外,公司还将利用募集到的资金开拓更广阔的异体通用与实体瘤治疗细胞产品管线,拓展核心产品的全球合作,进一步丰富现有产品管线。

驯鹿医疗CEO兼CMO汪文博士表示:“非常感谢新老股东的信任。驯鹿医疗的临床开发能力、创新研发能力、CMC开发能力及公司发展潜力获得国内外优质投资人的认可,这让我们深感荣幸和责任。新药的创新使命重大,驯鹿经过四年快速且扎实的发展,已形成细胞治疗平台和生物大分子药物平台协同开发的双轮驱动发展态势。目前我们的全人源靶向BCMA的CAR-T候选产品(CT103A)的关键临床试验正在紧锣密鼓地推进,商业化厂房已完成建设且验证工作已接近尾声;全球第一款全人源靶向CD19/CD22双靶点CAR-T候选产品两项IND申请已获批,注册临床已在有序推进;全球第一款全人源、双表位靶向CD5的CAR-T候选产品已经完成临床前研究,现处于pre-IND阶段。”

以上三款创新产品的临床开发标志着驯鹿医疗的细胞免疫治疗产品在浆细胞、B细胞和T细胞恶性肿瘤的全覆盖。不仅如此,公司核心产品CT103A的临床开发还在向前线治疗、联合用药、适应症拓展、海外布局四个维度推进,今年下半年我们还将递交两项细胞治疗的IND申请。目前,公司抗体平台的一批全人源单抗产品正在IND enabling阶段,2022年将会有产品申报IND,进入临床开发阶段。本轮融资将帮助我们进一步推进产品管线的开发与创新,强化我们在肿瘤及自身免疫疾病领域的战略定位和扩大产品优势。驯鹿团队将继续以创新开拓的精神和强劲的执行力,实现公司‘让创新疗法成为治愈患者的支柱疗法’的使命。”

鼎晖百孚管理合伙人应伟先生表示:“细胞与基因疗法的蓬勃发展正以前所未有的速度将更多突破性疗法带给患者。在竞争日益激烈的环境下,驯鹿医疗凭借对肿瘤免疫药物开发的独特理解、优秀的团队创新能力与执行力,已建立了丰富的、以全人源为特点的产品管线,多个重磅CAR-T产品数据喜人。生物医药是鼎晖最重视的领域之一,很高兴与驯鹿这样优秀的业内创新企业携手同行,未来我们还将进一步拓展与该领域优秀企业的合作,加速创新疗法的落地,助力生物医药行业发展。”

关于鼎晖百孚

鼎晖百孚是鼎晖投资旗下以专项主题股权投资基金为特色的多元化资产管理平台,围绕新趋势、拓区域、逆周期的投资策略开展投资。并在半导体、生物医药、人工智能、军民融合、高端装备等领域进行系统布局,始终坚持与奋斗者同行,创造长期价值。

关于驯鹿医疗

驯鹿医疗是一家专注于细胞治疗和抗体药物开发和产业化的创新生物制药公司。公司成立于2017年,已组建了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的国际化管理团队。公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新的基石,向实体瘤和自身免疫疾病拓展,拥有完整的从早期发现、注册申报、临床开发到商业化生产的全流程平台能力及包括了全人源抗体发现平台、高通量CAR-T药物优选平台、通用CAR技术平台、生产技术平台、临床转化研究平台在内的多个技术平台。现有8个在研品种处于不同研发阶段,其中进展最为迅速的产品CT103A(全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液)已处于临床开发后期阶段,已于2021年2月被国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)纳入“突破性治疗药物”品种;公司自主研发的创新产品CT120(全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液)的两项临床试验IND申请已于今年7月获得国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验默示许可,适应症分别为CD19/CD22阳性的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。


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首个口服疗法!武田EGFR Exon20抑制剂凭I/II期数据获FDA批准 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 9月15日,武田宣布FDA加速批准Exkivity (mobocertinib) 上市,用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是美国批准的首个针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法。今年5月21日,针对同样的适应症,FDA加速批准了强生的EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市。

EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变,大约占到10%~15%,在亚洲人群中,这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%。EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感,与更常见的EGFR突变(外显子19缺失/L858R替代)患者相比,预后更差。此前,该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。

正是基于无药可用的急迫局面,amivantamab凭借仅有81例患者的I期研究就获得FDA加速批准。与此类似,mobocertinib此次也是凭借一项小规模的I/II期临床试验(NCT0271611)的数据赢得了FDA批准。该结果在ASCO2021大会上公布,114例此前接受过铂类化疗且存在EGFR Exon20插入突变NSCLC患者纳入结果分析,经独立审查委员会评估,接受mobocertinib(160mg)每日1次治疗患者的客观缓解率为28%(研究者评估为35%),中位缓解持续时间(mDoR)为17.5个月,中位无进展生存期(mPFS)为7.3个月,疾病控制率为78%。

Mobocertinib的安全性可控,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲下降(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。3级及以上TRAEs(≥5%)为腹泻(21%)。19例(17%)患者因AEs停药,最常见的导致停药AEs是腹泻(4%)和恶心(4%)。

Mobocertinib同时获得过FDA和CDE授予的突破性疗法资格。今年5月24日,CDE也受理了武田在中国基于该I/II期研究提交的新药上市申请,授予了优先审评资格。

注:原文有删减



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我国高端医疗器械产学研合作模式及成果转化路径探究 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 作者:张泽

医疗器械是一个多学科交叉、知识密集、附加值高的战略性新兴产业,技术创新是推动产业可持续发展的关键动力,产学研合作已成为加速行业创新发展和科技成果转化、增强产品和企业竞争力的战略举措。

01 国产高端医疗器械进口替代潜力巨大

内、外双重因素助力国产医疗器械崛起。近年来,随着技术进步、产业链成熟等内部因素为国产医疗器械发展夯实基础,以及政策、资本等外部因素加持,为国产医疗器械营造了历史性发展机遇,医疗器械领域创新浪潮掀起,进口替代加速,本土企业逐渐崛起。医疗器械已经成为我国大健康产业中最受瞩目的领域之一,多数生物医药产业园将医疗器械作为重点发展对象。

火石创造数据库显示,截至2020年底,我国医疗器械市场规模达到7655亿元,同比增长17.9%,全国医疗器械生产企业数量达到26500家,较2019年底增长46.7%,经营企业数量规模已达898600家。此外,2020年全年全国医疗器械产品注册量达到44964件,同比增长66.8%。

高端医疗器械亟需补齐短板。我国医疗器械专利产出总量呈上升趋势,质量不断提升,取得了长足的进步,在中高端医疗器械领域也取得了一定的突破,个别前沿热点领域也逐渐引领国际医疗器械科技发展,形成了中国产业发展特色。然而,高端医疗设备市场长期被外企垄断,以美国通用电气(GE)、德国西门子(Siemens)、荷兰飞利浦(Philips)等为代表的跨国企业牢牢掌握高端医疗设备的关键技术及核心部件,占据了我国高端医疗器械90%以上的市场份额。未来,攻克技术研发及成果转化难关,成为提升国产高端医疗器械整体水平的关键路径。

02 制度改革推动我国医疗器械产学研合作模式创新

近几年,国家药监部门设置创新医疗器械审批“绿色通道”,深入推进医疗器械注册人制度试点,一系列医疗器械审评审批制度改革举措持续释放红利。与此同时,伴随新技术、新方法、新工具的研究应用,我国医疗器械产学研热情持续迸发。

制度创新推进医疗器械产学研合作模式创新。在医疗器械注册人制度下,具有研发能力的相关机构可以加大研发投入成本,同时,具备生产条件的企业可通过合作弥补研发不足,有创新能力的科研机构也可以加入市场参与要素配置。医疗器械注册人制度的实施,有效地促进了产、学、研、医的高度结合,给许多在研发或生产有单方面优势的企业或机构带来新的商机,高等院校、科研机构的技术研发成果能够充分参与到市场流通要素中,标志着我国医疗器械产业迎来了新的发展契机。

产学研医协同创新将成为我国医疗器械高端发展的必由之路。医疗机构既是医疗器械的直接应用者,也是医疗器械产品创新的推动者,在医疗器械成果转化中具有独特而重要的地位,对高端医疗器械创新发展具有直接作用。因此,高端医疗器械领域的快速发展,离不开创新生态的构建,即高校、企业、研发机构、医疗机构等多方积极参与,医工交叉结合,推动医疗器械产、学、研、用深度融合,为产业发展提供必要的技术储备,激发行业创新活力,推动构建多元化产业创新生态。

我国高端医疗器械产学研热情持续迸发,但产业化进程问题不容忽视。为寻求与外企的差异化竞争,本土企业正在向满足医生对高端医疗器械的临床使用和学术研究需求上发力,企业基于中国疾病谱、结合中国患者疾病特征布局产品线,并由中国临床医生来引领全球多中心临床试验,临床需求、学术研究和产品研发实现了更紧密的结合。

在多方市场主体的共同努力下,我国医疗器械产学研协同创新已形成可持续发展模式,各地政府在重视大企业产业引领和规模效应的同时,也要支持创新型中小企业,积极引导大中小企业融通合作,借助资本力量和大企业的制造和渠道优势,再辅以国家对创新产品的注册和采购优惠政策,推动各方创新产品快速实现产业化。

03 我国高端医疗器械科技成果转化之路尚未打通

从行业总体科技成果转化水平来看,我国生物医药成果转化率停留在5%左右,远低于西方发达国家的25%-30%。其中,医疗器械作为“高技术、高投入、高风险、高回报、产业周期长”的高精产业,成果转化率更是低于生物医药整体水平。根据火石创造医疗器械产学研合作模式相关研究成果,医疗器械科技成果转化过程中,主要存在以下问题:

1、高端医疗器械“产学研医”合作链条尚未完全打通

医疗器械产学研合作是高校、科研机构、医疗机构、医生、企业等多方主体参与的过程,但由于当前尚未构建完善的合作体系,多数成果未能成功转化。一是学术研究成果存在转化难的问题。我国医疗器械专利主体较为多元,2020年,我国高校、院所医疗器械专利授权数达到全国总量的43%(图1),创新研发技术以高校院所为主,但高校院所研发成果侧重学术研究,成果转化率长期徘徊在4%~5%之间,多数成果未能实现产业化。二是医疗机构没有真正融入科技成果转化的大潮。医生既是医疗器械产品的使用者,也是医疗器械产品创新的推动者,在医疗器械创新发展中最接近市场主体,甚至是技术的研发者。但是,在当前创新制度环境下,医生难以与高校院所、企业共同合作实施技术研发活动,掌握技术或具有研发能力的医生将手上的科技成果转化为产品更加困难。三是企业参与产学研合作的动力不强。当前,医疗器械企业承接高校和科研院所成果的机制不健全,利益分配方式不能准确反映各方对合作项目实现总利润的贡献率,特别是中小企业更热衷于回收期短的项目或习惯采用技术引进方式布局产业。



图1:2020年我国医疗器械专利授权数各主体占比

来源:火石创造数据库

2、高端医疗器械技术研究与市场需求不匹配

2019-2020年两年,我国医疗器械专利申请总数为300076件,医疗器械产品注册总量为71924,占专利申请量的24%,其中,三类医疗器械产品注册量为2032件,仅占专利申请量的0.68%,高端医疗器械转化率严重不足。

从医疗器械研发成果现状来看,我国医疗器械科研成果接近一半来自于高校及科研机构,但科研项目的立项更多注重理论和技术水平的先进性,因缺乏市场调研而忽视了市场需求,导致研究开发的项目成果不被市场接纳。

此外,企业技术人员或掌握技术的医生对市场认识不充分,缺乏对市场和监管合规的理解,往往难以符合医疗器械产品上市审评所要求的繁复流程和严格标准,对影响产品上市的诸多市场因素和困难估计不足,这也会影响科技成果的转化进程。

3、高端医疗器械行业缺乏复合型人才

医疗器械属于多学科交叉的产物,研发和生产跨越医学、机械、光学、电子、信息、材料等多个学科。多数医疗器械企业的产品都涉及化学、物理、生物和质量管理四个方向,比药品行业更加复杂,需要具备相关专业知识和实际操作技能的复合型人才。

当前,国内医疗器械方面人才主要集中于产品销售、维修、注册等,与发达国家从业人员数量与素质相比,我国严重缺乏医疗器械研发型人才和精密仪器制造人才。人才培养方面,通过对开展医疗器械相关专业的35所高职院校和3所中职院校的招生数据分析表明,从2016-2018年,高职院校、中职院校的招生规模以年均16%、6.5%的速度增长。

其中,高职院校的“医疗设备应用技术”“医疗器械维护与管理”专业是招生规模中最大的两个专业,而“精密医疗器械技术”专业招生人数仅占招生总数的7.2%(图2)。高端人才领域,截至目前,火石数据库收录生物医药领域高层次人才数量达到58556人,其中医疗器械相关人才4572人,仅占总量的7.8%,远未达到国际平均水平。



图2:2016-2018年35所高职院校医疗器械专业招生人数(人)

来源:《中国职业技术教育》2020年第35期

4、医疗器械产业化资本市场机制不健全

当前,研究开发及技术成果转化资金不足,已成为制约我国生物医药技术成果开发和产业化的瓶颈。国际上研究开发、中试、成果转化的经费投入一般比例是1:10:100,而我国的投入比例仅为1:1.1:1.5。相比之下,我国生物医药成果转化资金严重不足,导致多数技术成果都停留于实验阶段。据统计,我国科技成果转化资金企业自筹的占56%,国家科技拨款占26.8%,风险投资仅占2.3%;而科技成果转化率高的欧美发达国家,风险投资则达到了50%。

究其原因,一是我国资本方和技术研究方难以形成科技成果价值共识。科技成果的转化需要市场化资本的介入,但是,资本方和技术研究方对待转化的技术价值在估值上的偏差,影响双方就股权分配、分红比例等重要事项达成进一步共识。由于科研投入前期的成本巨大,后期产业化也需要投入且转化收益不确定,以及双方评估方法的不一致,往往会导致投资机构与科研单位无法达成共识。二是投资机构和科研单位目标不一致。对于科研机构来讲,科研的出发点是追求专业,目的是寻求更高领域的突破,且科技成果的转让、转移、产业化流程较长。但对于多数市场化投资机构而言,获取经济效益是其内在动力或根本目标,投资基金的流动需要采用市场化方式完成,所以在科研成果转化过程中,多数成果因无法获得投资基金而难以实现产业化。

5、工业基础薄弱导致高端医疗器械产业化受阻

随着分工的进一步细化和市场交易的活跃,医疗器械产业链在延伸的同时得到完善和优化,与上下游的关系更为紧密。医疗器械上游对医疗器械产业的发展起到较大的制约作用,尤其是机械、材料、电子等上游产业,直接影响到医疗器械的技术走向。与发达国家相比,我国制造业工业基础薄弱,成为影响高端医疗器械产业跨越式发展的重要制约因素。

04 推进我国高端医疗器械成果转化路径探讨

医疗器械的研发是一项系统工程,行业的特殊性决定其产学研合作模式不同于其他领域,除高校、科研院所、企业外,医疗机构作为关键主体之一,成为对接市场需求和研发方向的关键桥梁。只有各方参与主体相互协同才能为医疗器械领域科技创新提供有效动力,进而实现资源和技术共享,促进医疗器械技术新突破,创造新价值。



图3:医疗器械科产学研合作一般模式

来源:火石创造根据公开资料整理

1、创新“产学研医”合作模式,构建协同创新体系

高校、科研机构、企业等主体的产品研发要以市场需求为导向,医疗器械产品的创新与升级换代需要医疗机构的配合与支持。一是建立产学研医供需对接机制,鼓励医疗机构尤其是三级甲等医院与高校、科研院所、企业之间的合作,建设高端医疗器械示范应用基地和培训中心,形成“示范应用-临床评价-技术创新-辐射推广”的良性循环。二是建立研发与临床的互动机制,鼓励科研机构将“实验室”设到医院去,医疗器械产品研究项目从立项开始的每一个阶段,积极征询医务人员的意见和建议,加强科技成果产业化的可能性。

2、紧抓医疗器械注册人制度机会,搭建医疗器械注册人第三方专业化平台

正在全国21个省份试点的医疗器械注册人制度,理顺了医疗器械注册和生产之间的关系,疏通了研发机构以及科研人员成为医疗器械注册人的通道。一是充分利用医疗器械注册人试点带来的红利,出台相关实施意见,并搭建医疗器械注册人持有专业化平台,支持研发机构开展委托生产,降低科技成果产业化成本。二是搭建医疗器械技术转移中心,构建科技成果转化项目库与数据服务平台,实现科技成果的共享与信息资源的挖掘利用,畅通技术提供者和技术需求者之间渠道,使自主创新战略从以政策驱动变为以市场需求为导向。三是加大成果转化资金投入,设立医疗器械成果转化引导基金,引导市场化投资机构投向高端医疗器械成果转化环节,解决中小企业成果转化资金不足的问题。

3、创新人才培养模式,打造高端医疗器械复合型人才队伍

在高端医疗器械领域,目前我国极其缺乏具有创造力的复合型人才。针对高端医疗器械行业创新发展需求,要加强科技人才队伍建设,并准确把握科技发展趋势。

一是充实科技创新队伍力量,鼓励高校、科研机构注重培养复合型、高技能人才,积极推进高校、研究机构和企业合作,通过开展高端在职管理人员培训等方式,创新培养模式和教育方式,促进跨学科、跨领域的复合型人才培养。二是提升队伍科技创新能力,搭建人才培养平台,营造良好的科技创新环境,建设教学、科研、生产实践相结合的人才培养基地,推动产学研用的人才培养模式,完善人才激励政策,充分调动科研人员的创新热情。

4、探索制度创新,完善产学研统筹机制

一是规范科研机构和投资机构科技成果评价体系,积极推广今年新实施的《科技成果经济价值评估指南》,重点针对高端医疗器械领域,鼓励科研机构与投资机构在科技成果评价中达成共识,破除成果转化障碍。二是发挥国家科技成果转化引导基金引导作用,创新财政科技投入方式,带动金融资本和民间资本投向高端医疗器械科技成果转化环节。三是与符合条件的投资机构共同发起设立医疗器械成果转化子基金,为转化科技成果的企业提供股权投资;对银行发放的符合规定条件和程序的医疗器械科技成果转化贷款,加大风险补偿力度;对于为医疗器械成果转化做出突出贡献的企业、科研机构、高等院校和科技中介服务机构,增加资金奖励力度。


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医疗机构在耗材集采后的博弈 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 与药品集采快速全面铺开相比,高值耗材集采的进展并不快,这一方面是因为耗材并没有一致性评价,产品编码不统一等因素制约了集采的开展,另一方面,高值耗材主要在手术中使用,也是医疗机构收入的主要来源之一,比起药价改革的挑战也更大。

随着药品零加成和药占比的持续下降,二三级医院尤其是500床以上的大型医院主要收入增长来自住院,其中以手术费用和耗材为重。2019年,公立三级医院的卫生材料收入占到总收入的14%,但如果分机构类别来看,委属综合性医院的卫生材料收入占比已经到19%,而省属医院的占比也到了18%,地级市属略低于全国平均,为13%。而同期委属、省属和地级市属的药占比都是28%。这意味着高值耗材已经成为大型医院的第二大产品收入,而且与药品收入占比的差距已经日益缩小。

图表1:2019年各类型综合医院收入结构(按收入类别分)



数据来源:历年中国卫生健康统计年鉴,Latitude Health分析

而如果仅从住院收入结构来看,在大型医院,卫生材料收入的占比已经超越药品成为第一大收入,尤其在委属和省属综合性医院,卫生材料收入占住院收入的比例分别为31%和27%,而药占比则分别为26%和27%。地级市属的耗占比只有20%,低于药占比的27%。

图表2:2019年各类型综合医院住院收入结



数据来源:历年中国卫生健康统计年鉴,Latitude Health分析

三级医院在药占比下降的市场环境下,卫生耗材占比不断攀升,这一方面提示三级医院进行了更多复杂的治疗,一方面也提示大型医院在药品收入受到限制的情况下,会转向其他更能创造高收入的方面,而卫生材料就是其中一个重要方面。

由于耗材占比持续提升,对医保产生了巨大的压力,高值耗材集采也就步药品集采的后尘而开始持续推进。当然,从第二轮集采可以看出,企业报价更为理性,入围企业也更多,这有助于保证市场的可持续性。不过,随着更多耗材集采的展开,耗材市场必然像仿制药那样出现市场规模的缩减,这对企业和医疗机构来说都面临一定的压力。从企业的角度来看,只有通过创新去开发更多新技术或新材质的产品,才能在未来的集采和价格谈判中占据主动地位,从而保证自身营收的增长。但研发不是短期就能出结果的,收购可能是更快捷的方法,未来器械市场的并购将会非常活跃。

高值耗材集采主要冲击的是大型医院,他们的应对方法分为三种:选用其他更昂贵的在医保目录内的替代性耗材、诱导病人使用自费耗材或者将病人导流到不受集采影响的民营医院。

首先,替代性耗材是最容易操作的应对模式。比如,心脏支架集采之后就采用药物球囊,由于球囊的价格还维持在高位,医院能弥补一部分耗材收入的损失。一般来说,替代性耗材可以联合使用或直接替代,如能联合使用是最佳的规避政策的模式,因为这既满足了集采对医院的用量指标,又能通过替代性耗材继续赚钱。不过,使用替代性耗材有一个前提,必须也在医保目录内,否则就是自费耗材,很难获得足够体量的病人。不过,随着替代性耗材使用的增加,对这类产品的集采也有可能会跟随而至,医院获取的只是时间差和一定喘息机会。

其次,诱导病人使用自费耗材是各国医疗机构面临医保支付改革通用的方法,能够较好的解决替代性耗材再被纳入集采的问题。从其他主要发达国家的医保支付改革来看,随着高值耗材价格的下跌,医生和医院越来越多诱导病人使用自费耗材。不过,自费耗材的价格较贵,用户的经济能力是关键,在市场规模上很难达到医保的水平,如果一个高值耗材彻底退出医保,其在自费的模式下是很难做到原来的体量的,营收的下降也是必然的,只是保住了利润的绝对数,利润率却不一定能好于集采产品。

当然,自费耗材在部分商保较为发达的国家和地区还是获得了一定的发展,这主要是因为这些地区的商业保险较为发达,用户对商保的支付能力较强。随着DRG的逐步推开,医生为了满足打包支付价的限额,也会诱导病人使用自费耗材,这将在未来推动自费耗材使用的进一步扩大。不过,支付方对自费耗材的使用会进行监控,有的国家或地区会要求使用自费耗材前不仅要有病人的签字,还必须由医保部门批准,这将会限制一部分自费耗材的使用。

最后,导流病人去民营医院。由于民营医院不受集采影响,将病人带到民营医院将能够继续使用原价的高值耗材。不过,医保局推出耗材集采的最终目标是据此推出医保支付价,除非是不使用医保的中高端医院,其他民营医院只要使用医保就很难最终规避这一政策。而如果导流病人去民营医院只是去使用自费耗材,在公立医院也可以这么做。当然,如果未来医保对自费病人也需进行核准才能使用自费耗材,导流还是具备一定的优势,毕竟在不使用医保的中高端医院可以规避审核。

不过,无论是诱导病人使用自费耗材还是将病人导流到民营医院,其市场规模都不会很大,只能成为一个小市场。如果想要获取足够的规模,医院只能在现有的框架下进行发展,在技术能力有保证的前提下,通过获取更多的病人仍能维持增长。当然,这会促进大医院进一步虹吸病人。

总体来看,耗材价格下降之后,医疗服务收入的提升将是整体改革最具挑战的一环,这也是医疗服务价格改革试点所要探索的。


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诺诚健华和康诺亚合作开发的CD20xCD3双特异性抗体CM355获批临床 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 诺诚健华(香港联交所代码:09969)和康诺亚(香港联交所代码:02162)今日联合宣布已经收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,同意双方合资公司天诺健成研发的CD20xCD3双特异性抗体CM355开展CD20+B细胞血液瘤的临床试验。

CM355特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞,将免疫T细胞招募至靶细胞周围,激活T细胞,诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤(TDCC)作用杀伤靶细胞,用于治疗CD20+B细胞血液瘤。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是CD20+B细胞血液瘤的主要类型,占B细胞淋巴瘤的80%-90%,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)等。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说:“随着我国经济的快速增长和人口老年化的加剧,淋巴瘤的发病率不断上升。诺诚健华和康诺亚都是高度重视自主创新的生物医药公司,都致力于解决临床上尚未满足的需求。很高兴双方合作开发的CD20xCD3抗体药获批临床,我们双方将齐心协力加速推进临床,早日造福患者。”

康诺亚联合创始人、董事长兼首席执行官陈博博士说:“这是康诺亚nTCE双特异性抗体平台第一个产品获批临床。B细胞淋巴瘤是当前临床常见恶性肿瘤疾病类型,对人们的健康和生命安全都造成了严重威胁。临床前研究显示CM355抗体具有良好的抗肿瘤效果。我们将和诺诚健华以及研究者共同努力,加速推进CM355的临床研究。”

2021年9月3日,诺诚健华和康诺亚在2021中国国际服务贸易交易会签署战略合作协议,进一步深化双方研发合作,致力于开发First-in-class和Best-in-class大分子创新药造福患者。

关于诺诚健华

诺诚健华(香港联交所代码:09969)是一家商业化阶段的生物医药高科技公司,专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制,适用于治疗淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、美国新泽西和波士顿均设有分支机构。

关于康诺亚

康诺亚(香港联交所代码:02162)由多名毕业于世界知名学府、有着丰富科技成果转化及国内外产业化经验的专家创办,核心领导团队包括在美国和中国首创并获批上市的PD-1抗体药物的发明人等。

康诺亚专注于创新抗体药物研发与产业化,针对自身免疫及肿瘤领域搭建起多元化、差异化产品管线。公司在成都、上海和北京设有研发和临床药物生产基地。


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今日《自然》:抑制肿瘤生长 华人团队做出新发现 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 今日,顶尖学术期刊《自然》杂志报道了一篇来自弗吉尼亚大学江浩教授团队的最新研究论文。该研究发现抑癌蛋白UTX在癌症抑制上的一个全新机理,有望为未来的癌症治疗带来洞见。《自然》杂志也为该研究专门刊发评论文章,介绍这项发现的重要意义。

UTX蛋白是一个组蛋白H3K27的去甲基化酶,在细胞中扮演了染色质调节者的角色。具体功能上看,它能够控制细胞发育和分化,也能抑制癌症的发生。事实上,在许多人类的癌症中,UTX蛋白都会发生突变,这也表明它在癌症抑制中的重要作用。

过去的研究发现,UTX蛋白最常出现的突变类型会让蛋白的合成提前终止,使其丢失去甲基化酶的催化能力。因此很多人也顺理成章地认为这是它失去抑癌能力的原因。但在本论文中,科学家们指出实际情况没有那么简单。

要理解之后的发现,我们先来熟悉一个叫做“液-液相分离”的概念。这个术语其实很好理解,就好像水和油都是液体,但如果把水和油混在一起,它们并不会完美融为一体,而是会以分离的状态共同存在,水还是水,油还是油。

在细胞里,“液-液相分离”的现象很常见。在一些蛋白质的作用下,细胞内会自发形成液滴一样的凝聚体(condensates)。这些凝聚体里含有很多不同的分子,可以在合适的浓度下发生各种生化反应,对细胞功能具有重要意义。

而本研究则指出,UTX蛋白里有一段无序区域(IDR),在形成这些凝聚体的过程中有着重要作用。而对于UTX蛋白的抑癌作用,它同样不可或缺。

研究人员们做了一个实验。他们在缺乏UTX基因的癌细胞里重新引入带有这段无序区域的UTX蛋白,恢复它们形成凝聚体,促进“液-液相分离”的能力。结果非常明显——引入后,这些细胞就停止了分裂和生长。有意思的是,如果引入的是缺乏这段区域的UTX蛋白,则达不到抑制癌细胞生长的效果。

有意思的是,即便是来自其它蛋白的无序区域,看似也能部分重塑UTX蛋白的抑癌功能。这些结果清楚表明“液-液相分离”在UTX蛋白的抑癌作用里扮演了重要角色。



▲本研究的示意图(图片来源:参考资料[2])

随后,研究人员们进一步阐明了背后的机理。原来在“液-液相分离”发生后,UTX会将组蛋白甲基转移酶MLL4招募到同一个凝聚体之中,增强其功能。此外,UTX在基因组层面上的组蛋白修饰,也依赖于“液-液相分离”的发生。

除此之外,研究人员们还发现在Y染色体上与UTX对应的UTY同源蛋白,具有类似的功能。更有意思的是,UTY的相分离能力比UTX更强,而形成的凝聚体有更少的液态性,UTY凝聚体内的分子运动和碰撞也受限制。UTY的抑癌能力也因此要低于UTX, 而这可能是导致男性患癌比例比女性更高的原因之一。

综合来看,这项研究表明肿瘤抑制能力也与“液-液相分离”有关,且这一过程中形成的凝聚体提供了一个重要的物理平台,促进对染色质更好的调节。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Shi, B., Li, W., Song, Y. et al. UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03903-7

[2] Protein condensates provide a platform for controlling chromatin, Retrieved September 15, 2021, from https://www.nature.com/articles/d41586-021-02365-1


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安联世合将Digital Health Assistant拓展至亚太区十个市场 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 为响应日益扩大的数字化健康服务需求,安联世合最初于今年早些时候在欧洲推出了全新的综合远程健康咨询服务。通过与MyDoc合作,该综合数字化健康助理服务现将在以下市场推出:新加坡、中国大陆、香港地区、台湾地区、印度、马来西亚、越南、泰国、菲律宾和澳大利亚。

用户可在移动设备或台式电脑上通过在线消息平台(如中国大陆可通过微信)访问Digital Health Assistant。该服务使客户能够即时直接使用四项核心健康咨询服务: 

  • 症状筛查:使用基于人工智能(AI)的“自助式”引导系统评估和了解症状 

  • 健康咨询:与医疗专业人员聊天,获取健康管理建议

  • 通过MyDoc进行视频咨询:与医疗专业人员进行在线视频咨询,这些专业人员可以一周7天以当地语言提供健康建议。

  • 通过Digital Access to Care计划为客户提供贴心保障。

这项服务是安联世合的Digital Access to Care计划的第一个成功案例。这项服务旨在以安联世合既有的远程健康咨询服务为基础,开发一套服务于各种客户群体(旅行者、信用卡持有者和外籍人士)的数字化工具和服务,该组合的工具和服务将日益丰富。该计划不但利用安联世合的“内部”能力与平台,还借助于MyDoc等外部合作伙伴的优势。

安联世合国际健康首席执行官Ida Luka-Lognone表示:“现如今,给客户带来方便以及帮助客户尽可能快速轻松地获得高质量的健康管理咨询服务尤为重要。安联世合正在开发健康服务,帮助人们应对在如今节奏日益加快的世界中所面临的挑战。不管这些挑战是由于缺乏时间,还是缺乏做出正确健康选择所需的信息和指导,我们的全新健康助理将提供一系列数字化健康服务,以满足客户的需求。此外,我们还将继续通过Digital Access to Care计划拓展预防和健康领域的数字与远程健康咨询服务。”

安联世合亚太区首席执行官Vinay Surana评论道:“我们很高兴能够为亚太区的客户和合作伙伴提供Digital Health Assistant。在远程健康咨询解决方案和综合数字化健康服务需求日益扩大之际(特别是当前正在发生的新冠肺炎疫情背景下),安联世合专注于加速实施其Digital Access to Care计划。我们通过一体化平台为客户提供贴心保障,实现了新的里程碑。安联世合将继续投资于提供市场领先的身体健康和心理健康解决方案,以支持我们的客户和社区。”

MyDoc首席执行官兼联合创始人Snehal Patel博士则表示:“自去年疫情暴发以来,我们观察到MyDoc平台上对远程健康咨询的需求有所增加,如今需求不断攀升。人们正在改变获得健康管理咨询服务的方式,很明显,数字化健康服务将越来越受欢迎。通过与安联世合等具有前瞻性的合作伙伴携手推出数字化健康服务,我们能够覆盖更多用户,为他们提供健康管理咨询服务,让他们能够以方便、安全、高效的方式控制自己的健康状况。”

现在人们愈发认为在家获取健康管理咨询服务以及更轻松地享受医疗专业人员提供的服务是寻求在线健康帮助的主要驱动因素[1]。据预测,在很长一段时间内,医疗专业人员将继续在线进行常规咨询。

除了用户行为变化之外,通过数字化方式提供健康管理咨询服务和信息还有望减轻医疗系统的负担[2]。进一步的技术突破将支持通过数字化渠道提供更高端的健康咨询方式,并为客户带来革新的体验。

[1] 未来您可能会使用视频咨询或电子邮件消息获取亲自初级健康服务的主要原因有哪些?McKinsey的消费者调查 - 2020年2月

[2] 《Life After COVID-19》报告由安联世合委托Ray Hammond撰写

关于安联世合 

安联世合(Allianz Partners),原安世联合,隶属于世界500强安联集团,是集救援与保险服务解决方案于一体的全球B2B2C服务领域的引领者,致力于在国际健康与生活、旅行保险、汽车与救援专业领域提供全球保障服务。秉承以客户为中心的理念,安联世合的创新专家致力于提供面向未来的高科技,高触感的产品和服务,提供超越传统保险的全球解决方案,赋予保险服务全新的意义。通过安联救援,安联汽车,安联旅行及安联健康四个商业品牌,我们的创新解决方案与合作伙伴的业务实现无缝衔接,亦面向客户直接销售。我们的业务遍及全球75个国家和地区,拥有超过19,400名员工,提供70种语言的服务,每年成功处理超过5,800万个案件,专注于为世界各地的客户提供贴心保障。安联世合大中华区于2003年正式进驻中国市场,成立外商独资救援公司。作为中国率先通过ISO9001:2008认证且于2017年取得ISO9001:2015新版认证的救援机构,安联世合已成为中国救援服务行业的引领者,并持续致力于通过覆盖全国的服务商网络和先进的信息技术提供安全、便捷的高品质解决方案,为客户创造更多价值。


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大脑也会“一区两用” 控制习惯的神经元也管学习新行为 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近日,在一项针对啮齿类动物的研究中,西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的科学家们发现,传统上被认为控制旧习惯的大脑部分,也可能在学习新行为动作中发挥关键作用,这种微妙的平衡由大脑背外侧纹状体中两个相邻神经元回路的活动所控制。该论文发表在顶级学术期刊《自然》的子刊 Nature Communications杂志上。

纹状体(striatum)位于大脑深处,之前科学家们假设,纹状体在学习新行为的巩固过程中起着重要作用。因此,研究团队想深入了解纹状体回路对行为控制的影响。

研究团队将饥饿的啮齿类动物放入一个特殊的笼子里,训练它们通过按压分配器操作杆来获得食物。实验组动物每次按压操作杆时,都会得到一个食物颗粒,而对照组动物则不会得到食物。

两天后,研究人员再将这些动物放回进行训练实验的笼子中以测试学习效果。他们发现,即使不再递送食物,实验组动物也会大力按压操作杆,表明已经学会了新动作,而对照组动物只偶尔按压几次操作杆。

在实验过程中,研究人员使用c-Fos映射(c-Fos mapping)技术检测了这些动物大脑中的神经活动。检测结果显示,仅在一次训练后,实验组动物纹状体特定区域的神经元就明显比对照组活跃,表明在学习中发挥了作用。这些区域是前背外侧纹状体(aDLS)、后背内侧纹状体(pDLS)和伏隔核(NAc)。



▲小鼠大脑纹状体的几个区域(图片来源:参考资料[1])

为了验证这一点,研究人员往每个区域注射了茴香霉素(anisomycin),它能阻止细胞制造长期记忆储存所需的蛋白质。出乎意料的是,研究人员发现,这种药物仅仅在注射到前背外侧纹状体时,会破坏动物记忆新动作的能力。

研究小组对此感到十分惊讶。因为传统观念里,人们认为新行为学习是由后背内侧纹状体记忆编码的,而前背外侧纹状体只负责习惯的部分。但研究结果表明,除了调节习惯,前背外侧纹状体还负责新动作的学习巩固过程。

进一步的实验也支持了这一观点。例如,在一次训练后不久,通过化学方法阻断前背外侧纹状体神经元的活动,阻止了实验组动物记住可以按压操作杆来取得食物。

当研究人员仔细观察这一区域时,他们发现,学习行为可能是由两个会对神经递质多巴胺产生应答、相邻的反作用神经回路控制的。



▲D1-MSNs回路专注于记忆新行为,D2-MSNs回路负责已学习的习惯(图片来源:参考资料[1])

在一个回路中,D1受体中型多棘神经元(D1-MSNs)在训练后活性立即上升,抑制这些神经细胞会阻碍动物的行为学习。相反,D2受体中型多棘神经元(D2-MSNs)在训练后趋向静止,阻断它们的活动则增强了动物巩固并记住新动作的能力,但会抑制动物表达以前学习的习惯性反应。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Smith, A. C. W., et, al. (2021). Opposing roles for striatonigral and striatopallidal neurons in dorsolateral striatum in consolidating new instrumental actions. Nature Communications, 12(1). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25460-3

[2] Old Habit-Controlling Neurons May Also Help the Brain Learn New Tricks. Retrieved August 25, from https://www.mountsinai.org/about/newsroom/2021/old-habit-controlling-neurons-may-also-help-the-brain-learn-new-tricks

[3] Part of Brain That Controls Habits Found Responsible for Encoding New Learnings, Neuroscience Research Reveals. Retrieved August 27, 2021, from https://www.sciencetimes.com/articles/33108/20210827/part-brain-controls-habits-found-responsible-encoding-new-learnings-neuroscience.htm


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研究开发计算T细胞新工具 或能快速预测癌症患者对疗法的反应 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 免疫微环境会影响肿瘤的进化,其既能预测患者的预后还能预测患者对免疫疗法的反应;然而,对肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的测定往往会因缺乏合适的数据而受限,DNA的全外显子组测序(WES)经常被用来计算肿瘤的突变负担和识别可操作的突变。近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Using DNA sequencing data to quantify T cell fraction and therapy response”的研究报告中,来自伦敦大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型工具,其或能快速估计癌变肿瘤中免疫T细胞的数量,由于T细胞的丰度能帮助预测患者对免疫疗法所产生的反应,因此研究人员希望这能帮助开发更具靶向性和有效的癌症疗法。

作为英国癌症研究中心资助的TRACERx研究计划的一部分,本文中,科学家们分析了来自患者癌变肿瘤的DNA测序数据,旨在观察是否能量化样本中的T细胞比例。研究者Nicholas McGranahan教授说道,DNA测序经常在癌症患者机体的肿瘤中进行,以便对患者进行分层并了解其机体的癌症是如何进展的。估算机体中的免疫细胞丰度对于控制癌症非常重要,其会影响患者的生存和指导性疗法的进行,此前研究人员无法仅从DNA测序数据中进行相关推算。

这篇研究报告中,研究人员旨在探索是否能开发一种新方法来直接通过DNA测序阐明免疫细胞,而不需要更多的数据;DNA测序能帮助科学家分析个体机体肿瘤发生的进化史;研究人员利用这种新型工具回顾并计算了T细胞“VDJ重组”的水平,这是T细胞中的一种过程,在该过程中,其能被重组或改变且被赋予工具,从而使其能识别并攻击入侵者。

具体而言,研究人员发现了一种信号,这就揭示了T细胞受体切除环(TRECs)的缺失,而这是T细胞成熟所需要的,其通常在VDJ重组过程中会发生;通过给予这种缺失打分,研究人员就能准确估计出肿瘤中存在的T细胞的数量;这个分数还能被用来预测患者对免疫疗法所产生的反应以及免疫逃逸机制。此外,这种新型评分工具还能应用于从正常血液样本中获得的DNA测序数据,这些血样通常会被收集起来,但截至到现在研究人员还无法对其免疫内容进行系统性地分析。

TCRA T细胞分数与预后的关系

图片来源:Bentham, R., et al. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03894-5

近些年来,一种称之为检查点抑制剂(CPIs)的免疫疗法已经成为治疗多种类型癌症的革命性治疗手段,其能通过阻断T细胞所产生的名为检查点蛋白来发挥作用,这些检查点有助于保持机体免疫反应不至于太强,有时能帮助维持T细胞对癌细胞的杀灭能力,当这些检查点被阻断后,T细胞就能更好地杀灭癌细胞。预测免疫疗法可能成功的一种生物标志物就是T细胞的数量,可供CPIs适应的T细胞越多,那么患者机体可摧毁的癌细胞就越多。

研究者Robert Bentham表示,直接从DNA测序中量化T细胞的浸润或能预测患者对疗法的反应,同时还不需要额外的数据;事实上,研究者所开发的方法可以在不增加时间和成本的情况下完成,这或许超出了标准DNA测序的手段。

注:原文有删减

原始出处:

Bentham, R., Litchfield, K., Watkins, T.B.K. et al. Using DNA sequencing data to quantify T cell fraction and therapy response. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03894-5




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Nature:科学家有望开发出非阿片类镇痛剂来治疗人类慢性疼痛 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 腺苷A1受体(A1R)是治疗神经性疼痛的非阿片类镇痛剂的一个非常有潜力的治疗性靶点,然而,由于缺少足够的目标选择性及组织外的不良反应,镇痛性正性A1R激动剂的开发常常面临失败。近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Positive allosteric mechanisms of adenosine A1 receptor-mediated analgesia”的研究报告中,来自莫纳什大学等机构的科学家们取得了一项重大的研究突破,或为开发新型非阿片类镇痛药来安全且有效地治疗神经性疼痛提供新的思路。

神经性疼痛是一种慢性疼痛,如果机体的神经系统受损或无法正常发挥作用,就会出现这种疼痛,其可能是由受伤、病毒感染或癌症疗法所引起的,也可能是诸如多发性硬化症和糖尿病等疾病的症状或并发症。这篇研究报告中,研究人员提出了一种靶向作用腺苷A1受体蛋白(A1R)的新模式,长期以来,A1R被认为是治疗神经性疼痛的非阿片类镇痛剂的作用靶点。

研究人员利用电生理学和临床前疼痛模型进行研究表明,一种称之为正向别构调节剂(positive allosteric modulator,PAM)的特殊分子或能通过结合蛋白质的不同区域,就能提供要比此前研究的传统激活剂更具选择性的A1受体靶点。该研究的另一项突破就是研究者利用了冷冻电镜技术解决了A1受体与其天然激活剂腺苷以及一种镇痛PAM结合在一起的高分辨率结构,从而首次提供了这些药物结合的原子级别的快照信息。

慢性疼痛药物目前仍然是全球人群的主要健康负担,由于目前缺少治疗方案,从而就会导致人们过度依赖阿片类止痛药,这些药物对慢性疼痛,尤其是神经性疼痛的缓解作用有限,同时还会让患者出现严重的副作用,比如呼吸抑制以及成瘾性等。研究者Wendy Imlach说道,我们发现的一个令人兴奋的事情就是,PAMs不仅能够以最小的不必要效应减轻患者机体的神经性疼痛外,其实际上还能随着脊髓中疼痛信号的增强而提高其作用效力,因此这就突出了对疾病背景具有独特敏感性的变构药物的作用潜力。

VCP171和MIPS521的生理学效应

图片来源:Draper-Joyce,et al. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03897-2

综上,本文研究为科学家们在特殊疾病背景下基于结构开发非阿片类镇痛剂的变构药物提供了新的思路和研究基础。

注:原文有删减

原始出处:

Draper-Joyce, C.J., Bhola, R., Wang, J. et al. Positive allosteric mechanisms of adenosine A1 receptor-mediated analgesia. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03897-2


本文来源自生物谷


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一线治疗胃食管腺癌 HER2靶向双特异性抗体达到90.9%疾病控制率 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 今日,Zymeworks公司宣布,其在研靶向HER2的双特异性抗体疗法zanidatamab,在一线治疗表达HER2的胃食管腺癌(GEA)患者的临床试验中获得积极结果。截至2021年3月18日,在可以评估的22名患者中,zanidatamab与标准化疗联用,达到68.2%的确认客观缓解率。这一试验的最新结果将在9月16日的ESMO大会上公布。

Zanidatamab是一种双特异性抗体,可以同时结合HER2的两个非重叠表位。这种独特的设计产生了多种作用机制,包括双重HER2信号阻断、增加HER2蛋白从细胞表面的清除,以及提高抗体介导的细胞毒性作用,从而在患者中产生令人鼓舞的抗肿瘤活性。百济神州已经与Zymeworks达成研发合作协议,获得zanidatamab在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。这款创新疗法在中国的临床试验申请也已通过“默示许可”。



▲Zanidatamab具有独特的作用机制(图片来源:参考资料[2])

参考资料:

[1] Zymeworks Announces Abstract for Zanidatamab in First-line HER2-Expressing Gastroesophageal Cancers (GEA) at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress. Retrieved September 12, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210912005060/en

[2] Zymeworks Corporate Presentation. Retrieved December 5, 2020, from https://s23.q4cdn.com/709109388/files/doc_presentations/2020/11/Zymeworks_Corporate-Presentation.pdf



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获FDA快速通道资格 创新吸入式抗生素疗法达到3期临床终点 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 日前,Zambon公司宣布,使用其I-neb适应性吸入式气溶胶给药系统递送粘菌甲酸钠(CMS),在非囊性纤维化支气管扩张(NCFB)患者中进行的3期临床试验PROMIS-I中达到主要终点。相比安慰剂, CMS I-neb组NCFB患者疾病急性加重的年发生率显著减少(0.58比0.95,RR: 0.61,95% CI 0.46-0.82,p=0.00101)。

非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)是一种以反复感染、炎症、持续咳嗽和咳痰为特征的慢性肺部疾病,其患病率在世界范围内呈上升趋势。在NCFB患者中,铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)肺部感染与频繁的疾病急性恶化和入院治疗,生活质量降低和死亡率增加相关。目前该疾病尚无获批的疗法。

CMS是抗生素粘菌素的前体药物,作为表面活性剂,它通过与细菌细胞膜结合并改变其通透性而发挥作用,引起细菌死亡。I-neb是用于适应性气溶胶递送(AAD)的第三代雾化器。它是一种小型、轻便和无声的给药装置,可递送精确、可重复给药的药物剂量。

试验共入组377例患者,随机接受CMS I-neb(n=177)或安慰剂(n=200)治疗。试验结果显示,除了主要终点外,该试验也达到了重要的次要终点,CMS I-neb组与安慰剂相比,推迟了患者出现首次急性加重的时间(HR=0.59,95% CI 0.43-0.81,p=0.00074);降低了重度加重的频率(RR:0.41,95% CI 0.23-0.74,p=0.00300)。并且,治疗12个月后,CMS I-neb组通过圣乔治呼吸问卷(SGRQ)测量的生活质量显著改善,与安慰剂组相比差异为4.55分(p=0.0055)。治疗28天后,治疗组的铜绿假单胞菌密度显著降低(P<0.00001)。

安全性方面,该治疗系统耐受良好。两组发生不良事件的患者百分比相似。很少观察到支气管痉挛和抗生素耐药性(分别为2.8%和1%)。此外,这一疗法已获得美国FDA合格传染病产品(QIDP)和快速通道资格,用于预防铜绿假单胞菌导致的成人NCFB患者的疾病急性加重。

参考资料:

[1] Positive Results from Phase 3 PROMIS-I Study of CMS I-neb® in Patients with Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Presented at European Respiratory Society (ERS) Annual Meeting. Retrieved September 8, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210908005591/en


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研究荣登《科学》:“定格”线粒体膜蛋白复合物动态组装 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近日,顶尖学术期刊《科学》发表了一篇来自华中农业大学作物遗传改良国家重点实验室、生命科学技术学院蛋白质科学研究团队的最新论文。殷平教授领衔的团队,揭示了线粒体外膜(TOM)转位酶复合体的组装过程,并阐明了线粒体分选组装机器(SAM)协助组装和释放这一复合体的分子机制。

在人类中,TOM转位酶复合体与一些线粒体疾病有关,如帕金森病。阐明TOM转位酶复合物的组装机制,有助于为治疗线粒体疾病开发疗法提供线索。

线粒体作为真核细胞的能量代谢“工厂”,对动植物的正常生长发育至关重要。线粒体运行需要1000多种蛋白质,其中99%由细胞核基因编码。这些蛋白质的“前体“从细胞质来到线粒体的外膜,绝大部分由TOM转位酶复合体“运输”进入线粒体。

TOM转位酶复合体由7个亚基组成,包括核心通道Tom40(β桶膜蛋白)和6个跨膜蛋白——调控蛋白Tom5、Tom6和Tom7,以及受体蛋白Tom20、Tom22和Tom70。在Tom70和Tom20缺席的情况下,其余亚基形成稳定的TOM核心复合体。

TOM转位酶复合体的组装是一个多步骤、高度动态的过程。先前的研究表明,其组装需要线粒体外膜SAM复合物的协助,然而具体如何协助的分子机制并不清楚。

在这项研究中,科学家们巧妙地设计实验,让这个高速的组装过程“定格”。他们发现,把酵母中的TOM转位酶复合体“零件”放入人胚胎肾细胞的线粒体中,组装过程就像被按下暂停键一样停滞,由此破解了领域内多年来无法捕获瞬态的难题。

研究人员捕获了TOM核心复合体组装过程中的多个中间态,并获得了蛋白样品。随后利用单颗粒冷冻电镜技术,首次解析了两个重要中间态的高分辨率三维结构。结合功能分析,研究人员还阐明了线粒体SAM复合体在组装和释放TOM转位酶复合体时的作用。

结果显示,Sam37主要通过静电相互作用稳定成熟的Tom40,从而促进随后的TOM组装;Tom7则会促使组装好的Tom40/Tom5/Tom6脱离SAM复合体。

▲TOM转位酶核心复合体的组装过程(图片来源:参考资料[3])

注:原文有删减

参考资料:

[1] Qiang Wang et al., (2021) Structural insight into the SAM-mediated assembly of the mitochondrial TOM core complex. Science. Doi: 10.1126/science.abh0704

[2] Zeyuan Guan et al. (2021) Structural insights into assembly of human mitochondrial translocase TOM complex. Cell Discovery. Doi: 10.1038/s41421-021-00252-7

[3] 《科学》杂志在线发表我校民盟盟员殷平教授蛋白质科学研究团队研究成果 Retrieved Sep. 6, 2021 from https://tzb.hzau.edu.cn/info/1015/3246.htm


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88%客观缓解率 双特异性抗体初步临床结果发布 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 近日,Genmab和艾伯维(AbbVie)公司宣布,其在研CD3/D20双特异性抗体epcoritamab的1/2期临床试验EPCORE NHL-1结果, 在著名学术期刊《柳叶刀》杂志上发布。该试验评估了该疗法在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中的安全性与疗效。

双特异性抗体是一种能够与两种不同抗原特异性结合的抗体分子。Epcoritamab是一款双特异性T细胞重定向抗体。它的一端与B细胞表面的CD20抗原结合,另一端与T细胞表面的CD3受体结合,从而将T细胞募集到表达CD20的B细胞附近,诱导T细胞杀伤淋巴瘤B细胞。CD20是经临床验证的治疗靶点,并在许多B细胞恶性肿瘤上表达,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。

开放标签、多中心的EPCORE NHL-1试验的剂量递增部分在68例复发/难治性CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中开展,括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

试验结果表明,在剂量递增过程中未观察到剂量限制性毒性,2期临床试验推荐剂量(RP2D)确定为48 mg。复发性/难治性DLCBL患者的常见不良事件(AE)为发热(69%),主要与细胞因子释放综合征(CRS)(59%,均为1-2级)和注射部位反应(47%,均为1级)相关。观察到1例肿瘤溶解综合征(TLS)(1%,3级)。

在接受RP2D治疗(n=8)的复发/难治性DLCBL患者中,试验中报告的初步疗效结果显示,患者达到88%的总缓解率(ORR),和38%的完全缓解(CR)。其次,接受12-60 mg epcoritamab治疗的患者(n=22)获得了68%的ORR和45%的CR。此外,接受0.76-48 mg epcoritamab治疗的患者(n=10)获得了90%的ORR和50%的CR。

参考资料:

[1] Clinical Trial of Investigational Epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) in Patients with Relapsed/Refractory B-cell non-Hodgkin’s Lymphoma (B-NHL) Published in The Lancet. Retrieved September 9, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210909005284/en



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从Pear看数字疗法的三个挑战:有效性、证据和监管 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 与直接面向保险和企业提供精神治疗的模式不同,Pear Therapeutics更类似Welldoc的模式,主要面向一个专业症状提供基于算法的软件服务,需要依赖医生以处方形式开具治疗服务,但并没有健康管理师进行持续干预。

外界对Pear产品有效性的质疑从来没有停止过,这也导致其增长非常缓慢。截至2021年6月底,也就是距离reSET获批已经过了4年,Pear三款产品总计只开具了2万张处方,这意味着其至今仍未看到规模化的可能性。虽然通过反向并购(SPAC),Pear有望上市,但如果不能解决其增长的瓶颈,其向投资人允诺的在2023年会有1.25亿美元收入的可能性并不存在。

2020年12月,美国临床与经济评论研究所(Institute for Clinical and Economic Review,ICER)发布了一份针对三个阿片类药物使用障碍(Opioid Use Disorder,OUD)辅助治疗(Medication assisted treatment,MAT)软件的分析报告《Digital Health Technologies as an Adjunct to Medication Assisted Therapy for Opioid Use Disorder》。根据该份报告,ICER的独立评估委员会确定当前证据不足以证明reSET-O的净健康益处,并且以当前价格计算的reSET-O代表较低的长期性价比。

报告指出,数字疗法技术在阿片类药物使用障碍的主要临床价值是试图实现客户留存,也就是尽量保证用户持续治疗而不是放弃治疗。“长期留存——六个月到两年或更长时间——其实与戒断和对患者真正重要的因素有关:就业、减轻经济压力、减少住院和急诊室就诊次数以及改善人际关系。这三种数字疗法都没有直接的随机试验证据证明数字疗法可以在多大程度上增强OUD患者的戒断或留存。”

报告尤其指出:“reSET-O是基于对相同教育模块的早期研究获得FDA批准的,但这些模块是在诊所的计算机上提供的,而不是通过智能手机应用程序提供的,而且应急管理的激励机制也根本不同。”

由于实际价值很低,ICER提出数字疗法厂商应该向支付方和用户提供能支持其发展价值的证据,这包括7点:“1)有益临床效果的持久性,2)对医疗服务使用率的影响,3)对临床医生效率的影响,4)由临床医生和患者评估的可用性,5)IT组件的安全性,6)结果对不同患者群体和医疗集团的普遍性,7)对规模化使用人群的可扩展性。”

由于Pear产品被批准与其实际使用场景完全不一致,ICER也对FDA进行批评并提出了明确的期望:“针对不同的风险水平和其他因素,FDA应制定明确的数字疗法分类法。在具有代表性的不同患者群体内对数字疗法使用的安全性和有效性进行比较,FDA应该要求数字疗法公司对患者、临床医生、医疗集团和支付方提供明确足够有力的证据要求。”

从ICER的报告可以看出处方类数字疗法的三个主要问题:首先,疗法的有效性受制于用户本身的生存、健康和经济状况,治疗不是唯一的决定因素。其次,数字疗法的实际价值很低或还没体现出来,需要提供扎实的证据才有说服力。最后,监管过于粗糙,需要进行分层分类管理,而且需要在安全性和有效性上能提供能覆盖大规模群体的证据,而不是根据部分早期研究就进行审批。

首先,从有效性来看,数字疗法难以像药品那样给出不受外部因素干扰的有效证据,其为了获取FDA批准而进行的试验都是设定了很多先决条件,如果这些条件出现一定的波动,哪怕是轻微的波动,实际结果就可能会出现很大的改变。比如用户的经济压力对其治疗起到了很大的作用,很多阿片患者没有稳定的工作,因此也缺乏费用或保险来覆盖治疗,无法维持治疗的费用,很容易就放弃治疗,而作为辅助治疗的数字疗法也就一起被放弃了。如果抛开这些条件不谈,只单纯的围绕着临床效果,就好比经济学的理性人假设一样,在现实世界是无法正常运行的,更不要说规模化。

其次,由于数字疗法目前的价值还很低或者说还未体现出来,其不仅应该提交临床的证据,还需要就其医疗的经济价值提供证据。数字疗法的证据主要集中在临床,而且,从reSET-O来看,即使是这方面的证据也不是非常有说服力。虽然数字疗法的实际使用场景一直在院外,但所有以处方形式发展的数字疗法公司都一直通过强调自身在院内的临床价值来和其他健康管理公司进行区分。但是,作为一个院外的辅助治疗工具,数字疗法要说服用户必须要能提供明确的经济价值,而不仅是临床价值。

所谓的经济价值不仅是指所消耗的资源能带来什么样的疗效以及由此带来的效率提升,而且还包括对医疗服务使用率和医患对其使用的便捷性和价值,以及可在不同医疗体系和支付体系下的可扩展性。从这里可以看出,数字疗法要能推广还有多重挑战,无论是疗效还是效率,无论是便捷性还是可扩展性,数字疗法都无法给出真实的价值,这也是其为什么在发展了数年之后依旧无法进入市场成熟期的原因。

最后,FDA并没有对数字疗法的监管负起应该的责任。作为药械行业的市场监管者,FDA对数字疗法的审批只是遵循了药物的审批流程,但并未意识到数字疗法虽然看似宽泛,可以针对某一个症状,但其无法像药品那样不受到患者外在的经济状况和心理状态的改变,而是随着患者生存、社交和心理等多重因素的变化和改变。因此,如果仅限于一个小规模的试验就对数字疗法进行审批显然是不合适的。而且,由于不同经济状况、家庭、工作环境对数字疗法的疗效都可能产生显著的影响,监管需要对数字疗法做出更进一步的细分,以对其作出安全性和有效性的真实评估。

因此,从处方类数字疗法的特征来看,由于在短期内无法突破只有临床价值而没有经济价值的框架(由于受制于患者自身的生存、健康和经济状况,临床价值依然存疑),其市场成熟期远未到来。随着数字疗法的进一步发展,只有通过更大规模的试验和监管的细分指引,市场才能看到数字疗法是否具备真实的价值,或者只可能是一个永远无法成熟的局限于小规模的市场实验。



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核心产品未批、营收连年亏损、诚信风波不断 谊众药业闯关科创板能走多久? Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 9月9日,根据上海证券交易所公告,谊众药业(688091)在科创板正式上市,发行价格为38.1元/股。招股书显示,谊众药业此次上市拟募集约10.33亿元,资金将用于与公司主营业务相关的项目,包括年产500万只注射用紫杉醇聚合物胶束及配套设施建设、注射用紫杉醇聚合物胶束扩大适应症临床研究、营销网络建设、补充流动资金及业务发展资金等四个项目。

截至上市首日收盘,谊众药业报48.99元/股,涨幅28.58%,成交额8.48亿元,换手率68.28%,总市值51.83亿元。然而,次日(9月10日)谊众药业开盘价报45.95元/股,自此一路下跌,以41.2元/股收盘,跌幅达15.49%。

截图来自:Wind

公开资料显示显示,谊众药业成立于2009年,其前身是上海谊众生物技术有限公司,目前主营业务是抗肿瘤药物新剂型及相关产品的开发。

据悉,谊众药业是一家采用第五套标准上市的生物医药行业企业,该公司IPO的保荐机构(主承销商)为国金证券。

然而,通过了解发现,谊众药业此次闯关科创板具有多重不确定性,核心产品仅有紫杉醇胶束且尚未获批上市,公司营收情况和研发投入也不容乐观,此外,公司还发生过多次负面风波。上述种种,不禁让人为其IPO之路捏了一把汗。

核心产品单一,市场已成红海

谊众的核心产品为公司自主研发的注射用紫杉醇聚合物胶束(以下简称“紫杉醇胶束”),属于经典化疗基础药物紫杉醇的最新剂型。紫杉醇广泛用于临床多类肿瘤的治疗,相关资料显示,样本医院紫杉醇使用量从2015年的256.19万(瓶/盒)增长到2020年的358.96万(瓶/盒),年均复合增速达6.98%。

图片来自:谊众药业官网

2019年7月,谊众药业的紫杉醇胶束新药注册申请获得CDE受理。招股书显示,紫杉醇胶束治疗晚期非小细胞肺癌适应症目前仍在审评中,处于新药上市申请阶段,尚未开展商业化生产销售活动。如若上市,谊众药业的紫杉醇胶束或将成为国内首个上市的此类药物。

此外,谊众药业还计划扩大紫杉醇胶束适应症,开展针对晚期小细胞肺癌、晚期乳腺癌、晚期胃癌、晚期卵巢癌、晚期胰腺癌等疾病的研究,但目前来看尚未获得显著进展。

公开资料显示,国内紫杉醇制剂市场巨大,实际销售额高达数十亿。国内市场主要包括紫杉醇注射液、紫杉醇白蛋白、紫杉醇脂质体三种。其中,紫杉醇脂质体绿叶制药一家独大,市场份额连续多年成绩突出,保持领先。2019年,绿叶制药紫杉醇脂质体占据市场的48.48%。另外,白蛋白结合型紫杉醇仿制药自2018年获批上市之后销量也迅速增长,2019年绿叶制药占据37.27%的市场。除了绿叶制药之外,主要在研企业还包括石药集团、新基、恒瑞制药、齐鲁制药、科伦药业等,竞争十分激烈。谊众药业想要和上述企业抗衡,还需要做好充足的准备。

此外,A股紫杉醇概念股中,恒瑞医药、海南海药、众生药业、天士力等也都是实力选手。恒瑞医药是国内最早申报注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的企业之一,产品于2018年9月6日获批上市;众生药业的注射用紫杉醇聚合物胶束在同年7月4日获批临床;天士力的化药2.2类乳剂稀释用紫杉醇注射液在随后的7月7日获批临床;海南海药的相关产品主要为抗肿瘤药紫杉醇注射液。

面对竞争如此激烈的市场,核心产品仅有紫杉醇胶束的谊众药业能否占据一席之地?

三年连亏累计3.5亿,研发投入引人担忧

根据招股书显示,从2018年到2020年的三年间,谊众药业的营业收入为零,净利润分别为-1258.9万元、-31522.44万元、-2184.69万元,累计亏损高达约3.5亿元。三年里扣除非经常性损益后归属于母公司普通股股东的净利润分别为-1886.63万元、-2192.18万元、-2757.25万元和-730.00万元。而且,除此之外的其他财务数据也均为负数。

截图来自:招股书

谊众药业曾经表示,公司报告期未盈利并且存在累计未弥补亏损,主要是由于公司成立以来一直从事紫杉醇胶束的研发活动,研发支出较大,而且2019年因股权激励计提的股份支付金额较大。然而,就目前来看,公司核心产品仍未获批无法开展商业化活动,谊众药业的亏损状态可能会持续更长时间。

可是,从公司的研发投入来看,2017年的研发费用为1489万元,2018年微1351万元,2019年提出股权激励之后的研发费用为1678万元(总共为17867万元),2020年为1789.31万元,四年实际研发投入累计约6307万元,和其竞争企业相比较为落后。

曾经投资者网就研发投入较少能否保证公司创新能力的问题致函谊众药业,但一直未收到谊众药业的任何回复。

共用信息、董事“穿越”,诚信风波接连不断

细数这些年来谊众药业的发展历程,可以发现,这家公司的负面消息频频发生。2015年,谊众药业及其子公司曾与其两家关联供应商共用电话与通信地址,公司董事大玩“穿越”,任职时间早于成立时间。另外,作为公司的股东的上海凯宝也是黑料不断。

2013年至2015年,谊众药业及其全资子公司联峥科技,与关联供应商歌佰德、上海佰弈曾共用通讯地址。而在2015年,又和其子公司联峥科技与关联供应商歌佰德、上海佰弈共用电话,这不得不让人怀疑谊众药业的独立性。

此外,根据招股书显示,谊众药业现任董事张立高曾于1988年8月至1997年7月任深圳市华生元基因工程发展有限公司负责人,并于1997年8月至2006年8月任上海龙津医药生物技术有限公司经理。而事实上深圳华生元成立于1997年4月22日,上海龙津医药成立于1999年4月20日。张立高的任职时间均早于两家公司的成立时间。

同样的还有谊众药业的另一位董事杜学航,招股书中显示,1988年8月至2016年2月,杜学航担任河南新谊药业股份有限公司新药开发部经理,新谊药业为凯宝新谊的曾用名,该公司成立于1998年7月25日。

结语

值得注意的是,《上海证券交易所科创板股票上市规则》规定,当公司自上市之日起第4个完整会计年度触发相关财务指标,即经审计扣除非经常性损益前后的利润(含被追溯重述)未负且营业收入(含被追溯重述)低于1亿元,或经审计的净资产(含被追溯重述)为负,则将触发退市条件。并且,若上市后公司的主要产品研发失败或未能取得药品上市批准,且公司无其他业务员或者产品符合《上市规则》第2.1.2条第五项规定要求,则亦可能导致公司触发退市条件。

虽然在未来四年内没有达到这些标准的可能比较小,但是从谊众药业目前的核心产品未商业化、盈收持续为负的情况来看,退市风险还是比较大的,处境不容乐观。此外,如若紫杉醇胶束能够顺利获批上市,还将面临着下一个问题——能否进入医保目录?何时进入医保目录?进入医保目录后的价格如何?药品的价格也会影响产品的销售和公司的营收情况。

未来,谊众药业能否走好上市这条路,扭转现在面临的多重危机,我们拭目以待。

参考资料:

谊众药业:业绩巨亏被十几家主流媒体专业媒体自媒体报道;第二大股东黑料不断

上海谊众成立12载仅三项专利 董事或“虚空”任职10年信披似儿戏

谊众药业硬闯IPO 产品单一 供应商停业 长路漫漫曙光何在


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2020年-2035年北京市医疗卫生设施专项规划发布 涉及九方面 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 9月10日,为落实城市总体规划,有序推进医疗卫生功能疏解转移,促进医疗卫生资源均衡布局,持续推进我市卫生健康事业高质量发展,北京市卫健委发布北京市医疗卫生设施专项规划 (2020年-2035年)。

原文如下:

北京市医疗卫生设施专项规划

(2020年-2035年)

北京市卫生健康委员会

北京市规划和自然资源委员会

2021年9月

目 录

第一章 总则

一、规划背景

二、主要规划依据

三、指导思想

四、规划原则

五、规划对象、范围和期限

六、规划目标

第二章 首都医疗卫生资源总体情况

一、现状

二、存在问题

第三章 规划内容

一、严格控增量疏存量,分级分类分区统筹规划全市医疗卫生资源配置

二、持续推进分级诊疗,提升基层卫生机构服务能力

三、优化调整医疗卫生体系结构,补齐资源短板

四、落实首都国际科创中心功能定位,提升科研创新能力

五、以“新基建”为抓手,加快科技创新应用,推进“智慧医疗”和“互联网+”健康医疗

六、突出医防并重,健全首都公共卫生应急管理体系

七、纵深推进京津冀医疗卫生协同发展

八、提升国际医疗服务能力

九、强化医疗卫生机构安全防护设施规划建设

第四章 组织实施保障

一、完善规划实施统筹协调机制

二、拓宽医疗卫生设施建设投入渠道

三、加强规划实施监测评估

四、加强宣传培训

第一章 总则

一、规划背景

依据2017年党中央、国务院批复同意的《北京城市总体规划(2016年-2035年)》,我委会同市规划自然资源委启动编制了北京市医疗卫生设施专项规划。根据市委十二届第十五次全会精神和《关于加强首都公共卫生应急管理体系建设的若干意见》,及市委城工委主任专题会议纪要要求,我们对专项规划进行了优化完善,形成了规划文本。

规划重点是细化落实上位规划要求,提出各级各类医疗卫生设施空间布局,引导医疗卫生设施近期规划实施,做好与各区分区规划的衔接。

二、主要规划依据

(一)《中华人民共和国城乡规划法》

(二)《北京城市总体规划(2016年-2035年)》

(三)《首都功能核心区控制性详细规划(街区层面)(2018年-2035年)》

(四)《北京城市副中心控制性详细规划(街区层面)(2016年-2035年)》

(五)《北京市城乡规划条例》

(六)《“健康北京”2030规划纲要》

(七)《中共北京市委 北京市人民政府关于加强首都公共卫生应急管理体系建设的若干意见》

(八)《加强首都公共卫生应急管理体系建设三年行动计划(2020-2022年)》

(九)《综合医院建设标准》(建标110-2021)

三、指导思想

深入贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想和习近平总书记对北京重要讲话精神,把保障人民健康放在优先发展的战略位置,立足京津冀协同发展战略,立足首都“四个中心”功能定位、立足中心城区医疗卫生资源疏解、立足深化供给侧改革、立足建设国际一流和谐宜居之都,落实城市总体规划,有序推进医疗卫生功能疏解转移,促进医疗卫生资源均衡布局,持续推进我市卫生健康事业高质量发展。

四、规划原则

(一)坚持以人民为中心的发展理念。以问题为导向,积极回应人民群众卫生健康需求,促进健康共建共享。

(二)坚持公平可及。以基层和资源薄弱地区为重点,分级分类分区统筹规划医疗卫生资源配置,提升医疗卫生服务水平和质量。

(三)坚持多规合一。实现设施规划与事业发展规划相衔接,规划实施的各类政策机制相匹配,行业技术标准与规划建设标准相统合。

(四)坚持平战结合。发挥医疗卫生系统在防疫中的关键作用,分级管控,分类指导,分区施策。

(五)坚持立足长远。强化统筹协调,把握建设时序,分步实施,稳步推进。

五、规划对象、范围和期限

本次规划对象为医疗服务设施和公共卫生设施,主要包括医院、社区卫生服务中心(站)、门诊部(所)、妇幼保健院、急救中心、血站、疾病预防控制中心、卫生健康监督所等。

规划范围为北京市行政辖区,总面积16410平方公里。规划期限为2020年至2035年。

六、规划目标

(一)总体目标。根据首都城市功能定位、城市总体规划和人口布局,以疏解为重点,分类分级分区统筹规划和合理配置医疗卫生资源,优化医疗卫生设施建设标准和空间布局,改善提升医疗卫生设施基础条件,加强环京地区协作,助力首都都市圈建设,带动增强周边地区医疗服务能力,促进区域之间、城乡之间医疗卫生资源和服务均衡发展,构建功能健全、布局均衡、服务完善、中西医并重、医防融合、优质高效,与首都功能定位相匹配的医疗卫生设施服务体系,为人民提供全方位、全周期健康服务。

(二)资源配置指标。探索建立创新型床位资源配置指标体系。考虑经济社会发展和人民生活水平提高等因素,规划应具有一定前瞻性。

第二章 首都医疗卫生资源总体情况

一、现状

(一)经济社会发展概况。北京作为我国首都,是全国的政治中心、文化中心、国际交往中心和科技创新中心,是京津冀城市群和环渤海地区的核心城市,面积1.64万平方公里,辖16区和经济技术开发区。2020年全市常住人口2189.3万人,地区生产总值36102.6亿元。全年一般公共预算财政收入5483.9亿元,全市居民人均可支配收入69434元。

(二)医疗卫生资源状况。“十三五”以来,首都卫生资源总量持续增长,但距国内和国际大城市仍有差距,与人民群众的期盼和首善标准相比还有不足。2020年全市共有医疗卫生机构11211家,实有床位12.7万张,分别较2016年增长5.4%、8.7%。按照机构类别划分,医院733家(公立227家、民营506家),基层医疗卫生机构10183家,专业公共卫生机构111家,其他机构184家。每千常住人口编制和实有床位数分别为6.27张和5.81张,低于全国6.3张的平均水平,也低于上海6.4张、重庆7.4张等国内大城市每千人床位数量,与东京(9.6张)、巴黎(12张)等国际城市差距明显。但核心区每千人实有床位数较高,为13.9张,明显高于外围地区,资源分布不均衡问题仍然凸显。

全市共有三级医院104家(不含驻京部队医院),其中国家卫生健康委属管医院17家、市属医院22家、区属28家、其他部门企业及社会办医37家。全市卫生人员数37.6万人,较2016年增长13.6%。其中执业(助理)医师11.9万人,注册护士13.5万人,每千常住人口执业(助理)医师5.41人、注册护士6.15人。

(三)卫生资源利用情况。受疫情影响,2020年全市医疗机构总诊疗人次1.93亿人次、出院人数288.7万人次,分别较2016年减少21.6%、21.9%。全市三级医院总诊疗人次8376.6万人次、出院人数228万人次,分别占全市的43.5%和79%,实有床位使用率为65.13%(2019年实有床位使用率为93.63%)。全市医疗机构日均负担诊疗7人次和住院0.7床日,其中民营医院医师日均负担诊疗4.6人次和住院0.8床日,低于公立医院水平(6.8人次、1.1床日)。

(四)居民健康状况。2020年全市户籍居民平均期望寿命82.43岁,较2016年提高0.4岁;户籍居民婴儿死亡率1.98‰,5岁以下儿童死亡率2.66‰,孕产妇死亡率4.98/10万,分别较2016年降低10.4%、0.4%、54.0%;年报告甲乙类传染病发病率80.8/10万、死亡率0.65/10万。

(五)医疗卫生资源疏解提质项目进展情况。“十三五”时期,按照市委市政府的部署,已先后完成天坛医院整体迁建、同仁医院亦庄院区扩建、东直门医院东区扩建、北京大学第六医院北院区等央属、市属疏解项目;基本建成北大人民医院通州院区,实现北大医院城南院区、朝阳医院东院、友谊医院顺义院区等项目主体结构封顶;正在加快实施口腔医院整体迁建、友谊医院通州院区二期、积水潭医院回龙观院区扩建、清华长庚医院二期、市疾控中心迁建等项目。同时,支持部分区属医院提质改建,正在加快推进丰台医院提质改建、怀柔医院二期扩建、顺义区妇幼保健院改扩建等工程,满足辖区居民基本医疗服务保障;支持社会办医分别在朝阳、“三城一区”等重点地区建设安贞东方医院、昌平中关村生命科学园研究型国际医院。此外,通过区办市管等模式提升生态涵养区医疗卫生服务能力水平。

二、存在问题

(一)人民群众日益增长的个性化医疗服务需求尚未得到充分满足。随着经济社会发展水平的提高,人民群众多层次、多样化健康需求持续快速增长,健康服务、健康产品等总需求急剧增加,对健康产业规模、健康管理模式的要求也相应提高,服务需求未得到充分满足,个性化、国际化医疗服务供给能力亟待提升。

(二)优质医疗卫生资源主要集中在中心城区,区域分布不均衡。全市三甲医院中超过80%布局在中心城区。大兴、顺义等平原多点地区和密云等生态涵养区优质医疗卫生资源相对不足。

(三)基层卫生服务体系相对薄弱,分级诊疗制度尚未落实到位。分级诊疗在国家层面刚刚起步,尚未充分显现效果。一方面,大医院优质资源聚集促进了学科高度分化发展,医疗水平不断提升,对患者及高水平医学人才“虹吸”作用凸显。部分三甲医院长期处于超负荷运转状态。另一方面,基层医疗卫生机构基础设施相对薄弱、人才队伍和技术能力水平参差不齐,对居民就医吸引力有待提升,尚不能完全满足预防、医疗、康复等卫生保健需求。此外,全国医疗卫生发展水平和资源分布的不均衡,导致外地患者来京就医仍为常态。

(四)学科结构不合理。专科医疗卫生资源配置水平和空间布局有待优化。儿科、肿瘤、精神、康复护理等资源配置相对不足。

(五)科研创新能力和人才队伍建设有待加强。临床研究床位和投入不够,研究转化体系和运行管理机制不健全,尚无建成运行的研究型医院,临床科研和科研成果转化能力亟待加强。同时高房价和高生活成本弱化了本市对高端人才的吸引力,而上海、浙江、江苏、广东、四川等省市对人才的强有力争夺对北京市吸引和稳定高端人才、保持全国领先地位也形成了巨大的压力。

(六)举办主体单一,社会办医服务能力不足。优质医疗资源主要集中在公立医院,社会资本举办的医疗机构虽然数量占比不低,但在规模和服务能力上均有待提升。国际医疗服务体系发展尚不健全,与首都国际交往中心功能定位不完全匹配,个性化、国际化医疗服务供给能力亟待提升。

(七)“智慧医疗”等新技术应用不足,“互联网+”健康医疗亟待扩容提质。“智慧医疗”“互联网+”健康医疗等在应对新冠肺炎疫情、满足人民群众就医需求等方面仍有巨大发展空间,需进一步创新服务模式,加快“智慧医疗”推广应用,促进“互联网+”医疗健康高质量发展。

(八)公共卫生应急管理能力有待提升。疾控、院前急救、血液保障、妇幼保健等服务体系亟需完善。妇幼健康服务机构、疾控中心等公共卫生单位基础设施条件相对薄弱,业务用房面积与国家标准相比仍有差距。综合医院平战结合转换能力有待加强,传染病专科医院在疑难病救治和科研核心技术攻关方面能力不足,不利于传染病学科高水平发展;院前紧急医学救援标准和工作流程有待进一步规范,中心血站标准化建设等工作需进一步推进。

(九)公立医院空间布局和环境亟待改善。本市公立医院基本建设于上世纪五十年代到八十年代,主要集中在中心城区。由于建设年代较早,医疗卫生设施现状与当前医疗技术发展水平和医疗服务需求不相匹配,普遍存在建筑面积不足、空间布局和医疗流程不合理等问题,优质医疗学科发展空间受到很大限制。

(十)医院安全保卫能力和水平有待提高。部分医院在安保基础设施建设和投入方面有待加强,危险化学品管理、电力设施、消防安全设施等方面存在不安全因素。同时,医疗纠纷、医患矛盾导致医院安全面临诸多不稳定因素,影响正常诊疗秩序,威胁医务人员人身安全。

第三章 规划内容

一、严格控增量疏存量,分级分类分区统筹规划全市医疗卫生资源配置

(一)分区优化医疗卫生服务功能

1.首都核心区。坚决不能成为“看病中心”,应坚定不移疏解非首都功能,为中央政务国务活动提供安静优良的政务环境。核心区医疗卫生资源主要满足区域内居民健康需要和中央党政军机关运行和政务活动需要。

2.城市副中心。也不能成为“看病中心”,重点在健全体系、补充功能和资源短板,为副中心及北三县等地区提供高质量综合医疗服务保障。

3.承担国际科创中心、国际交往中心功能的区。包括昌平、海淀(五环外区域)、大兴、经济技术开发区等重点布局生物医药产业的区,以及朝阳、怀柔等重点承接国际交往、国际会展活动的区,应推进超出核心区自身服务需要的央属及市属优质医疗卫生资源向上述地区转移,除了满足辖区内服务需要外,重点承接为全国和区域的疑难重症患者提供医疗服务的功能,大力发展医学科研,促进临床科研成果转化,为医药健康企业提供临床试验服务等。

4.密云等生态涵养区。主要以满足当地居民健康需要为主,填平补齐资源缺口,提升医疗卫生服务能力水平。同时,依托生态和成本优势,适度承接与发展健康养老、康复护理、安宁疗护等部分服务功能。

(二)分级分类有序推进资源疏解和空间布局优化

1.协同推进央属医院疏解。按照中央确定的疏解项目清单,协同推进部分央属在京三级医院向京外,重点向雄安新区、北三县区域疏解。

2.增减挂钩,促进区域医疗卫生资源均衡布局。按照增减挂钩的原则,有序推进市属医疗卫生机构和部分央属医疗机构由中心城区向城市南部、西部、“回天”地区等市域内资源薄弱地区疏解,促进优质资源均衡合理布局。严控疏解项目床位和建筑规模。完成口腔医院迁建、积水潭医院回龙观院区扩建、清华长庚医院二期、友谊医院顺义院区、朝阳医院东院等重大疏解项目,压缩现址床位规模。

3.结合各区分区规划和人口分布,推进部分区属医院提质改建。在首都功能核心区,推进东城区第一人民医院异地迁建项目;在中心城区,推进海淀区苏家坨中心医院、石景山区五里坨精神卫生专科医院新建工程;在城市南部地区,推进丰台医院提质改建、丰台中西医结合医院二期、大兴区人民医院迁建、房山区中医医院新院区等项目;在平原新城,推进顺义区妇幼保健院改扩建工程、昌平区中医医院迁建等工程;在生态涵养区推进怀柔医院二期扩建、怀柔区妇幼保健院迁建、平谷区妇幼保健院迁建、密云区中医院迁建、门头沟区龙泉医院迁建等工程,填平补齐资源缺口。

4.积极引导和鼓励社会力量举办医疗机构。按照每千常住人口1.5张床位为社会办医疗卫生机构预留规划空间。除核心区外,其他区域可结合CBD、使馆区、丽泽商务区等重点功能区以及大兴国际机场临空经济区、“三城一区”等区域,综合利用医疗卫生用地或其他可兼容用地,积极发展社会办医疗机构。

(三)严格落实城市总体规划和新增产业禁限目录要求

严控中心城区新增医疗资源规模,推动向外疏解,进一步调整优化新老院区功能定位,压缩床位数量,更好服务中心城区。东城区、西城区禁止新设医院、门诊部和诊所(法人和其他组织设置的仅提供对内服务的门诊部、诊所以及国医大师、首都国医名师举办的中医诊所除外);不再批准增加医疗机构编制床位总量和建设规模(现有建筑存在安全隐患需要原址翻建且不增加编制床位总量和地上建筑面积的除外)。朝阳、海淀、丰台、石景山区五环路以内,禁止新设三级医院(面向国际交往中心服务的中外合资医院除外);不再批准增加三级医院的编制床位总量。

二、持续推进分级诊疗,提升基层卫生机构服务能力

(一)加快建设分级诊疗体系。提高社区和村级卫生机构服务能力,加强紧密型医联体、专科医联体建设,推动健康联合体试点工作,优化纵向医疗联合体,完善专科横向联合体,加强预防、治疗、护理、康复有机衔接,提升远程医疗服务能力,强化大医院对基层医疗机构的带动提升,加快形成科学合理的分级诊疗就医秩序,实现基层首诊、合理分流患者。

(二)加强基层公共卫生体系规划建设。每个街道(乡镇)设1所社区卫生服务中心,人口超过10万的街道(乡镇),每增加5-10万人口,增设1所社区卫生服务中心;按照每2个社区配备1个站点的原则,参考人口、交通等因素设置社区卫生服务站;农村地区按照“一村一室(站)”原则,补齐村级卫生服务机构短板,做到“应设尽设”,基层医疗卫生机构15分钟步行可达基本全覆盖。发挥社区卫生服务中心定期巡诊和社区卫生服务站的周边辐射作用,推进城乡基本公共卫生服务均衡发展。通过机构设置、购买服务、街乡派驻等多种形式加快实现村级医疗卫生服务全覆盖。实施乡镇社区卫生服务中心和村卫生室一体化管理,实现医疗卫生服务同质化。

(三)加强基层卫生服务机构标准化建设。将预检分诊、筛查哨点、计划免疫(应急接种)、隔离观察病房、心理健康纳入社区卫生服务机构标准化建设范畴。推进新建居住小区配套社区卫生服务机构等公共服务设施建设移交。完善社区卫生服务机构建设标准。各区政府负责社区卫生服务机构业务用房及基础设施、人才队伍建设等工作,重点提升农村地区,特别是城乡结合部的医疗卫生服务能力。

三、优化调整医疗卫生体系结构,补齐资源短板

(一)提升儿科医疗卫生服务能力。分别在通州宋庄镇(处于城市东北方向,靠近顺义,辐射平谷、怀柔和密云等区)和北京经济技术开发区(处于城市西南方向,靠近大兴)选址建设首儿所通州院区和北京儿童医院新院区,形成首儿所覆盖我市东部、北部,儿童医院覆盖南部、西部的整体布局;发挥两家市属儿童医院龙头带动作用,在密云、延庆等资源短缺区域部署建立紧密型儿科医联体,逐步扩大覆盖范围。依托清华长庚医院二期建设妇儿中心,适应全市儿科服务需求。

(二)加强精神专科医院建设,提升服务能力。在城市北部的昌平、南部的大兴分别设置北京大学第六医院北院区和安定医院新院区,实施回龙观医院教学科研康复楼项目、石景山区五里坨精神卫生专科医院新建工程,优化精神专科资源配置。

(三)提升肿瘤、康复护理、医养结合服务等专科资源配置。根据本市居民疾病谱变化,适度增加肿瘤、康复护理、医养结合服务专科资源。实施胸科医院危房改造项目,消除危房隐患、减少临床医疗床位规模,强化提升结核病研究、不典型结核病研究、治疗耐药性结核病生物医药转化平台等科研功能,未来常规结核病诊治转由二、三级综合医院承担。加强康复、长期护理、安宁疗护机构建设,支持符合条件的区属医院转型为康复医院,按照每千常住人口配置0.5张康复护理床位的标准,力争补齐床位缺口。强化老年健康服务体系建设,提升医养结合服务能力。

(四)完善采供血服务体系,推进血站标准化建设。建立符合城市战略定位和功能要求、各区合理分布、网络覆盖到位、管理科学规范、质量保证可靠、系统运行良好的采供血服务体系,形成1个血液中心、3个中心血站、7个中心血库的规划布局。推进血站标准化建设,鼓励和支持各区建立采供血机构,促进血液供需平衡。根据本市献血点建设指导意见要求,按照方便献血者献血的原则,综合考虑人流量、交通、环境卫生、城市管理等实际情况,优化献血点设置布局,推进献血屋建设,确保献血点高效运行。

(五)加强妇幼保健机构标准化建设。推进实施市区妇幼保健机构标准化建设,提升新发传染病早期识别、预警和应急处置能力,力争实现市级、各区均设置1所标准化、规范化的妇幼保健院,为孕产妇、儿童等重点人群提供连续不间断的服务。

(六)促进中医药传承创新发展。提高中医医院应急和救治能力,发挥中医药在重大疫情救治中的作用。在朝阳东部五环周边选址建设北京中医医院新院区,原址保留国际交往及名老中医传承功能,争创国家中医医学中心。依托国家中医疫病防治基地建设,在北京中医医院、北京中医药大学东直门医院建设中医疫病防治基地。在中医疫病基地基础上,建立临床科研一体化平台、疫病大数据共享平台,提升科研能力。建设国家级中医疫病重点研究室和重点实验室,开展中医有效技术和药物筛选。加强中医医疗中心建设,推进实施丰台中西医结合医院二期、昌平区中医医院迁建和密云区中医院迁建等项目,建设冬奥会国际中医药体验中心,为冬奥会提供中医药服务保障。鼓励央属、市属中医医疗机构通过医疗联合体等方式在基层设立门诊部、诊所等服务延伸点。支持社会力量举办中医养生保健机构。

四、落实首都国际科创中心功能定位,提升科研创新能力

(一)推进研究型医院建设。充分发挥北京国际大都市的资源优势,在昌平未来科学城、大兴生物医药基地分别建设中关村生命科学园研究型国际医院和首都医科大学研究型医院。推进市属医院由“侧重临床”向“临床科研”并重转变,着力改善科研支撑条件,完善科研管理体制。构建医药健康协同创新体系,促进成果转化,形成我市国际化的医学创新高地,推动首都医药健康产业高质量发展。

(二)积极参与国家医学中心建设。强化国家癌症中心(中国医学科学院肿瘤医院)、国家心血管病中心(中国医学科学院阜外医院)、国家儿童医学中心(北京儿童医院)、国家老年医学中心(北京医院)、国家创伤医学中心(北京大学人民医院)、国家呼吸医学中心(中日友好医院)、国家口腔医学中心(北京大学口腔医院)、国家传染病医学中心(北京地坛医院)、国家神经疾病医学中心(宣武医院、北京天坛医院)等国家医学中心建设,带动全国医疗、预防和保健服务水平提升。充分发挥北京科研、人才、临床等资源优势,提升首都医药卫生创新水平,结合优质医疗卫生资源疏解,在已有医学中心基础上,支持央属、市属等医疗机构争创国家医学中心,并为规划建设预留发展空间。

五、以“新基建”为抓手,加快科技创新应用,推进“智慧医疗”和“互联网+”健康医疗

支持医疗健康领域相关的人工智能技术、5G、医用机器人、物联网、可穿戴设备等新技术、新设备的研发和应用。健全基于互联网、大数据技术的信息系统建设,加快推进全市医疗机构医疗健康信息互通共享,推进电子病历、影像资料共享工程和行业云建设,打造智慧医院。推进本市各级各类医疗机构应用互联网等信息技术拓展医疗服务空间和内容,加强互联网医院建设,开展互联网诊疗、远程医疗、健康咨询、健康管理服务,建立覆盖诊前、诊中、诊后的线上线下一体化医疗服务模式。鼓励企业与本市医疗机构合作,建设高水平互联网医院。发挥企业技术创新优势,统筹联动全市医疗机构资源,建立完善北京市互联网医疗“1个互联网诊疗服务监管平台+N个互联网医疗子平台+1个互联网医院公共服务平台”发展模式。

六、突出医防并重,健全首都公共卫生应急管理体系

借鉴国际成熟模式和国内上海等发达地区经验,以及我市疫情防控中行之有效的措施,将传染病防疫设施体系由主要依靠传染病专科医院治疗模式转化为,传染病专科医院重点突出新发突发传染病应对研究和疑难重症救治、生物医药科研研发平台等功能;二三级综合医院提供重要服务网络,提升常见传染病处置能力,构建符合首都功能定位和国际大都市特点的新型首都传染病防疫设施体系。

(一)充分发挥综合医院主力军作用。在二三级综合医院感染科发热门诊基础上,进一步提升二三级综合医院传染病发现、诊疗、处理功能,形成二三级综合医院平战结合的防疫设施布局模式。一是加强综合医院哨点监测能力,提高突发公共卫生事件精准研判和应对能力。二是加强综合医院传染病专科能力建设,提升疑难重症诊治能力和多学科协作综合诊疗服务能力。三是推进实施全市综合医院感染科及发热门诊改造优化,提升综合医院传染病防控能力。四是加强综合医院平战结合转换能力。对于新建综合医院,至少应有一栋独立的病房楼或一处床位规模较大的病区,在重大疫情发生时,能够迅速转换为传染病患者收治病房,满足“三区两通道”布局要求和医患分流与洁污分流要求,快速实现负压隔离病房和负压重症监护病房配备。对于现有综合医院,各区结合区域规划,进行合理布局和改造提升。

(二)优化提升专科传染病医院功能定位。专科传染病医院重点突出新发突发传染病应对研究和疑难重症救治、生物医药科研研发平台等功能,以此助力首都医药生物产业发展。一是平时主要承担疑难病和急危重症诊疗、传染病核心临床技术科研攻关、促进科研成果转化的功能。二是疫时作为收治罕见传染病以及新发突发重大传染病患者,对综合医院诊疗救治的支撑和补充。三是优化提升专科传染病医院设施装备,提高国际化服务能力。四是逐步压缩常见、普通传染病患者的诊疗服务量,实现功能转型升级。五是推进重大防疫设施项目建设。规划建设北京佑安医院新院区,承担市公共卫生临床中心职能,填补功能空白,并为城市南部地区传染病患者以及周边新城新增人口提供基本医疗服务保障,可承担该地区居民的综合医疗服务保障功能。实施地坛医院原址扩建,更好发挥其作为国家传染病医学中心的功能作用,完善传染病医疗服务体系顶层设计,提升医院科研、教学及预防等能力,设立标准、研究规划,带动全国传染病医学领域建设与发展。

(三)加强疾控体系建设。在通州宋庄镇选址新建市疾控中心,提升全市公共卫生应急保障能力。着眼平时预防和战时应急,推进市、区两级疾病预防控制中心标准化建设。合理规划论证市疾控中心现址统筹利用问题,提升首都核心区公共卫生保障能力。加强生物安全三级实验室能力建设,统筹央地资源规划设置高等级生物安全实验室,保障首都安全、实验室生物安全。

(四)健全院前医疗急救服务体系。持续发挥北京急救中心和平门部功能作用,优先考虑利用医疗卫生疏解项目腾退用地建设北京急救中心通州部,保障城市副中心日常院前医疗急救和突发事件紧急医疗救援工作需要,并对接京津冀协同发展和应急联动。依托医疗机构统筹规划设置急救中心站。

(五)推进医疗机构发热、呼吸、肠道门诊等标准化建设。实施全市发热门诊改造提升,建设集接诊、化验、影像、观察等功能于一体的发热门诊,配备符合规范标准的检验、影像、急救、核酸检测设备。全市二级以上公立医疗机构发热、呼吸、肠道门诊设置均应符合医院感染管理相关要求,具备为发热病人及时开展传染病筛查的能力。

(六)加强社区卫生服务中心发热哨点建设。建设189个社区卫生服务中心发热筛查哨点,完善发热筛查哨点的改造建设标准,有效提升基层医疗机构传染病监测预警能力。

(七)提升医疗卫生综合监督执法能力。推进卫生健康监督机构标准化建设,满足市卫生健康监督机构人均45平方米,区卫生健康监督机构人均47平方米建筑规模的标准要求。加强首席卫生监督员队伍建设,全面提升卫生健康执法队伍专业素质和能力。

(八)加强应急医疗救治能力储备。选择大型场馆作为平战结合应急转换场所备选,预留平疫转换接口。在全市规划预留市级紧急医疗设施建设备用地,用于重大疫情爆发时的临时医疗救治。

七、纵深推进京津冀医疗卫生协同发展

(一)全力支持雄安新区规划建设。组织宣武医院协助雄安新区做好新建医院学科设置、人员培训等工作;全力做好办医支持,通过委派院长,派驻医疗专家团队、管理团队、接收当地人员进修培训、建设紧密型医联体、远程医疗等方式快速提升新建医院能力水平,助力新建医院成为新区医院的典范。启动新一轮帮扶合作计划,持续推进宣武医院、妇产医院、中医医院、市疾控中心、市卫生健康监督所等市属医疗卫生机构对口帮扶合作,提升新区医疗卫生和公共卫生服务水平。

(二)推进通州区和廊坊北三县一体化发展。安排中日友好医院、安贞医院、友谊医院、朝阳医院、中医医院、胸科医院、潞河医院等与北三县相关医疗机构开展支持合作,协同推进北三县医养结合机构服务能力提升,适应当地人民群众卫生健康需求,缓解首都医疗服务和城市运行管理压力。

(三)科学适度配置城市副中心医疗卫生资源。构建优质多元高效的医疗卫生服务体系,为副中心及北三县周边地区提供高质量综合医疗服务保障。建成运行安贞医院通州院区、友谊医院通州院区二期、首儿所附属儿童医院通州院区,严控医院单体规模,确保副中心不能成为第二个“看病中心”。

(四)推进京津冀重点医疗卫生项目合作。助力首都城市圈建设,加强与环京地区协作,持续推动天坛医院、同仁医院、积水潭医院、朝阳医院、地坛医院等对张家口、唐山、承德、廊坊、保定等地对口机构的支持合作,通过技术帮扶、专科联盟、远程诊疗、紧密型医联体、合作托管等多种形式,带动提升当地医疗卫生服务水平。

(五)进一步完善京津冀三地医疗卫生政策协同。继续推动京津冀医疗机构临床检验结果互认和医学影像检查资料共享,形成互认医疗机构和互认共享项目动态调整机制,逐步扩大互认范围,促进服务标准化、同质化。推进异地就医结算,加强三地就医、医保报销等服务的无感化建设,提升群众就医便捷指数。

八、提升国际医疗服务能力

优化国际医疗机构设施布局,加快构建与国际接轨的国际医疗服务体系。以北京市国际医疗服务试点医疗机构为抓手,在管理团队、规范标准、服务内容、人才引进、进口药品临床应用、商业保险衔接等多方面探索创新,打通国际医疗服务存在的堵点、难点,带动提升全市国际医疗服务能力和水平。合理优化国际医疗服务资源配置,支持在“三城一区”、城市副中心、朝阳区、大兴国际机场等重点地区规划建设国际医院,推进建立国际医疗医联体和国际社区医院,鼓励建设中小型高水平国际化诊所,提供高质量的国际化医疗服务。支持公立医院合理挖潜,在国家允许的比例范围内设置和发展国际医疗部。支持中心城区的公立医院按照疏解非首都功能的要求,在本市医疗资源相对薄弱的地区和城市发展新区设置分院,在符合区域规划和产业禁限目录的情况下,适当扩大国际部的床位规模,提升国际服务能力。

九、强化医疗卫生机构安全防护设施规划建设

新建、改建、扩建医疗卫生机构以及装修工程建设,要坚持从落实人防、物防、技防措施入手,合理规划、设计、施工、运行及维护,构建满足安全防范管理要求、具有相应风险防范能力的综合防控体系。依据相应标准规范,综合运用限制、隔离、保护、控制等措施,保障医疗卫生机构用气、给排水、应急电源、暖通空调以及信息等专用系统安全运行。

第四章 组织实施保障

一、完善规划实施统筹协调机制

(一)健全多部门协调机制。建立健全由市政府分管副市长或副秘书长牵头,卫生健康、规划自然资源、发展改革、财政、住建等多部门共同参与的协调机制,各部门分工协作,协同推进专项规划落实。卫生健康部门要会同规划自然资源部门做好医疗卫生设施专项规划动态监测管理;发展改革部门要将医疗卫生设施专项规划纳入国民经济和社会发展总体规划安排,并做好立项审批和固定资产投资保障;各级财政部门按照事权与支出责任划分和深化医药卫生体制改革有关规定落实相关经费保障;规划自然资源部门要依据专项规划,推进落实重大项目规划选址和建设用地;其他相关部门要各司其职做好相关工作。

(二)加强市区联动。市级主管部门要做好统筹把总,搭建工作平台,科学合理规划布局全市医疗卫生资源;区级部门要结合各区分区规划和人口分布,引优提质、补齐缺口,加强区属医院建设,完善基层卫生设施,提升区域医疗卫生服务水平。

(三)加强军地协同。统筹考虑军地需求,做好与国防卫生动员需求等的工作衔接。建立健全应急动员响应机制,强化公共卫生应急统筹,充分发挥国家级应急专业力量,提高军地协同应对能力。

二、拓宽医疗卫生设施建设投入渠道

完善以政府为主导的多元卫生投入保障机制,促进可持续发展。鼓励社会力量参与医疗卫生设施建设和慈善公益捐赠。加强资金使用监管,确保资金安全和高效使用。强化成本管控,强化医疗卫生机构绩效管理理念,将绩效管理、成本核算理念和要求贯穿于支出预算管理各环节。

三、加强规划实施监测评估

委托专业第三方机构,组织开展专项规划实施情况监测评估,认真总结经验,梳理存在问题,及时提出改进措施。加强监督考核,提高信息透明度,结合监测评估结果,按照程序开展规划动态维护工作,对规划实施情况进行及时反馈和修正,确保规划确定的各项任务有效落实。

四、加强宣传培训

完善规划实施过程中的公众参与机制,拓宽参与渠道,提高规划内容知晓率和全社会参与度。建立重大问题和重大项目规划咨询机制,充分发挥各领域专家和公众在规划编制和实施中的作用。鼓励机关企事业单位、社会团体、其他社会组织及公众共同参与医疗卫生设施规划建设和管理工作,营造良好的医疗卫生设施规划实施的工作氛围。


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执行京津冀鲁联盟新型冠状病毒相关检测试剂价格联动结果公布 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 为进一步加强新型冠状病毒相关检测试剂供应保障,降低检测成本,京津冀鲁联盟开展了新型冠状病毒相关检测试剂联合采购价格联动工作,山东省医保局于9月8日发布关于执行京津冀鲁联盟新型冠状病毒相关检测试剂价格联动结果的通知。

原文如下:

关于执行京津冀鲁联盟新型冠状病毒相关检测试剂价格联动结果的通知

鲁医保函〔2021〕62号

各市医疗保障局,各有关公立医疗机构、疾病预防控制机构,各有关生产、经营企业:

为进一步加强新型冠状病毒相关检测试剂供应保障,降低检测成本,京津冀鲁联盟开展了新型冠状病毒相关检测试剂联合采购价格联动工作,采购结果(见附件)9月9日在省医用耗材集中采购平台(http://hccuc.sdyypt.com)挂网。请各采购主体按照《山东省医疗保障局 山东省卫生健康委员会 山东省药品监督管理局关于做好新型冠状病毒相关检测试剂采购和使用工作的通知》(鲁医保发〔2020〕46号),做好相关检测试剂的采购和使用工作。

附件:京津冀鲁联盟新型冠状病毒相关检测试剂联合采购价格联动结果

山东省医疗保障局

2021年9月8日

抄送:省卫生健康委,省药品监督管理局,省公共资源交易中心。

附件

京津冀鲁联盟新型冠状病毒相关检测试剂联合采购价格联动结果


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三生制药5%米诺地尔泡沫剂III期临床试验达到预设终点 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 中国生物制药领军企业三生制药(01530.HK)近日宣布,“一项评估5%米诺地尔泡沫剂和ROGAINE®(5%米诺地尔泡沫剂)在雄激素性秃发患者中疗效的等效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、随机对照临床试验”达到预设的统计学终点。结果表明,本研究试验药物5%米诺地尔泡沫剂疗效等效于对照药物ROGAINE®,三生制药计划于2021年4季度向国家药品监督管理局递交新药上市申请。

本III期临床试验主要目的是通过雄激素性秃发受试者分别使用5%米诺地尔泡沫剂和ROGAINE®治疗,将毛发显微图像分析系统评估受试者24周治疗后与基线相比终毛密度的平均变化作为主要疗效终点,评价5%米诺地尔泡沫剂的疗效在临床上与对照药ROGAINE®的疗效是否相当,具有等效性。次要目的是比较5%米诺地尔泡沫剂与对照药的安全性和耐受性。统计分析结果显示,受试者分别接受试验药或对照药治疗24周后疗效差值的95%置信区间落在预设的等效性区间内,满足等效性要求,可认为试验药组疗效等效于对照药组疗效。研究过程中未发生与研究药物有关的严重不良事件或任何可疑的非预期严重不良反应。

近年来,我国脱发人群呈直线上升趋势,国家卫健委发布的脱发人群调查显示,我国脱发的人群已经超过2.5亿。雄激素性秃发是最常见的秃发性疾病,在我国雄激素性秃发男性患病率约为21.3%,女性患病率约为6.0%。雄激素性秃发对患者的心理健康和生活质量有重要影响,其治疗主要包括内用药物、外用药物和毛发移植等。米诺地尔是目前临床治疗雄激素性秃发的一线外用药物,常规米诺地尔溶液最常出现的不良反应为接触性皮炎,而米诺地尔泡沫剂因不含丙二醇(潜在的刺激物)将减少瘙痒等局部刺激性的发生率,在使用上也更加方便。

中华医学会皮肤性病学分会第十三届主任委员、毛发学组组长、北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授表示:“很高兴获悉该临床研究达到主要终点,这项研究表明我囯生发药物领域的研究发展迅速,米诺地尔泡沫剂有望满足更多雄激素性秃发患者的需求。”

《临床皮肤科杂志》主编、毛发学组副组长、江苏省人民医院皮肤科范卫新教授也表示:“这是国内第一款有望尽快上市的针对雄激素性秃发患者的米诺地尔泡沫剂,该药物有望使国内人数众多的雄秃患者获益。”

三生制药董事长兼首席执行官娄竞博士表示:“我们很高兴看到5%米诺地尔泡沫剂的III期临床试验达到预设终点。雄激素性秃发是最常见的秃发疾病,我国雄秃患者人数众多,公司期望通过开发该产品为中国雄激素性秃发患者提供更优的疗法,继续巩固三生制药在脱发外用药领域的领先地位。”

关于三生制药

三生制药是一家集研发、生产和销售为一体的生物制药领军企业,致力于以高品质的药品提高患者生存质量,为人类健康造福。目前,公司拥有100余项国家发明专利授权,30余种上市产品,覆盖肿瘤、自身免疫、肾病、代谢及皮肤科等治疗领域。公司拥有抗体药物国家工程研究中心以及生物药和化药双平台的4大研发中心,共有35种在研产品,其中24种为创新药物,并拥有符合GMP标准的5大生产基地。未来,三生制药将继续秉持“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念,全力打造全球领先的中国生物制药企业。


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临床试验表明恩格列净是首个在统计学意义上显示能显著改善射血分数保留的成人心力衰竭患者预后的疗法 Sat, 04 Dec 2021 22:40:28 +0800 勃林格殷格翰和礼来公司(纽约证券交易所代码:LLY)宣布,具有里程碑意义的 EMPEROR-Preserved III 期临床试验的完整结果表明,与安慰剂相比,恩格列净在射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 成人患者心血管死亡或因心力衰竭住院的复合主要终点方面显示出相对风险降低 21%,此结果令人瞩目。[1] 获益与射血分数或糖尿病状态无关[1],使得恩格列净成为第一个也是目前唯一一个显著改善所有类型心力衰竭患者预后的化合物。 8月27日,研究结果在 2021年欧洲心脏病学会 (ESC) 大会上公布 [2],并发表于《新英格兰医学杂志》[1]。

该试验的关键次要终点分析表明,恩格列净还可将首次和再次因心力衰竭住院的相对风险降低 27%,并显著延缓肾功能下降。[1]

EMPEROR-Preserved临床研究的主要研究者、德国柏林Charite心力衰竭疾病专家Stefan Anker教授表示:“对于射血分数保留的心力衰竭患者来说,现实是到目前为止,我们无法为他们提供经临床证实能够对病情产生显著获益的疗法。这一临床数据为数百万射血分数保留的心力衰竭患者带来了希望。在所有的亚组患者中,无论男性和女性,无论是否患有糖尿病,无论他们的射血分数和肾功能水平如何,其主要终点都得到了类似的改善。这突显了恩格列净疗效的全面及其对整体影响的潜力。”

全球有超过 6000 万人患有心力衰竭,其中大约一半患者为 HFpEF,也称为舒张性心力衰竭。[3],[4]基于其发病率高、预后差并且迄今为止缺乏被临床认证的疗法,HFpEF 被称为心血管医学领域中一个重大的未被满足的需求。[5],[6]

EMPEROR-Preserved 临床试验纳入 5988 名心力衰竭患者。[1] 其中,4005名患者左心室射血分数 (LVEF) 为 50%或者更高,1983名患者  LVEF 低于50% 。[1] 试验参与者被随机分配进行恩格列净 10 mg(N=2997)或安慰剂(N=2991)每天一次进行治疗。[1] 总体安全性数据与之前的研究结果一致,证实了恩格列净已确立的安全性特征。[7]

“心力衰竭是一种复杂、严重的健康问题,也是导致患者住院的主要原因,” 勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢医学负责人 Waheed Jamal 医学博士说, “每次入院以及肾功能下降都将增加心力衰竭患者的死亡风险。具有里程碑意义的 EMPEROR-Preserved临床试验表明,恩格列净带来了显著获益,这对医生和患者群体来说都是极其令人兴奋并备受欢迎的消息。”

“这些瞩目的研究结果将为数百万病情危重、危及生命但治疗选择有限的患者带来希望,”礼来公司产品开发副总裁 Jeff Emmick 医学博士说, “我们已经看到了隧道尽头的曙光,该疗法一旦获得批准,恩格列净将成为第一个经临床验证,可改善各种类型的心力衰竭患者预后的疗法。EMPEROR-Preserved 临床研究结果从根本上为改变心力衰竭患者的未来带来契机。”

EMPEROR-Preserved 临床试验中证明的获益与 EMPEROR-Reduced 临床试验相似,在该试验中,与安慰剂相比,恩格列净治疗可使得射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者的心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点的发生风险显著降低25%。[8]综上,这些研究证明了恩格列净在各种类型的心力衰竭患者中的治疗获益。

恩格列净目前用于治疗血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。[9],[10],[11]此外,恩格列净在欧盟和美国被批准用于治疗 HFrEF 成人患者。[9],[12]勃林格殷格翰和礼来糖尿病联盟计划在 2021 年在全球递交HFpEF适应症注册申请。一项关于恩格列净用于心肌梗塞后(心脏病发作)高风险心衰患者的心衰住院风险和死亡率影响的研究正在进行中。[13]恩格列净目前也被研究用于慢性肾病。[14]

关于EMPEROR心力衰竭研究[15],[16] 

EMPEROR(采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验)慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验,针对射血分数降低与射血分数保留的成人慢性心衰患者(均包括伴与不伴糖尿病的患者),在接受标准治疗的基础上,研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性:

  • EMPEROR-Reduced [NCT03057977]:评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)患者的安全性与疗效

    • 主要终点:至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时间

    • 入组患者人数:3,730例

    • 完成时间:2020年

  • EMPEROR-Preserved [NCT03057951]:评估恩格列净治疗射血分数保留的慢性心力衰竭(HFpEF)患者的安全性与疗效。

    • 主要终点:至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时

    • 入组患者人数:5,988例

    • 完成时间:2021年

    • 完成时间:2021年

关于EMPOWER项目

联盟开发了EMPOWER项目,旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因,每年导致的死亡病例高达2000万。[17]通过EMPOWER项目,勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关系统的认知,并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由9项临床试验和两项真实世界研究组成,EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者,EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。

关于心力衰竭

心力衰竭是一种进行性加重、导致虚弱并可能危及生命的疾病,当心脏不能供应足够的血液循环以满足身体对含氧血液的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚(充血)时发生。[18],[19]心力衰竭是一种常见的疾病,累及全球6000万人,[3,4] 其发病率预计会随着人口老龄化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍 ,[20] 然而大约一半的心力衰竭患者不伴有糖尿病。[21]

心力衰竭有不同的类型。患者可以伴有左侧射血分数降低或保留的心力衰竭。射血分数是测量每次左心室收缩时泵出的血液百分比。[22]当心脏舒张时,心室重新充满血液。

  • 当心脏的左心室无法舒张并正常充盈时发生射血分数保留的心力衰竭,导致可供泵出到身体的血液减少。[22]

  • 当心脏的左心室不能有效收缩时发生射血分数降低的心力衰竭,这意味着心脏不能用足够的力量泵血,因此排出到身体的血液减少。。[22]

心力衰竭患者经常会出现呼吸困难和疲劳,这会严重影响他们的生活质量。[23]患有心力衰竭的患者通常也有肾功能受损,这会对预后产生显著的负面影响。[24]

关于心脏-肾脏-代谢疾病

勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式,这是一组相互关联的疾病,影响全球超过10亿人,是死亡的主要原因。[4,17]

心血管、肾脏和代谢系统相互关联,在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其它系统的发病,从而导致相关疾病的发展,如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病,进而导致心血管死亡风险增加。相反,一个系统的改善可以在其它系统中产生积极的影响。[25],[26],[27]

通过我们的研究和治疗,我们的目标是支持患者的健康,恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡,并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏-肾脏-代谢疾病危害患者承诺的一部分,我们将继续研究多学科治疗方案,并将我们的资源集中在填补治疗空白上。

关于恩格列净

恩格列净(商品名为欧唐静® )是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[9,10,11]

关于勃林格殷格翰和礼来

2011年1月,勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议,合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场,双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力,通过携手合作,两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者,并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法,旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业,公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来,勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业,从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域,全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情,请访问:www.boehringer-ingelheim.com

关于礼来公司

作为全球医疗健康产业领导者,礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来,礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念,这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天,礼来仍然执着于这一使命,并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病,还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息,请登录 http://www.lilly.com 和https://newsroom.lilly.com/social-channels.


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NeuExcell Therapeutics完成上千万美元Pre-A轮融资 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 8月30日,专注于脑退化疾病与脑损伤基因治疗公司NeuExcell Therapeutics(www.neuexcell.com)宣布完成了上千万美元的Pre-A轮融资。本轮融资由凯风创投领投,元生创投、元禾原点、美国清源创投和英诺天使基金等机构跟投。

NeuExcell Therapeutics 董事会主席Peter Tombros表示:“很荣幸获得优秀投资人的认可。投资者的支持将促使公司将其特有的神经再生基因治疗平台技术应用于治疗多种神经退行性疾病。此次融资的积极响应体现了投资人对公司的战略及其技术先进性的认可。”

公司联合创始人兼首席科学顾问陈功教授说:“非常激动能有机会加速将我们的原位神经再生技术向临床的转化,给全球数千万患者带来有效的治疗手段。世界急需我们这样的突破性技术。”

凯风创投管理合伙人黄昕博士表示:“很高兴有机会与NeuExcell经验丰富的管理团队合作。NeuExcell的独特技术有可能成为治疗多种神经退行性疾病的平台技术,为当今没有充分治疗选择的患者提供突破性的新疗法、带来新的希望。”

黄昕博士和早期投资人Jonathan Sun将成为NeuExcell董事会的新成员。

关于NeuExcell Therapeutics

NeuExcell是一家早期基因治疗公司,总部分别位于美国宾夕法尼亚州及中国上海。NeuExcell以治疗神经损伤和神经退行性疾病、挽救患者的生命为使命。公司的核心技术基于陈功教授的科研成果,利用AAV基因治疗载体表达神经转录因子,将神经系统内星形胶质细胞原位转化为长期有功能的神经元,从而达到神经修复的作用。NeuExcell的产品管线涵盖了主要的神经损伤和神经退行性疾病,例如脑卒中、亨廷顿氏病、渐冻症、阿尔茨海默病、帕金森病、创伤性脑损伤、脊髓损伤、脑肿瘤。

关于凯风创投

凯风创投是一家专注于早期科技型企业投资的中美双币风险投资机构,提倡平等、透明、分享、创新的团队文化。公司成立于2009年,重点关注医疗健康和IT硬科技领域,管理规模累计超50亿元人民币,先后为一百多个优秀团队和项目提供资金和资源支持。凯风创投助力Cytek(NASDAQ: CTKB)、康乃德生物医药(NASDAQ: CNTB)、Thrive(NASDAQ: EXAS)、旭创科技(300308)、敏芯股份(688286)、华兴致远(000008)、奥联电子(300585)等10余家高科技企业成功上市,同时赋能太美医疗科技、臻和科技、华科精准、创鑫激光等一大批企业在各自细分领域脱颖而出。


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阿里健康与小鹿中医深度融合 推动优质中西医资源有效下沉 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 “鹿途遥远,我们在一起吧。”

8月23日,阿里健康以一条官方微博,证实了其牵手小鹿中医的传闻。至此,市场有关“双鹿合体”的猜测拉下帷幕。

近年来,国家高度重视中医药事业,把中医药振兴发展和传承创新提升至国家战略,并将此作为“健康中国”战略的重要组成部分给予持续的政策推动。在此背景下,国家层面发展中医药的政策文件高频出台。

据了解,阿里健康已在医鹿App+支付宝医疗健康频道搭建线上线下一体化的医疗健康服务体系 ,小鹿中医的加入,有望使阿里健康成为最完善的互联网中西医协同服务平台,进一步发挥互联网+医疗的力量,推动优质中西医资源下沉到基层地区。

公开资料显示,小鹿中医成立于2015年11月,是一个集医生患者管理、远程复诊、为患者送药到家于一体的全流程中医诊疗服务平台,拥有近6万名医生(其中三级以上医院医生占比48%,高级职称医生占比38%),成立以来累计服务患者740万人次,服务范围覆盖全国。而阿里健康财报显示,该公司已有近6万签约执业医师、执业药师和营养师,日均线上问诊服务量超过18万次。

经历多年积累,阿里健康已建立了一整套覆盖全国的互联网+医疗健康服务体系。联手小鹿中医后,该平台有望以更丰富的医疗健康资源供给,为更多的用户提供包括健康知识科普、健康评估、疾病管理、中西药事服务、在线随访在内的全流程在线医疗服务。

在不断提升公共卫生服务的效率,扩大服务的普惠面上,互联网的作用被各界看好。越来越多的基层地区患者也可以通过互联网分享到更先进的医疗资源。以小鹿中医为例,2020年的一份对该平台万名主任医师的调查报告显示,除完成本院的日常线下门诊工作外,这些医生总计在线提供了100余万次的额外的诊疗服务,向全社会增加了优质医疗资源的总供给。在平台医生服务的患者中,大部分是三线以下城市患者,有效帮助优质医疗资源下沉到基层地区。该平台通过自主研发的智慧药房系统,将中药煎熬好,送到患者家中,使得偏远地区的居民也能享受到与大城市居民一样优质的中医药服务。


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从License out到相互持股 解析百济、天境等国际化探索 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 6月30日,艾力斯医药宣布将其第三代EGFR-TKI海外市场开发及商业化权益授权给美国ArriVent,同时双方将相互持股,实现深度绑定。

这笔交易,让习惯了低调的艾力斯医药“一鸣惊人”,一方面通过产品授权展现了自身的创新实力,另一方面也给中国药企国际化布局提供了新的思路,特别是创新药企。

“走出去、引进来要有根据地,要有团队帮我们做”,艾力斯医药创始人杜锦豪向《医药界》·E药经理人解释了交易背后真实的原因,“过去,我们看到很多药企都在走国际化,一些大的药企甚至在海外设立了研发中心。艾力斯以股权合作的方式在海外迈出一大步,未来ArriVent会成为艾力斯跟海外沟通的桥梁,无论是研发产品的出海,还是引进产品上。”

这是中国创新药出海的一例缩影。无论是“借船出海”,还是自建团队,药企最终的目标只有一个:将中国的创新药卖到海外去。

一方面,这是政策环境使然。尽管中国是全球第二大医药市场,但对价格相对较高创新药的支付生态体系仍在建设中。国谈降价、难触达、日益激烈的创新药市场竞争等,使得走出去,实现更大的商业价值,成为目前创新药企的必然选择。“如果中国创新药能够走出去,走到全球,未来的市场潜力就是五倍甚至是十倍的增加。”百济神州总裁吴晓滨表示。

以PD-1为例,四家本土药企PD-1产品都分别通过降价进入医保,从在医保之前国产PD-1的年治疗费用约为20万元每年,降到4万元左右每年。“中国的药价不是全球最低,但可能偏低,美国药价在全球应该是最高的之一,而且很多药逐年涨价,这在中国几乎不可能。”礼来亚洲基金副总裁冯婷表示。

另一方面,出海,将中国药卖到国际市场,是中国医药产业从原料药贸易开始一直期望完成的历史使命。加科思创始人王印祥一直向《医药界》·E药经理人强调,不做全球市场的企业没有前途。

至于如何实现出海的目标,不同资源禀赋的公司采用的方法不同,但不管是License-out、自主开展国际多中心临床后申报上市,最核心都绕不开产品的差异化竞争力。

01 演进中的License-out

启明创投投资合伙人唐艳旻回忆,她最早接触在中国找创新药,希望引入到海外市场的公司是沪亚。“他们跟我一直说,在中国根本找不到像样的、能够买的产品”,到2007年也只做了西达本胺一个产品。

微芯生物算得上License-out的先锋,当年以2800万美元将除中国以外的全球专利转让给沪亚,成为中国第一个将创新药对外授权的公司。彼时西达本胺还处于临床早期阶段,所以价格较低。时至今日,中国药企对海外的权益许可更加多样化,包括商业化推广、技术平台和临床产品的开发及商业化等。

2015年后,中国加入ICH,监管体系与标准逐步与国际接轨,License-out交易渐多,规模也越来越大。到2020年,除了信达生物与罗氏达成20亿美元合作、天境生物19.4亿美元的License-out案例之外,君实与Coherus、百济神州与诺华、复宏汉霖与Binacea、万春医药子公司Seed与礼来等企业均有海外License-out项目。据不完全统计,2020年有超过20起License-out案例,包括小分子、单抗、双抗平台。数量与规模的激增,使得业界认为2020可以称得上是创新药License-out元年。

借力是License-out项目的主要诉求点。譬如天境生物的CD47单抗(Lemzoparlimab)授权给艾伯维时,该产品用于治疗复发或难治性急性髓细胞白血病或骨髓增生异常综合征患者的适应证正在中国大陆进行临床I/IIa期研究。无独有偶,加科思将两款SHP2抑制剂授权给艾伯维时,其中JAB-3068已在中国完成I/IIa期试验的I期剂量探索部分及于美国完成I期试验剂量递增小组患者入组,而JAB-3312更早一些,在中国及美国均处于临床I期试验阶段。

2021年,艾力斯与ArriVent的合作,又为创新药出海探索了新的可能性方式。根据协议,艾力斯拟授权ArriVent公司海外使用伏美替尼相关专利和专有技术,包括研发、生产、进口、出口、使用、销售等。艾力斯将获得4000万美元的首付款,累计不超过7.65亿美元的研发和销售里程碑款项。此外,艾力斯将通过持有ArriVent一定比例的股份,成为其参股公司。

在签署合作前,我们已经收到多个意向书,不乏跨国药企。杜锦豪坦言,“我们一直考虑哪家公司能够真正高效研发这个产品。权衡之下还是决定找一家像ArriVent一样有团队优势、对产品有充分理解,并且能全力以赴的公司。”这也是股权合作的初衷,“这一决定除对自身产品及对方团队的认可外,另一方面是希望ArriVent成为艾力斯未来跟海外沟通的桥梁,无论是未来产品的出海还是引进产品方面。”

不过,在本土创新药对外授权不断刷新纪录的同时,也必须承认,中国医药创新相比全球仍有相当差距。Me-too/better较多,缺少First-in-class药物,而在国际市场上,First-in-class才是授权许可的主角。而这也部分解释了中国新药想走出去但又走不出去,走出去了又可能商业转化时遇到挑战。

02 国际化需要真创新

创新是基础,国际化是结果,没有真正的创新,很难实现真正的国际化。“如果已经有了类似的药,且拟申请的新药没有特殊优势就不会有特殊待遇,也就是说同样的适应证能支持中国上市的数据,可能并不足以支持在美国有条件批准。”FDA前临床审批官、国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)前首席科学家何如意说道。

同质化是经常被产业界提及、形容目前医药创新境况的词语。走出国门获得认可,同质化这层“窗户纸”就必须戳破。

近年来,参与美国临床肿瘤学会(ASCO)的本土药企越来越多,试图展示自身产品的创新性,不过现实总是“泼冷水”。在2021年ASCO会议上,国内药企亮相的品种基本覆盖了发病率TOP10的主流瘤种,无论是ORR(客观缓解率)还是PFS/OS(中位/总体生存期)都有可圈可点的地方。但有市场观察者直言:这些上了ASCO的中国本土抗肿瘤药,一个差异化的都没有。

同质化外,更为严重的是整个行业的浮躁心态。众所周知,衡量药品是否为同类最优的金标准是头对头试验。对于头对头试验,大多数人的第一反应是风险高、投入大,背后的潜台词其实是药物本身不够好,那些主动做头对头试验的人被赞誉为“勇者”。

另一较为尴尬的现象是药企明明能看到严重“内卷”,但无法停下来。有家PD-1药企就曾向《医药界》·E药经理人坦承,“已经投入太多,停不下来了。”

同质化是药物本身的制约因素,而中国药企对海外市场规则的不熟悉则又进一步加深制约因素的影响。

有的药企在海外开展临床试验,十多年下来,结果仍是悬而未决。久而久之,这给产业界呈现出一种“假象”:美国药品监督管理局(FDA)对中国临床数据的差别对待。

实际情况并非如此。何如意告诉《医药界·E药经理人》,在FDA,其实并没有严格意义上的数据来自美国还是美国外,因为FDA接受的临床试验数据绝大部分都来自美国之外,所以FDA的标准是只要企业提交的临床试验数据符合要求,不管在临床在何地完成,都可以支持申报。

03 商业化难题

由中国药企研发生产的药物,在国外市场实现销售,是国际化的终极目标。

目前中国药企开展的国际多中心临床已经实现数量上的巨大进步。根据CDE的最新数据,截至7月19日,中国登记的国际多中心试验已达到1126项,约占全部临床试验数量的8.31%。其中,在海外开展临床试验最多、布局最广的中国药企是百济神州,其临床项目遍布全球。以泽布替尼为例,该产品已经在美国、中国、加拿大、阿联酋、以色列等多个国家或地区获批,还有更多在审批流程中。

得益于早期的海外临床布局,百济神州较其他创新药企,早一步面对商业化环节。与其他产品“借船出海”不同,泽布替尼海外开发和商业化权益全部由自身完成。目前泽布替尼已在全球递交20多项相关上市申请,足迹已覆盖亚洲、北美、南美、欧洲及大洋洲的40多个国家和地区,包括很多“一带一路”国家。在海外商业化上,吴晓滨也曾透露百济神州在美国已经有血液肿瘤的布局,有商业化团队在运营。根据最新的招股书披露,百济全球商业化团队超过1800人。

与国内市场不同,国际市场上,先发优势对创新药上市后的市场格局影响巨大。泽布替尼是全球第三个BTK抑制剂,2020年,泽布替尼在全球销售额达4170万美元,约合人民币2.69亿元。而全球第一个BTK抑制剂伊布替尼2020年全球销售额达到94.42亿美元,几乎占了BTK市场的全部份额的95%以上。这样的结果符合国际市场的规律:全球第一个上市的药物市场占有率为64%,全球第二个上市的药物市场占有率为25%,第三个接近10%,第四、第五名以外的产品在全球市场占的比例非常小。

这与产品本身有关,当然也同国际市场产品商业化规则相关。以美国为例,创新药的销售主要依靠商保体系,“美国商保公司数量可能要达到上千家,相互之间竞争极为激烈,而且并不是进了保险就能占据绝对优势的地位。比如说一款药物进了100家商保公司,但是有一家商保没覆盖,那消费者就不会买这家公司的保险。所以如何理解和融入到美国商保体系,通过价格谈判进入到商保清单至关重要。”王印祥表示。

事实上,国际化内涵不止包括中国医药创新力外溢,还包括将海外有影响力的创新纳入到自身体系中的吸收消化融合。以齐鲁为例,这家中国传统大药企,正在通过三种方式,将更多的海外创新项目吸纳进来。齐鲁制药CBO、CIO倪彬晖将其归纳为两条链:第一道链关键词是合作,在波士顿、西雅图、旧金山、上海建立研发中心,设置BD团队,通过产品合作授权等方式将全球所有的创新直接汇集到集团;第二道链关键词是投资,通过投资布局与BD紧密结合,广泛将创新纳入集团,目前齐鲁制药已经投了三家全球顶尖的VC基金,到今年年底数量会增加至至少6~7家,“用他们的资源进一步打开了全球创新和齐鲁制药的沟通渠道”。

方式是为目标服务,各家药企的出海策略根据公司所在阶段、产品所在阶段等综合因素会有所不同,如何在投入与产出、创新与成功之间达到相对平衡,将早期临床阶段的产品开发权益或技术平台License-out,也是目前创新药企业乃至行业发展的一个好选择。目前多数中国创新型药企目前均未开始盈利,但随着中国创新药越来越多,创新价值外溢是必然趋势。中国的创新药以授权许可、多中心临床开展为起点,会完成逐步向生产和商业化布局拓展。


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知名连锁药店布局便利店 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 一心堂转型,布局“便利店”

云南网消息称,近日一心堂旗下“一心便利”又在昆明新添两家新便利店。据悉,一心便利在昆明开业门店数已近百家。

根据介绍,一心便利成立于2021年5月,是一家同创共享的平台化商业运营整合机构,由一心便利连锁(云南)有限公司收购本土便利店中旺旺过渡而来,并且在之前已具备的优质基础上对服务、产品品质、门店装修、物流配送、经营战略、发展目标等方面都进行了升级换代,主要采取直营连锁模式,计划于明年开始辐射至昆明周边以及云南其他州市。

企查查信息显示,一心便利注册资本1200万元,共有72家分支机构,全部为存续状态,一心堂药业集团股份有限公司为最大股东,持股51%,其次是陈宗敏(42%),庞勇(7%)。

一心便利相关人员接受都市时报采访时表示,一心便利已与全国及本地知名企业广泛互信合作,接下来还将尽快整合一心堂资源,努力成为云南便利店的标杆品牌。

同处云南,健之佳便利店达240家

与一心堂一样,同于云南的健之佳也十分重视“便利店”业务。

健之佳年报信息显示,健之佳是西南地区率先开展多元化经营的医药零售连锁企业,在以医药零售为主要业态的基础上,开立了便利店、中医诊所、社区诊所、体检中心等店型,其中就包含“药店+便利店”(之佳便利店,健之佳100%控股)。

健之佳表示,之佳便利店除了扩大线下市场,还积极拓展线上平台,2020年入驻拼多多、京东电商平台。

根据年报数据,健之佳2020年内共拥有便利店240家,为同期药店数13%;日均坪效44.4元/平方米,高于旗下社区便利药房日均坪效37.14元/平方米。

在中国连锁经营协会(CCFA)发布的“2020 年中国便利店 TOP100”榜单中,按门店数量排名,健之佳旗下“之佳便利”排在全国第68位。

除便利店外,多点布局转型业务

值得一提的是,除了开便利店,一心堂还布局了药妆店、商业保险支付、配方颗粒业务等转型业务。

据2021年半年报信息,一心堂现有4家药妆店、通过药妆产品的销售吸引年轻化消费群体,加强药品、化妆品、食品饮料等品类的商品布局。以流行和高人气TOP新产品作为推介,增强年轻客流进店频次,促成不同年龄段消费群体进店频次,提升门店交易次数。一心堂表示,待相关配套完善后,将进一步拓展“药妆店”业务。

药店转型做“药妆店”,主要是迎合社会生活的变化,同时也是为了提高自身的竞争力和利润水平。

中国药店撰文分析道,为满足用户不同需求,传统药店做药妆店业务,向健康综合服务提供商转型,将一般消费者提升为高黏着度与高忠诚度客户。

在商业保险支付领域,现在 运营的商业保险支付方式主要包括药联、智慧E保、瀚银通等,2021年上半年商业保险支付业务销售额同 比上年同期增长189.59%,保持较快增长。

在配方颗粒业务上,一心堂表示,全资子公司云南鸿翔中药科技有限公司在成为中药配方颗粒云南省试点生产企业后试点生产,完成一部分配方颗粒品种的备案并取得临床备案批件。

自2020年末获得云南省609个批文后,团队全力组织保障生产供应及相关配套支持,同步组建专业化销售服务和实施保障队伍。


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PD-1/PD-L1小分子抑制剂中国核心专利申请与技术分布分析 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 前言

根据药渡数据库信息,由上海复星医药产业发展有限公司申报的PD-L1/FGFR 双机制小分子调节/抑制剂FH-2001胶囊的状态于2021年8月初变成了“批准临床”。

王倩于《PD-1/PD-L1小分子抑制剂的专利研究进展综述》一文(出处:.上海医药,2019,40(17):76-80)在总结了PD-1/PD-L1小分子抑制剂与PD-1/PD-L1抗体相比所具有的优势之后,对这领域专利报道的最新研究进展进行简要综述。然而,王倩的文章仅对不足30件的专利(申请)的主题化合物结构类别进行了分析,且多为PCT专利。

笔者在王倩文章的基础之上,对PD-1/PD-L1小分子抑制剂中国核心专利申请与技术分布情况进行了较为详细的分析。

1. 专利(申请)的检索与筛选

采用专利之星数据进行检索,通过阅读名称、摘要与主权项,仅将PD-1/PD-L1小分子抑制剂的化合物专利纳入进一步的分析。

检索式:关键词=PD AND (分类号=(C07 AND A61) NOT C07K)

2. 专利(申请)与技术分布分析

经筛选,共有103件PD-1/PD-L1小分子抑制剂的化合物专利纳入本文的分析。

2.1 每年专利申请数量与当前法律状态分布



图1. 每年专利申请数量与当前法律状态分布



图2 所有申请的当前法律状态分布

从图1可以看出,本文检出的最早的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的中国化合物专利申请于2014年,2014年~2019年申请量整体上呈逐年上升的趋势。虽然2020年申请量有所下降,但考虑到一般申请在申请日后18个月内公开,其真实的申请量有待进一步观察。从图1、图2可以看出目前大部分申请均处于审查阶段。

2.2 申请人(只计第一申请人)分析

表1 申请人分析







从表1可以看出,目前PD-1/PD-L1小分子抑制剂的中国化合物专利的申请人以国内申请人居多,其中包括了大量大专院校与科研院所申请人,部分国内申请人也进行了海外同族的布局。

2.3 主题化合物的结构类别分析

表2 主题化合物的结构类别(按C07分类号的大组统计)分析








2.4 活性数据

表3 各专利(申请)中的活性数据(只计2019以来申请且披露所述活性数据者)



3. 总结

随着中国专利制度的日趋完善与医药市场规模的逐年增长,国外制药企业越来越关注中国的专利布局,因此对中国专利(申请)进行的分析大抵上能反映出某个技术领域的发展现状与前景。

本文对筛选出的PD-1/PD-L1小分子抑制剂中国化合物专利进行分析后发现:

PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研发起步相对较晚,其技术尚处于发展期;

PD-1/PD-L1小分子抑制剂的中国化合物专利申请人以国内申请人为主,其中包括多家大专院校与科研院所。

近两年在中国申请化合物专利的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的对PD-1/PD-L1的最低IC50大都低于100nM,更有低于10nM甚至1nM者。

然而,正因为PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研发起步相对较晚,目前暂无进入临床试验阶段者,因此该类化合物是否能在安全性/有效性上与大分子抗体分庭抗礼,甚至取而代之,尚存在诸多不确定因素。



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浅议身处争议漩涡的罗沙司他 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 近日身处争议漩涡的罗沙司他终于迎来一个好消息:当地时间2021年8月19日安斯泰来与珐博进公司共同宣布,罗沙司他获欧盟委员会(EC)批准,用于治疗与慢性肾病 (CKD) 相关的症状性贫血成人患者(珐博进官网信息参见图1)。



图1 来源于珐博进官网

第一部分:产品基本知识

罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类治疗肾性贫血的药物,可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和动员以及下调铁调素促进红细胞生成。2019年,发现缺氧诱导因子作用机制的科学家被授予诺贝尔生理学或医学奖,相关科研成果催生出的罗沙司他也因此备受瞩目。罗沙司他由美国珐博进公司自主研发,阿斯利康负责其在中国、美国、其他美洲市场、澳大利亚/新西兰和东南亚地区的注册事务和商业化推广工作;而日本、欧洲、土耳其、俄罗斯和独立国家联合体、中东和南非地区等国家的开发和商业化则由安斯泰来公司负责推进。

第二部分:罗沙司他在中国注册历程

根据珐博进公司和阿斯利康公司协议,在中国地区开展的注册事务和商业互推广工作,由阿斯利康公司负责;而生产企业是珐博进(中国)医药技术开发有限公司。

2010 年,罗沙司他获批在中国开展临床研究。同年 10 月,I 期临床试验启动;2011 年 7 月-2013年,罗沙司他多中心 II 期临床研究在全国 13 家中心开展完成;2015 年 8 月,罗沙司他获得 III 期临床试验批件;2016 年,罗沙司他针对透析与非透析 CKD 贫血的中国 III 临床试验正式启动,2017 年完成;2017 年 8 月,罗沙司他在中国提交上市申请。

2018 年 12 月 17 日,罗沙司他在中国通过优先审评程序获批用于治疗透析患者肾性贫血,成为首个治疗肾性贫血的口服小分子 HIF-PHI 新药。罗沙司他也成为首次在国内全球首发上市的的创新药,引发全球关注;2019 年 8 月 16 日,罗沙司他通过优先审评程序获批治疗非透析患者肾性贫血。

从CDE公布的罗沙司他的审评报告中我们可以看到,该产品已经在全球范围内完成了41项临床试验,已有超过10,000例受试者入选罗沙司他临床项目。完成的临床试验中共2333名受试者接受了罗沙司他治疗,有213例用药时间超过1年,获得了较为充分的长期用药数据。另外关键性III期临床研究808证实了罗沙司他治疗非透析慢性肾病患者贫血的疗效。

在审评报告的上市后要求中也提出应完成以下研究 1)上市后安全性研究(PASS)、2)重点监测研究(DIM)、3)剂量优化研究,目前申请人已通过补充申请递交上市后研究的临床试验方案。

关于研发合规情况,《罗沙司他胶囊(CXHS1700019-20)申请上市技术审评报告》提到:

◆研制现场核查情况:北京市局对珐博进(中国)医药技术开发有限公司和上海药明康德新药开发有限公司进行了研制现场核查,核查地点分别为北京市北京经济技术开发区科创六街88号院7号中型企业楼2单元、上海市外高桥保税区富特中路299号45号楼。结论为通过。

◆样品检验情况:中检院按照中心核定的质量标准,对产品(规格20mg)和产品(规格50mg)进行检验,均符合规定。

◆GMP符合性情况:申请人提供了原料药及胶囊生产厂的GMP符合性声明、申报单位名称变更通知、技术转让声明、专利授权书和专利不侵权声明、委托协议以及经公证的境外研究机构的证明性文件等。

◆生产现场核查情况:国家局审核查验中心于2018年9月7日~13日对珐博进(中国)医药技术开发有限公司申报的罗沙司他胶囊进行了药品注册生产现场检查。审核查验中心审核意见:1、现场检查生产的工艺与核定的/申报的工艺相符合,未发现涉及真实性问题。2、该品种20mg规格和50mg规格在2015年和2017年按照总混颗粒的理论批量20kg分装成两个规格制剂的分装方式进行了生产工艺验证。2018年药审中心发补建议每批总混颗粒用于生产单一规格制剂,不建议分装不同规格胶囊,2018年5月该企业在提交的药学补充资料中承诺在商业化生产时每批总混颗粒仅用于生产单一规格制剂,但截止本次检查企业尚未对“每批总混颗粒用于生产单一规格制剂”完成3批工艺验证(动态检查中每批总混颗粒仅用于生产单一规格制剂,理论批量为20mg:20万粒,50mg:8万粒)。

针对上述工艺验证问题,经技术会审讨论认为:现场检查后企业按要求分别对两规格制剂重新进行了工艺验证。工艺验证批20mg规格所用原料药批号(保密);50mg规格所用原料药批号(保密)。其中(保密)两批所用中间体FG-6347为两步结晶,与核定的/申报的工艺一致,其余四批原料药所用中间体FG-6347均为一步结晶,与核定的/申报的工艺不一致。鉴于企业重新工艺验证中仅有两批制剂对应原料药所用中间体FG-6347为两步结晶,建议药审中心在三合一审评时予以关注。现场检查结论为“通过”。

后来,2018年11月23日CDE召开了药学专业会议讨论认为,基于现有数据,本品从技术上分析风险可控,可以接受。

◆核查中心于2018年6月22日-28日组织核查组,按照《药物临床试验数据现场核查要点》(国家食品药品监督管理总局公告2015年第228号)内容对该品种申报的药物临床试验数据开展了现场核查。2018年7月9日-10日,核查中心召开了药物临床试验数据核查评审会,听取了核查组对现场核查情况的汇报,并对发现问题和注册申请单位与被检查单位提交的问题说明进行了审评。2018年7月12日核查中心召开了沟通会,就现场核查和会审情况同注册申请单位进行了沟通,注册申请单位对专家会审核结论无异议。

被核查单位包括上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属新华医院、南京医科大学第一附属医院、东南大学附属中大医院、科文斯医药研发(上海)有限公司。经核查未发现该临床试验存在真实性问题,主要为规范性问题:受试者筛选/入组;临床试验数据溯源;方案违背;安全性记录、报告;试验用药品管理与记录;生物样本运输、交接、保存方面的问题。核查发现4个研究中心均有多例AE漏报,部分是由于研究者疏忽所致,部分是研究者结合受试者既往病史、原发病特点、临床症状、体征等情况对实验室检查异常值判定为NCS而未报AE的情况。漏报AE中未出现新的非预期或临床不可控的安全性问题。现有不合格项目对本品的有效性和安全性评价结果没有重大影响,不改变临床对本品获益/风险的判读结论。

第三部分:FDA拒绝批准

2021年8月11日,FibroGen公司官网发布《FibroGen Receives Complete Response Letter from the FDA for Roxadustat for Anemia of Chronic Kidney Disease》。其中提到:The letter indicates the FDA will not approve the roxadustat NDA in its present form and has requested additional clinical study of roxadustat be conducted, prior to resubmission. 这意味着如果FibroGen公司想再次提出重新申请,需要按照FDA要求补充新的临床试验数据。(参见下面截图)



在美国FDA官网查询到2021年7月15日发布的《FDA Briefing Document- Roxadustat》和《Roxadustat for the Treatment of Anemia Due to Chronic Kidney Disease in Adult Patients not on Dialysis and on Dialysis》都对罗沙司他产品的安全性提出了质疑:



根据上面文件截图可以看出,在心血管安全方面,罗沙司他在透析依赖型(DD)患者中与epoetin-alfa的相比而言风险更高;而在非透析依赖性(NDD)患者中与安慰剂的相比而言,风险更高。

和FDA文件信息相对应的是,在2021年4月6日,FibroGen首席执行官表示:“当高级管理层成员正在为即将举行的FDA咨询委员会会议做准备时,我们意识到,主要心血管安全分析包括对分层因素的临时调整。虽然以下所有分析,包括分层因素的差异,都包含在NDA申报资料中,但公司迅速决定与FDA澄清这个问题,并与科学界和投资界沟通。“同时表示,FibroGen公司已开始进行全面的内部审查,以确保今后不会发生此类问题。

第四部分:其他地区注册进展

根据目前掌握的信息,罗沙司他除了在中国获得批准上市以外,罗沙司他已在日本、智利、韩国获批用于治疗透析(DD)及非透析(NDD)成人患者的CKD贫血。

2019年9月20日,罗沙司他在日本获批上市,用于治疗透析慢性肾病患者的贫血,商品名为Evrenzo;2020年12月,日本厚生劳动省(MHLW)批准Evrenzo(中文商品名:爱瑞卓,通用名:roxadustat,罗沙司他),用于非透析依赖(NDD)。

第五部分:EC批准罗沙司他,行业持续高度关注

当地时间2021年8月19日,对于FibroGen公司注定是不同寻常的。因为EC批准了罗沙司他,FibroGen公司官网高调宣布此消息,以提振市场信心。

在欧盟市场,安斯泰来负责罗沙司他产品的注册和推广,商品名是Evrenzo。

在2021年6月24日发布的《Summary of opinion-initial authorisation》中,EMA表达了自己的积极观点:On 24 June 2021, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorisation for the medicinal product Evrenzo, intended for the treatment of anaemia symptoms in patients with chronic kidney disease。这个好消息的到来,应该会让珐博进公司和安斯泰来公司的管理层有个好心情。

总结

虽然随着EC批准罗沙司他在欧盟市场上市,让珐博进公司和与其合作的业务伙伴暂时松了一口气,并坚定了自己的信心。但是鉴于美国FDA在国际医药市场的权威地位,以及FDA在审评文件中提出的安全性问题和数据规范管理的问题,相信罗沙司他这个产品在以后的使用中,会被各地药政官方所关注并加强监管;而作为MAH的各方主体,更应该积极履行法律责任,积极开展上市后的安全研究,用扎实的上市后真实世界证据来补充临床研究中的不足。至于罗沙司他在美国市场的命运,目前还需要持谨慎观望态度。

参考资料:

1-FibroGen官网

2-中国CDE罗沙司他胶囊申请上市技术审评报告

3-EMA官网审评信息

4-FDA官网信息




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「医药速读社」丨两款mRNA新冠疫苗第三剂增强接种获FDA紧急使用授权 长处方管理规范发布 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 【2021年8月13日/医药资讯一览】北京药监局修订63个中药饮片炮制规范、济民医疗:半年度净利1.05亿元 同比增28倍、FDA授予两款mRNA新冠疫苗第三剂增强接种紧急使用授权……每日新鲜药闻医讯,速读与您共同关注!

Part1政策简报

长处方管理规范发布 慢性病患者最长可开12周处方

12日,为规范长期处方管理,推进分级诊疗,保障医疗质量和医疗安全,满足慢性病患者的长期用药需求,国家卫健委医政医管局发布了《关于印发长期处方管理规范(试行)的通知》以及相关解读。《规范》明确了长期处方的适用对象、开具长期处方的医疗机构等实施主体以及开具的主要流程等,根据患者诊疗需要,长期处方的处方量一般在4周内;根据慢性病特点,病情稳定的患者适当延长,最长不超过12周。(国家卫健委医政医管局)

北京药监局修订63个中药饮片炮制规范

11日,北京市药监局发布关于对《北京市中药饮片炮制规范》(2008年版)修订品种(第二批)公开征求意见的通知。通知称,目前已完成第二批共63个中药饮片炮制规范草案,现公开征求意见和建议。(北京市药监局)

山西、四川两省公开征求药品上市后变更管理实施细则意见

11日,四川省药监局公开征求《四川省药品上市后变更管理实施细则(公开征求意见稿)》。12日,山西省药监局公开《药品上市后变更备案管理实施细则(试行)》(征求意见稿)意见,明确规定了药品上市变更的适用范围以及对于上市后药品生产场地变更如何申报、药品生产场地变更合并关联变更如何处理等问题。(四川省药监局、山西省药监局)

13省联盟带量采购 广东药交所发布带量采购补充意见

9日,广东药交所发布了关于《阿莫西林等45个药品联盟地区集团带量采购文件(征求意见稿)》部分条款补充征求意见的通知,公布了六条补充意见。这一文件针对的是7月17日,广东药交所发布的《阿莫西林等45个药品联盟地区集团带量采购文件(征求意见稿)》,文件显示共13个省级地区参与对国家第一、三批集采2021年底到期的阿莫西林等45个同通用名药品的全部剂型及规格的带量采购。(广东药交所)

12省耗材集采结果公布 平均降幅超88%

11日,河南省医保局发布《豫晋赣鄂渝黔滇桂宁青湘冀骨科创伤类医用耗材联盟采购公告(十)》。《公告》对河南省、山西省、江西省、湖北省、重庆市、贵州省、云南省、广西壮族自治区、宁夏回族自治区、青海省、湖南省、河北省十二省骨科创伤类医用耗材联盟采购供应产品清单拟中选价格予以公示。通过竞价,71家企业的20751个产品拟中选,平均降幅88.65%。(河南省医保局)

河南漯河市两药店销售退烧药被罚30万

11日,河南漯河市市场监管局官微公布了两起典型案例,两家药店因违规销售退烧药,合计罚款30万。被查处的药店主要存在三大行为:其一,违规销售退烧药;其二,药品购进渠道有问题;其三,违反了GSP规定。(河南漯河市市场监管局)

Part2产经观察

康恩贝半年净利下滑近五成 一子公司遭挂牌甩卖

12日晚间,康恩贝披露半年报,2021年上半年公司实现营业收入31.2亿元,同比下降2.36%;归属于上市公司股东的净利润2.46亿元,同比下降49.2%;扣非后净利润达到2.46亿元,较上年同期增长124.36%。同日,康恩贝公告称,拟挂牌转让所持贵州拜特公司100%股权。(企业公告)

华北制药子公司维尔康制药涉美国维生素C反垄断诉讼案获有利判决

12日,华北制药发布公告称,下属子公司河北维尔康制药在美国涉及的维生素C反垄断诉讼案重审判决中,两家美国原告公司的上诉失败,“撤销一审判决,退回案件并指令地区法院驳回原告起诉且不得再次起诉。”(企业公告)

天演药业任命代理首席医学官

12日,天演药业宣布,任命Steven Fischkoff为公司代理首席医学官,并与Stanley Frankel和Robert Spiegel一同加入科学与战略顾问委员会。(美通社)

Mustang Bio与梅奥诊所合作开发体内CAR-T技术

12日,Mustang Bio宣布,与梅奥诊所签署了一项独家许可协议,合作开发体内改造CAR-T细胞的新型技术。该技术由梅奥诊所首席研究员兼免疫学和免疫治疗中心前主任 Larry R. Pease 博士开发,是一种使用两步方法进行CAR-T细胞治疗的新平台。(医药魔方)

泰诺麦博完成近7亿元A+轮融资

13日,泰诺麦博宣布完成近7亿元人民币的A+轮融资。(医药观澜)

针对新型靶向蛋白降解技术 四环医药与HB公司达成合作

13日,四环医药宣布,其子公司轩竹生物与美国HB Therapeutics达成合作,双方将针对新型靶向蛋白降解技术展开合作开发。(医药魔方)

华北制药刘文富、周晓冰和王立鑫辞职

13日,华北制药发布公告称,公司董事会近日收到刘文富、周晓冰和王立鑫的书面辞职报告。刘文富因年龄原因,申请辞去公司董事、副董事长和董事会战略委员会委员职务;周晓冰因工作变动原因,申请辞去公司董事、总经理和董事会提名与薪酬考核委员会委员职务;王立鑫因工作变动原因,申请辞去公司总会计师兼财务负责人职务。三人辞职后均不再担任公司任何职务。(企业公告)

Part3药闻医讯

FDA授予两款mRNA新冠疫苗第三剂增强接种紧急使用授权

13日,FDA宣布,扩展辉瑞/BioNTech联合开发的mRNA新冠疫苗BNT162b2和Moderna开发的新冠疫苗的紧急使用授权,允许对特定免疫功能低下人群接种第三剂增强疫苗,包括接受实体器官移植的患者和因为疾病导致同样水平的免疫功能低下的患者。(即刻药闻)

GSK反义寡核苷酸药物获批临床 治疗慢性乙肝

12日,CDE官网显示,GSK反义寡核苷酸药物GSK3228836注射液临床试验申请获得NMPA批准,用于治疗慢性乙型肝炎。此前,8月9日,GSK3228836注射液已获CDE拟突破性疗法认定。(CDE)

四环医药1类新药CDK4/6抑制剂获批III期临床 治疗乳腺癌

12日,四环医药发布公告,称其子公司轩竹生物在研1类创新药吡罗西尼III期临床试验的申请获得NMPA的批准。具体为:吡罗西尼与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性(HR+) /人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期、复发或转移性乳腺癌。(企业公告)

以明生物抗LILRB2抗体获FDA批准临床

12日,以明生物宣布,其抗体候选药物IO-108用于治疗实体瘤的1期临床试验申请已获FDA批准,IO-108是一种靶向白细胞免疫球蛋白样受体B2的全新抑制性抗体。(医药观澜)

癌症疫苗/Keytruda组合疗法再获积极结果 60%患者肿瘤显著缩小

12日,Ultimovacs宣布,其癌症疫苗UV1与抗PD-1疗法Keytruda联用,在1期临床试验中的第二个患者队列获得积极顶线结果。该试验评估了UV1+pembrolizumab一线治疗转移性恶性黑色素瘤的疗效与安全性,试验达到了安全性和耐受性的主要终点,并显示出较强的临床应答。(药明康德)

外用HDAC抑制剂2期试验结果发表:约70%皮肤肿瘤显著缩小

12日,Medivir宣布,其外用组蛋白脱乙酰酶抑制剂remetinostat,在辅助治疗基底细胞癌患者的2期临床试验中获得积极结果,相关数据已发表在Clinical Cancer Research上。(药明康德)

天士力在美国开展复方丹参滴丸治疗急性高原反应III期研究

近期,天士力在美国临床网登记一项复方丹参滴丸预防及治疗急性高原反应的III期临床研究,复方丹参滴丸是一款主要用于预防和治疗心血管疾病的现代创新复方中药。(医药魔方)

Moderna新冠疫苗3期结果发表 青少年接种安全有效

12日,《新英格兰医学杂志》发表了由Moderna研发de1新冠疫苗mRNA-1273用于青少年接种的重要临床试验结果。结果显示,mRNA-1273疫苗在青少年中具有可接受的安全性。(医学新视点)

再鼎医药引进的ROS1/TRK抑制剂又获FDA快速通道认定

11日,Turning Point Therapeutics宣布,repotrectinib已获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗既往接受过一种ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌 患者以及未接受过铂类化疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者。这是洛普替尼获得的第4项快速通道资格认定。(医药魔方)

益普生撤回RARγ激动剂palovarotene在美新药申请

13日,外媒报道称,益普生在最近与FDA讨论后宣布,撤销RARγ激动剂palovarotene的新药申请。益普生和FDA一致认为,不可能在当前的NDA审查周期内完成该药物III期MOVE 临床试验。因此,在最近与FDA讨论后,益普生计划在完成额外数据分析后重新提交新药申请给FDA。(新浪医药新闻)

天演药业申报CTLA-4前抗体

13日,天演药业在国内申报新型抗CTLA-4全人源IgG1抗体前药ADG126,该产品目前已在全球开展I期临床研究。ADG126是一款新型CTLA-4全人源IgG1前抗体,抗体在肿瘤微环境中被特定酶有条件激活后,才能与CTLA-4特异性结合。(企业公告)

福安药业子公司盐酸右美托咪定注射液获药品注册证

13日,福安药业发布公告称,全资子公司庆余堂于近日收到NMPA签发的盐酸右美托咪定注射液药品注册证书。盐酸右美托咪定注射液主要适用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静;用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。(企业公告)

开立生物超声电子上消化道内窥镜获得医疗器械注册证

13日,开立生物发布公告称,超声电子上消化道内窥镜已获NMPA批准,于近日取得中华人民共和国医疗器械注册证。证书批准日期为:2021年8月5日,有效期至:2026年8月4日,注册证编号:国械注准20213060598。(企业公告)

强生多发性硬化症口服新药Ponvory获英国批准

近日,英国药品及保健品管理局批准强生多发性硬化口服新药Ponvory,用于治疗复发型多发性硬化。具体为:根据临床或影像学特征定义,患有活动性疾病的RMS成人患者。(新浪医药新闻)

礼来乳腺癌药物Verzenios获NICE推荐

日前,NICE指南草案已推荐礼来每日口服2次的Verzenio用于治疗激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌且已扩散到身体其他部位的乳腺癌成人患者。(新浪医药新闻)


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医保待遇清单制度落地 医药市场转型趋势明确 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 8月10日,国家医保局发布《关于建立医疗保障待遇清单管理制度的意见》(下称《意见》)。这是继2019年推出《征求意见稿》之后,医保待遇清单制度正式正式出台。医保待遇清单制度延续了国家医保局在监管层面的原有逻辑,首先,权力持续上收,但会在保证基本规则的前提下给予地方一定的灵活性。其次,加深保障并提高保障层次,这将推动现有医疗服务和药品耗材市场的加速转型。

第一,《意见》在原则上明确了加深保障、明确筹资水平和待遇相等、并鼓励多层次医疗保障体系,“守住政府责任边界,科学确定筹资待遇水平和各方负担比例,实现医保制度可持续发展。坚持责任分担、多元保障。坚持权利和义务对等,完善风险分担机制,鼓励发展多层次医疗保障体系。”。

加深保障是重点。作为主要支付方的医保覆盖面重心明显偏向住院、严重慢性病和大病,因为在这些方面的原有保障较弱,大病患者有因病致贫的风险。支付方在这些方面提高报销比例将成为长远的趋势。

随着对药价的压制,医保结构性调整的一个最主要方面就是加深保障,从《意见》可以看到,在住院支付政策上,“对于起付标准以上、最高支付限额以下的政策范围内的费用,基本医保总体支付比例75%左右,职工医保和城乡居民医保保持合理差距,不同级别医疗机构适当拉开差距。大病保险支付比例不低于60%”。

与征求意见稿的2019版相比,2020版模糊了职工医保和居民医保各自的支付比例,只是给出了两者总体的支付比例,这表明,由于各地经济发展不平衡,如果全国设定统一标准,可能对筹资能力较弱的地区带来较大的负担,尤其在财政补贴较大的居民医保领域会给当地财政带来过重的负担。因此,在总体支付比例明确的框架下,各地因地制宜来制定自身的不同医保体系的支付比例会是一个比较合理的模式。

而且,在征求意见稿2019版原先提出的“逐步取消大病保险的最高支付限额”改为了“职工医保叠加职工大额医疗费用补助、居民医保叠加大病保险的最高支付限额原则上达到当地职工年平均工资和居民人均可支配收入的6倍左右”。

随着过去几年医保的覆盖面扩大,医保的保障深度也得到了很大的提升,尤其是城乡居民医保领域的保障幅度逐步加大。但在筹资水平没有大幅上升的前提下,无限制提高大病医保限额对医保基金带来风险。此次《意见》明确了大病保险的最高支付限额,这代表在大病领域的保障将有限度地加深,从而强化医保覆盖能力。

不过,“对低保对象、特困人员和返贫致贫人口,大病保险起付标准降低50%,支付比例提高5个百分点,并取消最高支付限额”。“医疗救助对低保对象、特困人员可按不低于70%比例给予救助,其他救助对象救助水平原则上略低于低保对象,具体比例由各统筹地区根据实际确定”。这意味着在推进保障的过程中,对于有困难对象还是要加大保障力度,减轻大病的经济负担。

而在门诊支付待遇政策上,由于职工医保门诊统筹政策已经发布,《意见》强调了门诊统筹在居民医保的政策:“对于起付标准以上、最高支付限额以下的政策范围内的费用,居民医保门诊统筹支付比例不低于50%”。这与原先强调居民医保的门诊统筹只是在基层医疗支付比例不低于50%有了很大的推进,意味着居民医保可以在医院也能享受50%的报销比例。

随着统筹层次上抬到地级市,居民医保进入地市级医院看病不再算异地就医,居民医保的门诊统筹能覆盖到医院也是提升保障能力的体现。不过,居民医保的缴纳水平较低,长期依靠财政补贴,门诊统筹在县和地市医院也达到50%的报销水平给基金运营带来一定的压力。

“门诊慢特病等特殊支付政策:把高血压、糖尿病等门诊用药纳入医保报销。恶性肿瘤门诊放化疗、尿毒症透析、器官移植术后抗排异治疗等需要长期门诊治疗但达不到住院标准的特殊疾病,以及日间手术等在门诊开展比住院更经济方便的部分医疗服务,可参照住院制定相应的管理和支付办法。”

由于中国职工医保分为个帐和统筹两部分,个帐主要覆盖门诊。由于很多药品和治疗手段在门诊受到了较大的限制,才被迫去通过住院获取,这提高了住院率,加大了医保资金的支付压力。但个帐部分的资金相对有限,也无法发挥保险风险共济的特点,一旦病人患有慢病和大病后需要长期看病和服药,病人的财务压力很大。很多地区为了解决这个问题就开通了门诊慢病和门诊大病,使用统筹资金为门诊病人提供就诊和治疗。门诊统筹按病种支付,主要集中在报销治疗和药品。从门诊慢病和门诊大病的出发点来看,除了加大覆盖以提高保障的深度,也有缓解和降低住院的意图。

第二,《意见》明确了央地各自的原则:“统筹制度政策安排,明确决策层级和权限,既规范决策,又鼓励探索,推进医疗保障制度管理法治化、规范化、标准化”。这意味着在在基金支付的项目和标准上,明确了在国家统一制定规则,各地在这一规则上可有一定的灵活性。

在严格决策权限这一栏再次明确了这一点:“国务院医疗保障行政部门会同有关部门统一拟定、调整和发布医疗保障基本政策。各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团(以下统称省)可在国家规定范围内制定具体筹资及待遇等政策并根据国家有关要求动态调整。各统筹地区按照有关规定制订实施细则,并负责组织落实”。

在药品目录和医疗服务目录上,原先的省级医保目录将不再获得允许,“国家统一制定国家基本医疗保险药品目录,各地严格按照国家基本医疗保险药品目录执行,除国家有明确规定外,不得自行制定目录或用变通的方法增加目录内药品。国家建立完善医用耗材、医疗服务项目医保准入、管理政策,明确确定医用耗材医保支付范围的程序、规则等。地方按照国家规定政策执行。”

这意味着国家医保局将这一权力直接收归中央,也不再给予地方以灵活性,药企和耗材厂商很难寄希望于通过省级医保目录增补来弥补未能进入国家医保目录的缺失。而原先在征求意见稿中允许“各省可在国家规定范围内适当调整”的表述则被删除,这意味着医疗服务项目和设施范围的规则制定也将全部由国家制定,各地只能在限定的范围内进行调整。

不过,《意见》删除了征求意见稿中的支付标准的相关表述,这意味着未来药品、服务和耗材的支付标准将仍按现有模式操作。

从药品支付标准来看,药品和耗材集采所确定的价格未来可被视为医保支付的全国标准,而目前各省正在展开的药品集采则可视为地方自己的标准。可以预见的是,未来在全国用量较大的药将更多的由国家制定支付标准,而在某些地区用量较大的药品则更多的会交给地方。而从一直开展的某些地区的联合采购来看,几个省联动产生的价格也有可能会成为部分地区共同的医保支付标准。在这一过程中,国家医保局和各地区在一定程度上是可以形成联动,特别是在部分药品快速放量的情况下,国家医保局的集采可随时进入市场,这对药价的影响将是非常大的。

而从服务支付标准来看,未来门诊的混合支付模式和住院的DRG支付模式将是在国家标准的基础上进行调整,各地形成自己的医保支付标准。这一方面是根据各地的经济水平和实际支付能力,另一方面也是根据当地的医疗成本来做一个调整。由于服务标准的调整需要精细化管理能力的提升,这一过程相对药品将缓慢一些。

第三,提高统筹层次是医保可持续性发展的主要手段之一。在之前讨论的支付项目和标准上,《意见》已经取消了省级医保目录,明确了医疗服务项目和设施范围的规则制定由国家进行,医保支付标准直接使用国家支付标准。

而在住院和门诊的起付标准和支付比例上,“各地因地制宜,在国家规定范围内制定住院和门诊起付标准、支付比例和最高支付限额。不得自行制定个人或家庭账户政策。逐步规范缴费年限政策”。清单明确了范围,并明确的要求地方不得制定个人或家庭账户,这意味着全国各地的个人和家庭账户的政策都将被迫改变,这也为个帐的改革提供了方向,即在国家统一指导下进行全国性的改革。

所有这些举措一方面意味着权力的上收,但也意味着未来提高统筹层次将是权力上收的主要推进手段,目前过低的医保统筹层次将得到改观。

总之,医疗保障待遇清单管理制度一方面明确了权责对等,明确了保障的范围和标准,另一方面也将极大的改变当前的医疗服务和药品市场结构,医疗服务机构和药企很难通过绕道地方相关特殊政策来规避。


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Candel宣布IPO募资7200万美元 前列腺癌项目已进临床III期 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 文章来源:医药魔方Pro

作者:黎元

7月26日,溶瘤病毒疗法开发公司Candel Therapeutics公布了IPO定价,募资额约为7200万美元。

IPO的部分收益将推动CAN-2409(aglatimagene besadenovec)的两项Ⅲ期试验的进行。Candel 希望在2022 年上半年开始CAN-2409在脑癌中的研究,并在今年第三季度完成前列腺癌试验的招募。

Candel 成立于1999年,在此前的多轮融资中已获得了超6500万美元的资金。公司专注于开发溶瘤病毒疗法来提高肿瘤的免疫应答,目的是将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。

Candel开发了多种溶瘤病毒疗法,CAN-2409是Candel管线中进展最快的项目,在前列腺癌适应证中处于III期临床。这一疗法利用腺病毒载体将单纯疱疹病毒来源的胸苷激酶基因转运到注射部位的肿瘤细胞中,在这里胸苷激酶能将通用抗疱疹药物(例如用作前药的更昔洛韦、阿昔洛韦和伐昔洛韦)转化为有毒的核苷酸类似物,抑制DNA的复制和修复。

来源:Candel

局部注射CAN-2409会引发肿瘤细胞死亡,肿瘤裂解所释放新抗原会刺激肿瘤微环境中促炎细胞因子的产生,然后,T 细胞将识别新抗原并杀死肿瘤。

除CAN-2409外,Candel管线中还有一款治疗脑胶质瘤的CAN-3110,这是一款基于单纯疱疹病毒开发的溶瘤病毒疗法。

来源:Candel

在今年的ASCO会议上,Candel公布了CAN-3110在脑胶质瘤患者中进行的I期试验的初步结果,数据显示恶性胶质瘤患者在接受CAN-3110治疗后中位总生存期为11.7个月,并具有良好的安全性,通常这类患者的中位总生存期只有6-9个月。

来源:Candel


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热玛吉爆红出圈、质量触雷 医美器械水有多深? Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 当前,在“颜值经济”爆发增长、“容貌焦虑”急速滋生的大背景下,医美受到了很多爱美人士的青睐。从水光针、瘦脸针再到光子嫩肤、超声刀,医美产品层出不穷。而这其中,热玛吉因“不动刀、不留疤”的成了最受追捧的抗衰老医美产品。

据《2020医美行业白皮书》显示,热玛吉在2020年某医美APP上的订单增速为281%,超过2019年的三倍,成为订单增速最快的医美项目。如今这股风还在刮,即使单次热玛吉的费用高达上万元,它依旧“火”得势不可挡,2020年行业数据显示,热玛吉在众多医疗美容项目中占总订单量的45%,稳居第一。

然而,在热玛吉火热的市场背后,烫伤、假货泛滥等问题频发。热玛吉从2009年开始进入中国市场,产品经过了几代更迭。2015年,第四代热玛吉Thermage CPT 获得国家药监局的进口器械许可。然而,目前在国内市场大受追捧的第五代热玛吉Thermage FLX 并没有相关的产品注册信息。

爆红出圈的第五代热玛吉原来还是“无证驾驶”,这一消息仿佛如一颗炸弹炸懵了很多爱美人士。那么热玛吉又是如何一步步在国内医美市场出圈爆红的呢?

01

备受追捧的第五代热玛吉

在国内尚无注册证件

热玛吉最早起源于美国索尔塔公司,但美国的威朗制药(后2018年更名为博士康)在2013年、2014年先后收购了博士伦和索尔塔后,萌发了借助博士伦的渠道,将索尔塔的热玛吉技术在亚太推广的想法,“进入他们的医美市场”。

2009年,第一代热玛吉正式进入中国市场。由于早期需要全麻才能做,且过量的热玛吉能量容易造成烧伤,尝试者并不多。此后,热玛吉经历了多次的产品更迭,实现了表面麻醉,疼痛感也大为减轻,才逐渐被人们接受。

目前市面上的热玛吉,多指Thermage CPT和Thermage FLX,它们在中国大陆市场分别被称为“第四代热玛吉”和“第五代热玛吉”。

值得注意的是,Thermage CPT从第三代发展到第四代,其机器没有变,只是升级了它的探头而已,而这也就是商家经常拿来宣传的所谓黄金探头。国内习惯性把这次探头升级后的热玛吉CPT称为第四代,但事实上其他国家和地区仍然称热玛吉CPT为第三代热玛吉。

而热玛吉真的开始火,是因为它的最新版,也就是国内称为第五代的FLX上市以后,在抗衰方面的强劲表现,迅速收获一大堆好评。

然而,通过查询国家药监局网站发现,目前在国内“第四代热玛吉”(Thermage CPT)属于进口医疗器械在册产品,可以查询到两条相关注册信息。但第五代热玛吉FLX在国内无任何注册批文。

ThermageCPT注册信息截图源自国家药监局

Thermage FLX 注册信息查询结果 截图源自国家药监局

对此,热玛吉官网客服表示:“第五代热玛吉是合法合规销售的产品,符合当前国家法规政策和相关规定。”也有人业内人士表示,第五代热玛吉是以“高频皮肤美容仪”身份进入中国大陆的,不属于医疗器械类产品。

不过,随着今年4月份国家药监局发布《射频美容类产品分类界定指导原则》,将射频美容类医疗美容产品界定为第二类、第三类医疗器械,“第五代热玛吉以‘高频皮肤美容仪’身份进入中国大陆”这一说法也站不住脚跟。

02

爆红之后

第五代热玛吉涉嫌无证销售

4月16日,国家药监局发布关于《射频美容类产品分类界定指导原则》,按照《原则》对射频美容产品的属性界定,将射频美容类医疗美容产品界定为第二类、第三类医疗器械,按照医疗器械管理,且根据产品风险程度等级,管理类别应不低于Ⅱ类。

射频美容是指通过给皮肤进行电加热,使皮肤发生热效应从而引起皮肤结构的变化,同时还可以拉长皮下胶原蛋白并使其再生,最终达到除皱和嫩肤的作用。射频美容是一种副作用很小的皮肤光老化治疗技术。

截图源自国家药监局

而热玛吉的原理就是通过高频能量作用于富含胶原蛋白的皮肤深层,加热会导致胶原蛋白收缩,同时刺激新的胶原蛋白生长,从而实现紧致肌肤,减少皮肤皱纹,改善皮肤外观的效果。用一个通俗的例子解释热玛吉的原理,即用烟头去烫塑料布后口子就会紧缩。全脸真皮层被加热之后,整张脸会有紧缩效果,再过3到6个月,蛋白质开始恢复,脸会更饱满。

这一原理恰恰符合《原则》中对于纳入医械监管的“通过射频能量作用于真皮层,使胶原纤维通过热能产生收缩,从而达到提拉紧致、改善细纹的效果”的射频美容产品的界定。

同时,根据国家药监局的信息显示,第四代热玛吉Thermage CPT属于进口医疗器械在册产品,于2015年作为三类医疗器械获得批准。而作为第四代热玛吉 CPT的升级产品,第五代FLX “不属于医疗器械”这一说法也很牵强。

ThermageCPT注册信息截图源自国家药监局

根据我国《医疗器械监督管理条例》规定,未获准注册的医疗器械产品,不得生产、进口、销售和使用。这意味着,“第五代热玛吉”产品的宣传、销售或涉嫌违规。

03

引9.6亿人围观

热玛吉突然爆红出圈

作为医美项目,热玛吉在当时已经变得紧俏。新氧发布的2020 年行业数据显示,在众多医疗美容项目中热玛吉占据平台订单量的 45%,大大超过第二名热拉提,稳居第一。

同时,社交媒体平台也“不甘示弱”,热玛吉“吹”进了互联网的每一个角落。截至今年7月7日,仅小红书APP上与热玛吉相关的笔记就高达8万多篇,与“抗衰要早,越年轻越好”相关的笔记也有5万多篇;微博平台上,与热玛吉相关的话题达9.6亿阅读量。

事实上,热玛吉为设备Thermage的中文译名,准确来讲,它是一台设备的名称,并不是美容方法,也不是一项技术。据热玛吉官网介绍,热玛吉不需要手术,也不需要注射,一次30-90分钟(视治疗区域而定)的快速治疗便可带来明显效果,持续改善长达6个月。

2002年,经美国食品药品监督管理局(FDA)批准后,美国索塔医疗公司(Solta Medical)推出第一代热玛吉(ThermaCool TC),适用于眼周面部、颈部、身体的紧致提拉。

2009年,第一代热玛吉正式进入中国市场,但直到2015年才正式获得药监局批准。由于早期需要全麻才能做,且过量的热玛吉能量容易造成烧伤,尝试者并不多。此后,热玛吉经历了多次的产品更迭,实现了表面麻醉,疼痛感也大为减轻,才逐渐被人们接受。

2020年,疫情阻断了不少消费,直播成了新的消费形式,而这其中,直播上的医美消费是其中一个流向。今年3月,淘宝主播雪梨在直播间卖出了价值1.82亿元的医美商品和项目,其中就有热玛吉。

与此同时,明星背书也成为热玛吉增加话题度的最佳方式。2020年 4 月,在伊能静参与的“热玛吉狂欢夜”直播中,有 700 万人次在线观看,超过 20 万点赞量、累计 9.1 万人参加话题讨论。公开资料也显示,港台艺人钟欣潼、林心如,先后成为热玛吉代言人。此外,张雨绮、虞书欣、黄子韬,都曾在公开场合推荐过热玛吉。

而随着小红书、抖音、微博、B站里输入等社交平台上越来越多的网红种草,热玛吉距离普通人又近了一步。在容貌焦虑、明星站台、网红种草等多重因素刺激下,无证驾驶的第五代热玛吉迎来了火爆的市场需求。

04

火爆的背后隐藏着

巨大风险的市场乱像

事实上,从上述第五代热玛吉“无证驾驶”就可以窥见其市场乱像。谈到具体问题,热玛吉带来的乱像还体现在屡次因烫伤、假冒产品泛滥等。

有数据显示,2020年11月至2021年5月期间,中国美容整形协会在发布的7条“医疗美容舆情报告”中进行风险提示时均提及了热玛吉。热玛吉曾因假冒设备、水货探头、不良反应、毁容等负面事件集中,成为社会关注的热点。在不良事件相关的医疗服务或产品中,热玛吉的相关负面报道始终排在首位。

作为热玛吉在中国的唯一代理,博士伦拥有对热玛吉的绝对垄断。有业内机构人员表示,购买一台热玛吉并不容易,需要经历一系列的认证,提供医疗机构的各类信息,在机构签署承诺使用正品信息后,博士伦会给机构颁发证书,并将认证资质挂放在官网上。

也正因正品稀缺,加上需求旺盛,山寨热玛吉一度盛行,厂家生产的山寨机通过外形难以分辨,而且治疗头等耗材也有高仿版。在某个二手交易平台,号称是第五代热玛吉的治疗头售价为每个 160-1000 元不等,包装盒子上的防伪码也在造假,店家承诺,可以做到扫码后跳转到和官方认证一样的页面,有字样显示——您所使用的设备是正品设备。

但对于消费者来说,即使选择了正规、有相应资质的美容机构,用合格、合规的热玛吉仪器,也未必就能保证“万无一失”,因经验不足、操作不当等原因导致消费者烫伤的案例也不在少数。

最近的美容舆情报告,拉响了热玛吉的警报。

2020年11月,中国整形美容协会(简称“中整协”)曾发出警示,指出热玛吉在假货设备、水货治疗头、不良反应、毁容等相关事件上风险集中。仅仅一个月后,中整协又发布了舆情报告《医疗美容舆情报告·第二期》,在报告列举的“不良事件相关的医疗服务或产品”里,热玛吉又蝉联榜首。

但一位接触过热玛吉的消费者表示:即便是已经知道这些隐藏风险,许多人最终还是会选择医美这条路。



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哈佛大学8万人研究:让大脑年轻3-4岁 这类食物可能有帮助 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 随着年龄的增长,尤其是步入老年后,人的认知功能会下降,不仅影响正常生活,还会危害健康甚至生命。这种下降,既可能是大脑的正常老化,也可能是由于痴呆症等神经系统病变、一些药物的相互作用、代谢性疾病、持续感染,以及不健康的生活方式引起。

在可改变的、影响认知功能下降的危险因素中,饮食正受到越来越多的关注,比如黄酮类化合物。这是一组天然存在于植物性食物中的抗氧化剂,包括多种亚型,如黄酮醇、黄酮、黄烷酮类、花青素等。

科学家认为,随着年龄增长,抗氧化剂减少,可能会导致认知功能下降,因此食用富含黄酮类化合物的植物性食物,被认为是减缓大脑老化,预防认知功能下降的潜在方法。

近日,一项发表于美国神经病学学会期刊《神经病学》(Neurology)的研究为此增加了证据。该研究发现,植物性食物中含有的黄酮类化合物,有助于降低认知功能下降风险,促进大脑健康,特别是黄酮、黄烷酮类和花青素,降低认知功能下降的风险更显著。

来自哈佛大学公共卫生学院(Harvard T.H. Chan School of Public Health)等机构的研究人员,对护士健康研究(NHS)和卫生专业人员随访研究(HPFS)的数据进行了分析,共涉及77335名受试者,其中女性49493名(64%),平均年龄为48岁;男性27842名(36%),平均年龄为51岁。

研究开始时,通过调查问卷收集了受试者的年龄、体重指数(BMI)、种族、吸烟状态、饮酒量、教育程度、血压、胆固醇、血糖、痴呆症家族史、APOE4等位基因(阿尔茨海默病相关基因)携带状态等信息;并统计了过去1年中,不同食物的食用频率,以计算受试者总的黄酮类化合物,以及6种亚型的摄入量,包括黄酮醇、黄酮、黄烷酮类、黄烷-3-醇、花青素和聚合物类黄酮。

同时,研究人员还通过专业量表评估了受试者的认知功能,包括记忆力、执行功能、注意力和视觉空间技能等。

在平均长达20多年的随访期间,研究人员每2-4年对受试者进行1次随访,以更新相关信息。

统计发现,所有受试者总的黄酮类化合物平均摄入量约为345mg/天;认知功能好的人,黄酮类化合物的摄入量高也高,日常饮食中橙子、辣椒、芹菜、葡萄柚、蓝莓、草莓、苹果和梨的食用量较多。此外,在黄酮类化合物亚型中,所有受试者聚合物类黄酮的平均摄入量最高,黄酮类化合物的平均摄入量最低。

调整其它因素影响后,饮食中摄入更多黄酮类化合物的人,认知功能下降的风险较低。与总的黄酮类化合物摄入量最低(149mg/天-153mg/天)的1/5受试者相比,摄入量最高(601mg/天-618mg/天)的1/5受试者,认知功能下降的风险降低了19%。

黄酮类化合物的亚型和摄入量不同,对认知功能下降风险产生的影响也不同,其中黄酮、黄烷酮类和花青素对认知功能下降风险的影响最显著。

黄酮摄入量最高的1/5受试者,认知功能下降风险降低38%,相当于大脑年轻了3-4岁;黄烷酮类摄入量最高的1/5受试者,认知功能下降风险降低36%;花青素摄入量最高的1/5受试者,认知功能下降风险降低34%;黄烷-3-醇摄入量最高的1/5受试者,认知功能下降风险降低11%;黄酮醇和聚合物类黄酮摄入量最高的1/5受试者,认知功能下降风险均降低9%。

此外,研究人员还发现,黄酮类化合物对认知功能下降风险的影响,在50岁以下的人群中更显著。如相比于黄酮摄入量最低的1/5受试者,摄入量最高的男性和女性,分别与认知功能下降风险降低33%和43%相关。这意味着,越早增加黄酮类化合物的食用量,对认知功能下降风险的影响越好。

研究人员分析,黄酮类化合物通过多种生物学机制改善大脑健康,降低认知功能下降风险。如黄酮类化合物的抗氧化特性具有潜在的保护神经作用;一些黄酮类化合物的亚型还能抑制β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性,改善健康成人的认知功能和脑血流量;破坏β-淀粉样纤维的聚集和抑制神经炎症;阻止神经元凋亡等。

此外,黄酮类化合物还可能通过增加脑源性神经营养因子、防止内皮功能障碍,以及促进突触强度等改善大脑功能,降低认知功能下降风险。

由于该研究是观察性研究,只是显示了黄酮类化合物对认知功能的有益影响,并未表明因果关系。而且研究也存在局限性,如食物食用量依赖于受试者回忆等,可能也会对研究结果产生影响。

研究最后强调,黄酮类化合物在日常植物性食物中很常见,如100g草莓中含有约180mg黄酮类化合物,而100g苹果则含有约113mg;100g辣椒中含有约5mg黄酮;100g蓝莓含有约164mg花青素。日常生活中增加植物性食物的食用量,将有助于摄入较高的黄酮类化合物,促进大脑健康,降低认知功能下降风险。

《中国居民膳食指南(2016年版)》也建议,餐餐有蔬菜,每天至少300g-500g蔬菜,深色蔬菜应占1/2;天天吃水果,保证每天摄入200g-350g新鲜水果,而且果汁不能代替鲜果。

(原文有删减)


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又一批医学大会延期举办 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 目前,疫情防控形势仍很严峻,据了解,又有一批医学会议要延期举办或改线上进行了,很多果然是原定于 9 月份进行的大会!

2021年CSCO学术年会

每年的 CSCO 年会备受肿瘤治疗领域小伙伴们关注,8 月 11 日,大会组委会宣布,决定将原定于 9 月 15 - 19 日在厦门举办的第二十四届全国临床肿瘤学大会暨 2021 年 CSCO 学术年会,改为于 2021 年 9 月 25 日 - 29 日以线上会议形式召开。

中华医学会第十七次全国检验医学学术会议

11日,中华医学会学术会务部宣布,原定于 2021 年 9 月 2 - 4 日在湖南省长沙市召开的中华医学会第十七次全国检验医学学术会议将延期召开,会议具体时间另行通知。



中华医学会第二十二次全国物理医学与康复学学术会议

11日,中华医学会学术会务部宣布,原定于2021年9月1-4日在湖南省长沙市召开的中华医学会第二十二次全国物理医学与康复学学术会议将延期召开,会议具体时间另行通知。



中华医学会第六届皮肤科实验研究学术会议

8 月 9 日,中华医学会皮肤性病学分会宣布,原定于 2021 年 9 月 2 - 4 日在浙江省宁波市召开的中华医学会第六届皮肤科实验研究学术会议(CSID2021)延期至 12 月 2 - 4 日。



2021 中国情感障碍大会

7 月 30 日,中国神经科学学会精神病学基础与临床分会宣布,2021 中国情感障碍大会将延期至 2021 年 10 月 14 - 16 日,会议地址不变,仍在贵州省安顺市。



中华医学会糖尿病学分会第十二届中青年糖尿病医师学术会议

7 月 30 日,中华医学会糖尿病学分会宣布,原定于 2021 年 8 月 6 - 8 日在贵州省遵义市举办的中华医学会糖尿病学分会第十二届中青年糖尿病医师学术会议将延期召开。会议具体时间另行通知。

2021年中华医学会糖尿病学分会 1 型糖尿病学组会议

7 月 30 日,中华医学会糖尿病学分会宣布,原定于 2021 年 8 月 7 - 8 日在贵州省遵义市举办的 2021 年中华医学会糖尿病学分会 1 型糖尿病学组会议将延期召开。会议具体时间另行通知。

中华医学会糖尿病学分会 2021 年教育管理学术会议

7 月 30 日,中华医学会糖尿病学分会宣布,原定于 2021 年 8 月 12 - 14 日在安徽省合肥市举办的中华医学会糖尿病学分会 2021 年教育管理学术会议将延期召开。会议具体时间另行通知。

中华医学会第十七届全国胰腺疾病学术研讨会

8 月 3 日,中华医学会外科学分会宣布,原定于 2021 年 8 月 27 - 29 日在浙江省杭州市召开的 “中华医学会第十七届全国胰腺疾病学术研讨会 ” 将延期召开,会议具体时间另行通知。



中华医学会外科学分会第十二届外科感染与重症医学学组年会

8 月 5 日,中华医学会外科学分会宣布,原定于 2021 年 9 月 3 - 5 日在江苏省南京市召开的“中华医学会外科学分会第十二届外科感染与重症医学学组年会暨第七届南京钟山国际外科感染论坛”将延期召开,会议具体时间另行通知。



中华医学会外科学分会第十八届全国肝脏外科学术大会

8 月 9 日,中华医学会外科学分会宣布,原定于 2021 年 9 月 17 - 19 日在福建省福州市召开的“中华医学会外科学分会第十八届全国肝脏外科学术大会” 将延期召开,会议具体时间另行通知。



中华医学会外科学分会血管外科学组第 15 届全国血管外科学术年会

8 月 10 日,中华医学会外科学分会宣布,原定于 2021 年 9 月 2 - 5 日在江西省南昌市召开的“中华医学会外科学分会血管外科学组第 15 届全国血管外科学术年会” 将延期至 2021 年 12 月 9 - 12 日召开,会议地点不变。



中华医学会 2021 年中国消化内镜学年会

8 月 2 日,中华医学会消化内镜学分会宣布,原定于 2021 年 9 月 3 - 5 日在湖南省长沙市举办的中华医学会 2021 年中国消化内镜学年会将延期至 11 月 12 - 14 日召开,会议举办地点不变。



中华医学会整形外科学分会第十九次全国学术交流会

8 月 4 日,中华医学会整形外科学分会宣布,原定于 2021 年 8 月 26 - 29 日在浙江省杭州市召开的“2021 中华医学会整形外科学分会第十九次全国学术交流会” 将延期至 2021 年 12 月 10 - 12 日召开( 12 月 9 日报到),会议举办地不变。



中华医学会医学伦理学分会第二十一届学术年会

7 月 28 日,中华医学会医学伦理学分会宣布,原定于 2021 年 7 月 30 日 ~ 8 月 1 日在湖南省长沙市召开的中华医学会医学伦理学分会第二十一届学术年会将延期召开,会议具体时间另行通知。



除了以上会议外,地方学会同样有一些会议宣布延期,比如:

8 月 2 日,重庆市医学会宣布,原定于 2021 年 8 月 12 - 14 日召开的重庆市医学会全科医学分会 2021 年学术年会将延期举办,会议具体时间另行通知。

8 月 3 日,重庆市医学会宣布,原定于 2021 年 8 月 27 - 29 日召开的放射医学分会磁共振学组 2021 年学术会议将延期举办,会议具体时间另行通知。

重庆市医学会还宣布了其他延期的会议,包括:

  • 原定于 2021 年 8 月 20 - 22 日召开的第八届全国病毒感染与器官功能衰竭学术会议将延期举办,会议具体时间另行通知;

  • 原定于 2021 年 7 月 30 - 31 日召开的第七届西部呼吸重症论坛暨国家继续教育培训班,时间另行通知;

  • 原定于 2021 年 8 月 5 - 7 日召开的“重庆市医学会 2021 年眼科学学术年会暨第十九届全军眼科学术大会会议更改”将改为 8 月 6 - 7 日线上进行;

  • 原定于 2021 年 8 月 20 - 21 日召开的重庆市医学会血液净化分会 2021 年学术年会将延期举行,会议具体时间另行通知;

  • 原定于 2021 年 8 月 14 - 16 日召开的重庆市医学会 2021 年泌尿外科学学术年会将延期举办,会议具体时间另行通知。

还有一些其他地方学会也发布了一些会议、培训班的延期通知,比如广东省中医药学会 8 月 2 日宣布,原定于 2021 年 8 月 22 ~ 27 日在广州珠江宾馆召开的 2021 循证医学培训班延期举行,具体召开时间另行通知。

注:原文有删减


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专利到期倒计时:未来十年 这些药物的专利悬崖1-5 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 1 Humira(Adalimumab,阿达木单抗)

原研公司:艾伯维

作用机制:TNFα抑制剂

全球批准适应症:溃疡性结肠炎; 葡萄膜炎; 银屑病; 儿童克罗恩病; 化脓性汗腺炎; 类风湿关节炎; 强直性脊柱炎; 克罗恩病; 银屑病关节炎; 幼年型类风湿性关节炎; 斑块银屑病

中国批准适应症:儿童克罗恩病; 类风湿关节炎; 强直性脊柱炎。

2020年销售额:198 亿美元

注:柱状图单位为百万美元

关键专利到期:2023 年

2019年是修美乐面对欧洲生物类似药竞争的第一年,当年其销售额降低了3.9%,全球销量降低了31%之多,但是情况在2020年有所改善,它的销售额在每个季度都有增长,其Active适应症甚至囊括了新冠状病毒肺炎,是2020年卖的最好的药物。

但是药王修美乐在价格方面也存在一些争议,在近日的美国国会的一份调查报告中,揭露了艾伯维和雅培实验室多次调整价格,将修美乐的价格推高了起初的十倍之多,将 40 毫克注射器的成本提高到近 3,000 美元。

2017年,艾伯维和安进签订了首个 Humira 生物类似药和解协议,到2023年,其将会面临首批的美国仿制药竞争,在2020年中,美国市场为修美乐贡献了161亿美元的销售额。除了安进、勃林格殷格翰、辉瑞、三星 Bioepis、迈兰、山德士等公司也加入了仿制药队伍。

2 Keytruda(Pembrolizumab,帕博利珠单抗)

原研公司:默克公司

作用机制:PD-1阻滞剂

全球批准适应症:结直肠癌; 三阴性乳腺肿瘤; 鳞状细胞癌; 肾细胞癌; 子宫内膜癌; 食道癌; 小细胞肺癌; 非小细胞肺癌; Merkel细胞癌; 肝细胞癌; 头颈部鳞状细胞癌; 黑色素瘤; 原发性纵隔B细胞淋巴瘤; 宫颈癌; 移行细胞癌; 霍奇金病; 泌尿系肿瘤; 胃癌; 高微卫星不稳定性癌症; 头颈癌。

中国批准适应症:非小细胞肺癌; 黑色素瘤。

2020 年销售额:143.8 亿美元

关键专利到期时间:2028 年

K药在2020年的销售额仅排在修美乐之后,是与修美乐竞争的强有力对手。当免疫治疗成为治疗癌症的一个方向之后,K药的适应症以及研发方向愈加丰富,以上图片只展现了其上市和三期的研发状况,实际上还有很大一批量处于二期研发状态,K药对转移性疾病的研究毫无疑问处于市场前列。

当同为PD-1抑制剂的O药的销售额在一直下滑,而K药在过往的10个月中,已经获得了FDA的7项批准,未来可望进一步得到增加。有研究团队认为,如果K药以现有态势继续发展,在专利到期之前,可望达到243亿美元的销售额,当修美乐2023年专利到期之后,K药会登顶榜首。

关于2028年的专利到期,默克也在做着相关准备来弥补到到期之后的收入短缺,比如一家名为PlantForm Corporation的加拿大公司最近宣布其与巴西卫生部的 Bio-Manguinhos/Fiocruz 合作,为巴西市场开发 Keytruda 的仿制药。

3 Revlimid(Lenalidomide 来那度胺)

原研公司:Celgene Corp(2019年被BMS收购)

作用机制:IL6抑制剂; CRBN抑制剂; COX-2抑制剂; TNFα抑制剂

全球批准适应症:边缘带B细胞淋巴瘤; 滤泡中心淋巴瘤; 周围T-细胞淋巴瘤; 套细胞淋巴瘤; 多发性骨髓瘤; 骨髓增生异常综合征

中国批准适应症:多发性骨髓瘤

2020 年销售额:121 亿美元

关键专利到期:2025 年至 2026 年

BMS在2019年以740亿元收购Celgene,由于收购的原因,同年Revlimid 的销售额降到了最低,但是到了2020年,它又焕发了新的活力,一跃成为了2020年销售季军,达到了121亿美元的销售额,达到这样的成就和Revlimid多次涨价是脱不了关系的,Celgene起先是以215美元售卖,但是经过20次涨价,现在的价格已经超过750美元。

无论是之前的Celgene还是现在的BMS,都在竭力保证Revlimid免受仿制药竞争,在收购完成后不久,美国专利商标局拒绝Revlimid的三项专利无效的申请。但是随着专利期的逼近,仿制药对手会逐渐加入竞争市场,面对这一事实,BMS做出了让步——当前允许仿制药生产商在2022年3月之后可以生产数量有限的仿制药,在2026年之后,Natco, Alvogen, Dr. Reddy’s 和 Sun这四家制药商可以自由销售“不限量”的Revlimid。

4 Eliquis(Apixaban,阿哌沙班)

原研公司:百时美施贵宝

作用机制:凝血因子Xa抑制剂

全球批准适应症:静脉血栓栓塞; 血栓形成; 栓塞; 中风

中国批准适应症:静脉血栓栓塞; 血栓形成

2020 年销售额:92 亿美元

关键专利到期时间:2027 年至 2029 年

Eliquis于2011年获得EMA批准,2012年获得FDA批准,在近十年来,Eliquis一直都是一款明星产品,辉瑞和BMS平均分配利润和亏损。

为了维护其专利,辉瑞和BMS多年来一直都在打击仿制药对手,仅在2017年一年,就联合向25家已向 FDA 申请批准其仿制药的公司提起了专利侵权诉讼。在即将到来的十年内,BMS将会面对三项重磅药物的专利悬崖,分别为Eliquis 和 Revlimid 和 Opdivo,对于辉瑞来说,收入强劲药物Eliquis, Xtandi,Prevnar 13同样也面临着专利到期。据有关估计,当2026年开始部分重要专利到期的时候,辉瑞或会损失高达200亿美元。

在美国,阿哌沙班首款仿制药已于 2019 年 12 月获批。但美国专利商标局授予 Eliquis 一项关键成分物质专利,将其专利期限从 2023 年 2 月延长至 2026 年 11 月。在国内,阿哌沙班的化合物专利将于2022年9月17日到期(CN1578660A),2019年1月,豪森药业阿哌沙班(泽昕)首家仿制药获批,目前已有十多家企业取得阿哌沙班仿制药生产批件。

5 Eylea(Aflibercept 阿柏西普)

原研公司:Regeneron Pharmaceuticals Inc,拜耳

作用机制:PGF抑制剂; VEGFA抑制剂

全球批准适应症:黄斑水肿; 年龄相关性黄斑变性; 糖尿病并发症; 湿性黄斑变性

中国批准适应症:黄斑水肿; 年龄相关性黄斑变性

2020 年销售额:83.6亿美元

关键专利到期时间:2025 年至 2026 年

Eylea 面临着激烈的市场竞争,尤其是诺华的 Beovu,随着专利的到期,再生元和拜尔将会迎来VEGFA抑制剂的最大威胁。

在向美国证券交易委员会提交的 2020 年年度文件中,Regeneron列出了到期日范围,这些到期日分为几个类别,从2023年一直延伸到 2032年。Eylea在美国拥有三项配方专利,这些专利将于 2026 年 3 月至 2027 年 6 月到期,在欧洲的另一项专利也将于 2027 年 6 月到期。此外,在美国还有三项“治疗方法”专利,定于 2032 年 1 月至 5 月到期,加上一项将于 2026 年 3 月到期的制造专利。

安进预期在2022年4月份完成Eylea的第三阶段生物模拟试验,去年十一月的时候,FDA表示将会重新审查 Samsung Bioepis和百健的 Lucentis 类似物SB11,标准审查期有12个月。如果说今年下半年通过审查,那么Eylea的市场会进一步被蚕食。(药渡)


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惠每资本罗如澍:中国医疗市场进入了一个黄金时代 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 7月28-29日,融资中国2021(第七届)产业投资峰会在北京举行。惠每资本创始管理合伙人罗如澍出席并发表主旨演讲。

  罗如澍表示,中国的人均医疗支出远远低于发达国家的,这个市场还有巨大的空间,增长会持续。中国医疗市场进入了一个黄金时代,一个是收入提升,第二个是人口变化。人口变老是有很大的未被满足的医疗需求,同时因为有钱了,很多消费级医疗,像眼科、美容、植发、宠物都开始全面崛起。此外,新冠对于所有人都有一个新的认识,认识到医疗的重要性,更重要的是所有人都看医药有周期性。

  以下为演讲实录:

  罗如澍:大家早上好特别感谢融资中国邀请我来这里跟大家分享对于医疗的看法,我给大家分享几个,今天医疗为什么会成为现在的投资黄金时代。第二个过去几年股权投资一级市场的变化。第三个看一下医疗健康细分行业的演变。

  过去中国十几年医疗投入是迅速的,到了去年已经超过7万亿,年份增长也是超过13.7,远远超过GDP的增长,即便是在高速增长情况下,我们医疗支出占GDP增长才7%左右,如果再考虑我们庞大人口的基数,人均医疗支出远远低于发达国家的,我们认为这个市场还有巨大的空间,增长会持续。

  为什么会有这么一个迅速的增长,是中国出现了结构性变化,中国在历史上改革开放以来结构性变化有那么几次创造了巨大的财富,也创造了很多优质的企业,不管是房地产、消费、互联网,医疗是另外一个很重要结构性变化的机会。

  人口老龄化,最近出了很多政策。2020年第七次人口普查的时候,中国超过60岁以上人口已经达到2.6亿了,再过十年这个数字将会超过3.5亿、3.6亿,这个是超过60岁以上,年轻人不怎么用医疗产品,只有老年人才用医疗产品。

  第二张图,世界规律,刚才沈总讲的,发展都有经济规律的,纵坐标是寿命,横坐标是GDP,中国已经超过这个拐点了,从单人寿命低,平均GDP低的时候,基本上是传染病逐渐进入到慢性疾病,也就是高血压、糖尿病、癌症等等,从投资角度来说只要人还在世当你得了慢性疾病,你就需要使用产品,这是非常重要的结构性变化。

  中国经过过去几十年的发展产业链基本形成,尤其是在金融和能源方面,有跟全世界媲美的企业,很遗憾在医疗领域几乎一无所有,为什么我们坚信不疑在未来十年二十年中国会出现非常巨型的企业,能跟世界上竞争的优质企业。

  股权投资一级市场的演变,我们把过去十几年募集以及投资数据给拿出来,中国一级市场从募集和投资顶峰都是在2017年,在2017年达到顶峰1.2万亿,去年是8800亿。医疗在去年已经是最重要的行业,超过了20%接近八百亿的融资,已经排名第一了,对于其他行业过去比较知名的。右边这张图,在所有这些行业里面医疗增长是极其稳定的,从7%增加到20%,在其他行业里面有高有低,包括政府大力主导的半导体,金融在2017年22%,P2P为一级市场所有人创造了一个很大的难题,2018年、2019年给我们带来了很大的困难。

  为什么中国医疗市场进入了一个黄金时代,刚才提到有结构性变化,一个是收入提升,第二个是人口变化,人口变老是有很大的未被满足的医疗需求,同时因为我们有钱了,很多消费级医疗,像眼科、美容、植发、宠物都开始全面崛起。

  新冠对于所有人都有一个新的认识,认识到医疗的重要性,更重要的是所有人都看医药有周期性,一下子2020年突然爆发了。

  细分行业的变化,刚才讲了很多,医疗行业里面基本上分为五个行业,药、器械、数字化、服务以及模式,这个我们总结了一个图,在过去几年投资变化中蓝色来说是金额,绿色是项目数目的投资。以技术驱动的行业,药和器械领域几乎占据了四分之三,金额来说药占据了半壁江山,器械占据25%,两个加起来已经75%了,从数量来说药占了42%,器械37%,两个加起来接近80%,数字化的确是非常重要的投资,在我们这个行业里面,维持在18%、20%左右。

  传统非常熟悉的投资,像服务模式性已经降到6%了,中国环境变化非常快,一定是以技术驱动型的医疗投资为主,这笔投资也就意味着要求投资机构越来越专业,尤其是药、器械往往没有收入更谈不上利润,对于专业性、团队的要求是越来越高,我们如何打造从投资来说打造一个团队能够既有专业知识,又可以系统拿到项目的能力是非常重要的。


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昆仑资本方汉:未来二十年创新药以及基因编辑仍是比较大的风口 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 7月28-29日,融资中国2021(第七届)产业投资峰会在北京举行。昆仑资本管理合伙人方汉出席“助力产业,CVC投资的边界”圆桌论坛。

方汉表示,经过研究发现,中国向外输出基础建设到华为中心电信基础建设,再到这一波中国移动互联网的外延,一带一路上的机会非常多,昆仑资本孵化了在非洲最大国家尼日利亚最大智库公司。疫情对于全世界来说是非常大的危机,疫情催生的医疗产业,对于创新药、基因编辑的刺激是非常大的。他认为在下面直到二十年创新药以及基因编辑仍然是比较大的风口,任何一个企业包括我们投资机构必须抓住大的方向才能寻找到比较好的机会。


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HPV疫苗,是蓝海还是暗涌 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800  文/ 王朵

  “社区的工作人员说带好证件随时可以来登记,但是登记完什么时候能轮到接种,他们也不确定。大家都排着呢,每次来的疫苗就那么点儿,还得给之前打过的人留出第二针和第三针。”

  HPV疫苗自国内上市以来一直供不应求。“打不上,根本打不上”,很多人眼看着过了适宜接种的年龄,也没能约到九价的疫苗。

  是什么导致一针难求?这样的局面还要持续多久?

  疫苗短缺

  宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤。数据显示,全球每年宫颈癌新发病例约60万,死亡约30万。在我国,每年新增患者超过十万人。HPV(即人乳头瘤病毒)感染是宫颈癌的主要致病原因。

  HPV有100多种亚型,分为高危和低危。据统计,80%的女性一生中至少有过一次HPV感染,其中90%可以自然消退。当持续感染高危HPV时,则有发展为宫颈癌的可能。近年来,我国宫颈癌的发生呈现出年轻化趋势,目前暂无有效治疗药物,接种HPV疫苗和定期筛查是最好的预防方法。

  全球已上市的HPV疫苗分为二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗三种。二价可预防高危HPV16、18两个亚型,四价覆盖HPV6、11、16和18四个亚型,九价覆盖HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58共计九个亚型。其中,九价疫苗对宫颈癌的预防效果最佳,最高可达到92.5%。除宫颈癌外还可以预防肛门癌,生殖器疣等疾病。但年龄限制也最严格,仅为16-26岁女性。

  九价HPV疫苗于2018年在内地上市,由美国默沙东公司提供。同时,默沙东也是全球九价疫苗的唯一生产商,供应全球70多个国家。公司曾表示:九价疫苗的生产周期长,且需严格的质量管控,无法在短时间内迅速增加供应。该疫苗一上市就遭到哄抢,也就有了文章开头提到的“很多人眼看着过了年龄也打不上”的局面。而新冠疫情爆发后,国民的健康意识显著提高,对疫苗的接种需求也更为强烈,进一步加剧了疫苗短缺的现象。

  一片蓝海

  2020年全球销售额前十大疫苗品种中,美国默沙东公司的重组人乳头瘤病毒疫苗位列第二,销售额达39.4亿美元。2020年,我国九价HPV疫苗批签发货值为65.7亿元,四价HPV疫苗批签发货值为57.6亿元。值得一提的是,HPV疫苗在女性首次性行为前接种获益最大,涵盖年龄从9岁至45岁。结合人口普查数据,当前我国适龄女性人口超三亿人。

  近年来,国内企业开始踏足这片蓝海。2019年12月30日,厦门万泰沧海生物技术有限公司的二价HPV疫苗(馨可宁®)获批上市。该疫苗为国内首个,世界第四支预防宫颈癌的产品。

  国产二价疫苗的上市,打破了国内HPV疫苗单纯依赖进口的局面。凭借其价格等方面的优势,迅速冲击了葛兰素史克公司的二价疫苗在国内领域的市场份额。进口二价疫苗约为600元/支,三针全部接种费用约1800元左右。国产二价疫苗为329元/支,且9-14岁人群只需接种两针,更具价格优势。在预防效果差不多的情况下,考虑到进口缺货等现实原因,后者可谓是高性价比的选择。

  据万泰生物年报披露:馨可宁®上市后累计接种接近200 万支,未发现非预期或者与产品有关的严重不良反应。2020 年上市后仅仅半年时间,市场份额约占16%,迅速覆盖 30 个省,开户 CDC(“疾病预防与控制中心”的简称)客户超过 2,000 个,占比全国有效CDC 客户约 75%。其强劲的市场表现使公司获得可观的经济收益,也奠定了公司在国内疫苗生产企业中创新疫苗尤其宫颈癌疫苗领域的领先地位。2021 年馨可宁®还将进一步加大市场推广力度,努力提高在宫颈癌疫苗市场的份额。

  除万泰生物以外,国内还有8家企业申报的17项HPV疫苗临床试验申请获批,包含2价、3价、4价、6价、9价、11价和14价HPV疫苗产品,其中9价以上疫苗申请7个。

  由康乐卫士研制的三价及九价HPV疫苗均已完成Ⅰ/Ⅱ临床研究,并已启动Ⅲ期临床试验,计划于2-4年完成三价和九价HPV疫苗Ⅲ期临床工作。

  沃森生物子公司上海泽润研制的二价HPV疫苗于2020年4月完成了Ⅲ期临床研究并获得了《临床试验报告》,目前,有关该疫苗申报生产的相关评审工作正在进行中,有望于2022年上市。同时,由上海润泽研制的九价HPV疫苗也已进入临床研究阶段。

  千帆竞发

  在刚刚过去的7月22日北京亦庄创新发布会上,北京神州细胞生物技术集团股份公司首次对外公开发布:其自主研发、自主生产的全球首个14价HPV疫苗进入临床 。

  当前市场上属九价疫苗涵盖的HPV亚型最多,而十四价疫苗则在此基础上再新增5个亚型(HPV35、39、51、56、59),覆盖了WHO公布的全部12个高危致癌HPV病毒型,同时可将宫颈癌预防保护率从九价疫苗的90%提高到96%。

  据神州细胞2020年年报披露,公司在其十四价疫苗研发项目中已累计投入2645.58万元,预计投资总规模达8亿元。公司在研产品未来上市后,将综合考虑多重因素,制定具有竞争力的价格,在减轻患者经济负担的同时,实现最优的投资回报。

  我国尚未把HPV疫苗纳入国家免疫规划,适龄女孩接种率不足1%。未来,随着国产新疫苗品种的上市,在价格以及产量等问题上将会有所改善,从而使HPV疫苗市场的需求进一步得到满足。不过,看似是“蓝海”的表面下,也已经涌动着竞争。千帆竞发,谁能带给女性最大的实惠,谁才能成为赢家。


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辉瑞新冠疫苗最早9月份将获FDA全面批准上市! Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 智通财经APP获悉,据知情人士透露,美国食品和药品管理局(FDA)可能最早在9月或10月批准辉瑞公司(PFE.US)的新冠病毒疫苗上市。

  与目前的紧急使用授权相反,许多学校、医院和雇主都将全面批准作为推进强制接种新冠疫苗的基准。

  相关媒体报道:来自辉瑞公司及其合作伙伴BioNTech SE, Moderna Inc.(MRNA.US)和强生公司(JNJ.US)三种疫苗被授权在美国紧急使用。辉瑞和Moderna已经提交初步文件以获得全面批准。然而据两家公司透露,只有辉瑞向FDA提交了所有必要的信息,分析师预计它将是第一个获得批准的公司。强生公司则表示计划今年晚些时候申请全面批准。

  根据Kaiser Family基金会6月的一份调查显示,如果FDA完全批准,超过30%未接种的美国人更有可能接种疫苗。

  辉瑞表示,它在 5 月份启动了滚动提交流程,而 Moderna 在 6 月份也开始启动流程,FDA允许他们提交已完成部分的申请,而无需等待完全完成。


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强生医疗陈曦:人才是一个企业创新的最核心资产 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 7月29日,2021年《财富》40U40创想会在上海举行。活动的主题为“新时代领导力:创新、重塑、赋能”。强生医疗心血管及专业解决方案事业部中国区总经理陈曦进行了分享。

  “强生的企业理念是以人为本,我们永远认为我们的团队,我们的人员,我们的人才,是一个企业创新的最核心的资产。”陈曦说。

  陈曦认为,一个比较好的多元化的企业里面,创造出了一个安全的氛围给到每一个员工,他们可以在既定的工作岗位上面创造力量,也可以不守常规,打破壁垒,去尝试一些新鲜的创新的事物。

  “我觉得在错误的事情上面来说,给到一个固定的度量衡是不应该的,它本来就和我们的创新精神相违背。但是我觉得更重要的是错误之后的反思,我们是不是有所得,我们是不是有所成长。”陈曦说。

  以下为发言全文:

  我觉得创新是要往外看的,看外面的世界,看医学对于人类健康的探索。

  刚才两位嘉宾都从病患,从支付角度谈了一下对于创新的看法,我谈一下创新的内核,在医学的环境中间,其实真正的创新内核,我们可以看一下,作为一个研发生产的企业,我们认为还是科技本身,我们对于疾病的真实的原因我们有没有了解。刚才讲到了疫苗,其实疫苗不断的突变,是因为它的DNA在整个复制的过程中间非常容易出现逃逸的状态,这个是疫苗能活下来最基本的本能,但是人类的智慧能不能赶得上病毒的突变呢?

  我们认为科学的无穷尽的追寻应该是往根里看的,到底疾病发生的原因是什么。当然了,人类一代又一代不断的技术创新,在医疗器械行业里面体现的是淋漓尽致,每两到三年,任何一个疾病里面都会有下一代的创新的技术被研发出来。所以我们从强生的角度,虽然已经135年了,我们认为自己还很年轻,要想探寻到健康的终极的真理,我们还有很长的路要走。

  强生的企业理念是以人为本,我们永远认为我们的团队,我们的人员,我们的人才,是一个企业创新的最核心的资产。

  如果看我们整个强生的组织的发展的历史中间,我们有什么样子的闪烁的时刻,我们有特别优秀的科学家,特别好的研发的人才、天才加入到我们的企业,我们认为这是我们公司一个光辉的时刻。我们全球的CIO就是艾滋病疫苗这么多年在这个隔行里面最伟大的科学家之一。所以我认为强生能把最先进的行业里面的科学家、医学专家能够吸纳到企业内部,进行我们创新的人才的梯队建设,这是我们最关键的时刻。

  其实我在强生的这些年,其实企业文化当中很大的一块就是叫推进四敢精神,强生的企业文化大家可能很少听到,我们对外宣传的也不太多。这个四敢精神就是敢说、敢想、敢做、敢错。我们把敢犯错误成为企业精神的一个很明确的目标提出来,我们鼓励所有的员工,不要有束缚。

  因为我觉得在一个比较好的多元化的企业里面,我们是创造出了一个安全的氛围给到每一个员工,他们可以在既定的工作岗位上面创造力量,他也可以不守常规,打破壁垒,去尝试一些新鲜的创新的事物。我觉得在错误的事情上面来说,给到一个固定的度量衡是不应该的,它本来就和我们的创新精神相违背。但是我觉得更重要的是错误之后的反思,我们是不是有所得,我们是不是有所成长。

  在这个企业文化的感召下面,我们很希望有跨界的经验,有不同行业的人,能够带来更多。可能带来的不光是成就,也有可能更多的错误,给我们犯错的经验和教训,帮助我们获得成长的机会。


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292.92元/股!A股史上最贵新股来了:中一签需要14万 但真能大赚吗? Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 A股打新市场即将迎来超高发行价个股,这就是义翘神州。

  根据该公司首次公开发行股票并在创业板上市提示公告,公司本次发行价格为 292.92 元/股。义翘神州也因此创下史上A股最高发行价纪录。

  疫情对公司持续经营能力影响引关注

  义翘神州是一家从事生物试剂研发、生产、销售并提供技术服务的生物科技公司, 主要业务包括重组蛋白、抗体、基因和培养基等产品,以及重组蛋白、抗体的开发和生物分析检测等服务。

  义翘神州最新招股书中表示,公司的客户涵盖大学、科研院所、医药研发企业等国内外各类生物研发单位。目前公司已经在美国、欧洲建立了子公司,累计客户数量超过5000个,品牌声誉不断累积。报告期内,公司营业收入高速增长,已成为生物试剂行业国内领先的科技公司之一。

  从财务上看,2018年-2020年,义翘神州营业收入分别为13922.77万元、18082.67万元和159629.30万元,归属于母公司股东的净利润分别为3635.35万元、3641.09万元和112760.75万元。

  对于2020年的净利润大增2996.90%,义翘神州招股书中表示,2020年新型冠状病毒肺炎疫情在全球范围内爆发,公司新冠病毒相关生物试剂产品市场需求量大幅增加,公司本年度业绩显著增长。

  义翘神州此次欲登陆创业板,公司上市申请早于2020年8月份被受理。时至今年3月份,获得创业板上市委审核通过。在当时的上市委审议会议中,新冠疫情对公司持续经营能力的影响相关问题引来创业板上市委关注,而义翘神州招股书中也提示了业绩下滑的风险。

  义翘神州招股书中称,“虽然非新冠病毒相关产品收入预计能够保持增长,但由于新冠病毒相关产品的市场需求存在较大不确定性,2021年公司总体营业收入及营业利润水平存在较上年下滑 50%以上的风险。”

  此外,义翘神州股东QM92 与启明融信、启明融创、启华二期之间是否存在关联关系,是否为一致行动人相关问题也曾引来来创业板上市委关注。

  中一签需缴纳金额近15万元

  在义翘神州之前,A股发行价最高的三只股票均为近两年上市的科创板股票,分别是石头科技(1055.000, -10.00, -0.94%)(271.12元)、福昕软件(219.570, 6.56, 3.08%)(238.53元)及康希诺(609.000, 8.99, 1.50%)(209.71元)。

  如此一来,即将上市的义翘神州,将以高达292.92元的发行价刷新A股发行价最高纪录。若中一签(500股),需要缴纳的金额也将达到14.646万元。

  WIND数据统计显示,近两年发行价格高于150元的新股共有6只。6只股票中,上市首日涨跌幅平均值为89.03%。若按首日收盘价卖出计算,6只超高发行价股票中有4只股票的单签盈利在9万元以上,最高的中望软件(551.130, -17.58, -3.09%)中一签约可赚近13万元。

  如此看来,义翘神州单签盈利也有望达到10万元以上?8月1日,资深投行人士王骥跃接受《每日经济新闻》记者采访时分析,虽然义翘神州发行价高,但其实公司发行市盈率并不高,和行业平均水平仍然相差较大。

  根据招股书,义翘神州发行市盈率17.76倍,目前公司所处行业属于为“科学研究和技术服务业(M)”中的“研究和试验发展(M73)”。而中证指数有限公司发布的这一行业最近一个月静态平均市盈率数据为146.05倍(截至2021年7月30日)。

  在王骥跃看来,发行市盈率不高,也并不意味着义翘神州上市之初就会获得更高的涨幅。因为买一手成本太高,有能力参与的小散不多。相比之下,现在很多新股(上市首日)涨幅远超89.03%,可能获得更高的收益率。当然,作为高发行价个股,单签义翘神州获得的绝对收益可能更大。

  记者注意到,若将时间线拉长一些,6只超高发行价股票走势也出现了分化。截至2021年8月1日,自上市以来,石头科技、康希诺、恒玄科技(327.440, -7.78, -2.32%)和中望软件涨幅均超过100%,而福昕软件和达瑞电子(79.970, 0.15, 0.19%)则分别下跌7.65%和13.86%。

  记者|陈晴 编辑|陈俊杰段炼 杜波 杜恒峰


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全球首款口服型XPO1抑制剂塞利尼索在韩优先获批上市,德琪医药加速创新药国际化战略布局 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 德琪医药有限公司(简称“德琪医药”,香港联交所股票代码:6996.HK)今日宣布, 全球首款口服型XPO1抑制剂塞利尼索(美国食品药品管理局批准的专用英文商品名:XPOVIO®,英文通用名:selinexor)联合地塞米松的新药上市申请(NDA),今日已通过韩国食品医药品安全部(MFDS)优先审评程序批准,用于治疗已接受至少四种既往治疗(包括两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的四线治疗)的复发或难治性多发性骨髓瘤(rrMM)成人患者,以及单药治疗既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)的成年患者。塞利尼索的获批不仅意味着德琪医药在国际化创新步伐上的加速,也为亚太血液领域病患带来了期盼已久的治疗希望。


在韩获加速审批资格  突破治疗瓶颈

大部分多发性骨髓瘤患者最终都会经复发或转为难治性疾病;弥漫性大B细胞淋巴瘤对于一线治疗失败的患者,预后较差,随着每一次治疗恶化,治愈或长期无病生存的机会减少。对于复发难治性多发性骨髓瘤及复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者而言,目前正面临无法治愈的困境,急需更安全有效的药物。2020年10月,塞利尼索因突破治疗瓶颈,在韩国获得加速审批资格。

全新作用机制   广阔应用前景

塞利尼索全新且独特的作用机制——作用于唯一经过临床验证的核输出蛋白靶点XPO1,和已上市的治疗药物机制均不同,它可与其他多个药物联用以提高疗效,是真正意义上选择性核输出蛋白抑制剂的先驱,将为全球不仅仅在血液肿瘤领域,乃至实体瘤领域开拓多元场景、多向选择、多方获益的应用前景。截至目前,塞利尼索有五项治疗方案被纳入美国国家综合癌症网络(NCCN)指南;四项治疗方案被纳入中国临床肿瘤协会(CSCO)诊疗指南。

除了韩国已获批上市以外,塞利尼索预计于2021年第四季度至2022年第一季度在多个亚太市场获批上市。多发性骨髓瘤和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤以外,塞利尼索在子宫内膜癌、非小细胞肺癌、骨髓纤维化以及外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤等多项临床试验也均在中国开展,且大部分试验已处于临床后期。这表明塞利尼索未来不仅将在血液瘤领域提供一项重要的全新治疗方案,在实体瘤的应用中也潜在着广阔前景,将为患者带来更多治疗希望。

多维度合作   迈入亚太走向全球

塞利尼索此次在韩获批,是德琪医药迈入亚太、走向全球的第一步。此举打开了新型的商业合作市场,使中国企业享有在海外的创新成果商业推广权,突破企业跨国合作高度的区域限制,开拓全球多领域的合作模式,这将为未来的产品布局及商业盈利带来更长远的获益。

德琪医药作为一家以研发为驱动的创新型生物科技公司,目前已建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富自研管线。同时,其与Karyopharm、阿斯利康、百时美施贵宝等国际企业皆有战略合作。其开启的全球商业化运营合作模式,有望为本土创新型生物科技公司步入国际市场提供成功经营典范和科学合作理念。一方面承载合作伙伴的创新成果商业推广权,可持续为其带来销售获益、并加速其市场化规模扩大和转型;另一方面,同全球合作伙伴的研发创新合作,多项突破性、独创性研究管线的快速推进,正助力德琪医药从创新型生物技术企业转型为创新性国际医药企业。

从研发到商业化    全集成愿景

德琪医药目前拥有13款在研产品,其中5款产品拥有包括大中华市场在内的亚太权益,8款产品具有全球权益。2021年05月14日,德琪医药产业化基地在绍兴落成,主要用于抗肿瘤小分子固体制剂的商业化生产,其产能足够支撑中国范围内乃至全球的供应。药物生产位于德琪医药产业链的下游,是临床研究成果迈向商业化的重要枢纽。产业化基地的顺利落成,标志着德琪医药已开始走向集早期研发、临床研究、生产及商业化于一体的全产业链创新型药企,实现了药物研究与生产的无缝连接,加快了德琪商业化的步伐。

同时,不断通过新的全球化商业模式、产品研究和研发实力来完成自己从研发,生产到销售的闭环。这让德琪医药不只局限于中国患者,而是汇集了全球各个市场的患者,这为其真正成为创新型的跨国医药公司创造了良好的开端,朝着成为一家从研发到商业化全集成的全球领先生物制药公司方向迈进了一大步。

关于塞利尼索

塞利尼索是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服XPO1抑制剂,也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。通过抑制核输出蛋白XPO1,促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化,并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平,诱导肿瘤细胞凋亡,而正常细胞不受影响。基于其独特的作用机制,塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。 

关于德琪医药

德琪医药有限公司(简称“德琪医药”,香港联交所股票代码:6996.HK)是一家以研发为驱动的生物制药领先企业,致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法,治疗肿瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来,德琪医药通过合作引进和自主研发,建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富产品管线。目前,德琪医药已在多个亚太市场获得15个临床批件(IND),并递交了6个新药上市申请(NDA), 其中韩国新药上市申请已优先获批。德琪医药将以“医者无疆,创新永续”为愿景,专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化,解决亟待满足的临床需求。


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忙着发“疫情财”? 辉瑞和Moderna对供应欧盟的疫苗涨价 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 欧洲正在应对供应中断和对竞争产品副作用的担忧之际,在最新的欧盟供应合同中,辉瑞(42.81, 0.02, 0.05%)将其Covid-19疫苗的价格提高了逾25%,Moderna的价格提高了逾10%。

  这些公司今年将创造数百亿美元的收入,因为它们与一些国家签署了新的协议,这些国家急于确保加强疫苗的供应,以应对传染性极强的德尔塔病毒变种的传播。

  这些协议的条款是在今年达成的,协议显示将在2023年之前总共提供21亿支疫苗。三期试验数据显示,它们的信使核糖核酸疫苗比牛津/阿斯利康(57.24, 0.00, 0.00%)和强生(172.2, 0.02, 0.01%)开发的更便宜的疫苗效力更高之后,双方重新谈判了协议条款。

  根据部分合同显示,辉瑞的新报价为19.50欧元,而此前为15.50欧元。

  合同显示,一剂Moderna疫苗的价格为每剂25.50美元,而知情人士表示,第一笔采购交易的价格约为19欧元(合22.60美元)。但据一位了解谈判情况的官员称,由于订单增加,订单价格低于此前商定的28.50美元。

  这位官员表示,这些公司利用了自己的市场支配力,并使用了“通常的制药措辞——疫苗是有效的,因此它们更具有‘价值’。”

  辉瑞上周将疫苗年度营收预期上调近三分之一,至335亿美元,此前该疫苗的销售帮助该公司第二季度销售额几乎翻了一番。

  该公司首席执行官Albert Bourla表示,高收入国家的价格是“可比的(comparable)”,中等收入国家的价格收取大约一半的费用,低收入国家支付疫苗的成本费用。

  根据Airfinity编制数据的预测,mRNA疫苗与含有病毒蛋白或灭活病毒的更传统的竞争对手之间的收入差距明年将进一步扩大这家生命科学咨询公司预计,由于在高收入市场占据主导地位,辉瑞的销售额将达到560亿美元,Moderna的销售额将达到300亿美元。

  在欧盟疫苗推出的复杂时刻,欧盟签订了这些合同。由于卫生当局调查阿斯利康和强生的疫苗与罕见血凝块之间的可疑联系,欧盟面临着来自这两家公司的供应问题。

  欧盟还在应对以奥地利为首的成员国的批评。这些成员国指责欧盟委员会“不公平”分配疫苗,称欧盟体系导致一些国家供应短缺。

  欧盟官员们表示,欧盟委员会和欧盟各国政府已同意支付更高的价格,以确保欧洲制造工厂的合格供应。官员们表示,辉瑞的新价格与今年早些时候商定的1000万剂预付款价格相同。

  一名官员表示,Moderna的工作人员在与欧盟委员会打交道时尤其“荒谬和傲慢”,突显出他们此前缺乏政府事务经验。

  Moderna的新冠疫苗是其首个获商业批准的产品,该公司没有回应就其欧盟定价细节置评的请求,但指出此前披露的规模较小的协议将以更高的价格执行。

  欧盟委员会表示,欧盟方面保留了追加18亿剂辉瑞疫苗的权利,“以备必要的加强针接种,以及是否需要更多变体疫苗”。辉瑞以保密为由拒绝就定价置评。



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国家或集采胰岛素:200亿胰岛素市场生变?企业将如何应对? Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800  7月28日下午,国家医疗保障局党组成员、副局长陈金甫主持召开工作座谈会,就胰岛素集中带量采购改革,听取有关企业、行业协会的意见建议。据21世纪经济报道记者了解,包括礼来在内的胰岛素产品生产企业、行业协会代表,国家组织药品联合采购办公室负责同志参加会议。

  一年前,2020年7月15日,国家医保局召集专家研究生物类似药(含胰岛素)集采。半年前,1月29日,国务院政策例行吹风会上,陈金甫表示,生物类似药下一步纳入集采是毫无疑义的。

  2019年年底,武汉市药械联合采购办公室发布武汉市2019年第一批集采胰岛素类药品分组及用量,为胰岛素纳入带量采购提供了地方探索经验。

  此次国家医保局的座谈会,加上此前武汉的胰岛素带量采购试水,说明胰岛素纳入全国集采时机已经成熟,未来胰岛素药物市场格局将迎剧变。

  全国带量采购推进中

  2020年1月,武汉市就试水胰岛素专项带量采购,该次带量采购主要以二、三代胰岛素为主,总采购量达1705690支,包含了多个年销超10亿元的大品种,赛诺菲、甘李药业(72.500, -1.04, -1.41%)、通化东宝(11.060, 0.18, 1.65%)等企业共7组参与谈判。其中竞争较为激烈的重组人胰岛素,多家药企参与竞争。最终,该次专项带量采购以170.57万支的总采购量,促成部分中标胰岛素类药品单价最高降43%。

  上述带量采购的议价规则规定:“同组同企业产品只有一个规格的,报价低于省级挂网最低价(不包括福建、广东、重庆)5%时,以该产品2018年武汉地区采购量的70%为约定采购量;报价低于10%时,以该产品2018年武汉地区采购量的90%为约定采购量。”而同组同企业产品规格≥2个时,也是以本企业该组产品报价低于全国最低价5%和10%,分别给予该产品70%和90%的采购量。降幅低于5%的,就只能提供替代用量,具体由专家决定。

  “武汉胰岛素集采规则是以降价幅度大小定市场份额,其结果是激励外资企业参与,国内企业竞争优势不太明显,而国家的初衷是实现国产崛起。”北京鼎臣管理咨询有限责任公司创始人史立臣此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示,本次国家层面的集采或将在胰岛素质量层次上和集采方式上有所区分。“因为胰岛素跟别的药品不一样,不同规格、类型的差异很大。在用药方式上,有长效的、速效的、短效的,而且对患者而言,使用一种胰岛素,想改成其他的品牌,替换成本很高。胰岛素这块虽然国家肯定要纳入采购,但是方案还没出来,得仔细斟酌采购策略。”

  除此之外,武汉带量采购中就首次囊括非过评药品,这是政府集采首次纳入非过评药品。此次先行试验,被视为国家医保部门对更多药品挤压价格水分的一种探索。

  武汉在率先试点之后,去年7月15-16日,国家医疗保障局有关司室召开座谈会,就生物制品(含胰岛素)和中成药集中采购工作听取专家意见和建议,研究完善相关领域采购政策,推进采购方式改革。彼时业界认为,胰岛素纳入国家集采将不远。

  今年1月22日,国务院办公厅印发了《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》,对推动全国药品集中带量采购工作常态化制度化开展进行安排部署并提出工作要求。在随后的国务院政策例行吹风会上,陈金甫称:“生物类似药跟化药的仿制药质量评价方式上有差别,但是它有严格的质量标准,下一步纳入集采是毫无疑义的。一些地方进行了探索,并且中选产品质量是完全可控的。所以按照国办发2号文件以及探索的情况来看,生物类似药纳入集采,包括中成药的大品种纳入集采,这是制度性的要求,只不过规则更为优化,更有针对性,质量更符合药本身的属性。”

  而7月28日国家医保局召开的胰岛素集中带量采购改革工作座谈会,则显然又是一个新信号。

  胰岛素市场或生变局

  近年来,全球糖尿病患者数量逐年增长。数据显示,2019年,全球20-79岁人群中约4.63亿人患有糖尿病。中国的成人糖尿病患者人数已超过1亿。这意味着,全球每4个糖尿病患者就有1个来自中国。

  但另一方面,胰岛素治疗普及率低。2019年10月9日,国新办在完善城乡居民高血压、糖尿病门诊用药保障机制吹风会上透露,目前糖尿病治疗率只有32%左右。

  作为第一家三代胰岛素的本土上市企业,甘李药业在2020年年报中指出,2019年,我国胰岛素市场规模已达到约250亿人民币,但参照发达国家的市场发展历程,国内市场仍有很大的发展潜力。IDF研究统计,2019年中国糖尿病患者年人均医疗费用约为936.2美元;而以美国为例,糖尿病患者人均年医疗支出高达9505.6美元。

  当前国内胰岛素市场集中度高,外资方面被较早进入中国市场的赛诺菲、诺和诺德、礼来制药等占据,本土企业甘李药业、通化东宝、江苏万邦等也逐步占据较高市场份额。此前,武汉胰岛素集采中共有外资企业诺和诺德、赛诺菲、礼来贸易、礼来苏州及内资企业通化东宝、合肥天麦、三生制药、珠海联邦等10家企业参与,诺和诺德、礼来、赛诺菲、通化东宝、天麦生物、甘李药业均有胰岛素产品中标。

  当前,胰岛素是我国市场最大的降糖药品种。不同于传统仿制药,生物制品及中成药由于其组成特殊,无法建立药品一致性评价标准,加大了带量采购政策制定难度。但今年2月,为进一步规范和指导生物类似药研发和评价,国家药监局药审中心发布了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》的通告,还对生物类似药的适应症外推条件给出了指导性建议。

  武汉率先开始胰岛素带量采购,加之座谈会对胰岛素带量采购政策推进,很有可能搅动国内的胰岛素市场,影响胰岛素药物市场格局。

  此前,地方胰岛素带量集采的政策引起资本市场关注,担心集采降价会导致市场规模缩减,部分企业也面临着相应质疑。

  在今年4月的投资者交流会上,通化东宝指出,对于集采,所有的药企面临重大挑战。胰岛素不可能像化药那样短时间扩产,尤其进入到可以充分竞争的药企也就几家,公司相信集采,国内药企好好应用它的政策,降低成本,控制价格,提高质量,提高品牌影响力,这是一个扩大市场份额的途径。

  赛诺菲中国区工业事务部负责人张平在接受21世纪经济报道记者采访时也介绍说,赛诺菲的产能系能“弹性化”布局,也能更好地适应目前国家相关政策。“目前国家集采已制度化、常态化,对已中标产品,赛诺菲会积极储备自己的产品和产能,发挥外企优势,如总部的支持以及足够的产能。”

  不久前,甘李药业在网上回复投资者提问时也提到,公司的已上市胰岛素产品线已经覆盖了现在市场上的主流三代长效、速效和预混产品,带量采购能够加速新品的放量,同时公司也将加强成本管理和质量管理实现降本增效。此外,公司一直以来都在积极布局新产品的开发和国际化,“国家并未明确相关政策,如果国家推行带量采购,我们相信这不仅是挑战也是我们的机遇,我们会积极面对未来可能会进行的带量采购。”


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迪飞医学完成2亿元融资,lDG领投布局病原微生物临床分子检测领域 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 近日,迪飞医学科技(南京)有限公司(以下简称“迪飞医学”)完成2亿元融资,本轮融资由国际知名投资机构IDG资本领投,由中金资本担任独家融资顾问。本轮融资将主要用于产品注册、技术研发及临床合作推进等。


迪飞医学成立于2018年,由中国精准医学领域领导者世和基因孕育并孵化,是专注于病原微生物临床分子检测技术研发和服务的高科技企业。公司总部坐落于国家级新区南京江北新区,拥有一支来自国内外顶级名校、多学科交叉的数百人研发及商业运营团队。

继产前筛查和肿瘤精准诊断之后,高通量测序和液体活检的技术进步推动了病原微生物领域的蓬勃发展。该技术具有不依赖培养、直接作用于临床样本、检测无偏向性及能够发现罕见和新病原体等优势,在耐药性检测方面也表现出巨大潜力。基于检测技术的前景以及新冠疫情的推动,越来越多的国内外临床机构开始重视宏基因组病原微生物检测(mNGS)在全面诊断感染性疾病中的优势。目前已有多个专家共识推荐mNGS技术用于病原体鉴定,应用场景包括呼吸道感染,血液系统感染,中枢神经系统感染等。mNGS技术能够突破大量病原体临床上难以培养的限制,直接检测临床样本中的病原体核酸序列从而定种,在新发或突发感染、复杂或混合感染、以及罕见病原体鉴定中发挥不可或缺的作用,在解决临床抗生物滥用的问题上有着巨大潜力。

本次IDG资本布局病原微生物临床分子检测领域,进一步彰显顶级资本对迪飞医学的认可。作为国内病原微生物检测领域的先驱者,迪飞医学秉承“启迪创新,助飞理想”的企业使命,以“创新科技,变革医疗”为宗旨,打造更专业、细分的产品线,用先进的医疗技术与服务为大众的健康保驾护航。

双管齐下,实验室检测资质与注册申报进度行业领先

2020年迪飞医学获得全国首张省级临床检测中心颁布的感染性病原体临床基因检测项目(常规PCR法和高通量测序法)技术验收合格证书,同时多次通过国家临检中心和中检院mNGS微生物室间质评。

2018年9月,世和基因作为第一批获得NGS诊断产品注册证的企业,实现了NGS检测技术由技术转为产品从0到1的突破。基于此,迪飞医学在微生物病原类产品研发注册申报时有着宝贵的可借鉴经验。

布局多个中心点,确保核心区域报告时效性

目前,迪飞医学已与300家余核心医院逾1500名临床专家建立合作。同时在南京、上海、广州、北京等多个核心区域布局医学检验所,全面提速报告时效性,满足临床核心需求。针对高通量测序流程较复杂的问题,迪飞医学全面采取自动化流程,和多技术平台推进的策略,进一步提升检测可及性,服务广大患者。

世和基因集团创始人邵阳博士表示:据WHO 2018年及相关数据统计,全球每年死于感染的患者约1500万人,中国每年死于感染的患者过500万人,危重感染存在死亡率极高,检测时效性极强等特点,目前在微生物检测领域尚存在巨大未满足的临床需求。宏基因组微生物检测是近年来检测技术快速发展的自然延伸,秉承科技进步用于人民健康的宗旨,本轮融资后,公司将近一步加速核心技术研发与升级,产品注册和市场布局。

IDG资本表示:病原微生物检测领域应用广阔,有临床刚性需求,IDG资本长期关注并看好这个新兴领域创新技术的发展和机会。迪飞医学具有成熟的医学新技术临床转化经验,专注行业核心竞争力的构建。此次IDG资本携手迪飞医学,相信一定能支持团队不断推进病原微生物检测的应用和创新,为人类生命健康不断贡献力量。

关于IDG资本:

IDG资本是全球领先的私募股权投资机构,经过近30年的发展,公司累计管理资产超过1500亿人民币。IDG资本重点关注互联网、新型消费及服务、文化娱乐、医疗健康、先进制造及清洁能源等领域的领先企业,投资范围覆盖初创期、成长期、成熟期及并购重组等各个阶段,投资规模从上百万美元到上亿美元不等。

关于迪飞医学:

迪飞医学坐落于国家级新区南京江北新区,公司深耕病原微生物临床分子检测技术的研发和服务,拥有一支来自国内外顶级名校、多学科交叉的数百人研发及商业运营团队。2020年迪飞医学获得全国首张省级临床检测中心颁布的感染性病原体临床基因检测项目(常规PCR法和高通量测序法)技术验收合格证书,同时多次通过国家临检中心和中检院mNGS微生物室间质评。


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和铂医药将在2021 ESMO年会公布新一代抗CTLA-4抗体I期临床试验研究成果 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 和铂医药今日宣布,将于2021年9月16日至21日举行的2021欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会期间,以电子海报形式公布其自主研发的新一代抗CTLA-4全人源重链抗体HBM4003在澳洲针对晚期实体瘤患者进行的I期临床试验的研究成果。

HBM4003是全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体,基于和铂医药特有的专利技术平台HCAb开发。本次研究是一项开放标签、多剂量爬坡的单药治疗晚期实体瘤的I期临床试验,临床数据显示,HBM4003表现出令人欣喜的有效性及良好的安全性和耐受性。临床研究数据同时也显示,HBM4003在人体中的免疫原性极低,更重要的是,印证了临床前研究中发现的特有的PK/PD特性及全新的作用机制。鉴于该研究在安全性及临床疗效方面取得的令人鼓舞的初步数据,和铂医药将继续在全球推进多项针对实体瘤的Ib/IIa期试验。

关于HBM4003

HBM4003是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体,产生自和铂医药特有的Harbour Mice®平台。HBM4003通过显著增强ADCC(抗体依赖的细胞毒性作用),特异性地清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞。更强的抗肿瘤活性、差异化的药代动力学和药效动力学特征使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力,并将扩大其单药及联合用药治疗实体瘤适应症的治疗窗口。

关于和铂医药

和铂医药(股票代码:02142.HK)是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。

和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器(HBICE®)能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice®与单B细胞克隆筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。


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“板蓝根大王”扬子江药业董事长徐镜人去世,去年身家470亿 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800

7月11日晚间,据《健康时报》,扬子江药业董事长徐镜人在新疆伊犁开会期间突发心梗离世,享年77岁。据悉,徐镜人董事长追悼会将于近日举办。

公开资料显示,徐镜人是江苏泰州人,1944年10月出生,于1971年创办了一个生产板蓝根的工厂,该厂在1985年正式命名为扬子江制药厂。

徐镜人一度被称为“板蓝根大王”。1988年,上海爆发甲肝疫情,作为主要治疗药物的板蓝根干糖浆需求激增。主管部门当即安排扬子江制药厂负责生产四百万包药物进行支援,而当时扬子江的板蓝根每月产量5万包。徐镜人带领员工加急制药,最终用两个月的时间生产了385万袋板蓝根,与此同时,这一年扬子江药业产值突破亿元。

2019年,徐镜人家族在《福布斯中国富豪榜》上排名第99位。2020年10月20日,徐镜人以470亿元位列《2020年胡润百富榜》第91位。


公开资料显示,扬子江药业集团在2014年-2019年,连续6年位居中国医药工业企业百强榜第1名,其产品“蓝芩口服液”、“苏黄止咳胶囊”等拥有较高品牌知名度。

今年4月15日,市场监管总局发出通报,对扬子江药业集团有限公司实施垄断协议行为作出行政处罚,共计罚没7.64亿元人民币。处罚决定显示,2015年至2019年,扬子江药业集团在全国范围内通过签署合作协议、下发调价函、口头通知等方式,与药品批发商、零售药店等下游企业达成固定药品转售价格和限定药品最低转售价格的协议。(文|AI财经社 薛永玮 编辑|孙静)


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信达生物FGFR抑制剂pemigatinib片递交上市申请 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 7月9日,信达生物宣布,中国国家药品监督管理局已经正式受理FGFR 1/2/3抑制剂pemigatinib片的上市申请,用于既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

根据新闻稿,6月21日,pemigatinib在中国台湾市场获批(商品名为:达伯坦),这款产品由此成为信达生物获批的第一款小分子创新药产品,及第五款获批上市的创新药。

此次pemigatinib在中国递交上市申请,基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中,评价pemigatinib的疗效和安全性的2期、开放性、单臂、多中心的研究。



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浩鼎生技抗Globo-H癌症疫苗在中国启动3期临床 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 7月7日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,浩鼎生技等公司已启动一项癌症疫苗的国际多中心3期GLORIA研究,即抗Globo-H疫苗Adagloxad Simolenin(OBI-822)/OBI-821治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的随机、开放性研究。



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2021下半场!临床新规 国谈逼近 中国医药创新择“善”而从 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 定企业未来业绩的因素不止如此,2021年上半年,业内发生的种种事件,草蛇灰线般,将企业未来命运走势埋下了伏笔。

四批、五批集采浩浩荡荡进行,集采涉及的药物品种已经达到了218种,接下来将临床常用的490种化药悉数纳入集采。集采之下,巨头依旧是巨头,历经五批集采齐鲁已经有30余款产品中标,而那些产品少,规模较小的企业未来集采的道路将充满未知。还有以太阳制药为代表的印度仿制药企也通过集采拓展中国市场,它是否是那条搅动中国仿制药企竞争升级的“鲶鱼”?

而以百济、信达为代表的Biotech企业随着新产品逐渐兑现上市,市值也更上一层楼,他们的发展路径已经开始有越来越明显的分化。而传统大药企开始加速转型,例如珍宝岛投资特瑞思药业,翰森制药和鱼鹰资管共同创立博胜药业......

在科创板对“创新”属性重新定义后,再加上7月2日CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床开发指导原则》,双重叠加影响下,2021年下半年一二级资本市场是否还如之前一样“疯狂”,存在巨大不确定性。截至5月26日,科创板在2021年IPO终止企业已增至45家。

01 集采常态化,医保双通道打开

今年年初,一则来自国务院办公厅的文件,就为今年及接下来的集采工作奠定了基调。

1月28日下午,国务院办公厅发布《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》。《意见》提出“逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品,做到应采尽采。”而今年第五批国家集采后,集采涉及的药物品种已经达到了218种。据国家医保局工作人员透露,接下来集采的目标是将临床常用的620种药物中的490种化药全部纳入集采,未来进一步覆盖如中成药、生物药等相关品种,进一步降低患者的用药负担。

上半年医保局动作频频。在药物集采方面,顺利推进了四批五批集采,并且还在6月初正式对外发布了“集采中选药品临床疗效和安全性真实世界研究课题成果”,大量的真实世界数据已经初步证实了,研究的14个通过一致性评价的仿制药与原研药在临床上具有等效性。对于中选药品的临床疗效与安全性进行证实,补齐了此前真实数据的空白,在证据链上形成了闭环,对集采工作进行强有力的支撑。

在集采的品种上,62个品种,61个采购成功,平均降价56%。根据医保局统计数据,第五批集采涉及金额550亿元,为历次最大规模,五次集采总金额高达2200亿元。在品种方面,五批集采中注射剂产品数量创下历年之最。

而对于国内药企而言,历经五批集采历练,接下来到了真正比拼实力的时候。历经五批集采,齐鲁仍旧势头不减。三批集采中8个品种中标,四批集采中标6个品种,五批集采中标11个品种,一共中标品种已经有30余个,是妥妥的集采大户。五批集采恒瑞6个产品中标,四批集采中中标6个品种,三批集采中中标3个产品......

如今化药集采数量接近一半,随着集采的推行,未来依旧有多样化的产品通过一致性评价,且持续中标3个以上产品的企业将是少数。

跨国药企对集采的态度也有了些许变化。五批集采共有10家跨国药企中标,涉及11个品种。值得注意的是国外仿制药巨头强势杀入,例如以色列仿制药巨头梯瓦入围集采的2个品种全部中标。还有第五批集采中,再次出现印度药企中标的身影。全球第四大仿制药企太阳药业中标比卡鲁胺片,报价195.16元/盒,最低单位报价6.97元,相比此前的最高有效申报价格27.88元,降低75%。曾有参与竞标的国内药企人士表示,印度药企出现在集采,意味着印度“老虎”正式进入了中国药品市场,这也意味着,在未来的药品市场中,药品市场价格将进入一个下降通道。

在医保目录调整方面,在6月的最后一天,医保局正式发布《2021年国家医保药品目录调整工作方案》和《2021年国家医保药品目录调整申报指南》,为下半年医药行业大事件安排妥当。另外,对于企业呼声甚高的,医保谈判产品最后一公里入院问题,在5月份医保局联合卫生健康委出台《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》。首次从国家层面,将定点零售药店纳入医保药品的供应保障范围,并实行与医疗机构统一的支付政策。

02 百济、信达、再鼎等头部Biotech产品变现,市值更上一层楼,走向Biopharma,走出新路径?

2021年刚过半年,甚至是一开年,产品变现加持下,本就带着创新光环诞生的头部Biotech,“privilege”尽数体现。信达1197亿、再鼎1131亿、康希诺1725亿、百济2256亿……不只是市值,更是有企业走出新路径,与本土Biotech合作。

2020年12月24日收盘,信达生物总市值1021.92亿港元,实现上市后首次突破千亿市值。随后,1100亿、1200亿……到2021年6月,信达生物总市值甚至突破了1300亿港元,截至发稿日(2021年7月8日)下午收盘,信达市值1197.01亿港元。

事实上,不只是信达,随着产品上市,最初“愿景”变现,康希诺、再鼎以及百济神州等Biotech也在市值上“更上一层楼”。

根据信达生物官网,在国内共有四款产品上市,包括PD-1信迪利单抗以及三款生物类似药——贝伐珠单抗、阿达木单抗以及利妥昔单抗。

信达年报显示,其2020年产品销售收入23.68亿元,较上一年度增长133%,主要在于信迪利单抗的强劲增长以及其他三款生物类似药在下半年带来的收入。

信迪利单抗是国内首款进入医保目录的PD-1抑制剂,2020年销售额22.9亿元,同比增长125.4%。截至6月30日,除了被列入医保的适应证,信迪利单抗还获批了一线治疗晚期非鳞状NSCLC、一线治疗晚期或转移性鳞状NSCLC以及一线治疗肝细胞癌等三项适应证,按照今年医保目录调整的规则,年底或将继续进入国谈。

另外,信达生物在上半年的动作还反映出,后PD-1时代,正在走向Biopharma的本土Biotech,也在走出新路径与本土Biotech合作创新药研发。6月1日,信达与葆元医药宣布合作,信达将作为独家合作伙伴获得Taletrectinib在大中华区与葆元医药共同开发和商业化的权利。值得注意的是,Taletrectinib是葆元医药从日本第一三共引进的ROS1/NTRK双靶点抑制剂,葆元医药拥有全球独家开发和商业化权益。

再鼎医药也在2021年上半年突破了千亿市值。2021年1月,再鼎总市值首次突破千亿,4月之后基本稳定千亿。据其2020年报显示,全年营收4900万美元,同比增长277%,主要来源于则乐和爱普盾的销售收入——3210万美元和1640万美元。2021年3月,再鼎医药第三款产品瑞派替尼(商品名:擎乐)获批上市,用于治疗既往接受过包括伊马替尼在内的三种或以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(「GIST」)成人患者。

该产品是在2019年6月,再鼎与Deciphera公司签订独家授权协议获得,再鼎医药取得Deciphera若干专利及专有技术的独家授权,于大中华地区开发及商业化。

2021年2月,康希诺总市值达到1156.48亿港元,首次突破千亿市值。其2020年报显示,全年营收2489万元,同比增长990.06%,尚未实现产品销售收入。除了2017年获批上市的埃博拉疫苗外,加上今年2月附条件获批的新冠肺炎疫苗,康希诺还有一款MCV2疫苗于6月刚刚获批,用于预防A群及C群血清群脑膜炎球菌细菌引起的感染。值得注意的是,该疫苗获批公告发出当天,其A股盘中一度大涨超17%,创上市新高798元,H股早盘涨超10%后临时停牌。

如果盘点2021上半年A股市场最大的新闻,百济科创板过会必将位列其中。2020年11月,百济神州正式宣布“回A”计划;今年6月28日,上交所官网披露,百济神州科创板上市申请通过上市委审议。截至发稿日,百济神州港股总市值2256.59亿港元,纳斯达克市值291.09亿美元。有医药行业分析师评论,“百济上科创板,A股制药板块将进入双寡头时代,恒瑞百济都有望市值超5000亿元。”

事实上,2021年也是百济产品开始规模化变现的一年,2020年医保谈判中,替雷利珠单抗首次进入医保目录;2019年11月,泽布替尼在美国获批,用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL);2020年,泽布替尼在国内获批两项适应证,用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)以及用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);2021年6月,泽布替尼在国内获批第三项适应证,用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者;此外,2021年泽布替尼还在阿联酋和加拿大获批上市。

除此之外,2021年6月,百济神州的帕米帕利还作为国内第四款PARP抑制剂附条件获批上市,用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

03 大药企进场收割创新药

Biotech的市值依靠创新药变现更上一层楼,传统大药企“插足”创新药的方式上升到了股权投资。

6月15日,珍宝岛发布公告,拟与公司持股 5%以上股东龙鹏投资共同投资特瑞思药业,珍宝岛投资人民币4亿元,占特瑞思增资扩股后总股本的 16.67%;龙鹏投资将其对特瑞思享有的6.2亿元债权转换为股权,占特瑞思增资扩股后总股本的 25.84%。据悉,特瑞思有9个在研创新药和生物类似药,其中3个产品获批了临床,涉及淋巴癌、肺癌、肝癌等多个恶性肿瘤。

紧锣密鼓,6月16日,翰森制药和鱼鹰资管共同创立的博胜药业宣布成立,两家共同领投7200万美元作为A轮融资。根据协议,由翰森制药提供临床前、临床和商业化支持,以加快产品管线在中国的研发和上市;鱼鹰资管通过其在全球的生物医药资源和投资组合公司,支持博胜药业引入创新产品。

或是未如预期的蓝筹消化估值,或是企业转型过程中阶段性变化,在2020年12月31日达到5900亿元市值高峰后,2021年,恒瑞市值降至4000亿元。截至发稿日收盘,恒瑞医药3926.13亿。

上半年热度比较高的两个与恒瑞相关的事件是五批集采中碘克沙醇落标,另一则是7月2日CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见。但不可否认,造影剂产品落标或许也能从侧面优化资源配置。而对于“伪创新”命题,在2021年3月,孙飘扬就曾公开表示,中国创新药快速发展过程中,也出现了一些问题,比如过度重复问题。如此看来,至少恒瑞对于创新的标准是远高于“伪创新”的。

上半年,恒瑞获批了1款1类新药海曲泊帕乙醇胺片和1款生物类似药贝伐珠单抗,再加上此前获批的艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑和氟唑帕利,恒瑞一共拥有9款创新药产品。随着卡瑞利珠单抗进入2020年医保目录,氟唑帕利2020年12月获批,2021年也将是恒瑞创新药更进一步收获的一年。而年底,按适应证谈判,再加上PARP抑制剂四款产品上市,对于恒瑞而言又将是一场“厮杀”。

是未如预期的蓝筹消化估值,还是企业转型过程中阶段性低点?仍需要市场来给出答案。

04 冷水?科创板上市规则收紧,器械类企业不减反增

走过了医药投资火爆的2020,2021年资本市场对“创新”的要求似乎也趋于冷静,一方面,科创板更具体定义了“创新”,但另一方面,器械类企业上市数量却不减反增。

浩悦资本统计,2021年上半年,截至5月26日,科创板在2021年IPO终止企业已增至45家究其原因,主要在于监管部门的核查日趋严格,政策逐步收紧。

4月16日,证监会与上交所同步修订了《科创属性评价指标》和《科创板企业发行上市申报以及推荐暂行规定》。其中,最受医药行业关注的,是其中新增了研发人员占比超过10%的常规指标,将科创属性评价指标从“3+5”变成了“4+5”。与此同时,新规还强调,不简单依赖指标,要充分发挥科技创新咨询委员会咨询作用,根据“实质重于形式”的原则,客观判断发行人是否具备科创属性。

与制药板块不同的是,医疗器械上市公司数量不减反增,截至6月30日,有9家科创板申请上市的医疗器械公司处于审核中的待上市,远高于去年同期。

05 人才价值倒挂,药物警戒人才需求旺盛

人才争夺战仍在继续。

2019年Choice数据统计显示有552名高管离职。怡安数据显示,2020年医药研发领域的人才离职率总体为20.7%,其中主动离职率为18.0%。

一方面是由于目前创新药市场整体人才供小于求,医药研发人才尤其紧缺。例如,今年5月份苏州市人社局公开发布的《苏州市2021年度重点产业紧缺专业人才需求目录》显示,生物医药产业的紧缺岗位和紧缺专业数量最多,分别达到336和37个。在5级紧缺专业中,生物医药和新型医疗器械产业占比排名位列第一;4级紧缺专业中,生物医药和新型医疗器械产业占比排名第一。

另据DIA 2021年会《塑造面向未来的中国研发创新人才》研究报告显示,中国目前缺乏兼具“医学+基础科学”复合型人才以及临床研究专业人员。

这种供不应求的局面,人才有了更多的选择机会,一定程度上加速了人才流动,但是也带来了一些颇让行业担忧的现象。即人才“压缩发展”,也就是当员工离职跳槽时在资历经验积累尚不充分的情况下,到了新公司就被拔高任用。对于高级经理到总监级别的研发骨干,中国目前人员平均资历与美国、日本等国家的同级别人员要普遍短5-10年。

相对应的则是人才薪酬的水涨船高,不少企业负责人曾向E药经理人透露,同样级别的人才比美国薪酬持平,或者更高,这种人才价值倒挂现象也让企业开始忧虑不已,而长此以往中国研发的工程师优势将很难保持。

在人才流动方向上,有跨国药企人才向中国药企流动仍在持续。2020年在跨国药企离职的研发人才中,其中有30%的人才加入了本土医药企业和生物科技企业,这个比例较2017年(15%)上升了一倍。今年上半年最典型的案例莫过于前默沙东中国总裁罗万里加入中国创新药企箕星药业。

在具体领域和方向上,值得关注的是,2021年12月1日《药物警戒质量管理规范》将正式实施。业内人士认为这或将引发药企“抢人”大战。但如今行业里有丰富PV经验的人不多,有全球PV经验的人更少,对于已经建立起完善药物警戒团队的企业来说,接下来将面对‘猎头挖墙脚’的局面。对很多中小规模药企来说,设立专门的药物警戒机构并配备专职人员负责药物警戒工作,将对企业的运行带来较大“负担”。


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诺欣妥核心专利有效 我国药品专利制度日趋完善 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 近日,国家知识产权局就三家仿制药企(信立泰、石药欧意、南京正大天晴)针对诺华制药心血管产品诺欣妥®的一项核心专利(专利号ZL200680001733.0,专利名称 “血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合产品”)提起的三个无效宣告请求分别作出决定,引起了业内的关注。

国家知识产权局在三个决定中均认定所有的无效宣告请求给出的理由均不成立,明确认可了诺欣妥®该项专利的有效性。

被维持有效的权利要求1

诺欣妥®的活性成份沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲、缬沙坦、钠离子和水分子以特定摩尔比结合形成的复合物。 除本涉案专利外,诺华在中国还有针对该复合物的另一项授权专利(专利号:ZL201210191052.2),其为本涉案专利的分案申请,目前也处于有效状态且没有任何正在进行的专利争议。该两项专利的二十年专利保护期均至2026年11月。

诺欣妥®是诺华核心产品之一,作为治疗慢性心力衰竭领域一项突破性疗法,于2017年在中国上市。今年6月,诺欣妥又获国家药监局批准用于治疗原发性高血压。

开发新的心力衰竭治疗方法尤其需要长期、大规模和昂贵的试验。诺华开展的针对慢性心力衰竭的PARADIGM-HF研究历时5年时间,纳入8442例患者。

从此次国家知识产权局维持诺欣妥核心专利有效一事上,也能看出我国的药品专利制度日趋完善。

尤其是近年来,随着医药行业不断深化改革,医药创新知识产权的保护也在我国知识产权制度尤其是专利制度的持续升级完善的基础上,取得了显著的进步。

过去三十多年来,中国经历了多次专利法系列配套制度的改革,自2020年以来,我国专利制度改革加速,特别是药品专利方面的若干制度改革预期将对创新药和仿制药的未来发展产生深远影响。

自1985年4月1日施行以来,中国专利法历经四次修改,对鼓励发明创造、促进创新发挥了重要作用。2021年6月1日,新修改的专利法正式实施,旨在切实解决实践中存在的问题,对于维护专利权人合法权益,增强创新主体对专利保护的信心,激发全社会创新活力具有重要意义。

针对药品领域,修改后的专利法引入了药品专利纠纷早期解决机制 (“专利链接”)和药品专利保护期延长制度,有望全面提升我国药品知识产权保护水平,使我国的药品知识产权保护制度进一步与国际先进制度接轨。

正在加速进行的专利改革制度无论对于在中国的创新药企和仿制药企来说都是好消息。一方面,专利期限补偿制度将进一步激励创新药企加快创新药进入中国市场的速度。新药专利有望在原专利保护期限的基础上最多延长5年,以弥补上市审评审批过程中所花费的时间,延长后的专利自药品在中国批准上市日起的有效专利期最长可达14年。专利期限补偿的规定预期也将激励更多资金进入中国创新药领域。另一方面,专利链接制度和其他药品审批改革制度将激励和促进高质量仿制药的发展。首个挑战专利成功而获批上市的化学仿制药,将获得12个月的市场独占期,这对于化学仿制药的上市申请企业来说将非常具有吸引力,预期将激励仿制药企业更加积极地对创新药专利发起挑战。结合正在进行的关于仿制药质量和疗效一致性评价要求的监管改革,这也会促进和鼓励质量一致性的化学仿制药的发展。

一个强有力且可预测的知识产权(IP)体系对于创新药企具备能力进行成本高、风险高的研发以发现新的、更可负担的产品从而延长和改善世界各地患者的生命至关重要。相信我国不断完善的专利制度体系将在促进药物创新和提升仿制药水平从而全面提高药物可及性方面发挥关键作用。



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治疗R/R FL!正大天晴PI3Kα/δ双抑制剂拟纳入突破性疗法 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 文 | 阳光

7月8日,国家药品审评中心(CDE)官网显示,正大天晴TQ-B3525片拟纳入突破性疗法,用于既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴癌(R/R FL)治疗。

FL属于非霍奇金氏淋巴瘤(NHL),是B细胞淋巴瘤中较常见的类型,约占NHL患者总数的20%。最常见的表现是无痛性淋巴结肿大,典型表现为多部位淋巴组织侵犯,有时可触及滑车上淋巴结肿大。FL一般进展缓慢,患者生存期较长,易向弥漫大B细胞淋巴瘤转化,缓解后复发率极高。

TQ-B3525是正大天晴研发的一种全新结构的1类新药,是新型的PI3Kα/δ双重抑制剂,对于在恶性B细胞中表达的PI3Kα/δ均具有抑制活性,通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。TQ-B3525可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调而引发的耐药问题。 临床前研究中,TQ-B3525对PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。

磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)家族是一类特异性催化磷酯酰肌醇3位羟基磷酸化,并产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的一类激酶。PI3K及其下游分子信号蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一,影响细胞存活等多种重要生理功能。

正大天晴曾开展评估TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者,其中27例R/R淋巴瘤患者,13例晚期实体瘤患者。TQ-B3525口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次(qd)至10mg、20mg每日2次(bid)递增。试验中,TQ-B3525 在体内被迅速吸收(Tmax:1-2 h)、适度消除(T1/2:10-12 h)。总缓解率 (ORR) 为60.9%(95% CI:38.5-80.2);≥10mg qd的ORR为70.0% (14/20,95% CI:49.9-90.1);R/R FL的ORR为72.7%(8/11,95% CI:46.4-99.1)。在数据截止时,淋巴瘤中位PFS未达到(事件发生率:33.3%),一名 FL 患者最长缓解持续时间为11.8个月。共观察到3个DLT(剂量限制毒性),均为3级高血糖症(2个20mg bid,1个10mg bid)。

结果表明TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好,在R/R淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。

截止现在,正大天晴已开展TQ-B3525片用于9个适应症的临床研究,最高研发阶段为II期临床 。

来源:医药魔方NextPharma

此前,拜耳PI3Kα/δ抑制剂Copanlisib 注射用冻干制剂在国内申请上市,用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,曾获突破性疗法和优先审评。


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重庆:药企计划停产6个月需要报告 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 7月7日,重庆市药监局发布《重庆市药品监督管理局关于加强药品生产企业停产复产管理工作的通知》。

哪些企业需要报告?

重庆市药品生产企业(含医疗机构制剂室)计划整厂或多个生产场地中某生产厂区整体连续停止药品生产6个月及以上的。

报告时限要求:

药品生产企业(含医疗机构制剂室)停产后5个工作日内需报告。

书面停产报告内容?

(1)停产期间停产场地不再开展任何药品生产活动及不得用于非药品生产活动的承诺;

(2)停产日期、停产原因和涉及的品种;

(3)在库原辅包材料、中间产品和成品的品种及数量,是否继续销售库存产品;

(4)停产期间有效期内产品质量保证的工作方案;

(5)停产期间联络人和备份联络人,以及联系方式。

停产期间企业责任?

应履行药品上市放行责任,对已上市有效期内的产品进行售后质量管理和不良反应监测报告,应在年度报告中向市药监局直属检查局报告质量保证措施落实情况,切实履行药品质量安全主体责任。

如何恢复生产?

企业应按照药品生产质量管理规范进行全面自查和必要的确认与验证工作,符合规定的,可自行恢复生产。企业应于恢复生产5个工作日内,书面报告企业所在的市药监局直属检查局。

原文如下:

局属各检查局、各事业单位,局机关各处室,各药品生产企业、各医疗机构制剂室:

为及时掌握药品生产企业(含医疗机构制剂室)的生产状况,进一步规范企业停产和恢复生产行为,加强药品生产监管,消除质量安全隐患,根据新修订《药品管理法》《药品生产监督管理办法》《药品上市后变更管理办法(试行)》等法律法规要求,现将有关要求通知如下:

一、药品生产企业(含医疗机构制剂室)计划整厂或多个生产场地中某生产厂区整体连续停止药品生产6个月及以上的情形,于停产后5个工作日内向辖区检查局提交书面停产报告。对于实际处于停产状态的企业,应于发文之日起10个工作日内补报书面停产报告。企业提交的书面停产报告应经法人代表签字并加盖单位公章。

书面停产报告至少包括但不限于以下内容:

(1)停产期间停产场地不再开展任何药品生产活动及不得用于非药品生产活动的承诺;

(2)停产日期、停产原因和涉及的品种;

(3)在库原辅包材料、中间产品和成品的品种及数量,是否继续销售库存产品;

(4)停产期间有效期内产品质量保证的工作方案;

(5)停产期间联络人和备份联络人,以及联系方式。

二、停产产品涉及列为短缺药品目录、药品储备、集中采购药品等品种的,药品上市许可持有人、药品生产企业应严格执行国家有关报告制度等规定。

三、停产期间,药品上市许可持有人、药品生产企业应履行药品上市放行责任,对已上市有效期内的产品进行售后质量管理和不良反应监测报告,应在年度报告中向辖区检查局报告质量保证措施落实情况,切实履行药品质量安全主体责任。

四、恢复生产前,企业应按照药品生产质量管理规范进行全面自查和必要的确认与验证工作,符合规定的,可自行恢复生产。企业应于恢复生产5个工作日内书面报告辖区检查局。

五、如企业恢复生产时发生注册和生产管理事项变更的,应按照《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品上市后变更管理办法(试行)》等有关规定办理变更事项。

六、各检查局应加强对复产企业的监督检查,根据风险研判情况,适时对复产企业开展GMP符合性检查或合规性检查,并对在库原辅包材料、中间产品和成品情况进行核实并确认。可合理使用柔性抽检指标,对企业复产产品进行全品规抽检,对中药饮片生产企业,涉及毒性中药饮片的进行全覆盖抽检,其他品种可抽查3-5个品种进行抽检。

七、各检查局应根据监管实际采取风险防控措施,对停产企业实施针对性抽查,发现企业未按本通知规定报告停产和恢复生产事项的,可约谈企业法人或负责人,将企业纳入重点风险企业名单,增加检查频次。涉及违反相关法律法规行为的,依法严肃查处。

特此通知。

重庆市药品监督管理局

2021年6月16日


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EQT私募股权投资基金和高盛资产管理公司与精鼎医药达成收购协议 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 精鼎医药(Parexel),一家领先的、致力于开发和提供创新疗法,以改善人类健康的跨国临床研究组织(CRO),于7月2日宣布公司已达成一项最终并购协议。根据该协议,EQT IX基金(“EQT私募股权投资基金”)和高盛资产管理公司(“高盛”)旗下的私募股权投资部将斥资85亿美元完成对Pamplona Capital Management LP所持有的精鼎医药股权的收购。

精鼎医药首席执行官Jamie Macdonald表示:“在过去的18个月中,精鼎医药延续了其强劲的业务增长势头。公司以患者中心的临床试验运营加速了创新药的开发和上市速度,从而为全球有需求的患者带来了福祉。据估计,外包临床研究服务市场在未来将以8% - 9%的保守年复合增长率增长,因此我们未来的工作重心仍将是增长与创新,以帮助客户面对不断演变的临床开发领域的诸多挑战。EQT和高盛非常支持这一发展愿景,并致力于通过对公司和员工的投入使精鼎医药能够更好地把握这一市场机遇,为患者带来改变。”

EQT合伙人兼全球医疗保健业务联席主管Eric Liu表示:“在过去几年,我们一直在密切关注精鼎医药的成长,精鼎医药的发展轨迹给我们留下了深刻的印象。对精鼎医药的投资体现了EQT对生命科学领域的关注,以及我们致力于同那些能为社会带来积极影响的企业开展合作的承诺。我们很高兴能与高盛携手共同助力精鼎向其下一征程迈进,同时我们也将尽我们的全力支持Jamie(Jamie在担任精鼎CEO之前曾是EQT的长期高级顾问),以及他所带领的精鼎团队不断取得突破。”

高盛资产管理公司医疗私募股权投资业务合伙人兼全球主管Jo Natauri表示:“我们很高兴能与Jamie Macdonald、精鼎医药的整个管理团队和EQT合作,为精鼎医药提供支持。精鼎医药在过去为全球大型制药企业和生物技术公司提供了卓越的临床开发服务。我们相信,在公司所建立的全球业务足迹、强大的运营能力和广泛的医疗网络的基础上,这一投资将使精鼎的发展迈向新的速度和高度。”

Pamplona Capital Management LP合伙人John Halsted表示:“我们为精鼎医药在过去四年所取得的进步,以及他们将振奋人心的创新疗法带给所需要的患者方面所做的重要工作感到非常自豪。特别值得一提的是,精鼎医药在新冠病毒全球大流行的过程中表现出非常强的业务适应能力和韧性,成功地支持了抗新冠病毒的疗法开发。我们衷心祝愿精鼎医药在下一阶段的发展中能继续收获成功。”

精鼎医药CEO Jamie Macdonald总结道:“我们与Pamplona的合作非常愉快,非常感谢他们过去作为控股股东,为精鼎医药的变革提供了强有力的领导力和支持。在过去的几个月中,新的工作方式在变革与适应中孕育而生,而不变的是我们为世界客户提供的高品质服务和高效的交付。在这个临床开发的新时代,精鼎医药将继续尽最大努力满足客户在真实世界证据、分散式临床试验、生物统计学和数据管理等创新领域的需求,以及客户在例如亚太等关键区域(精鼎医药是该区域规模最大,服务最久的CRO之一)的需要。因此,我们很高兴能与EQT和高盛展开合作,期待能从他们强大的行业经验中获取前行的智慧和动力,加速将精鼎医药打造成为世界领先和增长最快的CRO。”

该项并购交易须符合惯例条件,包括获得相关监管机构的批准。在本次交易中,被收购方精鼎医药的财务顾问由Evercore担任,法律顾问为凯易律师事务所。收购方的财务顾问由高盛和Jefferies LLC担任,法律顾问为盛信律师事务所。

关于精鼎医药

精鼎医药致力于支持创新药物的开发以改善患者的健康。我们向世界各地的生命科学和生物制药客户提供服务以帮助他们将科学研究成果转化为新型治疗手段。从分散式临床试验、监管咨询服务到对真实世界洞察的运用,我们在治疗、技术和功能等方面的能力源于我们对自身事业的信念。2020年12月,精鼎医药被Informa Pharma Intelligence独立委员会评为“最佳合同研究组织”。了解更多信息,请访问精鼎医药中文官网或关注企业微信公众号。

关于EQT

EQT 是一家目标驱动型全球投资公司,通过下设的26 个主动基金管理着超过 670 亿欧元的资产。EQT投资组合中的企业遍布欧洲、亚太和美洲,总销售额约为 290 亿欧元,员工人数超过175,000 人。通过与被投企业的通力合作,EQT致力于以帮助它们实现可持续增长、卓越运营、和市场领导地位。欲了解EQT的更多信息,请访问www.eqtgroup.com或关注LinkedIn。  

关于高盛资产管理公司私募股权投资部

高盛资产管理公司将传统和另类投资相结合,为世界各地的客户提供专属的合作关系,并专注于长期业绩。作为高盛(纽交所代码:GS)旗下的主要投资机构,我们凭借全球网络优势和能够针对每个地区/市场提供定制化专业洞见的能力,为世界领先机构、财务顾问和个人提供投资和咨询服务。截至2021年3月31日,我们在全球管理的总资产已超过2万亿美元。在为客户创造成功的理念的驱动下,我们寻求与客户建立基于信任、结果可持续和长期共赢的长期合作关系。高盛资产管理公司可提供另类投资领域的各类服务,包括私募股权、成长股权、私募债权、房地产和基础设施投资。高盛资产管理公司成立于1986年,自成立以来投资金额已超过750亿美元。凭借全球化网络优势、跨市场、跨行业和跨地区的独特洞察力,以及高盛的全球资源,我们致力于帮助企业实现成长,从而加速我们投资组合的价值创造。欲了解更多信息,请关注LinkedIn。

关于Pamplona Capital Management LP

Pamplona Capital Management成立于2005年,是一家可提供包括私募股权和其它多元化战略在内的另类投资平台的专业投资管理公司。Pamplona在纽约、伦敦、马德里和马耳他设有分支机构,目前为包括公共养老基金、国际财富管理公司、跨国公司、家族办公室和对冲基金中的基金在内的各种客户管理超过 110 亿美元的资产。Pamplona的投资策略为股权或债权的长期投资,投资组合中的企业包括上市和非上市公司。


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中国最大EDA企业冲创业板:华大九天IPO文件拆解 Sat, 04 Dec 2021 22:40:29 +0800 6月22日报道,昨日晚间,深交所正式受理国内最大EDA企业华大九天的创业板IPO申请。华大九天成立于2009年5月,是我国电子设计自动化(EDA)龙头,也是我国唯一能够提供模拟电路设计全流程EDA工具系统的本土EDA企业。

作者 | 心缘

EDA工具素有“芯片之母”的美誉,是集成电路(IC)产业上游最高端的产业之一。作为芯片设计软件工具,它被应用于IC设计、制造、封测等各个环节,是IC产业战略的一大基础支柱。

根据赛迪智库数据,2020年全球EDA市场规模超过70亿美元,却支撑着数十万亿规模的数字经济。一旦EDA受制于人,整个芯片产业发展都会受到重大影响,在国际贸易形势不稳定的当下,发展本土EDA迫在眉睫。

招股书显示,本次拟发行股票数量108,588,354股,占发行后公司总股本的比例为20%,计划投入募集资金金额合计25.51亿元。此次募资扣除发行费用后,将全部用于投入以下项目:

一、国内最大EDA供应商,营收连年猛增

EDA工具的发展创新极大程度提高了芯片设计效率,并推动芯片设计成本保持在合理范围。

根据加州大学圣迭戈分校Andrew Kahng教授在2013年的推测,2011年设计一款消费级应用处理器芯片成本约4000万美元,如果不考虑1993年~2009年的EDA技术进步,相关设计成本可能高达77亿美元,EDA技术进步让设计效率提升近200倍。

▲EDA技术进步与芯片设计成本的关系

根据招股书,2020年我国EDA行业迎来持续良好增长,全年行业总销售额约为66.2亿元,同比增长19.9%,实现连续增长。其中,我国自主EDA工具企业在本土市场营业收入约为7.6亿元,同比增幅65.2%。

▲2018-2020年我国EDA市场销售额(亿元)

其中,华大九天是目前国内规模最大、产品线最完整、综合技术实力最强的EDA工具提供商。

目前国际三大EDA巨头新思科技、楷登电子和西门子EDA在国内市场占据明显的头部优势,2020年合计占领约80%的市场份额,同年华大九天占有我国EDA市场约6%的份额,位居第四、本土企业第一。

▲2018-2020年我国EDA工具市场竞争格局

报告期内,华大九天在国内EDA市场份额稳居本土EDA企业首位,份额占比保持在50%以上。

▲国内EDA市场本土企业份额情况

2018年、2019年和2020年,其营业收入分别为 15,078.20万元、25,722.00万元、41,480.22万元;净利润分别为4851.94万元、5715.77万元、10355.87万元。

其第四季度主营业务收入分别为8354.03万元、15496.22万元和24935.33万元,占当期主营业务收入比例分别为58.40%、61.16%和61.39%。

2018年、2019年和2020年,华大九天来自境外的主营业务收入分别为152.84万元、982.24万元和2,863.39万元,占主营业务收入比例分别为1.07%、3.88%和7.05%,金额及占比逐年增加。但如果未来国际贸易摩擦及贸易争端持续发生,公司本身也存在被他国施加业