199健康|生物医药|大健康|生命科学 http://www.199yi.com 数据驱动生物医药大健康 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 zh-CN hourly 1 https://www.s-cms.cn/?v=4.7.5 公司文化 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 敢于创新是XX企业的首要特点,就是敢闯敢试、敢想敢干。

XX是全国首家进行城市旧区改造的企业;XX也是全国第一家跨区域发展的房地产企业;XX是全国房地产企业中第一个转型商业地产的企业;XX更是全国首家大规模投资文化产业的企业,XX企业产业集团一成立便成为全国最大。

2、坚守诚信
坚守诚信是XX企业的核心特点。

1990年,XX集团开发的大连民政街小区成为中国东北地区第一个工程质量全优住宅小区;1996年,XX在全国房地产企业中率先推出保护消费者利益的“三项承诺”;2002年,XX在沈阳开发太原街XX广场,由于出售的部分商铺经营效益不好,XX从保护消费者利益出发,决定回购沈阳太原街XX广场所有已售商铺,除退回购房款外还补偿相应利息。XX沈阳退铺在全国引起极大反响,成为全国诚信文化建设的标志性事件。

3、带头环保
XX集团是全国最早推行节能建筑的企业之一。

XX集团所有XX广场和五星级酒店都达到国家星级节能标准,自国家住房和城乡建设部2009年颁布绿色建筑设计标识和运行标识以来,全国获得这两项认证的商业项目绝大多数是XX广场和五星级酒店,遥遥领先其他企业。

4、关爱员工
XX视员工为企业的核心资本,发展成果首先惠及员工,使员工在XX长本事、涨工资、长幸福指数。XX每年投入上亿元用于员工培训,并在廊坊投资7亿元建立了国内一流的XX学院。XX要求所有基层公司自办员工食堂,免费向员工提供一日三餐。XX实行优秀员工度假制度,每年评出的集团优秀员工,给予报销两人往返机票,免费入住各地XX酒店度假。

5、注重慈善
XX成立至今,慈善捐助现金超过37亿元人民币,是中国慈善公益捐助额最多的企业之一。也是唯一七获“中华慈善奖”的企业。

XX集团还倡导人人公益的理念,集团所有员工都成为义工,每人每年至少做一次义工。

6、做到最好
XX有远大愿景,对工作标准要求极高,追求“让一切工作成为精品”。XX只要进入的产业,至少做到中国行业第一,追求世界行业第一。XX是全球最大的电影院线运营商、全球排名第二的不动产企业、全球最大的五星级酒店业主。

7、执行力强
执行力强是XX企业文化的突出特点。一是说到做到。二是算到拿到。XX做项目先算后干,先做规划设计、测算成本后再决定是否投资。项目开发过程实行计划模块化管控,保证项目全程的成本、现金流都在计划管控的范围之内。三是奖罚分明。XX制度奖罚分明,该奖就奖,该罚就罚。

8、弘扬传统
2005年集团推荐学《论语》,全集团开展一年的学习、讨论和演讲。 XX多次聘请著名礼仪专家到企业讲文明礼仪,提高员工综合素质。 XX集团王健林董事长很早就开始进行中国字画收藏,每年举办画展,支持优秀画家发展。

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公司简介 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 是和先进(发达)国家的试验、认证机构进行交流和合作的大韩民国代表性机构。

为了保护本国产业的各种认证制度日渐完善,为保护消费者安 全和环境的各种制度的重要性日趋增加,
KTL为适应形势的发展,从产品开发到获得认证的整个阶段提供支援,以帮助企业提高技术能力以及拥有更强的竞争力。

为了两国企业间和认证机构和客户间的有机业务联系及满足客户的需求,
XXXX有限公司在广州和上海成立了中国事务所,
为客户提供优质服务,为增加中国企业 向韩国出口及企业的发展作出贡献。

为了解决国内外客户取得认证以及各国的非关税技术壁垒,已和35个国家67个试验认证机构签订了协定(MOU),
为获得 海外规格认证,提供各种安全及质量认证、工厂审查、信息、技术教育等支援。


现在在运营国际认证制度IECEE(IEC System for Conformity Testing and Certification of Electrical Equipment)CB认证制度(CBScheme),
是一家有关9个领域43个规格发行CB Certificate和Test Report的IECEE公认。
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凯辉设立全球医疗基金,规模超35亿元 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月24日上午消息,凯辉基金正式宣布设立凯辉全球医疗基金,该基金管理规模为5亿欧元(超35亿人民币)。

该基金将专注于投资融合医疗健康、生命科学和科技的领域。依托于凯辉基金良好的投资记录和强大的全球产业生态平台,新基金将重点布局在亚洲、欧洲、北美的早期至成长期阶段的创新企业,助力企业为医学领域带来更多突破性进展。

据了解,凯辉全球医疗基金将专注于六大关键领域:生命科学工具、疾病诊断、临床试验创新、先进疗法、创新护理模式以及新一代医疗设备与医用材料。

截至目前,凯辉全球医疗基金已投资三家初创企业,分别是法国医疗科技公司Tissium(研发用于无缝合组织修复的生物聚合物)、美国临床前生物科技公司Kojin Therapeutics(针对铁蛋白酶途径的药物发现平台)和美国医疗健康创业企业Initiate(健康科技领域的资深企业建设者平台)。(新浪科技 刘娜)


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约10亿人缺乏这种维生素,未来或有望吃两个番茄搞定! Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 我们对维生素D应该都不陌生,可能曾听过补钙需要钙片搭配维生素D一起吃才有用,后者也的确可以促进钙的吸收和利用。

  不过,我们听得多不代表我们真的补充足够了。根据《新英格兰医学杂志》有关维生素D缺乏的一篇综述,全球缺乏或维生素D摄入不足的人数可能高达约10亿人[3]。

  而《自然-植物》的一项新研究,同样在背景介绍中描述了这一令人惊讶的数据。

  当然,人体有一种特殊的功能,可以通过晒太阳加速体内的生化代谢途径,让紫外线中的UV-B将7-脱氢胆固醇(7-DHC)转变成维生素D。不过,这种方式并不划算,毕竟紫外线暴露时间过久与皮肤癌发病率升高是密切相关的。

  如果能吃点东西就能补充是最好的,尤其是那些顺手就能吃一些的蔬果。这样既能完成补充维生素D的任务,又不用晒到满头大汗或者增加患癌风险。

  这不,最近的新研究就带来了全新可提供维生素D的番茄。其实植物本身的确具备提供维生素D的潜力,像平时种植的蔬果植株,它们的绿叶和未成熟的果实中的确是含有7-DHC的,就差一点点就能变成维生素D了。

  但随着果实成熟,7-DHC没有朝着预期的方向变化,反而是变成了胆固醇,而正是植物中的7-DHC还原酶促成了这一变化的发生。借助CRISPR-Cas9基因编辑技术,新研究设法在番茄中将这一还原酶的编码基因进行了敲除。

  而仅仅是这样一个微小的举动就让番茄的7-DHC水平有了巨大的提升,番茄的果实和叶子中都累积了大量7-DHC。而据研究估计,一个中等大小的改造番茄大约能够累积约10 µg的7-DHC。

  这些7-DHC可以通过照射UV-B处理转化成维生素D。研究者推测,以研究中改造番茄所含的7-DHC量,当它们被转化成维生素D之后,相当于2个中等大小鸡蛋,或者28克金枪鱼中的维生素D水平。

  也就是说,未来我们有希望实现用几个番茄搞定维生素D补充所需。

  除了番茄,研究的这种方法其实还能够用于更多的茄科植物中,比如更容易当作主食的土豆。

  从目前的研究观察来看,改造过的番茄生长、发育和产量和正常的番茄是一样的。至少番茄的维生素D产出过程问题不大,但研究也指出需要进一步调查这些蔬果在长期储存下维生素D的稳定性,科学家必须保证它们送到餐桌上时维生素D含量是符合一定水平的。

  另一个问题是,研究中人为改变了植株的代谢过程,其中就包括糖苷生物碱通路,这一通路对植物的抗生物应激有很大作用。而要实现量产,这些番茄肯定需要走出实验室。它们能不能在野外正常生存,这是未来需要着重考虑的问题。

  等这两个问题被研究透彻后,我们可能就不再需要狂晒太阳,也不需要花大价钱买补剂补充维生素D了。

  参考资料:

  [1]Biofortified tomatoes provide a new route to vitamin D sufficiency。 Nature Plant (2022)。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41477-022-01154-6

  [2]Tomatoes supply the ‘sunshine vitamin’。 Nature Plant (2022)。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41477-022-01158-2

  [3]Vitamin D Deficiency。 NEJM(2007)。 DOI:10.1056/NEJMra070553

  本文来自药明康德内容微信团队


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金砖国家女企业家关注健康产业 阿里健康分享中国互联网医疗实践 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月13日晚,2022金砖国家女性工商联盟健康医疗联合工作组工作会议在线上举行。阿里健康资深副总裁马立作为中国女企业家代表发言,分享了中国的互联网医疗实践,并建议金砖各国以“SHE”体系促进健康产业的共同进步。

“SHE”,是“Services、Helper、Education”首字母的组合。其中,金砖各国可以加强健康医疗产业交流合作,发挥大数据、AI、物联网、互联网等数字健康技术优势,提升女性健康服务市场(Services)的供给能力。

此前,金砖国家女性工商联盟健康医疗联合工作组已经提出,各国可在数字健康技术等方面分享经验,携手合作。传统医疗服务行业受到地域、空间的限制,而互联网医疗则可作为其中的有效补充。

马立提到了一个互联网医疗助力抗疫的例子。上海疫情期间,多位妇产科医生在工作之余,通过阿里健康搭建的互联网问诊平台为不便正常到线下医疗机构检查就诊的当地孕产妇提供义诊。

此外,公益机构与基层社会组织可以更好发挥帮助者(Helper)的作用,提升欠发达地区女性健康的保障程度。通过专业化的管理,以项目化、社会化、品牌化运作,从而激发公益潜能。

早在2009年,中国就已全面启动 “两癌筛查” 项目,为中国女性特别是农村妇女进行免费及时的乳腺癌及宫颈癌筛查诊断服务,其中各地妇联、妇女儿童发展基金会发挥着不可替代的作用。

马立还提出,各国应发挥数字化教育培训(Education)体系的力量,建立更加平等的健康医疗产业女性上升空间。为此,可以打造即时交流平台,提高各国之间的医疗技术、临床经验、甚至是科研学术方面的交流。

在会议分享中,一位中国女医生也被提及。北京宣武医院神经外科首席专家凌锋创立了中国志愿医生组织,致力于帮助欠发达地区解决医疗服务不均衡的问题。2020年,凌锋和她的公益组织联合阿里巴巴、阿里健康等,一起利用互联网技术开展基层医生培训公益项目,至今已培训基层医生7万人次,其中相当一部分是女性医生。

中方女企业家代表的分享得到了与会各国代表的认可。会议上,其他国家的女企业家代表也结合各国的特点和实践,分享了对于更加充分发挥女性在医疗健康领域作用的思考。

金砖国家女性工商联盟成立于2020年,联盟由金砖成员国25位优秀女性企业家组成,下设五国秘书处和联合工作组,覆盖包容性经济、创新性发展、健康医疗、粮食安全与环境可持续、创意产业及旅游业等五大重点方向。


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Google三星达成合作 让用户健康数据跨Android应用及设备实现同步 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 据报道,Google和三星合作创建了Health Connect,起到平台和API(应用程序编程接口)作用,能让开发者在Android应用程序和设备之间同步用户的健康数据。这将使用户更容易在多个不同平台上跟踪其健康数据。

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一旦用户选择加入,开发者就可以将他们的健康数据汇编到用户设备上的加密集线器中。Google表示,用户将完全控制共享的数据类型以及与哪些应用程序共享数据。如果多个应用程序正在收集相同类型的数据,比如走路的步数,用户可以选择与其中一个应用程序共享这些数据。 Health Connect支持多个类别中的50多种数据类型,包括活动、身体测量、周期跟踪、营养、睡眠和生命体征等。

Health Connect目前处于开放测试阶段,所有Android开发者都可以访问。除了三星之外,Google还与MyFitnessPal、Leap Fitness和Withings的开发人员进行了早期访问计划。GoogleFit和Google旗下的Fitbit也将采用Health Connect,这意味着这项技术应该可以在今年晚些时候Pixel Watch发布之前实现。

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近14亿美元出海!科伦博泰与MSD达成生物大分子肿瘤项目授权许可协议 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月16日,四川科伦药业股份有限公司控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司于2022年5月13日与MERCK SHARP & DOHME CORP.(以下简称“MSD”)签署许可协议修正案,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给MSD进行中国以外(中国包括中国大陆,香港、澳 门和台湾)区域范围内的商业化开发。

公开资料显示,科伦博泰为四川科伦药业股份有限公司的控股子公司。科伦博泰是一家创新药物研发商,专注于创新药业务的研发、生产和销售,备受市场关注的是其ADC药物(Antibody-drug Conjugate ,抗体偶联药物)管线。2017年,公司第一个ADC产品A166实现中美双报,该药品拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。

具体公告内容如下:

一、合同签署概况

四川科伦药业股份有限公司(以下简称“公司”或“科伦药业”)控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)于 2022 年 5 月 13 日与MERCK SHARP & DOHME CORP.(以下简称“MSD”)签署许可协议修正案,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目 A 有偿独家许可给 MSD 进行中国以外(中国包括中国大陆,香港、澳门和台湾)区域范围内的商业化开发。

二、协议对方当事人情况

协议对方为MSD,是一家专注于创新药物研究、开发及商业化的全球性生物医药公司。除本公告提及的许可协议交易产生的业务关系外,MSD 与上市公司及上市公司前十名股

东在产权、业务、资产、债权债务、人员等方面不存在任何关系,也不存在其他可能或已经造成上市公司对其利益倾斜的其他关系。

三、商务条款

MSD 将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到 1700 万美元一次性、不可退还的付款,于本协议修正案签署后收到 3000 万美元一次性、不可退还的付款,里程碑付款累计不超过 13.63 亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。

四、签订协议本公司的影响

本许可协议修正案的签署有助于项目 A 在全球的开发速度,若申报通过审批上市后可能为全球肿瘤患者提供新的治疗选择,也将进一步提升公司创新项目国际化。

五、 风险提示

1、该协议为创新药物的许可协议,创新药物开发具有投入高、周期长、风险大的特点。

2、协议许可产品需要经过人体临床试验各项环节验证其安全性及有效性,存在极大的不确定性和风险;协议约定付款为里程碑付款,相关试验是否能够完成极大程度取决于 MSD 的产品开发情况,最终里程碑付款金额及付款时间均具有不确定性。

敬请广大投资者谨慎决策,注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述协议, 并及时对后续进展情况履行信息披露义务。

特此公告。

四川科伦药业股份有限公司董事会

2022 年 5 月 16 日


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2022年第一季度中国医院药品市场概览 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 中国医院药品市场总览

MAT2022Q1中国医院药品市场总销售额达976 Bn,同比增长2.6%。从季度来看,近两季度医院市场规模下滑,2022Q1全国医院药品市场销售额同比去年下跌4%。(数据统计口径:代表中国二级及以上公立医院,以医院采购价计算,下同;MAT(Moving Annual Total):表示当月往前滚动一年指标的总和;Bn:表示十亿)

图1 全国-医院药品市场-销售规模

二级医院 VS 三级医院:2022Q1二级及三级医院销售额同比均下滑

分等级医院来看,二级医院和三级医院销售额结构占比约为3:7,且结构保持稳定;2022Q1三级医院销售额超157 Bn。本季度二级医院和三级医院销售规模均下滑,同比增长率分别为-4%和-5%。

图2 全国-二级&三级医院-销售占比趋势及销售额增速(%)

化学药(含生物制品)VS 中成药:中成药份额占比稳步提升,2022Q1呈现正增长

从中西药属性来看,近两个季度化学药(含生物制品)销售规模持续下跌,2022Q1销售额同比增长率为-6%。不同于化学药,在国家大力扶持中医药产业高质量发展的背景下,中成药销售规模持续提升,本季度同比保持正增长(+6%)。

图3 全国化学药(含生物制品)&中成药-销售额占比趋势及同比增长率(%)

医院药品市场区域表现:广东省权重位居第一,内蒙古和湖北增长亮眼,规模双位数增长

从区域来看,广东省医院药品市场规模位居首位,增速略低于全国水平(2.4% vs 2.6%);内蒙古和湖北省MAT2022Q1销售额增长较快,同比双位数增长。30个省市中,江苏、浙江、黑龙江、云南、贵州、甘肃和海南七个省份医院市场规模出现萎缩。

图4 全国-医院药品市场-30省市规模及增速(MAT2022Q1)


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6图分析零售药店全景 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 尽管海王星辰、成大方圆等连锁药店早已上市,但并非在A股或并不是以药店为主体上市,2014年开始,一心堂、益丰药房、老百姓等相继登陆A股,自从A股有了以零售药店为主体的上市公司板块后,零售药店行业在资本推动下发展提速。

01 市场规模

2019年,全国零售药店药品市场规模为4258亿元,较2014年的2827亿元增长了50.6%。

一、排名:广东第一

零售药店销售额最大的是广东省,2019年卖了425亿元,也是唯一超过400亿元的省份,占了全国的10%,比青海、西藏等9个末尾省份的销售总和还多,其中,大参林2019年营收为111亿元(2021年为168亿元),占了全省的四分之一。

市场规模位居第2~3位的是山东(352亿元)和江苏(321亿元),两个省的市场规模都超过300亿。

上述3省合计占了全国药店总销售规模的四分之一(25.8%)。

超过200亿元的有5个省,分别是位居第4~8位的四川(244亿元)、河南(243亿元)、浙江(217亿元)、河北(192亿元)和湖南(186亿元),上述前8个省份合计占了全国的一半以上(51.2%)。

二、市场规模VS药店数量:正相关

各省药店的市场规模与药店数量成正相关关系,即药店数量越多,其市场规模基本也就越大,如广东、山东、河南、河北和湖南的市场规模与其药店总数的排名完全一致,都分别位居第1、2、5、7第8位。

只有个别省份差异较大,如辽宁、黑龙江、云南和内蒙古的市场规模仅位居第11、14、15和第22位,但其药店总数却分别高居第6、10、9和第15位,单店平均销售额较小。而市场规模高居第9、13和第18位的湖北、福建和上海,其药店总数排名却下降了10位,分别只排在第19、22和第28位,单店平均销售额较大(如图一)。

三、县域规模VS城镇化率:负相关

各省份县域药店的市场规模占全省的比重差异很大,据中康CMH分析,以到2017年9月为止前一年度的药店市场规模为例,县域药店市场规模占全省比重最大的是青海,占了将近一半(48%),江西、云南和西藏三省份并列第二,都占了47%,其次是河北、安徽、甘肃、湖南和河南等五省县域药店市场规模的占比也都超过了40%。

除京津沪三大直辖市外,吉林、辽宁和广东的县域占比也较低,都不足四分之一。

上述差异主要是因县域药店市场规模占比与城镇化率呈负相关关系,即城镇化率越高的省份,其农村人口的比例越小,其县域占比也就越小,如2017年青海的城镇化率只有53%,在全国排第23位,其县域市场规模占全省之比却是全国最高(48%)。

近日,中办国办印发的《关于推进以县城为重要载体的城镇化建设的意见》要求,农民到县城就业安家规模不断扩大;国家卫健委要求,到2025年,全国至少1000家县医院达到三级医院医疗服务能力水平。县域经济和医疗规模的扩容会带动县域药店的发展。同时,正在以每年1%的速度提升的城镇化率又会使县城优质人口流失而限制县域药店发展,2021年,我国城镇化率为64.72%,社科院报告预计中国城镇化率峰值将达到75%~80%。

县域药店将在两种力量的博弈下前行。

稍有规模的连锁都已被头部企业并购殆尽,连锁药店的并购也已下行到了县级,县域药店市场不再寂寞。

02 数量

2021年9月底,全国零售药店总数已达58.65万家,较2014年的43.49万家增加了15.16万家,增长了25.9%。

一、排名:广东第一

广东省的药店数量最多,2021年9月底为55,139家,也是唯一超过5万家的省份,占了全国的9.4%,其中,大参林同期有7610家(2022Q1已达8163家),占了广东全省的14%。

超过4万家的有两个省,即四川(47,821家)和山东(44,962家),山东的漱玉平民同期拥有药店2965家(2022Q1已达3686家),占了全省的6.6%。

上述3省合计14.8万家,占了全国的四分之一。

超过3万家的有三个省,即河南(33565家)、江苏(31790家)和河北(30480家),分别位居第4~6位。

二、增加数量:河南第一

药店数量增加最多的是河南,2021年9月底较2014年增加了14,808家,河北、山东和江苏也都增加了1万家以上,上述四省合计增加了50,337家,占了全国药店增加总数的三分之一(33%)。

北京是唯一不增反降的省份,较2014年减少了406家,减少了8%。

三、增加幅度:宁夏第一

药店数量增长幅度最大的是宁夏,2021年9月底较2014年增长了1.8倍,由2014年的1906家增加到了2021年9月底的5353家。其次是西藏,也增加了一倍以上,由2014年的351家增加到了2021年9月底的716家。

河南、云南和河北增幅都超过了75%,陕西、湖北和内蒙古也都增加了一半以上(如图四)。

03 密度

2021年9月底,全国零售药店平均密度(店均服务人数)为2407人/药店,即平均每家药店覆盖2407人,与2014年的3145人/药店相比,单店覆盖人数减少了738人,药店密度提高了23.5%。

一、排名:宁夏第一

药店密度最大的也是宁夏,2021年9月底,平均每1345人就拥有一家药店,是密度最小的上海(5816人/店)的4倍多。其次是东北三省(黑龙江、吉林、辽宁)以及内蒙古,2021年9月底的药店密度分别为1437人/店、1596人/店、1684人/店和1505人/店。

药店密度最小的是上海和西藏,也是店均覆盖人数超过5000人的唯二省份,分别为5816人/店5098人/店。

单店覆盖人数超过4000人的只有北京(4552人/店),超过3000人的有六个省份,即福建(3599人/店)、江西(3400人/店)、甘肃(3250人/店)、青海(3055人/店)、安徽(3048人/店)和浙江(3004人/店)。

二、密度增速:西藏第一

药店密度提高最快的是西藏,平均每家药店的覆盖人数由2014年的9060人降为2021年底的5098人,减少了近3962人,单店覆盖人数减少了2000人以上的有两个省份,即宁夏减少了2128人、河南减少了2070人。

其次是单店覆盖人数减少了1400人以上的有4个省,分别是湖北(减少了1935人)、河北(减少了1793人)、云南(减少了1692人)和陕西(减少了1490人)。

药店密度变小的有3个省份,北京下降最大,单店覆盖人数由2014年的4127人增加到了2021年9月底的4552人,增加了425人,其次是广东和新疆,单店覆盖人数分别增加了321人和53人。

04 连锁率

全国药店连锁率7年提高了17.8%,由2014年的39.4%提高到了2021年9月底的57.2%,在全国药店总数增加了15.16万家的情况下,单体药店反而减少了1.23万家,主要因连锁率提高所致。

一、排名:上海第一

2021年9月底,全国药店连锁率超过90%的只有上海(92%),超过80%的还有四川(87%),超过70%的有新疆、海南、山东和湖南4个省份,其连锁率分别为78%、74%、73%和70.4%。

连锁率最低的是西藏,只有22%,其次是低于40%的天津、贵州、甘肃、陕西等4个省份,其连锁率分别只有32%、36%、37%和39%,或因地域过于辽阔不便管理,或因单店产出太低缺少吸引力。而作为四大直辖市之一的天津,其连锁率全国倒数第二,只有32%,超乎想象。

广东、吉林、福建、江西和重庆的连锁率也都不足50%。

二、连锁率增速:海南第一

连锁率提升最快的依次是海南、新疆、湖南和宁夏,2021年9月底较2014年都提高了40%以上,首批在A股上市的老百姓、益丰药房等明星连锁,促进了湖南连锁率的快速提升。

连锁率变化最大的是西藏,2014年时连一家连锁也没有,到2021年9月底已有了15家连锁药店,覆盖药店158家,连锁率为22%。只有重庆和青海连锁率出现了下降,分别下降了42%和11%(如图六)。

高济医疗2018年就已超过12000家药店,今年以来,大型连锁大力发展加盟业务,如九州通旗下好药师通过品牌加盟力争3年完成30000家加盟门店,药店行业的连锁率还将进一步提高。

4月10日,中共中央、国务院发布的《关于加快建设全国统一大市场的意见》将为在全国范围内的药店并购、整合带来便利,也将促进药店连锁率和行业集中度的提升。

总之,零售药店的发展与各省份的人口规模、人口密度和经济水平密切相关,人口密度大、经济发达的区域,零售药店发展快、连锁率也高。

带量采购、处方外流、药店分级、个帐调整、双通道等新政给零售药店行业带来的不只是挑战,也有机遇。

2021年10月21日发布的《商务部关于“十四五”时期促进药品流通行业高质量发展的指导意见》提出,“到2025年,培育形成5-10家超五百亿元的专业化、多元化药品零售连锁企业。药品零售百强企业年销售额占药品零售市场总额65%以上;药品零售连锁率接近70%”。

目前,年销售超过300亿元的也只有高济医疗一家,超过200亿元的还有国大药房(2021年完成225亿元)一家,大参林、一心堂、老百姓和益丰药房等四家2021年营收分别为168亿元、146亿元、157亿元和153亿元,规模非常接近,最有潜力届时跨过500亿大关。

全国药店连锁率只有57.2%(2021年9月底)、百强连锁销售占比只有35.3%(2020年),距离连锁率70%、百强占比65%的“十四五”目标还有较大差距,内生性增长远没有并购来的快,卖药也没有卖药店划算,并购仍是主旋律。


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368亿美元vs177亿美元 :辉瑞新冠疫苗为何吊打Moderna? Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 来源:医药魔方invest

2020年新冠疫情爆发以来,短短几个月内迅速在全球范围内传播。疫苗是公认能够终结疫情的最经济有效的方式,mRNA疫苗则是其中的技术先锋。

在mRNA疫苗市场上,辉瑞/BioNTech合作开发的Comirnaty和Moderna开发的Spikevax是角力的主角,2020年12月相继获得FDA紧急使用授权用于预防新冠。

竞争之初,Moderna开发的Spikevax曾被预测将成为“发达市场最受追捧的新冠疫苗”,但实际商业化表现远逊色辉瑞,还不及后者年收入一半。

财报显示,Moderna开发的Spikevax在2021年生产了约8亿剂,总销售额177亿美元,而辉瑞/BioNTech联合开发的Comirnaty 2021年生产量超30亿剂,总销售额高达368亿美元。目前Comirnaty已经覆盖了全球159个国家,Spikevax覆盖91个国家。

Comirnaty更成为辉瑞业绩翻盘的定海神针,令其业绩暴增。辉瑞财报显示,公司2021财年总营业收入高达795亿美元,相较2020财年营收猛增92%,也是主要归功于新冠疫苗Comirnaty在全球市场上签订的订单收入。

事实上,Moderna开发的Spikevax被证明,在疫苗预防效力上优于辉瑞/BioNTech联合开发的Comirnaty,但却卖不过后者。

医药魔方Invest试图分析背后的原因,当然Moderna凭借新冠疫苗获得百亿美元收入,已然是Biopharma的典范,但对比辉瑞仍然有可以优化之处,这或许能给中国的Biotech成长为全球化的Biopharma提供启发和借鉴。

如果从疫苗的预防效力来看,Moderna似乎还更胜一筹。

柳叶刀杂志2022年发布了一项在美国开展的观察性研究,入组超200万例符合要求的疫苗接种者,对比了两种疫苗在真实世界的有效性。结果显示:两个疫苗组的绝对感染率、住院率和死亡率都较低,相比Comirnaty(BNT62b2),接种Spikevax(mRNA-1273 )导致 SARS-CoV-2 感染和与 SARS-CoV-2 相关的住院治疗的比例显著较低,且该差异随着疫苗接种后较长的随访时间而更大。

图片来源:柳叶刀杂志doi:10.1016/j.eclinm.2022.101326

由此可见Moderna的新冠mRNA疫苗的有效性不劣于辉瑞/BioNTech,甚至更优秀,但2021整年销售额还不到辉瑞疫苗的一半,这种差距总结原因有以下三点。

数据来源:英国帝国理工学院研究 How to make enough vaccine for the world in one year

首先,辉瑞疫苗的定价相较莫纳德更占优势。由于美国政府未要求提供疫苗成本依据,因此企业目前对疫苗的制造成本保密。关于辉瑞和Moderna两家mRNA疫苗的成本估算,英国帝国理工学院团队进行了估算研究,结果显示:基于每年80亿剂疫苗产能的假设,Moderna疫苗估算成本大约在2.85美元每剂(上图第一列:mRNA-1273)。

由于辉瑞的疫苗使用更少成分的 mRNA,更少的生产线、人员和其他资源,成本较Moderna疫苗更低,大约为1.18美元每剂(上图第二列:BNT62b2)。该估算成本主要纳入了生产疫苗设备、生产线、员工、疫苗原料和包装的费用,并考虑了疫情期间维护供应链可能造成的成本提升情况。

相应的,辉瑞和Moderna疫苗的定价与成本估算相符,除在美售价Moderna略低于辉瑞,对美国以外其他大部分市场Moderna定价均较高。

根据辉瑞与美国政府达成的供应协议,疫苗价格约为每剂 19.5 美元,面向欧盟国价格每剂23.15美元。而Moderna与美国协议价每剂15美元,对美国以外的市场,尤其是剂量数较小的订单,单剂疫苗定价高达30美元。

更低廉的价格,能够使得辉瑞的疫苗,赢得更多接种订单,覆盖更大的人群,从而获得更好的商业表现。

图片来源:Pharmaceutical Technology.com

第二,作为一家临床阶段的生物技术公司,Moderna缺乏像辉瑞这样大型制药公司的品牌和成熟供应链。

Moderna成立以来主要专注在mRNA技术的研发,没有真正的生产制造经验,之前也从未生产或销售过商业化阶段的药物。

因此,Moderna新冠疫苗的生产始终采取与多个合作伙伴合作的模式:疫苗的关键 mRNA 活性成分将由瑞士的龙沙公司在新罕布什尔州和瑞士生产;用于递送 mRNA 的脂质由德国的CordenPharma生产;小瓶灌装和包装将由 Catalent公司负责。

该模式导致Moderna疫苗的生产有严重依赖性,在疫情下多国限制原材料出口的困境下,Moderna公司疫苗的生产供应量曾多次跟不上已经签订的订单量。

相较之下,辉瑞拥有成熟的供应链以及更雄厚的资金。生产新冠疫苗需要的油脂类是任何mRNA疫苗批量生产的限制因素,辉瑞生产制造部门在意识到疫情下多种不确定因素后,立即决定自行生产而不依赖外界,分别在马萨诸塞州和康涅狄格州设厂,以支持疫苗原材料的供应。

辉瑞CEO Albert Bourla博士在《Moonshot》一书中提到:“疫苗的研发就是在与病毒赛跑。辉瑞全公司在新冠疫苗的研发过程中,几乎抛开了所有对成本的考量,将各个环节尽最大可能平行进行,以备随时全力生产。”

Albert Bourla博士同时表示:“辉瑞对Comirnaty新冠疫苗采用了all-in的策略,这与辉瑞的公司理念也是一致的。”

正是基于更强的供应链和资金实力,辉瑞能够比Moderna执行速度更快,也能更快抢占市场。

第三,政治因素和销售投入在其中功不可没。相比Moderna疫苗时常不稳定的供应链问题,拜登政府特许《国防生产法》(Defense Production Act,DPA)以帮助辉瑞快速采购所需设备。

同样都是美国本土企业,历史更加悠久的辉瑞在美国经营着更为深厚的政府关系,这为其在特殊时期调动公共资源提供了便利。

此外,根据2021年财报,辉瑞的销售支出费用高达308亿美元,占当年营收的37.9%。这一惊人的数字相较2020年84亿美元翻出3倍不止,且大约有20%的增长被指与Comirnaty新冠疫苗的销售相关,这也促成了辉瑞新冠疫苗不错的商业化表现。

图片来源:辉瑞2021年财报

尽管Moderna和辉瑞的表现有所差距,但不得不承认,两家公司其实都是新冠疫苗市场中的赢家。

以美国市场为例,美国疫苗市场数据显示,美国FDA 和 CDC 批准并建议接种的疫苗来自辉瑞,Moderna,强生三家。根据美国CDC截至2022年4月的数据,辉瑞Comirnaty疫苗实际运输并接种的数量高达4.24亿剂,占据了美国疫苗市场近60%份额,而Moderna疫苗仅2.68亿剂,占37%份额。强生疫苗因临床阶段数据显出劣势,有效率低于前两家,仅占美国新冠疫苗市场份额4%左右。

图片来源:美国CDC官网数据截至2022年4月

对中国Biotech的启示

总结而言,在疫苗研发阶段,辉瑞和Moderna凭借“速度”大举领先了其他mRNA疫苗企业,这是两家公司共性的成功之处。

Moderna公司过往专注mRNA技术攻克,所谓“养兵千日,用兵一时”,Moderna能够在mRNA疫苗研发速度上与辉瑞这样的龙头企业不分伯仲,归功于自身技术过硬。

相比之下,辉瑞mRNA技术并不是其强项,但其赢在疫苗研发之初,精准选择mRNA技术作为新冠疫苗核心技术并确定合作模式,通过与mRNA技术领先的拜恩泰科合作弥补自身技术的不足。

除了“速度”,疫情下稳定的“供应”成为了辉瑞/BioNTech打败Moderna成为最大赢家的主要原因。也许有人说因为辉瑞是大公司,这当然是一部分原因。

然而,在新冠以前,辉瑞所有疫苗产品每年的产能也仅为2亿剂,而在2021年却以30亿剂的成绩稳坐第一,其中少不了辉瑞生产部门提前的疫苗原材料、设备、员工、生产厂的周密部署,大胆打破先研发后生产的次序,在研发阶段将所有生产要素准备齐全,以备随时全力生产。

还有一点,在克服苦难过程中,领导者给团队目标和愿景的能力,也值得学习借鉴。

辉瑞CEO Albert Bourla博士也在《moonshot》一书中提及:“给辉瑞的员工难以达成的目标,大家才会从全新的角度去规划时间线。只有创新,才能将不可能变成可能。”

参考资料:

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https://www.nytimes.com/interactive/2021/world/covid-vaccinations-tracker.html

[2]Pfizer.(2021) Available at:

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[5]Light,D. W, et al. (2021). ‘The costs of coronavirus vaccines and their pricing’. Journal of the Royal Society of Medicine,114, pp:502-504.

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https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccinations_vacc-total-admin-rate-total [Accessed at: April 2022]




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复星医药拟携Kite Pharma合计增资复星凯特5000万美元 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月13日,复星医药发布公告称,其控股子公司复星医药产业与Kite Pharma签订合同,双方拟分别出资不超过2500万美元对复星凯特进行同比例增资,认缴复星凯特等值新增注册资本。增资后,复星医药产业对复星凯特的持股比例保持不变(仍为50%),复星凯特仍为集团的合营企业。

复星凯特主要从事肿瘤免疫细胞治疗产品的研发、生产和商业化,复星医药产业、Kite Pharma分别持有公司50%的股权。本次增资款项将主要用于复星凯特产品商业化和研发管线的投入。

复星凯特的奕凯达(阿基仑赛注射液)于2021年6月获批在中国境内(不包括港澳台,下同)上市,成为国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品,用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者;其第二个适应症(用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤)已获批临床并被纳入突破性治疗药物程序。2022年3月,复星凯特的第二个产品FKC889(CD19靶点自体CART细胞治疗产品)用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/rMCL)成人患者获临床试验批准,并将于条件具备后于中国境内进入临床研究阶段。


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百济神州2022年一季度净亏损28.66亿元 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月13日,百济神州发布一季度业绩,2022年1月1日-2022年3月31日,公司实现营业收入19.48亿元,同比下降50.42%,净亏损28.66亿元,同比止盈转亏,去年同期净利3.31亿元,基本每股收益为-2.15元。

研发投入合计约25.17亿元,同比增长21%。

对于营利变动,百济神州解释称,营业收入下降主要系产品收入较上年同期增长,以及合作收入较上年同期下降的综合影响所致。净利润由盈转亏主要系与上年同期相比本期合作收入有所下降导致亏损增加所致。



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盘点:我国药品集采的历史变迁 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文 | 蒋昌松 祁鹏 郭丹 首都医科大学国家医疗保障研究院

药品采购历经千年,而药品集中采购制度从建立至今仅30余年时间,大致经历了医院分散采购、地市招标采购、省级招标采购、联盟带量采购四个阶段。

1、探索试点阶段(1990年-1999年),医院分散采购为主

该时期,医药产品质量良莠不齐,医院分散采购为主,议价能力较弱,存在医院与企业利益输送等问题。为规范医疗机构采购行为,降低药品虚高价格,部分省市探索试点了集中采购工作,如1993年河南省22家省直医疗机构药品集中采购,1997年厦门市57家职工医疗保险定点医疗机构药品集中采购,积累了一些经验。

2、制度建立阶段(2000年-2009年),地市招标采购为主

2000年2月,国务院办公厅转发国务院体改办等八部门《关于城镇医药卫生体制改革的指导意见》(国办发〔2000〕16号),明确要求规范医疗机构购药行为,由原卫生部牵头,国家经贸委、药品监管局参加,根据《中华人民共和国招投标法》进行药品集中招标采购工作试点,对招标、投标和开标、评标、中标以及相关的法律责任等进行探索,提出规范药品集中招标采购的具体办法。自此拉开了我国药品集中采购制度国家层面试点并逐步探索建立全国统一规则的序幕。

2000年4月,原国家卫生部印发《关于加强医疗机构药品集中招标采购试点管理工作的通知》(卫规财发〔2000〕148号),在前期地方探索的基础上,对药品集中招标采购试点工作做出了原则性要求。2001年7月,原国家卫生部等六部委印发《关于进一步做好医疗机构药品集中招标采购工作的通知》(卫规财发〔2001〕208号),明确“到2001年底,争取在地级以上城市普遍开展药品集中招标采购工作”。

2001年11月,原国家卫生部印发《医疗机构药品集中招标采购工作规范(试行)》(卫规财发〔2001〕308号),这是我国第一部关于药品集中招标采购的运作模式和法律责任的部门规章;同年国务院纠风办等七部门联合印发《医疗机构药品集中招标采购监督管理暂行办法》(国纠办发〔2001〕17号)。这些文件从药品集中采购的招标主体、方式、组织、程序、合同、价格、监管等多个方面对药品招标采购工作进行了规范,标志着我国以政府为主导、全国统一执行的集中招标采购制度初步建立。

2001年11月,“全国推行药品集中招标采购会议”在海南召开,要求2002年70%的县级以上公立医院开展药品招标。随后,全国以地市为单位的药品集中招标工作陆续展开,海虹等第一批电子商务公司率先介入,成立了第三方招标平台,拉开了我国药品集中招标采购的序幕。仅2002年上半年,18个省区市近80%的县及县以上公立医疗机构以不同方式参与了药品集中招标采购,总金额达107亿元,让利于患者10亿元。

该阶段,通过试点,药品集中采购制度尤其是地市级药品集中采购制度逐步建立健全,但也出现了一些问题,如第三方招标中介收费庞大、行政机构参与过多、招标程序流程异常繁杂、不规范行为层出不穷等。企业需要公关的对象不仅包括原来的医疗机构和医务人员,还包括实行该制度后主管部门的行政人员、第三方招标中介等。很多地市同时开展集采项目,企业疲于应付。

3、制度完善阶段(2010年-2017年),省级招标采购为主

2010年7月,原国家卫生部等七部委联合印发《医疗机构药品集中采购工作规范》(卫规财发〔2010〕64号),对药品集中采购机构建设、制度建设、医疗机构、药品生产经营企业、药品集中采购目录和采购方式、药品集中采购程序、药品集中采购评价方法、专家库建设和管理、监督管理与申诉、不良记录管理等方面作出了明确说明。至2014年,各省均开展了以省为单位的药品集中采购工作。

2015年2月,国务院办公厅印发《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》(国办发〔2015〕7号),同年6月,原国家卫计委印发《关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意见的通知》(国卫药政发〔2015〕70号),提出“坚持以省(区、市)为单位的网上药品集中采购方向,实行一个平台、上下联动、公开透明、分类采购,采取招生产企业、招采合一、量价挂钩、双信封制、全程监控等措施,加强药品采购全过程综合监管,切实保障药品质量和供应”的集中采购新思路。

该阶段,药品集中采购工作得到了进一步规范,最为明显的是由地市招标采购上升为省级招标采购。同时,随着信息技术的发展,各省普遍开展阳光挂网交易。但是,“药价虚高、低价中标死、做高空间”等乱象依然广泛存在。量价脱钩,招标采购中普遍只招价格不带量,企业缺乏销量预期,难以实现药价明显下降。“只招标、不采购”的集中采购模式没有切实降低企业的销售成本和财务成本。

4、医保治理阶段(2018年至今),联盟带量采购为主

2018年3月,国务院机构改革成立国家医疗保障局,负责制定药品、医用耗材的招标采购政策并监督实施,指导药品、医用耗材招标采购平台建设。

2018年11月14日,中央全面深化改革委员会第五次深改会审议通过《国家组织药品集中采购试点方案》。明确探索完善药品集中采购机制和以市场为主导的药价形成机制,降低群众药费负担,规范药品流通秩序,提高群众用药安全。

2019年1月,国务院办公厅印发《关于印发国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》(国办发〔2019〕2号),提出了“国家组织、联盟采购、平台操作”的总体思路和“带量采购、以量换价、量价挂钩、招采合一、确保用量、保证回款”的主要原则。成立试点工作小组及办公室(试点办)和联合采购办公室(联采办)。联采办代表联盟地区开展集中采购,下设监督组、专家组、集中采购小组。

2019年11月,国务院深化医药卫生体制改革领导小组印发《关于以药品集中采购和使用为突破口进一步深化医药卫生体制改革若干政策措施的通知》(国医改发〔2019〕3号),要求全面深化国家组织药品集中采购和使用改革。结合患者临床用药需求、仿制药质量和疗效一致性评价以及化学药品新注册分类审批等工作进展,有序扩大国家组织集中采购和使用药品品种范围,优先将原研药价格高于世界主要国家和周边地区、原研药与仿制药价差大的品种以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的基本药物等纳入集中采购范围,研究出台改革完善药品采购机制的政策文件。在做好药品集中采购工作的基础上,探索逐步将高值医用耗材纳入国家组织或地方集中采购范围。

2020年2月,中共中央、国务院印发《关于深化医疗保障制度改革的意见》,要求“深化药品、医用耗材集中带量采购制度改革。坚持招采合一、量价挂钩,全面实行药品、医用耗材集中带量采购。以医保支付为基础,建立招标、采购、交易、结算、监督一体化的省级招标采购平台,推进构建区域性、全国性联盟采购机制,形成竞争充分、价格合理、规范有序的供应保障体系。推进医保基金与医药企业直接结算,完善医保支付标准与集中采购价格协同机制”。

2021年1月,国务院办公厅印发《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》(国办发〔2021〕2号),标志着药品集中带量采购工作进入常态化、制度化、规范化的新阶段。对明确覆盖范围、完善采购规则、强化保障措施、优化配套政策、健全运行机制、强化组织保障等方面作了部署,成为开展集中带量采购工作的纲领。

2021年9月,国务院办公厅发布《关于印发“十四五”全民医疗保障规划的通知》(国办发〔2021〕36号),提出“深化药品和医用耗材集中带量采购制度改革。常态化制度化实施国家组织药品集中带量采购,持续扩大国家组织高值医用耗材集中带量采购范围。强化对集中采购机构的统一指导,规范地方开展集中带量采购,形成国家、省级、跨地区联盟采购相互配合、协同推进的工作格局”。到2025年,各省(自治区、直辖市)国家和省级药品集中带量采购品种达500个以上,高值医用耗材集中带量采购品种达5类以上。

得益于药监部门审评审批制度改革,一批通过一致性评价的国产好药陆续上市并在临床使用,为医保部门开展带量采购提供了良好的产品质量基础。国务院机构改革后,医保部门有条件打通招标、采购、使用、医保支付、货款结算等政策堵点。中选药品进不了医疗机构,医生不开处方、医院回款不及时,需要带金销售等难题得到了初步解决。

集采的主要工作进展

集中带量采购如星星之火可以燎原,正如火如荼开展,在全国形成了国家、省级、跨省联盟采购协同推进的工作格局。

1、国家组织药品集中采购

2018年11月,上海阳光医药采购网发布《4+7城市药品集中采购文件》,拉开了国家组织药品集中采购的序幕。截至目前,已开展六批西药集采,共234种药品,涉及金额2370亿元,占公立医疗机构全部化学药品采购金额的30%。一大批常见药、慢病药、抗癌药价格大幅降低,平均降幅53%,按约定采购量测算,每年节约药品费用1016亿元。中选过评药和原研药使用比例从集采前的50%升至90%左右,提高了用药层次,实际执行进度是约定采购量的2倍以上(见表1)。

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2、国家组织高值医用耗材集中带量采购

国家组织高值医用耗材集中带量采购已开展2批,包括冠脉支架和人工关节,坚持“一品一策”的原则,价格平均降幅87.5%,按约定采购量测算,每年节约耗材费用269亿元。

冠脉支架。2020年11月,国家组织的首次高值医用耗材冠脉支架集中带量采购工作在天津进行。本次集采产品为铬合金载药冠脉支架,首年意向采购总量为107万个。微创、乐普、美敦力、波科等企业的10个品种中选,价格由均价1.3万元下降到700元左右,价格平均降幅93%。截至2021年底,已经采购使用中选支架169万套,达到全年协议采购量的1.6倍。

人工关节。2021年9月,国家组织人工关节集中带量采购工作在天津产生中选结果。此次人工关节集中带量采购主要针对人工髋关节、人工膝关节,全国共有5804家医疗机构参加,首年意向采购量共54万套,占全国医疗机构总需求量的90%。本次集采共有48家企业参加,其中44家中选,拟中选髋关节平均价格从3.5万元下降至7000元左右,膝关节平均价格从3.2万元下降至5000元左右,平均降价82%。人工关节带量采购将于2022年4月在全国落地执行。

3、省级组织药品集中采购

截至2022年2月底,各地开展44批省级药品集中采购工作,28批为省级独立开展集采,16批为省级联盟采购,每个省份平均开展5批药品集中采购工作,平均每省集采50种药品。湖北牵头19省联盟开展中成药集采、重庆牵头9省短缺药集采等项目扩展了药品集采范围。

4、省级组织医用耗材集中带量采购

截至2022年2月底,各地开展58批省级医用耗材集中带量采购项目,34批为省级独立开展集采,24批为省级联盟采购,每个省份平均开展8批耗材带量采购,平均每省集采8种医用耗材。天津牵头9省人工晶体、广东牵头11省新冠病毒检测试剂、河南牵头12省创伤骨科耗材、江苏牵头12省药物球囊、深圳牵头13省超声刀带量采购等项目影响较大。


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10大趋势剖析带量采购改革发展 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文 | 蒋昌松 祁鹏 郭丹 首都医科大学国家医疗保障研究院

自2018年以来,带量采购模式的药品集中采购对医药行业影响深刻,业内从有所疑虑到广泛认可,其背后有科学的经济学理论支撑,比如制度经济、拍卖设计、委托代理、规模经济、团购等。依据基本国情、医药市场和相关政策分析,可以判断集中带量采购将成为药品和医用耗材的主流采购模式,特别是竞争相对充分的成熟产品。本文认为,我国带量采购制度的改革发展趋势将呈现以下特征。

1、常态化

按照党中央、国务院的部署,国家组织、联盟采购、平台操作的国家组织药品集采已经形成了常态化格局,集采竞价规制、质量、供应、配送、使用的保障机制和配套政策也日趋完善和优化。

协同各部门,从研发、注册、质量、生产、供应、招标、采购、使用、回款、支付、监管等全流程判断,带量采购具备了提速扩面的条件,实现2025年集中带量采购成为医药采购主导模式的发展目标,建立新时代下药品集中采购机制和价格形成机制成为集采的核心趋势。

2、广覆盖

药品方面,将在化学药、生物药、中成药三大领域全方位开展集中带量采购工作,优先纳入临床用量大、采购金额高、市场竞争充分的品种,特别是药品费用累计前80%的600个品种,逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品,做到应采尽采。截至目前,国家组织药品集中采购已经开展五批化药,覆盖218个品种;开展一批生物药集采,覆盖16种胰岛素;湖北牵头组织19省开展中成药集采,覆盖34种中成药。2022年,每个省药品集采实现三大药品领域品类齐全,数量至少达350个。到2025年,每个省药品集采累计数量至少达500个。

耗材方面,将尽快实现全面阳光挂网,逐步实现技耗分离,在高值耗材、普通耗材、诊断试剂三大领域全方位开展集中带量采购工作,优先纳入医院用量大、采购金额高、临床使用成熟、市场竞争较为充分、同质化水平较高的品种。并根据市场销售情况、临床使用需求以及医疗技术进步等因素,确定入围标准。2022年达到心内科冠脉介入产品群(冠脉支架、冠脉球囊、药物球囊、导引导丝、导引导管)和骨科产品群(人工关节、脊柱骨科材料、创伤骨科材料)全覆盖。到2025年,每个省医用耗材带量采购累计数量应达5类产品群。

3、多层级

将形成国家、省际联盟、省级、地市联盟、地市、医院联盟、医院带量采购的多层次协同推进的格局,以省级及以上为主,地市及以下为辅。国家组织对部分通过一致性评价的药品开展集中带量采购,根据市场情况开展专项采购,指导各地开展采购工作。各省(自治区、直辖市)对本区域内除国家组织集中带量采购范围以外的药品独立或与其他省份组成联盟开展集中带量采购,并指导具备条件的地市级统筹地区开展采购工作。地市级统筹地区应根据所在省(自治区、直辖市)安排,就上级组织集中带量采购范围以外的药品独立或与其他地区组成联盟开展集中带量采购。对尚未纳入政府组织集中带量采购范围的药品,医疗机构可在省级药品集中采购平台上自主或委托开展采购。集中带量采购中选价格应及时报上级医药价格主管部门备案。

4、大联盟

带量采购的本质是大型团购,集采主管部门把医疗机构的需求量集中起来,发挥战略购买力,向供方发起集中采购。截至目前,44批省级药品带量采购中,有16批为省际联盟采购;58批省级耗材集采中,24批为省际联盟采购。一方面,广东牵头新冠核酸检测试剂联盟采购、湖北牵头中成药联盟采购、重庆牵头短缺药联盟采购、河南牵头创伤骨科材料联盟采购、江苏牵头药物球囊联盟采购等大型省际联盟带量采购发挥了重要作用并产生了广泛影响。另一方面,我们也要看到部分产品重复集采,如冠脉球囊实现各省全覆盖涉及14批次集采项目,人工晶体实现各省全覆盖涉及12批次集采项目,企业需要不少精力同时参与。带量采购的趋势之一是鼓励成立6省以上甚至10省以上的省际联盟开展集采工作,产生足够的量,换来更适宜的价,节约行政成本,为企业减负。

5、优规则

每一批次药品带量采购都会伴随规则的不断优化和完善。比如同一品种中选企业数量从最初的独家中选到现在的多家中选,第一批"4+7"城市试点独家中选,第一批全国扩围3家中选;第二批6家;第三批8家;第四批、第五批10家;第六批胰岛素专项集采11家。再如第二批集采中最高有效申报价≥0.1元到第三批集采最高有效申报价≥0.2元。又如颇具创新性的1.8倍熔断机制、50%降幅保护机制、0.1元保护机制。再如降低抗生素采购比例,协同降低滥用风险。还如第六批专项集采胰岛素供应量50%锁仓机制和ABC类企业分量机制。冠脉支架、人工关节更是一品一策,从采购比例、分组、入围、竞争、中选、分量等环节的规则上都给予了差异性很大的独特设计,让具体规则更具科学性、合理性、操作性。未来,不同类别产品的集采,还会有更多规则的优化和创新。

6、更集约

长期以来,我国药品行业呈现“小、散、乱”的特征,“只招不采、带金销售、做高空间”等加剧了乱象。2016年药监部门启动的仿制药一致性评价工作,加速医药产业供给侧改革,也为带量采购奠定了基础。欧美发达国家药品处方数量80%以上均为仿制药,金额只占20%。同时,专利到期的原研药和仿制药均上市15年—20年以上,安全性、有效性经过了临床真实数据的检验,可以说是维持基本医疗和基本医保的重要保障。可见,我国应该做大做强仿制药产业,这是老龄化、城镇化背景下最重要的健康物质保障之一。

从前六批国家组织药品集采和两批高值耗材集采的中选结果来看,上市企业、百强企业、跨国企业数量占所有中选企业数量的60%以上,部分集采批次里上述三类企业占比超过70%,呈现明显的大型企业规模化优势。

医药企业集约化发展,规模化发展也是带量采购的重要趋势之一,只有大规模的仿制药企业才能做到“物美价廉”。在强调成本优势的仿制药领域,“光脚的不怕穿鞋的”并不可持续,集约化才是王道。

7、全配套

将继续做好质量、供应、使用三方面保障措施。一是按照“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”要求,加强生产、流通、使用的全链条质量监管。二是中选企业需要做好市场风险预判和防范,按照采购合同组织药品生产,按要求报告产能、库存和供应等情况,确保在采购周期内及时满足医疗机构的中选药品采购需求。三是医疗机构需要根据临床用药需求优先使用中选药品,并按采购合同完成约定采购量。

此外,还将进一步做好货款结算、医保支付、激励机制三方面配套措施。一是改进货款结算方式。医保基金按不低于年度约定采购金额的30%专项预付给医疗机构,探索通过在省级药品集中采购机构设立药品电子结算中心等方式,推进医保基金与医药企业直接结算。二是做好中选价格与医保支付标准协同。对医保目录内的集中带量采购药品,以中选价格为基准确定医保支付标准;对同通用名下的原研药、参比制剂、通过一致性评价的仿制药,实行同一医保支付标准;对未通过一致性评价的仿制药,医保支付标准不得高于同通用名下已通过一致性评价的药品。三是完善对医疗机构的激励机制。对因集中带量采购节约的医保资金,按照相关规定给予医疗机构结余留用激励。

8、稳接续

根据各省国采前三批接续采购情况分析,接续采购大致分为重新集采(广东等)、询价+竞价(江苏、福建、山东等)、综合评分(上海、陕西等)、带量联动(天津等)四种模式,原中选企业被替换的概率小于20%,接续中选价格整体变化幅度较小,总体情况稳定。

采购周期结束后,各省应着眼于稳定市场预期、稳定价格水平、稳定临床用药,以省或省际联盟为单位,依法合规,平稳开展接续工作。要坚持带量采购,分类开展接续工作,上一轮集采时差额中选的品种,原则上开展询价。上一轮集采时等额产生中选结果,可通过竞价方式重新产生中选企业和中选价格。需求量较大或供应保障要求较高的省,鼓励同一品种由多家企业中选,不同中选企业的价格差异应公允合理。

同时,接续采购将强化信用和履约评价,完善医保基金预付,优化集采品种挂网规则,做好医保支付标准与中选价格协同,健全中选药品信息化追溯体系,对中选企业供应和质量开展监测评估,常态化监测医疗机构采购、使用和回款情况。

9、强平台

医药集中采购平台是开展药品和医用耗材集中采购、推进医药价格改革与管理的基础性支撑,要坚持需求导向、标准引领、系统集成、改革创新,进一步提升完善平台功能,促进形成医药供应保障体系,提升医药价格治理现代化水平。要更好支撑集中带量采购,支持常态化制度化开展集中带量采购工作,为巩固集中带量采购改革提供技术支持。拓宽平台覆盖范围,扩大采购主体覆盖全部公立医疗机构。建立协同联动机制,提升平台间价格、信用评价、供应等数据联通共享水平,推进形成全国统一开放的集中采购市场。到2025年,全面建成以业务标准化、管理规范化、服务专业化为核心的医药集中采购经办制度体系,集中采购平台运行更加有序、便捷、高效,医药价格治理水平和集中采购专业服务水平显著提升。

10、守信用

2020年8月,国家医疗保障局印发《关于建立医药价格和招采信用评价制度的指导意见》(医保发〔2020〕34号),提出建立信用评价目录清单、实行医药企业主动承诺制、建立失信信息报告记录渠道、开展医药企业信用评级、分级处置失信违约行为、鼓励医药企业修复信用、正确运用医药价格和招采信用评价、共同推进信用评价制度建设等,正式启动医药招采信用评价工作。

2020年11月,国家医保局医药价格和招标采购指导中心印发《医药价格和招采信用评价的操作规范(2020版)》(医保价采中心函〔2020〕24号)和《医药价格和招采信用评级的裁量基准(2020版)》(医保价采中心函〔2020〕25号),对信用评价具体内容进行了规范和指导。

建立医药价格和招采信用评价制度,是净化医药市场秩序,优化医药营商环境,推动医药行业高质量发展的重要举措。目前,信用评价已经全面应用于带量采购各环节中,如集采资格、优先中选等。截至2021年底,全国评定一般失信企业49家、中等失信企业13家、严重失信企业5家。

将来,会重点把信用评价和履约情况融入到集采和接续规则各个主要环节中,使其在企业申报资格、综合评分、中选资格、中选顺位、供应地区选择中发挥实质性作用。采用综合评价方式确定中选企业的,各省应将企业的信用评价和履约情况纳入综合评价因素,并给予较高的权重。未采用综合评价的,应将医药价格和招采信用评价情况作为企业入围的重要条件之一,同等情况下信用评价较好的企业优先中选。上一轮已中选企业,如综合评价结果或信用、履约情况较好,可在接续工作中优先考虑;如信用、履约情况较差,在接续规则中应予以惩戒。申报企业如被国家组织药品联合采购办公室列入“违规名单”或被所在省认定为不同程度失信的,可按规定采取中选顺位后移、降低带量比例、减少供应地区等处置措施,直至暂停其参加接续的资格。


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“牙茅”通策医疗拟收购和仁科技29.75%股份 将成为其第一大股东 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月15日,通策医疗发布公告称,与杭州磐源投资有限公司(简称“磐源投资”)签署《股份转让协议》,通策医疗拟通过支付现金方式受让浙江和仁科技股份有限公司(简称“和仁科技”)78,795,276股股份(约占标的公司股份总数的29.75%),交易金额为76,904.1893万元。本次交易完成后,通策医疗将成为和仁科技第一大股东。

通策医疗是一家以医疗服务为主的大型医院集团,有“牙茅”之称。4月27日,通策医疗发布了2021年年报,去年营收27.81亿元,同比增长33.19%,归母净利润7.03亿元,同比增长42.67%。从年报来看,通策医疗的盈利仍然维持在高位。但如果从单个季度看,公司成长性面临挑战。去年Q4该公司营收6.44亿元,同比增长6.34%,实现归母净利润0.83亿元,同比下滑10.87%。2022年Q1营收6.55亿元,同比增长3.74%,实现归母净利润1.66亿元,同比增长1.25%。两个季度表现拉跨。

资料显示,和仁科技成立于2010年,是国内较早进入临床医疗信息化的产品服务商之一,专注于为医院、政府提供智慧医疗整体解决方案。业务覆盖医院临床信息化、医院临床数据场景化、城市智慧医疗云平台、医共体等。

从经营情况来看,和仁科技2021年实现营业总收入4.6亿,同比增长2.1%;实现归母净利润3480.7万,同比下降19.3%。业务结构方面,“临床医疗管理信息系统”是和仁科技营业收入的主要来源。具体而言,2021年,和仁科技在“临床医疗管理信息系统”上的营业收入为2.8亿,营收占比为60.3%,毛利率为42.7%。

在通策医疗看来,整合和仁科技后,将有利于提升其在专科医院领域的技术、科研及医疗信息数字化能力,增强其盈利能力及竞争优势。

资料来源:企业公告、AI财经社


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AI助力研发冠状病毒“通用疫苗” Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 来源:科技日报

  [国际战“疫”行动]

  由于新冠病毒不断变异,人们开始担心之前使用的新冠疫苗是否依然有效。究竟有没有一种能够应对各种新冠病毒的“通用疫苗”?为防范下一场全球大流行病,很多国家都在推进相关研究,科学家们更是用上了“大杀器”——人工智能。

  “通用疫苗”:防患未然

  今年1月底,美国白宫冠状病毒工作组成员、总统首席医疗顾问安东尼·福奇在国会上介绍了美国开发一种冠状病毒“通用疫苗”的努力。福奇表示,该疫苗旨在对抗新冠病毒和未来几年可能出现的其他类似病毒。

  福奇对参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会表示:“开发一种冠状病毒通用疫苗的重要性日益凸显,这种疫苗将有效对抗所有新冠病毒变体,并最终对抗所有冠状病毒。”

  福奇说,从长远来看,一种冠状病毒“通用疫苗”的开发可能有助于防止全球下一次大流行病——新冠疫情无法根绝,可能还会定期出现。此外,人类还可能遭遇来自动物的未知冠状病毒的感染。

  日本《朝日新闻》网站在10日的报道中指出,这种“通用疫苗”的效果即便比不上针对特定病毒的疫苗,但对其他冠状病毒仍有一定的防护效果。

  比如,去年12月,美国国防部下属沃尔特·里德陆军研究所宣布研发的一种名为“刺突铁蛋白纳米粒子”的疫苗,“不仅能引发强有力的免疫反应,还可能为人们关注的新冠病毒变体以及其他冠状病毒,如严重急性呼吸综合征病毒提供广泛的保护。”

  据报道,该疫苗今年年初完成了第一阶段的人体试验,目前正申请开展第二和第三阶段的试验。

  日本弘前大学病毒学副教授森田英嗣表示:“这种蛋白很稳定,而且外形酷似病毒,能够长时间高效地发挥免疫效力。”

  AI助力:事半功倍

  为了更好、更快地研制出这样的疫苗,人工智能工具“临危受命”。

  据日本《朝日新闻》报道,日本NEC公司正在利用人工智能(AI)技术研发下一代疫苗。

  目前使用的针对新冠病毒的信使核糖核酸(mRNA)疫苗将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,形成相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性免疫反应,达到预防免疫的效果。但是,奥密克戎毒株的刺突蛋白中出现了大量变异,导致疫苗的防护效果下降。所以NEC公司的战略是,将刺突蛋白以外的病毒蛋白都作为候选抗原,排除那些容易变异的部分。为此,研究人员通过让AI学习免疫反应的实验数据来确定候选抗原。

  无独有偶,总部位于英国牛津的生物技术初创公司Baseimmune在借助AI开发冠状病毒通用疫苗方面的表现也可圈可点。

  据英国《科学焦点》杂志网站报道,该公司研制疫苗的工作原理是训练免疫系统识别特定病原体(如病毒、寄生虫或细菌)的感染并作出反应。每种疫苗的核心都是抗原(一种基于部分病原体的小而安全的分子),它能触发保护性免疫反应。大多数疫苗抗原基于单一病原体成分,如冠状病毒的刺突蛋白,或疟疾寄生虫的外壳蛋白,而这限制了疫苗应对新变体的有效性和能力。

  为解决这个问题,Baseimmune公司的疫苗设计算法将基因组、流行病学、免疫学等综合在一起,创造出全新的合成抗原,其中包含病原体中所有“最有可能引发强烈的保护性免疫反应”的组成部分。

  Baseimmune公司表示,这些“挑选和混合”抗原将向免疫系统提供关于如何识别和应对特定病原体的一切信息,无论是现在还是将来,无论是否变异。设计出来的抗原可以被注入任何疫苗技术平台,包括mRNA、DNA和病毒载体,从而创造出适用于所有当前和可能变异的通用疫苗。

  该公司已与DNA疫苗先驱Touchlight合作,开发一种冠状病毒通用疫苗,旨在应对新变异的出现,防止未来的大流行病。据悉,该公司在最新一轮投资中获得了350万英镑,他们计划用这笔钱帮助为包括冠状病毒和疟疾在内的几种主要疾病研制通用疫苗。

  此外,mRNA本身存在稳定性差、易分解等问题,所以在保存、运输过程中及体内表达时很容易失效。因此,如何稳定mRNA,提升研发效率,成为了全球科研机关、防疫机构和生物医学公司亟须面对的难题。

  中国百度公司在解决这一问题方面贡献了一臂之力。据媒体报道,2020年,百度研究院推出全球首个mRNA疫苗基因序列设计算法LinearDesign,这是专门用于优化mRNA序列设计的高效算法。针对新冠mRNA疫苗序列,LinearDesign能在16分钟内大大提升疫苗设计的稳定性和蛋白质表达水平,有效解决了mRNA疫苗研发中最重要的稳定性问题。

  《朝日新闻》在报道中指出,备受期待的冠状病毒通用疫苗能否很快面世并应用于人体还是未知数。不过,即使不能赶在新冠病毒下一个变异株出现之前诞生,也可能成为预防其他冠状病毒引发的下一场大流行病的有力候选工具。


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华润双鹤牵手真实生物:签署《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月9日,华润双鹤发布公告,与河南真实生物科技有限公司(以下简称“真实生物”)在北京签署了《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》(以下简称“委托加工框架协议”)。上述协议涉及的战略合作,有助于双方在产品研发、生产、经销以及与经销直接相关的多个方面、领域拓展合作,提升公司业务发展空间,符合华润双鹤未来发展的需要。

真实生物于2012年成立,主营业务为研发、生产和销售抗癌药、抗病毒药、糖尿病相关疾病治疗药和心脑血管及衰老相关疾病的治疗药。华润双鹤诞生于1939年,是一家有着80余年悠久历史的大型国有制药企业,现为华润集团大健康领域业务单元之一,主营业务涵盖新药研发、制剂生产、药品销售、制药装备及原料药生产等方面。双方本着平等互利、诚实信用的原则,就产品研发、产品生产以及市场推广达成战略合作协议,有效期为十年(自双方签订本协议之日起)。

真实生物所持有的阿兹夫定是抗艾滋病药物,于2021年获得国家药监局批准,目前新增临床试验为抗新型冠状病毒适应症。真实生物治疗此适应症的临床试验结果尚未公开发布,此适应症尚未获得国家药监局批准。

双方将根据阿兹夫定片开展临床试验、批准上市应用各阶段的实际情况,针对委托加工生产涉及的订单计划、结算方式、交货期限以及质量要求等具体事项,另行签署委托合同。

针对上述阿兹夫定产品委托加工事宜,目前华润双鹤已向北京市药品监督管理局提交药品生产许可证C证核发申请并获审批通过,具备受托加工该产品的生产能力和质量保证能力。后续将由真实生物向相关部门提交有关“增加生产地址”的药品生产许可证B证核发申请。


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河南带量采购备选通知 给企业的启示思考 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 疫情不一定会成为世界格局的洗牌,但的确成了医药市场的分水岭。

在战疫常态,俄乌冲突的大背景下,医药人又经历了广东集采的无奈、河南流标的困惑,期现差异降低,心态趋于淡定,医药民生之多艰已经如此,车子、票子、房子、孩子,每一个包袱都是沉甸甸的大山,每一个医药人都在残酷的市场变化下负重前行。但无论如何,那些个老去后相伴田园的约定,是摇曳在这艰难世道中的不朽梦想。

言归正传。河南日前下发了关于流标品种备选使用的相关通知,地方带量采购层面,特别强调部分品种可以调整成为省级备选品种,主要是包括独家中选(申报价格不高于中选价格)、未通过一致性评价药品多家中选的(同质量层次药品申报价格不高于最低中选价格)、通过一致性评价药品申报价格不高于最高中选价格、通过一致性评价药品多家中选的(同质量层次药品申报价格不高于最低中选价格),同时还包括了重合品种等几种情况。

追溯来龙去脉,不难令人想到,两个月前的2月21日,河南省医保局发布了关于河南省集中带量采购流标品种(第一批)和省采第一批药品同类可替代目录中非医保品种采购使用情况的通报。虽然是流标品种,但是根据通报展示的数据,不过4个多月(2021年11月1日至2022年2月15日),河南医院对6个流标品种的采购金额超过两亿元。

根据各省带量采购约定俗成的规则,医疗机构一方面会积极主动鼓励使用带量采购中选品种,这意味着政策正确,另一方面会根据临床需求按需采购性价比适宜的品种,防止一刀切,但像河南部分医疗机构没有一刀切却敞开怀抱应用尽用、应采尽采的超脱行为,实在是超出了包括医保局在内的各界的预期。

所以,在这样一个背景下,两个月后的这份通知看似有些姗姗来迟,但其实河南有关方面敢于揭开短处、亮出问题的勇气已经值得称赞,不公开的并不代表没有,有的省其实已经是流标大卖只是面上不说而已,因此,带来几个问题,一是带量采购的实质是什么?以量换价、量价结合一定要给市场足够的信心、给参与企业充分的期许,而不是投一次伤一次,参加带量采购的还不如不参加带量采购的,正向的信心与引导目前来看仍然缺位,这个不能少。二是对于流标、弃标、不投标的品种及企业,要有足够的约束,除了创新药、短缺、妇儿等药品按需采购外,对于一直想靠流标高价高费用开道的品种,要有足够的震慑。三是对于那些流标但不参加备选挂网的企业,省级层面是否还有足够的约束武器?就像河南这次下发的通知,通知仍然是鼓励为主,萝卜给得足够大,但另一方面,大棒仍然没有体现出多少威力。这个要值得深思。

结合河南的带量采购备选,再考虑到各省流标品种的使用,那么,应对新形势下的带量采购,尤其是地方,企业要做哪些准备工作?

一、过评VS非过评。今天的非过评,明天很有可能就要过评。今天自己未过评,但市场不等人,如果自己早晚要过评,那么成本、价格、市场的因素仍然要综合考虑。对手暂时未过评,但按有关部门审批的速度,只要想在未来的中国医药市场有一席之地,对仿制药来说,过评是唯一出路,如果对手提前抢在自己的身前过评,那么市场的影响、竞争对手的多少、价格的调整,又是要必须想清楚的。就像这次河南下发的备选通知,对于过评与非过评的品种待遇,是截然不同。

二、局部与整体。省际联盟,有大有小,地方集采,同样市场不同。如果想用时间换空间,那么对一些小市场可能就要进行舍弃。如果想提前将市场统一规划好,只要空间可控,那么不妨就一步一步来,同样,还要考虑带量采购是否价格联动、存量是否有充足的空间。

三、地采与国采。今天的地采,经历一番风雨后,没准儿就是明天的国采,在这个思考背景下,地采的价格如果降得太狠,国采的空间可能就会不够。如果厂家少且后面的过评追兵尚不构成围剿之势,还可以边打边看边退,如果身后已经是战鼓声声,以价换量也未尝不是一个好的办法。

四、带量与非带量。带量采购环境下,药品价格走的是一套体系。非带量采购环境下,药品价格走的是另一套体系。尤其是常规挂网、联动、纯销、比价、电商、议价,千钧一发,价格的平稳与否,决定着企业生存的未来。


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Biotech收购潮来了?MNC:时机尚未成熟 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:info

估值暴跌可能会迫使biotech裁员并削减管线,但大型制药公司认为,目前的报价还不足以吸引他们进行收购。

从过去两周的第一季度财报电话会议来看,许多全球制药巨头首席执行官认为,在biotech不得不选择被收购时,开出的价格仍有一定下降空间。虽然并购作为补充管线的一种手段对大型药企来说非常重要,但听起来他们已经习惯了挑剔。

罗氏首席执行官Severin Schwan指出,最近几个月的估值下跌只是一个回落过程,回到2019年和2020年的水平。他表示:“当时我就已经在担心估值过高,因此即使出现了回调,我仍认为我们必须对任何并购活动非常谨慎。”

"我们确实看到许多公司现在很有兴趣与我们合作,只是因为IPO途径更有限。" Schwan说。 “因此,我们看到人们对与生命科学行业、大公司,当然也包括罗氏进行交易更感兴趣。”

瑞士制药公司诺华也还没有找到有诱惑力的收购项目。

“首先,你必须是科学驱动的,说实在的,是否有科学和良好的数据来支持收购? 我认为,正如我们在更广泛的biotech市场看到的那样,这是一个挑战,”首席执行官Vas Narasimhan说道。 “大量数据表明,很难找到有效的新药。”

Narasimhan表示,诺华将其收购目标限制在20亿美元以下的公司。

“我认为,今年“卖家”的期望会有所调整,并且可能会更加开放地思考如何进行合作伙伴关系、并购和业务发展。”Narasimhan说:“今年下半年行业可能会有更多活动,我们当然会尽力继续筛选,寻找有吸引力的机会。”

默沙东表示,biotech估值并未反映在要价中。

“截至目前,我们还没有看到卖家的预期发生根本性转变,”首席执行官Rob Davis表示。“我认为随着时间的推移,如果我们看到市场重置变得更加持久,更重要的是,如果biotech IPO市场持续受到挑战,那么随着公司现金变得更加紧张,这种情况可能会随着时间的推移而改变。”

Davis补充称:“一些规模较小的公司确实面临资金挑战,所以我认为这是我们可以首先观察到改变的地方。” “但从根本上说,我们还没有看到形势发生变化。 我们将继续关注。”

BMS首席执行官Giovanni Caforio表达了类似的观点。“我们的经验是,无论市场价值何时出现调整,都需要一段时间才能真正使biotech董事会在估值方面有所考虑。”

虽然赛诺菲首席执行官Paul Hudson表示“很明显一些biotech价格已经下降”,但这家法国制药公司仍然专注于选择正确的目标。

Hudson在4月28日的财报电话会议上表示:“从来都不是规模问题,而是做正确的事。” “这对我们来说没有改变。”

GSK已在今年4月以19亿美元的价格收购了Sierra Oncology,首席执行官Emma Walmsley表示,这笔交易符合公司补充管线的战略。Walmsley说:“我们将继续追求与我们战略一致并且与我们的核心治疗领域以及其他机会保持一致的商务拓展。”

资料来源:

Big pharma resisting temptation for biotech M&A spree (fiercebiotech.com)


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MNC Q1业绩冰火两重天?新冠产品表现不一 辉瑞净利大涨76% AZ净利下滑超75% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文丨Dine

近日,跨国药企2022年第一季度报相继出炉。从总营收情况来看,大多跨国药企均实现了不同程度的营收增长。

据新浪医药不完全统计,2022年第一季度营收位居前三的跨国药企分别为辉瑞、强生、罗氏,其中辉瑞以257亿美元超过强生,位居第一,且营业收入同比增长76%。此前,在2021年年收入中,强生以937.75亿美元高于辉瑞812.88亿美元。

与此同时,在统计的12家跨国药企中,辉瑞亦以净利润78.64亿美元高居榜一,同比增长61%,强生以净利润51.49亿美元紧随其后。此外,跨国药企还有哪些具体业绩表现呢?

▲注:人工统计,如有勘误,欢迎指正

2022年Q1现业绩颓势?

阿斯利康、渤健、BMS净利下滑

值得注意的是,在大多数跨国药企一季度营收和净利均同比上涨时,有一批企业一季度业绩却承压明显,如渤健营收和净利均同比下降、阿斯利康净利下降超75%、BMS净利下降36.8%。

具体而言,在2022年第一季度,渤健总营收25.23亿美元,同比下降6%;当季净利润4.1亿美元,上年同期为13.99亿美元,同比下降25.94%。其中,引发众多争议的阿尔茨海默病药物Aduhelm第一季度销售额仅为280万美元。

与此同时,阿斯利康也出现了净利大幅下降的情况。2022年一季度,阿斯利康实现营收113.9亿美元,同比增长55.6%,净利润为3.86亿美元,同比减少75.26%。按业务划分:

治疗肿瘤的产品营收33.88亿美元,同比增长14%,占比30%;

治疗心血管、肾脏和代谢疾病的产品营收为22.07亿美元,同比增长14%,占比19%;

治疗呼吸道及免疫治疗的产品营收15.09亿美元,同比下降2%,占比13%;

治疗罕见疾病的产品营收16.94亿美元,同比增长3%,占比15%;

治疗其它疾病种类的产品营收4.25亿美元,同比下降19%,占比4%。

其中,Vaxzevria新冠疫苗销售额为11.45亿美元,Evusheld抗体组合销售额为4.69亿美元。此外,阿斯利康预计,2022年来自新冠药物的总收入将以低到中双位数下降。

这并不是阿斯利康净利首次出现大幅下滑。2021年,阿斯利康全年营业收入374.17亿美元,同比增长40.58%,归属母公司净利润1.12亿美元,同比下降96.50%,基本每股收益为0.08美元。

此外,BMS也出现了净利下滑。2022第一季度,BMS总收入116.48亿美元,同比增长5%;净利润为12.78亿美元,同比下降36.8%。对于此次净利下滑,BMS表示,主要是由于Revlimid(来那度胺)在2021年达到128亿美元销售峰值之后,2022年第一季度,仿制药进入美国市场已经出现下滑趋势。

冰与火?

手持新冠相关产品却表现不一

自全球新冠疫情爆发以来,不少跨国药企都布局了新冠赛道相关产品,如新冠疫苗、新冠口服药、新冠抗体等。然而就2022年第一季度业绩来看,各大药企表现却相差甚远。

财报显示,强生2022年Q1营收为234.26亿美元,不及市场预期,同比增长5%;净利润为51.49亿美元,同比下降16.9%。对于此次净利下滑,强生表示,主要在于新冠疫苗全球产能过剩,因此停止了疫苗的生产,导致公司疫苗收入下滑。

值得注意的是,在2022年第一季度,辉瑞虽然营收和净利双涨,超过强生荣登榜一,但其新冠口服药Paxlovid销量大幅低于预期。

财报显示,辉瑞2022年Q1营收257亿美元,同比增长76%;净利润78.64亿美元,同比增长61%。其业绩贡献主要得益于其新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid两款产品,剔除这两款产品贡献,一季度营业收入相比去年同期仅增长2%。

然而这两款产品业绩却表现迥异,一个高于预期,一个低于预期。具体而言,2022年第一季度,辉瑞新冠疫苗Comirnaty营收132.3亿美元,高于市场预期的106亿美元;辉瑞Paxlovid营收为14.7亿美元,低于此前市场预期的24.2亿美元。

不过,其实Paxlovid于2021年12月22日才获FDA紧急批准上市,至今不足半年,且在上市一周时间,曾在2021年为辉瑞创造了7600万美元的收入。虽然此次季报被视为Paxlovid正式接受市场的检验,但其目前仍处于市场开拓和销售爬坡期,后期销售业绩暂未可知。

同样布局新冠口服药市场的默沙东,业绩增长逾五成。2022 Q1销售额为159.01亿美元,同比增长50%;净利润为43.10亿美元,同比增长57%。

对于业绩上涨,默沙东表示,主要因默沙东旗下抗癌药物可瑞达(Keytruda)、HPV疫苗(Gardasil)、以及新冠抗病毒药物莫匹拉韦(molnupiravir)的市场需求强劲。而一季度全球销售额同比增长50%,其中大部分来自新冠药物的销售,若除去该药物,公司第一季度全球销售额增长率为19%。

具体而言,其新冠口服药molnupiravir销售额达到32亿美元,大超预期,此前预计2022年整年的销售额为50-60亿美元。此外,梳理来看,默沙东旗下K药仍是其最强单品,销售额达到48.09亿美元;排行第三的是HPV疫苗Gardasil / Gardasil 9,贡献了14.6亿美元的营收,销售额增长59%。

而礼来旗下新冠抗体销售增长也较为强劲。从2021年第一季度的8.101亿美元飙升至2022年的14.6亿美元,增长81%,这些抗体包括bamlanivimab单药,bamlanivimab和etesevimab联合治疗以及bebtelovimab。基于此,礼来还上调了2022年收入,从之前预估的278亿-283亿美元修改为288-293亿美元。

具体来看,礼来2022 Q1营收78.10亿美元,同比2021年第一季度的68.056亿美元增长15%。报告期内第一季度净利润为19.029亿美元,同比2021年第一季度13.553亿美元增长40%。此外,其糖尿病药物Trulicity也为其带来了17.4亿美元的收入,比2021年同期增长了20%。

中国市场成跨国药企必争之地

尽管受疫情以及医保谈判降价等影响,中国仍然是跨国药企不断加码的目标市场。

财报显示,2022年第一季度,赛诺菲实现收入96.74亿欧元(101.964亿美元),同比增长8.6%。其中制药业务收入合计73.26亿欧元,同比增长11.6%,疫苗业务收入10.2亿欧元,同比增长6.8%、消费者保健业务收入13.28亿欧元,同比增长17%。

赛诺菲中国区收入增速较为明显。从收入地域分布上看,俄罗斯为赛诺菲提供了最强劲的增长动力,同比增长34.4%,其次便是中国市场,同比增长13.4%。

从具体品种看,度普利尤单抗(Dupixent)一品独大,仍将是赛诺菲短期内最为倚重的产品。而本次业绩增长主要受益于Dupixent的增长以及疫苗的推动。不过值得注意的是,赛诺菲方面也表示,胰岛素带量采购预计将于2022年5月实施,公司两款中标产品Toujeo/Lantus中国的销售额或将下降约30%。

与此同时,诺华中国区净销售额同比增长也较为迅速。财报显示,诺华2022 Q1净销售额125亿美元,同比增长5%。其中,中国区净销售额为8.8亿美元,同比增长16%。

值得一提的是,分区域而言,诺华美国收入达到37亿美元,同比上涨3%,欧洲收入35亿美元同比上涨5%,中国区收入小于前两者,但增长最快。而今,中国市场已为众多跨国药企提供重要机遇。

参考资料:

一度医药《辉瑞Q1:Paxlovid营收$14.7亿低于预期;Comirnaty营收$132.3亿;疫苗研发负责人退休》




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“A股猎手”再出手 华润三九拟29.02亿拿下昆药集团控股权 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 5月8日晚间,华润三九发布公告,公司拟以支付现金的方式向华立医药购买其所持有的昆药集团27.56%股份,并向华立集团购买其所持有的昆药集团0.44%股份。

本次交易标的股份价格拟定为29.02亿元,对应昆药集团每股转让价格为13.67元。



据悉,交易完成后,华润三九将持有昆药集团28%股份,昆药集团将成为华润三九的控股子公司。

华润三九表示,本次重组符合公司战略,可在华润三九良好的品牌运作能力基础上,探索将“昆中药1381”、“昆中药”打造为精品国药品牌,以此承载更多具有历史沉淀的产品,并有利于推动以三七为代表的中医药产业链高质量发展,打造三七产业链龙头企业。

不过,上述交易完成还存在多项审批程序,包括中国华润、两家上市公司股东大会审议,以及尚待国有资产监督管理部门批准本次交易方案。

值得一提的是,昆药集团自4月29日收盘后停牌,停牌前最后一个交易日,昆药集团以涨停报收,报每股10.76元。此外,截至2022年5月6日收盘,华润三九(000999)报收于38.76元,上涨1.87%,换手率0.95%,成交量9.28万手,成交额3.5亿元。

“A股猎手”再出手

值得注意的是,近年来华润资本动作频频,特别是频频加码A股。

资料显示,华润医药的历史最早可追溯至1938年,当时华润集团的前身联和行便开始在香港开展业务,并于1953年开始向中国大陆出口药品及医疗设备。

2007年,华润医药于香港设立,是华润集团在重组央企华源集团、三九集团医药资源的基础上成立的大型药品制造和分销企业。几乎从成立之初,华润医药就开始走上外延式发展的并购之路——

2008年,华润医药收购东阿阿胶;

2008年,华润医药收购华润三九;

2010年,华润医药收购华润双鹤;

2010年,华润医药重组北京医药集团;

2012年,华润医药收购华润紫竹、医药研发中心和华润医药商业;

2016年,华润医药还收购了华润堂;

2018年,华润医药收购华润江中;

2020年1月,华润三九以对价人民币14.2亿元完成收购澳诺(中国)制药有限公司100%股权,进一步完善自我诊疗(CHC)品类布局……

2021年11月,华润医药48亿拿下博雅生物控股权……

而显然此次收购,华润医药的收购野心还在继续扩张,医药健康生态也还在持续拓展……



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天境生物关于《外国公司问责法案》的声明 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 天境生物("公司")(纳斯达克股票代码:IMAB)是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司,致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化,为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域,提供新型有效的治疗手段。公司今天就《外国公司问责法案》("HFCAA")相关的最新进展发表声明。


公司于2022年4月29日向美国证券交易委员会("SEC")提交了截至2021年12月31日的20-F年度报告。美国证券交易委员会认定,为公司出具审计报告的审计机构系未经美国公众公司会计监督委员会("PCAOB")审查的审计机构,因此将公司列入暂时性认定发行人名单。

此次被列入暂时性认定发行人名单,不会直接导致公司从纳斯达克交易所除牌。根据HFCAA规定,如果PCAOB连续三年无法全面核查为公司提供审计服务的审计机构及公司相关的审计工作底稿,SEC才会禁止该公司的美国存托股份("ADSs")在美国公开市场上进行交易。

公司正在推进多项举措以满足HFCAA的要求,包括正在与满足PCAOB检查要求的、并遵守中国有关信息保密和档案管理的相关规章制度的美国独立注册会计师事务所合作。公司计划于2022年下半年完成审计机构的更换,实现公司2022财年的中美合规的审计工作。

关于天境生物

天境生物(纳斯达克股票代码:IMAB)是一家创新的国际生物科技公司,聚焦肿瘤免疫领域差异化创新生物药的研发、生产和商业化。公司以"持续开发创新生物药,真正改变患者生活"为使命,在"快速产品上市"和"快速概念验证"的双轮策略驱动下,通过自主研发和全球授权合作等多元化模式,迅速建立起拥有超过20余个具有全球竞争力的创新药研发管线。凭借领先的新药研发实力以及正在快速推进的GMP生产能力和商业化布局,公司正迅速从临床阶段生物科技公司成长为专注特药的全球创新生物制药公司,在上海(总部)、北京、杭州、广州、丽水、香港均设有办公室,并在美国马里兰州和加州圣迭戈设有研发中心并形成美国研发总部。


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百济神州公布2022年第一季度财务业绩 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 百济神州(纳斯达克代码:BGNE;香港联交所代码:06160;上交所代码:688235),是一家专注于开发、商业化创新药物的全球性生物科技公司。公司今日公布2022年第一季度财务业绩、近期业务亮点和预计里程碑事件。

百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强(John V. Oyler)先生表示:“我对百济神州充满前所有未有的信心。凭借公司在亚洲、美国和欧洲的全球商业化表现,我们在第一季度取得了巨大的进展,持续巩固了公司的战略性竞争优势,其中包括在美国新泽西州霍普韦尔的普林斯顿西部创新园区的旗舰生产基地和临床研发中心的破土动工。百悦泽®和百泽安®进一步证实了我们在推进全球临床开发、为癌症患者提供具备影响力的治疗方案等方面的实力。我们公布了全球性3期‘头对头'试验ALPINE研究的长期随访结果;经独立审查委员会评估,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中,百悦泽®展示了优于伊布替尼的总缓解率,且房颤或房扑发生率始终较低。此外,随着用于一线治疗晚期食管癌的全球性试验RATIONALE306公布积极结果,我们与诺华合作的百泽安®项目也取得了新进展。我们已确立了优势性地位,并将进一步推动产品管线的开发、全球化布局的拓展,以致力于满足全球患者的需求。”

百济神州首席财务官王爱军女士表示:“在第一季度,我们见证了公司商业化产品组合,尤其是自主研发产品,在各地区收入的显著增长。随着上市申请的不断获批以及预期里程碑事件的推动,我们预计公司收入在未来还将继续保持良好的势头。同时,凭借公司强劲的财务状况,我们也将进一步巩固财务优势,并期待接下来的多项预期里程碑。”

2022年第一季度财务业绩

现金、现金等价物、受限资金和短期投资:截至2022年3月31日为63亿美元;截至2021年12月31日,该部分资金为66亿美元。 

  • 截至2022年3月31日的三个月内,经营活动现金支出为2.366亿美元,主要由于净亏损4.343亿美元,被净经营资产和负债减少1.221亿美元和非现金费用7,560万美元抵消;资本支出为4,510万美元;用于融资活动的现金为1,130万美元。

收入:截至2022年3月31日的三个月内,收入为3.066亿美元,2021年同期收入为6.059亿美元。

  • 截至2022年3月31日的三个月内,产品总收入为2.616亿美元,2021年同期产品总收入为1.061亿美元。产品收入包括:

- 百悦泽®在2022年第一季度的全球销售额为1.043亿美元,上一年同期数据为2,210万美元;

- 百泽安®2022年第一季度在中国的销售额为8,760万美元,上一年同期数据为4,890万美元;

- 由安进公司授权在华销售产品在2022年第一季度的销售额为2,990万美元,上一年同期数据为1,450万美元。上一年同期数据不包括倍利妥®和凯洛斯®的销售额,倍利妥®和凯洛斯®分别于2021年8月和2022年1月在中国上市;

- 由百时美施贵宝公司授权在华销售产品在2022年第一季度的销售额为2,720万美元,上一年同期数据为2,030万美元。

  • 截至2022年3月31日的三个月内,合作收入为4,510万美元,主要来自于对与诺华分别于2021年第一季度就百泽安®达成的6.5亿美元合作的预付款、2021年第四季度就欧司珀利单抗达成的3亿美元合作预付款进行的部分收入确认。截至2021年3月31日的三个月内,合作收入为4.998亿美元,主要来自于对诺华就百泽安®达成的合作预付款进行的大部分收入确认。

费用:截至2022年3月31日的三个月内,费用为7.499亿美元,2021年同期费用为5.357亿美元。

  • 销售成本:截至2022年3月31日的三个月内,销售成本为6,520万美元,2021年的同期数据为3,270万美元。销售成本的增加主要来自于百泽安®和百悦泽®的产品销售规模增加,以及自2021年8月开始的倍利妥®销售所产生的费用。  

  • 研发费用:截至2022年3月31日的三个月内,研发费用为3.899亿美元,2021年同期数据为3.207亿美元。研发费用的增加主要来自员工人数的增长、对药物发现和临床开发投入的增加,其中包括对内部研究与临床开发活动的持续投入;部分研发费用的增加已被百泽安®临床试验中支付给外部CRO机构的相关临床试验费用的降低,以及正在进行的研发项目相关前期费用的减少所抵消。2022年第一季度和2021年第一季度,正在进行中的授权引入候选药物研发相关预付款分别为0和850万美元。此外,研发相关股权奖励也带来了研发费用的总体增长。截至2022年3月31日的三个月内,研发相关股权奖励支出为3,090万美元,2021年同期数据为2,190万美元。

  • 销售、一般及行政管理(SG&A)费用:截至2022年3月31日的三个月内,SG&A费用为2.946亿美元,相比较,2021年同期SG&A费用为1.821亿美元。SG&A费用增加主要归因于员工人数的增加,其中大部分来自于商业化团队规模扩大、专业服务费用提高,以及包括销售和市场营销、市场准入研究和促销活动在内的外部商业费用的增加。SG&A相关的股权奖励支出增加也带来了SG&A费用的总体增长。2022年第一季度和2021年第一季度,SG&A相关股权奖励支出分别为3,470万美元和2,390万美元。

  • 净亏损:截至2022年3月31日的第一季度,净亏损为4.343亿美元。相比较,上一年同期净收入为6,650万美元。净亏损相较去年同期增加,主要由于合作收入的减少。截至2022年3月31日的第一季度,每股净亏损为每股亏损0.33美元,每股美国存托股(ADS)亏损4.24美元。截至2021年3月31日的第一季度,每股基本及稀释后亏损分别为0.06美元和0.05美元,每股ADS基本及稀释后亏损分别为0.73美元和0.69美元。

近期业务亮点

商业运营

  • 相比上一年同期,2022年第一季度产品销售额增长146%,主要得益于公司自主研发产品和安进授权引入产品的销售额增长;

  • 2022年第一季度,百悦泽®的全球销售额为1.043亿美元,同比增长372%。在美国,百悦泽®的销售额为6,790万美元,同比增长570%。本季度百悦泽®在美国的销售额取得持续增长,主要得益于其在所有已获批适应症中市场份额的持续扩大,包括套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症(WM)和边缘区淋巴瘤(MZL)。在中国,百悦泽®的销售额为3,350万美元,同比增长180%,主要得益于包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的所有已获批适应症中的销售额显著增长;

  • 2022年第一季度,百泽安®在中国的销售额为8,760万美元,同比增长79%。第一季度,随着更多适应症被纳入国家医保药品目录(NRDL),医保报销范围扩大所带来新患者需求的增加,持续推动了百泽安®的市场渗透率的提升和市场份额的扩大;

  • 完成对诺华旗下5款已获批且已纳入医保报销的抗肿瘤产品的授权引入,并开始在中国的广阔市场进行推广。这些产品包括:泰菲乐®(达拉非尼)、迈吉宁®(曲美替尼)、维全特®(培唑帕尼)、飞尼妥®(依维莫司)和赞可达®(塞瑞替尼)。

研发项目

百悦泽®(泽布替尼):一款旨在最大化BTK占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和韩国在内的47个市场获批多项适应症,目前正在进一步临床开发,以在全球范围内取得更多上市批准。百悦泽®全球临床开发项目已在超过25个国家和地区入组近4,000例受试者。

  • 公布全球性3期临床试验ALPINE(NCT03734016)的进一步结果:经独立审查委员会(IRC)确认,在复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中,百悦泽®展示了优于伊布替尼的总缓解率。百悦泽®总体耐受性良好,安全性结果与既往研究中的观察一致;

  • 启动一项3期临床研究(NCT05100862)的患者入组。该研究主要用于评估泽布替尼联合利妥昔单抗,对比来那度胺联合利妥昔单抗治疗R/R MZL患者的效果。

百泽安®(替雷利珠单抗),是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体,设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中Fcγ受体结合。百泽安®在中国已获批用于8项适应症,目前正在进一步开发,以在全球范围内获得更多上市批准。百泽安®全球临床开发项目已在超过35个国家和地区入组超过9,000例受试者。

  • 在中国获批两项新适应症:用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)的晚期实体瘤患者,以及二线治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)患者;

  • 宣布欧洲药品管理局(EMA)已受理百泽安®用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者和非小细胞肺癌(NSCLC)患者的上市许可申请,包括:作为单药治疗既往经化疗后局部晚期或转移性NSCLC的成人患者;作为一线疗法,与卡铂和紫杉醇(或白蛋白结合型紫杉醇)联合用药治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者;作为一线疗法,与培美曲塞和含铂化疗方案联合用药治疗无EGFR或ALK阳性突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者;

  • 宣布百泽安®联合化疗用于既往未经治疗的晚期或转移性ESCC患者的全球3期临床试验RATIONALE306(NCT03783442)在期中分析中已达到总生存期(OS)的主要终点;

  • 在2022美国临床肿瘤学会(ASCO)线上全体大会系列会议上公布百泽安®用于一线治疗鼻咽癌(NPC)患者的3期临床试验RATIONALE309(NCT03924986)的最新结果,该数据也将在2022年ASCO年会上公布; 

  • 在美国癌症研究协会(AACR)2022年会上公布百泽安®治疗实体瘤项目的临床结果和生物标志物数据,包括评估百泽安®治疗局部晚期或转移性NSCLC的3期临床试验 -- RATIONALE303(NCT03358875)和RATIONALE304(NCT03663205);

  • 宣布百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗,用于一线治疗局部晚期、不可切除或转移性胃或PD-L1>5%表达的胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者的全球3期试验RATIONALE305(NCT03777657)期中分析取得积极结果。该研究正在持续进行最终分析。

欧司珀利单抗(BGB-A1217):一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体。欧司珀利单抗的全球临床开发项目已在超过25个国家和地区入组超过1,000例受试者。

  • 与诺华公司达成战略选择权、合作和授权协议,双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化欧司珀利单抗。

早期自主研发项目

  • 继续推进早期临床管线中自主研发候选药物的剂量递增阶段研究,包括:

    • BGB-A445:一款作为单药或联合百泽安®治疗实体瘤的在研非配体竞争性抗OX40单克隆抗体;

    • BGB-15025:一款作为单药或联合百泽安®治疗实体瘤的在研造血干细胞激酶1(HPK1)抑制剂;

    • BGB-10188:一款作为单药或联合百悦泽®治疗血液恶性肿瘤或联合百泽安®治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂;

    • BGB-23339:一款在研型强效酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。

  • BGB-16673(一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物,或CDAC)在B细胞恶性肿瘤患者中的1期临床研究开始患者给药。

安进公司合作里程碑

  • 倍利妥®(注射用贝林妥欧单抗,BLINCYTO®)在中国取得附条件批准,用于治疗儿童复发或难治性(R/R)CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。该项批准是基于在中国以外开展的临床试验数据和在中国成人患者中开展的研究数据的结果。该适应症的完全获批将取决于在中国上市后研究的结果;

  • 通过与安进携手,双方共同在中国成功上市新一代蛋白酶体抑制剂凯洛斯®(注射用卡非佐米),用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

Zymeworks公司合作里程碑

  • 与Zymeworks携手,双方共同完成全球关键性临床试验HERIZON-BTC-01(NCT04466891)的患者入组。该研究主要评估Zanidatamab作为单药治疗既往经治的晚期或转移性HER2基因扩增胆道癌(BTC)的抗肿瘤活性,包括胆囊癌和肝外胆管癌(胆管癌)。

百奥泰公司合作里程碑

  • 普贝希®(贝伐珠单抗注射液)在中国新增获批三项适应症,包括成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗;联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线治疗;联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌的治疗。

生产运营

  • 位于美国新泽西州霍普韦尔的普林斯顿西部创新园区的全新商业化阶段生产基地和临床研发中心已正式破土动工。初期建设预计将于2022年启动。该基地还预留了超过100万平方英尺(约9.3万平方米)的可开发地产,用于未来的进一步拓展;

  • 位于中国苏州新建的小分子创新药物产业化基地已开始动工。第一阶段建设面积将超过5.2万平方米,且产能扩大至6亿片(粒)剂次,预计将于2023年完工。待基地建设完成、验收合格并获批后,预计我们在中国的小分子药物生产能力最高提升至目前的10倍;

  • 继续建设位于中国广州的世界一流的生物药生产基地,该基地目前已获批生物药产能为8,000升,新一阶段建设预计将于2022年底完工并满足GMP标准,届时总产能将达到64,000升。

企业发展

  • 聘任总部位于美国马萨诸塞州波士顿的安永会计师事务所(Ernst & Young LLP)为公司美股财务报表的审计机构,对提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的财务报表进行审计,并负责该等报表的内控审计工作;

  • 发布百济神州《2021年环境、社会和公司治理(ESG)报告》,并推出了以 “改变治愈未来™”为主题的全球ESG战略框架,该框架将指导公司在五大重点领域发力;公司将基于此设定目标并报告进展。此外,这项战略汇编了我们正在开展的工作,即在药物开发的基础上,致力于创造一个更加公平和可持续的世界,进而满足全球人口的需求。

预计里程碑事件

百悦泽®(泽布替尼)

  • 将于2022年ASCO年会上公布治疗R/R滤泡性淋巴瘤的全球性2期ROSEWOOD试验(NCT03332017)临床数据,以及泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者中的3期ASPEN试验(NCT03053440)的长期随访结果;

  • 继续对正在FDA审评中的CLL/SLL新适应症上市申请提供支持。根据《处方药使用者费用法案》(PDUFA),FDA对该申请做出决议的目标日期为2022年10月22日;

  • 继续对正在EMA审评中的CLL和MZL新适应症上市申请提供支持;

  • 将于2022年下半年公布全球3期试验ALPINE(NCT03734016)的最终分析数据,包括无进展生存期数据;

  • 继续推动百悦泽®的全球药政注册项目,以实现在新的地区和新适应症中的注册,2022年其将有望在另外十多个市场获批上市。

百泽安®(替雷利珠单抗)

  • 继续支持国家药品监督管理局(NMPA)正在审评的百泽安®用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者的上市许可申请;

  • 与诺华合作,继续支持EMA对于百泽安®用于一线、二线和三线治疗NSCLC、二线治疗ESCC的上市申请(MAA)的审评;

  • 与诺华合作,为百泽安®在2022年内在美国递交用于治疗NPC、在美国递交用于治疗NSCLC的上市申请提供支持;

  • 与诺华合作,继续对正在FDA审评中的用于二线治疗ESCC的新药上市许可申请(BLA)提供支持。根据PDUFA,FDA对该上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日;但监管审查完成的时间可能会因新冠肺炎疫情的限制而有所延迟;

  • 将于2022年公布百泽安®针对肝细胞癌(HCC)患者一线治疗的全球性3期临床试验(NCT03412773)的主要结果。

欧司珀利单抗(Ociperlimab)

  • 将于2022年启动新的关键性临床试验;

  • 将于2022年下半年公布1期试验(NCT04047862)针对多种实体瘤队列的数据。

百汇泽®(帕米帕利)

  • 将于2022年公布在中国进行的百汇泽®用于铂敏感的复发性卵巢癌患者维持治疗的3期试验(NCT03519230)的主要结果。

BGB-11417(BCL-2抑制剂)

  • 将于2022年下半年启动关键性试验;

  • 在2022年第二季度的医学大会上展示其用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓系白血病和CLL的1期临床试验数据(NCT04277637和NCT04771130);

  • 将于2022年下半年公布其他1期临床试验数据。

早期自主研发项目  

  • 将于2022年上半年启动BGB-A445(OX-40)在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增临床研究(NCT04215978);

  • 将于2022年启动在研HPK1抑制剂BGB-15025与百泽安®联合用药的肿瘤特异性扩展;

  • 2022年,与南京维立志博合作,启动LBL-007与百泽安®和surzebiclimab(TIM3)联合疗法研究的患者给药。LBL-007是一款靶向LAG-3通路的新型在研抗体。

Zanidatamab

  • 与Zymeworks合作,将于2023年初宣布HERIZON-BTC-01(NCT04466891)的有效性和安全性结果。

新冠肺炎疫情影响及应对措施

我们预计新冠肺炎疫情所引起的世界卫生危机将继续对我们的业务造成一定的负面影响,包括商业销售、药政沟通、检查及申报、生产、临床试验患者入组、参与及数据公布。由于疫情所带来的限制以及对临床、生产和商业运营的潜在影响,该流行病对未来在全球和中国的影响仍存在不确定性。我们正在努力减少因疫情所导致的工作延迟和中断,并已制定相关协议和流程,确保公司继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事务、生产及临床开发目标开展工作。

财务摘要

 

简明合并资产负债表摘要数据(美国一般公认会计准则)





(单位为1,000美元)









截至


2022年


2021年 


3月31日


12月31日


(未经审计)


(经审计)

资产:




现金、现金等价物、受限资金和短期投资

$        6,252,233


$        6,624,849

应收账款净额

190,800


483,113

物业及设备净额

624,673


587,605

总资产

8,021,388


8,645,949

负债和所有者权益:




应付账款

236,915


262,400

应计费用及其他应付款项

385,976


558,055

延递收益

368,027


407,703

研发成本分摊负债

368,543


390,362

债务

608,992


629,678

总负债

2,135,888


2,402,962

总所有者权益

$        5,885,500


$        6,242,987

 

 

 

简明合并营运报表(美国一般公认会计准则)


(除普通股数量、ADS数量、每股普通股和每股ADS数据外,单位为1,000美元)





截至3月31日的3个月


2022年


2021年






(未经审计)

收入:




    产品收入净额

$           261,573


$           106,117

    合作收入

45,053


499,755

      总收入

306,626


605,872

费用:




    产品销售成本

65,237


32,685

    研发费用

389,915


320,726

    销售、一般和行政费用

294,573


182,106

    无形资产摊销

188


188

      费用总计

749,913


535,705

营运收入(损失)

(443,287)


70,167

    利息收入(支出)净值

10,071


(4,179)

    其他收入(损失)净值

11,967


(4,123)

 (损失)所得税前收入

(421,249)


61,865

所得税支出(收益)

13,025


(4,630)

净(损失)收入

(434,274)


66,495





归属百济神州的每股净收入(损失):




    基本股价

$                (0.33)


$                  0.06

    稀释后股价

$                (0.33)


$                  0.05

流通股加权平均数:




    基本股价

1,332,017,262


1,188,943,726

    稀释后股价

1,332,017,262


1,257,489,671





归属百济神州的ADS每股净收入(亏损)




    基本股价

$                (4.24)


$                  0.73

    稀释后股价

$                (4.24)


$                  0.69

流通ADS加权平均数:




    基本股价

102,462,866


91,457,210

    稀释后股价

102,462,866


96,729,975

 

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司,专注于开发创新、可负担的药物,旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作,加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。


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全球首批生命全景时空图谱公布!开启生命研究新领域 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 今天,细胞出版社以专题形式发布了全球首批生命全景时空图谱。4篇论文不仅展现出动植物器官形成过程中,细胞的动态演化,还将加深我们对生命演化的认识、有望为遗传疾病开发全新疗法。

其中,介绍小鼠胚胎发育时空图谱的论文刊登于《细胞》杂志,另外3篇分别展示果蝇、斑马鱼和拟南芥时空图谱的论文发表于《细胞》子刊《发育细胞》。

研究团队的目标是绘制不同动植物物种在发育过程中的时空图谱。时空图谱反映了细胞在生物体内的时间与空间演化,可以帮助研究人员识别组织内特定细胞的特征,对于理解疾病的形成、筛查疾病有着重要意义。但是,时空图谱的绘制往往需要成千上万次实验。

在这一系列最新研究中,时空组学联盟使用的是一项全新的时空组学技术:Stereo-seq。借助Stereo-seq技术,科学家可以追溯细胞的精确位置、看清它如何与相邻的细胞相互影响。仅需1次定位,就可以完成传统手段需要上万次尝试才能获取的时空图谱。

Stereo-seq是如何实现这一巨大飞跃的?其技术核心在于DNA纳米球阵列与原位DNA捕捉技术的结合:前者可将小的DNA片段扩增;后者则确保了在活体生物中实现实时成像。由此,Stereo-seq的分辨率可达500纳米,视野也可以达到13×13厘米,超高的分辨率和超大视野使得科学家能研究较大的组织上单细胞尺度的变化。



▲Stereo-seq可以让科学家获取高分辨率的转录组学信息(图片来源:参考资料[1])

在其中一篇《细胞》论文中,研究团队使用Stereo-seq检验了小鼠第9.5-16.5天之间的早期胚胎发育过程。在此期间,胚胎正在快速发育,细胞数量从数十万增长至数千万。利用Stereo-seq,研究团队在8天中共获得53张胚胎发育的“照片”,它们共同组成了小鼠器官形成的时空图谱,以单细胞分辨率和高灵敏度描绘了小鼠器官发育、形成过程的过程。



▲Stereo-seq以单细胞分辨率剖析了成年小鼠大脑结构(图片来源:参考资料[1])

这张小鼠的时空图谱展示了30万个细胞的精确位置。由此形成的全景图谱可以让科学家深入理解细胞差异的分子基础、大脑组织发育的差异,并且帮助揭示遗传疾病的发病机制。

例如,Robinow综合征是一种典型的出生缺陷,患儿会出现唇腭裂、肢体短小等症状。此前的研究已经发现了与这种疾病相关的基因,但这个基因如何导致症状却是未知数。研究团队在小鼠胚胎发育过程中对该基因进行定位,发现其在小鼠的嘴唇和脚趾中高度表达。因此,如果该基因出现突变,那么唇腭和肢体发育就可能出现异常。



▲研究揭示了小鼠器官形成的时空图谱(图片来源:参考资料[1])

在其他两篇论文中,研究团队同样构建了斑马鱼和果蝇的胚胎发育时空图谱。这些进展为研究胚胎发育模式与相关分子的机制开启了新的手段,也为揭示胚胎演化奠定了基础。

在最后一篇论文中,研究团队通过对拟南芥的研究,解决了一个长期的难题:对植物叶片和其他组织进行单细胞分辨率的空间组学研究。他们证实,该技术能应用于植物学和作物育种的研究,帮助揭开抗旱、耐高温、耐盐作物背后的基因机制。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Ao Chen et al., Spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse organogenesis using DNA nanoball-patterned arrays. Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.003

[2] Mingyue Wang et al., High-resolution 3D spatiotemporal transcriptomic maps of developing Drosophila embryos and larvae. Developmental Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.04.006

[3] Keke Xia et al., The single-cell stereo-seq reveals region-specific cell subtypes and transcriptome profiling in Arabidopsis leaves. Developmental Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.04.011

[4] Chang Liu et al., Spatiotemporal mapping of gene expression landscapes and developmental trajectories during zebrafish embryogenesis. Developmental Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.04.009

[5] BGI-led international team releases first panoramic atlases of life in cell. Retrieved May 4th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/951644


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6.7亿美元助力AI开发创新疗法 礼来达成研发合作 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 日前,Genesis Therapeutics公司宣布,与礼来(Eli Lilly and Company)达成合作,利用Genesis的人工智能(AI)药物发现平台,针对多个治疗领域的多达5个靶点发现创新疗法。

Genesis公司的分子AI平台结合了3D结构察觉深度神经网络,新型分子模拟手段,以及可大幅度扩展的分子生成引擎。该公司的技术尤其适合针对此前不可成药或者数据欠缺的靶点。该公司的首席执行官Evan Feinberg博士曾入选福布斯医疗健康“30 under 30”榜单。这家公司在2020年曾与基因泰克达成多靶点研发合作。

根据协议,Genesis和礼来的科学家将联合使用Genesis的AI药物发现平台,针对3个靶点开发潜在“first-in-class”和“best-in-class”候选药物。Genesis将获得2000万美元的前期付款,礼来具有添加两个额外靶点的选择权。Genesis有资格获得总计高达6.7亿美元的前期和里程碑付款。

“我们很高兴与礼来合作,为受到严重疾病困扰的患者发现创新药物。”Genesis首席执行官Evan Feinberg博士说,“在Genesis,由AI研究人员、软件工程师、化学家和生物学家构成的跨学科团队密切合作,拓展化学机器学习的边界,针对传统发现手段难解的靶点创造新疗法。我们期待联合各自组织的专长,解决关键领域的未竟医疗需求。”

参考资料:

[1] Genesis Therapeutics Announces Strategic Collaboration with Lilly to Discover Novel Therapies Using the Genesis Molecular AI Platform. Retrieved May 3, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220503005444/en/Genesis-Therapeutics-Announces-Strategic-Collaboration-with-Lilly-to-Discover-Novel-Therapies-Using-the-Genesis-Molecular-AI-Platform


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CDE双抗研发指导原则对行业的3点启示 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者:SARA

双特异性抗体(BsAb,以下简称“双抗”)是抗肿瘤新药的研发热点之一,药物研发加速增长,中国已经成为双抗开发的重要推动力量。据不完全统计,目前全球已经有1000多种双抗结构被报道,超过571款双抗处于临床/临床前研究阶段,中国处于临床前/临床阶段的双抗项目超过250个。

国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)4月11日下发了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)》及其起草说明(简称“意见稿”)。这是国家监管部门首次针对双抗药物开发提出的技术指引文件,也必将对中国双抗药物的研发产生深远影响。针对意见稿的整体内容,本人从企业临床策略和产业发展的角度谈一谈粗浅认识。

原则出台正当时

双抗概念于1960年被首次提出,50年后全球第一款BsAb药物被欧洲药品管理局(EMA)批准。然而截至2022年4月,全球仅有5款多特异性抗体获得批准,包括2款抗肿瘤和3款非肿瘤治疗药物。资料显示,2020年5月,全球仅有不足100款双抗进入临床,国内有25款双抗进入临床;随着双抗开发迎来高速发展阶段,到2022年,全球肿瘤领域的双抗分子已有超过230个进入临床,而中国进入临床阶段的项目已经超过100个。

中国紧跟趋势且头部企业研发进度已显现。目前全球处于III期临床/申报上市阶段的双抗产品已有11款,中国自主研发的双抗占有4席,康方生物独揽2席,包括卡度尼利(PD-1/CTLA-4,已报产)和AK112(PD-1/VEGF),康宁杰瑞的KN046(PD-L1/CTLA-4)和恒瑞医药的SHR-1701(PD-L1/TGFβRⅡ)。其余临床双抗少部分处于II期阶段,绝大部分处于I期或申报临床阶段。

在双抗在全球范围内的爆发浪潮下,出台双抗临床研发技术指导原则意味着监管部门对双抗临床开发价值或意义的充分认可和鼓励。通过完善审评审批制度,明确双抗这类的产品开发和上市路径,使得双抗的临床开发、上市、上市后监管等有据可依,对明确双抗开发的预期、加速后续产业发展、降低风险具有重要意义,并将引导和推动双抗药物的科学性创新发展。也就是说,从双抗的开发现状和中国双抗全球地位来看,出台指导原则正当时。

开发门槛进一步提高

意见稿要求双抗新药开发思路应基于临床需求,这与CDE此前出台的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》也是一脉相承的。

任何一款肿瘤新药的开发都应该基于充分合理的科学抗肿瘤作用机制,尤其是比单抗结构更复杂的双抗,更非简单排列组合的概念,意见稿基于此也强调双抗临床前药物研究的重要性地位。

文件提出,要确定合理的研发立项,强调需要将双抗药物为一个全新的整体来全面考虑有效性和安全性,并明确提出要“以临床需求指导抗体设计”,着重对靶点选择、结构设计及优选提出了要求指引。

文件还提出要“以科学设计实现机制创新”,明确了双抗的开发可以通过空间重排产生新的药效和/或通过时间维度实现搭载运输功能等作用机制的创新,来实现解决单抗或联合用药不能解决的问题。

同时,征求意见稿强调了药物本身的研究和开发对临床价值的影响。这要求开发者需要对双抗靶点本身、靶点之间、靶点组合形成新的结构体的作用机制的特点和差异需要有扎实的研究,即靶点选择、优选结构、协同生物学效应等的科学性研究。

此外,还应扎实开展非临床药效学研究以支持双抗的理论机制和目标。这些研究,将帮助开发者在进入临床研究前更清晰地认识到该双抗是否存在比单抗或者单抗联合疗法具有更好的安全性、有效性和耐受性等优势。

指导原则通过对双抗临床前和临床开发一系列关键环节提出指引要求,既是对双抗临床开发提出了实施指引,规范开发秩序,减少盲目行为,又进一步提高了双抗的开发门槛。这对于康方生物、康宁杰瑞等成熟的双抗头部企业而言或是利好,提高竞争壁垒,相当于加深护城河;但对于尚未成熟的想要进入双抗领域的玩家来说,挑战或许更大。

鼓励深入探索临床优势

征求意见在临床研发中需要关注的问题中,阐述了双抗在临床研发过程中,不同于单抗类产品,在临床试验风险控制、最佳给药策略的确定、临床试验设计、免疫原性、生物标志物开发等方面需特别关注的问题。

这些针对双抗临床研究的关键环节的方向性指引要求,一方面可以帮助开发者更清晰地进行临床试验的筹备工作和计划,另一方面仍旧是从患者获益和临床价值的角度对临床研究提出了更高的要求。这不仅有利于具有临床价值药物的加快获批,同时也保障了参加临床试验患者利益,提高临床资源和审评资源的利用效率的作用。

相关技术要求之外,对照组设计的要求是产业和市场重要关注点之一。征求意见稿指出,原则上应选择最优标准治疗(SOC)为对照,并列举了三种情形的对照组要求,这一提法与FDA要求与“标准疗法”对照的原则也并无差异之处。

业界最关注的莫过于双抗与单抗头对头研究。如果某适应症的最优SOC是单抗药物,那么所有对应适应症的新药开发都需要与该单抗做头对头,这并不是双抗独有的。换而言之,征求意见提及的内容,并非新要求,仅仅就双抗的情况做了单独说明。

据公开数据统计,国内双抗涉及靶点中,PD-1/PD-L1占61.5%,CD3占27%,CD3单抗在全球范围内尚未成药,因此双抗与单抗对照的情形预计会主要集中在PD-1/PD-L1相关的双抗和单抗。情形一提出:最优SOC包含双抗的构成靶点单抗或联合用药就需要头对头。

一般而言,在国内获批并被指南推荐,同时药物可及性不存在大的问题,即界定为SOC。国内多个PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性的NSCLC已经获批,因此今后在这样的适应症开展研究,需要考虑与PD-1/PD-L1抑制剂头对头对照研究。但对于EGFR TKI治疗失败的EGFR突变的晚期NSCLC,目前SOC还是化疗,PD-1/PD-L1抑制剂没有获批,因此今后在这样的适应症开展研究,只需要开展与化疗对照的头对头研究。

需要看到,与单抗进行头对头研究,也不会对双抗开发带来阻力,反而对龙头企业的价值会有巨大的提升。PK成功的产品将获得上市,树立新的标准治疗,还能促进资源投入新靶点药物的开发。

目前龙头企业已经进入开发阶段的双抗中,按照笔者了解的信息以及相关产品的临床前研究结果来看,开发者对于头对头PK单抗应该有较强信心。并且如国内康方生物卡度尼利治疗R/M宫颈癌上市申报数据已经比PD-1单抗翻倍不止,该药的联合疗法在胃癌、肝癌等方面的数据也远优于PD-1联合疗法,另外还有康方AK112单药和联合化疗在多个肺癌II期领域的结果也令人鼓舞,目前已开展多个III期注册性研究。

当然,研究成本肯定会有所提高,但是一旦打败单抗,则双抗成为新的SOC则会变成企业巨大的护城河。不过,双抗挑战单抗PK失败的也有先例,比如Merck的PD-L1/TGFβ对照K药的研究已经终止。其余两个情形的情况描述清晰直白,不作更多评论。

对从业者的3点启示

征求意见稿作为CDE官方认知和态度,也会对企业产生长期影响。对于专注于双抗开发的企业而言,可以从以下几个方面着手:

一是要提升自主创新研发实力,不断深入源头创新。征求意见稿引导开发者形成从靶点研究开始的向后端延伸进行产品开发的能力体系。例如,如果企业的2个靶点单抗都是自主开发的,所谓“自己家的孩子自己最了解”,在此基础上进行双抗开发会容易很多,也才能为监管部门提供更多更具说服力的临床前研究证据,以说明该双抗在机制上存在优于相关靶点单抗的可能,进而支持该双抗进入临床研究阶段。

如果开发者对双抗本身的研究不够充分,产品可能甚至无法获得临床批件,临床试验方案和上市申报过程所涉及的大量支撑材料,对那些过度依赖license in企业可能存在较大挑战。因此企业向前延伸,完善药物开发上游能力,包括双抗平台等体系将成为基础能力。相应地,开发者的团队能力、资金实力等基础条件的实力也将需要变得更高。

二是产品开发思维需要进行深刻转变。产品开发要从创造临床价值的视角出发去争取商业价值。征求意见稿提出,双抗要解决单抗不能解决的问题,当前环境下主要指的其实就是PD-1/PD-L1不能解决的问题。具体可以从以下几个方面寻找开发思路:

  • 单抗药物的原发/继发耐药的市场机会。PD-1/PD-L1单抗尚未覆盖的疾病/类型仍有很多。临床经验表明,即使某些特定患者(如高PD-L1表达)对PD-1/PD-L1单抗有治疗响应,但仍有>50%患者对其无响应。此外,PD-1/PD-L1单抗耐药率较高,根据已有数据,其治疗GC、SCCHN、NSCLC、黑色素瘤的继发耐药率分别高达71%、54%、55%、60%!这些相关领域正是双抗药物发挥其价值的重要领域。

  • PD-1/PD-L1已经获批覆盖的适应症领域仍有再细化的空间,值得深入研究,创造市场,填补空白。

  • 以双抗为基础进行联合疗法探索争夺挑战同样存在巨大的发展空间。随着越来越多的抗肿瘤机制和靶点被发现,联合治疗的药物不可能无限叠加,因此双抗的开发,为今后更多联合治疗策略提供空间和验证的机会;一旦获批上市,双特异性抗体通常比两个机制药物联合使用更加安全,也在临床应用中具有天然的优势。

  • 在扎实的药物机制研究基础上,尽早以强大信心挑战单抗的SOC,一旦将双抗为基石的疗法变成新的SOC,依托双抗产品本身的诸多优势特征,将为开发者建立短期难以撼动的护城河。

  • 避开热门靶点,开发非PD-1为基础的双抗。对于已有PD-1产品的平台,可优先布局可以和PD-1联合使用的双靶点抗体;避开同质性竞争,协同管线已有PD-1产品快速提高已有PD-1适应症壁垒。

三是尽早将双抗推进至III期临床阶段。在指导原则正式实施之前,能进入III期临床的双抗治疗方案都将成为企业的重要资产。

总体而言,在引导和规范行业发展的基础上,对于自主开发体系完善,靶点研究深入,组合能力越强,越多产品/适应症进入III期临床的领先企业明显利好,对于依托外力的企业发展模式带来较大的挑战。但是,双抗发展刚刚兴起,市场发展的蛋糕一定是为实力和认知能力强,思维转变快,执行效率高的企业准备。


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百时美施贵宝2022年Q1:O药19亿美元 Revlimid下滑 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月29日,BMS公布2022Q1业绩,总收入116.48亿美元,同比增长5%。BMS在本季度的业绩报告中将上市产品按生命周期划分了三个层次,分别是成熟产品、新上市产品以及过专利期产品。



其中,Eliquis(阿哌沙班)、Opdivo(纳武利尤单抗)、Pomalyst(泊马度胺)、Orencia(阿巴西普)、Sprycel(达沙替尼 )、Yervoy(依匹木单抗)这几款成熟产品还都维持高个位数或中低双位数增长,而Revlimid(来那度胺)这个百亿美元重磅炸弹在2021年达到128亿美元销售峰值之后,2022Q1由于仿制药进入美国市场已经出现下滑趋势,BMS对其全年销售预期是105亿美元。

新上市创新产品从2022Q1交出的业绩答卷来看,还是处于市场导入的快速增长阶段。其中,10年来的首个骨髓增生异常综合征新药Reblozyl(罗特西普)在一季度销售额1.56亿美元,增长近40%;CD19 CAR-T(Breyanzi)和BCMA CAR-T(Abecma)疗法的一季度销售额分别为4400万美元和6700万美元;3月18日刚刚获批用于黑色素瘤的PD1+LAG-3复方抗体组合Opdualag在2周时间内销售额是600万美元。

BMS新上市创新产品组合中还在增添新成员,用于治疗肥厚型心肌病(oHCM)的突破性first in class新药mavacamten于4月28日获得FDA批准。用于治疗银屑病的TYK抑制剂抑制剂deucravacitinib已经提交了银屑病的上市申请,也是潜在的first in class。连同首个LAG-3抗体药物Opdualag,BMS对这3款药物的预期都是40亿+美元的级别。



整体来看,BMS的创新产品管线较为丰富,主要聚焦在肿瘤、血液疾病、心血管、免疫、神经疾病几大领域,市场潜力较大。比如在肿瘤免疫领域,BMS是首个同时拥有PD-1、CTLA4、LAG-3三种不同机制上市药品的公司。O药目前的增长驱动力来自于一线NSCLC、一线肾细胞癌、一线胃癌、食管癌和膀胱癌的辅助治疗。Opdualag(PD1+LAG-3)有望成为黑色素瘤的一线标准疗法。



BMS对2022年全年收入预期是低个位数增长至470亿美元,与2021年报中做出的预测一致。


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超$90亿明星药 齐鲁国产首家报产 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 日前,齐鲁制药以新药3.3类提交的阿柏西普眼内注射溶液的上市申请获得CDE承办受理,为国内首款报产的阿柏西普生物类似药。米内网数据显示,2021年中国公立医疗机构终端阿柏西普眼内注射溶液销售额超过6亿元,同比增长接近60%。



来源:CDE官网

阿柏西普是由拜耳/再生元研发的一款VEGF抑制剂,可通过抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PLGF)介导的信号通路,来抑制血管增生,并且降低血管渗透性。目前阿柏西普已在多个国家和地区获批,用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)、视网膜静脉阻塞、糖尿病性黄斑水肿、病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害等。据再生元财报数据,2021年阿柏西普全球销售额超过90亿美元。

拜耳的阿柏西普眼内注射溶液于2018年2月获批进入国内市场,2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录。米内网数据显示,近年来阿柏西普眼内注射溶液在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额逐年上涨,2021年超过6亿元,同比增长接近60%。

中国公立医疗机构终端阿柏西普眼内注射溶液销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

目前国内尚无阿柏西普生物类似药获批,但已有多家药企布局,其中齐鲁制药的产品已报产,为国产首家。此外,山东博安生物的LY09004、迈威生物的9MW0813等均已在开展III期临床。

齐鲁制药布局的部分生物药



来源:米内网数据库

生物药是齐鲁制药重点布局的领域。在1类新药方面,注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白、VB4-845注射液均已步入III期临床;在生物类似药方面,贝伐珠单抗生物类似药、重组人促卵细胞激素生物类似药等已获批,地舒单抗生物类似药、罗普司亭生物类似药等已申报上市。

来源:米内网数据库、CDE官网等

注:数据统计截至5月5日,如有疏漏,欢迎指正!


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信达超2亿美元引进的下一代PDE4抑制剂在国内申报临床 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:info

5月5日,CDE官网显示,信达生物/UNION therapeutics联合开发的Orismilast缓释片临床申请获国家药监局受理。



orismilast是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂,具有广泛的抗炎特性。orismilast由LEO Pharma开发并于2020年被UNION获得。orismilast已经在银屑病的口服治疗和特应性皮炎的局部治疗中产生了积极的概念验证(PoC)数据,有望成为这两种疾病的潜在最佳或首选治疗方案。相比其他PDE4抑制剂,orismilast对PDE4亚型B和D的高选择性和创新的缓释方法带来的优异的治疗窗口,预计会带来更好的抗炎效果和耐受性。

2021年9月,信达与UNION就orismilast达成在中国(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)研究、开发和商业化的独家权益。UNION将收到2000万美元的首付款,并有权获得累计不超过2.47亿美元的里程碑付款,以及orismilast在中国年度销售净额的特许权使用费。UNION保留orismilast在除中国以外的全球其他地区的权益。

中国大约有5000万特应性皮炎患者和600万银屑病患者,且发病率随着生活方式的改变显示出逐步上升的趋势。目前标准治疗方法为外用类固醇、口服免疫抑制剂和注射类生物制剂,在疗效、安全性或给药途径上有一定的局限性,存在明显的未满足临床需求。在IIa期临床研究中,orismilast表现出潜在的同类最佳(Best-in-Class)潜质,显示出更好的抗炎作用,以及通过创新的缓释方式获得更好的耐受性,有望解决炎症性皮肤病患者群体的未满足需求。


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新成像技术有望带来低成本的手持式皮肤癌扫描仪 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 来自史蒂文斯理工学院的一个研究小组已经证明了一种新型非侵入性皮肤癌检测工具的有效性。初步测试发现该技术在检测癌症组织方面的有效性为97%,研究人员现在正在努力将该系统小型化,从而使之成为一个低成本的手持设备。

这个新系统利用了一种叫做高分辨率毫米波成像的技术。该技术类似于机场中用于全身安全成像的扫描系统。

史蒂文斯研究小组此前的工作表明,高分辨率毫米波成像可以有效地用于发现癌症组织。

虽然这些先前的研究是一个有用的概念证明,但它们只是在实验室条件下对组织样本进行的,而非活体病人身上。但现在这项新研究表明,该系统有能力区分人体健康组织和癌症组织。该研究指出,该设备大概能在20秒内返回结果。

研究人员招募了71名有136个可疑皮肤病变的患者。在用新高分辨率毫米波成像设备评估后,研究人员对病变进行了活检。

结果显示,这种新型成像设备在识别良性病变和恶性病变方面具有难以置信的准确性。这一初步测试显示,该系统具有98%的特异性(意味着其结果中有2%是假阳性)和97%的敏感性(意味着它准确地检测到除3%以外的所有恶性癌症)。

从事该项目的研究人员Negar Tavassolian表示,他们的新系统不是第一个使用复杂的成像技术来自动标记危险的皮肤癌。但其他那些工具都很大、很贵且需要训练有素的操作员才可以。这项新技术拟被设计成一个小型的手持设备,并可由医生作为直接的临床检查的一部分来使用。

Tavassolian表示:“我们正在创建一个低成本的设备,它像手机一样小,一样容易使用,所以我们可以把先进的诊断技术带给每个人。这意味着医生可以将准确的诊断方法纳入常规检查并最终治疗更多的病人。”

据其介绍称,目前每30个皮肤癌病变中只有一个变成了恶性。因此,这个新设备并不是为了取代活检,而是为了在医生的诊断工具中增加一个额外的工具从而避免如此大量的不必要的活检。

该设备目前的迭代还远未达到便携的程度,但研究人员相信手持式毫米波诊断设备是可行的。Tavassolian预测,再过几年,手持式皮肤癌检测设备的制造成本或将能低于100美元。

另外,他还补充称:“前进的道路是明确的,我们知道我们需要做什么。在这个概念证明之后,我们需要将我们的技术小型化、将价格降低并将其推向市场。”



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默克投资约一亿欧元加速在华一次性技术产品制造 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 全球领先的科技公司默克今日与无锡国家高新技术产业开发区管理委员会签署协议,以加强扩大其亚太地区首个Mobius®一次性技术产品制造基地建设。

无锡高新区党工委副书记、管委会副主任、新吴区委副书记洪延炜在无锡市市长赵建军等领导的见证下签署合作协议
无锡高新区党工委副书记、管委会副主任、新吴区委副书记洪延炜在无锡市市长赵建军等领导的见证下签署合作协议

默克执行董事会成员及生命科学首席执行官Matthias Heinzel表示:"逾二十年来,默克生命科学业务在中国及无锡当地政府的大力支持下,不断为学术、生物制药及诊断领域的客户提供高质量服务。今日协议的签署,进一步彰显出默克对中国以及快速增长的亚太地区客户所作出的长久承诺。提升Mobius®一次性技术组件在无锡当地的制造能力,是助力不断研发、制造新冠疫苗及治疗药物等挽救和改善生命疗法的关键举措。我们携手同行,以科学引领生命健康之道。"

默克计划六年内投资约1亿欧元(7亿元人民币或1.1亿美元),扩建其无锡制造基地,大幅提高生物制药一次性技术组件制造及设计、提供相关定制化服务的能力。此举将助力默克扩大全球战略布局,加强自身在华及亚太地区的供应链建设。该投资项目计划于2024年前投产,届时将创造约一千个新工作岗位。此外,默克计划将2021-2025年投资总额在2016-2020年水平的基础上提升逾半。其中超70%投资将用于默克"三大重要增长引擎(Big 3)"的发展,默克生命科学"旗下"的工艺解决方案及新成立的生命科学服务业务位列其中。

默克生命科学中国董事总经理马锦睿表示:"我们预测生物工艺市场未来五年将保持强劲增长;其中亚洲将实现10-20%间中位数的增长,而中国市场增速则将超过20%。该增长动力源于先进生物制药产业——涉及mAbs(单克隆抗体)、疫苗、新型药物等——对一次性技术产品的需求不断提升。此外,这一战略投资将进一步推动中国生物技术创新。"

无锡市长赵建军称:“长期以来,默克集团始终与无锡保持良好合作伙伴关系,此次又将近年来最为重大的投资项目之一落在无锡,充分体现了对无锡发展的信任,是一次互利共赢的选择。”

2020年以来,默克宣布于多国及城市"加码"自身生命科学业务,包括:德国达姆施塔特、爱尔兰科克、瑞士布克斯、法国莫尔塞姆,以及美国加利福尼亚州卡尔斯巴德、威斯康星州麦迪逊、新罕布什尔州贾弗里、马萨诸塞州丹弗斯。该系列扩张举措系默克一项雄心勃勃的长期计划的组成部分,旨在夯实默克生命科学业务的实力,支持全球对挽救生命药物不断攀升的需求,并为世界公共卫生事业作出卓越贡献。

未来五年,默克将在全球范围内积极落实投资计划,重点国家包括德国、中国、法国、瑞士、爱尔兰及美国。届时,所有扩建项目均将涉及能源使用效率、用水量及废物处理等明确目标,以此助力默克践行公司可持续发展战略,并于2040年前实现碳中和目标。

https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/collections/press/investment-to-accelerate-single-use-manufacturing-in-china

关于默克

默克是一家全球领先的科技公司,专注于医药健康、生命科学和高性能材料三大领域。其在全球拥有约六万名员工,他们通过创造更加愉悦、可持续性的生活方式,为百万计人类的生活产生积极影响。从开发先进的基因编辑技术,到发现对抗最具挑战性疾病的独特疗法,再到实现设备的智能化,默克无处不在。2021年,默克在66个国家的总销售额高达197亿欧元。

科学探索和负责任的企业精神始终是默克科技进步的关键,亦为默克1668年成立以来永葆活力的秘诀。默克家族作为公司的创始者,至今仍持有默克大部分股份。我们在全球都叫"默克",仅美国、加拿大例外。默克三大业务领域——医药健康、生命科学及高性能材料——在上述两国分别称之为"EMD Serono""MilliporeSigma"和"EMD Performance Materials"。


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IFPA最新报告揭示银屑病与心理健康的联系 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800  银屑病是一种影响皮肤和关节的炎症性疾病。局部皮肤瘙痒和脱屑可能是最常见的症状。但银屑病的影响远不止于此。对许多人来说,患有银屑病的最困难挑战之一是心理健康方面的严重影响。银屑病患者的全球组织——国际银屑病协会联盟(IFPA)今日发布了一份报告,探讨银屑病、抑郁和焦虑之间的共生关系。

Mental Health
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患有外表可见的疾病可能会带来破坏性的影响。加拿大的Reena Ruparelia表示:"2015年底,我经历了一次严重复发。我的手上脚上布满斑块和裂痕。我套上保鲜膜,戴上手套使双手的皮肤保持湿润。有一天在上班时我把手套摘了下来,我看见自己的手,然后经历了一次恐慌发作。我无法相信情况变得这么糟糕。我打车回家,然后休了三个月的伤残病假。"

Reena的经历并不罕见。事实上,最新研究表明,超过25%的银屑病患者显示出抑郁迹象,多达48%的患者曾出现焦虑,比例高于任何其他皮肤病。银屑病患者的残疾率和自杀率也较高。心理影响日益被视为这种疾病的一个重要部分。

银屑病和抑郁症涉及同样的炎症介质。因此,患有这种疾病的人们会陷入一个恶性循环:银屑病会导致抑郁和焦虑,而抑郁和焦虑反过来会导致银屑病发作。IFPA题为《深入银屑病:心理健康》(Inside Psoriatic Disease: Mental Health) 的新报告不仅探讨了这一联系,而且还论述了打破这一循环的最佳做法。

阿曼的Iman表示:"医学界没有人告诉过我,我的抑郁症、焦虑和银屑病是相互关联的。心理健康是一个复杂问题,需要所有利益相关方进行合作。"

IFPA报告的主要作者Elisa Martini强调了政策变革的紧迫性。"心理健康状况不佳与银屑病之间的关联是无可否认的,必须得到认真对待。有效治疗银屑病和及时心理干预对于提供妥善治疗而言至关重要。各国政府必须为心理健康服务分配更多资源。身体和心理健康均是幸福感的必要条件。"


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赛诺菲2022Q1业绩:中国区增长13.4%!Dupixent增长45.7% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:拾贝

4月28日,赛诺菲公布2022Q1业绩,实现收入96.74亿欧元,同比增长8.6%。其中制药业务收入合计73.26亿欧元(+11.6%),疫苗业务收入10.2亿欧元(+6.8%)、消费者保健业务收入13.28亿欧元(+17%)。



从收入地域分布上看,俄罗斯为赛诺菲提供了最强劲的增长动力(+34.4%),其次便是中国市场,同比增长13.4%(9.01亿欧元),主要受益于Dupixent(度普利尤单抗)的增长以及疫苗的推动。不过胰岛素带量采购预计将于2022年5月实施,赛诺菲预计2022年两款中标产品Toujeo/Lantus中国的销售额将下降约30%。



从具体品种看,Dupixent一品独大,仍将是赛诺菲短期内最为倚重的产品。本季度收入同比增长45.7%,达到16.14亿欧元。目前在2型炎症性疾病如皮肤科、变态反应、呼吸科科室,该产品在品牌新药处方量(NBRx)上遥遥领先。



虽然今年2月19日赛诺菲宣布Dupixent治疗慢性自发性荨麻疹III期研究失败,但是本季度该产品仍取得了多项重要性进展,包括:1)在美国和欧洲递交了治疗结节性痒疹(PN)的上市申请;2)FDA和欧盟受理了治疗嗜酸性食管炎(EOE)的sBLA并授予优先审评资格;3)治疗6-11岁哮喘的新适应症在欧洲获批;4)在美国递交了治疗6个月至5岁儿童特应性皮炎的上市申请。



与Regeneron合作开发的IL-6受体抑制剂Kevzara(sarilumab)销售额增长61.4%至9500万欧元,原因是受COVID-19疫情影响,全球对IL-6受体阻滞剂的需求增加以及托珠单抗的暂时短缺。



肿瘤领域PD-1单抗Libtayo(cemiplimab)和CD38单抗Sarclisa(isatuximab)仍处于爆发式增长阶段,但是基数尚小。Jevtana由于受到仿制药冲击,第一季度销售额下降25.4%至9800万欧元。不过Jevtana目前尚有4项专利(US 7,241,907、US 8,927,592、US 10,583,110 和 US 10,716,777)受橙皮书保护。赛诺菲已向美国地方法院对 '110专利、'777专利和 '592专利的仿制药申请者提起专利侵权诉讼,目前已与部分被告达成和解协议,对其余被告的诉讼仍在进行中。



除了上述提到的关于Dupixent进展外,赛诺菲在罕见病领域、新冠疫苗,抗肿瘤等方面取得多项进展:

  • 2月4日,FDA批准了首款用于治疗冷凝集素病(CAD)的补体C1s抗体sutimlimab(Enjaymo)上市,用于CAD患者降低由于溶血导致的红细胞输注需求。

  • 2月24日,与GSK联合向欧洲药监局和FDA递交了SARS-CoV-2佐剂重组蛋白疫苗的上市申请;

  • 与再生元宣布自愿撤回Libtayo(cemiplimab)二线治疗晚期宫颈癌的sBLA。

  • 口服选择性雌激素降解剂(SERD)amcenestran用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期AMEERA-3研究失败,未达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点。

面对专利悬崖危机,赛诺菲也在努力通过合作、交易并购方式补充产品管线。本季度,赛诺菲达成了多项合作、交易并购事项:

  • 2月8日,完成收购Amunix,以扩充T细胞结合器(TCE)和细胞因子疗法管线

  • 3月2日,与天演药业达成合作协议,天演药业利用其安全抗体SAFEbody技术帮助赛诺菲开发新一代单抗与双抗的精准掩蔽型安全抗体;

  • 3月15日,与BlackstoneLife达成一项战略性合作,BlackstoneLife将支付高达3亿欧元,用于推进Sarclisa皮下制剂开发;

  • 3月16日,与ADC领域龙头Seagen达成独家合作协议,旨在设计、开发和商业化用于多达3个癌症点的抗体-药物偶联物 (ADC)。

此外,赛诺菲在2月3日也更新发布了公司的新logo,对外传达赛诺菲新的视觉形象、新的业务聚焦重心,代表了公司新的起点。

对于2022年全年业绩,赛诺菲预计将实现低两位数增长。

附:主要产品2022Q1销售数据及2022重大事件表





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沃森生物2022 Q1财报:营收增长51% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Info

4月28日,沃森生物发布2022年第一季度财报,公司实现营业收入6.56亿元, 比上年同期增长51.27%;归属于上市公司股东的净利润为3862万元,同比增长20%。



报告期内,沃森子公司玉溪沃森13价肺炎结合疫苗获得批签发208.57万剂,较上年同期增长26.92%,总体获得批签发的数量较上年同期下降62.40%。



报告期内,沃森处于注册申报阶段的产品的详细情况如下:





在国际业务方面,玉溪沃森13价肺炎结合疫苗已获得了摩洛哥上市许可证,完成了在摩洛哥的注册。一季度,玉溪沃森收到埃及客户签发的本年度AC多糖疫苗的采购订单,玉溪沃森AC多糖疫苗将继续供应埃及用于其国家扩大免疫规划(EPI)。


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默沙东2022年Q1业绩:K药大卖48亿美元或成新“药王 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 编译丨李汤姆

4月28日,默沙东公布2022年第一季度业绩,公司全球销售额为159亿美元,同比增长50%;GAAP净利润为43.1亿美元,同比增长57%;GAAP每股收益为1.7美元,上年同期为1.08美元。

旗下新冠口服药Molnupiravir成业绩增长重要因素,2022年第一季度销售额为32亿美元,若除去该药物,公司第一季度全球销售额增长率为19%。目前,Molnupiravir已在全球范围内获得了多个国家和地区的使用授权,包括英国(有条件营销授权)、美国(紧急使用授权)和日本(紧急特别批准)。在第一季度期间,Molnupiravir共计向30多个国家和地区交付了640万疗程Molnupiravir。

除此之外,默沙东旗下肿瘤学产品组合的销售业绩也在不断增长,明星产品Keytruda的销售额在第一季度增长了27%,销售额达到48亿美元。在美国市场,Keytruda在多个关键肿瘤市场中业绩增长势头迅猛,包括三阴性乳腺癌、肾细胞癌和黑色素瘤。

得益于在转移性乳腺癌市场的良好表现,默沙东的另一项关键肿瘤学资产Lynparza的销售额也增长了20%。除了已有疗法稳定增长之外,美国FDA还在今年第一季度批准了默沙东多个肿瘤疗法的适应症。

在疫苗方面中,得益于公司在中国内地市场的大力营销,默沙东HPV疫苗Gardasil的销售额为15亿美元,同比增长59%,远远超过了华尔街此前预期的2亿美元。

此外,默沙东在心血管产品线方面也取得了长足进步,该公司预计,到2030年将有八项疗法获得潜在的监管批准。日前公布的疫苗计划更新信息显示,旗下研究性21价肺炎球菌结合疫苗V116已经获得了美国FDA突破性疗法指定,预计将在今年进入III期试验。

对于2022年的业绩预期,默沙东已将其全年全球销售额上调至569亿美元-581亿美元,预计增长17%-19%,全年GAAP每股收益上调至5.9美元-6.02美元,全年非公认会计原则每股收益上调至7.24美元-7.36美元。

参考来源:

1、Merck Makes Waves in Q1 with COVID-19 Treatment, Cancer Portfolio

2、Merck Announces First-Quarter 2022 Financial Results


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治疗非小细胞肺癌 辉瑞第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 整理丨Rhee

4月29日,国家药监局官网最新公示,辉瑞洛拉替尼片已在中国获得批准,用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

截图来自:国家药监局官网

洛拉替尼是一款第三代ALK抑制剂,在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。该药能够抑制对其它ALK抑制剂耐药的ALK基因突变,并可穿过血脑屏障,治疗脑转移瘤。

2017年4月,洛拉替尼被FDA授予突破性药物资格,用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗,治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据:在41例患者接受洛拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%,3例患者实现完全应答,16例患者实现部分应答,中位PFS为11.4个月。

2017年10月,辉瑞公布了了洛拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据,实验结果显示,该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

今年4月,辉瑞还在2022年AACR年会上公布了3期CROWN试验的最新结果。该试验在先前没有接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,评估了第三代ALK靶向药Lorbrena(lorlatinib,洛拉替尼;欧洲品牌名Lorviqua)与第一代ALK靶向药Xalkori(crizotinib,克唑替尼)用于一线治疗的疗效。分析结果显示,中位随访3年后,洛拉替尼与Xalkori相比在主要终点——BICR评估的PFS方面继续表现出显著改善(HR=0.27;95%CI:0.18-0.39),相当于疾病进展或死亡风险降低73%。

肺癌是全球癌症导致死亡的首要原因,NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。大约25-40%的ALK阳性NSCLC患者会在最初诊断后2年内发生脑转移。

参考来源:国家药监局、医药魔方




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化疗+PD-1/PD-L1是否应该成为NSCLC新辅助治疗的首选? Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Med

作者:紫苏

4月11日NEJM(The New England Journal of Medicine)在线发表纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗新辅助治疗IB-IIIA期可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的CheckMate 816研究的无事件生存期(EFS)主要终点结果。研究结果显示,纳武利尤单抗+含铂双药化疗vs.含铂双药化疗的EFS是31.6vs.20.8个月。此前pCR(完全病理缓解)终点结果显示,术前接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者pCR是单用化疗患者的10倍(24.0%vs.2.2%),MPR(主要病理缓解率)是单用化疗患者的4倍(36.9%vs.8.9%)。



CheckMate 816研究结果

研究结果表明纳武利尤单抗联合化疗是可切除肺癌新辅助治疗的一种新选择。这促使临床医生重新思考早期NSCLC的治疗模式,也引起各国专家对早期NSCLC新辅助最佳管理模式的积极讨论。4月17日,JTO(Journal of Thoracic Oncology)就化疗+PD-1/PD-L1是否应该成为NSCLC新辅助治疗的首选继续展开辩论,让我们在此一起来看看国外不同专家的观点。



正方观点:化疗+PD-1/PD-L1应该成为NSCLC新辅助治疗的首选

正方辩手:Samuel Rosner教授和Patrick M. Forde教授

正方论据:

1、早期肺癌的治疗仍存在未满足临床需求

即使接受根治手术后,仍有超过20%的I期、50%的II期和60%的IIIA期NSCLC患者生存期不超过5年。而且在手术切除的患者中,远处转移风险甚至可能大于局部复发风险,这突出了早期NSCLC患者需要更早更好的全身控制。增加新辅助/辅助化疗相比单纯手术对早期NSCLC患者的5年生存率也只提高了不到5%,2018年诊断为II期NSCLC的患者的标准治疗与2008年相比基本没有变化。这远远低于过去十年免疫治疗发展带来预期,突出在早期肺癌中存在明显未满足的治疗需求。

2、免疫检查点抑制剂在辅助治疗中疗效显著

2021年10月,FDA基于IMpower010研究结果批准阿替利珠单抗(Atezolizumab)用于PD-L1 TC≥1%的接受完全手术切除或铂类药物治疗后的早期NSCLC患者的辅助治疗。结果显示对于手术切除的II-IIIA期NSCLC患者,辅助化疗后继续进行阿替利珠单抗治疗与最佳支持治疗(BSC)相比能够显著延长无癌生存期,复发或死亡风险降低21%;PD-L1 TC≥1%的患者获益更大,复发或死亡风险降低34%。尽管治疗组中的大部分获益是有PDL1高表达人群(PD-L1 TC≥50%)驱动的,对于PD-L1 TC<1%和1-49%的患者,阿替利珠单抗没有表现出具有统计学意义的改善。但这还是给早期NSCLC患者带来兴奋和希望。

3、新辅助免疫治疗可能比辅助免疫治疗效果更好

早在2016年就有专家根据临床前小鼠模型研究的结果证明新辅助免疫治疗较辅助免疫治疗显著提高消除转移肿瘤病灶的疗效。后续还有研究证实新辅助阻断PD-L1通路增强系统性抗肿瘤T细胞的潜在机制。阻断PD-1可导致肿瘤微环境内的肿瘤特异性T细胞克隆“原位”扩增,这种扩增和激活很大程度上受PD-L1和PD-L2表达的树突状细胞的驱动。传统新辅助化疗力求缩小肿瘤病灶,获得术前降期的目的,而新辅助免疫疗法旨在增强机体对肿瘤抗原的全身免疫力,消除微转移肿瘤病灶。与原发性肿瘤切除后仅针对微转移病灶的辅助治疗相反,免疫新辅助疗法可利用原发性肿瘤中更高水平的内源性肿瘤抗原来增强T细胞的启动。所以从机制上来说,早期肿瘤患者的免疫系统相对完好,免疫治疗可以杀伤肿瘤细胞、消除微转移灶,获得术前降期,降低术后复发,为后续治疗创造了条件。

4、免疫联合化疗新辅助治疗疗效显著且安全性可控。

疗效方面,从阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂在ⅠB-ⅢA期可手术NSCLC首次新辅助治疗的II期试验得到积极结果开始,到度伐利尤单抗(Durvalumab)开展SAKK 16/14 II期试验和纳武利尤单抗的NADIM II期试验,以及第一个III期试验CheckMate 816的优效试验结果都证明了免疫联合化疗新辅助治疗疗效是确切的。

在毒性方面,阿替利珠单抗II期试验中3-5级不良事件主要归因于化疗,50%的患者发生中性粒细胞减少。CheckMate 816中纳武利尤单抗化疗联合化疗未增加TRAE,未导致治疗相关死亡,而化疗组有3例。此外从手术角度看,与单用化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗组接受手术的患者比例更高(83%vs.75%),表明纳武利尤单抗联合化疗提高了手术的可能性。与此同时,纳武利尤单抗联合化疗组的肿瘤完全切除(R0)率也比单用化疗组更高(83%vs.78%)。

其实纳武利尤单抗也做过免疫双药的探索,但是安全性不理想。Joshua E Reuss等人发表研究结果显示纳武利尤单抗+ipilimumab新辅助治疗的I/II期研究的安全性结果显示67%患者出现治疗相关不良反应(TRAE),33%为3级或以上。Tina Cascone等人发表研究结果显示纳武利尤单抗+ipilimumab对比纳武利尤单抗单药新辅助治疗的II期研究的安全性结果显示纳武利尤单抗+ipilimumab组3-5级TRAE的发生率为10%,纳武利尤单抗单药为13%。这些安全性信号表明新辅助免疫双药的方案还需进一步研究以确定最有可能获益的患者人群。

5、未来将有更多临床试验可以验证新辅助免疫治疗病理缓解和生存期之间的相关性。

最后还有一个有争议的点是早期NSCLC 新辅助免疫治疗疗效评估主要依赖于病理完全缓解率(pCR)和主要病理缓解率(MPR,定义为术后标本中残余存活肿瘤细胞在肿瘤床中的占比小于等于10%),但它们是否就是可靠的替代指标呢?还是应该使用EFS、DFS和OS这样更确定的终点指标呢?这一点我们可以回看新辅助化疗的历史数据。其实新辅助化疗后pCR的改善与生存期结果相关的数据此前就已有报道。而且现在有越来越多的新辅助免疫治疗的试验在进行,病理缓解和生存期之间的相关性在未来有足够的数据可以验证,CheckMate 816 EFS的最近结果也正好证明了这一点。还有新辅助免疫治疗疗效的潜在机制和新辅助免疫联合化疗试验的综合中期结果都是鼓励临床医生和患者选择新辅助免疫联合化疗的信心。

总结陈词:综上可述,为了给早期NSCLC患者更早更好的全身控制,新辅助免疫联合化疗有潜在的生物学机制,良好的疗效以及可控的不良反应,化疗+PD-1/PD-L1应该成为NSCLC新辅助治疗的首选。



反方观点:化疗+PD-1/PD-L1不应该成为NSCLC新辅助治疗的首选

反方辩手:Lizza E. L. Hendriks教授、Jordi Remon教授和Martin Reck教授

反方论据:

1、MPR评估不能很好地评估免疫联合化疗治疗的疗效

虽然新辅助免疫和化疗联合的病理学和统计学结果似乎具有临床意义,但在我们选择该策略作为治疗标准还有几个问题需要解决。首先就是MPR现被用作新辅助治疗中生存期的替代指标,虽然在新辅助化疗时代对MPR与生存期的相关性进行过验证。但是,与单纯化疗后的瘤床充满坏死和纤维化的表现不同,免疫联合化疗后的瘤床坏死更少而纤维化更多,这时候就很难去解释MPR的结果。因此,标准规范MPR的定义并统一标准使用MPR的评估非常重要,因为MPR具有预后意义,并关乎那些新辅助免疫联合化疗未达到MPR患者的治疗决策。

2、MPR和pCR率可能不足以用于批准新辅助免疫联合化疗

目前,卫生部门认为DFS才是批准辅助免疫治疗实体瘤公认的主要终点。FDA也是基于IMpower010试验中DFS的改善批准了阿替利珠单抗的辅助治疗。而对于新辅助免疫联合化疗与单纯化疗相比,pCR和MPR中的病理改善比例最佳应该是多少尚未达成共识。此外在KEYNOTE 522试验中观察到即使两组之间的pCR率差异很大,FDA也只允许在共同终点EFS达到时才批准帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗方案。这可能表明,即使在新辅助治疗背景下,为了批准全身性治疗方案,DFS是比病理学参数更客观的终点。最后还有一点不能忽略的是早期NSCLC的最终目标应该是OS,遗憾的是目前进行的几项探索新辅助免疫联合化疗III期RCT很少有将OS作为共同主要终点的。

3、新辅助免疫联合化疗治疗患者人群的选择还未能确定

还有一个问题是就算新辅助免疫联合化疗是一种潜在的治疗方案,我们现在也没有任何除临床分期以外的患者选择标准。在新辅助治疗背景下,迫切需要指导临床决策的生物标志物,但目前并没有很好能用于临床实践的生物标志物。在用PD-L1和肿瘤突变负荷(TMB)作为生物标志物时均出现报告不一致的信号,使用“肿瘤微环境”标签的参数也还需要更多的数据支持。最后,为了确诊NSCLC排除如EGFR、ALK突变等不适合免疫治疗的患者,在开始免疫和化疗前有必要进行充分的基线组织活检。然而,在现实生活中,将近一半的患者在没有术前诊断的情况下进行手术。

4、最佳新辅助治疗策略还未明确

如今,关于新辅助治疗应该进行几个周期?新辅助免疫单药是不是比联合更合适?这些问题都还没有达成明确共识,不应急于定下新辅助治疗标准。

5、新辅助免疫联合化疗还只是在RCT阶段,是否在现实中可行还未可知

RCT是证明新肿瘤策略疗效的金标准,然而只有不到10%的癌症患者被纳入临床试验。因此,RCT显示的疗效与临床实践中全身治疗的有效性之间可能存在差距。根据美国国家癌症数据库最新数据,在35134例确定的NSCLC患者中,18684例接受单纯手术,1154例接受手术联合新辅助化疗(3.3%),15296例接受手术联合辅助化疗。如果新辅助免疫联合化疗成为标准治疗,应该能反应在现实实践中。最后新辅助免疫联合化疗期间因药物相关不良事件的发生可能导致手术延迟,甚至失去手术选择,这些比例到底有多少,应该在RCT和真实世界中详细报告。

总结陈词:虽然CheckMate 816的试验结果很有前景,但是仍有很多问题是没有明确的,还需要更多的工作和证据支持,所以化疗+PD-1/PD-L1还不应该成为NSCLC新辅助治疗的首选。

参考文献:

[1]Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer [published online ahead of print, 2022 Apr 11]. N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMoa2202170. doi:10.1056/NEJMoa2202170

[2]Rosner S, Forde PM. Chemotherapy + PD-1/PD-L1 Blockade Should Be the Preferred Option in the Neoadjuvant Therapy of NSCLC. J Thorac Oncol. 2022;17(4):503-509. doi:10.1016/j.jtho.2022.02.007

[3]Hendriks LEL, Remon J, Reck M. Chemotherapy + PD-1/PD-L1 Blockade Should Not Be the Preferred Option in the Neoadjuvant Therapy of NSCLC. J Thorac Oncol. 2022;17(4):499-502. oi:10.1016/j.jtho.2021.11.024




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礼来Tirzepatide新适应症获批临床 治疗睡眠呼吸暂停 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月28日,礼来的GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide新适应症在国内获批临床,用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)且体重指数(BMI)≥30kg/m2的成人患者的单一干预药物治疗。



来自:CDE官网

以GLP-1类似物为首的降糖药已经逐渐赶超胰岛素,成为降糖药市场的占领者。而针对GLP-1R、GIPR、GCGR等靶点的双重/三重激动剂已经在临床上表现出了赶超前代药物的突出疗效,药企们竞相布局。

对于双靶点降糖药而言,礼来的Tirzepatide是开发进度遥遥领先的一款,去年十月份已经使用优先审评券向FDA递交了新药上市申请(BLA)。从适应症开发上看,礼来并不局限于糖尿病,而是正在将Tirzepatide的适应症拓展到各代谢疾病,从2型糖尿病到肥胖症、肾病(CKD)、睡眠呼吸暂停综合征(OSA)。糖尿病领域已一系列SURPASS研究领导,肥胖症及相关代谢疾病以系列临床SURMOUNT研究领导。

Tirzepatide临床研究计划



在中国,礼来在2019年4月首次递交Tirzepatide项目IND申请,同年8月启动临床,针对2型糖尿病、心力衰竭、肥胖症的5项III期临床正在推进中。

Tirzepatide国内III期临床适应症



数据来自:Insight数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)

礼来在去年12月的研发日中指出,糖尿病和肥胖症是多种代谢疾病的潜在因素。礼来既往已经针对糖尿病建设了丰富的管线,而在接下来的开发中,礼来串联与肥胖相关联的多种疾病,将目标瞄准心血管、睡眠呼吸暂停综合征、肾病等多个领域,这也是一种治疗的前移。

礼来糖尿病及肥胖药物开发策略





据Insight数据库显示,礼来在代谢领域的药物研发从靶点上集中在GLP1R及胰岛素,适应症则集中在糖尿病领域。不过GCGR靶点和肥胖适应症的出现频率均位居第三,已经反映出对下一代药物的集中布局趋势。

礼来代谢领域新药靶点及适应症分布概况







截图来自:Insight数据库全球新药(http://db.dxy.cn/v5/home/)

礼来正在同步开发多种机制的新药,进而巩固和提升公司在代谢领域的地位。目前这一领域以GLP-1类药物为主,而在接下来2-4年,双靶点激动剂将是开发重点;4年之后,下一代药物如三靶点激动剂、小分子药物等即将涌现。

肥胖症领域未来药物开发计划



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江西省医保局公布290个国谈药品分类管理结果 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月28日,江西省医保局发布了《关于国家医保谈判药品分类管理遴选结果的公示》,公布了290个国谈药品的分类管理结果,其中87个药品纳入双通道A类管理;148个药品纳入双通道B类管理;55个药品按C类管理,不纳入江西省双通道管理范围,公示期至5月7日。


A、B、C类的区别

在去年江西省医保局印发执行了《江西省双通道谈判药品管理暂行办法》后,今年3月14日,江西省医保局联合江西省卫健委、江西省药监局、江西省公安厅又联合发布了《关于进一步做好国家医保谈判药品落地执行工作的通知》,为进一步做好全省常态化制度化落地执行国家医保谈判药品工作,增强谈判药品落地可及性,完善全省“双通道”药品管理机制,做了一系列的政策措施,其中主要就是规范分类管理。

具体来说,综合考虑临床价值、患者合理用药需求、疗程费用负担、替代性、医保基金可承受能力等因素,将谈判药品分为三个类别进行管理。其中:

  • 使用周期较长、疗程费用较高的谈判药品,纳入“双通道”A类药品管理;

  • 临床价值高、患者急需、替代性不高、用药人群特定(重特大疾病或传染病应急需要等)的谈判药品,纳入“双通道”B类药品管理;

  • 对受行业主管部门政策规定限制不能或不宜在药店销售或易滥用易导致医保基金支出不可控的谈判药品为C类管理,不纳入“双通道”管理范围。

同时,打通医疗机构住院门诊渠道和药店通道。打通双通道医疗机构住院和门诊两条渠道,参保群众在住院或门诊使用A类和B类谈判药品时均纳入统筹基金支付范围,现行待遇政策保持一致。

参保群众首诊后无需住院,复诊时根据疾病治疗方案用药实际需求,由责任医师开具处方后,即可在住院或门诊两条渠道“买得到、用得上、可报销”谈判药品。

对于双通道医疗机构暂时无法配备的A类和B类谈判药品,可通过医疗保障部门处方流转平台,将责任医师开具的处方流转至双通道药店,确保参保群众“买得到、用得上、可报销”谈判药品,切实提升谈判药品可及性。

在医保支付政策上也有衔接保障,《通知》规定,参保群众使用谈判药品年度累计药品费用,与基本医疗保险、大病保险基金最高支付限额合并计算。A类药品实行单列支付,不设起付线和个人先行自付比例,按医保最高支付标准和个人负担的定额费用政策支付。B类药品,不设起付线,由个人先行自付10%,后再按医保最高支付标准和个人负担的定额费用政策支付。谈判药品的个人负担部分也可按规定纳入大病保险、医疗救助基金支付。

进院政策上也有支持,《通知》要求,要打破进院政策壁垒。

具体来说,省卫健委要加强对公立医疗机构临床用药行为的指导和管理,督促辖区公立医疗机构合理配备、使用谈判药品。调整完善公立医疗机构药品使用考核机制,将合理使用的谈判药品单列,不纳入医疗机构药占比、次均费用等影响谈判药品落地的考核指标范围。


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溢价四倍收购Checkmate 药企翘楚再生元的进阶之路 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者:卜芥

近日,再生元(REGENERON)和Checkmate联合宣布,两家公司已签署最终协议,再生元将以每股10.50美元的全现金价格收购Checkmate普通股,拟议的Checkmate的总股权价值约为2.5亿美元。

虽然金额并不算惊人,但再生元给出的价格仍是Checkmate股票前一天收盘价的四倍多,这也是自2018年以来5000万美元以上交易中溢价最大的一笔。同时这也是再生元从成立到现在收购的首个标的。

Checkmate的主要在研候选药物Vidutolimod是一种CpG-A低聚脱氧核苷酸toll样受体9(TLR9)激动剂,通过病毒样颗粒(VLP)传递。Vidutolimod通过两种互补的机制发挥作用,以驱动强大的系统性T细胞抗肿瘤反应。目前正在被开发通过与其他药物联合治疗黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和头颈癌。



Vidutolimod作用机制(来源:Checkmate官网)

此次收购将丰富再生元的免疫肿瘤产品管线。

成立于1988年的再生元制药公司,是中国诸多创新药企心目中的对标企业,而且从成立之初到现在,再生元完全依靠自研,用长时间的技术积累换取市场的认同和同行的尊重。下面我们就来深度了解下这家神奇的公司。

从连续失败到二十年磨一剑

1988年,一位年仅34岁的神经学家决定辞去康奈尔大学医学院的教职工作,选择“下海”。接着他创立了一家由Regenerate和Neuron两个词结合组成的“Regeneron”公司,意为“使神经元再生”。

这位创业者就是如今在业界大名鼎鼎的施莱弗,同时,他找到了同样在神经学领域深耕多年的雅克波罗斯,从而组成了再生元公司的核心研发班底。

在公司创立的第三年,研发团队在《科学》(science)期刊上发表了一篇论文,讲述的是如何克隆一种新型的神经营养因子。这篇论文成为当年被引用次数最多的神经生物学论文。同时也成功吸引了安进的注意,并顺利获得安进1500万美元的融资。

凭借安进的入股,再生元于1991年在纳斯达克上市,在尚未有任何产品进入临床试验阶段的情况下,募资9160万美元。

有了第一桶金后,再生元团队开始研发肌萎缩侧索硬化症(ALS)药物,也就是“渐冻症”。没想到在3年的研发后,再生元失败了。

1994年,再生元的睫状神经营养因子和脑源性神经生长因子两个项目都没成功通过临床试验:一个不安全,毒副反应导致患者死亡;另一个则疗效不佳。

接连三次受挫,让再生元陷入成立以来的最大经营危机,一度只能依靠裁员止损。

但是两位创始人并未就此放弃,他们三顾茅庐终于说服了前默沙东CEO瓦格洛斯加入。瓦格洛斯曾掌权默沙东10年,从研发部负责人做到了CEO,并将默沙东的年销售额从45亿提升至105亿美元,并奠定了其全球药企的霸主地位。

瓦格洛斯重整了再生元的研发格局。他认为,再生元对人体细胞的研究非常有优势,不应将管线局限在神经系统疾病领域。这一指导思路下,再生元2008年拿出了罕见病药物Arcalyst。这是公司创业20年后正式上市的首款产品,是一款治疗复发性心包炎的药物。相比同时代其他创新药公司平均“十年磨一剑”,再生元用了将近20年的时间才取得第一款产品上市。

平台+做药两条腿走路

在搞研发这件事上,再生元一直有两个特点:只做自研,以及开发平台。其中两个偏“源头型”的技术平台最为外界所熟悉。

其一是:Traps技术平台。该技术将受体成分与抗体分子的恒定区融合,在当时制成一类被再生元命名为“陷阱”的药物,实际上就是我们今天所熟知的“融合蛋白”。

早在2002年,再生元就在纽约伦斯勒工厂附近租下了7.5万平方英尺的实验室,将Traps技术产业化。再生元的Arcalyst(列洛西普)以及Eylea(阿柏西普)就是利用该平台开发的产品。

由于Arcalyst最早开发的适应证治疗领域所限,销售额并不理想,在2008年仅为1100万美元,再生元并未因产品上市而大放光彩。但是三年后,眼科药物阿帕西普的上市改变了这一处境。

阿帕西普是再生元与拜耳合作开发,主要治疗湿性黄斑变性(wAMD)。双方达成协议:美国市场由再生元自己负责,而美国以外的市场则交给拜耳,而这部分的销售利润由两家企业平分。

2011年,阿帕西普成功上市。且仅用一年的时间就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额,上市第一年的销售额为8.4亿美元,第二年便成为重磅炸弹药物,迄今仍然是再生元营收的主要来源。2021年全球收入93.85亿美元,其中美国市场收入58亿美元。

其二是:VelociSuite技术平台。该平台包括药物研究整个过程需要的通用技术,如靶点鉴定、动物模型、抗体制备、治疗性抗体鉴定、T细胞受体等等,即我们今天所熟悉的抗体药物开发全流程平台。之后,再生元又陆续推出VelocImmune、VelociMouse、VelociMab、Veloci-Bi等相关平台技术。再生元将它们整合到一个叫做“VelociSuite”的套件中,并且不断继续优化。

基于强大的技术平台,再生元和一众制药巨头公司合作共同开发出多款重磅药物。

如再生元与赛诺菲长期合作,就为其贡献了五种获批产品。其中两者合作开发的Dupixent(度普利尤单抗)2021年全年收入就有62亿美元。是美国目前第一款横跨皮肤科、变态反应、呼吸科科室用药的生物制剂。



来源:再生元2021年财报

除此之外,还有咱们熟悉的PD-1单抗Libtayo(cemiplimab)、PCSK9单抗Praluent(alirocumab)等。



再生元已经上市(获得授权)的产品(来源:再生元2021年财报)

在新冠治疗方面,再生元的新冠病毒鸡尾酒中和抗体REGEN-COV 2021年收入为75.74亿美元,超过了瑞德西韦的55.6亿美元,也远高于礼来中和抗体的22.39亿美元。

2020年10月,美国前总统特朗普不幸感染新冠病毒,通过使用再生元的新冠中和抗体鸡尾酒疗法及其他药物最终治愈。特朗普点名表扬了再生元,并且推动其疗法获得FDA的紧急使用许可(EUA)。

不过鉴于REGEN-COV 对Omicron变体缺乏疗效,再生元目前致力于开发下一代候选药物,以应对Omicron (B.1.1.529)突变株。



来源:再生元2021年财报

在平台探索方面,再生元还创立了遗传学研究中心,并与诸多biotech公司在基因疗法、RNAi疗法、基因编辑、CAR-T等领域开展合作。



下一代技术平台布局(来源:第39届JP摩根大会)

再生元作为一家具有34年历史的研发型药企,凭借强大的研发实力与技术平台,在与其他大型跨国药企的合作中不断壮大自己。其2021年营收达到160.72亿美元,已跻身行业头部。预计2022-2024年,再生元将有多款新药和新适应证递交监管申请。目前再生元也开始打破自己闷头研发的传统,开始收购具有潜力的药物管线。但无论是自研合作还是收购,再生元始终未曾偏离技术、研发探索这条轨道。相对于一众“百年老店”来说,再生元可谓是后起之秀。近期在新冠药物的支持下,中长期在自主研发的推动下,相信再生元的业绩将再攀新高。

参考:

1. https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/therapeutics/immuno-oncology/regeneron-to-acquire-checkmate-for-250m-expanding-cancer-i-o-pipeline/;

2. https://www1.salary.com/REGENERON-PHARMACEUTICALS-Executive-Salaries.html;

3. Regeneron Augments I-O Portfolio with Checkmate, Partners with SpringWorks on Multiple Myeloma.


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投资超十亿 大型民营医院申请破产重整! Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 阜阳民生医院申请破产重整

近日,安徽省阜阳市中级人民法院发布公告称,根据医院申请,法院已于今年3月24日裁定受理了阜阳民生医院破产重整一案。

据了解,阜阳民生医院始建于2015年,并于2018年5月正式开业,是一家非营利性三级综合医院,医院占地面积100余亩,建筑面积近16万平方米,设置床位1260张,总投资10.5亿元,为阜阳市政府“十三五”重点建设项目。

据悉,该公告发布后,阜阳民生医院受到社会各界的不少关注,甚至有不少就诊患者和网友比较关心医院是否还正常开诊。对此,该院于4月26日晚发布了一则公告进行说明。

据介绍,根据相关法律解释,破产重整程序旨在拯救深陷困境的债务人,实现企业再建,是指在企业无力偿债的情况下,依照法律规定的程序,保护企业继续经营,实现债务重组和企业调整,使之摆脱困境,走向复兴的再建性制度。

因而,阜阳民生医院在进行破产重整期间,所有医疗诊疗服务正常开展。同时,该院还表示,此次破产重整旨在涅槃重生,推动医院步入可持续、健康发展,更好地为阜城百姓提供优质的医疗服务。

据悉,就在破产重整的申请获受理后不久,阜阳民生医院还像往常一样投入到了一线疫情防控工作,自4月5日起,截止4月10日,该院已累计派出核酸采集医护人员563人次,完成采样人数近40万。

疫情常态化的2021年,医院不仅增设了痛疼科与精神科门诊及全科医学科和分子生物遗传检验项目,新组建了肿瘤科第三病区,其普外科及骨科、手足外科还相继开展了疑难复杂手术。

从医院官网上发现,阜阳民生医院还有另一个名字,即武汉亚洲心脏病医院阜阳医院。

据阜阳日报报道,一位医院学科建设负责人曾表示,该院建设之前就与武汉亚洲心脏病医院签订了长达30年的战略合作协议。根据协议,该院一期设置的600多张床位中,将有约200张用于心脏病的诊疗。2017年6月,该院还从新招聘的医护人员中第一批选派近40人,赴武汉亚洲心脏病医院接受培训。

不止如此,据阜阳民生医院披露,该院还先后与武汉亚洲心脏病医院、安徽省肿瘤医院、南京军区总医院专家团队合作,以及在北京及合肥等地专家团队的支持下,建立了心脏病、肿瘤、肾病诊疗及透析、耳鼻喉头颈外科四大诊疗中心。

或许不少人感到疑惑,这样一家投资上亿、床位规模超千张的区域性大型民营医院,为何开业不到4年就突然申请破产重整了呢?

资金紧张难解

据人民资讯报道,一位医院相关负责人曾表示,该院开业第一年运营良好,但好景不长,2019年之后便因资金短缺陷入了困境。

据部分法律裁定文书披露,2019年3、5月,因资金周转需要,阜阳民生医院曾先后向同一企业借款累计2200万元,并约定按年利率12%支付利息;同年11月,该院又向另一公司借款数百万元,按年利率12%计息,用于支付所欠融资租赁公司债务,但因医院资金紧张,无法按时偿还债务,引发诉讼。

“投入十几个亿,后期的流动资金没有到位、法院查封了医院的账户,有一部分资金还款到期,再加上一些基建的工程款,疫情以来就诊患者数量减少,运营一度处于亏本状态”,该院一位相关负责人曾表示。

实际上,面临资金缺口,医院也不是没想过求助。2020年2月,阜阳民生医院就曾通过人民网领导留言板向安徽省委领导反映请求协调项目贷款。

据介绍,2017年,中国工商银行安徽省分行和中国银行安徽省分行计划向阜阳民生医院投放6亿元10年期银团项目贷款。但在2019年4月下旬,该笔贷款审批程序因医院配合组织调查而暂时搁置。同年8月,在组织调查结束并有明确结论后,该院随后曾多次向上述两行申请重启该贷款程序,但长期没有得到回应。

进入2020年1月份以来,为配合全市疫情防控工作,医院暂停了部分诊疗活动,收入也随之明显下降,几乎没有医疗收入,经济压力巨大。资金紧缺,运营得不到保障,医院发展陷入困境就在所难免了。

基于此,阜阳民生医院希望能够重启上述6亿元10年期项目贷款,以帮助医院度过难关。

那么,安徽银保监局又是如何回复的呢?

经了解,2018年8月,医院实控人丁某以阜阳民生医院为主体向上述两家银行贷款6亿元,2019年1月两家银行组建银团,并由工行作为牵头行,同年4月,银团牵头行在完成客户信用评级、项目评估等前期工作后,在贷款审查阶段得知其实控人及出资人丁某发生重大突发事件,经营前景存在不确定性,触发拟授信银行的重大风险预警机制。

2019年5月,银团牵头行遂终止阜阳民生医院项目贷款审查工作。而在疫情期间,民生医院财务人员向工行阜阳分行咨询了疫情防控流动资金贷款的相关政策,工行结合政策要求进行了答复。

此外,安徽银保监局还表示,下一步,将督促工行、中行等金融机构及时了解借款人及其实际控制人的最新情况,在符合相关政策要求的前提下,积极帮扶企业走出困境。

破产重整或是另一种新生

实际上,据了解,对于希望通过破产重整涅槃重生的民营医院而言,阜阳民生医院并非孤例,此前便已有成功案例。

2021年10月,沐川县人民法院发布的一则公告就提到,沐川中医医院通过破产重整脱困重生,该案例系四川省内首例通过破产重整程序获得重生的民营医院。而这也为处于困境中的部分民营医院摆脱泥潭提供了借鉴。

据悉,该院总投资1.12亿元,建筑面积2.8万平方米,于2018年10月投入运营,是一家民营二级医院。开业运营3年,经营不善加上疫情影响,医院面临极大的生存困难,本是提升县域医疗能力的民生项目成为“民怨项目”。

2020年9月,沐川中医医院以无力清偿到期债务,经营严重亏损,且较长时间欠发员工工资,但仍具有潜在重整价值和希望为由向沐川法院申请重整。沐川法院裁定受理后,先后有123人次债权申报,申报债权总额1.94亿元。

对于一些陷入债务困境的民营医院来说,破产重整或许是另一种重生,那么,阜阳民生医院能否能通过破产重整迎来发展新机遇呢?


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Glooko任命前礼来高管为董事会成员 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 糖尿病和相关慢性疾病远程患者监测和数据管理解决方案的领先提供商Glooko, Inc.今天宣布,任命Alfonso "Chito" Zulueta为其董事会成员。

Zulueta先生因其在制药行业的出色往绩以及公司董事会和行业协会方面的丰富经验而广受尊重, 在加入Glooko董事会之前在礼来公司30多年的职业生涯中,他曾担任高级管理人员,领导广泛的全球业务和商业部门。在Glooko作为慢性疾病管理领域的数字健康领导者继续其战略成长之际,公司领导团队和董事会对他带来的广泛而深入的经验表示欢迎。

Glooko首席执行官Russ Johannesson表示:"我们非常高兴Chito加入我们的董事会,特别幸运的是,他对数字健康解决方案之于管理慢性疾病的影响有着深刻的理解。他为我们的董事会带来了丰富的宝贵经验和独特的视角,领导过专注于糖尿病和其他疾病治疗的成功全球性医疗企业。Chito的任命恰逢Glooko的关键时刻,我们将继续扩大我们的数字疗法(DTx)和临床研究业务。"

Zuluta先生 于2021年底从礼来的执行委员会成员、公司高管和公司国际业务部总裁的任上退休,他在该部门负责领导礼来在美国和加拿大以外的所有地区的业务。在此之前,他曾担任礼来新兴市场业务部门总裁、日本总裁、全球肿瘤学和重症监护产品组总裁、负责神经科学和糖尿病/家庭健康业务部的美国销售和营销副总裁,以及全球营销副总裁。

Zulueta先生表示:"在公司扩大产品和商业足迹之际,这是加入Glooko董事会的一个引人注目的时刻, Zulueta. Glooko正在迅速提高其市场相关性,并通过其数字健康解决方案推动真正的创新,服务于全球更多的患者和专业医护人员。我很高兴能利用我的经验和见解来帮助Glooko加速这一成长和发展。"

Zuluta先生 还曾担任CTS Corporate、Syneos Health和Calidi Biotherapeutics, Inc.的董事会成员。他此前曾在各行业协会董事会任职,其中包括欧洲制药工业和协会联合会(国际委员会主席)、PhRMA(日本商业执行委员会主席)、日本美国商会(关西分会主席)和美日贸易全国委员会。

Zuluta先生 获得了弗吉尼亚州大学达登商学院的工商管理硕士学位,以及德拉萨大学的经济学学士学位。

关于Glooko

Glooko正在通过将糖尿病和相关慢性疾病患者与他们的医疗团队联系起来,变革数字医疗,从而实现协作型的远程医疗和临床研究,并改善健康结果。公司的软件平台将来自多个设备的数据的数据收集到一个高度安全的地方并加以分析,可以做到通过应用程序或在诊所中轻松远程上传,并通过可操作的图表和图形生成方便解读的分析。平台与超过95%的全球糖尿病和健康监测设备兼容,让患者及其医护人员能够灵活地管理他们的病情。Glooko有超过350亿个数据点,是糖尿病患者数据领域的全球领导者。Glooko的解决方案已在31个国家/地区提供,有22种语言的版本。


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天境生物任命首席运营官及首席医学官 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 天境生物("公司")(纳斯达克股票代码:IMAB)是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司,致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化,为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域,提供新型有效的治疗手段。公司今天宣布,任命叶霖(Richard Yeh)先生为天境生物首席运营官(COO),John Hayslip博士为天境生物首席医学官(CMO)。两项重要人事任命将有力加强天境生物的领导团队,进一步提升公司在创新药研发领域的领导地位,助力公司加速转型成为专注特药的全球创新生物药企。

天境生物创始人、董事长兼代理首席执行官臧敬五博士表示:"天境生物正处于关键转型阶段,我们非常高兴在这重要的时刻迎来Richard和John的加入。Richard将为我们提升全球运营实力,拓展全球版图,强化与战略合作伙伴、投资人及股东的紧密互动;John则将凭借他在肿瘤领域近二十载的临床研发及制药业经验,进一步增强公司创新管线的研发及提高项目研发成功率。相信他们两位将和管理层一起,带领公司发展壮大,早日惠及中国乃至全球的癌症患者。"

叶霖先生将主要负责领导公司的战略投资者网络、全球合作的管理以及全球设施运营等核心业务。叶霖先生将常驻上海,向臧敬五博士汇报,他也将在完成相关的程序后加入天境生物董事会。

叶霖先生拥有逾25年生物制药行业和投行从业经验,曾在多家创新生物医药企业及知名华尔街投行担任高管。加入天境生物之前,叶霖先生曾在和誉生物(港交所代码:2256)担任首席财务官及战略运营负责人,负责战略交易和规划、风控和财会管理,并主导了多轮战略融资。他曾任基石药业(港交所代码:2616)首席财务官,在此之前先后担任高盛集团亚太区董事总经理和医药行业研究负责人,以及花旗银行亚洲研究部医药行业研究负责人等职务。叶霖先生还具有丰富的投行资深分析师经验,此前曾在花旗银行(总部) 和美银证券从事美国生物科技行业的投资研究。在他进入华尔街之前,叶霖先生曾任职于惠氏全球战略市场部门及安进的药物发现部门。叶霖先生拥有康奈尔大学约翰逊管理学院的工商管理硕士学位(MBA),以及多伦多大学和安大略癌症研究所的医学生物物理学硕士学位。

叶霖先生表示:"天境生物一直走在全球生物医药创新的最前沿,并与世界各地的战略伙伴建立了广泛且紧密的业务合作网络。我很荣幸能在此关键发展节点加入公司,期待运用我在生物医药战略运营方面的经验和资源,与公司各团队通力合作,助力天境生物早日实现全球化的战略宏图。"

Hayslip博士将领导公司的全球创新管线开发的医学部门,提升公司临床项目的成功率与开发速度,以更好应对创新药在临床上的挑战。Hayslip博士将常驻美国,向天境生物总裁朱秀轩博士汇报。

加入天境生物之前,Hayslip博士曾在Nektar Therapeutics(纳斯达克代码:NKTR)担任临床开发副总裁。Hayslip博士曾在艾伯维任职多年,领导了多个创新药临床开发项目。在艾伯维任职期间,他曾组建并领导了跨职能团队,为天境生物与艾伯维达成的来佐利单抗全球合作奠定了工作基础。在此之前,Hayslip博士曾在肯塔基大学Markey肿瘤中心担任研究员和临床医生,领导了多项肿瘤临床研究项目(主要研究方向为淋巴瘤和白血病)。他还曾担任肯塔基大学血液学和骨髓移植系主任以及Markey肿瘤中心临床研究和数据管理主任。Hayslip博士拥有东北俄亥俄医学大学医学博士学位,并于南卡罗莱纳医科大学获得临床研究学硕士学位。在完成内科住院医师规培后,他在南卡罗莱纳医科大学完成了血液肿瘤学专科培训,并获得了美国血液学和临床肿瘤内科学双重资格认可。 此外,Hayslip博士拥有多项美国及国际专利,并在多个顶刊上发表了数十篇论文和评论,包括《Lancet Haematology》、《Clinical Cancer Research》、《Leukemia Research》、《Blood》和《Journal of Clinical Oncology》。

Hayslip博士表示:"天境生物专注于通过创新和变革性疗法解决尚未满足的临床需求,这令我感到备受鼓舞。我很高兴并期待与公司才华横溢的全球研发团队共事,将创新的肿瘤疗法尽快带给全球患者"。


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圆心科技、思派健康同闯IPO 腾讯为何重仓医药创新销售赛道 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 《投资者网》吴微

  编辑  吴悦

  近日北京圆心科技集团股份有限公司(下称“圆心科技”)再次向港交所提交了招股书。据了解,早在2021年10月圆心科技就已向港交所提交了招股书,因招股书6个月未更新而失效,失效仅数天后,圆心科技又再次提交了招股书。

  与此同时,同样获得腾讯(00700.HK)投资且业务与圆心科技类似的思派健康科技有限公司(下称“思派健康”)也在此前不久提交了招股书。巧合的是,思派健康也是在首次申报失效后的一个月以内再次提交了招股书。

  成立时间相近,到2021年都完成了数十亿元融资,估值一度超过百亿的思派健康、圆心科技,分别是怎样的公司呢?

  卖药贡献收入 盈利或是难题

  据招股书披露,无论是思派健康还是圆心科技都在2015年获得了A轮融资,随后企业进入了发展快车道。思派健康在发展的过程中先后获得了腾讯、平安创新基金、IDG资本的青睐;而圆心科技则被腾讯、红杉基金、歌斐资产等投资机构投资。

  与思派健康、圆心科技具有相似概念的上海镁信健康科技有限公司(下称“镁信健康”)也在2018年之后获得了远毅投资、蚂蚁金服以及创新工场等投资机构的青睐。据了解,这几家公司能获得知名投资机构青睐的核心题材是特效药、创新药销售与创新支付,尤其是治疗罕见病、肿瘤等特效药、创新药方面的销售与创新支付。

  目前,治疗罕见病、肿瘤等疾病的特效药、创新药普遍存在开发难度大、周期长以及成功率低的情况,因此医药公司需要投入大量资金进行研发。而罕见病、肿瘤等疾病的发病率较低,患者分散。这就造成医药公司耗费大量资金开发出特效药、创新药却难找到患者的情况,而患者则有可能因特效药、创新药价格昂贵而放弃用药。

  为了解决这样的困境,思派健康、圆心科技参考欧美的成功经验,开发出了连接患者、医药公司以及保险公司三方的创新支付形式。在这个商业模式中,思派健康、圆心科技等平台企业通过开设特效药药房获得足够的患者资源,凭借大量的采购额与医药公司谈判,从而获得药品上的优惠。

  为了降低患者的费用压力,并减少医药公司的回款周期,在交易中,思派健康、圆心科技等平台还会与保险公司合作,利用保险公司进行支付。在这个模式下,患者相较于单独在医药公司处购买特效药、创新药,可以获得一定的价格优惠;而平台和保险公司也可以在中间收取一定的费用作为公司的利润。理论上,在合理的费用控制下,患者、医药公司、保险公司以及平台可以实现四方共赢的局面。

  不过从招股书披露的信息来看,目前思派健康、圆心科技都未能实现盈利,且亏损有进一步扩大的趋势。截止2021年末,思派健康90%以上的收入来自于PBM(特效药销售)业务,而圆心科技的医药销售、批发以及线上医生服务为公司贡献了94.6%的收入,其中的96%以上为医药销售和批发收入。

  思派健康PBM(即药品福利管理,是医疗服务市场中的一种专业化第三方服务)业务的毛利率在2019年到2021年期间有所上涨,但到2021年末仍仅有5.9%,受此影响公司的综合毛利率为8.2%;圆心科技院外综合患者服务的毛利率在2019年到2021年期间呈现明显的下滑趋势,到2021年为6.9%,公司的综合毛利率为9%。

  而在2021年末,思派健康的销售费用为2.91亿元,管理费用高达6.7亿元,销售费用、管理费用合计在当期34.74亿元收入中的占比达到了27.66%,2020年、2019年这一比值最低时也在20%以上。

  与思派健康情况类似,圆心科技2021年销售费用为8.19亿元、管理费用为3.23亿元,销售费用、管理费用合计在当期59.38亿元收入中的占比为38.89%;2020年、2019年这一比值最低时也在17%以上。

  为公司贡献90%以上收入的业务,其毛利率仅为5.9%或6.9%,公司综合毛利率不足10%,但公司的销售费用、管理费用率合计就已接近或超过20%;在这样的业务结构和费用支出下,短期内企业恐难以实现收支平衡乃至于盈利。

  融资规模巨大 高估值如何维持

  虽然因业务扩张与特效药药房建设需要,长期以来思派健康和圆心科技未能实现盈利,且最近几年亏损有扩大的迹象。但另一方面,自2015年开始,腾讯、红杉、IDG等知名投资机构争相参与思派健康、圆心科技的增资,两家公司的估值也从A轮的1亿多元上涨到F轮的百亿元以上。

  值得一提的是,腾讯是较早参与思派健康、圆心科技增资的投资机构,此后通过参与增资或受让其他股东股权的形式增持思派健康、圆心科技的股权。截至思派健康、圆心科技申报港交所上市之前,腾讯已成为了思派健康的第一大股东,持有公司发行前27.67%的股权;同时腾讯也是圆心科技的第二大股东,持有公司发行前11.14%的股权。作为重要股东,腾讯还为思派健康、圆心科技提供网络支付和流量接口服务。

  据招股书,自2015年8月完成A轮融资,到2021年6月完成F轮融资,在不到6年的时间内,思派健康合计完成了6轮融资,共募集资金5.54亿美元(约合人民币逾36亿元)。圆心科技自2015年8月首轮融资到2021年7月的F轮融资,共完成了11次融资,共募集25.51亿元人民币、3.92亿美元,合计约合人民币51亿元。在F轮融资中,思派健康的估值已超过了111亿元;圆心科技的估值更是高达275.33亿元。

  值得一提的是,恒生指数2021年2月达到短期高点后就持续低迷,到近日较2021年2月的高值相比,已下跌了近3成。受市场低迷影响,加之A股大力推行注册制,2021年内资民企在港交所上市的数量大幅减少。2020年有64家内资民企在港交所完成了上市,而2021年仅有47家;自2022年1月1日到4月22日,近4个月的时间内,更是仅有5家内资民企在港交所顺利发行。

  这五家企业中的科技公司知乎(02390,HK),与思派健康、圆心科技类似,在发展的过程中获得了京东、阿里、腾讯的投资。不过,其上市首日收盘就较发行价下跌了7.19%,到4月底,知乎的股价鲜有超过发行价的时候。

  除了恒生指数低迷可能会影响思派健康、圆心科技的发行定价外,行业竞争格局的变化或也会改变投资者对思派健康、圆心科技的看法。

  在国内医药分离改革的大背景下,不仅仅只有思派健康、圆心科技等平台在抢占处方药、特效药、创新药销售市场。国药控股(01099.HK)、华润医药(03320.HK)以及柳州药业(603368.SH)等集批零一体化的医药流通、分销企业;国大药房、老百姓(603883.SH)这样的传统医药零售企业也都在布局处方药、特效药销售业务,并形成了庞大的DTP药房市场(即直接面向病人的药房。DTP药房也被称为高值新特药直送平台,患者在医院开取处方后,药房根据处方以患者或家属指定的时间和地点送药上门)。

  据头豹研究院统计,目前用于治疗肿瘤疾病的PD-1产品,主要依靠DTP药房进行销售。如君实生物(688180.SH)旗下的PD-1特瑞普利单抗、恒瑞医药(600276.SH)旗下的卡瑞利珠单抗以及信达生物(01801.HK)旗下的信迪利单抗,其销售的90%左右以上来自于DTP药房。

  在目前市场存在医药流通、零售企业开设的DTP药房的情况下,思派健康、圆心科技恐难以像美团(03690.HK)、滴滴(DIDI.US)那样,通过自身绝对的市场地位来获得定价权,以此实现公司的盈利。此外,特效药、创新药逐渐纳入医保,或也会影响思派健康、圆心科技的发展与市场对他们的估值。

  在激烈的竞争下,圆心科技已逐渐向批零一体化的医药流通、分销企业的方向发展。招股书中,圆心科技强调公司是一家专注于处方药的综合医疗支付平台,并多次强调公司的药房布局尤其是医院周边的药房布局。

  就目前港股科技股股价低迷的情况,思派健康对《投资者网》表示:“公司一直始终专注于业务营运和未来的发展,管理层对公司的营运表现、财务状况、人才资源和未来的发展均充满信心,相信公众会认同公司的投资价值。公司有信心公司的业务会继续稳健发展,向广大的投资者交出满意的业绩。”(思维财经出品)■


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2021年全球10大热门领域药物市场格局:PD-1/PD-L1、BTK…… Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Pro

作者:树叶

新冠疫情是2021年全球药品市场最大的不确定因素,催生一个千亿美元药品市场蛋糕的同时,也给不少专科药物的医院处方和商业表现带来了或多或少的不利影响。

不过对于热门领域的药品市场规模,2021年仍是扩张趋势。PD-1/PD-L1赛道MNC产品全部保持正增长势头,Enhertu的崛起让HER2再次成为炙手可热的竞逐靶标,BTK领域风云再变幻,自免领域新产品风云争霸,各玩家气势汹汹……

本文给大家汇总分析一下全球10大热门领域药品当前的市场格局和未来竞争趋势,供大家参考。

NO.1 PD-1/PD-L1

当前,全球范围内共获批上市了19款PD-1/PD-L1药物,相较于2020年增加了7款产品,其中6款为国产PD-1/PD-L1药物。尽管竞争激烈,但全球市场规模依旧快速增长,已经超过330亿美元。



注:罗氏为亿瑞士法郎,默克为亿欧元

具体药物来看,Keytruda仍然一骑绝尘,全球销售额持续走高且增幅也最大,达到171.86亿美元;Opdivo在首次下滑之后,借助新获批的消化道等肿瘤领域适应症,再次回归正增长,但与K药的差距并未缩小;Tecentriq和Imfinzi保持了在增幅和增长绝对值上积极面。总的来说,MNC公司的几款产品在2021年都保持了积极乐观的态势,但竞争格局并未发生变化。

然而,对于国内产品来说,则是喜忧参半。信迪利珠单抗和替雷利珠单抗实现了正增长,分别达到3.73和2.55亿美元的销售收入,但出海之途尚未破茧。君实生物的特瑞普利单抗大幅缩水,从2021年12亿左右降至了4.12亿元;恒瑞的表现也不乐观,按2021年财报披露的医疗机构实际采购量计大约13亿元。

2021年,国产PD-1/PD-L1又有5家产品加入竞争,尽管面临第一梯队全部纳入国家医保目录,却也有顺势而起的表现。康方生物的派安普利单抗,获批4个多月就实现了2.12亿元的收入,而且这还是在适应症没有差异和领先优势下取得的业绩。2022年,第二阵营也将再次发力,其中不乏具有适应症和药物形式差异的优势产品,各家产品将交出怎样的答卷依旧值得关注。

NO.2 新冠药物

新冠疫情阻挡了PD-1/PD-L1领域的药王之路,但也成就了新一代“苗王”。Moderna和BioNTech凭借mRNA疫苗一战成名,市值最高时超过了千亿美元。“宇宙药厂”辉瑞的全球制药业务排名再次跃升为TOP1,也吸引国内企业竞相布局mRNA技术和产品。

Comirnaty在2021年销售额达到367.81亿美元,创下药品首年上市销售的纪录,也成为新一代药王。国内公司中,科兴中维、智飞生物等也搭上了新冠疫苗这班快车。尽管没有披露详细数据,但推测科兴中维的新冠疫苗在2021年净利润达到了900亿元左右。



抗体药物在临床治疗上也发挥了关键作用,但因病毒的不断变异而导致市场销售或分发几度停摆和反复。默沙东的小分子新冠口服药占据先发优势,虽然有效性不足,但也接近10亿美元。辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid是目前最有效的小分子药物,也是WHO推荐的优选药物,其优势在于对抗广泛的病毒变异亚种,但也存在药物相互作用担忧。随着奥密克戎的大流行,感染者症状减弱,对Paxlovid的需求似乎也并不是那么强烈。不过,Paxlovid上市1周就获得了7600万美元收入,截至2022年2月初的合同销售额可能已经达到了220亿美元。

NO.3 BTK

2021年,全球范围内没有新的BTK抑制剂上市,市场仍有5款产品占据,规模也是达到了110亿美元以上。不过,市场份额仍是伊布替尼一品独大,但是增长幅度和趋势已经明显放缓。



伊布替尼增势放缓一方面是因为没有新适应症上市,另一方面是遭受阿卡替尼和泽布替尼的竞争。尽管如此,在来那度胺专利过期后,伊布替尼或将成为肿瘤领域的新晋小分子“王者”。

2021年,阿卡替尼和泽布替尼增势都十分明显,分别达到12.38亿美元和2.18亿美元。其中,泽布替尼国内销售为1.012亿美元,几乎占到全球销量的一半。

小野制药和吉利德的Velexbru(tirabrutinib)以及诺诚健华的奥布替尼分别只在日本和中国上市。2021年,奥布替尼实现销售收入2.41亿元人民币;此外,基于BTK抑制剂在多发性硬化症(MS)领域的潜力,渤健与诺诚健华达成许可及合作协议,诺诚健华于2021年9月收到了渤健1.25亿美元首付款。

BTK C481S突变的新一代产品进展不断,特别是Pirtobrutinib在2021年ASH会议上公布的数据再次彰显竞争优势。数据显示,无论是BTK治疗疾病进展还是不耐受停药,接受Pirtobrutinib治疗都具有显著疗效,特别是CLL/SLL患者中,优势更加明显。





NO.4 HER2

ADC药物的成功,特别是DS-8201的横空出世,让HER2再次成为热门领域的竞争靶标。尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗已然落幕,但HER2领域能够与其匹敌的竞争药物依然没有出现。目前,专利期的HER2创新药受关注的也不外乎妥卡替尼、马吉妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)、trastuzumab deruxtecan(Enhertu)和维迪西妥单抗。

可以说,恩美曲妥珠单抗在专利期药物中仍是主要的市场霸主,作为首个实体瘤领域的ADC药物,凭借近22亿美元的销售业绩排在首位。2021年,Kadcyla业绩增长主要得益于早期乳腺癌辅助治疗这一适应症的驱动,不过增幅和增长的绝对值较2020年都有所降低,特别是2022年又将面临Enhertu在二线乳腺癌适应症上的竞争,增长趋势或许会进一步放缓。

Enhertu在2021年的全球收入为4.26亿美元,相较于2020年实现翻倍(2.02亿美元)。2021年,Enhertu在Her2阳性乳腺癌的头对头临床III期研究中披露积极数据,相比 Kadcyla显著改善患者OS,在FDA优先审评加速下有望2022年上半年获得批准。

维迪西妥单抗是首个国产HER2 ADC药物,2021年实现销售收入8400万元。同时,通过与Seagen达成的授权协议,荣昌生物收到2亿美元的首付款。

不过,马吉妥昔单抗却不乐观。2021年,全年度收入仅1230 万美元,甚至不抵一些曲妥珠单抗生物类似物的市场表现。同时,在确证性临床研究中,也没有相对于曲妥珠单抗显示OS获益。

NO.5 双特异性抗体

随着生物技术的发展以及国产PD-1/L1药物开发浪潮中的锤炼,国内抗体药物的开发技术也在不断提升,双特异性抗体、三特异性抗体甚至四特异性抗体等诸多形式的药物不断涌现。因此,基于PD-1/L1、CD3、CD47、4-1BB、HER2和CLDN18.2等靶点组合的多特异性抗体成为受青睐的药物。目前,发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见,对于双特异性抗体的未来临床开发或将提供指导意义。

基于医药魔方NextPharma数据,全球批准上市的双抗类药物共5款,分别为罗氏艾美赛珠单抗(factor IXa/factor X,2017年上市)、安进贝林妥欧单抗(CD19/CD3,2014年)、Trion公司卡妥索单抗(EpCAM/CD3,2009年上市,适应症撤销)、强生amivantamab(EGFR/c-Met,2021年上市)和罗氏faricimab(VEGF-A/Ang2,2022年上市)。

但在市场表现方面,只有获批血友病的艾美赛珠单抗超越了重磅药物门槛,2021年收入为30.22亿瑞士法郎;此外,贝林妥欧单抗安进披露的数据为4.72亿美元。Amivantamab作为备受关注的EGFR/c-Met双特异性抗体,也是首个二线治疗EGFR exon 20 肺癌的获批药物,强生并未公布其2021年内7个月的销售业绩。

NO.6 自身免疫疾病

自身免疫疾病通常是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病,全球已经发现超过80种自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

自身免疫疾病药物在全球制药企业的业务中占据越来越重要的位置。前10家企业,自免领域的业务收入就超过900亿美元,可见体量之大。

2021年全球自身免疫疾病业务巨头TOP10



说明:1)业务总收入以公司披露数据为准,没有明确数据则计算相关产品合计收入。2)主要考虑创新性药物,不考虑激素、干扰素、环孢素等早期非专利产品。

2021年,JAK靶点可谓是自免领域“最操心”的药物。在托法替布安全性数据公布之后,所有药物的上市申请都被FDA按下延迟键,虽然最终修改了产品标签、添加了黑框警告之后陆续放行。但是,JAK产品的预期普遍下调,市场估值也不能同日而语。

Humira可能是这个领域“最幸运”的产品,虽然提前丢了药王的名头,但也在生命周期内敲开了200亿美元大门,也不枉费艾伯维专利“森林法则”的捭阖。Bimzelx(bimekizumab)可能是“最悲情”代表,尽管一口气在在头对头研究中相继击败司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等一众明星产品,但2021年上市销售的4个月内,并未打开欧盟市场,收入仅400万欧元。当然,主要还是因为只获批了银屑病一项适应症,却面对瑞莎珠单抗、古塞库单抗、依奇珠单抗、阿普米司特、乌司奴单抗、阿达木单抗及其生物类似物等众多“王者”丛立,也难怪礼来在mirikizumab临床研究结果优于司库奇尤单抗的情况下,也不谋求上市申请。

总之,自免领域“头牌”众多,IL-4Rα、IL23p19、17A/IL-17F、PDE4、JAK/Tyk、CD20等重磅药物之间的头对头研究更是令人眼花缭乱。2022年,这个领域将再次演绎怎样的“风云际会”,也只能拭目以待。

NO.7 CDK4/6

CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S 期)转变。CDK4/6 抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

2021年,CDK4/6 抑制剂领域的竞争趋势也没有太大变化,依旧是Ibrance一家独大,Verzenio和Kisqali奋起直追。



2021年,Ibrance销售额为54.37亿美元,相对于2020年来说,只增加了4550万美元。因此,辉瑞在2021年以6.5亿美元的预付款、潜在14亿美元的里程碑和3.5亿美元的股权投资,获得Arvinas的PROTAC产品ARV-471全球合作开发和商业化权益。辉瑞此举也不难理解,势在守护自己在该领域的领先地位。

辉瑞哌柏西利和礼来阿贝西利也都在国内获批上市,诺华的利柏西利和先声药业引进的曲拉西利也处于上市申请阶段。不过,曲拉西利的适应症有所差异,并不会改变CDK4/6 抑制剂在乳腺癌的竞争格局,反倒是恒瑞上市了国内首款CDK4/6 抑制剂达尔西利,会迎来怎样的商业化表现,特别是在恒瑞目前境遇之下,自然值得关注。

NO.8 GLP-1R

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”,可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素,而且可以减少食物摄取和延缓胃排空,有利于控制体重,可以保护胰岛β细胞功能。

当前,全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药(不含复方制剂),2021年全球市场规模大约为155亿美元,主要还是被诺和诺德和礼来把控。



GLP-1受体激动剂领域,虽然竞争者众,但格局似乎已定。礼来凭借Trulicity(度拉糖肽)依旧稳坐GLP-1单品老大,但相对诺和诺德的早已不是绝对优势。因此,GLP-1R/GIP双激动剂tirzepatide的市场表现将至关重要。Tirzepatide已经申请上市,此前在多个大型III期SURPASS研究中显示优势疗效,并且在与司美格鲁肽的“头对头”PK中也获得成功。除此之外,tirzepatide还被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。

诺和诺德方面,自然也守正出奇。核心产品司美格鲁肽(Ozempic)皮下注射制剂销售收入为337.05亿丹麦克朗(约53.59亿美元),口服制剂Rybelsus销售收入为48.38亿丹麦克朗(约7.69亿美元),二者合计贡献385.43亿丹麦克朗(约61.28亿美元收入)。而随着减肥适应症的放量,有望继续保持增长。利拉鲁肽(Victoza)虽然下滑已成事实,但2021年仍有23.93亿美元收入,特别是中国区在Victoza进入医保后的快速放量,同比增长45%达到15.44亿丹麦克朗(约15.92亿元)。

此外,诺和诺德为了更好地与礼来的Trulicity竞争,以及应对即将上市的tirzepatide,发起了司美格鲁肽高剂量适应症的扩展申请。可以预见,礼来和诺和诺德将在2022年继续“相恨相杀”。

NO.9 CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法即从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面特定抗原的“嵌合抗原受体”(CAR),使这些细胞能够靶向在肿瘤细胞表面表达的靶抗原。然后,将这些改造之后的细胞进行大量扩增,再输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活率。CAR-T细胞在患者体内一旦存活,将继续繁殖,最终实现对癌细胞的攻击。

当前,全球共有7款CAR T 产品上市。2021年,国内也进入细胞治疗元年,复星凯特引进的阿基仑赛(Yescarta)和药明巨诺瑞基奥仑赛相继获批上市。2022年,传奇生物开发的西达基奥仑赛也被FDA批准上市,创造了CAR T领域的国内传奇。



细胞疗法领域是吉利德在肿瘤领域的战略高地,吉利德凭借2款产品仍在稳步扩大市场版图。Yescarta在2021年销售额为6.9亿美元,较去年增加23%;Tecartus首个完整财年也实现1.7亿美元销售收入。近期,阿基仑赛在大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)中又获得了里程碑式批准,成为首个可用于二线淋巴瘤治疗的 CAR-T,也有望在美国的市场规模继续扩大。同时,马里兰州弗雷德里克的 CAR-T 制造工厂开始商业化生产,在南加州和阿姆斯特丹的现有产能上又提供了新保障,而产能的保障正是诺华早期竞争受限的因素。

诺华的Kymriah是FDA批准的首款CAR-T细胞疗法,随着覆盖范围的扩大,在2021年销售额达到5.87亿美元,同比增长24%。去年10月,Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理,用于既往接受二线治疗后复发或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

BMS在CAR-T领域也有两个产品上市,Breyanzi和Abecma在2021年合计贡献2.51亿美元。不过,Breyanzi由于面对诺华和吉利德的同类产品竞争,首年业绩表现并不如意,仅8700万美元。同时,Abecma在2022年也将面临传奇生物和强生合作的西达基奥仑赛的竞争。BMS对Breyanzi寄予厚望,视其为未来两年对BMS销售额提供重要贡献的5款药物之一,并预计2029年可实现30+亿美元收入。

NO.10 PCSK9

PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种神经细胞凋亡调节转化酶,不但参与肝脏再生,调节神经细胞凋亡,还能与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,干扰LDLR的再循环,降低肝脏从血液中清除 LDL-C 能力,进而导致高胆固醇血症。研究表明,PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显著相关,是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点。

2021年,PCSK9领域的竞争格局同样没有变化,也没有新玩家进入。全球范围内上市的3款 PCSK9 抑制剂,在2021年达到了15.5亿美元的市场规模,安进Repatha市场份额占比依旧最高。



不过,安进 2022 年的销售额可能并不会增长太多,有分析师预测甚至低于2021年的表现,主要原因是诺华的Leqvio(inclisiran)竞争。但是,inclisiran在欧洲2021年的销量仅1200万美元,2022年将登录美国市场。

Leqvio在维持剂量期间每六个月给药一次,而Repatha至少每月一次。分析师认为,Inclisiran 整体的低价策略可以让诺华在与保险公司的报销谈判和折扣空间中获得更大的影响力,能够在Repatha和Praluent因支付者障碍而陷入困境的领域中崭露头角。

国内企业中,信达、恒瑞、康融东方和君实生物等也有PCSK9抑制剂产品的布局,且四家产品也处于Ⅲ期临床。近期,信达生物在2022年美国心脏病学会年会公布了PCSK-9抑制剂(IBI306)治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症的III期临床结果,显示IBI306相对于安慰剂组,在12周LDL-C水平较基线下降的百分比有显著改善,并计划今年提交IBI306新药上市申请。



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研发投入最多 这15家生物医药公司上榜 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 今日,行业媒体Endpoints News发布了2021年全球研发投入最多的15家药企榜单(The Endpoints R&D 15)。文章表示,2021年15强总计研发投入高达1240亿美元,与3年前相比增长了22%。在Endpoints News的榜单上,罗氏(Roche),辉瑞(Pfizer)和默沙东(MSD)位居前三。今天这篇文章里,药明康德内容团队将与读者朋友分享榜单的详细内容。

公司:罗氏(Roche)

研发投入:157亿美元(比2020年增长14%)

研发投入约占销售额比重:23%

Endpoints的文章指出,罗氏的研发投入在过去10年里增长了74%。近年来,罗氏旗下的基因泰克招募了Broad研究所的科学家Aviv Regev博士负责早期研发,为药物开发带来了AI和机器学习方面的全新思考。Regev博士曾经在2021药明康德全球论坛分享AI革新药物研发的思考。

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罗氏公司靶向血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的双特异性抗体疗法Vabysmo今年获得美国FDA的批准,用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)。这是FDA批准治疗这两种眼科疾病的首款双特异性抗体。

此外,该公司靶向CD20和CD3的双特异性抗体mosunetuzumab近期获得欧盟EMA人用药品委员会的积极意见,有望成为首款获得监管批准的CD20/CD3双特异性抗体。

公司:辉瑞(Pfizer)

研发投入:138亿美元(比2020年增长47%)

研发投入约占销售额比重:17%

Endpoints的文章指出,对于辉瑞来说,最重要的研发进展来自新冠疫苗Comirnaty和抗病毒疗法Paxlovid。这两款产品在疫情中为挽救全球生命做出了重要的贡献。该公司与BioNTech的合作让辉瑞能够利用其制造能力,在mRNA这一创新治疗模式的进一步开发中占据有利位置。

在新冠疫苗和抗病毒疗法之外,该公司的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗近日连续获得两个FDA授予的突破性疗法认定。其通过收购Arena Pharmaceuticals公司获得的S1P受体调节剂etrasimod也在3期临床试验中获得积极顶线结果,计划今年启动监管申请递交。

公司:默沙东(MSD)

研发投入:122.5亿美元(比2020年减少8%)

研发投入约占销售额比重:25%

默沙东在继续扩展重磅PD-1抑制剂Keytruda的应用范围之外,也在积极拓宽其研发管线。去年,该公司斥资约115亿美元收购了Acceleron Pharma公司,获得潜在“first-in-class”肺动脉高压疗法sotatercept。在近日举行的投资者会议上,该公司高管表示,心血管疾病领域将是在癌症以外,该公司的重点研发领域之一。其现有心血管疾病的后期研发和产品管线是去年的三倍,其中包括口服PCSK9抑制剂MK-0616,多种鸟苷酸环化酶激动剂等。预计到2030年,8款心血管疾病疗法有望获得批准。

公司:强生(Johnson & Johnson)

研发投入:119亿美元(医药部,比2020年增加24%)

研发投入约占销售额比重:16%

强生旗下杨森公司与传奇生物合作开发的靶向BCMA的CAR-T疗法西达基奥仑赛(cilta-cel)近日获得美国FDA批准,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者(MM)。

该公司计划在今年对公司构架进行重组,分离出消费者健康业务,聚焦于研发创新。预计在未来3年中递交14款潜在重磅新药的上市申请。

公司:百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)

研发投入:113.5亿美元(比2020年增加2%)

研发投入约占销售额比重:25%

百时美施贵宝收购新基(Celgene)的举措让研发投入几乎翻倍,这一研发投入规模在去年继续维持。该公司的LAG-3抗体疗法relatlimab成为首个FDA批准的LAG-3抗体,与抗PD-1抗体Opdivo联用,治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童(12岁及以上)患者。

该公司潜在“first-in-class” 心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten,在治疗梗阻性肥厚型心肌病的3期临床试验中也获得积极结果。这款新药有望在本月获得美国FDA的批准,它被行业媒体Evaluate列为今年有望获批的创新重磅疗法之一。

其研发管线中拥有多款基于度胺类分子进一步优化产生CELMoD分子,其中iberdomide和CC-92480可能未来取代目前治疗多发性骨髓瘤的来那度胺和泊马度胺。

公司:阿斯利康(AstraZeneca)

研发投入:97.3亿美元(比2020年增加62%)

研发投入约占销售额比重:26%

阿斯利康与第一三共(Daiichi Sankyo)在抗体偶联药物(ADC)方面达成的合作不断获得积极结果。靶向HER2的Enhertu不但在二线治疗乳腺癌的临床试验中与获批ADC相比,将疾病进展风险降低72%,而且近日获得FDA授予的优先审评资格,用于治疗携带HER2突变的非小细胞肺癌患者。

该公司与Ionis Pharamceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸疗法(ASO)AZD8233在治疗高胆固醇血症患者的2b期临床试验中,将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低73%,达到试验的主要终点。

其靶向CTLA-4的单克隆抗体tremelimumab也已经进入监管审评阶段,有望成为FDA批准的第二款CTLA-4抗体。

公司:诺华(Novartis)

研发投入:95.4亿美元(比2020年增加6%)

研发投入约占销售额比重:18%

诺华公司的靶向放射性配体疗法Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)近日获得美国FDA的批准,成为首款用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的靶向放射配体疗法。

在今年的AACR大会上,该公司公布了其KRAS G12C抑制剂JDQ443的积极1期临床试验结果。在接受推荐剂量治疗的患者中,ORR为57%(4/7)。诺华公司即将展开3期临床试验,评估其治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的效果。

公司:艾伯维(AbbVie)

研发投入:70.8亿美元(比2020年增加8%)

研发投入约占销售额比重:12.5%

Endpoints的文章指出,艾伯维研发管线中靶向c-MET的ADC疗法telisotuzumab vedotin是受到广泛关注的研发项目之一。它近日获得美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗特定非小细胞肺癌患者。这款疗法具有成为重磅疗法的潜力。

与Genmab合作开发的靶向CD20和CD3的双特异性抗体epcoritamab在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者队列时达到63.1%的客观缓解率。

公司:礼来(Eli Lilly and Company)

研发投入:70.3亿美元(比2020年增加16%)

研发投入约占销售额比重:21%

礼来公司用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白抗体donanemab已在2期临床试验中达到主要终点,将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。礼来也已启动donanemab的滚动申请,寻求美国FDA的加速批准。

另一款值得关注的疗法是治疗2型糖尿病的GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体双重激动剂。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请,并计划使用优先审评券。这款疗法有望在2022年中旬获批。此外,这款疗法还在3期临床试验中用于治疗肥胖症患者。

该公司的IL-13抗体lebrikizumab作为单药或与外用皮质类固醇联用,在治疗中重度特应性皮炎患者的关键性3期临床试验中均获得积极结果。

公司:葛兰素史克(GlaxoSmithKline)

研发投入:69亿美元(比2020年增加2%)

研发投入约占销售额比重:15%

葛兰素史克近日宣布将斥资约19亿美元,收购Sierra Oncology,囊获创新JAK抑制剂momelotinib。它在治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验达到所有主要和关键次要终点,预计将在今年第二季度在美国递交监管申请。

葛兰素史克的研发管线在2021年迎来了两款新药获批:PD-1抑制剂Jemperli与HIV疗法Cabenuva,后者是一款长效注射疗法,能将每日服药改为每个月接受一次治疗,是治疗HIV感染者范式上的一大改变。

公司:赛诺菲(Sanofi)

研发投入:62亿美元(比2020年增加3%)

研发投入约占销售额比重:15.1%

赛诺菲与再生元合作开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent有望不断继续扩展使用人群,它已经获得优先审评资格,作为添加维持治疗,治疗6个月至5岁中重度特应性皮炎儿童患者。近日还获得优先审评资格,用于治疗12岁以上嗜酸性食管炎患者。

此外,该公司的特异性靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体Enjaymo(sutimlimab-jome)获得美国FDA批准,成为首款用于治疗冷凝集素病患者的疗法。

该公司的创新酶替代疗法Xenpozyme(olipudase alfa)获得日本厚生劳动省(MHLW)的批准,成为首个获批治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的疗法。

公司:吉利德科学(Gilead)

研发投入:53.5亿美元(比2020年增加6%)

研发投入约占销售额比重:19%

吉利德科学旗下Kite公司开发的CAR-T疗法Yescarta近日获得FDA批准,用于二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。这是近30年来,首款与标准疗法相比,改善患者预后的获批疗法。

该公司靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)在治疗接受过多种前期治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点。

公司:安进(Amgen)

研发投入:48亿美元(比2020年增加14%)

研发投入约占销售额比重:18%

安进公司的两款“first-in-class”疗法,KRAS G12C抑制剂Lumakras和哮喘疗法Tezspire去年获得FDA的批准上市。在近日举行的投资者会议上,该公司表示将在人类数据、多特异性分子、和人工智能辅助的药物开发方面加大投入,促进攻克难于靶向的靶点。

其研发管线中的潜在“first-in-class”疗法包括靶向DLL3的双特异性T细胞结合器tarlatamab和IL-2突变体融合蛋白efavaleukin alpha等。

公司:武田(Takeda)

研发投入:47亿美元(比2020年增加15%)

研发投入约占销售额比重:15%

2021年,武田的口服酪氨酸激酶抑制剂Exkivity(mobocertinib)和抗病毒疗法Livtencity(maribavir)获得FDA的批准上市,分别为携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,和接受造血干细胞移植(HSCT)或实体器官移植(SOT)后难治性巨细胞病毒(CMV)感染患者带来新的治疗选择。

该公司还达成一系列合作,拓展新治疗模式的开发。比如,该公司收购了致力于开发γδT细胞疗法的GammaDelta Therapeutics公司,旨在开发治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的即用型细胞疗法。该公司还在开发基因疗法方面达成多个合作,探索非病毒载体递送方式,以及通过人工智能开发用于基因疗法的新蛋白。

公司:勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)

研发投入:45亿美元(比2020年增加12.5%)

研发投入约占销售额比重:20%

勃林格殷格翰和礼来联合开发的SGLT2抑制剂Jardiance(empagliflozin)今年获得美国FDA的批准,用于减少成人心衰患者的心血管死亡以及住院风险,为更广泛的心衰患者提供了全新的治疗方案。

该公司的IL-36R抑制剂spesolimab也已经获得美国FDA的优先审评资格,有望今年获批治疗泛发性脓疱性银屑病(GPP)的发作。

限于篇幅,本文无法详细列举Endpoints News原文中的所有信息,感兴趣的读者朋友们可以点击文末“阅读原文/Read more”,访问英文原文网站。我们也期待这些公司的研发投入,能为产业带来一款款创新疗法,造福全球病患!

参考资料:

[1] The Endpoints R&D 15: How many blockbusters does $124B buy the biggest spenders in drug research? (Not enough)Retrieved April 26, 2022, from https://endpts.com/the-endpoints-rd-15-how-many-blockbusters-does-124b-buy-the-biggest-spenders-in-drug-research-not-enough/


药明康德


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2021年中国Biotech研发投入TOP10 谁能熬过寒冬? Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者:菜菜

2021年下半年开始,股价回落、新股破发成为中国Biotech上市企业的高频词。转眼繁华落尽,18A融资窗口暂时关闭,二级市场缺乏流动性,研发投入又很沉重,在如此情境下,中国Biotech面临生死考验,寒冬似乎来了。

在这种情境下,手握大把现金储备,有持续造血能力的公司才有可能活下去。

今天,我们就来看看2021年研发投入TOP10的中国Biotech,手上现金如何?还能支撑几年研发?持续造血能力如何?

01 2021年研发投入TOP10

Biotech多数尚未盈利或盈利不多,或受限于资金来源,研发投入一般远不及大型Pharma。但最近几年,国内Biotech已有不少企业有商业化产品,研发投入十分巨大。

2021年研发投入TOP10的中国Biotech合计研发支出265.71亿元,上榜门槛是10.34亿元。



(数据来源:各公司年报,注:研发投入单位:亿元人民币,排名不包含A股大型综合医药企业和医疗器械、医药外包企业等)

排名第一的百济神州,2021年研发支出达到94.86亿元,也是中国所有上市药企中研发投入最多的。传统制药企业龙头恒瑞,2021年研发投入也才62.03亿元。

02 营收情况

投入了大量的资金后,上述TOP10企业营收情况如何呢?有没有实现盈利呢?

单从营业收入来看,营收排名前三的依次是百济神州、信达生物以及君实生物。其中,百济神州营收最多,2021年营业收入达到76.46亿元。天境生物、三叶草生物以及联拓生物由于尚未有商业化产品,营收几乎为0。

从净利润看,这10家Biotech尚未有一家实现盈利,其中百济神州亏损最多,净亏损达到91.87亿元。但笔者查看各家年报,发现大部分Biotech亏损都有收窄的趋势,要从净亏损到净利润,相信还有一段距离的路要走。



(资料来源:各公司年报)

03 现金储备够烧几年

在融资寒冬下,Biotech的现金储备直接影响企业能否良性发展甚至生死存亡。

从现金储备来看,百济神州最富有,账上有284.51亿元的人民币存款及等价物。但是储备最多,不代表能够支撑运营的时间就越久。

一般来说,体量大、扩张快、支出高的企业,对现金储备量的要求也较高。284.51亿元的现金储备只够百济神州烧3.0年。而对于体量小、扩张慢、支出少的企业,现金储备要求也相应较低。就拿天境生物来说,43.00亿元的现金还能支撑3.5年的研发支出。



(资料来源:各公司年报,注:只考虑现金储备和研发支出,描述企业维持健康经营的时长,仅供参考,表格分析有片面性)

这10家Biotech中,再鼎、三叶草以及君实现金储备只够1年多的研发,可以说资金需求较为迫切,到了捉襟见肘的阶段。

04 商业化产品表现

从资本追捧到融资寒冬,从靶点多样化到赛道同质化,从高市值到破发潮,如今回归理性的Biotech全面进入深水区,产品和创新是所有结果的底层逻辑。

目前来说,信达生物商业化品种最多,有7个,并且核心产品PD-1信迪利单抗2021年卖了28亿元,表现十分亮眼,其他6个产品也有12亿元的收入。尽管去年底,信迪利单抗闯关FDA失败,但是靠着上市产品强大的造血能力,未来几年,信达前景还是光明的。

其他诸如百济神州、再鼎医药,每年商业化产品带来的收入都超过10亿元。还有一些商业化产品虽然暂未放量,但是未来可期。比如,传奇生物的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛注射液获FDA批准,是对中国本土Biotech研发能力的肯定,未来几年销售额不会差。



(资料来源:各公司年报)

05 持续造血能力

除了已经上市的商业化产品,未来几年,这10家Biotech是否有持续造血能力,能否有重磅药物上市,是发展的关键。

这10家公司中,每家都有重磅产品处于临床研发后期,即将提交上市申请。

寒冬时期,硬核的技术公司仍然难掩光芒。未来走差异化竞争路子的Biotech才能走得更远。

就拿传奇生物来说,虽然未来几年,产品管线仍然围绕西达基奥仑赛注射液其他适应症的开发,但由于产品本身的超强实力,不存在赛道同质化的情况,因此传奇生物未来一段时间的持续造血能力不用担心。而三叶草则专注于新冠疫苗的研发,若顺利获批上市,也能带来不错收入。

自研能力强大的康方生物也毫不畏惧,卡度尼利有望成为全球第一款获批上市的PD-1双抗,联合用药也正在开发,在研品种9个处于关键性临床或临床3期,且多为国内首创品种。



(资料来源:各公司年报)

正如某位业内人士所说,人们总是在乐观时以更乐观的尺度预测未来,在悲观时以更悲观的尺度预测未来,创新药的现实没有那么不堪。

中国作为全球第二大以及快速增长的医药市场。中国人口占世界人口的近五分之一,并且老龄化趋势正在加速。在中国,那些存在未满足需求的领域对於创新疗法的需求从未如此巨大。

破除内卷,走差异化竞争路子,开源节流,都是当下Biotech能够走的路。相信那些穿越寒冬的Biotech,最终都会变成真正的Pharma,成为中国医药工业的脊梁。


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马应龙2022年一季度净利润1.38亿元 同比增长17.3% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月26日,马应龙公布2022年第一季度业绩,报告期实现营业收入9.49亿元,同比增长10.24%;归属于上市公司股东的净利润1.38亿元,同比增长17.3%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润1.38亿元,同比增长15.39%;基本每股收益0.32元。

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国家药监局、海关总署:增设中山市中山港口岸为药品进口口岸 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月26日,国家药监局综合司、海关总署办公厅联合发布公告称,经国务院批准,同意增设中山市中山港口岸为药品进口口岸。


现将有关事项通知如下:

一、自本通知发布之日起,除《药品进口管理办法》(以下简称《办法》)第十条规定的药品外,其他进口中药(含中药材)、化学药品(包括麻醉药品、精神药品)可经由中山市中山港口岸(中山港、小榄港、黄圃港、神湾港,关区代码分别为5721、5727、5727、5728)进口。

二、增加中山市市场监督管理局为口岸药品监督管理部门。自本通知发布之日起,中山市市场监督管理局开始履行《办法》规定的口岸药品监督管理部门的职责。

三、中山市市场监督管理局在办理药品进口备案时使用“中山市市场监督管理局药品进口备案专用章”,印章式样见附件。

四、中山市市场监督管理局与广东省药品检验所建立药品进口备案和口岸检验的工作关系。自本通知发布之日起,广东省药品检验所开始承担中山市中山港口岸的药品口岸检验工作。


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复星医药一季度净利润4.63亿元 同比下降45.41% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月26日,复星医药发布2022年第一季度报告,公司实现营业收入103.82亿元,同比增长28.87%;归属于上市公司股东的净利润4.63亿元,同比下降45.41%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润8.01亿元,同比增长21.73%;基本每股收益0.18元。

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恒瑞医药1类新药来袭 剑指300亿抗栓药市场 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月25日,恒瑞公告表示,其子公司北京盛迪医药的1类新药SHR-2004注射液获批临床,拟用于预防或治疗动静脉血栓。米内网数据显示,2020年中国公立医疗机构终端抗血栓形成药销售额超过300亿元,目前恒瑞已有3款抗血栓形成药获批上市,其中磺达肝癸钠注射液已拿下第七批集采入场券。

SHR-2004注射液获批临床情况



来源:CDE官网

据公告显示,SHR-2004注射液为大分子生物制剂,拟用于预防或治疗动静脉血栓,目前国内外尚无同类品种上市。截至目前,SHR-2004注射液相关项目累计已投入研发费用约2127万元。

米内网数据显示,除了SHR-2004注射液,恒瑞另一款1类抗血栓形成药SHR2285片已步入临床Ⅰ期阶段。目前恒瑞已上市的抗血栓形成药包括盐酸噻氯匹定片、磺达肝癸钠注射液以及阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊3款。

近年来,在支架国采的推动下,抗血栓形成药市场迎来增长新机。米内网数据显示,2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端抗血栓形成药销售额超过300亿元,受到疫情影响与往年相比稍稍下降,2021年上半年超过170亿元,同比增长13.89%。但头部市场主要由拜耳、赛诺菲以及勃林格殷格翰等海外企业所占据。

中国公立医疗机构终端抗血栓形成药的市场销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

目前利伐沙班片、阿哌沙班片、达比加群酯胶囊、硫酸氢氯吡格雷片、替格瑞洛片、注射用比伐芦定6款抗血栓形成药已被纳入集采,其中硫酸氢氯吡格雷片为首个被纳入国采的抗血栓形成药,赛诺菲、乐普、石药以及信立泰等企业中选。在即将开展的第七批集采中,磺达肝癸钠注射剂、替罗非班注射剂以及依替巴肽注射剂3款抗血栓形成药已被纳入集采范围,恒瑞的磺达肝癸钠注射剂已拿下入场券。

来源:CDE官网、米内网数据库、企业公告


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正大天晴进军千亿市场 引入两款重磅创新药 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月25日,正大天晴官方公布,企业与安源医药就AP025和AP026的中国区和部分亚洲区域的权益开发和商业化达成战略合作,安源医药将获得最高3.42亿元的首付款与里程碑付款,以及个位数的分级净销售额特许权使用费。此次合作的两款创新药物分别用于治疗NASH(非酒精性脂肪肝炎)及T2DM(Ⅱ型糖尿病)患者,均属于消化系统及代谢药,米内网数据显示,该类别药物在2020年中国公立医疗机构市场规模超过1000亿元。



AP025是人源FGF21的融合蛋白,为国内同靶点首个进入临床的药物。在NASH领域,全球仅有印度Zydus Cadila的PPARα/γ双重激动剂获批。以往业内所看好的吉利德的selonsertib(ASK1抑制剂)、Intercept的奥贝胆酸、Genfit的Elafibranor(PPARα和δ双重激动剂)等NASH药物分别在安全性以及综合疗效上出现问题,纷纷在上市前折戟。截至目前,全球NASH药物市场仍处于万马齐喑的局面。

正大天晴表示,与国际其他同类靶点药物相比,AP025采用纯天然的人源FGF21作为活性形式,减少了可能存在的免疫原性。在临床前实验中观察到了该分子对于肝脏脂肪的有效降低作用。同时,在已开展的I期临床中,已经观察到该药良好的安全性及超长的半衰期。

AP025国内临床开展情况



来源:米内网中国药品临床试验公示库

AP026是FGF21/GLP-1双功能蛋白,目前该药在国外已开展I期临床,并计划于今年在国内申报IND。近年来,GLP-1 RA因其显著的降糖效果,并兼具多重获益,在各大指南中的地位逐渐攀升。在全球GLP-1受体激动剂领域,礼来以及诺和诺德两家企业产品占据市场销售额首位。据企业年报显示,礼来的度拉糖肽、诺和诺德的司美格鲁肽2021年全球销售额分别为64.72亿美元(以4月25日汇率计,约424.95亿元,下同)、61.28亿美元(约402.35亿元)。

中国公立医疗机构终端GLP-1受体激动剂销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

目前,国内已上市的GLP-1受体激动剂有8款,其中国产上市药物仅有豪森的聚乙二醇洛塞那肽、仁会的贝那鲁肽2款。米内网数据显示,2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端GLP-1受体激动剂销售额超过13亿元,同比增长42.45%,2021年上半年销售增速超过80%,其中诺和诺德的利拉鲁肽注射液、礼来的度拉糖肽注射液两款药物占据国内90%以上的市场份额。未来随着更多的国产药的入局,诺和诺德的进口垄断格局将会改变。

来源:企业公告、米内网数据库


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维梧资本联合成立!新锐获4款RNAi药物大中华区独家权益 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药观澜

4月25日,Arrowhead Pharmaceuticals宣布其已与维梧资本(Vivo Capital)成立一家合资公司Visirna Therapeutics,新公司的总部将设在上海。同时,Arrowhead公司还与Visirna公司签订一项授权协议。根据协议,合资公司将获得在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)开发和商业化Arrowhead公司的4种在研RNAi药物治疗心脏代谢疾病的独家权利。

公开资料显示,Arrowhead公司开发的药物可以通过抑制致病基因来治疗顽固性疾病。RNA干扰(RNAi)是一种存在于活细胞中的机制,它抑制特定基因的表达,从而影响特定蛋白质的产生。Arrowhead公司开发的RNAi疗法利用了这种基因沉默的自然途径。使用广泛的RNA化学组合和高效的传递模式,该公司开发的疗法可触发RNA干扰机制,诱导快速、深入和持久的靶向基因敲除。

本次,Arrowhead公司与维梧资本成立的Visirna公司致力于将Arrowhead公司的创新药物带给大中华区患者,公司总部将设在上海。根据新闻稿,维梧资本的附属基金向合资公司提供了6000万美元的初始资金,同时维梧资本也将利用其在大中华区的资源支持合资公司,特别是帮助合资公司招募领导团队,并积极参与公司发展、临床和监管战略。维梧资本管理合伙人卢红波博士和维梧资本董事总经理Gaurav Aggarwal博士将加入Visirna公司董事会。

根据协议条款,Visirna公司获得独家许可,在大中华区开发和商业化四种在研RNAi疗法用于治疗心血管和代谢疾病,并将全权负责这些产品的临床开发和商业化。Arrowhead公司将有资格获得基于授权产品未来净销售额的特许权使用费。

注:原文有删减



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品牌运营业务稳健增长!百洋医药下一程:向生态型Big Pharma迈进 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文 | Linan

“百洋的文化没有狼的凶残和不择手段,也没有鹰的居高临下和个人英雄主义;百洋的文化是骆驼文化,温和、坚持,有明确的方向。”

国内医药改革持续深化,行业激荡,在这个投资回报周期长的产业里,前路波谲云诡,企业们亦如沙漠行舟。机遇与挑战并存,经过多年成长与历练,一直秉持着“骆驼”文化前行的百洋医药,正在不断地丰富并完善自身以穿越变革周期。

01核心业务稳健增长品牌矩阵释放“吸金力”

2022年4月26日,百洋医药发布2021年财报。财报显示,报告期内,公司实现营业收入70.52亿元,同比增长19.94%;若还原两票制业务后计算,公司实现营业收入77.87亿元,同比增长27.55%,实现归属于上市公司股东的净利润4.23亿元,同比增长55.04%。

资料显示,百洋医药主营业务是为医药产品生产企业提供营销综合服务,包括提供医药产品的品牌运营、批发配送及零售业务,其中品牌运营是公司的核心业务。

2021年,百洋医药核心业务保持高速增长态势,其中品牌运营实现营业收入29.05亿元,同比增长34.11%,若还原两票制业务后计算,品牌运营实现营业收入36.41亿元,同比增长52.21%,实现毛利额14.02亿元,毛利占比达79.16%,是公司的主要利润来源。

具体来看,在报告期内,百洋医药的多个核心品牌取得较好的销售成绩,并且实现稳健增长。

其中,迪巧系列实现营业收入13.78亿元,同比增长16.41%;泌特系列实现营业收入3.10亿元,同比增长12.02%;哈乐系列实现营业收入3.60亿,同比增长22.95%;新增运营品牌海露系列实现营业收入2.98亿。希罗达、特罗凯、纽特舒玛、艾思诺娜等品牌均实现了增长。

百洋医药的核心业务品牌运营之所以能够取得成功,离不开近二十年间,公司站在中国医药变革跃迁上的审时度势。

基于行业变革趋势,凭借着独特的战略眼光,百洋医药把积累的客户群向上游开放,慢慢变成了一个商业化平台。经过十多年的积累沉淀,而今百洋医药构建起以品类洞察及品牌运营、全数据平台客户管理以及支持长期运营的机制三大能力为核心的健康品牌商业化平台。

在三大核心能力驱动下,当前百洋医药不断扩大与主流制药企业的合作,公司运营的品牌数量实现了大幅增长,覆盖骨健康、消化、肝病、泌尿、肿瘤等十多个领域。百洋医药新增运营品牌包括辉瑞制药的希舒美,安斯泰来的适加坦、贝坦利、卫喜康,CSL Behring的安博美,以及罗氏制药的希罗达和特罗凯等以及上海谊众肿瘤创新药物“注射用紫杉醇聚合物胶束”紫晟®等。品牌矩阵已形成OTC及大健康、OTX等处方药以及肿瘤等重症用药三大品类。

02品牌高速公路发力主流药企纷纷伸出橄榄枝

从2015年开始,在国家医保局、药监局、卫健委等一系列“组合拳”的改革下,中国医药行业进入一个全新的发展阶段。

在带量采购、一致性评价、医保谈判等政策的叠加影响下,医药行业原有的格局被打破,药企的传统营销模式一去不复返,品牌运营在流通环节的作用愈加突显;另一方面,国家大力鼓励创新药研发、破除以药补医机制、规范药品仿制,跨国药企在华经营策略加速调整,同时国内药企面临着产品商业化经验不足的挑战等,诸多变化给以品牌运营为核心的第三方商业化平台迎来了新的发展机遇。

伴随第三方健康品牌商业化平台这条“高速公路”打通,百洋医药运营的品牌不仅实现快速增长,还吸引来了不少寻求合作的主流药企。2021年至今,百洋医药不断与辉瑞、罗氏、安斯泰来、杰特贝林、上海谊众等知名国内外药企开展合作。

中国医药制度改革不断地深化,也让行业分工越来越细化。这当中,专业的商业化平台在整个产业链中的重要性日益突显。不过,现有的医药企业这两年也纷纷加大运营投入,市场上的竞争也在不断加剧。百洋医药打造的第三方健康品牌商业化平台有何独特优势,又何以在CXO下游商业化环节上立稳脚跟呢?

从其商业化平台的三大核心能力内核来看,百洋医药主要是基于品类研究的品牌运营能力,通过成熟的品牌管理模型,定义新品类,打造根植于消费者心智中的品牌;以及基于覆盖医院、零售渠道的全数据平台,构建市场地图准制导;再次,百洋医药拥有训练有素商业化团队,包括医院、零售、电商与深度/县域市场等,以及专业的商务团队,线上及线下均有很好的覆盖。通过长短结合激励机制不断凝聚专业的品牌运营团队。历经多年的发展与探索,公司的销售网络、营销渠道等已经丰富且全面。

与此同时,为了提高品牌运营综合服务能力,不断增强自身市场竞争力,百洋医药透露,公司将继续聚焦主营业务发展,深入与现有客户的合作模式,积极开拓新客户新市场,采取有效措施增加现有销售渠道覆盖范围、拓展品牌矩阵和销售网络。

03百尺竿头更进一步向生态型Big Pharma发展升级

靶点扎堆、同质化严重...2015年之后到今日,中国医药创新又进入另一个发展瓶颈期。为了避免资源浪费,寻找源头创新、真正解决临床切实需求等任务迫在眉睫。

百洋医药创始人为学医出身,怀着对生命的敬畏,对产业的思考,公司始终以“为全社会提供更好的医疗健康产品和服务”为使命。

紧紧抓住时代变革的脉搏,解决行业痛点难题,在迈入一个阶段后,百洋医药又在积极地赶往下一个目的地,奋力追逐。

依靠日渐壮大的商业化平台能力,洞察临床应用需求,百洋医药正处于从第三方健康品牌商业化平台向生态型Big Pharma发展升级,公司将以优化医疗场景为导向,依托科技创新资源整合及孵化能力,不断培育具有自主知识产权的医疗健康产品和服务。

就在日前,百洋医药又达成一项重要战略合作,公司与北京市门头沟区人民政府签署战略合作协议,在医药健康领域建立全面战略合作伙伴关系,双方将集聚核心优势,以“百洋医药科研成果转化基地”为起点不断深化合作,共促科研成果转化落地,打造全球具有影响力的医药健康科研创新示范新区。

旗下创新型高科技企业——百洋智心就是百洋医药战略发展升级迈进的第一步。

据了解,百洋智心主要承接国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院的研究成果,拥有国际领先的人原代心肌细胞储备、分离、培养及冻存技术。致力于打造心血管新型研究模式,促进药物心脏毒性安全性评价、心脏疾病早期预警及诊断试剂、创新药等科研成果转化落地。

对于未来,百洋医药在年报中透露,“公司作为领先的商业化平台,合作是我们的基因,在新的行业形势下,公司将聚焦创新药、高端医疗器械和技术平台,率先通过灵活多样的模式,与创新药公司、国家级科研院所建立广泛深入的产学研立体化合作。通过商业化权益(权益转让、合作开发、代理销售、委托研发、技术授权)、产业投资(股权投资、并购、成立合资公司)、生态协同(科研成果转化、产业要素配置)等方式,逐步成为创新药与商业化的桥梁。”

可以看到,2022年也将是百洋医药创新突破之年。

百洋医药背后的长期投资机构有红杉中国、北京君联等,2021年6月,百洋医药成功在深交所创业板上市,进一步助力公司在多个蓝海赛道加速奔跑。红杉资本中国基金合伙人陆潇波曾表示,在中国医药市场发生巨变的时代背景下,百洋医药凸显了其独特价值与可观的发展空间;君联资本董事总经理洪坦也坦言,步入资本市场的百洋医药未来有望成为中国医药和健康品牌商业化的平台型公司,成长潜力值得期待。

资料参考:百洋医药年报


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复星医药的肿瘤之道: 深耕全产业链布局 突破垂直赛道 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 约2000亿美元的市场规模,让肿瘤药物成为全球药物市场的高地,可期的市场规模也引来药企争相布局。

在国内市场,凭借着多年来前瞻性的国际视野及对在全产业链的深耕布局,复星医药手握国内首个生物类似药汉利康和自主研发的汉曲优和汉达远,公司还搭建和形成了小分子创新药、抗体药物、细胞治疗技术平台,并积极探索基因治疗等前沿技术领域。从最新召开的2021中国肿瘤学大会医工融合推动创新与转化专场会议不难看出,从诊断、医疗器械到治疗药品,复星医药在肿瘤治疗全产业链脱颖而出。

作为一家植根中国、创新驱动的全球化医药健康产业集团,复星医药持续深耕肿瘤治疗领域,并持续开发和引进治愈肿瘤的新技术,如细胞疗法、精准医疗技术及器械产品等,探索和突破垂直赛道,为肿瘤患者提供更可负担的治疗方案和全方位的健康保障。

01 从仿制药到深度创新 展本土企业担当

4月23日下午,由复星医药支持的2021中国肿瘤学大会医工融合推动创新与转化专场会议正式举办,与会嘉宾阵容强大,包括国内多位医疗卫生主管部门领导、两院院士、全国知名医院院长及专家。

现场,与会专家与企业代表通过主题演讲、论坛研讨等形式交流,共话高质量发展背景下的医学创新与转化。四川大学华西医院院长李为民主要就医疗机构的科技创新分享了自己的观点,他表示,提升医疗机构科技创新水平,可以从以下五个方面着力,要瞄准改善临床治疗效果的科技创新方向,构建优质的攻坚人才团队,建立前沿的创新平台,同时制定高效高质量科研和成果转化的考核激励机制。

北京大学肿瘤医院副院长邢沫谈到了肿瘤医院科技成果转化管理体系的构建,她提及,北京大学肿瘤医院建立了自己的科转平台,各相关部门在整个转化过程当中行使不同职能,起到不同的作用,医院层面不断对成果转化方式进行优化,规范途径。邢沫副院长表示,科研人员是科技成果转化的主人,转化过程当中应充分听取科研人员的意见和建议。

作为企业代表,复星医药也介绍了自己在肿瘤领域的布局和成果。复星医药执行总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士介绍,成立于1994年的复星医药历经多个发展阶段,从以仿制药为基础到仿制药与创新药结合,并逐步发展到现在的深度创新,公司也实现了技术和人才的积累。在研发领域,公司研发人员数量超过2800人,复星医药也在多个领域实现了零的突破,2018年,公司首个国际临床试验启动。2019年,第一个首创创新药(First-in-class)ORIN1001进临床,同年得到了美国FDA快速通道认证;2021年,复星医药与德国BioNTech共同开发的mRNA新冠疫苗复必泰(BNT162b2)获纳入港澳台地区的疫苗接种计划,截至2022年2月末,该疫苗已在上述地区接种超2000万剂;2022年,复星医药生物药平台复宏汉霖首款自主研发的创新型单抗产品汉斯状®(斯鲁利单抗注射液)在国内上市。

在复星医药聚焦的肿瘤领域,复星医药持续以创新和国际化为导向,加大研发投入,以患者为中心,围绕临床需求,在肿瘤预防、诊断及术后康复等领域广泛布局。复星医药也展现了本土企业的担当,目前,针对全球乃至中国发病率和死亡率位列高位的大癌种,包括肺癌、乳腺癌等,以及中国人群普遍高发但又缺乏有效药物治疗的肝癌、胃癌、食管癌等,复星医药在研创新药超过30项,其中单克隆抗体药物研发国内领先,通过自主研发、合作开发、许可引进、深度孵化等多元、多层次的合作模式,不断加快新药开发及临床能力建设,全面推进多个肿瘤治疗领域的药物研制及开发。

02 肿瘤多领域布局结硕果

肿瘤领域有着现实之需。

世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)在其发布的2020年全球最新癌症负担数据中,预估了全球185个国家36种癌症类型的最新发病率、死亡率情况,以及癌症发展趋势。数据显示,2020年全球新发癌症病例为1929万例,并预计2022年全球癌症新发患者数量将达2020万人。其中中国新发癌症457万人,占全球23.7%。

国内层面,国家癌症中心近期公布的中国最新癌症报告《2016年中国癌症发病率和死亡率》显示,2016年,中国新增癌症病例约406.4万例,新增癌症死亡241.35万例;2016年,中国新发的癌症约406万例,这意味着,每分钟就有7个人会被确诊癌症。

患病人数的居高不下,也让肿瘤药物市场规模持续增长。公开数据显示,全球肿瘤药物市场规模已由2015年的832亿美元增长到2020年的1653亿美元,年均增长率为14.7%,高于全球总体医药市场的增长率。2021-2026年间,预计全球肿瘤药物市场将按10%的年均增长。另据弗若斯特沙利文分析,全球抗肿瘤药物市场规模2020年达到1503亿美元,预计到2022年,这一市场规模将达到2099亿美元,2020-2025年的复合年增长率为15.2%。

迫切的市场需求下,在肿瘤药物市场的争夺中,本土企业的身影开始显现,复星医药成为代表之一。近年来,复星医药持续以创新和国际化为导向,加大研发投入,以患者为中心,围绕临床需求,在肿瘤治疗领域广泛布局。目前,针对国内高发的大癌种,复星医药在研创新药超过30项,其中单克隆抗体药物研发国内领先,通过自主研发、合作开发、许可引进、深度孵化等多元、多层次的合作模式,复星医药不断加快新药开发及临床能力建设,全面推进多个肿瘤治疗领域的药物研制及开发,2019年,国内首个生物类似药汉利康成功上市;随后,中国首个自主研发的中欧双批单抗药物汉曲优(曲妥珠单抗);中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品奕凯达(阿基仑赛注射液);2022年3月,复星医药生物药平台复宏汉霖旗下首款自主研发的创新生物药PD-1抑制剂H药——汉斯状(斯鲁利单抗注射液)获得国家药监局(NMPA)批准,用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤适应症,为MSI-H患者提供治疗新选择。

在这背后,是复星医药持续增长的研发投入。

复星医药近期公布的2021年年报显示,公司报告期内实现营收390.05亿元,同比增长28.7%,净利润为47.35亿元,同比增长29.28%。从年报中不难看出,复星医药持续加码创新研发。从2009年开始布局创新研发后,到2020年初,复星医药已设立全球研发中心,搭建了包括药理、CMC、转化医学、临床研究、数据统计、产品注册、药物警戒等多个团队,支撑海外临床有序高效的开展。2021年,复星医药的研发投入为49.75亿元,同比增长24.28%,其中,研发费用为38.34亿元,同比增长37.17%。制药业务研发投入44.86亿元,同比增长22.23%,占制药业务收入的15.52%。

此外,复星医药还在全方位推进研发能力建设,院企战略联盟便是其中之一。临床方面,复星医药与国内国家医院建立了医学联盟,包括三甲医院及肿瘤专科医院,双方互相赋能,加快临床研究,提高临床研究质量,并助力医疗资源下沉。目前,复星医药已与7家医院建立伙伴关系,回爱民也希望能有更多合作伙伴加入到名单中。复星医药也设立了基金,通过不同方式,与医院、科学家一道,实现科研成果的快速孵化。

后续研发关心同样值得期待,年报显示,复星医药PD-1抑制剂斯鲁利单抗首个适应症高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤的上市注册申请已被纳入优先审评程序,鳞状非小细胞肺癌的上市注册申请也已获国家药监局受理。

03 垂直赛道深度布局

复星医药在肿瘤领域的布局,不止于药物治疗。在多个细分领域和垂直赛道,复星医药都跑出了自己的速度,其中便包括肿瘤支持治疗领域。

所谓肿瘤支持治疗,即预防、治疗肿瘤本身及抗肿瘤治疗的不良反应,包括肿瘤从诊断到治疗及治疗结束后全过程所有不良反应、生理及心理症状的处理,目的在于改善肿瘤康复、预防继发肿瘤、改善肿瘤生存及提高终末期护理质量。支持治疗贯穿肿瘤患者诊疗的全病程,在国内,肿瘤支持治疗还存在未尽之需,包括营养病房、癌痛病房、无呕吐病房等卓越中心的建立,提高癌痛、营养不良管理、CINV管理等规范治疗工作如提高患者对支持治疗的重视度等。

复星医药在国内较早在肿瘤支持治疗领域布局的企业之一,2021年10月,复星医药获瑞士生物制药集团赫尔森授权在中国大陆及港澳地区分销、推广和销售用于治疗肿瘤化疗引起的恶心呕吐的产品奥康泽(奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊)。作为全球首个且唯一协同阻断2条CINV关键受体通路(5-HT3和NK1)的止吐口服复方制剂,奥康泽具有独特的长效作用机制,为临床医生及患者提供简便、强效、长效的CINV(化疗所致恶心呕吐)预防方案。

此外,复星医药引进的首个小分子创新药苏可欣(马来酸阿伐曲泊帕片),用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病(CLD)相关血小板减少症的成年患者,苏可欣是全球首个且唯一获批用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症的口服药物,为中国慢性肝病相关血小板减少症患者带来了全球领先的临床治疗新方案。

2020年12月28日,苏可欣正式纳入国家医保目录,并于2021年3月1日起,苏可欣医保标准执行,全面提升患者临床治疗可及性。除CLD相关血小板减少症外,苏可欣还在肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)、免疫性血小板减少症(ITP)等领域积极布局。

在医学诊断业务领域,复星医药子公司复星诊断重点推出的胃功能检测产品,可辅助诊断胃粘膜疾病并进行胃癌的早筛。此外,G-Test寡糖链检测试剂盒也是目前唯一的糖组学应用产品,用于肝炎、肝硬化等肝癌高风险人群的早期肝癌筛查检测,获得国家药品监督管理总局“创新医疗器械产品”的认证;在肿瘤微创治疗领域,复星医药和直观医疗合资引进的达芬奇手术机器人系列产品引进至今装机量和手术量均显著增长,2021年装机量达73台,已惠及超过20万患者,成为中国顶级医院的必备器械之一,已在中国临床得到广泛应用。

不难看出,从药物治疗到细胞疗法、精准医疗技术及器械产品等,复星医药都在持续深耕,如今,其布局也渐渐进入收获期。未来,肿瘤仍将是复星医药长期聚焦的领域之一。


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四大医药流通巨头2021财报大比拼:国药控股营收破5千亿 九州通净利下降20% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文:Linan

近日,国内四大流通巨头国药控股、上海医药、华润医药、九州通相继公布了2021年财报。

在2021年里,国药控股以5210亿元总营收排第一,其次是上海医药(总营收2158.24亿元),再次是华润医药(总营收2368.06亿港元,折合人民币1976.84亿元),九州通(总营收1224.1亿)。

而在2020年,国药控股实现总营收4514.15亿元,同比增长7.3%;上海医药总营收1919.09亿元,同比增长2.86%;华润医药总营收2004.23亿港元,同比下滑1.97%;九州通总营收1108.6亿元,同比增长11.42%。

在2021年归母净利润中,国药控股、上海医药、华润医药、九州通分别实现了77.59亿元、50.93亿元、37.69亿港元、24.5亿元,同比去年净除了九州通下降了20.4%,其它三大巨头都在增长。

从最核心的经营业务来看,2021年,国药控股的医药分销业务销售额近3900亿元;上海医药的商业业务贡献收入1906.2亿元;华润医药的医药分销业务实现收入1991.25亿港元;九州通的商业分销业务实现销售1047.51亿元。

具体如下:

01 国药控股

2021年收入同比增长14.2%至5210亿元;归母净利润达77.59亿元人民币,同比增长7.95%。利润端增速略低于部分机构此前超10%的增长预期。



国药控股透露,公司净利润增速低于收入因:1、器械分销板块新冠相关耗材利润率较低;2、零售板块,较低利润率的处方药和降价的创新药占比较高;3、国药一致确认商誉/无形资产减值人民币2.86亿元。

相比2020年,国药控股费用率管控良好。尽管在集采、新冠疫情以及物流成本纳入销货成本项目下(导致毛利率下滑0.19个百分点)的背景下,国药控股2021年毛利率下降0.38个百分点至8.45%,但其2021年销管理费用率保持在4.45%,财务费用率保持在0.65%。

国药控股医药分销业务2021年销售额近3900亿元,同比增长12.0%;医疗器械分销板块录得收入人民币1080亿元,同比增长21%;零售业务录得销售额人民币290亿元,增长20%。



2021年国药控股的医疗器械分销板块、零售业务之所以能够实现20%的增长,主要得益于高值耗材的国采、联盟采购常态化、心脏支架、骨科耗材集中带量采购正式落地,国家医保局、国家卫健委联合颁布的零售药店“双通道”政策,进一步促进了处方药、创新药由院内向院外的流转等因素影响所致。

另外,据了解,国药控股拥有的国大药房旗下门店8798家,较2020年增加1138家、专科药房1461家,较2020年增加144家和双通道药房403家。

02 上海医药

2021年,上海医药实现营业收入2158.24亿元,同比增长12.46%。实现归母净利润50.93亿元,同比增长13.28%,还原研发费用后达到70.81亿元,同比增长15.08%;扣非后归母净利润40.01亿元,同比增长4.7%,还原研发费用后达到59.88亿元,同比增长9.32%。



2021年,研发总投入达到25.03亿元,同比增长26.94%。上海医药坚持自主研发和BD双轮驱动,已有3款1类新药上市,在研创新药39项,改良型新药8项,其中6项创新药管线处于关键性研究或临床III期阶段。另外,其上药睿尔目前共有16个在研罕见病项目。

医药工业实现收入250.98亿元,同比增长5.71%,毛利率58.7%,其中60个重点品种销售收入147.24亿元,同比上升9.31%,平均毛利率71.38%;其商业业务贡献收入1906.2亿元。

药品批发企业收入前10位占比55.2%,上海医药占比8.45%,位于全国第二位,尚有提升空间;此外,上海医药进口疫苗代理实现销售收入43亿元。

值得关注的是,上海医药正在加速中药大品种开发,引进云南白药战投。上海医药旗下拥有7家核心中药子公司等,重点品种包括麝香保心丸、参麦注射液、瓜蒌皮注射液、新癀片、银杏酮酯、胃复春片、养心氏片、八宝丹、瘀血痹和乳癖消等。

2021年,引入云南白药战投后,上海医药将云南白药品牌经验与公司丰富管线和强研发能力深度结合,合作二次开发新老品种,目标制造6个以上8亿元大品种,预计带来20-30亿元增量收入。

03 华润医药

2021年,期内集团实现收益2368.06亿港元,同比增长18.2%;归属母公司净利润37.69亿港元,同比增长14.31%,基本每股收益为0.60港元。



主要受疫情缓解影响,业绩实现恢复性增长。2021年,华润医药制药、医药分销、药品零售三个主要业务分部的收益占比分别为14.9%、81.9%以及3.2%。

其中,制药业务实现收入386.14亿港元,同比增长19.9%;医药分销业务实现收入1991.25亿港元,同比增长17.9%;医药零售业务实现收入76.05亿港元,同比增长17.6%。

2021年公司实现毛利353.80亿港元,同比增长9.6%,毛利率为14.9%,同比下降1.2个百分点,主要系医药分销业务毛利率下滑影响。

受疫情缓解及外延并购带动,华润医药的制药业务中自我诊疗(CHC)板块、处方药板块及生物药板块收入增长显著,其中CHC业务实现收入167.33亿港元,同比增长31.5%,主要系阿胶系列产品、儿科、感冒及皮肤业务收入同比大幅上升;处方药板块实现收入193.65亿港元,同比增长11.9%;生物药业务实现收入4.39亿港元,同比增长176.7%,主要系公司完成博雅生物和海斯制药的并购所致。

04 九州通

九州通2021年实现营业总收入1224.1亿,同比增长10.4%;实现归母净利润24.5亿,同比下降20.4%;每股收益为1.27元。



2021年,公司营业成本1125.7亿,同比增长11.5%,高于营业收入10.4%的增速,导致毛利率下降0.9%。期间费用率为6.1%,同去年相比变化不大。

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报告期内,九州通的商业分销业务实现销售1047.51亿元、同比增长10.70 %,毛利74.03亿元、同比增长3.93%。截至报告期末,业务覆盖1.2万家公立医院、19万家基层及民营医院、17.5万家连锁及零售药店等实体终端客户;覆盖京东、阿里、壹号、乐药等12家知名电商平台。

此外,公司总代总销品牌推广业务(包括药品和医疗器械)实现销售130.10亿元、同比增长11.01%;毛利13.88亿元,同比减少12.77%,主要是报告期内毛利较高的个别总代产品销售较少所致。其中,药品总代理实现销售49.30亿元、同比增长3.68%,增长放缓主要是受可威销售下降影响,如剔除可威影响,则销售同比增长31.06%;器械总代理品牌推广业务实现销售80.80亿元、同比增长16.02%,毛利率6.91%(净利率较高)。

九州通的两大战略业务板块——医疗器械和中药均实现业绩稳健增长。2021年,九州通医疗器械板块实现销售240.14亿元、同比增长12.55%,占公司整体销售额比例为19.62%;中药板块销售持续攀升,同比增长11.59%至32.39亿元。其中,中药工业实现销售收入15.75亿元,同比增长8.42%;毛利率23.89%,同比提升1.03个百分点。



小结

综合对比四大医药流通巨头财报,可以看到,2021年,药品耗材集采朝常态化稳步发展,“双通道”落地实施,处方外流加速等都给企业带来或多或少的获益。此外,在报告期内,国家出台了一系列利好医药流通发展的政策,例如《关于“十四五”时期促进药品流通行业高质量发展的指导意见》、《“十四五”数字经济发展规划》、《“十四五”冷链物流发展规划》等,给流通企业的业务发展带来了多方面积极影响。

另外,新冠疫苗、中药、互联网+大数据、创新药等也都是医药流通巨头们重点布局的方向及“心头好”,还有通过收购拓展公司业务的例如上海医药、华润医药...现在乃至未来差异化、高品质创新都是企业们在竞争中胜出的关键因素。

国内四大医药流通巨头里,国药控股、上海医药、华润医药为国有控股企业,九州通为民营企业。

截止发稿日,国药控股最新股价:17.260港元/股,总市值538.63亿港元;上海医药A股股价:17.06元/股,总市值630.45亿元、港股股价:12.040港元/股,总市值444.94亿港元;华润医药港股股价:3.790港元/股,总市值238.11亿港元;九州通A股股价:10.96元/股,总市值205.38亿元。

资料来源:国药控股、上海医药、华润医药、九州通2021年财报


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美国国立卫生研究院支持的最新研究证实:医生认为电子烟对重度烟民戒烟更有效 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月15日,一项发表在《美国医学会杂志》的研究报告指出,对于难以戒烟的重度烟瘾患者,医生更建议使用电子烟来减害、戒烟。同时该报告也强调了引导医生了解烟草减害战略、客观认识电子烟的重要性。

图注:该报告发表在《美国医学会杂志》上。

报告主要作者为罗格斯大学烟草依赖项目医学主任Michael Steinberg,该研究还得到了美国国立卫生研究院(NIH)和国家癌症研究所(NCI)的支持。

图注:报告主要作者Michael Steinberg。

报告指出,美国每年约有48万人死于吸烟,很多烟民都会向医生咨询能否使用电子烟作为戒烟工具。美国大多数电子烟用户此前均为烟民,他们改用电子烟正是为了减害和戒烟。

Michael Steinberg表示:“现在越来越多的证据证实了电子烟有戒烟效果,那么电子烟将会在控烟和降低吸烟导致的发病率方面发挥关键作用。医生是烟民戒烟时求助的重要渠道,因此了解医生对电子烟的看法尤为重要。”

研究人员在2018年至2019年期间调查了2058名美国医生。69.8%的医生表示有患者咨询过电子烟,21.7%的医生曾向患者推荐使用电子烟。其中心脏、肺科医生由于本身对电子烟的了解更深入,向烟民推荐电子烟的可能性更大;此外,认可烟草减害战略和本身也曾吸烟的医生,也更倾向于向烟民推荐电子烟作为戒烟工具。

该研究假设了两种不同患者的临床情景,一是烟瘾较大、多次戒烟失败的老烟民,另外一种是烟瘾较小的年轻烟民。结果显示,医生更倾向于向老烟民推荐电子烟。这证实在临床实践中,医生普遍认为重度烟瘾患者改用电子烟效果更显著。

不过Michael Steinberg也指出,此次研究暴露出一个问题:部分医生会偏激地认为所有烟草产品都同样有害。为反驳这一观点,报告援引了多家权威科研机构的研究成果。

如美国国家科学院、工程院和医学院证实,电子烟相比卷烟可显著减害。卷烟最主要的有害物质是烟草燃烧过程中产生的焦油,而电子烟不会产生焦油。同时,电子烟不存在二手烟问题,对周围人群的影响更小。

英国皇家内科医师学会2021年的报告明确表示,电子烟是有效的戒烟工具,政府应鼓励烟民改用电子烟。

之所以会有医生对电子烟产生误解,是因为他们没有渠道获取正确的电子烟知识。报告指出,有医生认为如果有足够多电子烟安全性相关的证据出现,他们也愿意向烟民推荐电子烟。

“研究结果表明,想要更好地帮助烟民远离烟草危害,引导医生了解烟草减害战略、客观认识电子烟至关重要。” Michael Steinberg总结道。


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再生元CEO、CSO降薪95% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:阳光

2022年股东签署的委托书显示,再生元首席执行官(CEO)Leonard S. Schleifer在2021年获得了647万美元的报酬,相比2020年降薪幅度高达95%。

据悉,Leonard Schleifer已连续多年上榜全球“最贵生物制药公司CEO”俱乐部,2020年年薪高达1.35亿美元(约合8.65亿人民币)居榜单首位,是第二名诺瓦瓦克斯公司CEO Stanley Erck薪酬(4807万美元,约合3.07亿人民币)的近三倍。

首席科学官(CSO)George D. Yancopoulos在2021年收入1.34亿美元,同比去年下降95%。



不过,Leonard Schleifer和George Yancopoulos薪酬下降也在意料之中,他们2020年的大部分薪酬都与前期股权奖励挂钩。根据计划,再生元CEO和CSO在2025年12月前将不会再获得更多股权奖励。

此外,再生元决定将三年开展一次的高管薪酬表决改为每年一次。



再生元2021年总收入160.72亿美元,同比增长89%,其中新冠中和抗体REGEN-COV收入75.74亿美元。如果不计入REGEN-COV,全年收入增长19%。明星产品Eylea(阿柏西普)和Dupixent(度普利尤单抗)表现也都相当不错。

再生元与拜耳联合开发的阿柏西普2021年全球收入93.85亿美元,同比增长19%;与赛诺菲联合开发的度普利尤单抗全年收入62亿美元,同比增长53%。

今年4月19日,再生元以每股10.50美元的价格收购Checkmate普通股,获得TLR9激动剂Vidutolimod,交易总额达2.5亿美元。受此消息影响,Checkmate公司股价大涨329%。


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集萃药康科创板IPO首日:开盘破发 现跌19.00% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月25日,模式动物创新公司集萃药康成功登陆科创板,发行价为22.53元/股,募集资金净额为10.26亿元。按发行价计算,其市值达92.37亿元。


上市首日,开盘价为20.00元/股,开盘即破发。截止今日发稿,报18.25元/股,下跌19.00%,总市值为74.83亿。



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2021年全球10大热门领域药品市场格局 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者:树叶

新冠疫情是2021年全球药品市场最大的不确定因素,催生一个千亿美元药品市场蛋糕的同时,也给不少专科药物的医院处方和商业表现带来了或多或少的不利影响。

不过对于热门领域的药品市场规模,2021年仍是扩张趋势。PD-1/PD-L1赛道MNC产品全部保持正增长势头,Enhertu的崛起让HER2再次成为炙手可热的竞逐靶标,BTK领域风云再变幻,自免领域新产品风云争霸,各玩家气势汹汹……

本文给大家汇总分析一下全球10大热门领域药品当前的市场格局和未来竞争趋势,供大家参考。

NO.1 PD-1/PD-L1

当前,全球范围内共获批上市了19款PD-1/PD-L1药物,相较于2020年增加了7款产品,其中6款为国产PD-1/PD-L1药物。尽管竞争激烈,但全球市场规模依旧快速增长,已经超过330亿美元。



注:罗氏为亿瑞士法郎,默克为亿欧元

具体药物来看,Keytruda仍然一骑绝尘,全球销售额持续走高且增幅也最大,达到171.86亿美元;Opdivo在首次下滑之后,借助新获批的消化道等肿瘤领域适应症,再次回归正增长,但与K药的差距并未缩小;Tecentriq和Imfinzi保持了在增幅和增长绝对值上积极面。总的来说,MNC公司的几款产品在2021年都保持了积极乐观的态势,但竞争格局并未发生变化。

然而,对于国内产品来说,则是喜忧参半。信迪利珠单抗和替雷利珠单抗实现了正增长,分别达到3.73和2.55亿美元的销售收入,但出海之途尚未破茧。君实生物的特瑞普利单抗大幅缩水,从2021年12亿左右降至了4.12亿元;恒瑞的表现也不乐观,按2021年财报披露的医疗机构实际采购量计大约13亿元。

2021年,国产PD-1/PD-L1又有5家产品加入竞争,尽管面临第一梯队全部纳入国家医保目录,却也有顺势而起的表现。康方生物的派安普利单抗,获批4个多月就实现了2.12亿元的收入,而且这还是在适应症没有差异和领先优势下取得的业绩。2022年,第二阵营也将再次发力,其中不乏具有适应症和药物形式差异的优势产品,各家产品将交出怎样的答卷依旧值得关注。

NO.2 新冠药物

新冠疫情阻挡了PD-1/PD-L1领域的药王之路,但也成就了新一代“苗王”。Moderna和BioNTech凭借mRNA疫苗一战成名,市值最高时超过了千亿美元。“宇宙药厂”辉瑞的全球制药业务排名再次跃升为TOP1,也吸引国内企业竞相布局mRNA技术和产品。

Comirnaty在2021年销售额达到367.81亿美元,创下药品首年上市销售的记录,也成为新一代药王。国内公司中,科兴中维、智飞生物等也搭上了新冠疫苗这班快车。尽管没有披露详细数据,但推测科兴中维的新冠疫苗在2021年净利润达到了900亿元左右。



抗体药物在临床治疗上也发挥了关键作用,但因病毒的不断变异而导致市场销售或分发几度停摆和反复。默沙东的小分子新冠口服药占据先发优势,虽然有效性不足,但也接近10亿美元。辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid是目前最有效的小分子药物,也是WHO推荐的优选药物,其优势在于对抗广泛的病毒变异亚种,但也存在药物相互作用担忧。随着奥密克戎的大流行,感染者症状减弱,对Paxlovid的需求似乎也并不是那么强烈。不过,Paxlovid上市1周就获得了7600万美元收入,截至2022年2月初的合同销售额可能已经达到了220亿美元。

NO.3 BTK

2021年,全球范围内没有新的BTK抑制剂上市,市场仍有5款产品占据,规模也是达到了110亿美元以上。不过,市场份额仍是伊布替尼一品独大,但是增长幅度和趋势已经明显放缓。



伊布替尼增势放缓一方面是因为没有新适应症上市,另一方面是遭受阿卡替尼和泽布替尼的竞争。尽管如此,在来那度胺专利过期后,伊布替尼或将成为肿瘤领域的新晋小分子“王者”。

2021年,阿卡替尼和泽布替尼增势都十分明显,分别达到2.18亿美元和12.38亿美元。其中,泽布替尼国内销售为1.012亿美元,几乎占到全球销量的一半。

小野制药和吉利德的Velexbru(tirabrutinib)以及诺诚健华的奥布替尼分别只在日本和中国上市。2021年,奥布替尼实现销售收入2.41亿元人民币;此外,基于BTK抑制剂在多发性硬化症(MS)领域的潜力,渤健与诺诚健华达成许可及合作协议,诺诚健华于2021年9月收到了渤健1.25亿美元首付款。

BTK C481S突变的新一代产品进展不断,特别是Pirtobrutinib在2021年ASH会议上公布的数据再次彰显竞争优势。数据显示,无论是BTK治疗疾病进展还是不耐受停药,接受Pirtobrutinib治疗都具有显著疗效,特别是CLL/SLL患者中,优势更加明显。





NO.4 HER2

ADC药物的成功,特别是DS-8201的横空出世,让HER2再次成为热门领域的竞争靶标。尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗已然落幕,但HER2领域能够与其匹敌的竞争药物依然没有出现。目前,专利期的HER2创新药受关注的也不外乎妥卡替尼、马吉妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)、trastuzumab deruxtecan(Enhertu)和维迪西妥单抗。

可以说,恩美曲妥珠单抗在专利期药物中仍是主要的市场霸主,作为首个实体瘤领域的ADC药物,凭借近22亿美元的销售业绩排在首位。2021年,Kadcyla业绩增长主要得益于早期乳腺癌辅助治疗这一适应症的驱动,不过增幅和增长的绝对值较2020年都有所降低,特别是2022年又将面临Enhertu在二线乳腺癌适应症上的竞争,增长趋势或许会进一步放缓。

Enhertu在2021年的全球收入为4.26亿美元,相较于2020年实现翻倍(2.02亿美元)。2021年,Enhertu在Her2阳性乳腺癌的头对头临床III期研究中披露积极数据,相比 Kadcyla显著改善患者OS,在FDA优先审评加速下有望2022年上半年获得批准。

维迪西妥单抗是首个国产HER2 ADC药物,2021年实现销售收入8400万元。同时,通过与Seagen达成的授权协议,荣昌生物收到2亿美元的首付款。

不过,马吉妥昔单抗却不乐观。2021年,全年度收入仅1230 万美元,甚至不抵一些曲妥珠单抗生物类似物的市场表现。同时,在确证性临床研究中,也没有相对于曲妥珠单抗显示OS获益。

NO.5 双特异性抗体

随着生物技术的发展以及国产PD-1/L1药物开发浪潮练中的锤炼,国内抗体药物的开发技术也在不断提升,双特异性抗体、三特异性抗体甚至四特异性抗体等诸多形式的药物不断涌现。因此,基于PD-1/L1、CD3、CD47、4-1BB、HER2和CLDN18.2等靶点组合的多特异性抗体成为受青睐的药物。目前,发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见,对于双特异性抗体的未来临床开发或将提供指导意义。

基于医药魔方NextPharma数据,全球批准上市的双抗类药物共5款,分别为罗氏艾美赛珠单抗(factor IXa/factor X,2017年上市)、安进贝林妥欧单抗(CD19/CD3,2014年)、Trion公司卡妥索单抗(EpCAM/CD3,2009年上市,适应症撤销)、强生amivantamab(EGFR/c-Met,2021年上市)和罗氏faricimab(VEGF-A/Ang2,2022年上市)。

但在市场表现方面,只有获批血友病的艾美赛珠单抗超越了重磅药物门槛,2021年收入为30.22亿瑞士法郎;此外,贝林妥欧单抗安进披露的数据为4.72亿美元。Amivantamab作为备受关注的EGFR/c-Met双特异性抗体,也是首个二线治疗EGFR exon 20 肺癌的获批药物,强生并未公布其2021年内7个月的销售业绩。

NO.6 自身免疫疾病

自身免疫疾病通常是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病,全球已经发现超过80种自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

自身免疫疾病药物在全球制药企业的业务中占据越来越重要的位置。前10家企业,自免领域的业务收入就超过900亿美元,可见体量之大。

2021年全球自身免疫疾病业务巨头TOP10



说明:1)业务总收入以公司披露数据为准,没有明确数据则计算相关产品合计收入。2)主要考虑创新性药物,不考虑激素、干扰素、环孢素等早期非专利产品。

2021年,JAK靶点可谓是自免领域“最操心”的药物。在托法替布安全性数据公布之后,所有药物的上市申请都被FDA按下延迟键,虽然最终修改了产品标签、添加了黑框警告之后陆续放行。但是,JAK产品的预期普遍下调,市场估值也不能同日而语。

Humira可能是这个领域“最幸运”的产品,虽然提前丢了药王的名头,但也在生命周期内敲开了200亿美元大门,也不枉费艾伯维专利“森林法则”的捭阖。Bimzelx(bimekizumab)可能是“最悲情”代表,尽管一口气在在头对头研究中相继击败司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等一众明星产品,但2021年上市销售的4个月内,并未打开欧盟市场,收入仅400万欧元。当然,主要还是因为只获批了银屑病一项适应症,却面对瑞莎珠单抗、古塞库单抗、依奇珠单抗、阿普米司特、乌司奴单抗、阿达木单抗及其生物类似物等众多“王者”丛立,也难怪礼来在mirikizumab临床研究结果优于司库奇尤单抗的情况下,也不谋求上市申请。

总之,自免领域“头牌”众多,IL-4Rα、IL23p19、17A/IL-17F、PDE4、JAK/Tyk、CD20等重磅药物之间的头对头研究更是令人眼花缭乱。2022年,这个领域将再次演绎怎样的“风云际会”,也只能拭目以待。

NO.7 CDK4/6

CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S 期)转变。CDK4/6 抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

2021年,CDK4/6 抑制剂领域的竞争趋势也没有太大变化,依旧是Ibrance一家独大,Verzenio和Kisqali奋起直追。



2021年,Ibrance销售额为54.37亿美元,相对于2020年来说,只增加了4550万美元。因此,辉瑞在2021年以6.5亿美元的预付款、潜在14亿美元的里程碑和3.5亿美元的股权投资,获得Arvinas的PROTAC产品ARV-471全球合作开发和商业化权益。辉瑞此举也不难理解,势在守护自己在该领域的领先地位。

辉瑞哌柏西利和礼来阿贝西利也都在国内获批上市,诺华的利柏西利和先声药业引进的曲拉西利也处于上市申请阶段。不过,曲拉西利的适应症有所差异,并不会改变CDK4/6 抑制剂在乳腺癌的竞争格局,反倒是恒瑞上市了国内首款CDK4/6 抑制剂达尔西利,会迎来怎样的商业化表现,特别是在恒瑞目前境遇之下,自然值得关注。

NO.8 GLP-1R

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”,可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素,而且可以减少食物摄取和延缓胃排空,有利于控制体重,可以保护胰岛β细胞功能。

当前,全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药(不含复方制剂),2021年全球市场规模大约为155亿美元,主要还是被诺和诺德和礼来把控。



GLP-1受体激动剂领域,虽然竞争者众,但格局似乎已定。礼来凭借Trulicity(度拉糖肽)依旧稳坐GLP-1单品老大,但相对诺和诺德的早已不是绝对优势。因此,GLP-1R/GIP双激动剂tirzepatide的市场表现将至关重要。Tirzepatide已经申请上市,此前在多个大型III期SURPASS研究中显示优势疗效,并且在与司美格鲁肽的“头对头”PK中也获得成功。除此之外,tirzepatide还被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。

诺和诺德方面,自然也守正出奇。核心产品司美格鲁肽(Ozempic)皮下注射制剂销售收入为337.05亿丹麦克朗(约53.59亿美元),口服制剂Rybelsus销售收入为48.38亿丹麦克朗(约7.69亿美元),二者合计贡献385.43亿丹麦克朗(约61.28亿美元收入)。而随着减肥适应症的放量,有望继续保持增长。利拉鲁肽(Victoza)虽然下滑已成事实,但2021年仍有23.93亿美元收入,特别是中国区在Victoza进入医保后的快速放量,同比增长45%达到15.44亿丹麦克朗(约15.92亿元)。

此外,诺和诺德为了更好地与礼来的Trulicity竞争,以及应对即将上市的tirzepatide,发起了司美格鲁肽高剂量适应症的扩展申请。可以预见,礼来和诺和诺德将在2022年继续“相恨相杀”。

NO.9 CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法即从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面特定抗原的“嵌合抗原受体”(CAR),使这些细胞能够靶向在肿瘤细胞表面表达的靶抗原。然后,将这些改造之后的细胞进行大量扩增,再输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活率。CAR-T细胞在患者体内一旦存活,将继续繁殖,最终实现对癌细胞的攻击。

当前,全球共有7款CAR T 产品上市。2021年,国内也进入细胞治疗元年,复星凯特引进的阿基仑赛(Yescarta)和药明巨诺瑞基奥仑赛相继获批上市。2022年,传奇生物开发的西达基奥仑赛也被FDA批准上市,创造了CAR T领域的国内传奇。



细胞疗法领域是吉利德在肿瘤领域的战略高地,吉利德凭借2款产品仍在稳步扩大市场版图。Yescarta在2021年销售额为6.9亿美元,较去年增加23%;Tecartus首个完整财年也实现1.7亿美元销售收入。近期,阿基仑赛在大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)中又获得了里程碑式批准,成为首个可用于二线淋巴瘤治疗的 CAR-T,也有望在美国的市场规模继续扩大。同时,马里兰州弗雷德里克的 CAR-T 制造工厂开始商业化生产,在南加州和阿姆斯特丹的现有产能上又提供了新保障,而产能的保障正是诺华早期竞争受限的因素。

诺华的Kymriah是FDA批准的首款CAR-T细胞疗法,随着覆盖范围的扩大,在2021年销售额达到5.87亿美元,同比增长24%。去年10月,Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理,用于既往接受二线治疗后复发或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

BMS在CAR-T领域也有两个产品上市,Breyanzi和Abecma在2021年合计贡献2.51亿美元。不过,Breyanzi由于面对诺华和吉利德的同类产品竞争,首年业绩表现并不如意,仅8700万美元。同时,Abecma在2022年也将面临传奇生物和强生合作的西达基奥仑赛的竞争。BMS对Breyanzi寄予厚望,视其为未来两年对BMS销售额提供重要贡献的5款药物之一,并预计2029年可实现30+亿美元收入。

NO.10 PCSK9

PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种神经细胞凋亡调节转化酶,不但参与肝脏再生,调节神经细胞凋亡,还能与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,干扰LDLR的再循环,降低肝脏从血液中清除 LDL-C 能力,进而导致高胆固醇血症。研究表明,PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显著相关,是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点。

2021年,PCSK9领域的竞争格局同样没有变化,也没有新玩家进入。全球范围内上市的3款 PCSK9 抑制剂,在2021年达到了15.5亿美元的市场规模,安进Repatha市场份额占比依旧最高。



不过,安进 2022 年的销售额可能并不会增长太多,有分析师预测甚至低于2021年的表现,主要原因是诺华的Leqvio(inclisiran)竞争。但是,inclisiran在欧洲2021年的销量仅1200万美元,2022年将登录美国市场。

Leqvio在维持剂量期间每六个月给药一次,而Repatha至少每月一次。分析师认为,Inclisiran 整体的低价策略可以让诺华在与保险公司的报销谈判和折扣空间中获得更大的影响力,能够在Repatha和Praluent因支付者障碍而陷入困境的领域中崭露头角。

国内企业中,信达、恒瑞、康融东方和君实生物等也有PCSK9抑制剂产品的布局,且四家产品也处于Ⅲ期临床。近期,信达生物在2022年美国心脏病学会年会公布了PCSK-9抑制剂(IBI306)治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症的III期临床结果,显示IBI306相对于安慰剂组,在12周LDL-C水平较基线下降的百分比有显著改善,并计划今年提交IBI306新药上市申请。


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惠民保可以走中间路线吗? Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 惠民保的发展已进入第三个年头,作为现象级产品,除了价格优势之外,其异军突起的主要原因还是来自对商保外客户的开放。但是,惠民保本质仍是商保产品,也必须遵从商保发展的规律,即保费的设定是按照用户的风险来确定。而惠民保当前统一定价的模式属于典型的个险团做,由于团险购买的决策人并不是用户,其风险是可以有效分摊的,但个险团做的模式下,购买的决策人就是用户本身,逆选择风险巨大。

因此,惠民保未来的发展难以延续现在的方向,发展趋势取决于其到底是向医保的方向靠拢还是回归到商保本身。如果向医保靠拢,为了分摊风险,强制缴纳或政府对赔付兜底将是主要的选项,强制缴纳将其变成地方补充医保,实施的难度相对大一些。而政府兜底则仍将以商保形式存在,但会对可能的高赔付率进行补贴。另一方面,完全回归商保则将对用户进行差别定价,根据用户风险确定保费,如要坚持惠民的方向,政府可对高风险人群进行补贴以降低保费购买的门槛。

由于中国医保是以保基本为主,虽然已经全民覆盖,但仍有一定的保障缺口,但商保主要覆盖健康人群,老年人和既往症用户难以纳入商保,对这部分人群很难提供医保之外的保障。当然,大病医保和医疗救助已经发挥了重要的作用,但在医保的多层次保障之外,商保如何覆盖在这之上的保障缺口是惠民保要探索的。

从实际运作来看,惠民保在部分城市获得了医保许可,可以动用个帐的资金采购,在大部分城市都得到了政府的背书,这为其获得用户的信任而扩大规模奠定了基础。但是,惠民保的保障能力取决于保费和加入用户的数量规模。如果用户数足够多,比如一个城市超过50%以上的医保缴费用户参与,其保费能维持在一个相对较低的水平,可以做到相对普惠的水平。但在用户参与度不高的前提下,如果要持续提高保障能力,特别是在免赔额降低,加大对医保外报销和提升对既往症用户的报销比例等方面,上涨保费是必然的选择。当然,如果向医保方向靠拢,地方政府可以选择对风险进行兜底,这样可以有效降低保费上涨的幅度,但这需要合理制定理赔规则,否则会陷入福利化倾向,对本已紧张的财政造成压力。

而如果回归商保,惠民保会根据用户的风险等级进行差别定价,虽然也会覆盖原先商保排除在外的老年人和既往症用户,但对这部分人群的保费设定将较高。从国外经济体的成熟做法来看,政府会对保费进行补贴,保证用户仍能以较低的价格购买相关的保险产品。当然,政府补贴保费意味着对惠民保产品的设计、风控和理赔等方面都将深度介入,这并不是指直接参与保险产品,而是制定相应的规则,比如产品保障的力度和深度,赔付率的控制等,这要求政府有着较强的微观管理能力,而不是粗放的设定几个简单的标准即可。

从上述简要的分析来看,惠民保正处在一个十字路口,未来的定位是更偏向医保还是商保将决定长期的发展趋势。当然,惠民保也可以继续走中间路线,继续维持当前的模式,以商保为主体,但依靠政府背书来推动市场发展。不过,由于保费规模极为有限,赔付可覆盖群体较窄,保险用户的获得感并不高。而且,惠民保部分产品模仿百万医疗险那样提供高价服务和产品的保障模式不可持续,更多是营销的噱头。

2021年,惠民保在一二线城市已经基本获得发展,还有推进空间的都集中在三四线城市,但无论是意愿还是消费水平,下沉市场的购买意愿总体偏低,惠民保规模的天花板已近,市场逐渐饱和。因此,所谓的中间路线已经很难获得持续的动力,迭代的模式难以推进,转型将是大势所趋。


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《科学》封面:癌细胞高清生死实录!或促进新型免疫疗法诞生 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800   ▎药明康德内容团队编辑

  人体由万亿级数量的细胞组成,但无论细胞的形态如何,执行着怎样的功能,它们都有着一个共同的特征,一个由双层磷脂形成的保护性膜结构,其也被称作细胞质膜。

  质膜可以保护细胞免受环境影响,并且充当细胞内外物质交换的守门人。当质膜承受的压力过大,无论是缺氧、营养匮乏或药物影响,质膜都会产生损伤从而导致细胞死亡。

  癌细胞也同样依赖完整且功能完备的质膜生存,作为灭癌主力军的免疫细胞非常清楚这一点。比如细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对处理癌细胞质膜有着独特的手段:分泌两种蛋白来破坏质膜和促进癌细胞死亡。

  CTL分泌的穿孔素和颗粒酶是可以合作产生细胞毒性的毒素蛋白。穿孔素能够在质膜上形成孔洞,颗粒酶可以充当蛋白水解酶的作用,从孔洞进入癌细胞诱导细胞产生程序性死亡。

  然而,逃避细胞死亡是癌细胞特有的标志之一。尽管CTL的策略是完备的,但癌细胞却仍然在一些人身上发展起来。《科学》的新研究发现,癌细胞并不会在CTL的攻势下乖乖投降,它们是可以对CTL的行为发起反击的。

  借助高分辨率成像和活细胞功能分析,来自美国基因工程技术公司基因泰克(Genetech)的研究团队发现,癌细胞产生的内体蛋白分选转运蛋白(ESCRT)能够用来防御CTL两种蛋白的进攻。它能够修复穿孔素在质膜上产生的孔洞,以此来拖延颗粒酶进入细胞内部的时间,甚至完全阻止它们进入。

  根据他们的观察,穿孔素释放后,有大量的ESCRT被精确地招募到了CTL的结合位点上。这说明癌细胞是非常有目的性地对CTL开展防御措施。

  ▲CTL攻击癌细胞时的实时画面,玫瑰色代表了它们正在分泌毒性蛋白(图片来源:参考资料[1],credit:Alex Ritter)

  ESCRT其实在正常的细胞中也会发挥作用,但通常都是参与调节细胞死亡过程的。由于质膜随时可能会经历各种压力损伤,因此ESCRT就充当着保护和修复质膜的角色。

  它们能够及时抑制质膜损伤带来的细胞凋亡,挽救正常细胞。如果ESCRT相关信号通路持续受到抑制,细胞也是会死亡的。

  只是在癌细胞中,这种天然挽救策略成了它们保命的法宝。研究者借助CRISPR技术敲除了癌细胞中ESCRT通路的Chmp4b基因,这样ESCRT的部分功能会缺失,而这些癌细胞可以更容易地被CTL给杀死,它们对CTL攻击的敏感性显著上升。

  荷兰拉德堡德大学医学教授Peter Friedl没有参与此项研究,但他指出新研究创新地借助成像技术和分子干预揭示了穿孔素和质膜修复的一个关键机制。

  “ESCRT可能能成为免疫疗法改进的一种潜在目标,根据他们的研究,仅仅调整了ESCRT的功能,就使得免疫细胞的肿瘤杀伤效率提升了2-3倍,” Friedl教授表示,“干扰ESCRT的功能,很可能可以成为一种新型靶向疗法,增强CTL造成损伤的能力。”

  参考资料:

  [1] Preventing Attacked Cancer Cells from Repairing Membranes May Enhance Immunotherapy。 Retrieved Apr 24th, 2022 from https://www.genengnews.com/topics/cancer/preventing-attacked-cancer-cells-from-repairing-membranes-may-enhance-immunotherapy/

  [2] Plasma membrane repair protects tumor cells against killer T cell assault。 Retrieved Apr 24th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/949943

  [3] ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack。 Science (2022), DOI: 10.1126/science.abl3855


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新冠疫情下欧美多国儿童现不明原因肝炎,罪魁祸首可能是它? Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 来源:尹哥聊基因

  英国卫生部门(UKHSA)4月21日通报,自4月8日的74例不明原因幼儿急性肝炎病例后,英国境内又新发现了34例不明原因儿童急性肝炎病例,至此,英国该病例总数达到108例。

  其实不只英国,西班牙、爱尔兰、丹麦、荷兰、法国、美国等多个欧美国家也陆续出现相似病例,引起了世卫组织的关注。

  o1

  不明原因肝炎症状

  目前,英国已有8名儿童因病情严重接受了肝脏移植手术,据了解,受感染的患者都是10岁以下的儿童,均无境外旅行史,无既往疾病史。最早的1例在2022年1月出现症状,临床症状主要表现为急性肝炎、肝酶显著升高,通常伴有黄疸,有时还会出现胃肠道症状。

  不明原因肝炎,也就是说目前还没有弄清楚发病的原因,在病患样本中未检测到导致传染性肝炎 (甲型肝炎至戊型肝炎) 的常见病毒。那到底是什么引起的呢?

  公共卫生医生和科学家正在对病因积极调查,包括冠状病毒 (新冠病毒)、其他感染或环境原因等,但对患者样本进行检测发现,77%的检测病例呈腺病毒阳性,部分样本检测到新冠病毒。此外,少数患儿在入院前不久或入院时新冠病毒检测呈阳性,且没有人接种过新冠疫苗,因此,基本可以排除疫苗的影响。

  目前,更多的公共卫生专家和科学家认为,腺病毒或其变体是这次不明原因肝炎“最有可能”的触发因素。

  o2

  什么是腺病毒?

  腺病毒是一种没有包膜的双链DNA病毒,呈20面体的对称结构,直径约为70到90纳米,主要在细胞内繁殖。通常通过呼吸道飞沫或接触而传播,4%到10%的肺炎是由腺病毒感染引起的,尤其是5岁以下的幼儿容易受到感染。

  英国卫生部门报道,虽然腺病毒通常不会引起肝炎,但这是一种已知的罕见病毒并发症。

  o3

  腺病毒是最有可能的触发因素?

  过去腺病毒引起肝炎的报道很少见,但并不排除这种可能。

  通常,人类腺病毒感染主要引起呼吸系统、消化系统的感染,但除此以外,腺病毒也会累及中枢神经系统、循环系统、血液系统,几乎在人类的所有脏器中,均曾分离出腺病毒。斯坦福大学就报道过12例腺病毒肝炎,发生在免疫功能低下的人群中。

  在动物中,腺病毒引起的肝炎就相对比较常见,比如犬传染性肝炎就是一种由犬腺病毒 I型引起的犬的一种急性败血性传染病。这种病毒主要感染幼犬、狐狸、狼、浣熊、水貂、土拨鼠等。

  虽然在一些病例样本中也检测到了新冠病毒,但多位感染科专家与儿童医学专家认为,新冠病毒感染直接导致肝炎的可能性不大,不过,新冠期间的隔离措施可能导致儿童对病毒的免疫力下降,给了腺病毒可乘之机。

  尹哥认为,病毒有自己的“智慧”,它们可以根据受体的情况进行演变,给自己寻找更合适的感染路径。比如新冠病毒从原始株到奥密克戎株,实际上就是经历了从噬肺到噬鼻的一种演变。新冠病毒和腺病毒的感染路径相似,在与新冠病毒争抢感染赛道的过程中,腺病毒完全有可能寻找到更适合自己的感染路径,攻击新冠病毒不太“喜欢”的肝脏(肝脏上的新冠病毒受体AEC2较少或不活跃)。须知人类的甲乙丙丁戊肝病毒等(HAV/HBV/HCV/HDV/HEV),基本是按照病毒的“噬肝性”来分类,而并非类似冠状病毒“一家”,是按照基因组来聚类的……

  至于这次欧美地区出现的急性肝炎病例到底是否由腺病毒引起,仍需要等待后续的科学研究进行验证。


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最新研究:新冠嗅觉丧失症由炎症而非病毒本身所致 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 虽然新冠介导的嗅觉丧失的破坏性影响众所周知,但其背后的生物学机制仍然是一个谜。18日发表在《美国医学会神经病学杂志》上的一项研究表明,当身体的免疫系统对新冠病毒感染作出反应时,嗅觉丧失很可能是发生炎症的附带后果,而不是病毒的直接作用。

研究的主要作者、美国约翰斯·霍普金斯大学病理学副教授何程莹(音译)表示:“作为一名神经病理学家,我想知道为什么丧失嗅觉是新冠而不是其他呼吸道疾病的一个常见症状。因此,我们决定对嗅觉机制进行深入研究,看看当新冠病毒侵入人体时,在细胞水平上实际发生了什么事。”

为了进行研究,何教授及其同事从23名新冠病亡者和一个对照组患者的大脑底部嗅球(传递携带气味信息的神经脉冲的部位)中收集了组织。对照组由14名死于其他原因的人所组成,他们在死亡时体内并没有被检测到新冠病毒。

研究人员对所有收集的组织进行了任何可检测到的新冠病毒颗粒的评估,并使用光学和电子显微镜检查其中的细胞、血管和神经元(神经细胞)的结构和特征,以及存在的轴突(传递电脉冲的神经元部分)的数量。从3名患者的临床记录和其余患者的家庭访谈中获得了有关嗅觉和味觉的信息。

23名新冠患者中有3名被确定失去了嗅觉,4名嗅觉能力下降以及2名同时失去嗅觉和味觉。对照组的14名患者中没有人被确定为失去嗅觉或味觉。

研究人员想从两组的研究中了解三件事:嗅觉系统中神经元的退化(损伤)水平、嗅觉轴突丢失的数量以及微血管病变(小血管疾病)的严重程度。

研究人员将没有感染新冠病毒的患者的组织与感染新冠病毒的患者(尤其是那些嗅觉减弱或完全丧失嗅觉的患者)的组织进行比较后发现,新冠患者的血管损伤程度更严重,并且嗅球中的轴突量要少得多。

该研究的另一个主要发现是,尽管神经和血管受损,在大多数新冠患者的嗅球中并未检测到新冠病毒颗粒。

何教授解释道,依赖于常规病理检查的先前研究推测,嗅觉神经元和嗅球的病毒感染可能在与新冠相关的嗅觉丧失中起作用。然而新研究表明,嗅觉上皮细胞的新冠病毒感染会导致炎症,进而损害神经元,减少可用于向大脑发送信号的轴突数量,并导致嗅球功能失调。

图形显示了新冠病毒在鼻腔内的感染如何导致炎症,进而损害神经细胞,减少可用于向嗅球(帮助大脑处理信号)发送气味信号的轴突(脉冲传输器)的数量。而这往往导致新冠患者的嗅觉减弱或完全丧失。



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研究确定了与侵袭性前列腺癌有关的五种细菌 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 据New Atlas报道,一项具有里程碑意义的研究确定了与侵袭性前列腺癌有关的五种细菌。现阶段还不清楚这些细菌是否直接导致了癌症,但是研究人员相信他们可以通过追踪这些细菌的存在来开发新的测试,以识别侵袭性前列腺癌。

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该项目的首席研究员Colin Cooper解释说:“我们已经知道了感染和癌症之间的一些紧密联系。例如,消化道中幽门螺杆菌的存在可导致胃溃疡并与胃癌有关,某些类型的HPV病毒可导致宫颈癌。我们想找出细菌是否会与前列腺癌的生长和扩散方式有关。”

为了调查细菌和前列腺癌之间的关系,研究人员收集了600多名男性的前列腺组织和尿液样本。采用了各种方法来检测样本中的细菌,从全基因组DNA测序到厌氧培养和荧光显微镜检查。

研究人员最终发现有五种细菌与最具侵略性的前列腺癌有关,其中三种是全新的物种。这些细菌中的一种或多种的存在可能与疾病的更快发展有关。

这项新研究的第一作者Rachel Hurst强调,这项研究仍处于早期阶段,研究结果提出了很多新问题。即使这些细菌和前列腺癌之间的联系在未来的研究中得到了验证,也还不了解这种关系是否是因果关系。

“我们还确定了这些细菌可能与癌症有关的潜在生物机制,” Hurst指出。“在我们还不知道的事情中,人们是如何染上这些细菌的,它们是否导致了癌症,或者不良的免疫反应是否允许这些细菌的生长。”

也许该研究结果最直接的成果可能是一种潜在的诊断测试,以帮助医生和病人在前列腺癌发展之前识别侵略性前列腺癌。共同作者Daniel Brewer 说,有可能产生一种快速和简单的测试来检测这些细菌,从而更好地指导治疗决策。

“知道我们什么时候可以观察和等待,或者我们是否需要开始治疗,对前列腺癌患者来说是一个重大挑战,”Brewer说。“如果我们能够针对侵袭性癌症,同时让其他人免于不必要的治疗,这将极大地改善我们管理这种疾病的方式。”

除了新的诊断测试,这项研究中最令人兴奋的前景是这些细菌有可能直接在导致前列腺癌方面发挥作用。研究人员认为,这些微生物很可能在诱发癌症的发展或加速肿瘤生长方面发挥某种作用。

人们提出了一些假设来解释这些细菌如何导致前列腺癌,但在这一点上都是令人难以置信的推测。既然已经报道了一个明确的关联,那么探索潜在因果机制的真正工作就可以开始了。

英国前列腺癌协会的Hayley Luxton说,发现细菌导致前列腺癌的影响将是巨大的。在接受《卫报》采访时,Luxton说这项研究可以 “彻底改变”前列腺癌的治疗。

Luxton说:“如果研究小组能够证明这些新发现的细菌不仅能够预测,而且实际上能够导致侵略性的前列腺癌,那么我们可能第一次真正能够预防前列腺癌的发生。这将是一个巨大的突破,每年可以拯救成千上万的生命。”

这项新研究发表在《欧洲泌尿外科肿瘤学》杂志上。



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君实生物任命邹建军博士为全球研发总裁 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 2022年4月20日,君实生物(1877.HK,688180.SH)宣布,提名邹建军博士为公司执行董事,聘任其为公司副总经理并担任全球研发总裁,全面负责公司全球的研究与开发工作。此前(4月12日),恒瑞医药曾发布公告称,宣布首席医学官(CMO)兼副总经理邹建军离职。

据悉,邹建军博士在肿瘤临床治疗、抗肿瘤药物研发和新药临床研究等领域拥有近30年的丰富经验。在加入君实生物之前,她曾担任恒瑞医药首席医学官、副总经理,在新基医药任中国医学事务负责人,在拜耳医药历任中国肿瘤研发部医学顾问、治疗领域负责人、Xofigo全球医学事务负责人(美国总部新泽西)。1995年至2005年,邹建军博士分别在解放军301医院临床医学部肿瘤科和上海长征医院肿瘤科任住院医生及主治医生。


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宁波材料所在肿瘤靶向探针材料方面取得系列研究进展 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800  恶性肿瘤是威胁人类生命健康最严重的疾病之一,如何实现肿瘤的精准诊治已成为生物学和材料科学等多学科交叉领域共同关注的重要科学问题。探索发现基于肿瘤新靶点的新型诊治探针材料是实现肿瘤精准诊治的关键。围绕传统探针材料在肿瘤诊治中存在体内循环稳定性低导致搭载药物过早释放、难以跨越生理屏障输送药物到达病灶部位、到达病灶后难以精准靶向特定肿瘤细胞发挥药效等关键问题,中国科学院宁波材料技术与工程研究所纳米生物材料团队在肿瘤靶向探针材料设计及应用研究方面取得了系列进展。

  该团队与瑞典乌普萨拉大学研究团队以脑胶质瘤新靶点神经肽Y1受体为着手点,设计出具有抗蛋白酶水解的D型[Asn28,Pro30,Trp32]-NPY(25-36)(APT)作为高选择性Y1新配体,经过分子对接计算及实验研究发现DAPT与Y1受体形成的氢键数目相较L型多肽LAPT多2.5倍,且具有更强的结合性能。在体外血脑屏障模型中,DAPT修饰纳米探针跨越血脑屏障模型的效率为LAPT的2.2倍,且探针跨越血脑屏障后对脑胶质瘤细胞的靶向性较LAPT纳米探针有显著提升,表明DAPT能够将纳米探针靶向递送至脑胶质瘤细胞,同时揭示了Y1受体介导的胞吞作用是APT跨越血脑屏障的主要机制,为探索神经肽Y类物质跨越血脑屏障的机制研究提供了新的思路。进一步,体内动物实验研究证明了DAPT纳米探针搭载近红外荧光分子后能够显著改善原位脑胶质瘤模型的近红外光激发光热治疗及光声成像性能。该研究工作设计的D型Y1配体多肽纳米探针有望为基于神经肽Y1受体过表达的脑胶质瘤及其他神经系统疾病精准诊治提供新的策略(图1)。相关成果以A D-peptide ligand of neuropeptide Y receptor Y1 serves as nanocarrier traversing of the blood brain barrier and targets glioma为题发表在Nano Today上。 

  进一步,为了传统避免人工合成纳米探针体内循环过程中被免疫识别为“外源性物质”调理清除,提高纳米探针对肿瘤的靶向成像与治疗效果,该团队与浙江大学附属第二医院神经外科研究团队及新加坡国立大学研究团队合作制备了一种超小的硒化铁亚铜纳米晶体(CuFeSe2 NCs)偶联乳酸氧化酶,再利用修饰脑胶质瘤细胞膜蛋白的仿生脂质体膜对纳米晶体进行包覆,获得了一种新型仿生纳米催化反应器。仿生纳米催化反应器通过尾静脉注射后可以跨越血脑屏障并精准靶向原位脑胶质瘤,进入脑胶质瘤细胞后可以发生基于亚铜离子的类芬顿反应,催化过氧化氢产生毒性更强的羟基自由基,对脑胶质瘤进行化学动力学治疗,乳酸氧化酶可以催化细胞内过量的乳酸产生过氧化氢,为化学动力学治疗提供原料。此外,由于仿生纳米催化反应器具有高光热转换效率,可以在红外二区激光照射下产生良好的光热升温效应,从而进一步增强脑胶质瘤化学动力学治疗效率(图2)。相关成果以Localized NIR-II laser mediated chemodynamic therapy of glioblastoma为题发表在Nano Today上。 

  此外,该团队还将神经肽Y1配体与红细胞膜融合构建了一种新型的仿生纳米递送系统,该纳米系统利用红细胞膜包裹纳米探针ZIF-90,减少免疫系统对纳米探针的调理清除,增长探针的体内循环时间,同时利用细胞膜的磷脂双分子层掺杂Y1配体多肽,在二者的作用下能够通过Y1受体介导的主动靶向作用有效地靶向乳腺肿瘤部位,提高了纳米探针搭载光敏剂在乳腺癌细胞的摄取,从而增强了光动力的治疗效果(图3)。相关成果以The neuropeptide Y1 receptor ligand-modified cell membrane promotes targeted photodynamic therapy of zeolitic imidazolate frameworks for breast cancer为题发表在The Journal of Physical Chemistry Letters上。

  相关研究工作得到国家自然科学基金、中科院、浙江省及宁波市等项目的资助。

  论文链接:123 

图1 D型神经肽Y1配体纳米探针跨越血脑屏障靶向增强脑胶质瘤光学成像与治疗

图2 近红外二区激光介导仿生纳米催化反应器用于脑胶质瘤化学动力学治疗

图3 神经肽Y1配体修饰红细胞膜仿生纳米探针实现乳腺癌靶向光动力治疗  


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罗氏制药中国与梯瓦制药达成创新战略合作 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 今日,罗氏制药中国宣布,与以色列知名制药企业梯瓦制药公司(以下简称“Teva”)达成创新合作协议,双方将整合各自优势资源进一步扩大原研的盐酸苯达莫司汀 -- 存达®在中国的患者可及。通过这次合作,罗氏制药中国将进一步丰富血液肿瘤领域产品管线,拓展淋巴瘤治疗全景,并继续携手各方推动中国淋巴瘤规范化诊疗。

左:Teva大中国区总经理Theodor Wee先生   右:罗氏制药中国总裁边欣女士
左:Teva大中国区总经理Theodor Wee先生 右:罗氏制药中国总裁边欣女士

创新合作扩大原研+原研协同效用

存达®是Teva公司自主研发的原研盐酸苯达莫司汀,于2018年在中国获批,是Teva公司上市的原研产品,用于治疗在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗过程中/治疗后疾病进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

Teva大中国区总经理Theodor Wee先生表示:“存达®是Teva首个在中国获批上市的药物,也是治疗特定惰性淋巴瘤的基础药物之一,我们很高兴此次能够携手罗氏制药,一起努力让更多的中国淋巴瘤患者获益于原研苯达莫司汀,减少疾病复发并提高生活质量,我们也期待双方在未来能够有更广阔的合作。”

罗氏与Teva的此次合作,将为存达®联用罗氏原研创新药佳罗华®(中文通用名:奥妥珠单抗)和维泊妥珠单抗(英文通用名:Polatuzumab Vedotin)打下坚实基础,未来将更好地发挥原研+原研的协同效用,为广大中国淋巴瘤患者带来很好的生存获益。

Teva亚太区副总裁,总经理Mario Madeira先生表示:“Teva公司的使命是让全球每一位患者得到最优质的药物,中国是我们全球最重要的市场之一。此次与罗氏制药中国达成战略合作,借助罗氏在肿瘤领域全球领先的商业布局和产品创新能力,将进一步提升Teva公司的创新药物在中国患者中的可及性,携手为中国患者创造健康美好的未来。”

业务模式创新助力中国淋巴瘤防治事业

血液肿瘤病理复杂且种类繁多,患者经常面临复发甚至多次复发的风险。与发达国家约70%[1]的5年生存率相比,中国淋巴瘤患者的5年生存率仍然只有39%[2], 要实现“健康中国2030”提出的将肿瘤患者5年生存率提高15%的目标,需要更多的创新药物,以及更规范的诊疗。

作为血液肿瘤领域的领导者,罗氏制药始终致力于帮助更多淋巴瘤患者延长无病生存时间并减少复发,提高生活质量。罗氏制药中国也在不断探索业务模式和对外合作的创新,为淋巴瘤患者带来更好的诊疗体验。

罗氏制药中国总裁边欣女士表示:“目前,罗氏正在探索以疾病治疗领域为核心的客户交互业务模式,与各方合作伙伴合力解决患者整体治疗旅程中遇到的各个痛点。此次和Teva制药的战略合作正是我们探索创新合作模式的重要尝试,未来罗氏制药中国将继续不断将自己的创新药物加速带入中国,同时也会在中国积极持续寻找与我们管线产品互补的创新产品及创新的合作模式,与各方通力合作为中国患者提供更多创新有效的解决方案,共同助力‘健康中国2030’宏伟蓝图早日实现 。”

罗氏制药中国和Teva制药双方代表共同开启创新战略合作
罗氏制药中国和Teva制药双方代表共同开启创新战略合作

创新药物给淋巴瘤患者带来更多希望

罗氏制药长期深耕淋巴瘤领域,自主研发的全球第一款靶向药 -- 美罗华®(利妥昔单抗)联合化疗方案在长达20多年的时间一直是全球非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案[3]。 近年又不断开发了淋巴瘤原研创新药物佳罗华®(奥妥珠单抗)和维泊妥珠单抗等。

研究表明,在滤泡性淋巴瘤领域,全球首个糖基化的Ⅱ型抗CD20 单克隆抗体奥妥珠单抗,其联合化疗(CHOP/CVP/苯达莫司汀)方案,相较于以往一线标准治疗方案可以降低初治患者的复发风险,并显著延长患者PFS。针对利妥昔单抗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者,GB方案较苯达莫司汀单药(B)能显著延长患者的PFS近2倍(GB 25.8月 vs B 14.1月),并显著延长总生存期(OS)(GB 88.3月 vs B 65.6月)。奥妥珠单抗于2021年8月上市并于同年进入医保,随着2022医保的全国落地,GB的组合方案将惠及更多患者。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)领域,根据全球多中心临床II期实验GO29365研究显示,靶向CD79b抗体药物偶联物维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(简称 Pola-BR)方案比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)的方案,最佳完全缓解率大幅提高(CR:57.5% vs 20%)、无进展生存期延长两倍以上(中位PFS 9.2个月 vs 3.7个月), 总生存期延长两倍以上(中位OS:12.4个月 vs 4.7个月),并降低58%的死亡风险。该实验结果也成为维泊妥珠单抗在欧美获批复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤重要依据。

关于罗氏

罗氏是一家全球领先的生物技术企业,总部在瑞士,拥有125年悠久历史。结合制药和诊断两大领域的独特优势,我们致力于通过个体化医疗推动科学进步,改善人类生活。罗氏制药中国成立于1994年,作为第一家入驻上海张江高科技园区的跨国企业,罗氏制药是抗肿瘤、抗感染、移植、风湿免疫等关键领域的市场领导者。目前,罗氏制药在华拥有24款产品,覆盖8大治疗领域。在大型跨国药企中,罗氏率先在华建成并不断升级和完善,包括研究、开发、生产、营销等环节在内的完整医药价值产业链。同时,罗氏还与政府、医疗机构以及非政府组织等社会各界多方携手,共同探索创新的合作模式,通过一系列有影响力和可持续的举措惠及更多的中国患者。

关于Teva

Teva公司一个多世纪以来一直致力于开发和生产能够改善人们生活的药物。我们是仿制药和特色药领域的全球领导者,我们的产品组合中有超过3500 种产品,几乎覆盖每一治疗领域。全世界每天约有2亿人在使用Teva的药品,制药行业最大和最复杂的供应链之一为我们提供服务。除了在仿制药方面的业务外,我们还拥有重要的创新性研究和运营工作支持我们不断开发特色药和生物药剂学的产品组合。


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连花清瘟被质疑事件持续发酵 以岭药业开盘一字跌停 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 本文来源:新浪医药

今日(4月18日),以岭药业开盘一字跌停,已连续两个交易日跌停。消息面上,王思聪微博呼吁严查以岭药业事件持续发酵。

事件回顾:

王思聪在微博呼吁证监会严查以岭药业

4月14日午间,王思聪转发“睡前消息编辑部”消息称,“证监会应严查以岭药业。现在在中国能看到一个严谨、敢于求证、有良心、敢说真话的媒体,实在实在是太难了。”

转发消息原文为:【睡前消息417:世卫组织“推荐”连花清瘟,谁告诉你的?】#连花清瘟被世卫组织推荐的说法由来# #以岭药业股价异常波动的媒体原因# 周二的节目,我晒了自己收到的唯一防疫物资——连花清瘟胶囊。很多老观众想起来,我之前的节目多次质疑连花清瘟的药效和营销模式,这次算是“现世报”。还有观众告诉我,3月底,世界卫生组织推荐用连花清瘟抵抗新冠病毒。过去一周,造连花清瘟的企业——以岭药业,股价两次涨停。我来分析一下金融问题。


约1小时后,王思聪编辑了该条微博,删除了转发时所带的评论内容。

以岭药业回应:指出具体问题

4月14日下午,关于王思聪微博拆台以岭药业的消息依旧在网络上迅速发酵。

以岭药业有工作人员回复媒体表示:“关于微博上所传的消息,请指出具体的问题与源头,我们将对具体内容做解答。从临床试验,到具体的实验数据,再到被收入到新冠肺炎诊疗方案,包括适应症与说明书,我们都有完整的证据和报告披露。不能因为‘王思聪’三个字眼,就随意提出疑问,对于网络上的一些言论,听听就罢了,投资者请加以甄别。”

以岭药业盘中跌停

4月15日,受到前一日消息影响,以岭药业的股价低开低走,盘中大幅下探,一度触及跌停,最终封死跌停板,市值蒸发67亿。

以岭药业再回应:从未表示世卫推荐连花清瘟

4月16日,以岭药业方面回复称“公司从未在任何场合表示‘世卫组织推荐连花清瘟’,对于近期不实舆论信息,以岭药业已向上级部门进行汇报。”

丁香医生官微“不要吃连花清瘟预防新冠”一文刷屏

4月17日,丁香医生官微发布了一篇《不要吃连花清瘟预防新冠》的文章,丁香医生公开称连花清瘟不能预防新冠,并呼吁人们没病不要乱吃药,连花清瘟也一样。发布后,该文迅速在朋友圈刷屏,继续将连花清瘟以及以岭药业推向风口浪尖。

关于连花清瘟

发展简史

连花清瘟的主要成分是连翘和金银花,研发于SARS期间,用于治疗流感与“非典”等中医认为的“瘟疫”。

根据以岭药业2011年的招股书,上市后的试验证实连花清瘟胶囊具有广谱抗病毒作用,可明显抑制 SARS、禽流感、甲型 H1N1 及 H3N2 流感、手足口病病毒 EV71、疱疹病毒等,可广泛应用于感冒、各类病毒引起的流行性感冒。

新冠疫情暴发后,2020年1月21日,“中西医协同的防控机制”首度被提及。1月27日发布的第四版诊疗方案中,连花清瘟首次出现,此后的第五至第九诊疗方案,一直在列。同年3月,国务院新闻办就中医药防治新冠肺炎的重要作用及有效药物举行发布会,提出已筛选出了有明显疗效的“三药三方”,连花清瘟胶囊也是其中之一。

新冠临床试验

连花清瘟的治疗性临床由河北医科大学以岭医院院长贾振华、广州医科大学一附院钟南山院士等主持,入组284例患者。在新冠疫情暴发时,新冠发病规律、预后和死亡尚不明确,该临床也没有采取双盲、安慰剂对照设计。研究主要数据如下,与常规治疗组相比,连花清瘟提高了临床症状(发热、乏力、咳嗽)的消失率(91.5%vs. 82.4%)、CT好转率(83.8%vs. 64.1%)和临床治愈率(78.9%vs. 66.2%)。连花清瘟在转重症率和病毒检测方面没有达到显著优势。

连花清瘟预防新冠密接/次密接感染的前瞻性临床,该研究为开放标签、对照试验,入组1976例新冠密接或次密接者。其中,有66例为密接者,1910例为次密接者。研究的主要重点为隔离期或医学观察期核酸检测的阳性率。结果表明,连花清瘟组有3例核酸检测阳性,对照组有10例检测阳性,连花清瘟组相比对照组下降了76%。从亚组来看,连花清瘟组3例阳性均为共处封闭空间型密接/次密接,对照组中5例阳性为共处封闭空间型,另外5例阳性为医护人员。连花清瘟组31密接者出现2例阳性,1070例次密接者出现1例阳性。对照组35例密接者出现4例阳性,840例次密接者出现6例阳性。

连花清瘟还有多项小规模的治疗随机、对照临床,总体来说结论类似,即减轻症状,但没有达到转重症率的显著性差异。

综合整理自八点健闻、医药笔记


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第三方医疗服务为何在中国难以做大 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 随着医改的深入,尤其是类似药品集采和DRG的实施,医院的收入和利润受到明显的冲击,这引发了对部分服务流向院外的判断,特别是市场有观点认为检验检查类的服务会向第三方服务商流动。但事实上,越是面临挑战,医院就越是会抓紧任何可以扩大营收的部门,这导致第三方不仅在未来难以持续扩大市场份额,反而会面临医院尤其是大医院的挤压。

与世界主要经济体相比,中国第三方医疗服务的发展已历数十年,但始终难以获得主要市场,仅占据较低的份额,市场主要份额仍掌握在医院手中。出现这一现象的原因主要有三:缺乏一个医生自由流动的市场、医疗机构的持续兼并和高价值医疗服务的扩张。

首先,由于中国缺乏医生自由执业,优秀的医生始终集中在高等级医院而难以下沉,在缺乏优质医生的前提下,守门人制度很难产生,这导致基层医疗积贫积弱,难以获得真正的发展。医院以住院为主,在检验检查等服务上本身就配置齐全,对第三方服务的需求并不大,基层医疗才是第三方服务的主要需求方,但由于基中国基层的薄弱,市场难以产生对第三方服务的大体量需求。

而且,由于中国医院尤其是公立医院是以全能型医院为出发点,以粗放式发展为主,缺乏精细化管理能力,只要能带来明显收入的部门都会进行扩充。随着自身业务体量在过去十年的快速扩张,可外包的医疗服务都已经成为主要的收入来源,这进一步抑制了医院将相关利益切割的意愿。

当然,随着医保改革的进展,医院需要转向精细化管理模式,成本考核将越来越严,这会推升医院将不赚钱的部门转移出去的意愿。但是,虽然检验检查等部门在住院受到了挤压但完全可以转移到门诊,医院仍能保住这部分收入和利润。

其次,受到医保改革的影响,医院从单个病人获得的收入面临较为明显的下降,为了保证自身可持续,必须加大吸引病人的力度,这就需要扩大在基层的虹吸。从国外来看,无论是私立医院还是公立医院,在医保支付制度持续改革之后,都掀起了持续的合并浪潮。而在中国市场由于公立医院隶属于各级行政机构,区域性的医联体和医共体整合就成为了明显的趋势。随着医联体和医共体的成型,牵头的医院往往获得了数家到数十家的下级医疗机构,其在医联体内部就形成了一个独立的生态体系,无论是检验检查还是药事服务,都拥有了独立的中心,与外部机构合作的可能性更是大为降低。

当然,第三方服务商可以通过去三四线城市托管医共体的检验科室来获得增长,但这更多依赖资源,难以成为一种真正的商业模式。从东亚的发展模式来看,部分第三方检验服务出现了回流医院的现象,这是因为医院受到医保挤压之后,为了弥补出现的亏损,会寻求加大有利润的业务来对冲。而且,医院加大并购之后,医院集团的规模效应也能保证这类业务的发展。

最后,随着高价值业务向大中型医院集中,外包难以满足医院需要的即时服务,这也促使医院加大在检验检查等业务的投入。比如,日本拥有病理诊断科的医院从2008年的168家增长到2019年的916家。在日本,第三方独立实验室不属于法定的医疗机构,不能出具病理诊断报告,只能出具病理检查报告,再由医院自身的病理科医生出具诊断报告。但由于大部分中小型医院没有病理科医生,只能聘请兼职病理医生,这限制了服务能力,特别是在需要快速出结果的术中诊断,医生和病理科会诊或协调的顺利进行也受到了影响。即使在大医院,日本治疗癌症的医院中还有约50家没有专职病理科医生,这严重限制了大医院术中诊断的能力。因此,持续在院内增设相关实验室成为医院尤其是大医院的明确需求。

因此,由于基层医疗的薄弱以及医联体的扩张,市场对第三方检验检查的需求并没有出现大规模的增长,而且未来随着医保压力的增强,医院对于营收和利润的需求进一步压制了第三方服务的发展。另一方面,随着高价值业务的快速增长,医院对与高价值业务配套的服务有着明确的时间和质量需求,这催生了相关业务在医院内部的自建,抑制了第三方的发展。


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全球新冠药物/疫苗企业CEO薪酬大统计!Moderna涨薪41% AZ降10% Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 新冠疫情蔓延的第三年,全球的疫情形势仍在持续发展。纵观全球制药企业,都有不同程度的发力以应对新冠病毒,他们也因此获得了不同程度的增长。其中,辉瑞/BioNTech在去年一年中受益最多,两家企业共同研发的新冠疫苗Comirnaty一举夺得销售冠军的宝座。

(详细阅读:2021年全球药企收入TOP20揭晓!强生、辉瑞、罗氏居前三甲,BioNTech增长近40倍)

伴随着新冠疫苗/药物在去年的发光发热,这些产品制造商的CEO们同样也获得了丰富的报酬——



注:由于汇率波动影响,统计数据为大概值

辉瑞凭借着新冠业务,在剥离仿制药部门辉瑞普强后,再次坐稳全球制药企TOP 1的宝座(只统计强生制药业务收入)。其CEO也因此收入大涨16%,达到了2435万美元;

不过,与辉瑞共同开发新冠疫苗的BioNTech的首席执行官2021年的收入似乎有些不尽人意,相比前一年反而薪酬降低了3.24%。不过,据了解,Ugur Sahin在2020年获得的740万美元薪酬,其中大部分是股票期权。

另外值得注意的是,同为mRNA新冠疫苗制造商的Moderna,其CEO在去年的薪酬大涨41%,也是榜单中涨幅最高的薪酬,达到了1820万美元,而该公司也凭借此款疫苗成功挤入全球药企收入TOP20榜单。

强生在医疗方面,拥有制药和器械两大板块。其CEO Alex Gorsky在职的最后一年以年薪2674万美元位居表格前位。据了解,Alex Gorsky已于2022年1月3日卸任。

同样拥有新冠疫苗的阿斯利康似乎并不像表格里其他拥有疫苗的企业那般风光,在去年其疫苗历经几番周折,副作用引发全球多国担忧。目前阿斯利康已将其新冠的一些重点转向其长效COVID-19抗体鸡尾酒Evusheld。其CEO Pascal Soriot 2021年的薪酬达到了1876万美元,下降了10%。

吉利德的瑞德西韦在去年卸去了“人民的希望”光环,其CEO Daniel O’Day去年薪酬为1920万美元。据悉,他的薪资从170万美元降至165万美元。非股权激励的报酬也有所下降。但是股票奖励和期权的价值增加了150多万美元。

礼来去年推出包括COVID-19抗体在内的多种新药,其CEO David Ricks 2021年的薪酬为2150万美元,比他2020年的2370万美元下降了9%。下降的主要原因是其养老金价值锐减340万美元。

罗氏虽然没有在新冠预防/治疗方面有太多投入,但是凭借诊断和制药两大业务,在疫情下营收表现不错。其CEO在2021年的薪酬总额为1258万美元,增长了4%。

GSK的Emma Walmsley上任以来一直饱受争议,不过其在2021年薪酬涨幅颇为可观,上涨了17%,达到了1088亿美元。

默沙东与辉瑞一样拥有一款新冠口服药,该药甚至要早于辉瑞的Paxlovid获得批准,不过该药的后续成绩似乎并不如Paxlovid般亮眼。默沙东的CEO在去年发生了变故,前任CEO Frazier在2021年6月30日卸任,次日现任CEO Davis上任,两人年薪合计2890万美元,较上一年度Frazier单人年薪上涨31%。

参考:MedTrend医趋势《最新!2021年全球药企CEO薪酬:强生最高、Moderna涨薪41%》(新浪医药)


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锐正基因宣布陈业博士负责基因编辑产品安全性评价与新一代递送技术开发 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800  2022年4月18日,锐正基因(苏州)有限公司(简称:锐正基因)宣布陈业博士加入公司,他将负责公司基因编辑产品安全性评价和新一代递送技术开发。

锐正基因分子技术部高级总监 陈业博士
锐正基因分子技术部高级总监 陈业博士

陈业博士在基因编辑领域有近10年的研究与项目管理经验。陈业博士曾在金唯智中国任研发总监和基因编辑服务部门负责人,管理超40人研发和生产团队,开展不同类型的细胞系基因编辑的服务,开发提高基因编辑效率的技术和产品。陈博士同时负责细胞系基因编辑、病毒包装、基因合成和测序的技术平台、以及分子生物学酶试剂的开发,特别是将分子生物学和高通量测序技术,应用在临床级别的AAV病毒、mRNA和寡核苷酸质检上,开发出多个世界领先的服务产品。

陈业博士毕业于清华大学,获得了生物学学士学位。他曾在德国著名的Max Planck Institute of Experimental Medicine(马克斯普朗克实验医学研究所)和University of Göttingen(哥廷根大学)获得神经生物学的博士学位。之后,他在澳大利亚墨尔本的Peter Maccallum癌症研究中心以及斯威本科技大学微光学完成了免疫学方面的博士后研究工作。

陈业博士表示:“我非常高兴能加入锐正基因团队。我多年从事服务于基因编辑疗法公司的项目,也一直很看好基因编辑技术的发展和作为药物的价值。我希望能与锐正基因团队一起做出治愈性药物,满足未有疗法病人的需求。”

锐正基因创始人、董事长兼首席执行官王永忠博士表示:“热烈欢迎陈业博士的加入。陈业博士拥有丰富的免疫、基因编辑、测序和评价技术开发和应用经验,尤其是他丰富的项目经验。锐正基因一直在吸引行业高端人才。基于这样一支强大的人才团队,锐正基因已经基本打通了RNA 技术、基因编辑和递送这三个核心技术平台,开发的首款产品也已经申请专利,且我们计划在 2023 年底前完成首个产品的 IND 申报。”


关于锐正基因

锐正基因(苏州)有限公司成立于2021年7月,主要聚焦于细胞内包括细胞核内靶点,基于新一代安全、高效、靶向性优异的基因编辑、RNA编辑和递送技术,行业领先算法的脱靶效应分析手段,以及经过行业验证的CMC工艺开发、GMP生产和商业化经验和能力,致力于为全球患者提供能够治疗严重甚至危及生命的先天性遗传疾病和后天获得性疾病的创新药物和治疗方案。公司已于近期完成数千万美元的种子轮融资,正在建设符合国际标准,面积超万平方米的新一代基因编辑技术与递送载体技术平台和大规模GMP产业化平台。


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治疗单纯疱疹病毒感染 新机制疗法在中国获批临床 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 4月15日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,AiCuris Anti-infective Cures公司(以下称AiCuris公司)申报的pritelivir薄膜包衣片获得一项临床试验默示许可,拟用于治疗免疫力低下且对阿昔洛韦耐药的皮肤黏膜单纯疱疹病毒(HSV)感染。公开资料显示,pritelivir(AIC316)是一款全新机制的HSV复制抑制剂,目前正处于国际多中心3期临床试验阶段。此前该药曾获美国FDA授予突破性疗法认定。



截图来源:CDE官网

单纯疱疹病毒一般被分为HSV-1和HSV-2两类,其中HSV-1感染口部、脸部和生殖器,HSV-2主要感染生殖器。无论是哪一类,它们都会在人体内长久潜伏,当人体免疫力低下,就可能会侵犯到皮肤、口腔和眼睛等部位,引起水泡、溃疡等伴有剧痛的症状。据世界卫生组织官网数据, HSV-1已经潜伏在了世界近70%的人体内,50岁以下人群的感染人数在2016年就达到了37亿。因此,这一领域具有较严重的疾病负担。

Pritelivir正是AiCuris公司开发的一款HSV复制高效抑制剂。公开资料显示,AiCuris公司创建于2006年,最初是由拜耳(Bayer)公司的抗感染部门分拆而来,致力于开发针对严重和危及生命的传染病的创新药物。Pritelivir属于一个新的化学类别,通过一种新的作用机制,即抑制病毒解旋酶-引物酶复合物发挥作用。与目前使用的核苷类似物相比,该药不需要病毒酶的激活,因而可以保护未感染的细胞,目前它正被开发用于治疗免疫受损且对阿昔洛韦耐药或双重耐药(对阿昔洛韦耐药、且对膦甲酸钠耐药或不耐受)的HSV感染。

Pritelivir目前正在一项名为PRIOH-1的2/3期国际多中心临床试验中接受评估。这项研究旨在评估pritelivir治疗免疫功能低下且阿昔洛韦耐药的皮肤黏膜HSV感染的疗效和安全性。该研究针对的适应症也是本次该药在中国获批临床的适应症。

PRIOH-1试验早先的2期部分结果显示,在接受pritelivir治疗28天内,受试者皮肤病变愈合方面的结果令人鼓舞,相比于接受膦甲酸钠治疗的受试者表现出临床相关差异。在对膦甲酸钠耐药或不耐受且治疗选择有限的患者中也观察到疗效。此外,pritelivir在研究中表现出安全性和耐受性良好,没有受试者在试验期间因不良事件而提前中止pritelivir治疗。

基于这项2期临床试验的积极结果,AiCuris公司决定继续进行关键3期临床试验,并将作为未来提交该药上市申请的基础。据介绍,3期部分基于2期部分的研究设计,将在特定时间范围内比较受试者的皮肤病变愈合情况,并计划在美国、欧洲和中国等国家和地区的70家研究中心纳入128例患者。

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网.Retrieved Apr 15,2022.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]AiCuris公司官网管线介绍.From https://www.aicuris.com/87


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30亿砸出的赛道 国产“达芬奇”陆续获批 如何破局? Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者:姚敬

如果要评选2021年最火的医疗器械赛道,手术机器人肯定能高票当选。

手术机器人不仅在二级市场缔造了2021年医疗器械行业最高IPO——微创机器人,作为行业龙头的美国直观外科(Intuitive Surgical)也延续了增长神话,上市以来涨幅超过175倍。同时,手术机器人在国内一级市场融资也超过了30亿元。

一直以来,国产手术机器人都在讲述达芬奇的故事。从2021年到2022年初,陆续有多家国内企业的产品获批。国产手术机器人已经一只脚踏入市场。

面对国外龙头企业的垄断,国产手术机器人该如何破局?

如果说手术机器人是近年来最火热的风口,那么拥有达芬奇手术机器人的直观外科公司(Intuitive Surgical)就是风口上最闪亮的明星。作为细分赛道的绝对龙头,它的年报中会透露出哪些信息呢?



直观外科近十年营收,数据源于公司年报

还是从营收说起,年报显示2021财年归母净利润为17.05亿美元,同比增长61%;营业收入为57.10亿美元,同比上涨31.01%。可以从表格中看到,2021年已经完全摆脱2020年受疫情影响带来的营收下滑。



直观外科收入构成,数据源于公司年报

从商业模式来说,直观外科是以手术机器人装机量带动耗材和服务营收,简单来说就是“系统+耗材+服务”。

由于手术机器人系统本身价值较高,导致医院不会频繁更换,对机器人企业来说,先发壁垒明显。另一方面,设备一旦采购投入使用,就会有后续费用产生,并且随着设备保有量的上升可以带来稳定的收入(耗材+服务)。

从表中可以看到,直观外科初期收入以系统为主,随着手术量提升耗材所占营收百分比大幅提升。2021年耗材占比接近总营收的60%,预计后续仍将继续提升,而服务收入和存量仪器数量有关,近年来占比较为稳定,约为15%~20%。

据年报数据,达芬奇系统费用为50万~250万美元,按2019年~2021年三年间的均值计算,约为167万美元/台,手术耗材费用随手术量增长而增长,平均600美元~3500美元/台手术,服务费主要为维修、培训等,8万~19万美元/年。这种收入结构使得直观外科即便在完成整机铺设后仍有持久的盈利能力。



直观外科的租赁模式营收,数据源于年报

除了直接销售,租赁也是直观外科的一种商业模式。

由于达芬奇手术机器人的一次性采购、使用成本并不低,对医疗机构来说是笔不小的负担。因此,直观外科尝试用租赁的方式进行手术机器人的推广,医疗机构只需先交纳8万美元~19万美元/年的培训服务费用之后,就能通过租赁的方式得到达芬奇手术机器人。

据年报数据,在2021年、2020年和2019年里,各有668、432和425个达芬奇手术机器人投入租赁使用,并分别产生2.77亿、1.77亿和1.07亿美元的营收。计算一下可以得到2021年每台机器人年租费用约为41万美元。此外,由于在租赁合同中有在特定时间点客户可以行使买断权的协议,在过去3年中,这方面的收入分别为9600万、5222万和9280万美元。尽管营收的绝对数据并不算多,但租赁却是一种行之有效的打开市场的方式。



达芬奇手术机器人的应用范围,数据源于年报

拓展手术机器人应用场景就是拓展市场。

从达芬奇手术机器人的术式演变来看,从最早的泌尿科,再延伸至妇科、普外科。以美国为例,在2008年以前以泌尿科为主,其中机器人辅助前列腺癌根治术占据大头,主要因前列腺特殊的解剖位置及周边的解剖结构决定了该手术的操作难度,利用达芬奇机器人可以有效降低手术操作难度,并在手术时间、术中失血量、手术并发症发生率、导尿管拔出时间和住院时间等方面存在显著优势,且在控尿功能及性功能恢复方面同样有显著优势,因此成为行业标准。目前美国市场90%以上的前列癌根治术都采用手术机器人操作。

到了2009年,妇科成为手术量最大的领域,其中以机器人辅助子宫切除术为主,主要因手术机器人在病态肥胖、子宫过大、盆腔严重粘连等复杂病例子宫切除术中具备视野、仿真、震颤滤过、狭窄空间操作稳定、视觉放大等优势,术后具备住院时间短的优势。目前美国每年仍有20万~25万例的手术需求。

从2018年开始,普外科成为最大的手术领域。报告期内,美国达芬奇手术量同比增长27%,增长的主要原因就在于普通外科手术的增长,腹股沟和腹疝修补术、胆囊切除术和减肥手术在2021年贡献了最多的增量。在美国以外的市场,目前术式仍以泌尿科为主,普外科有望直接越过妇科成为下一个主流领域。

经过多年的市场教育,达芬奇手术机器人在国内装机量开始爆发式增长,但需求远未被满足。



达芬奇手术机器人在国内的装机量,数据源于企业年报

据上海复星医药的数据,2021年,达芬奇手术机器人在国内销售73台,同比增长18台。考虑到达芬奇在国内2000多万的单价,仅机器购买费用就接近20亿。按直观外科的营收结构比例,还可推算出每年耗材的费用远超机器的购买费用。

从2006年12月国内引进第一台达芬奇手术机器人开始,截至2021年底全国累计装机262台。2013年以前年装机量基本低于5台,2014年~2018年新增在10台左右。最近3年呈现爆发式增长,分别为 59、54和73台。

据之前的统计数据,这些手术机器人主要分布在沿海经济发达地区及少数二线城市,核心城市仍未饱和,下沉市场还远未开始。参考美国在2020年就有3720台的保有量,我国未来手术机器人装机量还有很大的空间。

直观外科能取得这样优异的成绩,离不开持的续创新让临床使用的顺畅度不断提升。从2003年第一代机型开始,到2014年第四代机型达芬奇Xi,以及2018年的单孔版本达芬奇Xi SP,产品的不断迭代创新也让达芬奇手术机器人在医生群体中得以长期保持极佳的口碑,成为手术机器人的代名词,不断引领着整个行业的发展。

虽然早期直观外科看准泌尿外科的手术痛点,精准发力,一举打开局面,但多年来并没有裹足不前,而是不断拓展适应症,经过10年的不断渗透,达芬奇的手术量占比最高的已经是普外科手术,这给了市场极大的想象空间。

此外,要想持续得到二级市场青睐,光有硬核科技讲产品故事是不够的,直观外科开创了手术机器人领域的商业模式,那就是设备+耗材+服务,辅以租赁的模式。耗材的收入随着设备保有量的提升而稳步向上,这种成熟商业模式带来的持续造血能力给了二级市场极大的信心。上市至今,直观外科的股价最高上涨了170倍,也正是他的亮眼表现,使得手术机器人这条赛道在国内风生水起。

作为对标达芬奇机器人的上市公司,微创机器人也于近期发布了其上市后的首份财报。自2021年11月2日于港交所上市,截至2021年12月31日止年度业绩,微创机器人取得收入人民币215万元,与2020年完全没有任何营业收入相比,已是增长不错;然而公司净亏损高达5.84亿元,收入与亏损相比几乎可以忽略。同比2020年2.09亿的亏损,扩大了近180%。



微创机器人2021年报财务摘要,数据源于年报

据年报数据,营收来源于蜻蜓眼DFVision三维电子腹腔镜,它于2021年6月获得国家药品监督管理局批准后开始入院推广和销售。但亏损主要源自研发成本由截至2020年12月31日止年度的人民币1.354亿元上升190.0%至人民币3.926亿元。



微创机器人研发支出,数据源于公司年报

研发方面,微创机器人现有8个研发团队,分别负责电气开发、 软件开发、视觉成像开发、算法开发、机械工程、测试、知识产权管理及基金管理。截至2021年12月31日,研发团队共有317名成员,其中约60%拥有硕士及以上学位。

专利方面,截至2021年末,微创机器人在全球共申请503项专利,其中159项专利获得授权,包括129项中国专利及30项海外专利,其余344项专利还在申请中,全面覆盖临床应用、自动手术、AI 技术等领域。



项目研发所占费用比例,数据源于年报

年报中对研发费用的占比做了透露,可以从微创机器人的研发费用分布中看到,作为核心产品的腔镜手术机器人——图迈,占据了微创机器人的大部分资源。目前针对泌尿外科手术适应症的注册申请已经获批。图迈为首款已获批的国产四臂腔镜手术机器人,在中国市场上将主要与达芬奇竞争。

除了图迈,鸿鹄骨科机器人也花了不少研发费用,因为骨科手术机器人有望成为腔镜手术机器人之后下一个广泛使用的领域。从应用场景看,骨科手术机器人主要用于关节置换手术(膝关节或髋关节),脊柱手术和创伤手术主(骨折复位)。



微创机器人产品研发布局及进度,数据源于年报

可以看到,海量的研发经费投入,不仅带来了图迈和鸿鹄这两款拳头产品,还有丰富的产品布局,这些都是企业多元化持续发展的基础。

近日,天智航的年报预告出炉,预计2021年实现营业收入1.7亿元,同比增长24.89%;净利润为亏损7475.35万元,亏损同比扩大37.24%。研发费用大幅增长也是2021年天智航亏损扩大的原因之一。

天智航表示,报告期内加大了对骨科手术机器人新技术、新产品的研发投入,报告期内研发费用约为1.1亿元,同比增长48.48%;预计研发支出占营业收入的比重约为64.83%,较上年增加约10.3个百分点。

截止2021H1,天智航共累计申请专利270项(其中发明专利申请99项),累计获得专利授权171项(其中发明专利授权 36 项),目前有效专利157项(其中发明专利 32 项)。

目前天智航的研发主要集中于几个核心技术:一是骨科手术机器人构型,简单来说就是优化设计适应手术室的环境需求及发展;二是高精度在线标定技术,也就是控制误差;三是多模态医学影像融合与处理技术。

从项目的角度看,天智航的研发主要以改进天玑系列产品为主要方向:一是适应症拓展;二是产品智能化水平提升;三是核心部件国产化;四是耗材研发。

天智航骨科手术导航定位机器人已研发至第三代,主要有“天玑”和“天玑2.0”两款商业化产品。“天玑”于2016年11月完成注册并上市(可视为天玑1.0),“天玑2.0”则于2021年2月拿到三类医疗器械注册证,在同年4月底正式推向市场。截至2021年末,报告期内总手术量超过10000例。

在适应症方面,天玑2.0与天玑1.0一致,均适用于骨科创伤和全节段脊柱外科手术,但天玑2.0更加智能化、机器操作更加便捷和人性化,医生可以独立完成手术及对机器人的操作,能大幅减少手术时间,提高手术质量与效率。此外,由天智航与强生医疗共同研发的全新Viper Prime(TM)天玑脊柱机器人手术整合方案正式上市并投入使用。

随着研发阶段的结束,不少国产手术机器人陆续获批上市。



国内主要企业手术机器人布局,数据源于动脉橙

威高机器人

山东威高手术机器人有限公司生产的创新产品“腹腔内窥镜手术设备”于2021年10月正式获得NMPA批准,获准上市。值得一提的是,威高手术机器人的“腹腔内窥镜手术设备”成为首家获批上市的国产腔镜手术机器人系统,填补了国产空白,打破了国外垄断。

杭州键嘉

由杭州键嘉机器人有限公司自主研发制造的全髋关节置换手术机器人ARTHROBOT HIP于2022年4月正式获得国家药品监督管理局(NMPA)上市批准,成为国内首款获得NMPA认证的国产髋关节手术机器人。

ARTHROBOT HIP是中国首个进入NMPA创新医疗器械特别审查程序的“全髋关节置换手术机器人”产品,也是国内首个获批开放式植入物数据的关节置换手术机器人平台系统。基于同平台键嘉机器人还研发用于膝关节置换的ARTHROBOT KNEE,并于2021年10月完成了临床试验入组,有望于2022年获批上市。

柏惠维康

北京柏惠维康科技有限公司自主研发的的睿米RM-50神经外科手术机器人于2022年1月取得NMPA认证。睿米RM-50手术机器人的推出,标志着我国神经外科手术机器人关键核心部件首次实现真正意义上的“国产化”,打破了国内手术机器人在核心部件领域的被动局面。

神经外科手术机器人核心部件包括光学跟踪定位仪和机械臂。柏惠维康自主开发光学跟踪定位仪,在环境光条件下实时追踪目标物体的精准位置,迅速完成手术机器人的空间注册;此外,还通过人工智能技术提升国产机械臂的精确性和稳定性。

铸正机器人

铸正机器人研发的佐航300“脊柱外科手术导航定位设备”2022年3月获得NMPA批准上市。这是继天智航“天玑机器人”、捷迈邦美Rosa One、美敦力MAZOR X、鑫君特ORTHBOT机器人之后,国内获批上市的第五款脊柱外科手术机器人。

苏州铸正机器人有限公司成立于2016年,研发领域集中在微创脊柱外科方面。左航-300是目前唯一可实施局麻骨科手术的机器人,能够有效解决手术时间长、手术成本高等问题。

和华瑞博

北京和华瑞博医疗科技有限公司生产的用于全膝关节置换的HURWA机器人2022年1月正式获得NMPA批准上市。HURWA机器人由机器臂直接夹持动力工具自动进行截骨操作,在此过程中,术者无需做位置判断,只须触发机械臂运动即可完成截骨,系统精度在1.5mm以内。

此外,精锋医疗、华科精准、长木谷、真健康和柳叶刀这5家手术机器人产品也于近期顺利通过创新医疗器械特别审查,成功进入绿色审批通道。可以从前面的表格中看到,目前国产手术机器人已经从研发陆续走向获批阶段。接下来面对的就是商业化落地的考验。

国产腔镜机器人的推广必然绕不开的就是达芬奇。

从院方的角度,一台达芬奇采购价格为2000万~3000万元,按照8年折旧计算,每年折旧费用约为330万元左右。其次是维护费用,达芬奇手术机器人每年维护费用在150万元以上。此外,耗材也是不可忽视的项目,从前面直观外科年报中就可以看出,配件耗材的营收比卖机器多一倍。

国产替代的逻辑必然跟价格有关,就制造本身而言,国内企业的成本有天然优势,只要能提供具有差不多性能的产品,替代必然会发生。面对国外的技术封锁,需要国内企业具有可持续的自我研发能力,谁在的持续研发能力强,谁就有优先完成替代的可能。

从病患的角度,使用一次达芬奇手术机器人执行的手术费用成本合计超过4万元。虽然近年来,随着市场教育的成功,病患开始认可机器人的手术价值,并愿意为此买单,但谁会介意价格更低廉呢?

国产腔镜机器人真正要面对的壁垒是医生,他们接受的手术机器人是以达芬奇为标准的。在前期经过达芬奇各种教育培训之后,他们不仅习惯了达芬奇的整体操作方式,而且在他们心里已经埋下了达芬奇系统稳定,极少出问题的固有思维。

企业要扭转这种局面,除了常规的通过培训、通过跟临床机构的合作,通过去医院推广,让医生使用,甚至去与达芬奇比较,然后得到医生认可外,还得拿出更好的服务。

以微创机器人为例,他们打造了图迈机器人车载移动培训展示平台,平台拥有完整的支持能力,能够提供腔镜手术机器人培训所需的能源、耗材与维护支持,以及展示与示教功能。能让更多医护人员不用出差便可接触、体验、了解国产手术机器人,降低培训门槛。

骨科手术机器人的忧虑在政策。

早在2021年,手术机器人先后被纳入上海、北京医保,在国家推进医疗服务价格改革和支持具有临床价值创新产品的大趋势下,手术机器人的医保支付覆盖面或将加快。

北京于2021年8月推出了医保支付方案,手术机器人以及耗材均被纳入了医保支付范畴,其中,机器人辅助骨科手术的费用固定为8000元,可全部使用医保支付。而配套耗材费用也可实现部分报销。北京的此项政策会对骨科机器人的推广和手术量的提升产生积极作用。

到了2022年3月初,一份“关于征求《关于完善骨科‘手术机器人’‘3D打印’等辅助操作价格及相关政策的指南(征求意见稿)》意见的函”在业内传开。

在上述征求意见稿中,对于骨科手术机器人的实际功能有着明确的分类,比如,手术机器人只具备和发挥导航定位功能的,作为骨科手术价格项目的“加收项”体现辅助操作价值,“加收项”名称应体现导航定位功能。手术机器人只具备和发挥导航定位功能的,每例手术加收比例最高不超过40%,核心术式每例5000元以上的,加收标准按每次2000元封顶。

“手术机器人在医务人员支配下完成或参与完成部分手术操作的,加收比例不超过80%。”意见稿还明确指出,部分地方收到新增骨科“手术机器人”“3D打印”医疗服务价格项目的申请,普遍存在设备采购成本和一次性配件价格“双高”的情况。

有业内人士表示:“意见稿背后的逻辑是,人工关节带量采购之后,产品的价格得到合理控制。但如果手术机器人的价格过高,可能会抵消带量采购所带来的效果。但对企业来说,手术机器人的定价需要兼顾多方因素,既要满足临床创新的需求,也要兼顾不增加过度的医疗负担,同时还要保证自身发展。”

企业需要找到学术价值、临床价值与商业价值的平衡点。

“手术机器人是医院的新基建”一名投资人接受动脉网采访时表示。

从院方的角度来说,随着积累的临床证据越来越多,机器人手术的优势会体现得更明显。站在患者的立场,并不是每一个人都能享受到大主任的亲早操刀,但如果有机器人的帮助完成同样精度的手术,且差价可控的情况下,患者是有意愿去选择的。

到时候,手术机器人不能简单看成是一个手术器械,而是要看成一个基础设备,像CT、MRI一样。一台CT或MRI机器,几百数千万不等,单次检查费不过几百,为什么医院还会购买?一是量大、二是这属于医院基础设施。

手术机器人相当于是手术室的基础设施。基于这个基础设施,会衍生出新的、经过优化后的手术工具,它不再是以前的那种比如说传统手动吻合器或者说钳子各种夹持工具。它未来会变成新的一套系统,从整个术式上来讲,就会朝着新方向去发展了。如果头部医院都开始往这个方向去转变,那么下面的医院也会跟随。

“长远来讲,这个趋势一旦启动,就无法阻挡。”

未来,医院购买机器人就像一场军备竞赛。因为如果这家医院没有机器人,患者就可能会选择其他有机器人的医院进行手术。这并非危言耸听,在英国,在拥有达芬奇手术机器人医院的竞争下,没有机器人的医院中有25%关闭了前列腺癌治疗服务。

来自牛津大学的泌尿外科教授弗雷迪 • 哈姆迪说道:“这些设备一旦占据了主流,再想把它们赶走可就很难办到了。”

写在最后

手术机器人正迎来发展的黄金时代,但行业在火热的同时,扎堆竞争的现象也开始显现。有投资者向动脉网表示:“在市场燥热的环境下,需要冷思考。”

在2022年的大环境下,虽然手术机器人确实火热,但在不同的项目之间需要仔细比较,不能完全按照投赛道的逻辑来。特别现在正在跑的公司这么多,但未来市场能容纳下的玩家肯定有限。

“医疗器械赛道就是比拼谁先成为细分赛道龙头。”

最后到底哪一家能留下来,成长壮大。需要看创始团队、看相关领域的技术积累,看他们对于市场的理解,看相关领域的资源,看对于未来的规划,看技术路线在临床应用场景上的拓展能力以及商业化的能力。

复盘达芬奇的商业化历程,只有拥有扎实的底层设计、优异的临床效果,以及漫长的市场培育,手术机器人才能做到真正放量。国产手术机器人还需要持续修炼内功应对未来的发展。


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2022 AACR总结:7大赛道10款产品 国内创新药“靓仔”来袭 Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者:树叶

随着2022 AACR闭幕,国内创新药企的新药数据或研究进展也亮相完毕。哪家新药数据令你眼前一亮、谁家产品布局让你心生向往?在此,我们根据选择的靶点摘取其中几项,做简单汇报,以供参考。

NO.1 EGFR前赴后继

三代EGFR已经有2款国产药品上市,处于上市审批阶段的还有4-5款。随着医保谈判的执行,三代药物的竞争也将日趋白热化。尽管,三代EGFR药物的竞争尚未尘埃落定,但四代EGFR的争夺似有弩拔剑张之势。

2022 AACR会议上,齐鲁制药公布了四代EGFR抑制剂QLH11811的临床前数据。从数据来看,QLH11811酶学活性极具竞争力。

不难推测,QLH11811也将覆盖多种临床用药场景。QLH11811不仅逆转了奥希替尼耐药的C797S突变,对于常见的ex19del、L858R及T790M也能显示抑制活性。尽管没有体现对EGFR野生型的选择性,但相对于其他只能靶向C797S突变的四代产品,已然是进步颇多。从临床前的肿瘤模型来看,QLH11811确实在多个肿瘤异种移植模型中到降低了肿瘤生长。遗憾的是,QLH11811似乎也未描述中枢系统的活性数据。

此外,红云生物也在AACR会议上,公布了获得临床许可的四代EGFR抑制剂H002临床前数据。红云生物的云彩红教授曾是参与别构抑制剂EAI045开发的核心成员之一,但此前红云生物公开的四代EGFR专利也是基于布格替尼进行开发,并没有延续EAI045的分子骨架。

H002的临床前数据同样优秀,也是涵盖了多种耐药突变的组合形式,并兼具一线和后线用药潜力。同时,H002也是全球少数具备透过血脑屏障能力的四代EGFR产品,临床优势和市场前景不容小觑。

NO.2 国产KRAS首次亮相

KRAS也是国内竞相追逐的热门靶点之一,益方生物、信达生物、加科思、贝达药业等多家企业纷纷布局,先后开启临床研究。

2022 AACR,益方生物公布了KRAS G12C抑制剂D-1553的临床Ⅰ研究早期数据,这也让D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。

数据显示,在PR2D剂量下,D-1553在32例患者中评估的ORR达到40.6%,DCR为84.4%。安全性方面,D-1553耐受性良好,未达到剂量限制性毒性。在另外一项同步登录AACR的安全性评估研究中,22例患者中2例(9.1%)患者发生了3级贫血和低钾血症以及4级高血压不良事件。1例(4.5%)患者因脑出血停止D-1553治疗,经研究者评估,该事件可能与D-1553无关。

NO.3 PRMT5迭代升级

2022年,葛兰素史克在公布2021年业绩的同时,透露了与Epizyme的合作终止,将归还PRMT5抑制剂GSK3326595和PRMT1抑制剂GSK3368715两款药物的全球权益。GSK3326595是第一代PRMT5抑制剂的重要代表,可能由于对肿瘤细胞和正常细胞没有体现选择性,该类产品在临床研究中也不同程度的出现了3级或4级不良事件。MRTX9768则是第二代产品的代表,能够选择性结合PRMT5-MTA复合物,杀死MATP缺失的肿瘤细胞,而不影响正常细胞。

国内,圣和药业已经开始相关药物的临床研究,先声药业和石药集团也分别获得临床许可。2022 AACR,先声药业作为国内PRMT5抑制剂的开发代表在会上进行了口头报告。不过,先声药业此次报告的是PRMT5抑制剂SCR-6277而非申报临床的SCR-6920。

数据显示,SCR-6277具有瘤内特异性分布潜力,肿瘤内药物浓度与血浆药物浓度比(T/P)明显优于GSK3326595,并且对CLL(Z-138)等肿瘤细胞或移植物显示生长抑制。

除PRMT5外,先声药业还在会议上公布了MAT2A抑制剂SCR-7952、RAD51抑制剂SCR-6992和CDK2/4/6抑制剂SCR-8079等药物的临床前数据。

NO.4 BTK不甘落后

布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)是B细胞受体通路重要信号分子,在B细胞的各个发育阶段表达,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡,已成为肿瘤治疗和免疫疾病领域备受关注的靶点,也是中国创新药出海的典型代表。

随着不可以共价抑制剂的临床应用,C481S突变已经成为这类产品共同的已知耐药机制。默沙东和礼来率先布局,国内企业自然也不甘落后。和黄医药、烨辉医药的同类产品已经开始临床研究,海博为药业也完成了IND申报。

2022 AACR,复创医药公布了BTK C481S抑制剂FCN-589的临床前数据。相对于ARQ531而言,FCN-589能够在相似或更低剂量水平下,实现更高的肿瘤生长抑制。

此外,pirtobrutinib再次亮相AACR,继续彰显强大的肿瘤抑制和临床潜力。

NO.5 PD-L1再添小分子玩家

以PD-1/L1为代表的免疫疗法显著延长了肿瘤响应者的生存期,特别是在肺癌领域,已经成为新的标准疗法。然而,PD-1/L1领域目前只有抗体药物上市,小分子PD-1/L1仍处于临床探索阶段。

2022 AACR,歌礼制药、和誉医药和贝达药业分别带来了临床在研PD-L1小分子药物的临床前数据。ASC61是歌礼制药开发的一款PD-L1小分子药物,临床前的体内数据显示,在100mg/kg的给药剂量下,ASC61可以实现与阿替利珠单抗(5mg/kg)相似的肿瘤抑制作用。

和誉医药的ABSK043主要开展了与化疗药物的动物体内疗效对比,而贝达的BPI-371153则开展了与度伐利尤单抗的体内疗效对比。相对于度伐利尤单抗(10mg/kg),BPI-371153在100mg/kg的剂量下显示了相似的肿瘤抑制作用。



小分子药物被认为能够穿透肿瘤组织,特别是可以实现对远离血管的肿瘤细胞进行杀伤,再加之便捷的口服给药等诸多优势,也被认为是有潜力的赛道。不过,最终疗效如何,能否实现抗体药物的替换仍有待临床验证。

NO.6 PI3K涅槃重生

2021年底,PI3K抑制剂开启的AA适应症的撤销浪潮,度恩西布最早撤回了复发和难治性滤泡淋巴瘤(FL)。2022年,其他PI3K上市药物也陷入适应症撤销或被调查风波。吉利德宣布在美国市场撤销FL和SLL两项适应症、FDA对厄布利塞开启安全性调查、拜耳在欧盟撤销了MZL的上市申请、Incyte从FDA撤回了FL、MZL、MCL的上市申请以及MEI Pharma被FDA要求增加新的临床研究才能提交上市申请。可以说,血液瘤领域的PI3K抑制剂,无论是否具有选择,在这一轮的冲击中无一幸免,背后折射的则是监管机构对此类药物疗效或安全性的担忧。

国内,先后通过授权引进和自主研发,也建立了庞大的PI3K管线产品,活跃状态的PI3K临床产品达到25款(不含MNC,含IND)。2022 AACR,瀚森制药、和黄医药、征祥医药、复创医药等也都带着相关产品亮相。其中,瀚森公布了选择性PI3Kα抑制剂HS-10352在乳腺癌研究中的临床数据。

初步结果显示,HS-10352具有可接受的安全性潜质,最大耐受剂量为6mg QD。最常见(≥ 30%)的治疗相关不良事件(TRAE)是高血糖(88.9%,n=16)、体重下降(61.1%,n=11)、胰岛素C肽升高和腹泻(各 33.3%,n=6)。3-4 级TRAE包括高血糖(8 mg,n=2)、体重下降(6 mg,n=2)、疲劳(8 mg,n=1)、视力模糊(8 mg,n=1)、高钾血症(8 mg, n=1) 和低钙血症 (8 mg, n=1)。所有患者(n=18)的总缓解率和疾病控制率分别为27.8%和55.6%, 6 例携带 PIK3CA 突变患者,ORR 为 50.0%(3例6 mg PR),DCR 为 100.0%(6 mg,n=4;8 mg,n=2)。在耐受剂量下(6 mg),4例PIK3CA 突变患者ORR达到75.0%。



NO.7 CCR8新机会来临

CCR8 在肿瘤浸润的调节性T细胞(Treg)上特异性高表达,而血液和正常组织中CCR8+ Treg细胞水平较低,靶向CCR8相比于其他清除Treg的方法可能更具选择性。同时,CCR8也是医药魔方筛选的本届AACR新药开发机会靶点。

2022 AACR,嘉和生物和再鼎医药都在会议上披露了CCR8抗体药物的临床前数据。GB2101是嘉和生物通过杂交瘤产生的一款CCR8抗体药物,体外和体内研究数据表明,GB2101显示出与表达CCR8细胞的有效结合,能够有效阻断 CCL1 结合和 CCL1 诱导的信号。并且,GB2101的无岩藻糖基化修饰改善了ADCC 反应,且表现出针对靶细胞的 ADCC 活性。



GB2101在同基因异种移植模型中,初步显示了肿瘤生长的抑制作用,临床潜力有待进一步验证。

ZL-1218是再鼎医药开发的一种人源化治疗性抗体,以高亲和力和特异性与人CCR8结合,并能诱导有效的ADCC活性,从而实现强NK细胞介导的对表达CCR8的Tregs杀伤。

披露的临床前数据显示,在携带同基因肿瘤的人CCR8 敲入小鼠模型中,ZL-1218 可减少肿瘤内Treg细胞,从而以剂量依赖性方式显著抑制肿瘤生长,特别是在PD-1 抗体联合使用时,实现增强的显著抗肿瘤活性。

中国创新药国际声音越来越多,除了上述7大赛道10款产品之外,本届AACR仍有众多中国药企的创新药物亮相,包括各类ADC药物、差异化的多种双抗药物或细胞疗法等,限于篇幅不再一一列举。对于本届AACR,有那些值得特别关注的研究进展或感兴趣的报告内容,也不妨留言讨论。(医药魔方)


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又一医学院要更名医科大学了! Wed, 25 May 2022 03:29:50 +0800 作者|肖湘

国家发改委发文,支持赣南医学院改名

近日,国家发改委网站发布《关于印发赣州革命老区高质量发展示范区建设方案》,其中提到,支持赣南医学院更名、支持赣南师范大学、赣南医学院申报博士学位授予单位。



来源:赣南医学院官网

据了解,两年前,江西省教育厅就开始推进赣南医学院更名为赣南医科大学事宜。2020年,江西省教育厅发布了《关于江西省2020年拟申报本科院校设置的公示》,将赣南医学院更名为赣南医科大学,进行了公示,并向教育部申报。

不过,这一更名事宜并未获得通过,教育部回复称,学校的硕士点、研究生人数占比、硕士毕业生届数、科研经费等方面距离“大学”设置标准存在差距,不具备更名大学的条件。

而2021年11月,国务院学位委员会发布了《关于下达2020年审核增列的博士、硕士学位授权点名单的通知》。赣南医学院新增生物医学工程一级学科硕士学位授权点,新增应用心理、生物与医药两个硕士专业学位授权点。截至目前,该校有基础医学、临床医学、医学技术、药学、生物医学工程5个硕士学位授权一级学科,临床医学、护理、公共卫生、应用心理、生物与医药5个硕士专业授权点。

根据教育部的答复,硕士点总数量方面,赣南医学院硕士点总数量满足了“更名大学”的要求。在建设方案的支持下,其他几方面的差距或许也将得到弥补。

一批医学院争创“医科大学”

据了解,就在今年2月份,海南省召开2022年全省教育工作会议暨“能力提升建设年”动员部署会议,其中明确表态,支持海南医学院更名为海南医科大学,建设为“热带医学特色鲜明的高水平医科大学”。

实际上,最近十年来,已经有多省市的医学院更名或正在推进更名。早在2012年,经教育部批准,昆明医学院就更名为昆明医科大学,现为云南省属重点大学,并撤销昆明医学院建制,由此翻开了云南医学高等教育崭新的一页。

同一时期,经教育部批准,内蒙古医学院也正式升格为内蒙古医科大学。据官网介绍,该校成立于1956年,是一所以医学为主的多科性高等医药院校,其骨科、神经外科和普通外科为国家临床重点建设专科。

此后,在医学院校里,更是涌现了一股更名潮。

2013年4月,经教育部批准,广州医学院、温州医学院分别更名为广州医科大学、温州医科大学。值得一提的是,据报道,此前广东省还曾有人大代表提议将广州医科大学改为(广州)南山医科大学,广东省教育厅于2021年6月回复称,该校更名间隔不足10年,经沟通,当地政府和高校暂时也没有更名条件和意愿。

2015年、2016年,更有不下5家医学院更名为医科大学,如西南医科大学、贵州医科大学、锦州医科大学、徐州医科大学以及广东医科大学。

2018年12月,随着贵州省一纸通知的下达,遵义医学院建制正式撤销,以新面貌遵义医科大学开启了大学之路。次年,泰山医学院、山东省医学科学院等整合为山东第一医科大学。

除了已成功更名的,实际上,还有不少医学院校正在更名的路途上奋力前行,如2018年便已启动更名大学准备工作的桂林医学院,现已于去年获批博士学位授予权,距离目标达成又近了一步。

2019年以来,包括皖南医学院、蚌埠医学院、新乡医学院、沈阳医学院、滨州医学院等在内一大批医学院纷纷曝出推进升格或更名“医科大学”的新动态。

据了解,2021年5月底,滨州市政府曾发文,提出要实施高水平大学培育引进计划,支持滨州医学院滨州校区扩建并升格医科大学和博士学位授予单位。9月,成都医学院就此前网友提问的何时更名为成都医科大学进行回复称,该校正在对照“学院”更名“大学”基本条件和标准,积极准备申报材料。

此外,位于四川南充市的川北医学院也在2022年的新年贺词中展示了以建设“高水平医科大学”为目标的决心,并提出“更名大学、创建博士学位授予单位、拓展办学空间”三大核心任务。

提升医疗人才培养水平是关键

据了解,近年来,越来越多的医学院热衷于“更名”,与学校升级后带来的发展利好有不可分割的关系。

对报考者而言,“学院”和“大学”从来不是一个层次的,有着云泥之别,当学院升级为大学后,录取分数线、录取位次等都将随之水涨船高,由此而带来的将是学生质量、学校实力的提升,高校也可由此驶入发展的“快车道”。

以泰山医学院为例,据报道,升格为山东第一医科大学一周年之后,在科技创新上,新上国家级项目55项,经费4123.5万元;临床医学学科位列全国独立设置的医学院校第12位、山东省属高校第1位。临床医学、医学影像技术、护理学3个专业入选国家级一流本科专业,15个专业入选省级一流本科专业。

2019年省内普通本科招生,理科、文科最高分较去年分别上升9000个位次和6060个位次,理科投档线列山东省独立设置的医学院校首位。

然而,在国家管控愈加严格的当下,“医学院”更名“医科大学”也并非想象中那般容易。教育部《关于十四五时期高等学校设置工作的意见》(教发〔2021〕10号)中就特别强调了“避免贪大求全、盲目扩张,严格把握学院更名大学的条件,从严控制同层次更名”。

在地方层面,以海南医学院所在的海南省为例,2021年8月,海南省教育厅印发的《关于开展海南省“十四五”高等学校设置规划编制工作的通知》,也明确指出要严格把握学院更名大学的条件,从严控制同层次更名。

就申请条件而言,学校不但要说明更名的理由以及更名后的学校性质、办学定位、办学规模、管理体制、学科门类、师资情况、经费保障等,还需满足一系列硬性标准。其中,全日制在校生不少于8千人,在校研究生数不少于其5%;应拥有3个以上学科门类作为主要学科,每个主要学科门类至少有2个硕士学位授予点;具有博士学位的专任教师占专任教师总数的比例≥20%;一般至少应具有10个硕士点,并且有5届以上硕士毕业生等。

有业内人士认为,医学院改名为医科大学,对医学院校的招生和毕业生就业将是一大利好,但像协和即便不改名,也不影响其在中国医学教育的顶级殿堂地位,因而,中国医学院校除了努力更名,更需要苦练内功,在培育优秀医疗人才上下功夫,让中国医生均质化培养成为一句实话。


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诺诚健华VS百济神州:科创板上演红筹药企之争? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 登陆港交所2年后,诺诚健华再闯科创板。

公开资料显示,诺诚健华由中国科学院院士、知名科学家施一公及美国默克早期开发团队前负责人崔霁松联合创办,主要致力于发现、研发及商业化潜在同类最佳或首创用于治疗癌症及自身免疫性疾病药物。

在“知名科学家+生物医药权威”的双重加持下,诺诚健华一直备受行业及资本的关注。

2020年3月,诺诚健华曾在港交所上市,募集资金约20亿港元;如今,诺诚健华又计划通过登陆科创板募资40亿元,以投入新药研发项目及补充流动资金。

近日,诺诚健华成功过会,离IPO仅一步之遥,有望成为继百济神州之后的第二家科创板红筹药企。

此外,诺诚健华与百济神州之间还存在诸多相似之处。或许,在不久的将来,科创板将上演一场红筹药企之争?

BTK抑制剂

BTK是一种非受体酪氨酸激酶,研究表明,BTK抑制剂在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗中具有非常好的优势,BTK由此成为血液肿瘤及自身免疫疾病领域的热门靶点。

根据弗若斯特沙利文统计,全球用于治疗B细胞淋巴瘤的BTK抑制剂市场规模已从2016年的22亿美元增长到2020年的72亿美元,并将以22.7%的年复合增长率增长至2025年的200亿美元,市场空间巨大。

在产品布局上,诺诚健华与百济神州同时押中BTK抑制剂,并均有产品获批上市。

其中,百济神州的泽布替尼已在国内获批用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)、既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症(WM),且在治疗成人CLL/SLL患者中展现出优于伊布替尼的总缓解率。

诺诚健华的奥布替尼则获批用于复发或难治性成人CLL/SLL,复发或难治性成人套细胞淋巴瘤(MCL)。

高瓴重仓药企

据统计,从百济神州A轮融资,到纳斯达克、港交所上市,高瓴一直参与其中,截至2021年6月30日,高瓴资本及其子公司合计持有其1.47亿股股份,持股比例高达12.43%。而2021年12月31日,高瓴资本已成为诺诚健华最大股东,持股比例为13.85%。

然而看似相同的两家创新药企,却存在不同的内核驱动。

市场占有率

目前,全球范围内已有伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、Tirabrutinib和奥布替尼共5款BTK抑制剂获批上市,且伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼也已在国内获批上市,市场竞争激烈。



注:治疗费为进医保后价格

伊布替尼作为最早获批的BTK抑制剂无疑已凭借其先发优势处于绝对的领先,据相关统计,2021年伊布替尼市场份额达67.2%,百济神州的泽布替尼为24.6%,而奥布替尼仅有8.2%(当然与上市时间短也有一定的关系)。

值得一提的是,泽布替尼是首个获FDA批准上市的国产抗癌药,实现了本土创新药出海“零的突破”,且至今已在全球40个国家获批上市,全面覆盖欧美主流市场,并正在拓展新兴市场。

费用与市场的竞争下,诺诚健华的奥布替尼商业化进度仍然面临着不小的压力。

布局

一直以来,诺诚健华虽有多款在研产品,但重心都在奥布替尼,并拟在后续继续推进奥布替尼作为多种B细胞淋巴瘤及自身免疫性疾病的临床试验。2021年7月,诺诚健华还将奥布替尼在MS领域的全球独家权利以及除中国(包括香港、澳门和台湾)以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予Biogen以期拓展海外市场。

反观百济神州,除了泽布替尼,还同时布局了小分子、单抗、双抗、ADC等多种类型产品,在研管线达48项,3款自主研发药物正在上市销售,10款处于商业化阶段。

也就是说,百济神州与诺诚健华代表了本土创新药企两种发展模式,前者旨在全面开花,后者注重精益求精。

研发投入

当然,管线丰富的背后,离不开资金的支持。

目前,百济神州虽已实现“N+H+A”三地上市,共募资金324亿元,但仍处于亏损状态。

财报显示,2019至2021年,百济神州营业收入分别为27.2亿元、19.7亿元、74.8亿元,利润总额分别为-60.5亿元、-101.9亿元、-89.9亿元,研发费用分别为65.88亿元、89.43亿元、92.87亿元。

截至2021年12月31日,百济神州3年累计亏损超248亿元。

诺诚健华虽即将实现“A+H”两地上市,已募资金16亿元,但也同样面临亏损的局面。

2019年至2021年,诺诚健华营业收入分别为124.7万元、136.36万元、10.43亿元,净利润分别为-21.41亿元、-3.91亿元、-6454.60万元,研发费用分别为2.34亿元、4.23亿元、7.32亿元。

截至2021年12月31日,诺诚健华3年累计亏损超35亿元。

此外,诺诚健华表示,未来仍需持续较大规模的研发投入完成临床前研究、临床试验及新药上市前准备等工作,亏损将进一步扩大。

整体来看,百济神州与诺诚健华在营收、研发投入、亏损额上存在较大的差距,进一步验证两者在发展规划上的本质区别。

近年来,随着国内创新药的不断发展,众多资本及本土药企开始大力投资该领域,但新药研发是一件耗时极长的高难度工作,短期内很难获得相应回报,甚至会出现全盘亏损的局面,不过,一旦成功研发出重磅新药,市场的红利也随之而来。

因此,对资本及药企而言,一方面是全盘皆输的A面,一方面是巨额回报的B面,而结果到底是A面还是B面,取决于双方。

商业化

众所周知,商业化能力是考验企业能否长久发展的关键因素之一,也是产生营收的重要一环。

从商业化结果来看,2019年度至2020年度,诺诚健华无主营业务收入,2021年首次实现2.15亿元的产品销售收入。而百济神州早在2017年就实现1.6亿的营收,并保持逐年大幅增长的态势,2021年营收已达74.8亿元。

虽已开头,但为了更好的发展,诺诚健华接下来仍需努力。

小结

诺诚健华作为一家创新药企业,从产品研发成果来看,目前仅有1款产品上市,在研产品总数在国内创新药企业中并不算靠前,竞争优势尚不明显。从商业化结果来看,唯一上市的奥布替尼仍处于商业化早期阶段,市场份额较低,而这一局面恐难在短期内得到改善。

百济神州在产品数量及商业化成果上虽均优于诺诚健华,但大量的产品管线仍需巨额的研发投入。好在,随着免疫治疗的出现,全球抗肿瘤药物市场已进入快速发展期,有望以15.2%的年复合增长率增长至2025年的3,048亿美元,市场空间潜力尤在。

话到最后,无论是百济神州,还是诺诚健华,两者都有突围的机会。至于结果如何,时间会给我们答案。


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商业化大考成绩单:34家18A药企营收253亿元 6成遭遇市值缩水 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 2021年的港股18A生物技术公司,创新结果开始逐步兑现。

近一个月以来,港股制药企业的2021年业绩几乎已经陆续公布完毕,其中18A板块的Biotech们几乎代表了国内生物技术公司的创新实力。E药经理人统计,截至4月15日下午收盘,共有34家18A生物技术公司公布了2021年业绩(一共35家,基石药业延期披露),营收总量达到了253.48亿元,较上年同期的97.89亿元,实现了159%的增长。

但随着2021年“挤泡沫”的趋势愈发凸显,2021年34家18A生物技术公司的总市值却较2020年的26家缩水了198亿港元。具体来看,2020年及以前上市的企业中,仅8家实现了市值的增长,另外17家均出现了不同程度的“缩水”,“缩水”比例达65%。

在研发费用方面,18A生物技术公司们也在持续加速,百济神州以93.08亿元的研发投入领跑,34家企业的研发费用平均增长率达41%,最高实现701%的增长。

同时,随着创新水平加速升级,BD项目合作更加火热,百济神州2021年内两笔与诺华的License-out合作总额超过50亿美元;荣昌生物ADC产品维迪西妥单抗单笔出海交易总额高达26亿美元。另一方面,Biotech之间、Biotech与Biopharma、BigPharma之间的合作数量与合作模式,都发生着变化……

01 商业化:头部企业创新成果初现

2021年,34家18A生物技术公司中有26家实现了收入,营收总额达到了259.45亿元,头部的Biotech公司的营收贡献了其中的大部分。

年度收入最高的是百济神州,全年营收11.76亿美元(约合74.92亿元),同比增长280.8%,亏损较去年减少约13亿元,同比收窄13%。康希诺、信达、君实三家的营收都在40亿元左右,其中君实的亏损同比减少56.8%,而康希诺更是转亏为盈,总收入增长23086.49%。

创新成果的变现成为他们营收增长的主要动力。

百济神州有一半的营收来自于商业化产品贡献。截至2021年底,百济神州的商业化产品已经增加至16款,总收入达到40亿元,同比增幅105%。其中收入最高的是其PD-1产品替雷丽珠单抗,销售额总计达16亿元,同比增长56%。截至4月15日,替雷丽珠单抗国内获批适应证已经达到了8项,其中5项纳入了国家医保。

另一款产品BTK抑制剂泽布替尼显示出百济神州的国际化进程正在走向自主商业化阶段,2021年,泽布替尼全球销售额约14亿元,同比增长423%,其中在美收入达到了约7亿元,同比增长535%。泽布替尼目前已在全球45个国家及地区获批。

而康希诺在2021年的扭亏为盈主要归功于其新冠疫苗在境内外的获批和商业化。其年报显示,自2021年2月在国内附条件获批上市以来,康希诺的新冠疫苗已在超过9个境外国家及地区获批上市。除此之外,康希诺的商业化产品还包括两款脑膜炎球菌疫苗和一款埃博拉疫苗。其中脑膜炎球菌疫苗MCV4是2021年新获批的产品,是国内首款获批上市的四价脑膜炎结合疫苗。

给君实生物的2021年业绩助力最大的是和礼来合作的中和抗体埃特司韦单抗,尽管君实生物未在年报中披露该产品的具体收入,在主营业务分地区销售情况中,君实境外收入高达33.41亿元,同比大增562.66%。而此前礼来的年报中披露,新冠中和抗体的全年销售额为22.39亿美元。

但君实的PD-1销售额却并不乐观,其特瑞普利单抗的年销售额仅为4.12亿元,还不及去年10.03亿元的一半,而销售量却较上年同期增长17.53%,似乎并未实现进入医保的“以价换量”。君实在年报中对此的解释为一方面来自于进入医保降幅超过60%,另一方面因为 2021版国家医保目录并进一步降价后,公司对经销商的全部库存进行了差价补偿,对当期的产品收入确认造成一定影响。此外,在2021年,君实商业化团队调整较为动荡,团队执行力下降,市场活动不能稳定执行也是原因之一。“作为一家正处于高速发展期的创新药企业,商业化探索之路上遇到的挫折是暂时的。”君实生物在年报中总结道。

信达的产品收入在2021年达到了40亿元,同比增长69%,其商业化产品组合已经达到了6款,其中PD-1产品信迪利单抗的销售额增长是业绩增长的主要动力。根据此前信达披露的信迪利单抗各季度销售额计算,该产品的全年销售总额超过30亿元,而2020这一数字还是22.9亿元。

信达销售额的高增长与其商业化能力拓展不无关系,年报显示,去年销售投入高达25.41亿元,商业化渠道范围已拓展至320多个城市的约5100家医院及1100间DTP药房,销售人员也由2020年的1284名扩增至2021年的2768名。从产品组合和商业化能力上可以看到,信达在向Biopharma的蜕变更进一步。

头部生物技术公司在向Biopahrma蜕变,18A中的“小而美”公司在产品方面也在逐步走向商业化。

作为国内ADC领域的头部公司,荣昌生物2021年实现营业收入为14.26亿元,其中来自HER2 ADC药物的技术授权收入为12.91亿元,销售产品收入为1.31亿元。

专注于糖尿病领域的华领医药在2021年也迈出了关键一步,向NMPA递交了Dorzagliatin用于治疗2型糖尿病的新药上市申请获得受理。

而专注于细胞凋亡的亚盛医药,随着首个产品奥雷巴替尼在2021年11月获批上市,也由此进入商业化阶段。一方面找来了前新基中国总经理祝刚担任首席商务运营官(CCO),为其组建了商业化团队,同时还与国内的头部经销商、分销商签订了战略合作。

02 研发:百济继续领跑,三叶草研发费用7倍增长

18A生物技术公司的研发情况,被看做是国内创新药产业发展的缩影之一。

过去一年间,34家生物技术公司合计投入在研发的资金超300亿元,达334.25亿元,研发费用平均增长率达41%。

研发投入是衡量创新药药企研发水平的重要指标,企业研发投入的增长也一定程度代表了一家药企进入创新的加速期。

整体来看,34家生物技术公司中,百济神州以93.08亿元的研发投入领跑。

毋庸置疑,百济神州依然一骑绝尘。2021年,百济的研发投入达93.08亿元,同比增长4%。尽管研发投入的涨幅放缓,截至发稿日,百济仍然稳坐国内创新药研发投入的头把交椅。如果从2020年的研发费用支出来看,国内研发投入超过50亿元的仅百济神州一家。

年报显示,百济拥有近50款临床阶段候选物和商业化阶段产品,研发管线涵盖了小分子药、单抗、双抗、ADC等多种类型。新靶点、新技术的不断布局背后,需要强大的研发支持。当前百济拥有一支超过2900人的庞大的研发团队作为公司研发的“引擎”。其中,全球临床开发团队达2200人,在肿瘤领域的开发团队规模甚至可以与跨国大药企比肩。

在全球临床开发项目上,截至2021年底,百济神州在超过45个国家和地区执行超过100项计划中或正在进行的临床试验,包括38项III期或潜在注册可用的临床试验。全球化的研发也推动着百济更快地与国际接轨。年报显示,公司预计在今年更新百悦泽在一项全球头对头关键性试验中的结果数据,实现百悦泽在海外针对CLL适应症的批准,并计划新增在另外10多个国家获批。此外,PD-1药物百泽安在FDA的首个上市申请的目标决议时间为7月12日,有望在今年实现首次出海。据统计,自2015年以来,百济的研发投入累计已达到约316亿元人民币。

虽然超过50亿元研发投入的公司仅百济一家,但今年18A企业中,研发超10亿元俱乐部成员从2020年的4家,增加至7家。除百济神州外,再鼎医药、信达生物、君实生物、三叶草生物、康方生物、复宏汉霖等6家药企在过去一年的研发投入均超10亿元。

研发投入大增152%,再鼎医药以36.55亿元的研发投入,成为18A企业中仅次于百济的“烧金王”。而三叶草生物、康方生物、复宏汉霖分别以18.26亿元、11.23亿元、10.24亿元的研发投入,跻身“研发超10亿元俱乐部”。

值得注意的是,去年11月5日刚刚登陆港股的三叶草生物,2021年研发投入大增701%,是所有已披露年报的18A生物技术公司中,增幅最高的。此前招股书显示,三叶草生物是一家处于临床试验阶段的全球性生物技术公司,成立于2007年,目前尚未实现盈利。

去年9月,三叶草生物的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)获得了II/III期临床试验有效性和安全性的积极结果,成为首批在随机双盲临床试验中对德尔塔(Delta)毒株展示出具有显著保护效力的新冠疫苗之一。从技术层面来看,三叶草生物的最大看点是其拥有的创新的Trimer-Tag™(蛋白质三聚体化)技术平台。这一技术由公司创始人梁鹏博士发明,能够用于开发数十种新的疫苗和生物疗法。SCB-2019 新冠候选疫苗,正是基于三聚体化的技术平台开发。

除了研发支出翻7倍的三叶草生物,共有30家18A biotech都在2021年实现研发费用支出增长。其中北海康成、永泰生物、康诺亚、圣诺医药、兆科眼科、再鼎医药、开拓药业、康希诺生物都实现了研发支出超100%的增长。

当然,研发投入增长的并非所有biotech。另有四家biotech的研发投入出现不同程度的缩减,包括东曜药业、嘉和生物、华领医药与腾盛博药。其中降幅最大的是腾盛博药,2021年研发投入较2020年同比下降44%。

对于研发支出大幅降低的原因,腾盛博药表示,因新冠研发项目相关的第三方承包成本降低,公司研发开支降低44%。2021年7月登录港股的腾盛博药已建立逾10个创新候选产品管线,研发进展最快的为新冠肺炎和乙肝治疗领域。其中,新冠特效药已于2021年12月获得国家药监局批准使用,并且已经向FDA递交紧急使用授权申请。

从腾盛博药披露的管线来看,乙型肝炎、新冠肺炎、HIV病毒(艾滋病病毒)感染、多重耐药/广泛耐药革兰氏阴性菌感染、多重耐药/广泛耐药结核分枝杆菌感染以及抑郁症诸多领域的新药研发是重点关注的领域,其中,乙肝项目是腾盛博药的重要研发管线,目前已进入临床II期。此外,用于HIV治疗以及抑郁症治疗等项目还尚处临床I期阶段,其中抑郁症类疾病在临床前阶段,产后抑郁类BRII-296项目I期研究预计2022年下半年完成。

03 BD:外部加速出海,内部模式多样

在创新国际出海成为大趋势的当下,过去一年中,18A生物技术公司的海外License-out项目表现亮眼。

2021年部分港股18A生物技术公司License-out项目

图片来源:国盛证券研究所

国盛证券认为,当本土创新已经成为国内药企新焦点,来自中国的创新药企业的产品正在缩小与国际 First-in-class 产品在开发速度上的差距。License-out 背后体现是中国创新药生态的建立,中国本土创新型企业也在加快创新技术平台的建立及差异化开发,提高新药开发效率,走向更大的国际市场。

据不完全统计,过去一年,百济神州、信达生物、君实生物、荣昌生物、开拓药业、科济药业等都实现了创新产品的海外授权合作。其中,百济神州在2021年的年初与年末两次与诺华达成项目授权合作,涉及PD-1与TIGIT产品,总额超过50亿美元。而荣昌生物的ADC产品维迪西妥单抗更是实现了单笔出海交易总额高达26亿美元。

另一方面,在加快创新产品出海的同时,本土药企间的合作,呈现出数量增加与模式多元的现状。

2021年部分港股18A生物技术公司与其他本土药企间合作项目

图片来源:国盛证券研究所

在产品共同合作开发、商业化层面,小型Biotech借助大型Biopharma的商业化能力进行首个产品的商业化,譬如信达生物与亚盛医药的合作,从而各取所需。Biopharma若想要成长为BigPharma,从大的方面看,新药研发能力只能算是入场劵,商业化是当前亟待克服的,本土企业商业化团队的快速扩充需要有产品支持,小型Biotech支持产品降低风险,大公司实现商业化,实现互补,未来这样的合作会越来越多。

除产品上的合作外,更进一步是股权的合作。大药企通过股权合作间接享受创新药的红利,小型药企则通过股权合作补足资金等其他条件。除了直接入股,共同成立合资公司的形式也流行起来,比如君实生物与嘉晨西海达成合作协议,双方将共同设立合资公司,在全球范围内合作开发和商业化基于mRNA技术平台和的新药项目;诺诚健华与康诺亚签署合资协议,按50:50比例成立了合资企业天诺健成,以在全球范围内发现、开发及商业化相关创新药。康希诺与上药集团建立合资用于腺病毒载体新冠疫苗克威莎的生产和供应等。

随着本土药企间通过合作、投资推进本土研发成果转化,未来,本土药企之间的合作方式也将更加深入多样。

原标题:头部BioPharma商业化大考成绩单:34家18A药企营收253亿元!6成遭遇市值缩水,小而美biotech将何去何从?


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翰森制药公布PI3Kα抑制剂临床数据 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 近日,翰森制药在2022年第113届美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布了自主研发 1 类创新药 PI3Kα 抑制剂 HS-10352-101 单药 I 期爬坡试验研究数据。

本次报告由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授以口头报告形式展示,标题为「PI3Kα选择性抑制剂 HS-10352 在晚期乳腺癌患者中的首次人体剂量递增研究」(摘要代码:CT518)。报告指出,HS-10352 在无标准治疗方案或无法获得或不能耐受标准治疗的 HR+HER2-晚期乳腺癌受试者中,显示出良好的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特征,并观察到了初步的抗肿瘤活性,且在携带 PIK3CA 突变人群中显示出更优的抗肿瘤活性,预期将为 HR+HER2-PIK3CAm+晚期乳腺癌患者带来临床获益。

截至目前,我国尚未批准任何 PIK3CA 抑制剂上市。对携带 PIK3CA 基因突变的 HR+HER2-晚期或转移性乳腺癌患者,2021 年 CSCO 乳腺癌诊疗指南中尚无推荐治疗方案。这展现出 PIK3CA 抑制剂巨大的临床需求。

PI3K 全称为磷脂酰肌醇-3-激酶,是细胞内重要的信号通路,是近年来抗肿瘤新药开发的关键靶点之一。研究显示,PI3K 通路的过度激活不仅会导致肿瘤的发展,还会引起耐药性的产生,与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。

据 Insight 数据库 显示,全球共有 36 个 PI3Kα 项目在研,其中 2 款已经获批上市,3 款处于 III 期临床。而在中国,尚无同靶点项目获批上市,但拜耳医药的 PI3Kα/δ 抑制剂库潘尼西去年 3 月已经申报上市,针对滤泡性淋巴瘤,预计有望在 Q2 获批上市。

PI3Kα 靶点详情



来自:Insight 数据库

编辑:加一


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6家连锁药店注销 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 6家连锁药店被注销,其中益丰药房收购两家。

两家连锁药店被益丰收购

4月14日,湖北省药监局发布公告称,根据有关规定,企业依申请,经我局审查,决定依法注销湖北益丰爱尔康药房连锁有限公司《药品经营许可证》。自注销之日起,该企业立即停止药品经营活动。



企查查信息显示,湖北益丰爱尔康药房连锁有限公司成立于2020年1月15日,曾用名湖北爱尔康药房连锁有限公司(2020-01至2021-11),注册资本为100万元。

其所属行业为零售业,经营范围涉及药品零售、食品销售、第三类医疗器械经营等。目前,其拥有分支机构17家,全部为存续状态。



据了解,湖北益丰爱尔康药房连锁有限公司股东只有一个,被湖北益丰大药房连锁有限公司100%控股。

根据益丰药房2021年第三季度报告,2021年9月,其全资子公司湖北益丰签订资产收购框架协议受让湖北爱尔康药房连锁有限公司所属16家药店的相关资产和业务,资产收购价格368万元。

同日,湖北省药监局还发布了一则连锁药店总部注销公告。公告指出,根据有关规定,依企业申请,决定依法注销武汉益丰江瀚大药房连锁有限公司《药品经营许可证》。自注销之日起,该企业立即停止药品经营活动。



根据企查查信息,武汉益丰江瀚大药房连锁有限公司成立于2002年1月15日,曾用名武汉江瀚大药房连锁有限公司(2002-01至2021-06),注册资本为50万元。

其所属行业也为零售业,经营范围涉及处方药、非处方药(甲类、乙类)、中药饮片、中成药、化学药制剂、抗生素制剂、生化药品、生物制品(除疫苗外)(含冷藏冷冻药品)零售;医疗器械I类、Ⅱ类、Ⅲ类零售等。



企查查信息显示,其总计有45家分支机构,其中26家为注销状态,19家为存续状态。其股东也只有一个,被湖北益丰大药房连锁有限公司100%控股。

根据益丰药房2021年半年度报告,2021年4月,其全资子公司湖北益丰与甘肃众友健康医药股份有限公司签署《武汉江瀚大药房连锁有限公司股权转让框架协议》,收购武汉江瀚大药房连锁有限公司100%股权,其股权转让价格为2700 万元,涉及20家门店(含1家诊所),该项目股权转让手续已于2021年6月完成。

两家旗下门店多数已注销

广东省药监局4月14日通告称,根据《广东省食品药品监督管理局关于〈药品经营许可证〉注销的管理规定》规定,该局已依法注销广东万寿堂医药连锁有限公司等6家药品经营企业的《药品经营许可证》。



赛柏蓝—药店经理人梳理发现,在这6家注销企业中,有两家为连锁药店,一家是广东万寿堂医药连锁有限公司,另一家是东阳光药零售连锁(东莞)有限公司。

企查查信息显示,广东万寿堂医药连锁有限公司成立于2005年12月8日,注册资本为500万元。其所属行业为批发业,涉及批发零售(连锁)处方药、非处方药、中药饮片,中成药,化学药制剂,抗生素制剂等。

目前,其分支机构有43家,其中注销20家,在业23家。其股东有两人,一人认缴出资450万,持股90%,另一人认缴出资50万,持股10%。



东阳光药零售连锁(东莞)有限公司成立于2013年9月13日,注册资本为500万元。其所属行业为零售业,经营范围包括药品、预包装食品、特殊食品、化妆品、医疗器械等销售。

其股东只有一个,被东阳光药零售连锁有限公司100%控股。目前,其的分支机构总计有23家,其中17家已注销,6家存续。具体如下:



两家连锁41家门店全部注销

4月12日,湖南省药监局发布公告称,根据企业申请,依据有关规定,该局依法注销株洲市正翔大药堂零售连锁有限公司《药品经营许可证》(编号:湘BA7330052)。

湖南省药监局要求,自公告之日起,该企业不得从事任何形式的药品经营活动。

根据企查查信息,株洲市正翔大药堂零售连锁有限公司成立于2008年3月18日,注册资本为68万元。其所属行业为零售业,涉及中成药、中药饮片、抗生素制剂、化学药制剂、生化药品、生物制品、胰岛素等零售。

目前,其30家分支机构已全部注销。具体如图:



企查查“股东信息”栏显示,其被株洲市正翔医药有限公司100%控股。通过信息梳理发现,株洲市正翔医药有限公司所属行业也是零售业,其的11家分支机构也全部注销。具体如下:



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医保局:多类耗材集体降价 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 国产占比仅5%,心脏起搏器集采已在超20省铺开。

医保最高支付标准:37791元/套

4月13日,天津市医保局发布《关于落实京津冀“3+N”医药采购联盟起搏器类和冠脉药物球囊类医用耗材带量联动采购和使用工作的通知》,决定2022年4月15日起执行带量采购结果。



《通知》指出,起搏器类医用耗材带量联动中选产品以中选价格作为支付标准,纳入医保支付范围,医保基金按规定比例支付。

非兼容MRI/非频率应答类起搏器医保最高支付标准(下同)为每套17980元;非兼容MRI/频率应答类起搏器为每套34519元;全身兼容MRI/非频率应答类起搏器为每套31605元;全身兼容MRI/频率应答类起搏为每套37791元;其它类别起搏器(不含单腔和三腔起搏器)为每套37791元。

冠脉药物球囊类医用耗材带量联动中选产品以中选价格作为支付标准,纳入医保支付范围,医保基金按规定比例支付,医保最高支付标准为每个6377.7元。

患者使用上述非中选产品的医用耗材,销售价格不高于类别相同、功能相近组别医保最高支付标准的产品,医保基金据实按规定比例支付;销售价格高于最高医保支付标准的产品,医保基金以医保最高支付标准按规定比例支付;销售高于最高医保支付标准2倍的(不含2倍),按照最高医保支付标准的110%作为该耗材的医保支付标准,患者个人增负部分按照我市现行规定执行。

起搏器类和冠脉药物球囊类医用耗材采购周期为1年。采购周期内,如其他地区带量采购中选价格低于本次带量联动中选价格,实行价格联动。

今年年初,天津市医保局牵头组织京津冀“3+N”联盟,顺利完成冠脉药物球囊类和起搏器类医用耗材集采工作。冠脉药物球囊类平均价从2.3万元/个降至0.6万元/个,平均降幅72.50%;起搏器类耗材平均价从4.8万元/个降至2.4万元/个,平均降幅50%。

据赛柏蓝器械观察,此次起搏器类耗材集采共有京津冀黑吉辽蒙晋豫川黔藏等12省参与。叠加此前陕西省牵头开展双腔起搏器集采的陕西、甘肃、宁夏、新疆、新疆建设兵团、湖南、广西、海南等八省(区、兵团),以及曾单独开展起搏器集采的江苏等省,截至目前,已有超过20个省份开展起搏器集采。

国产占比5%,出口在哪?

在陕西等8省双腔起搏器集采中,全身兼容MRI分组共有波科、雅培、美敦力和百多力4家跨国企业拟中选。拟中选产品价格比较集中,全部在一万八千元到两万元之间,最低产品价格由美敦力报出,每台18871.62元,最高产品价格由雅培报出,每台19879.27元。

非兼容MRI分组中,共有创领心律、乐普医电、波科、雅培和美敦力5家企业拟中选。拟中选价格在一万两千元到一万八千元左右,最低产品价格由乐普医电报出,每台12895.96元,最高产品价格由美敦力报出,每台18190.29元。

整体来看,39个拟中选产品中,仅5个产品为国产。集采价格方面,尚未出现跳崖式报价。





业内人士此前曾对赛柏蓝器械分析,集采首先瞄准的是竞争比较充分、用量大的常规品类。高端细分领域也不会永远躲过集采,但集采是一轮一轮来的,还有一些孵化的时间。对于国产企业来讲,有实力的还是要去做高端的产线,另外,出海也是一个应对集采的重要途径。

目前,心脏起搏器市场仍被少数跨国械企占据。据渤海证券分析数据,2018年,美敦力、雅培、百多力、波科在我国起搏器市场占比近95%,国产品牌仅占5%左右的份额,相关企业主要有微创、乐普和先健。

微创医疗于2014年与索林成立合资公司创领心律,此后又在2018年与云锋基金联合收购LivaNova公司的心律管理业务。目前,微创心律业务海外市场整体发展快于国内。

微创医疗2021年财报显示,报告期内其心律管理业务实现收入2.20亿美元,较上年同期增长18.8%,国际收入2.07亿美元,占比超90%。其中,植入式起搏器Alizea™和Borea™已获得欧盟CE认证并在欧洲上市;Alizea™蓝牙®起搏器2022年初在日本获得上市许可。

国内市场方面,旗下「心系列」植入式心脏起搏器2018年上市,累计植入量已突破万台,在国产品牌中市场份额居首位。

先健科技与美敦力长期合作,2017年推出国产起搏系统“芯彤”系列植入式心脏起搏器,包括配套的起搏电极和程控仪。2021年,先健科技起搏器生理业务收益为5039万元,去年同期收益为2456万元,收益增长显著。

乐普十年前收购了国内最早研发心脏起搏器的秦明医学,并于2016年推出双腔起搏器Qinming8631,成为国内首家完成双腔起搏器研发生产的企业。旗下起搏器植入量也已破万。



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全国首次!福建试点药学服务费(附价格表) Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800

01 福建率先在全国落地药学服务费

4月14日,福建省医保局发布《关于在省属公立医院试行药学服务收费政策的通知》。

通知给出了包括药物治疗门诊、静脉药物配置费、血清药物浓度测定、各类滥用药物筛查、用药指导的基因监测、多学科综合门诊、住院诊察费等15项药学服务的具体收费标准,规定自2022年7月1日起试行一年。

《通知》一并明确了试行范围——药物治疗门诊、多学科综合门诊和住院诊查费“加收”规定,限省属公立医院为患者提供临床药物治疗等药学服务收取,但不包括中医中治。

药学服务收费按三甲医院和三甲以下医院两种标准区分收费,其中价格最高的是三甲医院的用药指导的基因检测,为680元/项;收费最低的是静脉药物配置费,为1元/组;多学科综合门诊由医院自主定价。

某三甲医院药学部主任孙坚彤告诉赛柏蓝,药事服务和药学服务是两个不同的概念,外界常常把这两个概念混淆了。药事服务内容包含医院药事管理的服务,其中涵括药学服务,即向患者提供用药咨询指导等药学相关专业服务,也包括对患者药物使用的监测和管理。

从政策的设定上能看出,这次福建省医保局把药事服务和药学服务进行了明确地区分,将涉及药学服务的项目纳入医保报销,比如药物治疗门诊、静脉药物配置、血清药物浓度测定、药物敏感试验、用药指导的基因检测等项目;而对医院药事管理范畴的内容,比如各类滥用药物筛查和多学科综合门诊则不予支付。

孙坚彤告诉赛柏蓝,《通知》所设定的收费项目中,药物治疗门诊收费项目是新增的,其他的项目过去在一些医院也都陆续地收费,比如静脉药物配置费已纳入部分省份的医保范围内。

实际上《通知》是基于2021年10月13日,国家卫健委发布《医疗机构药学门诊服务规范》等5项规范的具体落实。其中《医疗机构药学监护服务规范》明确指出药学监护是指药师应用药学专业知识为住院患者提供直接的、与药物使用相关的药学服务,以提高药物治疗的安全性、有效性与经济性。

药师指导患者的临床用药,对药企会产生什么影响?孙坚彤表示,药师服务与药企是一个弱相关的关系。药师在服务过程中,会给出一些辅助用药是否合理的意见,可能会对辅助药企造成一定影响,但这是医疗改革中的大趋势,不能反过来推出药师掌握了药企的生死大权。“患者过来咨询的是综合用药的情况,药师实际事先并不知道患者用哪个厂家的药,不存在药师为某个药厂服务的问题。”孙坚彤说。

02 让药师回归真正价值

福建省医保局给出了《通知》的政策解读,指出药学服务是医疗服务的重要组成部分,临床药师转变服务模式,面向患者直接提供药学服务,对于促进临床合理用药、保证患者用药安全、提升药物治疗水平具有十分重要的意义。

关于推行药学服务费的背景,福建省医保局解释,新时代的健康发展需求对药学服务模式的转变提出了新的更高要求,公立医院开展面向患者、内容独立、直接提供的临床药学服务,可以通过设置药学服务费收费项目,引导医疗机构加强药学服务管理,发挥药学人员在优化医疗资源配置中的积极作用,促进临床合理用药和安全用药,让患者感受到药学服务的价值。

过去,患者遇到的一个尴尬局面是治疗结束后,没人能为他们进行详细的用药指导,因为在通常情况下,医生只清楚自己所在科室的用药情况,比如一个肿瘤医生,不清楚心脏科的用药情况,而当一个同时患肿瘤和心脏病的患者,服用两种不同疗效的药物会不会互相排斥甚至产生毒副作用?在这一点上,药师比临床医生更清楚,但患者往往会问主治医生的看法,药师的作用被忽视了。

实际上,药师的存在不仅仅是让患者享受到医疗服务,更是能在一定程度上保证患者的用药安全。

一项来自中国临床安全用药监测网的用药错误报告显示,其中80%的用药错误是药师在审方和双核对工作时发现并规避的;一项对临床药师参与的全胃肠外营养处方干预的研究显示,患者营养治疗日均费用从1021±218元降至860±176元,缩短了平均住院日。

药学服务费在福建试点推行,说明药师的地位提升了?

在孙坚彤看来,推行药学服务费并不是提高药师的地位,相反是让药师回归到真正的价值。过去,药师在医院承担的更多的是药事行政管理的工作,包括药品采购、分发、指标管理、药物准入管理等。这些工作没有与患者进行直接接触,没有药学专业技术可言。

药师的定位应该是提供药学专业技术的人才,而不是一个管理者。因此,应该要强化药师的专业能力,弱化管理,让药师回归到本来的价值定位。

03 政策会扩大到其他地区吗?

早在福建全省试点推广之前,拥有医改示范城市之称的三明就在2018年率先推广药学服务费,规定由医保全额承担,收费标准明确为:门诊药事服务费为每人次10元,中药饮片调剂药学服务费为每人次30元,由统筹基金全额承担;住院药事服务费为每人次30元,纳入全病种收付费标准。

到2021年2月,三明还上调药事服务费的标准,将全市二级及以上公立医院调高西药药学服务费(门诊),由10元每人次调整为三级医院15元每人次、二级医院13元每人次;住院药学服务费由30元每人次调整为三级医院50元每人次、二级医院45元每人次。

4年时间里,药学服务费才从全市推广到全省。福建省医保局解释道,考虑到药学服务收费政策是关系人民群众切身利益的收费政策,是一个较为复杂和敏感的问题。目前,福建省现有药学服务技术规范和评价标准还不尽完善,药学服务内容和服务方式还比较笼统,临床药师队伍数量规模还不够充足,全面支撑为患者单独直接提供药学服务的体系尚未形成,患者体验服务的认同感和获得感还有待于进一步增强,这都限制了药学服务费的推行。

从三明到整个福建,药学服务费没有停掉,这本身就说明了这项政策的可持续性,得到了国家医保局的首肯。孙坚彤表示,这次药学服务费的扩大,释放了两个信号,一是药学服务的收费符合目前医保报销的合理范畴。随着近年来国谈、集采的推进,加速了医保的“腾笼换鸟”,医保才有足够的资金支撑起药学服务费。

第二点是试点期结束之后会往什么方向走?孙坚彤认为存在几种情况:保持现状;调整收费目录,将一些报销重复的项目进行合并,将一些项目的费用上调,像三明一样,也有可能一些项目不予报销或者要求患者自费。同时,在试点时期,一些规定设置得比较宽松,到了后期会进行细化、比如会对药师服务的领域细分、服务的标准等。

”至于是否能在全国其他地方推行,要看各个地方医保改革的进度,能否把“鸟笼”腾出去,江浙沪一带有可能会跟得上,而对于中西部地区,由于当地的医保资金较少,推进会慢一些,但大的方向是一致的。“


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信邦制药董事长安怀略因个人原因辞职 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 来源:赛柏蓝 撰稿 | 小春

01 知名药企董事长辞职

4月15日,信邦制药发布关于公司人事变动的公告,公告称董事会4月13日收到董事长安怀略的书面辞职报告,安怀略因个人原因申请辞去第八届董事会董事长、董事、董事会战略委员会召集人、薪酬与考核委员会委员职务。

安怀略辞去上述职务后,将担任信邦制药顾问,不再担任董事、监事、高级管理人员,不过在新任董事长选举产生之前,安怀略按照相关规定继续履行董事长及相关职务的职责,以保障信邦制药日常运营不受影响。

安怀略是学医出身,曾任贵州医科大学附属医院急门诊主任,后通过现金入股,获得由贵州医科大学附属医院前身下属的药品销售部改制而来的科开医药部分股份。

信邦制药起初只是贵州当地一家中成药企业,2014年完成对贵州科开医药的重组后,科开医药成为信邦制药旗下的核心资产,信邦制药的业务重心全面转向医药商业和医疗服务。

从2010年就开始担任科开医药总经理的安怀略,顺势进入信邦制药管理层的核心,并于2016年接任董事长职位。

从后来的发展情况来看,安怀略的医学背景在某种程度上对信邦制药的发展影响深远。

在安怀略的带领下,信邦制药转型成功,业务覆盖医药制造、医药流通和医疗服务三大板块。尤其是医疗服务、医药流通两大业务占比较重,接棒传统中成药制剂业务成为主要业绩支撑。

4月14日,信邦制药发布2021年业绩报告称,其医疗服务板块报告期内实现营业收入20.71亿元,同比增长5.24%,占比总营收25.41%;医药流通实现营业收入53.62亿元,同比增长10.44%,占比总营收65.77%;医药制造实现营业收入7.04亿元,同比增长16.05%,占比总营收8.64%。

2020年信邦制药还剥离中肽生化、康永生物等非核心资产,声称未来将持续聚焦医疗服务主业。

02 药企转型需谨慎

总体来看,信邦制药2021年业绩上涨,营业收入约64.72亿元,同比增加10.71%;归属于上市公司股东的净利润约2.73亿元,同比增加57.25%。

就业绩上涨的原因,信邦制药表示主要是由于其采取了降低财务杠杆、严格管理预算支出、扩大集采范围、严控三大费用等多项举措,降本增效提高了利润率和净利润率。

值得注意的是,目前信邦制药旗下拥有贵州医科大学附属肿瘤医院、附属白云医院、附属乌当医院、贵医安顺医院、仁怀新朝阳医院等7家医疗机构,床位5000余张。

其中,贵州医科大学附属肿瘤医院是全省唯一的三甲肿瘤专科医院,白云医院、乌当医院是全省有影响力的综合性三级医院。

天风证券等多家研究机构指出,考虑到贵州省医疗服务供不应求,肿瘤医疗资源严重短缺,上述医院在贵州具有明显优势及发展潜力。在信邦制药、加强规范化、精细化管理的背景下,预计其盈利能力将快速提升。

从制药产业转型医疗板块的药企并不少。除信邦制药外,济民医疗也是这一转型成功的典范。

2021年,济民制药发布公告宣布,其证券简称将由“济民制药”变更为“济民医疗”。对这次转型,其坦言主要是为了使公司证券简称能够凸显其未来发展战略及发展规划。

2015年和2016年,济民制药的主要业绩支撑是大输液产品,相关销售收入占主营业务收入的比重分别为76.80%和70.97%。不过,陆续投资、收购多家民营医院后,其业务已经有了大幅度的调整。

济民制药董事长李丽莎曾表示,2020年,医疗器械业务收入和医疗服务收入合计占济民医疗营业收入的69.40%,大输液业务的营收占比为29.59%,对公司业绩影响已越来越小。

不过,成功转型的药企只是少数,还有大批药企布局医疗服务业后不久又宣布转手。

2019年,华润三九正式转让三九医院。华润三九表示,医疗服务业务与其长期发展方向不一致,且三九医院已停工多年,转让股权出于优化公司资产配置考虑。

同年,仙琚制药发布公告表示,因口腔医疗服务业与其长期发展战略方向不一致,拟通过公开挂牌方式,转让子公司持有的杭州哼哈口腔医院全部股权。

值得注意的是,从财务数据来看,哼哈口腔医院当时仍旧处于亏损状态。截至2018年8月31日,医院营业收入315.95万元,净利润为-118.15万元,公司净资产549.72万元,负债总额320.03万元。

近年来,仿制药市场竞争越发激烈,内卷严重。药企布局医疗服务业开拓新的业绩支撑也可以理解,不过这一切都要和企业长远的发展方向相结合。

董事长一职对一家企业的发展战略有较大的影响,信邦制药董事长换人后,其未来的发展将走向何方值得期待。

原标题:知名药企,董事长辞职


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确定!第六批国采 执行时间来了 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 01 执行时间确定

近日,福建省医保局发布《关于落实第六批国家组织药品集中带量采购(胰岛素专项)和使用有关工作的通知》(以下简称“《通知》”)。



《通知》明确,福建省第六批国采(胰岛素专项)中选结果于2022年5月6日起挂网执行;5月9日起,中选药品和同通用名非中选药品同步执行规定的销售价格和差别化的医保支付标准。

《通知》要求,各中选企业及其选定的配送企业于4月18日-4月21日登录系统,确认带量购销合同;医疗机构于4月22日-4月28日登录系统,对中选企业、配送企业已签订的电子合同进行确认。

根据国家组织药品联合采购办公室2022年1月6日发布的工作安排,2022年5月起,第六批国家药品集采(胰岛素专项)中选结果将正式实施,具体执行日期以各地发布通知为准。

今日(4月15日),海南省公共资源交易中心发布《关于开展国家集采第六批(胰岛素专项)挂网申报工作的通知》,挂网申报时间截至2022年4月20日17:00。

几天前,海南省还明确了第六批国采(胰岛素专项)落地执行的大致时间,其预计在4月底前印发关于第六批国家集采(胰岛素专项)实施方案,于5月底前后正式执行中选结果。

同样是在今日,广州公共资源交易中心发布《关于做好第六批国家组织药品集中采购(胰岛素专项)有关准备工作的通知》称,从4月15日起建立中选品种配送关系;4月24日前中选药品生产与配送企业需要完成配送关系建立。

赛柏蓝梳理发现,目前河南、四川、福建、广东、上海、甘肃、黑龙江在内的多省均已发布关于第六批国采(胰岛素专项)中选药品挂网或网上填报工作的通知。

按照以往经验,等到正式落地之时,中选产品一般从当日零点就直接进入可采购状态。目前来看,距离福建省第六批国采(胰岛素专项)中选结果的执行时间只剩近3周时间,百亿市场即将洗牌。

02 国采产品,如何保障供应

值得注意的是,近期疫情仍处于高发状态,已经有省份发布关于国采续约延后的消息。

3月22日,辽宁省公共资源交易中心发布通知,由于近期疫情防控形势严峻,按照疫情防控工作要求,决定推迟辽宁省国家药品集中带量采购第一批和第三批协议期满后接续(询价)报价工作,具体时间另行通知。

根据国家卫健委官方网站消息,截至4月14日24时,据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例24878例。

不过,通化东宝、甘李药业均对赛柏蓝表示,目前其各项生产活动都正常稳定运行。

在疫情影响下,已经有不少企业发布疫情影响情况公告,一些企业甚至出现了临时停工停产。

4月6日,上海博迅医疗生物仪器股份发布公告称,上海博迅医疗生物仪器以及子公司立德泰勀(上海)科学仪器一根据政府疫情防控要求实施有序停产停工,并进行居家办公。

此前,华北制药集采药品“断供”也有受疫情影响的原因,导致其产能无法跟上。

疫情影响着人们的生产生活,严重地区甚至会限制人员出行。

重庆多普泰制药市场部总监赵佳震对赛柏蓝表示,目前疫情对即将落地的第六批集采影响尚不可知,但随着第六批国采落地执行时间的逐渐推进,各药企的商务部门应该要提前预估,根据每个省的采购需求及时补足。此外,药企还可以提前向医院配送相关药品。

受疫情影响,一些药企的研发进度也有所延缓。

4月4日,通化东宝在投资者互动平台表示,受到上海等地疫情影响,其相关试验工作进度有所延迟,将持续深化创新转型,加大研发投入,加快研发进度,提高研发效率。

在三代胰岛素对二代胰岛素的替代趋势的问题上,通化东宝对赛柏蓝表示,具有不同特征的患者适用的胰岛素不尽相同,专业医师将根据各个患者的实际情况给出最为合适的用药建议,人胰岛素和胰岛素类似物在较长的时间内将共存发展。

而甘李药业认为,其在集采中获得高顺位的同时,也获得了价格竞争上的有利优势,其部分三代产品价格低于市场上部分二代产品价格。同时,其将以市场需求为主导,充分做好三代胰岛素类似物对二代胰岛素的替代,保障产品供应,积极开拓市场,进一步加快提高甘李各产品下沉基层市场的渗透率。

03 又一批国采落地,医药代表该怎么做

第六批国采(胰岛素专项)共有11家药企的42个产品中选。

降幅最大的是礼来的精蛋白锌重组赖脯胰岛索混合(25R),降幅约在74%;最小降幅约为40%;降幅在40%-50%之间的有27个品种,降幅超过50%的有15个品种。

国采已经进行到了第七批,每轮国采除了对药企带来影响,医药代表也不例外。

甘李药业对赛柏蓝表示,在集采外的自由竞争市场,仍有一半左右市场量未被集采覆盖。针对这部分市场,其计划在目前营销千人团队的规模上,再扩招一倍的人员,加快提高甘李各产品下沉基层市场的渗透率。

3月4日,通化东宝在投资者互动平台表示,其将合理缩减部分销售费用,但销售团队人数不会有大的调整,因为本次集采报量仅占胰岛素整体市场的一半左右,仍有广大的集采外市场需要专业的销售团队进行持续拓展,以争取更高的市场份额。

赵佳震表示,如果产品在集采中的降幅达到30%-40%左右,可能其产品的医药代表销售团队整体架构会有一定调整;如果产品降幅在40%以上,企业在其学术推广方面的工作可能不会再有较高投入。

“当然,现实情况不一样,有些企业是以产品群的方式去操作,虽然有部分产品是集采产品,没有相关利润价值,费用可能也不够,但是企业可以利用本身的产品群发展。例如,一个医药代表负责了一条产品线,除了集采产品,还会有另外一些高毛利产品,仍然可以利用产品群的方式推广。”

“如果这些情况都不存在,也不排除会有一些企业把医药代表不分产品线直接取缔。”

上述人士认为,如果未来医药代表面临产品线取缔的情况,可以考虑往企业市场等相关部门、RPM团队以及推广经理等岗位转型,毕竟企业产品的未来方向是学术推广,人才缺口较大。一些外企,会更倾向于经过正规培训的医药代表,当然不乏部分医药代表也有可能会去转做新特药、DTP或者院外等。


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国家医保局开会!带量采购下一步动作传出 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 01 国家医保局加强部署集采平台建设

近日,国家医保局召开首次全国医药集采机构工作会,研究部署集采平台建设工作。对此一位不便具名的专家对赛柏蓝表示,这一信号可能预示着药品集采平台已经有实质进展,后续或会有更多动作。

来源:国家医保局官微

国家医保局副局长陈金甫在这次会议上强调:

要认识平台建设对支撑医药集采改革、探索新的价格形成机制和专业经办服务的重要意义,持续提升完善交易支撑、线上结算、监测监管、公共服务等功能,抓好提升网采率和集采率、规范挂网规则、推广线上结算、强化监测监管、参与医疗服务价格改革、完善信息系统和创建示范平台等工作。

随后,中国医疗保险官方微信跟进发文:目前,各省份均已建成省级药品和医用耗材招标采购平台,主要职能为集中采购、数据管理、决策支持、监管协助、业务咨询、信息跟踪、投诉调查和科学研究等。

下一步,国家医保局将在全国创建一批功能完善、运转高效、服务便捷、社会满意的医药集中采购示范平台,总结形成可推广可复制的典型经验。

到“十四五”末期(2025年),医药价格治理水平和集中采购专业服务水平显著提升。

一位不便具名的行业权威人士对赛柏蓝表示,带量采购到2025年就将完成阶段性的既定目标,可以设想,一旦针对一定数量药品的带量采购告一段落,集采后价格的联动或会成为下一个阶段的工作重点,这也是开始强调集采平台建设的重要原因。

集采终场,业内最关心的问题无疑是集采后价格的联动问题,此前的所有地方集采尝试都是发现部分药品价格的过程,如果全国范围内的省市价格联动起来,带量采购低价在全国再度扩散,不亚于直接开展带量采购的影响力度。

事实上,现在不少省份在开展带量采购的过程中,已经表明会以本省的采购量联动外省的更低价格,比如河北、天津、北京、青海、陕西等。湖南则在全国率先提出挂网药品联动全国范围内实际交易价格。

02 集采过渡到新格局、新生态

上述专家对赛柏蓝指出,近一两年来,集采平台的建设在持续推进,不时有消息传出。

在2月11日的国务院政策例行吹风会上,陈金甫就指出,将推进集采提速扩面、塑造新的生态、构建新格局——完善医药集中采购平台功能,加快平台标准化、规范化、专业化建设,提升医药价格治理水平。

该位专家表示,新格局主要就是指全面完善医药集中采购平台功能。

更早之前的消息还有——2022年1月28日,国家医保局发文表示,近日在部署提升完善医药集中采购平台功能、支持服务医药价格改革与管理工作。

国家医保局指出,要拓宽平台覆盖范围,扩大采购主体覆盖全部公立医疗机构。强化医药价格监测,完善监测体系,扩大监测范围和内容,加强医药价格监测能力建设,推广监测信息数据应用。

建立协同联动机制,提升平台间价格、信用评价、供应等数据联通共享水平,推进形成全国统一开放的集中采购市场。

国内某药企市场总监董泽成对赛柏蓝表示,强调集采平台建设具有重要的现实意义,现阶段主要是有几个目的:

一是集采开展至今,具备了总结经验,开展集采平台化建设的基础。全国集采已经开展到六批七轮,需要加强集采平台建设保证全国集采工作常态化、制度化开展,这方面已经具备了足够的经验,有了平台建设所需的大量数据基础;

二是可以通过集采平台建设,解决集采的实际问题。加强集采平台建设一定程度上可以规范国采+地方集采中出现的问题,比如到底哪些品种应该集采哪些不该集采;

又比如仍旧有部分地区开展带量采购的动力不足,加强集采平台建设可以推动各地开展集采工作;

最后,集采平台的建设,有利于推进未来实现线上集采。诸如第七批国采因为上海疫情推迟报价的现实问题,未来有望可以通过集采平台的建设,实现线上报价。

沈阳药科大学副教授傅书勇也对赛柏蓝指出,集采平台建设是政府数字化集采的重要方式,应该是必然趋势,对于药品价格竞争、市场监管和医保支付,都有重要意义。后期大概率纳入大数据分析,让集采更合理和规范。

就集采以及集采价格联动的威慑力,另一位行业人士对赛柏蓝举例道,如果集采的降价基础是全国最低挂网价,集采就可以视为是在最低挂网价的基础上砍一刀,集采的价格联动则是,可能未来药品挂网价即是集采中标价。

03 新的药品价格全国联动?

《“十四五”全民医疗保障规划》明确要求,全面建成全国统一的医疗保障信息平台,其中就包含全面建成全国统一的医疗保障信息平台,重点完成省级平台建设任务,实现数据两级集中、平台分级管理。



最终,省级集采平台与国家平台也会实现双向联动。

2020年9月18日,国家医保局在对《十三届全国人大三次会议第5936号建议的答复》中提到,国家医保局在统筹建设全国统一的医疗保障信息平台。目前,14个业务子系统已完成初验进入试运行阶段。

其中,药品、医用耗材招标采购作为医疗保障的主要职能,将依托该平台实现挂网、招标、采购、交易、结算、支付、评价等全过程服务管理功能。同时,还将发挥科学管理、数据监测、信息联通、政务服务、统计分析及决策支持等功能。

当前,我国各省药品、医用耗材招标采购平台已能实现挂网、招标、采购、交易、结算、监督管理等基础功能,且各省省内数据标准已基本统一,但省级平台与国家平台以及省级平台之间的信息共享建设仍在进一步探索阶段。

下一步,国家医保局将致力于通过国家医保信息平台实现国家与省级之间医保招标采购信息的传递共享,为招采政策科学制定提供决策支持。同时,积极打通省与省之间的信息通路,推进药品价格等相关信息互联互通、资源共享,促进药品价格全国联动。

一年后,国家医保局在对《十三届全国人大三次会议第7777号建议的答复》中再次提出,国家医保局将指导各地集采机构加强采购工作关键环节的标准化规范化运行和管理,促进规范完整、协同联动、效能效益最大化的全国公共采购市场的形成——努力形成招采工作一地实施、全国响应的局面。



从药企最大市场——医院的采购需求出发,省级和全国招采平台的运行逻辑是:

首先,全部公立医疗机构被新的省级采购平台覆盖,其次根据《“十四五”全民医疗保障规划》规定的系列改革指标,药品耗材要尽可能通过省级集采平台采购;然后省级集采平台强化医药价格监测,建立省级平台之间的协同联动机制,提升平台间价格、信用评价、供应等数据联通共享水平;最后,省级平台和国家平台双向联动,最终形成全国统一开放的集中采购市场,促进药品价格全国联动,同时,还将探索建立医保部门与卫生健康、药监等部门信息共享机制。

届时,对于全国药品价格的影响范围不言而喻。


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万泰生物2022年一季度净利润13.31亿元 同比增长360.18% Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800


4月15日,万泰生物发布2022年第一季度报告,公司实现营业收入31.71亿元,同比增长284.85%;归母净利润为13.31亿元,同比增长360.18%;扣非净利润为13.15亿元,同比增长367.75%;基本每股收益2.19元。


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小分子领域:合成致死细化&PARP-1深度开发! Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 文 | 药疯

AACR年会,是肿瘤领域药物研发人员的重点关注大会之一,其会议内容一定程度上反映了行业的关注热点。近年来虽然全球遭遇疫情侵袭,但AACR年会仍是肿瘤领域从业者的路演主战场和信息收集源。AACR内容庞大且丰富,为实现对其报道热点的深度挖掘和学习,以及基于笔者对一些领域的持续关注,本稿件将主要对本次大会报道的合成致死方向的热门小分子PARP-1抑制剂进行讨论,以期实现深度学习。

01

2022 AACR:阿斯利康AZD5305

PARP,曾被称为DNA守护神,可对DNA结构的损伤进行修复,针对其开发的PARP抑制剂已有数款,当下的开发热点也逐渐转移到了家族亚型PARP-1。(PS:2021年PARP-1抑制剂即在AACR大会由阿斯利康进行过信息披露。)

阿斯利康开发的PARP-1抑制剂AZD5305,相比已上市的PARPi,临床前更为高效、高选择、耐受。I/IIa期PETRA~NCT04644068试验,受试者46名,为BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突变的晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者,剂量范围10-90mg,对聚二磷酸腺苷核糖基化的抑制≥90%,25名患者中~7名(28%)有客观响应,22名RECIST~13名(59%)达到SD或PR的时间>51周,13名患者~不同给药剂量下7名(54%)在治疗中显示ctDNA下降。具体数据见下图。

图1.1 I/IIa期PETRA&NCT04644068试验部分数据

(图片源:https://www.aacr.org/)

02

回顾:PARP家族特点

为了更好的说明本次AACR大会披露的PARP-1抑制剂AZD5305,现先对PARP家族进行回顾。

PARP,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,是存在于真核细胞核内参与聚腺苷二磷酸核糖合成的酶,为ADP-核糖通过核糖基化-核糖键相连的多聚体,更是肿瘤的合成致死理论的首个验证靶点,对这一理论影响甚远。

图2.1 合成致死理论简图

(图片源:Drug Discovery Today)

目前,已发现的PARP家族成员超过18个,如PARP-1,PARP-2,PARP-3,PARP-4/VPARP,PARP-5a/tankyrase-1等,在细胞增殖、凋亡、转录、DNA甲基化过程中起重要作用。

图2.2 PARP家族成员在肿瘤发生中的作用

(图片源:Drug Discovery Today)

PARP-1,包含3个区域,Zn结合域(ZnⅠ、ZnⅡ和ZnⅢ结合域),自身修饰结构域(AMD)和催化域(CAT)。ZnⅠ和ZnⅡ能够帮助PARP-1识别特定的DNA损伤结构,而ZnⅢ主要是负责结构域间的联系并活化蛋白;AMD包含自身修饰位点和BRCA-1的C端结构域(BRCT);CAT由两个子域构成,二磷酸腺苷核糖转移酶(ART)结构域和α螺旋结构域。PS:PARP-2缺少自身修饰域(BRCT),并且也没有Zn结合域;另外,有研究报道,PARP-2有着不可缺失的重要性。

图2.3 PARP-1相关结构域

(图片源:DNA Repair (2021))

03

已上市的PARP抑制剂

简单回顾完PARP及当前开发的主要亚型PARP-1,现再对当前开发的PARP抑制剂进行简要说明。

2014年上市的Olaparib,是FDA批准的第一个PARPi,在一项II期临床试验之后,该药物被批准用于卵巢癌的治疗,其中34%的BRCA1/2突变患者表现出明确的应答,且这些患者至少已接受了三轮化疗,并单药进行后续治疗。而随后的临床也证明,对于铂类敏感性高的患者,在使用PARPi后的总体缓解率更高,更加耐药。

继Olaparib之后,FDA于2016年批准的第二个PARPi为Rucaparib,同Olaparib主要的区别为副作用略不同,可以增加治疗过程中的用药选择,适应症为单一疗法用于接受过两次及以上化疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。

2017年,第三个获批上市的帕利类药物为Niraparib,被批准用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及对铂化疗完全或部分响应的成人患者的维持治疗。

2018年,第四个帕利类药物Talazoparib也获FDA批准上市,用于治疗BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌。

图3.1 已上市的4个帕利类药物结构

(图片源:J. Med. Chem. 2020, 63, 14151-14183)

国内1类新药,恒瑞医药的氟唑帕利于2020年12月获批上市,百济神州的帕米帕利也已于2021年5月获批上市。化学结构见下图。

图3.2 化学结构~瑞氟唑帕利&帕米帕利

另外,国内对国外已上市PARP抑制剂的注册申报统计如下:1)申报奥拉帕利的企业有山东罗欣、江苏豪森、石药中奇、四川科伦、北京科莱博、北京康立生、南京华威、瑞阳制药、正大天晴、齐鲁制药、上海宣泰,等;2)申报芦卡帕利的国内企业,暂无;3)申报尼拉帕利的企业主要为再鼎医药;4)申报他拉唑帕尼的国内药企,暂无。

04

PARP-1抑制剂开发竞争环境

介绍完PARP/PARP-1及PARP抑制剂后,再回到本次AACR年会关于PARP-1抑制剂的报道以及全球关于PARP-1抑制剂开发的整体环境。AZD5305,作为PARP-1选择性抑制剂,为该赛道相对靠前的重点品种,其化学结构见下图。

图4.1 AZD5305化学结构

AZD5305,如上所述,开发公司为阿斯利康,现最高阶段临床II期,当前活跃的适应症为转移性乳腺癌、转移性前列腺癌、转移性胰腺癌、转移性卵巢癌;为口服小分子。

2021年,在中国完成了IND申请,且试验题目为“一项在晚期实体恶性肿瘤患者中评估AZD5305剂量递增单药治疗和与抗癌药物联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步有效性的开放性、多中心、模块化I/IIa期研究(PETRA)”,主要、次要临床终点指标见下图。

图4.2 AZD5305中国I/IIa期研究(PETRA)试验主次要终点

阿斯利康,除AZD5305还跟进了另一个化合物AZD9574,差异化的是,该品种除了是选择性的PARP-1抑制剂外,还可进入中枢神经系统,预计很快会进入到I期临床。化学结构如下图所示。

图4.3 AZD9574化学结构

除了阿斯利康在PARP-1抑制剂的布局外,其他进入临床阶段的PARP-1抑制剂还有IDX-1197(II期)、Amelparib(II期)、NMS-03305293(I期)。

而国内,当前对于PARP-1抑制剂的开发,尚处于早期阶段,赛道尚未拥堵,创新药企可考虑跟进。

参考资料:

1.PARP-1: Structural insights and pharmacological targets for inhibition. DNA Repair 103 (2021) 103125.

2.A therapeutic update on PARP inhibitors: implications in the treatment of glioma. Drug Discovery Today. 2020

3.《合成致死:PARP抑制剂市场攀升,未来谁来分羹?》-新浪医药

4.选择性PARP-1抑制剂的研究进展. CNKI




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8家新冠检测企业Q1业绩大曝光!九安医疗大增超360倍、亚辉龙近10倍 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 文丨慢慢

在疫情的反复扰动下,新冠检测需求持续居高不下,同时带动了国内一批相关企业的业绩增长。2022年已过去一个多季度,新冠检测相关企业具体表现如何呢?

截至目前,据新浪医药不完全统计,近10家新冠检测相关企业公布了2022年第一季度业绩预告,其中大多企业业绩大增,以九安医疗Q1业绩涨幅最为明显,较去年同期增长超360倍。此外,亚辉龙Q1业绩较去年同期增长超10倍;奥泰生物Q1业绩较去年同期增长近6倍,明德生物Q1业绩较去年同期增长近3倍。



具体来看,相关企业业绩暴增与新冠抗原检测产品的热销不无关系。如九安医疗、亚辉龙、明德生物等新冠抗原检测试剂盒均在海外创收颇丰。

其中,九安医疗2022年第一季度实现归属于上市公司股东的净利润约为140亿元至160亿元,比上年同期增长36707.43%—41965.63%,上年同期其盈利3803.58万元。

对于业绩变动原因 ,九安医疗表示,受美国疫情发展的影响,当地对新冠抗原检测试剂盒产品需求大幅增长。报告期内,公司iHealth美国子公司就iHealth新冠抗原检测试剂盒产品通过自身渠道及亚马逊平台进行销售,并与客户签署重大合同及订单。该产品的销售收入增长为公司报告期内的业绩作出了重要贡献。

类似情况的还有亚辉龙。4月14日晚间,亚辉龙发布公告称,预计今年一季度净利4.5亿元-5亿元,同比增长1094.75%-1227.5%。对于业绩增长原因,亚辉龙表示,自2021年年底至报告期末,公司新型冠状病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)相关产品在欧洲、日本等市场均实现了销售,销售收入增长。

同日,明德生物发布公告称,2022Q1预计实现归母净利润13.50-14.50亿元,同比增长295.61%—324.91%。除了新冠抗原检测试剂盒出口订单同比大幅增长,明德生物此次业绩增长还得益于新冠核酸检测试剂市占率持续走高,新冠核酸检测试剂及服务等相关收入大幅增长。

对此,明德生物进一步表示,公司2022年3月15日国内新获批新冠抗原检测试剂盒并陆续在全国多个省份中标,上海、吉林、山东等多地疫情反复新增了对公司新冠抗原检测试剂盒的需求,并带来相关产品经营业绩的增加。

公开资料显示,检测试剂主要分为核酸、抗原、抗体三种,其中抗原检测试剂操作简单、检测速度快,适用于大规模筛查场景,目前在疫情较严重的海外国家得到广泛应用。

数据显示,截至2021年底,国内已有超过700家企业的新冠检测试剂获得欧盟CE认证,近30家企业的产品获得美国EUA认证。

此外,二级市场上,新冠检测概念股近日表现也可以称作“冰火两重天”。如九安医疗在公布业绩的后三天(4月11日至4月14日),收获三个涨停,累计涨幅达42.85%。此前,更是有过两个月疯涨11倍的表现,从2021年11月15日至2022年1月17日,九安医疗累计涨幅达1117.79%。

与此同时,整个新冠检测概念股在昨日(4月14日)走高,兰卫医学、九安医疗等涨停,如下图:



今日(4月15日),新冠检测板块略有回落。除了亚辉龙受益于刚公布2022Q1业绩大增利好消息,维持上涨趋势,其余概念股截至今日收盘,均有所下跌,如明德生物收报114.10元/股,下跌2.32%;奥泰生物、赛升药业等情况也相似。

值得一提的是,九安医疗今日开盘后一度拉升至涨停,但很快破板回落一路下跌,收盘时封死跌停,上演“天地板”,报81.1元/股,跌幅10%,成交量148.6亿元,总市值388.1亿元。


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联影医疗IPO过会 下一个千亿市值医学影像巨头即将诞生? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 文丨六七

4月15日,联影医疗首发过会,保荐机构为中信证券和中金公司。



联影医疗成立于2011年,一直受到资本青睐,招股前已完成5轮融资,投资方包括中金公司、中信证券、国开证券等。其中,2017年9月获得33.33亿元A轮融资,创下中国医疗影像设备行业单笔私募融资最高记录,估值随即达到333.33亿元。2020年3月《2020胡润中国百强健康民营企业》显示,联影医疗以350亿元人民币市值上榜。

而此次行使超额配售权后,联影医疗计划发行1.15亿股,募资不少于124.8亿元,发行估值超过千亿。短短几年,估值大涨。

一旦上市成功,联影医疗将成为迈瑞医疗之外,行业内第二家千亿市值公司。

疫情刺激+政府补贴,联影医疗业绩爆发

招股书显示,截至报告期末(2021年底),联影医疗已累计向市场推出80余款产品,包括磁共振成像系统(MR)、X射线计算机断层扫描系统(CT)、X射线成像系统(XR)、分子影像系统(PET/CT、PET/MR)、医用直线加速器系统(RT)以及生命科学仪器。在数字化诊疗领域,基于联影云系统架构,提供联影医疗云服务,实现设备与应用云端协同及医疗资源共享,为终端客户提供综合解决方案。

虽然成立已有10余年,且产品丰富,但联影医疗一直处于亏损状态,直到2020年情况才出现转机。

2019-2021年,联影医疗营业收入分别为29.79亿元、57.61亿元及72.54亿元,收入复合增长率为56.03%,归母净利润则实现了从-7351.98万元、9.03亿元到14.17亿元的快速增长。

从以上数据可以看出,2020年堪称联影医疗发展转折点,这一年,其营收几近翻倍,归母净利润不仅实现扭亏,同比增长甚至高达1328%,十分引人注目。对于背后原因,联影医疗在招股书中也有所提及。

首先,2020年初,新冠疫情爆发,通过CT和移动DR产品进行的肺部影像检查成为新冠病毒感染早期诊断的重要方式,短时间内推动了医疗机构对CT和移动DR产品的大量配置需求,也大幅度提高了联影医疗此类产品的销售收入。

其次,2020年5月,《关于印发公共卫生防控救治能力建设方案的通知》提出,加快补齐县城医疗卫生短板和更新换代医疗装备,将CT、移动DR纳入《重大疫情救治基地应急救治物资参考储备清单》;2021年5月,国务院办公厅发布《关于推动公立医院高质量发展的意见》提出,对现有独立传染病医院进行基础设施改善和设备升级等。国家政策对于疫情防控的基础设施投入,也带动了CT和移动DR的市场需求。

在此背景下,2020年联影医疗CT系列产品销量为1277台,较2019年增长了663台,销售收入增长超过15.5亿元;2020年其MR系列产品销量较2019年增加55台,但带来的增量收入约3.2亿元。XR系列产品销量从2019年的752台增长到2020年的1669台,销售收入增长超过4.6亿元。

另外,政府补助对其净利润影响也较大。2019-2021年,联影医疗所获政府补助分别为3.06亿元、3.48亿元和4.38亿元,三年累计超10亿元。其中,由于2019年尚未实现盈利,上述政府补助未改变其盈亏性质;2020年和2021年,其利润总额分别为11.56亿元、16.98亿元,政府补助占利润总额的比例分别为30.11%及25.83%。

潜在风险来临,业绩持续性存疑

诚然,2020年新冠疫情为联影医疗带来了大额利润,但这种业绩增长具有偶发性,存在不可持续的风险。随着疫情防控常态化,新股疫苗和药物陆续上市,特别是核酸检测和抗原检测成为新冠肺炎检测的主要手段,医疗机构因疫情防控产生的CT和DR产品的购买需求将会减少。而且,由于CT和DR的使用寿命为5-10年,疫情早期购置的此类产品一定程度上满足了部分医疗机构未来几年的常规使用需求,因此,其市场总体需求相对下降,两款产品销售收入增速也将放缓甚至下滑。

除了机遇,疫情带给联影医疗的也有负面影响。如招股书所示,其2022年一季度营业收入为16.59亿元,同比增长20.04%,扣非归母净利润为2.68亿,同比增长8.46%,利润增速低于收入增速,对此,联影医疗认为,一方面是一季度管理费用及销售费用有所增长,另一方面,新冠疫情也导致了公司生产经营成本上升。而且,若今后疫情继续反弹,公司采购、生产、销售等各个环节都有可能延误甚至停滞。

除此之外,政府补贴也并非定数,未来,一旦补助政策发生变化,联影医疗经营业绩或许会受到影响。

其实,联影医疗面临的不仅是疫情红利逐渐消失,还有逐渐逼近的集采。

2016年12月,国务院印发《“十三五”深化医药卫生体制改革规划》,将完善药品和高值医用耗材集中采购制度列为重点任务,并要求开展高值医用耗材、检验检测试剂、大型医疗设备集中采购。目前,药品以及冠脉支架等高值耗材已在全国范围内组织开展集中带量采购试点,而大型医学设备尚未开展全国范围的带量采购政策。

然而,安徽省自2014年起就率先以省为单位开展大型医用设备集中采购工作,并于2021年4月发布《关于印发完善全省乙类大型医用设备集中采购工作实施方案的通知》、于2021年7月发布《关于开展2021年度全省乙类大型医用设备集中采购工作的通知》,对全省公立医疗机构乙类大型医用设备进行集中采购。如果未来更多省市甚至国家层面出台、实施上述大型医用设备的集采政策,则联影医疗可能面临较大的降价压力;如果其未能在大型医用设备集采环节中标,则可能面临区域性销售收入下滑的风险。

不过,鉴于大型医学影像设备的特殊性,其集采不会像药品、耗材般动辄过半的降幅。从安徽省大型医用设备近几年集采结果看,平均降幅在20-30%左右。

国产替代+出海,还能开拓多大市场?

多年以来,我国高端医学影像设备市场一直被GE、西门子和飞利浦等外资企业垄断,在高端PET/CT、MR和CT等产品市场,进口品牌曾占据90%以上的市场份额。近年来,在技术创新以及政策加持下,我国中低端影像设备国产替代初步实现,进口垄断格局逐渐被打破。但是,在高端产品领域尤其是核心部件上还未实现完全自主可控。

以CT市场为例,2020年64排以下CT产品国产化率已超过50%,而64排以上CT国产化率仅仅35%,剩余65%左右的市场份额依然由“GPS”占据。MR市场情况相似,2020年西门子以36.3%的市场占有率占据3.0TMR市场第一位,GE和飞利浦分别占据二、三位。联影医疗则占据第四的位置,市场份额为17.1%。

此外,联影医疗生产CT产品用的球管和高压发生器,生产XR产品用的X射线管、高压发生器和平板探测器,以及生产RT产品用的磁控管等核心部件仍以外购为主。

除了跨国巨头的地位难以轻易撼动,联影医疗还面临着国内其他同类企业的竞争,如迈瑞医疗、东软医疗、万东医疗等。内外夹击之下,如何获取更多市场份额?出海成为大多企业的选择。

目前,联影医疗高端医学影像诊断和放射治疗产品已销往美国、日本、欧洲、非洲和东南亚等国家和地区。2019-2021年,联影医疗境外销售收入分别为0.99亿元、2.4亿元和5.11亿元(按终端客户装机所在地统计),占其主营业务收入的比例分别为3.37%、4.21%和7.15%,虽然呈上涨趋势,但总体占比仍然较小。在更加多元化的海外市场上,想要直面跨国企业的强势竞争,显然并非易事。联影医疗或许要继续加强研发,并完善营销体系,以争得更大的市场份额。(新浪医药)


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Nature:新研究揭示出STING蛋白的一个新的结合位点 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 在一项新的研究中,来自德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现对一种通常被称为STING的关键免疫蛋白进行近原子分辨率的成像,发现了它的一个以前未被认识的结合位点,该结合位点似乎对发起免疫攻击至关重要。这些研究结果可能会带来操纵STING的新方法,以促进更强的免疫反应或阻止它在自身免疫性疾病中的作用。相关研究结果于2022年4月6日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Activation of STING by targeting a pocket in the transmembrane domain”。

论文共同通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心药理学与生物物理学教授Xuewu Zhang博士说,“这项研究首次提供了STING激活状态的精确结构图,这对于理解它在正常免疫和自身免疫疾病中的作用至关重要。”另一名论文共同通讯作者是德克萨斯大学西南医学中心生物物理学与细胞生物学副教授Xiaochen Bai博士。论文第一作者为博士后研究员Defen Lu和Guijun Shang。

STING是先天免疫系统的核心部分,而先天免疫系统身体对抗病毒、细菌和癌症的第一道防线。在一种称为cGAS的传感蛋白检测到细胞中的外来DNA后,它产生了一种称为环状GMP-AMP(cGAMP)的信使分子,从而激活了STING。接着,STING启动了几个信号通路,刺激炎症分子和化学信号的产生,从而促使细胞清理废弃物以消灭入侵者。

与cGAMP和C53结合在一起时的人类STING四聚体的图片处理程序。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04559-7。

在与德克萨斯大学西南医学中心分子生物学教授Zhijian Chen博士的合作下,Zhang实验室和Bai实验室此前报告了用低温电镜(cryo-EM)拍摄的首批STING结构图。

尽管他们阐明了控制STING活性的一些基本机制,但是这种蛋白究竟是如何转换为活性形式的一直不清楚。为了回答这个问题,Zhang实验室和Bai实验室将纯化的STING蛋白与cGAMP混合,并使用冷冻电镜对所产生的产物进行成像。然而,他们看观察到较少的活化STING分子,而且那些存在的活化STING分子也是不稳定的。

为了增加可用于成像的活化STING的数量,这些作者加入了一种称为化合物53(C53)的研究性药物,它目前正作为STING激活剂进行抗癌治疗的测试。C53被认为与cGAMP结合在STING上的同一位点。

cGAMP和C53的组合使用产生了明显更多的活化STING分子。但是当这些作者在低温电镜图片上寻找C53时,他们发现它的结合位置与cGAMP完全不同,在STING分子的另一端。

Bai解释说,“这个新发现的活化STING的结合位点完全出乎意料。我们称它为‘隐性口袋(cryptic pocket)’,因为它似乎是在对C53作出反应时形成的。当C53不存在时,没有证据表明这个位点存在。”

Zhang说,STING似乎需要cGAMP和C53才能被强烈和稳定地激活,这一事实表明,细胞中可能存在一种类似于C53的未知分子以发挥同样的作用。未来的研究将集中在寻找这种分子并更好地了解其功能。

这些作者补充说,有朝一日,结合或阻断这种新发现的结合位点的药物可能用来加强或抑制免疫力,以对抗传染病或自身免疫性疾病。(本文来源:生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1. Defen Lu et al. Activation of STING by targeting a pocket in the transmembrane domain. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04559-7.

2. Cryo-EM imaging of STING protein reveals new binding pocket
https://medicalxpress.com/news/2022-04-cryo-em-imaging-protein-reveals-pocket.html


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史上最大规模的精神分裂症研究发表 揭示与疾病相关的基因联系 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 在第一项新的具有里程碑意义的研究中,来自SCHEMA联盟的研究人员通过对24248例精神分裂症患者和97322例对照组的外显子组进行元分析,首次发现了10个携带极其罕见的蛋白扰乱突变的基因,这些突变显著增加了个人患精神分裂症的风险。相关研究结果于2022年4月8日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia”。

在第二项新的研究中,来自精神病学基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium, PGC)的研究人员还在人类基因组---人体的DNA蓝图---中发现了数量空前的与精神分裂症有关的基因联系。相关研究结果于2022年4月8日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia”。

37种人体组织与精神分裂症之间的联系。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04434-5。

这一发现是来自45个国家的数百名研究人员联合研究得出的,他们分析了76755名精神分裂症患者和243649名非精神分裂症患者的DNA,以更好地了解精神分裂症背后的基因和生物过程。

虽然以前的研究已显示精神分裂症与许多DNA区域之间存在关联,但这是第一次确定具体的基因。这两项新的研究对我们理解精神分裂症的基础是一个突破,并提供了迄今为止最有力的遗传原因的证据。

精神分裂症是一种精神疾病,在全世界的发病率大约1/300。根据世界卫生组织(WHO)的数据,每三个精神分裂症和其他精神病患者中就有两个没有得到专业的心理健康护理。

这两项新的研究是由SCHEMA联盟和PGC联盟领导的,这是心理健康领域有史以来最大的国际合作。

第一篇论文首次确定了10个基因中极其罕见的蛋白扰乱突变,这些突变强烈地增加了个人患精神分裂症的风险--在一个例子中,其风险超过了30倍。它使用了大规模的外显子组测序:这是一种能够识别参与精神分裂症的特定基因的前沿技术。

第二篇论文在人类基因组的287个不同区域发现了比以往多得多的与精神分裂症有关的基因联系。他们指出精神分裂症的遗传风险存在于集中在神经元的基因中,而不是在任何其他组织或细胞类型中,这提示着神经元的生物作用在精神分裂症中至关重要。

除了是迄今为止最大的精神健康基因组学研究外,这两项新的研究还纳入非裔美国人、拉丁裔美国人和欧洲裔美国人,在参与者和科学家方面都朝着更加多样化和包容性的研究迈出了一步。PGC联盟包括东亚和南亚的同事,并且正在全球范围内迅速发展,以确保基因组学的进展能够惠及所有血统的人。

第二篇论文的共同作者、伦敦大学学院精神健康神经科学研究系主任Elvira Bramon教授说,“虽然我们对精神分裂症和双相情感障碍有有效的药物和心理干预,但许多人经历了副作用,或者他们的症状只有部分改善,这影响了他们的身体健康、福祉甚至寿命。了解遗传学是开发新药物和调整我们已有的那些治疗方法的关键步骤,以满足每个人的需求。”

在第三项新的研究中,来自双相情感障碍外显子组联盟(Bipolar Exome Consortium, BEC)的研究人员通过外显子组测序鉴定出AKAP11是双相情感障碍和精神分裂症的风险基因。相关研究结果于2022年4月8日在线发表在Nature Genetics期刊上,论文标题为“Exome sequencing in bipolar disorder identifies AKAP11 as a risk gene shared with schizophrenia”。

第三篇论文的共同作者、伦敦大学学院精神病学部的Nick Bass博士说,“我们发现越来越多的证据表明这两种疾病和其他常见的疾病(比如抑郁症)之间存在着基因重叠和共同的生物学特性特性。这对超越症状,改善诊断和及时获得治疗非常重要。”

注:原文有删减

参考资料:

1. Tarjinder Singh et al. Rare coding variants in 10 genes confer substantial risk for schizophrenia. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04556-w.

2. Vassily Trubetskoy et al. Mapping genomic loci prioritises genes and implicates synaptic biology in schizophrenia. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04434-5.

3. Duncan Palmer et al. Exome sequencing in bipolar disorder identifies AKAP11 as a risk gene shared with schizophrenia. Nature Genetics, 2022, doi:10.1038/s41588-022-01034-x.

4. Specific genes involved in schizophrenia identified for the first time

https://medicalxpress.com/news/2022-04-specific-genes-involved-schizophrenia.html


本文来源自生物谷


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华大发布全球首个非人灵长类动物全细胞图谱 助力人类疾病研究 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 北京时间4月13日晚,由深圳华大生命科学研究院主导,多国科研团队共同参与的首个非人灵长类动物(猕猴)全身器官细胞图谱发表于国际顶级学术期刊《自然》(Nature)。该图谱将被用于物种进化、人类疾病以及药物评价和筛选相关的研究,为生物医学的发展提供基础性的资源和工具,为疾病诊疗、靶向药物开发提供助力,为人类更好地探究生命的进化提供可能。


21世纪初,人类基因组草图的问世为生命科学研究谱写了一本生命“天书”,为生命的数字化提供了基础。然而,遗传信息是由细胞携带的,目前,人类对自身细胞的认识还很有限,全面解码细胞的数字化特征将推动生命科学的研究,为生物医学的发展提供基础性的资源和工具。为此,研究人员将目光投向了和人的基因相似度高达93%的猕猴,绘制了一张猕猴的全身器官的细胞图谱。

“这个图谱就像一张‘地图’,有了它就相当于有了一个探索生命细胞分辨率的高精度仪器,可以‘看到’每个器官都有哪些细胞,还可以精细到每个细胞里具体的分子特征及与其他细胞的互作关系。”论文的第一作者、深圳华大生命科学研究院韩磊博士介绍说,“这为我们更好地认识生命的基本结构,探究疾病和细胞的关系打下了基础,也为疾病的精准治疗提供了新的方向。”

研究团队基于华大自主研发的单细胞建库和测序平台对成年猕猴的45个器官的约114万个细胞进行了单细胞测序分析,将其分成了113种主要的细胞类型和463种细胞亚类,并搭建了非人灵长类动物百万单细胞交互式资源网站。


非人灵长类动物百万单细胞交互式资源网站

“非人灵长类动物相比其他模式动物,在人类疾病特别是认知和神经系统疾病研究中具有显著优势,” 论文的共同通讯作者之一、深圳华大生命科学研究院刘龙奇表示,“猕猴全细胞图谱将为人类疾病机制和临床前研究提供丰富的信息,开拓新的视野。”


为器官损伤修复提供方向

我们身体里的各个组织中存在着许多共有的细胞类型,这些细胞类型由于所处的组织环境不同具有不同的分子特征。比如肝脏和肾脏有一部分细胞的类型可能是相同的。利用非人灵长类细胞图谱,研究者找到了各个组织的共有细胞类型及其“特有标签”(特异性标记基因),这对于了解这些共有细胞在不同组织里发挥不同功能提供了分子层面的证据。

同时,研究人员还发现了多种存在于各个组织中的具有分化潜能的细胞,这类细胞或可为之后各类器官损伤修复提供细胞来源,为哺乳动物组织再生研究提供新的思路。

为预防和治疗病毒性传染病

及遗传疾病提供数据支持

基于该图谱,研究人员构建了包含新冠、乙肝、狂犬病毒等126种病毒易感细胞类型的病毒数据库,这就像一本“病毒字典”,可以通过它快速查询病毒最有可能侵染的细胞类型,同时看到该细胞类型可能分布的器官。有了它,医生在检查新冠肺炎确诊患者肺部情况的时候,可能也会同步检查肾脏、肝脏和胆囊。因为“病毒字典”里提到,这几个器官同样分布有新冠病毒可能感染的细胞。

除了病毒导致的疾病,研究人员也可以输入特定遗传疾病的致病基因或遗传位点来查询该疾病可能的致病细胞类型。

为缩短药物研发时间提供助力

众所周知,药物研发花费巨大,耗时长。其中的第一步“药物初选”就要从成千上万种药物中筛选出几种相对有效的药物,这就需要耗费非常长的时间,且研究人员无法对每一种药物都进行动物试验。

而通过这个细胞图谱,研究人员就可以针对靶向的细胞,检测该细胞对于这些药物的反应,从而快速选出几种有效的药物,再进行动物试验。这将大大缩短大规模药物筛选的时间,有助于靶向药的研发和精准治疗。

“大规模细胞图谱的绘制工作,对于我们理解器官结构组成、胚胎发育和衰老、人类疾病及生命演化等都具有重要的意义。未来我们还将开发更高通量的单细胞技术以及具备空间分辨率的多组学技术,为全面构建生命单细胞分辨率的时空图谱提供重要工具。”论文的共同通讯作者之一、深圳华大生命科学研究院院长徐讯表示,“同时细胞图谱数据正在迅速增长,其中蕴含巨大的信息量,这些数据解读和挖掘工作需要全球科学家的共同协作和努力。”

该图谱的绘制,离不开单细胞测序技术的进步和测序成本的下降。在过去,要绘制这样一张“地图“,需要大量的时间及高昂的实验成本。而如今,基于华大自主开发的单细胞建库平台(DNBelab C4)和DNBSEQ测序技术,世界各地的领域专家及科研工作者可以以低成本、高通量、高灵敏度和准确性的方法进行大规模的单细胞测序分析,为整个生命科学领域提供了一系列宝贵的数据资源。

本研究由深圳华大生命科学研究院联合北京华大生命科学研究院、深圳国家基因库、吉林大学、中国科学院广州生物医药与健康研究院、瑞典卡罗林斯卡医学院、英国剑桥大学、西班牙ICREA研究所、新加坡ASTAR等来自6个国家的35个科研团队共同参与完成。韩磊、魏小雨、刘传宇、庄镇堃、邹轩轩、王智锋和Giacomo Volpe为该论文的共同第一作者,刘龙奇、徐讯、侯勇和Miguel A. Esteban为论文的共同通讯作者。本研究已通过伦理审查,严格遵循相应法规和伦理准则。



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信达抗IBI310纳入突破性治疗品种 联合信迪利单抗治疗宫颈癌 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月14日,信达生物宣布IBI310(重组全人源抗CTLA-4单抗)已被CDE纳入突破性治疗药物品种,拟定适应症为与信迪利单抗联合用于复发或转移性晚期宫颈癌患者的治疗。

IBI310本次突破性治疗药物的认定是基于一项正在晚期宫颈癌患者中进行的临床2期研究结果(CDE登记号:CTR20202017)第一阶段数据。该研究共计入组205例一线及以上含铂化疗失败或不能耐受的晚期宫颈癌患者,并进行随机分组分别接受IBI310联合信迪利单抗治疗或信迪利单抗单药治疗。据本次BTD申请资料,IBI310联合信迪利单抗治疗在晚期宫颈癌患者中疗效积极,也表现出更好的耐受性。此研究中安全性特征与既往报道的IBI310和信迪利单抗相关临床研究结果一致,无新的安全性信号。

注:原文有删减


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CXO公司2021年业绩大比拼:药明系收入最高 和元生物最能赚钱 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 国内医药产业改革加速,作为“卖水人”的CXO行业也迎来了快速发展。

截至4月12日,已有13家CXO公司发布年度业绩报告。

本文选取以CXO业务为主营业务、总市值排名前12的公司进行综合分析。比如有着CXO七龙珠之称的药明生物、药明康德、泰格医药、康龙化成、凯莱英、昭衍新药、药石科技等等。

业绩和股价:冰火两重天

业绩:高景气依旧

营收方面,9家已发布年报的CXO公司共收入635.3亿元,较上年同期增速均值为58.02%,远高于我国CXO市场规模增速。

12家头部CXO归母净利润合计168.3亿元,平均同比增长68.68%,净利润增长高于营收增长。

营收增速最快的是药明生物,高达83.35%,净利润增速达100.63%。

两家“药明”合计营收401.9亿元,净利润84.85亿元,超过其余10家的总和。

两家“药明”在业绩基数较高的情况下,仍能保持超越行业的增长速度,交出令整个行业叹服的 “成绩单”,与其实施的“跟随分子”战略密不可分。

头部企业越做越强,也似乎印证了CXO行业“强者恒强、强者愈强”的逻辑。

然而,净利润增长速度最快的却另有其人。分别是药石科技和美迪西,净利润增速达到165%及118.12%。

药石科技

主要是因2021年4月完成对联营企业浙江晖石16.5%股权的收购,浙江晖石成为控股子公司,购买日之前持有的股权37.43%按照公允价值重新计量产生的利得,预计非经常性损益对净利润的影响金额约为2.5亿元到2.6亿元,而实际扣非净利润增速只有30%-40%。

美迪西

则是体量相对较小,近两年顺着CXO行业的发展东风,加速扩张产能,业绩增长十分迅猛,连续两年净利润翻倍,今年2月更是定增21.6亿元,加码扩充产能,隐隐有成为下个临床前CXO巨头的趋势。



12家公司业绩情况(2021年年报)

股价:估值回归合理区间

2021年上半年,CXO公司股价大幅增长,大多数CXO公司估值和股价纷纷创下历史新高,12家头部CXO公司最高估值平均值高达164.7倍,其中药明生物估值最高达到324.6倍。

但自9月以来,医药股普遍表现不佳、大量创新药企破发,CXO行业也普遍迎来持续下跌,截至4月12日收盘,股价较最高点平均跌幅达到45.29%。

12家CXO公司平均估值下降至71.2倍,平均下降幅度达54.37%。由于年报业绩靓丽,估值下降最多的是药明生物,较最高点下降80.38%;目前估值最低的是泰格医药,最新的市盈率仅为30.63,较最高点下降65.78%,估值已处在历史最低水平。



12家公司二级市场表现情况(截至4月12日)

整体来看,去年上半年CXO超百倍的估值是市场过于乐观了,而经历几轮下跌后,目前CXO行业估值已回归合理区间,部分公司估值甚至处于历史最低水平。

研发投入增长40.5%

研发投入:仅一家公司同比下降

年报显示,9家已发布年报的CXO公司,研发费用共计26.08亿元,研发费用平均同比增长40.5%。



9家公司研发投入情况(2021年年报)

研发费用最高的是药明康德和药明生物。

两家合计研发投入14.4亿元,超过其余7家总和。药明康德研发人员高达28841人,包括药明生物在内的其他几家合起来都无法超过。

研发费用增长速度最快的是博腾股份。

达2.6亿元,同比增长67.15%,研发费用率达8.5%,在同行中处于领先水平。研发费用增长一方面是由于2021年研发人员增长52%,研发人员薪酬增长62%;另一方面,随着公司业务规模扩大以及制剂CDMO和基因细胞治疗CDMO逐步开展项目交付,与研发相关的原材料、耗材等费用增长了122%。

研发费用率最高的是和元生物。

达到9.26%。主要原因是公司收入规模尚小,处于发展前中期,注重新工艺、新技术的研究、开发,研发投入保持在较高水平。

研发费用唯一同比降低的是昭衍新药。

在同行都大幅增加研发投入的背景下,昭衍新药却降低研发费用,属实有点令人费解,其在年报中也未对此作出说明。

毛利率:除美迪西外均下降

毛利率反映一家公司盈利空间和综合竞争力,9家公司中毛利率最高的是和元生物。

主要是因为其处于基因治疗CRO细分领域,市场竞争较小分子化学创新药、大分子药物及原料药业务存在差异,上述市场已发展多年,相对成熟、竞争充分,毛利率也相对低。



9家公司毛利率情况(2021年年报)

2021年,9家公司中有8家毛利率均出现下滑,毛利率下降的原因一方面是汇率的影响,另一方面是受原材料价格上涨导致成本增加。

唯一没有下降,反而还增长10.39%的是美迪西,主要是因为大部分业务在国内,同时由于产能提升、经营效率提高、规模效应得以进一步显现,让其毛利率提升到同行平均水平。

“一体化”与“特色化”之争

从国际经验来看,国际CXO巨头在发展过程中积极拓展核心业务往一站式CXO服务发展,不断通过 “收购+延伸”的模式来扩大业务覆盖,从新药研发到新药上市提供一站式综合服务。

2021年,全球CXO行业的两起超百亿美元大并购,ICON以120亿美元并购PRA,赛默飞以174亿美元收购PPD,显示出CXO行业集中度不断加强已成为全球趋势。

目前,国内CXO龙头企业,如药明康德、药明生物、康龙化成、美迪西等也正在积极探索和完善一体化CXO平台。

一体化的优势在于从早期药物发现阶段开始就绑定客户,随着药物开发过程的推进提供不同阶段的服务。从药物研发、临床试验到申请上市、商业化,每一个环节都能够为公司带来收入,且随着新药研发进程的推进,服务规模和业务收入不断扩大。



药明生物从药物发现到商业化一体化平台

从需求端来看,当前创新药的研发单位转变为以初创公司、科研院所等中小型客户为主,这些中小型研发单位对研发外包的极为依赖,对一站式服务的需求较大,这也推动了CXO企业积极向一体化发展。

然而,一体化需要资本和时间的积累,如果短时间内把摊子铺得太大,管理和产能上不来,会导致业务范围优势难以转化为规模效应。

对于中小CXO公司而言,受制于资金、管理等原因,想要成为大而全的CXO企业几乎已没有机会,“特色化”发展成为其突围的方向之一。

与药明康德、康龙化成不同,昭衍新药、泰格医药等利用在细分领域的先发优势或技术优势,深挖护城河成为细分领域的龙头,扩张也主要专注于横向扩张。通过这种方式昭衍新药成为安评领域龙头,泰格医药则是临床CRO领域龙头。

其次,由于当前疾病呈现多领域、复杂度提升的态势,技术更新迭代快,一些药企会基于不同需求选择不同特色的CXO企业,像罕见病、肿瘤药物的研发,细胞、基因疗法等,拥有差异化和特色化的研发服务使得企业更容易脱颖而出。如刚刚登陆科创板的和元生物,就专注于基因治疗CDMO,其目前估值160倍,是这12家头部CXO中最高的,可见市场对其的期待。

小结

从这12家头部CXO的业绩表现来看,CXO行业持续保持高景气度,股价在经历几轮下跌后,目前估值已处在合理区间。

药明康德、药明生物凭借逐渐完善的“一体化”优势,牢牢稳固其霸主地位,其他CXO龙头通过加大研发投入,或沿着药明康德的发展路径向“一体化”纵向扩张,或深耕细分领域形成“特色化、差异化”优势。

注:原文有删减

参考资料

1.各大公司年报、半年报、季报。

2.药智网:难得一见,全球第二净利润还能翻倍?

 

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英国批准Valneva的新冠灭活疫苗 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 英国药品和保健品监管局周四宣布,已批准了法国生物技术公司Valneva生产的新冠病毒疫苗。这是在英国获得批准的第六种新冠疫苗。英国药品和保健品监管局首席执行官琼·瑞恩(June Raine)在一份声明中说,此次批准“是在对这种疫苗的安全性、质量和有效性进行了严格审查之后”。

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Valneva的疫苗使用灭活的病毒来刺激免疫反应。这是唯一一种使用该技术在美国和欧洲进行先进试验的新冠疫苗,这种方法被广泛应用于流感和脊髓灰质炎疫苗的生产。



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和铂医药任命Humphrey Gardner医生为首席医学官 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月14日,和铂医药宣布任命Humphrey Gardner医生为公司首席医学官(CMO),将负责领导公司产品的全球临床开发,包括管线战略、临床项目规划与运营,及产品注册等。

Gardner医生深耕临床开发及转化医学领域超过30年,其中包括20多年的制药行业经验及10多年的学术科研经验。在加入和铂医药前,他曾任Silicon Therapeutics首席医学官,Evelo Biosciences肿瘤业务主管,且曾于诺华(Novartis)、阿斯利康(AstraZeneca)及渤健(Biogen)担任重要领导职务。

Gardner医生在剑桥大学获得生物化学学士学位及医学学位、在布兰迪斯大学获得生物信息学理学硕士学位、在哈佛医学院贝斯以色列医院完成解剖病理学住院医师实习、并在麻省理工学院(MIT)白头生物医学研究所完成博士后训练。

Gardner医生是肿瘤、风湿病及传染病领域的专家,在国际学术期刊上发表近百篇论文,并长期活跃于各大国际学术会议,现任美国病理学家协会(CAP)资深会员,美国临床肿瘤学会 (ASCO)会员,并曾是多个国际专业组织机构的专业会员,如欧洲临床微生物学和感染病学会(ESCMID)、美国临床化学协会(AACC)等。


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万泰生物:在国家政策变更前仍将按照目前获批的剂次销售 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月14日,万泰生物发布公告称,关注到世界卫生组织网站公开信息。在国家政策变更前,公司仍将继续按照目前获批的剂次进行销售,但未来不排除世卫组织和国内政府积极推动1剂次或2剂次接种免疫程序。若现有厂家以及新进入者通过临床试验以及注册变更等获批注册许可,在国内或境外推动1剂次或2剂次接种免疫程序,将对整个宫颈癌疫苗的市场供应和接种免疫产生较大影响。

此前,世界卫生组织免疫战略咨询专家组(SAGE)召开会议,对1剂次人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种的证据进行了审议,得出的结论是:单剂量HPV疫苗即可提供可靠的保护,与2剂或3剂的接种方案效果相当。

4月14日,受此影响,相关HPV疫苗概念股上演股价大跳水,万泰生物跌停,智飞生物大跌,沃森生物、康泰生物、康希诺等跟跌。


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富士胶片索诺声与波士顿科学达成战略合作 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月12日,全球领先的医疗科技公司富士胶片(中国)投资有限公司与波士顿科学(NYSE:BSX)宣布达成战略合作,通过富士胶片索诺声超声临床可视化技术与波士顿科学射频消融技术的强强联合、优势互补,为我国疼痛、康复等学科提供行业首个完整的超声引导下射频消融解决方案。

此外,双方将在医疗诊断技术和学术培训领域通力合作,共促国内神经性病变、急慢性疼痛等疾病诊疗升级,以期共同为广大病患带来更高效、更安全的治疗选择。

富士胶片索诺声与波士顿科学达成战略合作
富士胶片索诺声与波士顿科学达成战略合作

《中国疼痛医学发展报告(2020)》数据显示,我国慢性疼痛患者超过3亿人,且每年以1000万至2000万人的速度快速增长[1]。诸如三叉神经痛、舌咽神经痛等慢性疼痛,以及脊柱、关节退行性病变引起的神经性疼痛等,带来的疾病负担与日俱增。

此外,带状疱疹、糖尿病等临床高发病所引起的周围神经性病变,也长期困扰着大量患者的日常生活。针对这些疾病,临床可以通过对相应周围神经的调控,阻断病理性神经冲动的传导,帮助患者缓解症状、改善生活质量。

超声引导下疼痛、康复治疗作为近年来兴起的治疗方式,已广泛应用于越来越多的患者。利用超声的实时引导,可以帮助医生实现可视化操作、进行更精准的诊断和治疗,从而减少治疗风险及并发症的产生。

富士胶片索诺声超声设备
富士胶片索诺声超声设备

而射频消融作为临床实现周围神经调控的有效手段,是国内疼痛、康复等科室的常用技术。其利用射频电流产生交变磁场,使离子相互摩擦形成热能,作用于神经节、神经干、神经根、椎间盘等部位,可使神经细胞发生变性或修复,阻断病理性冲动的传导,具有微创、副作用少、手术时间短、术后快速改善患者症状等优势。

波士顿科学射频消融设备及耗材
波士顿科学射频消融设备及耗材

通过将超声与射频消融术的结合,一方面能帮助医生更好地进行病情评估和诊断,并在手术穿刺和药物注射过程中为医生提供清晰的实时影像,从而提升手术精准性,减少穿刺次数和神经损伤;另一方面可替代DSA,减少患者和医护人员的射线辐射,并极大地简化手术步骤,使射频消融术在日间手术室就能完成,患者当天即可出院,从而有效提升治疗效率、节省医疗资源。

在医疗服务趋向精准化、微创化、舒适化发展的今天,波士顿科学射频消融技术与富士胶片索诺声超声技术的融合,无疑将为中国广大周围神经性病变及慢性疼痛患者带来福音。未来,双方还将携手拓展这项创新诊疗方案在骨科、介入等学科的应用,共促国内临床诊疗技术升级,为改善病患生活质量、减轻社会疾病负担贡献力量。

[1] 樊碧发.中国疼痛医学发展报告[M].1版.北京:清华大学出版社,2020

关于索诺声

富士胶片集团于2012年收购的超声品牌索诺声SonoSite,自1998年成立起便革命性地推出了Point-of-care超声理念,凭借轻巧坚固、简单易用的产品设计,真正实现了将床旁即时超声技术与可视化价值带给全球各个角落的医务工作者。

截至2017年,索诺声超声在全球已拥有超过100,000台装机,被超过21种医学学科门类所应用,荣获超过145项专利并获得了诸多著名的设计奖项,稳居临床超声第一品牌。在中国,索诺声超声进入了超过70%的麻醉科室,并在疼痛科、骨科、急诊科、ICU、超声科等科室作为“第三只眼睛”为医师诊疗发挥临床价值。

更多详细信息,敬请关注【索诺声超声】公众号,或访问公司网站:www.sonosite.com/cn

关于富士胶片集团及富士胶片(中国)投资有限公司

富士胶片集团由富士胶片株式会社、富士胶片商业创新株式会社两大事业公司组成,全球联结子公司310家,员工7.3万余名,2020财年销售总额约合206.84亿美元,营业利润约合15.61亿美元。(截至2021年3月)

富士胶片(中国)为富士胶片株式会社在华业务统括机构,2001年4月12日成立,总部位于上海,业务领域包括医疗产品、数码相机、影像产品、印刷产品、光电产品、产业材料等,注册资金2.134亿美元。更多详细信息,请访问公司网站:www.fujifilm.com.cn

关于波士顿科学

波士顿科学公司承诺为生命而创新。公司致力于创新医疗解决方案,改善全球患者生活。四十多年来,波士顿科学始终引领全球医疗技术行业的发展,通过提供各种广泛的高性能医疗解决方案,满足广大患者亟待的治愈需求,降低医疗保健成本


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安罗替尼第五个适应症 -- 碘难治性分化型甲状腺癌正式获批 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了正大天晴旗下1类新药用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者的治疗。作为国内首个获批RAIR-DTC适应症的国产原研多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),安罗替尼短短4年连续快速获批包括肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌等领域五大适应症。此次RAIR-DTC新适应症获批将填补我国该治疗领域空白,为中国患者提供了全新选择,更是彰显了安罗替尼的“硬核实力”。

补齐RAIR-DTC药物选择“短板”,安罗替尼“踏浪而来”

据世界卫生组织(WHO)最新数据统计,2020年中国新增甲状腺癌病例超22万例。DTC是最常见的类型,占所有甲状腺癌的95%以上,由乳头状癌、滤泡癌以及Hürthle细胞癌组成。大多数DTC患者经规范化治疗后预后良好,但仍有约23%的患者发生远处转移。远处转移患者中约1/3在其自然病程或治疗过程中,肿瘤细胞形态和功能发生退行性改变,浓聚碘的能力丧失,最终发展为碘难治性DTC(RAIR-DTC, radioiodine refractory differentiated thyroid cancer)。RAIR-DTC患者的生存期较摄碘良好的DTC患者显著缩短,平均生存期仅为3-5年,10年生存率约为10%。同时中国RAIR-DTC患者还面临着长期缺少有效药物的窘况,远不能满足临床需求。

本次适应症获批的关键临床研究是一项安罗替尼治疗局部晚期或转移性RAIR-DTC的多中心、随机对照、Ⅱ期临床试验,研究结果显示:安罗替尼组中位PFS达到40.54个月,安慰剂组仅为8.38个月(HR= 0.21; p<0.0001),疾病进展风险显著降低79%,初步数据显示死亡风险降低43%(HR= 0.57, p =0.0976)。正是因为给患者带来的切实临床获益,无论在临床试验还是新药审批过程中,安罗替尼都得到了国家药品监督管理局以及众多中国临床专家的大力支持。


  • 短期疗效方面,安罗替尼组ORR达59.2%,安慰剂组则为0%(p<0.0001);安罗替尼组DCR为97.4%,安慰剂组则为78.4%(p=0.0019),意味着安罗替尼能有效降低患者肿瘤负荷。

  • 安全性方面,安罗替尼治疗相关严重不良反应(SAE)发生率为15.8%,与安慰剂组并无显著差异(8.1%, p=0.3781)。并且安罗替尼耐受性良好,仅有34.2%服用安罗替尼的患者需进行剂量调整。

突破新生,安罗替尼为中国RAIR-DTC患者带来全新选择

基于安罗替尼在RAIR-DTC中展现出的显著获益,2021版《中国临床肿瘤学会(CSCO)分化型甲状腺癌诊疗指南》推荐安罗替尼用于复发/转移性RAIR-DTC的系统治疗。

指南同时指出:安罗替尼无论疗效和安全性似乎并不逊色于海外原研的靶向药物。

该项注册临床研究的主要研究者、天津市人民医院院长高明教授谈道:“安罗替尼是首个获批RAIR-DTC适应症的国产原研多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),此次新适应症的获批无疑是广大患者的一份‘专业福音’,并且革新了复发/转移性RAIR-DTC的治疗格局,为临床医生再添‘利刃’。同时安罗替尼作为国产原研药物更是大大提高了药物可及性,能够实力捍卫患者用药的‘最后一公里’,为更多患者带来切实获益。既往在多个癌种中的优异表现更是意味着安罗替尼大有可为,我们也期待安罗替尼更加广阔的应用前景!”

正大天晴药业集团总裁俞康信先生表示:“我们非常欣喜地看到安罗替尼的第五个适应症 -- 碘难治性分化型甲状腺癌适应症正式获批,给这部分患者带来福音。未来我们仍将不断挖掘安罗替尼在更多瘤种中的应用价值,持续为广大肿瘤患者提供具有更佳疗效与安全性的治疗方案,为行业发展注入持久的新活力。作为本土制药企业的先行者,正大天晴药业将继续秉承‘健康科技•温暖更多生命’的理念,通过创新不断满足患者未被满足的临床需求,推动我国肿瘤防治事业的发展,为实现‘健康中国2030’战略目标添砖加瓦!”

我国临床领域对于安罗替尼更多跨疾病领域研究的热度一直未减,已经斩获包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌五大适应症。目前,国创新药在肿瘤领域的作用和贡献越发的突显,未来中国的肿瘤患者将有望和国际发达国家的患者一样,在肿瘤疾病治疗上可以有更多的个体化治疗选择,中国力量,一切未来可期。


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至本医疗NTRK门诊上线 解决泛实体瘤抗癌药拉罗替尼用药前后问题 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 近期,大众对于精准诊疗赛道的关注度不断升温。政府工作报告指出,国家将逐步提高心血管病、癌症等疾病防治服务保障水平,加强罕见病用药保障。癌症一直以来都是困扰人类健康的重要问题之一,但随着医疗技术的高速发展,近年来癌症的精准诊疗不断有新的突破,针对癌症的新药和新技术也不断出现。在协同努力之下,医疗行业不断创新、拓宽诊疗思路,以更有效的方法帮助罹患癌症的患者们。

拉罗替尼获批中国上市,新一代“治愈系”抗癌药开启肿瘤治疗的革命性新征程

2022年4月13日,中国国家药监局(NMPA)官网公示,larotrectinib(拉罗替尼)在中国正式上市,用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者,不需考虑癌症的发生区域。在其惊艳的临床研究数据中表明,拉罗替尼实现了靶向药物的5大突破:不限年龄、不限癌种、总响应率高、药效持久、不良反应少,堪称“治愈系”抗癌药。目前,拉罗替尼已经在全世界的40多个国家和地区获批,其中包括美国、欧盟、英国和日本,在欧盟获批用于治疗患有局部晚期,远处转移性,无法手术或手术疗效欠佳的,且无满意替代治疗方案的携带神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)融合基因融合的实体瘤成人和儿童实体瘤患者。临床试验数据证实,接受拉罗替尼治疗的患者中,超过75%的患者反应良好,肿瘤缩小或消失,中位数总生存期为40.7个月,持续缓解率超过4年[1]。

尽管拉罗替尼的临床数据表现优秀,但针对于不同的癌症患者,是否携带神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)融合基因融合的实体瘤才是能否使用拉罗替尼来缓解和治疗的关键。适逢革命性抗癌药物拉罗替尼的发布,至本医疗NTRK门诊正式上线,这是国内也是世界上第一个针对NTRK肿瘤的精准诊疗的门诊(www.ntrk-tumor.com)。

至本医疗以NTRK DNA+RNA双检测,为拉罗替尼用药提供先决条件

如何提高NTRK检出率,是确定患者符合拉罗替尼用药条件的核心关键。NTRK是一个罕见的泛实体瘤靶点,一旦检出患者即可考虑使用拉罗替尼进行下一步缓解与治疗。目前常规能够用于NTRK融合的基因检测方法其实有很多,包括荧光原位杂交 (FISH)、免疫组化 (IHC)、定量PCR、单组学的二代测序(NGS)等。但是,如IHC和单组学NGS的检测方法容易出现假阳假阴,导致用药失败。

在NGS的检测方法中,考虑到检测的灵敏度和样本质量的复杂性,DNA+RNA双检测可以大幅提升NTRK融合基因的检出率,帮助癌症患者精准检测出是否伴有NTRK融合,且提供精准用药建议。

香港中文大学莫树锦(Tony Mok)教授曾在CSCO 2020卫星会上提道:“我们相信只有利用最好的方法 -- DNA+RNA NGS,才能检出更多的靶点,为更多的患者造福。”

去年,由拜耳和至本医疗合作开发的NTRK伴随诊断试剂盒(CDx)被国家药品监督管理局医疗器械技术审核中心授予通过《创新医疗器械特别审查》。这是中国首款基于NGS技术、适用于拉罗替尼的伴随诊断试剂盒(CDx),将有助于识别NTRK基因融合阳性的癌症患者,为更多患者带来生存希望。

早在2017年,至本医疗就开发了当时中国第一款专为融合而定制的DNA+RNA NGS检测,比NCCN指南推荐提早了整整两年,足见至本医疗在DNA+RNA精准检测理念上的遥遥领先,并在实践过程中积累了充分的经验,树立NTRK基因检测标杆。至本医疗独创的两项融合相关的专利算法,保障了高精度、高特异性精准检测重排和融合事件,以科技创新赋能医疗。

通过至本医疗NGS检测的数据发现,0.4%的中国癌症患者NTRK融合基因。按照中国每年超过450万新发肿瘤患者人群计算,这意味着中国每年有超过1.8万NTRK融合突变的患者有可能通过拉罗替尼获益。

专业化、数字化、社群化创建NTRK阳性患者生命周期管理

为了进一步帮助中国NTRK阳性患者,至本医疗以专业化、数字化、社群化创建生命周期管理系统。适逢革命性抗癌药物拉罗替尼的发布,至本医疗NTRK门诊正式上线,这是国内也是世界上第一个针对NTRK肿瘤的精准诊疗的门诊(www.ntrk-tumor.com)。该门诊将汇集国内外知名顶尖医生资源,在线会诊NTRK分子病理。一方面,至本医疗联手复旦大学附属肿瘤医院王坚教授、周晓燕教授和北京大学第三医院张波教授领衔的国内外顶级病理专家团队,从病理检测、临床诊断、临床用药、精准诊疗、长程随访等多方位入手,为NTRK阳性肿瘤患者或有意向尝试NTRK靶向药物(拉罗替尼等)治疗的肿瘤患者提供全面、专业的资讯与诊疗服务。另一方面,至本医疗更进一步推出了分子肿瘤专家委员会在线会诊(Molecular Tumor Board, MTB),以肿瘤科为核心,建立内科、外科、放疗科、影像科、微创介入科等多科室联动的专家团队,覆盖肺癌、胃癌、结肠癌、肝胆肿瘤、乳腺癌等全部实体肿瘤类型,通过跨地区、跨医院的远程会诊,围绕患者分子病理检测数据,可为NTRK肿瘤患者提供全面的评估,并制定最佳的个性化精准治疗方案。

同时,至本医疗NTRK门诊将以数字化在线平台,为每位患者提供病案整理和随访服务。 由于癌症治疗时间普遍较长,为了防止病例混乱、预后不佳等情况,NTRK门诊将提供在线问诊、超级病例夹、个体化智能电子报告、临床试验与患者招募等多个服务板块,在帮助医生全面快速了解患者病情、更清楚地掌握了解疾病发展转归的节点的同时,帮助患者接受专业的定期随访,通过监测自己的健康状况,有更多的机会减少不良反应带来的危害,减少并发症的发生。

而早在2018年,至本医疗已在国内率先推出了国内首家也是目前唯一一家专注于肿瘤精准诊疗的互联网医院,拥有业内领衔的质量合规体系,能够高效进行患者管理及随访。在未来的发展与创新中,至本也将以专业为基石,以数据为内核,通过与国内外各大药企合作,共建为患者服务的肿瘤精准诊疗生态圈,为肿瘤精准诊疗贡献力量。

NTRK门诊
NTRK门诊


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王熙博士将于5月2日加入美敦力 担任中国研发副总裁 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月12日,美敦力内部邮件宣布,王熙博士将于5月2日加入美敦力,担任中国研发副总裁,base在上海,并将直接向美敦力高级副总裁、大中华区总裁Alex Gu汇报。同时,他也将加入大中华区执行委员会(GCEC),并作为上海研发中心代表加入美敦力全球研发委员会。

2021年9月,前美敦力大中华区研发副总裁彭扬决定寻求外部机会。此后,美敦力一边启动内外部人才评估寻找继任者;一边在过渡期间,由大中华区商业赋能与数字化市场拓展副总裁Noah Friedman暂代大中华区研发职责。


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君实生物特瑞普利单抗治疗小细胞肺癌获得美国FDA孤儿药资格认定 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 北京时间2022年4月13日,君实生物(1877.HK,688180.SH)宣布,由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌(SCLC)获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定(Orphan-drug Designation)。这是特瑞普利单抗获得的第五项孤儿药资格认定,此前特瑞普利单抗治疗黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤及食管癌已分别获得FDA孤儿药资格认定。

孤儿药(Orphan-drug)又称为罕见病药,指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。FDA授予的孤儿药资格认定适用于在美国地区针对少于20万患者的罕见病的药物和生物制剂。本次获得FDA颁发的孤儿药资格认定,有助于特瑞普利单抗在美国的后续研发、注册及商业化等方面享受一定的政策支持,包括但不限于(1)临床试验费用的税收抵免;(2)免除新药申请费;(3)上市后享有7年的市场独占权且不受专利的影响。本次认定将在一定程度上降低新药研发投入,加快推进临床试验及上市注册的进度。

肺癌是目前全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤1。根据GLOBOCAN 2020发布的数据显示,2020年全球肺癌死亡病例数近180万,占总体癌症死亡的18%1。小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性最强的亚型2,约占所有肺癌病例的15%-20%3,具有进展迅速、早期转移等特点4,约2/3的患者初诊时已有明显的转移征象5。SCLC患者的初期化疗效果良好,但耐药、复发率较高,预后较差,五年生存率约为20%,其中广泛期小细胞肺癌患者的五年生存率低于5%。对SCLC的治疗仍是临床未解决的一大难题。

目前,君实生物正在开展一项针对小细胞肺癌的注册临床研究 -- JUPITER-08研究(NCT04012606),并已完成受试者入组。JUPITER-08是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究,旨在评估特瑞普利单抗联合依托泊苷及铂类与安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的有效性和安全性。

"目前对于肺癌不同亚型的新疗法开发存在明显差异。在化疗基础上联合包括特瑞普利单抗在内的肿瘤免疫药物已在无致癌突变的非小细胞肺癌治疗中显示出生存上的改善,而小细胞肺癌患者的治疗手段仍然十分局限,"君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示,"非常感谢FDA对我们为小细胞肺癌患者开发新疗法所付出的努力给予肯定。我们也期待特瑞普利单抗能够在JUPITER-08研究中相比化疗取得更好的进步。"

特瑞普利单抗由君实生物独立研发,具有全球范围内的完全自主知识产权,是我国首个成功上市的国产以PD-1为靶点的单抗药物,用于多种恶性肿瘤治疗。截至目前,该药物在中国、美国、东南亚和欧洲等地累计开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床试验。2021年,特瑞普利单抗作为首个国产抗PD-1单抗在美国滚动提交了生物制品许可申请(BLA),目前正在审评中。为加速其在美国的开发和审评程序,FDA已授予特瑞普利单抗2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。

参考文献

  1. 曹毛毛, 陈万青. GLOBOCAN 2020全球癌症统计数据解读[J].中国医学前沿杂志(电子版), 2021,13(3):63-69.

  2. 张爽等.小细胞肺癌个体化治疗进展[J].中国肿瘤临床,2017,44(12):571-576.

  3. Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.

  4. Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.

  5. Thatcher N, et al. Management of small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 2:ii235-9.

关于特瑞普利单抗注射液(拓益®)

特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,获得国家科技重大专项项目支持,并荣膺国家专利领域最高奖项"中国专利金奖"。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有3项适应症纳入《2021年药品目录》。2021年2月,特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。2021年4月,特瑞普利单抗获得NMPA批准,用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。2021年11月,特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的新适应症获得NMPA批准。此外,特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO鼻咽癌诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》及《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》推荐。

2021年3月,特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被NMPA纳入突破性治疗药物程序。2021年7月,特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。2021年12月,特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。在国际化布局方面,特瑞普利单抗在美国食品药品监督管理局(FDA)的首个上市申请(BLA)已获受理并被授予优先审评,特瑞普利单抗也是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。目前,特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。

特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发,至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究,积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性,与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中,期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。

关于君实生物

君实生物(688180.SH,1877.HK)成立于2012年12月,是一家以创新为驱动,致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰富的研发管线,覆盖五大治疗领域,包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

凭借蛋白质工程核心平台技术,君实生物身处国际大分子药物研发前沿,获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准,目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。

自2020年疫情爆发之初,君实生物迅速反应,与国内外科研机构及企业携手抗疫,利用技术积累快速开发了多款治疗COVID-19的创新药物,积极承担中国制药企业的社会责任。其中包括:国内首个进入临床阶段并参与全球抗疫的新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗(JS016)于2021年在超过15个国家和地区获得紧急使用授权,新型口服核苷类抗新冠病毒药物VV116(JT001)已进入国际多中心III期注册临床研究阶段,以及其他多种类型药物,持续为全球抗疫贡献中国力量。

目前君实生物在全球拥有两千八百多名员工,分布在美国旧金山和马里兰,中国上海、苏州、北京和广州。


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LENZ Therapeutics 和箕星宣布达成大中华区独家许可协议 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 LENZ Therapeutics(简称LENZ)是一家生物制药公司,其临床后期旗舰项目是老视领域同类治疗中的潜在最佳治疗方案。LENZ今天宣布已与箕星药业(简称箕星 )签订在大中华区开发和商业化针对老视治疗的LNZ100(乙酰克里定)和LNZ101(乙酰克里定+溴莫尼定)的独家许可协议。箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司,由领先的健康投资机构RTW Investments, LP(简称RTW )投资创立,并专注于为中国的眼科和心血管疾病患者提供创新药物。此外,RTW将向 LENZ 投资 1000 万美元。


根据协议条款,LENZ 将收到 1500 万美元的预付款,并有可能收到高达 9500 万美元的额外付款,具体取决于开发、获批和商业化的里程碑进展以及基于未来净销售额的特许权使用费。

“我们很高兴与箕星合作,共同将我们的产品带给全球最大的老视治疗市场之一。” LENZ首席执行官 Eef Schimmelpennink 表示:“此外,RTW 的投资为LENZ凭借其潜在的、同类最佳的乙酰克里定老视滴眼液,实现成为全球领导者的目标增添了浓重一笔。”

“与年龄相关的眼科疾病在中国是一个日益严峻的挑战,据统计中国目前约有 4.4 亿人饱受老视疾病困扰。”箕星首席执行官罗万里先生表示:“我们已经建立了包括老视和干眼在内的眼科产品组合,并将继续扩展到更多关键眼科疾病领域。我们的目标是通过突破创新提升中国患者的标准治疗。今天与 LENZ 的合作是实现这一承诺的又一个里程碑。”

“我们很高兴能够与 LENZ 等领先的公司合作,推动眼科领域的医学创新,让全球更多患者受益。”箕星董事长兼 RTW 管理合伙人 Roderick Wong 博士表示:“通过这一战略联盟,我们期待协助 LENZ 扩大其全球影响力。”

关于LNZ100(乙酰克里定)和LNZ101(乙酰克里定+溴莫尼定)

乙酰克里定是一种小分子乙酰胆碱酯酶受体激动剂,可引起瞳孔缩小,从而产生改善近视力的针孔效应。研究表明,乙酰克里定的作用机制非常理想,既可以产生缩瞳效应,又避免近视漂移。尽量减少近视漂移至关重要,因为它会显著损害大多数老视的远视力。

乙酰克里定具有独特的作用机制,因其瞳孔缩小作用与近视漂移脱钩,故能够被潜在用于广泛的患者群体。

LENZ Therapeutics完成的临床试验显示,乙酰克里定可维持 1.5 毫米至 2 毫米大小范围的最佳针样瞳孔至少 7 小时,这与其改善近视力的能力密切相关。而且,最佳矫正远视力不仅没有损失,并且有轻微的净增益趋势。此外,乙酰克里定耐受性良好,没有严重的不良事件,最常见的副作用是滴注时的轻微不适。

基于INSIGHT临床试验等先期进行的确认性研究结果,LENZ Therapeutics 计划于2022 年下半年开展 3 期临床试验。

关于 LENZ Therapeutics

LENZ Therapeutics 是一家处于临床后期阶段的公司,开发可改善视力的创新性眼科药物产品。我们的主要项目 LNZ100 和 LNZ101 是基于乙酰克里定的滴眼液,旨在恢复与老视相关的近视力丧失。据统计老视影响全球约 20 亿人群,其中超过 1.2 亿在美国。LENZ Therapeutics 总部位于美国加利福尼亚州的圣地亚哥,并得到蓝筹风险资本投资者的支持,用于 LNZ100 和 LNZ101 的开发和商业化。更多信息,请访问www.LENZ-Tx.com 。

关于箕星

箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司,致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创立,与全球多家生物技术公司开展合作,通过开发和商业化独特创新的治疗药物,应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念,箕星将为大中华区的患者群体带来持久而深远的影响。更多信息,请访问www.jixingbio.com 。

关于RTW

RTW Investments, LP(RTW)是一家总部位于纽约的全球性全生命周期投资公司,专注于发掘生物制药和医疗技术领域具有变革和突破意义的创新成果。作为行业和学术界的领先合作伙伴,RTW 将深厚的科学专业知识与以解决方案为导向的投资策略相结合,通过支持企业及学术界来推动新兴疗法的发展。更多信息,请访问www.RTWfunds.com。   


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西门子医疗发布企业级医疗数字化生态矩阵Syngo Carbon Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 近日,西门子医疗正式在中国率先发布企业级医疗数字化生态矩阵Syngo Carbon,为医疗机构提供一站式影像存储、阅片、人工智能、非影像类临床资料的存储与管理、流程管理及创新研发等功能,帮助医疗机构降低软件和数字化基础设施的复杂性与运营成本,促进科室间临床数据的跨学科共享与整合,从而使医疗机构最大程度地释放数据价值、赋能临床决策。与此同时,西门子医疗宣布融入到Syngo Carbon 平台中的智能影像后处理软件syngo.via也会升级到最新版本,升级后的软件将为客户提供更强大的阅片支持与具备更强临床决策支持能力的精准报告,并能够与第三方软件集成合作,携手打造更加开放的影像阅片协作生态。

Syngo Carbon
Syngo Carbon

西门子医疗Syngo 业务全球负责人Christian Zapf表示:“当前,临床环境中的数据高度分散, Syngo Carbon旨在将所有数据集中起来,打破各部门间的信息孤岛。它能够通过‘以患者为中心'的形式管理和显示各种诊断数据。因此,Syngo Carbon能有效降低报告误差,让医务人员随时随地访问所需数据。首批安装客户的反馈也证明了这一平台的有效性,Syngo Carbon给客户的日常工作带来了巨大潜力。有了Syngo Carbon,以前仅以自由文本形式存在的报告能够以适合自动处理的量化形式提供给所有临床部门。我们非常高兴Syngo Carbon在中国隆重发布,并期待中国客户能够借由该平台实现各自目标。”

作为企业级数字化平台, Syngo Carbon能够无缝整合影像与非影像数据,兼容超声、病理、内镜以及视频、文档等多维度数据,提供覆盖神经、肿瘤、心血管等疾病领域,其包含了近百种AI和高级影像后处理引擎,帮助医院建立起 “以患者为中心”高效协同的临床决策支持平台。凭借其灵活丰富的模块化IT架构、高度自动化智能化的应用工具、以及打通各科室间信息孤立的整合实力,Syngo Carbon平台将助力提升影像与临床的工作效率,完善以患者为中心的知识体系,推动基于AI的精准临床决策体系,进一步提高诊疗效率和质量。

与此同时,Syngo Carbon和syngo.via不仅提供了常规PACS的日常大通量阅片及报告功能,更是将日常阅片全面带入三维阅片的时代,为客户提供近三十项全新功能、智能化后处理应用及AI赋能的应用,极大提升影像阅片的效率与准确性。此外,全新syngo.via软件将首次提供包括云端和本地灵活部署计划,支持包括按次付费在内的多种应用模式,满足中小型医院轻资产、灵活部署的多样化需求。

西门子医疗中国数字医疗部门负责人陈黎峰表示:“作为西门子医疗数字化创新的集大成之作,Syngo Carbon为医院的大规模影像阅片、智能化临床决策、以病种为中心的教学科研、以患者为中心的多维度数据模型,开辟了新的管理模式,并能够根据客户的需求变化持续地创新和迭代。我们期待不久的将来,Syngo Carbon成为医院企业级数字化平台的标配,帮助医院全面实现智慧化、数字化转型。”

关于西门子医疗 

位于德国埃尔朗根的西门子医疗(法兰克福证券交易所代码:SHL)是领先的医疗科技公司,致力于不断开发产品和服务组合,包括在新一代医疗技术发展中发挥日益重要作用的基于人工智能的应用和数字化产品。这些新应用将进一步夯实公司在体外诊断、影像引导的治疗、体内诊断和新型癌症诊疗等领域的基础。同时,西门子医疗提供广泛的服务和解决方案,助力医疗服务提供者提升能力,为患者提供高质高效的服务。2021财年(截至2021年9月30日),西门子医疗的总营收为180亿欧元,调整后利润额为31亿欧元,在全球范围内拥有大约66,000名员工。


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健康生活有多重要?新研究发现,即使患病也能延长寿命4~5年 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800  ▎药明康德内容团队编辑

  2010年,美国心脏协会(AHA)引入了心血管健康(cardiovascular health)的概念,建议根据“简单生活方式7项措施(Life’s Simple 7)”对心脏健康进行评分。

  心血管健康评分主要由7个因素组成,包括4个行为因素(吸烟、饮食、体力活动和肥胖)和3个生物学指标(血压、胆固醇和空腹血糖)。

  目前有大量研究表明,理想的心血管健康评分不仅与心血管疾病和糖尿病的发生风险降低有关,还与各种人群过早死亡风险较低和预期寿命较长相关。

  近期,一项大型分析再次支持了这一点。发表在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine的研究指出,与心血管健康较差的人相比,理想的心血管健康与男性的平均预期寿命增加4.67年、女性平均预期寿命增加4.40年相关。而且在患有心血管代谢疾病的人群中,男性的寿命也会增加5.50年,女性的寿命会增加4.20年。

  为了分析心血管健康和寿命之间的关系,研究者对英国生物样本库(UK biobank)中的数据进行了分析,共纳入了377549名、平均年龄为56.2岁的参与者。

  首先,研究者根据AHA标准,将7个指标的每个级别被分类为差(记为0分)、中等(记为1分)和理想(记为2分)。然后,研究者使用每个指标的总和来计算每位参与者的综合分数,总分为14分。分数越高,说明心血管健康越好。

  最后研究者将所有参与者分为三类:

  心血管健康较差:总分数在0到6分之间;

  心血管健康中等:总分数在7到11之间;

  心血管健康理想:总分数在12到14之间。

  中位随访11.4年后,共发生了18420例(5.4%)死亡事件。研究者进一步分析发现:

  与心血管健康较差的人相比,心血管健康理想的男性全因死亡率降低49%(HR=0.51);女性降低51%(HR=0.49)。

  对于心血管健康理想的患者,因心血管代谢疾病、癌症和呼吸系统导致死亡的概率也显著降低。具体来说,男性的死亡风险降低49%~62%之间(HR在0.38至0.51之间),女性的死亡风险降低69%~42%之间(HR在0.31至0.58之间)。

  与目前吸烟人群相比,不吸烟的人群的全因死亡率在男性中降低了58%(HR=0.42),在女性中降低了63%(HR=0.37)。

  研究者发现,心血管健康评分较高的参与者(表示健康状况较好)更有可能是女性、饮酒量较低、C反应蛋白浓度较低。

  在调整了潜在混杂因素后,研究者还发现,参与者的预期寿命随着心血管健康水平的增加而增加。具体来说,与心血管健康较差的女性相比,具有理想心血管健康的女性平均可延长4.40年的预期寿命,男性可延长4.67年的预期寿命。

  对于已经患有心血管代谢疾病的人群,通过控制疾病、保持良好的生活方式达到理想的心血管健康状态,同样能够获益,男性因心血管代谢疾病导致过早死亡的风险降低约62%,女性风险降低53%(P<0.001)。

  与心血管健康较差的人相比:

  在患有心血管代谢疾病的男性中,心血管健康为中等和理想的人,平均寿命分别增加2.80年和5.50年。

  在患有心血管代谢疾病的女性中,心血管健康为理想的人群,平均寿命增加4.20年。

  论文中总结道:心血管健康评分与全因死亡率和心血管代谢疾病、癌症和呼吸系统疾病死亡率之间存在反向剂量关联。理想的心血管健康可以显著降低与心血管代谢疾病相关的过早死亡风险,无论是否存在心血管代谢疾病。在整个生命过程中保持更好的心血管健康(包括健康的行为生活方式和生物学指标)有利于降低过早死亡风险、延长预期寿命。

  论文中也指出了该研究的局限性,比如参与者是从社区中招募的,可能比大部分普通人更健康,并不能代表所有人群。而且,参与者的身体活动和饮食指标等因素是通过自我报告的,这会可能会导致回忆偏差。

  点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问eClinicalMedicine官网阅读完整论文。  相关阅读

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  题图来源:123RF

  参考资料

  [1] Chenjie Xu,Pengjie Zhang,Zhi Cao.Cardiovascular health and healthy longevity in people with and without cardiometabolic disease: A prospective cohort study。 (March 05, 2022) 。eClinicalMedicine.DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101329


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红细胞疗法疗效差强人意 Rubius股价大跌 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 文章来源:医药魔方Pro

作者:拾贝

4月8日,Rubius在AACR会议年会上公布了该公司红细胞治疗药物RTX-240正在进行的治疗晚期实体瘤的I/II期临床试验I期部分更新数据。

Rubius正致力于通过基因工程改造红细胞,从而创造出一种全新细胞药物,即红细胞疗法(Red-Cell Therapeutics)。RTX-240是该公司管线中领先候选产品,是一种异体现货型红细胞疗法,旨在同时呈现数十万个共刺激分子4-1BBL和IL-15TP,从而激活和扩增NK细胞和记忆T细胞,增强机体免疫力以杀死肿瘤细胞。



2022年3月4日数据截止时,单药实体瘤组完成了9个剂量队列(n=34)研究,这些患者中,超50%的人曾接受过3线及以上治疗。34例患者可评估安全性(主要终点指标),27例患者可评估疗效(次要终点指标)。



共10例患者疾病得到控制(1例部分缓解,2例未证实部分缓解,7例疾病稳定),其中9例既往在抗PD-1/抗PD-L1治疗中疾病进展。

  • 1例非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者达到未经证实的PR (uPR),所有靶病变减少 41%,外部突出的胸壁肿块显著减少,该患者此前在抗PD-L1治疗中疾病进展;

  • 1例转移性肛门癌患者达到PR,靶病灶缩小54%,该患者此前在抗PD-L1治疗中疾病进展;

  • 1例转移性葡萄膜黑色素瘤患者达到uPR,肝靶病灶缩小100%,多个非肝靶病灶消退,该患者此前在抗PD-1治疗中疾病进展。



在3e10队列中,5例患者疾病稳定,包括3例转移性NSCLC和2例肾细胞癌(RCC)患者,支持RTX-240联合K药的I期试验扩展到NSCLC和RCC患者。

安全性方面,RTX-240耐受性良好,无治疗相关或研究人员确定的免疫相关3/4级不良事件(AEs),无剂量限制性毒性(DLT)。



基于临床、耐受性和药效学数据的总体情况,推荐的II期剂量确定为单药每3周给予5e10细胞。将在NSCLC和RCC患者的联合扩展队列中进一步探索该剂量的疗效。



此外,Rubius还公布了RTX-240单药治疗复发/难治性急性髓细胞性白血病(AML)的I期临床结果。截至2022年3月4日,共有17例患者接受了4个剂量水平治疗。未观察到DLT,有3例治疗相关3/4级不良反应事件。无研究者报告的免疫相关AE。5例患者的SD超过3个月,1例患者的blast计数显著减少(53%至6%)。

由于公布的临床数据不是很令人满意,近几日Rubius股价已下跌近60%。



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上交所终止派格生物科创板IPO审核 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 据上交所网站消息,4月12日,派格生物医药(苏州)股份有限公司因发行人撤回发行上市申请或者保荐人撤销保荐。根据《审核规则》第六十七条(二),上交所终止其发行上市审核。

公开资料显示,派格生物是一家致力于慢性疾病治疗领域创新药研发和生产的生物医药企业。


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GAP重启 打响中医药产业提质增效攻坚战役 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 作者:李晨硕

中药标准化是中药现代化和走向国际的基础和先决条件,而中药材标准化是基础中的基础,是中医药高质量发展的重要源头。没有源头质量的管控,便没有下游中药饮片和中成药的标准化和现代化发展,中医药产业的可持续发展道路必将艰难崎岖。而《中药材生产质量管理规范》的颁布和迭代正是顺应产业发展趋势和时代发展需求的产物,对于我国中医药行业高质量发展具有重要意义。

01 全球背景

目前,国际上药用植物领域的良好农业和采集规范(Good agricultural and collection practices GACP)主要是针对药用植物的特点,对其种植、采收、初加工、包装、运输、设备及人员等进行规范,以达到用于药品的药用植物质量安全可控的目的。国外的GACP与我国的中药材生产质量管理规范(Good Agricultural Practice,GAP)意义基本等同。

1.WHO GACP

2004年,WHO正式发布《药用植物规范种植采集指南》(WHO guidelines on good agricultural and collection practices for medicinal plants)(以下简称“WHO GACP”),包括药用植物的种植和野生草药采集两部分,详细说明了药用植物的合理种植和收集以及在加工过程中记录必要数据和信息所需的技术和措施。作为全球首部有关药用植物种植采集管理规范的指南,GACP也是首部有关草药的全球性文件,对全球草药产品生产和质量保证起着举足轻重的作用,同时在保护药用植物的自然资源以实现可持续利用方面发挥重要作用,是草药产品全球化进程中的重要桥梁。



图1:WHO GACP发展历程

来源:火石创造根据公开资料整理

WHO GACP主要目标:①有助于作为草药产品来源的药用植物原的质量保证,旨在提高草药产品的质量、安全性和有效性;②指导制定国家/地区GACP指南和GACP药用植物专著及相关标准操作程序;③通过鼓励和支持保护药用植物和环境,以确保可持续种植和采集优质药用植物。

2.欧盟GACP

2006年,欧盟《植物药原料物质生产和采收质量管理规范指南》(Guideline on Good Agricultural and Collection Practice for Starting Materials of Herbal Origin,GACP)(以下简称“欧盟GACP”)由欧盟草药药品委员会(Committee on Herbal Medicinal Products,HMPC)正式发布并实施,发布至今已有16个年头,与2002年发布的《植物药原料物质生产和采收质量管理规范要点》在内容上基本相同。欧盟GACP涉及药用植物/草药物质的生长、采集和初级加工等具体问题,涵盖了与种植生产和野生药用植物/草药物质收集有关的具体问题,为药用植物的收集和种植标准提供了基础,以进一步确保植物药原料物质质量,并有助于现有资源的可持续管理和环境保护。



图2:欧盟GACP发展历程

来源:火石创造根据公开资料整理

3.日本GACP

日本是全球最早颁布用于规范药用植物种植、评价药用植物品质法规的国家。发展至今,日本GACP整体上已较为成熟,是操作性较强的法律规范。1992年,日本厚生省药务局组颁布《药用植物栽培与品质评价》,作为药用植物生产的指导性原则。2003年9月,日本厚生省颁布了以WHO发布的《药用植物栽培和质量控制指南》为依据起草的《药用植物种植和生产质量管理规范》(以下简称“日本GACP”)。在WHO GACP、欧盟GACP、中国2002版GAP相继出台后,日本汉方生药制剂协会通过对以上指南进行分析与研究后,于2014年颁布了《药用植物的栽培、采集、加工指南》。



图3:日本GACP发展历程

来源:火石创造根据公开资料整理

02 国内背景

为了加强对药品的监督管理,我国自20世纪90年代开始便引进中药材GAP的相关概念和知识。随着中医药发展不断壮大、中医药国际化进程不断加快,出台用于规范中药材质量的相关法规被监管部门提上日程。早在1998年,原国家药品监督管理局即组织成立了GAP起草专家组。经过对WHO、欧盟、日本等有关药用植物种植管理规范的深入研究和借鉴,国内于2002年发布了我国首部GAP法规,旨在从源头控制中药材质量,进而促进中医药高质量发展。

2022年3月17日,为贯彻落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》,推进中药材规范化生产,加强中药材质量控制,促进中药高质量发展,国家药监局、农业农村部、国家林草局、国家中医药局联合发布《中药材生产质量管理规范》(2022年版)(以下简称“新版GAP”)。新版GAP距离自2002年6月1日起施行的《中药材生产质量管理规范(试行)》(2002版)(以下简称“旧版GAP”)已过去整整二十年。

表1:我国GAP发展历程



来源:火石创造根据公开资料整理

与旧版GAP相比,新版GAP内容涉及质量管理、人员与设备、基地选址、种子种苗、种植养殖、采收加工、包装储运、质量检验等中药材质量管理全流程,是中药材规范化生产和管理的基本准则。

表2:新旧两版GAP框架内容对比



来源:火石创造根据公开资料整理

值得注意的是,新版GAP首次提出了“中药材生产实行可追溯”“企业负责人需对中药材质量负责”等要求,并明确了中药材生产批次、提高了对关键岗位人员的条件要求、缩短了相关记录保存的期限、前移了中药材质检环节。新版GAP进一步明确要求:

(1)企业应当明确中药材生产批次,保证每批中药材质量的一致性和可追溯;

(2)企业应当建立中药材生产质量追溯体系,保证从生产地块、种子种苗或其它繁殖材料、种植养殖、采收和产地加工、包装、储运到发运全过程关键环节可追溯;鼓励企业运用现代信息技术建设追溯体系;

(3)企业负责人对中药材质量负责;

(4)生产、质量的管理负责人应当有中药学、药学或者农学等相关专业大专及以上学历并有中药材生产、质量管理三年以上实践经验,或者有中药材生产、质量管理五年以上的实践经验,且均须经过本规范的培训;

(5)记录保存至该批中药材销售后至少三年以上;

(6)企业应当制定质量检验规程,对自己繁育并在生产基地使用的种子种苗或其它繁殖材料、生产的中药材实行按批检验。

03 前景展望

我国中药材GAP是在研究吸取国外中药材GACP经验的基础上编撰而成的,具有全球视野和国际化标准,保证了中药材质量和等级,使得中药材需求激增。根据火石创造数据库显示,2021年,我国中药类产品进口、出口额分别达27.4亿美元和50亿美元,同比增长24.1%和16.5%。在新冠肺炎疫情形势依然严峻的大背景下,有助于提升免疫、抗炎抗病毒的中药材等中药类产品在进口和出口方面均保持正增长。具体来看,中药材进口、出口额分别达5.4亿美元和13.5亿美元,同比增长67.7%和2.3%。

在中药材需求不断增长的同时,中药材质量问题也受到了高度关注。通过综合分析2013年至2021年《国家药品抽检年报》发现,在国家药品监督管理局开展的中药材质量监测工作中,持续发现的中药材质量的主要问题有:一是混伪品代用、掺杂问题,二是外源性有害物质残留超限,三是采收加工与加工炮制不规范问题。值得注意的是,中药材GAP推行影响深远,其理念已深入人心,各项法规政策的迭代使得中药材种植理论和方法不断完善,使得我国中药材质量持续向好,并呈现出稳步提升的发展态势。

此次新版GAP的出台,标志着中医药行业的提质增效攻坚战役正式打响,将使中药材行业迎来重大利好。而在行业“内卷”的市场背景下,新版GAP在全面洗牌中药材生产格局的同时,也将倒逼下游中药饮片、中药制剂等企业进行全新升级,提高中药类产品质量,加快中医药行业走向规范化、高质量、国际化发展道路。



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《自然》4文齐发!多团队合作破译粘附类GPCR激活机制 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 作为人类最庞大的膜蛋白家族,与G蛋白(一类信号转导蛋白)结合的G蛋白偶联受体(GPCR)不仅与感觉系统和荷尔蒙作用密切相关,还是超过1/3临床药物的直接作用位点,成为长盛不衰的药物开发重要靶点。

其中,粘附性G蛋白偶联受体是这个大家族中颇为特殊的一类,也是在演化过程中最古老的GPCR亚家族。几乎所有的粘附类受体延伸出了一个胞外端区域。对细胞来说,这个结构就如同传感器,能帮助细胞感知复杂多变的微环境,尤其是力和细胞之间连接的变化,触发细胞的多种信号转导和功能输出。

同时,粘附类GPCR与人体健康也有着密不可分的关系。粘附类GPCR家族的33个成员对于器官发生、神经发育、生殖等生理过程的调控至关重要,而这类受体的许多突变已被证实与神经系统疾病、耳聋、生育障碍等等病症相关。理解粘附类GPCR的结构与作用机制,对于多种药物与全新疗法的开发意义重大。

但在科学界,这恰好是一道横亘多年的难题。在此前的研究中,多个亚家族GPCR在激活态的结构与机制已经得到了确认,但粘附类GPCR自激活的机制却并不清晰,这也阻碍了对相关信号转导过程的理解。

现在,情况终于发生了改变。就在今天,《自然》杂志同期发布4篇论文,这些研究借助高分辨率的冷冻电镜结构解析,共同揭示了粘附类GPCR的精细结构,并且阐明这类分子通过自激活开启感知功能的作用机制。

粘附类GPCR有着独特的结构特征。这类受体含有一个能自水解的结构域,绝大多数粘附类GPCR都能在这个位点发生自水解。这时,受体就分为了两个功能不同的亚基,恰好负责执行粘附类GPCR的两大生理功能:细胞外区域(α亚基)起到粘附作用,参与不同细胞之间、细胞与胞外基质间的交互,帮助不同细胞粘附在一起;而β亚基则是跨膜的部分,被称为7次跨膜(7TM)区域——这个系统包含了7个α-螺旋结构的跨膜蛋白,负责与G蛋白结合,从而实现细胞间的信息传递。

而连接这两个亚基的,是一个由十几个氨基酸组成的Stachel(德文意为“针刺”)序列。正常情况下,这个序列会嵌入细胞外区域中。但当自水解发生,两个亚基分离,这时“针刺”序列暴露在外,它会与7次跨膜区域结合,引起粘附类GPCR的自激活。不过,“针刺”序列如何激活受体长期以来是个未知数。

在本期《自然》的一项研究中,山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合中国科学院上海药物所徐华强研究员团队以及德国Rudolf Schönheimer研究所Ines Liebscher教授团队,揭示了“针刺”序列导致粘附类GPCR自激活的机制。

研究团队分别解析了两种感知机械力的粘附类GPCR(GPR133和GPR114)与G蛋白的复合物结构。他们发现,机械力通过调控“针刺”序列与受体结合,从而激活受体。随后的高分辨率研究进一步揭示了与该过程相关的具体蛋白结构:β亚基的跨膜螺旋形成多个与G蛋白结合的“口袋”,而在7个跨膜螺旋中,TM6和TM7具有明显的弯折结构,这样的结构使得“口袋”开口扩大,也就是说,与G蛋白的结合变得更容易。



▲GPR133、GPR114结构模型(图片来源:参考资料[1])

这两个跨膜螺旋的弯折结构是如何形成的?孙金鹏教授参与的另一项研究给出了答案。山东大学第二医院/基础医学院/高等医学研究院于晓教授团队联合孙金鹏团队,与国家蛋白质中心孔亮亮课题组,以及西安交通大学张磊教授团队合作,揭示了“针刺”序列与粘附类GPCR作用的机制。

这项研究解析的是两种粘附类GPCR(ADGRG2和ADGRG4)分别与G蛋白的复合物结构。研究团队发现,在自水解的情况下,这两种粘附类GPCR的“针刺”序列都以U型与前面提到的“口袋”结合,并且改变“口袋”的形态:序列的5个疏水氨基酸呈现出类似手指的排布方式,分别与5个疏水口袋结合,并导致了TM6与TM7的弯折。



▲“针刺”序列与ADGRG2的相互作用模式(图片来源:参考资料[2])

基于这个“手指”模型,研究团队通过对疏水氨基酸进行负电改造,可以在保持其与粘附类GPCR亲和力的同时,避免与下游G蛋白结合,从而打造出粘附类GPCR的拮抗剂。进一步的实验确认,该策略对于多种不同的粘附类GPCR均有效。

此外,在同期的另外两篇同主题论文中,一篇论文揭示:即使在不发生自水解的情况下,“针刺”序列依然能与“口袋”结合,因此自水解并非粘附类GPCR自激活的先决条件;另一项研究也基于高分辨率冷冻电镜结构,提出激活非粘附类GPCR的一般模型。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Ping, YQ., Xiao, P., Yang, F. et al. Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04619-y

[2] Xiao, P., Guo, S., Wen, X. et al. Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCRs ADGRG2 and ADGRG4. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04590-8

[3] Qu, X., Qiu, N., Wang, M. et al. Structural basis of tethered agonism of the adhesion GPCRs ADGRD1 and ADGRF1. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04580-w

[4] Barros-Álvarez, X., Nwokonko, R.M., Vizurraga, A. et al. The tethered peptide activation mechanism of adhesion GPCRs. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04575-7


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诺华canakinumab治疗NSCLC三期试验再次宣告失败 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 编译丨李汤姆

诺华在美国癌症研究协会(AACR)年会上发布的CANOPY-1三期试验最新数据显示,在新诊断的转移性非小细胞肺癌患者中,canakinumab单抗联合默沙东Keytruda可将患者死亡风险降低13%,疾病进展或死亡风险降低17%。然而,这些改善并没有统计学意义,此次试验也是炎症性疾病药物canakinumab在NSCLC患者试验中的第二次失败。

尽管如此,诺华仍乐观地认为canakinumab单药疗法最终可能会成功作为早期NSCLC手术和化疗后的辅助治疗选择,目前该药物也正在CANOPY-A试验中进行相关研究。诺华曾表示,如果获批用于非小细胞肺癌的辅助治疗,将可能代表canakinumab的销售峰值有望超过10亿美元。

面对接连的试验失败,诺华对canakinumab仍充满信心主要是基于高敏C反应蛋白(hsCRP)炎症标志物的预定义亚组分析。诺华全球肿瘤学和血液学开发负责人Jeff Legos博士解释称,该标志物是大多数癌症公认的阴性预后因素。诺华根据基线hsCRP水平将患者分为四组,在最低四分位数中,canakinumab能够将死亡风险降低55%,疾病进展或死亡风险降低43%。

相比之下,对于hsCRP水平在最高四分位数的患者中,canakinumab单抗服用者和对照组患者之间几乎没有观察到差异。Legos还特别强调,在CANOPY-A试验的早期阶段接受canakinumab单抗治疗患者的hsCRP水平较低。此外,CANTOS试验还评估了canakinumab单抗作为心脏病发作患者心血管事件的二级预防措施。结果发现,服用这种药物的患者肺癌死亡率要低得多。

据悉,CANOPY-A试验纳入了2至3b阶段的患者,包括基于分子改变、PD-L1表达和hsCRP的几个亚组分析。该试验还将包括一些次要终点,衡量肺癌患者的部分常见症状。在CANOPY-1试验中,canakinumab单抗治疗能够将咳嗽、胸痛和呼吸急促的风险分别显着降低了41%、38%和33%。

canakinumab是一种人源单克隆抗体,可与人白介素-1β(IL-1β)高亲和力地选择性结合,通过阻断其与受体的相互作用来中和IL-1β的活性。去年3月canakinumab单抗联合多西他赛在III期CANOPY-2临床试验中,用于治疗既往接受过PD1/PDL1抑制剂和铂类化疗成人NSCLC患者,试验最终未达到改善OS的主要终点。

值得关注的是,自2018年诺华推进CANOPY-A试验以来,NSCLC辅助疗法的市场格局发生了巨大变化。2021年10月,美国FDA批准罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq联合化疗作为2至3a期NSCLC的辅助治疗,且要求患者的PD-L1表达至少要达到1%。默沙东最近的研究也显示,无论肿瘤PD-L1表达状态如何,手术后使用PD-1抑制剂Keytruda可将1b至3a期NSCLC患者群体的疾病复发或死亡风险降低24%。然而,在中期分析中,Keytruda对PD-L1高表达50%及以上的患者的益处尚未达到统计学意义。

参考来源:AACR: Novartis aims to keep canakinumab's early lung cancer hopes alive despite metastatic failure


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联合健康收购LHC的目标是整合政府医保业务 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 2022年3月29日,美国联合健康拟以54亿美元收购LHC集团,含债的总价超过60亿美元。这一收购事件实际上反映的是美国商保公司的政府医保业务持续扩大之后,对整合服务的需求在加大,由于商业健康险对入家护理的覆盖较弱,纯粹的商保公司事实上并没有整合入家护理公司的需求。

入家服务与独立养老或辅助养老机构的最大不同是有明确的支付方,从各大领先的入家服务公司的数据来看,Medicare占入家服务支付比例的70%以上。入家服务公司也服务一部分Medicaid用户以及一少部分自费和商业保险用户,但Medicare用户仍然是主要的用户群。

这也是在Medicare Advantage排名前两位的联合健康和Humana纷纷并购相关公司的主要原因。2021年,美国第五大商业健康险公司Humana已经从两家PE手中按照81亿美元的估值收购入家护理公司Kindred at Home剩余的60%的股份。通过这笔自身公司史上最大的并购,Humana强化了自身在Medicare Advantage(MA)的护理服务优势。从市场先机来看,联合健康已经落后一步,不过依靠自身巨大的体量,现在并购LHC仍具备较大的优势。

美国一共有超过12,000家入家服务公司,入家服务主要由护士上门为用户提供各种专业服务,入家服务提供的服务项目包括:伤口处理、心血管疾病康复、药物更换、疼痛管理、用药管理、患者教育、注射输液等。入家服务的辅助服务还包括远程跟踪和24小时紧急情况警报等。

还有一项与入家服务相结合的服务是临终关怀服务,大部分大型的入家服务公司同时也提供临终关怀服务,临终关怀的可以通过上门入家的形式提供,也有一部分因为病人住院,在医院里提供。临终关怀服务90%以上的费用由Medicare支付。

CMS每年会设定入家服务的价格,每年价格调整的依据包括多项因素:通胀、人员和服务成本、服务使用程度和需求预测、支付能力等。最近几年对入家服务的支付价格的普遍调整趋势是增长有限,增长除了能够覆盖通胀和成本上涨之外,支付本身其实是收紧的。由于美国的支付方面临资金紧张和老龄化导致支出增加的压力,对入家服务支付收紧这一趋势将长期持续,这将逼迫入家服务公司更严格地控制成本以应对支付收紧。

不过另一方面,入家服务从长期来看有量增的优势。支付方在报销比例上已经明显从机构护理导向入家护理,鼓励病人通过入家服务的方式来进行出院后或病后的护理,而不是入住到专业护理机构中,前者的费用远远低于机构。

因此,美国入家护理机构虽然持续获得量增,但却面临来自支付方的价格压力,这就需要规模优势来持续压低成本和获得更多业务体量。但Medicare作为医保是不可能去收购入家护理公司并整合市场的,因此,原先入家护理市场始终是高度分散的,没有一家单独的公司的市场份额超过6%。入家服务公司有明显的地方性特征,通过与当地的医院、社区、养老机构、政府机构合作,建立获取病人的渠道,这种渠道非常本地化,因此入家服务公司大部分是区域性的。大型的上市入家服务公司的扩张主要靠兼并当地的入家服务机构来进行,但由于市场极其分散,地方性发展的特征非常明显。

不过,随着美国政府将医保交给商保管理的规模持续扩大,通过保险公司来整合入家服务就成为了现实,尤其是拥有大体量MA的保险公司,可以借助自身拥有的医保用户体量来扩大这一业务的规模。这也是继Humana并购Kindred at Home之后,联合健康并购LHC的主要动力。

从各家入家护理公司的数据来看,单个机构的服务量上涨能力有限,通常在同店基础上实现3%到5%是成熟公司比较稳定的增长。因为入家护理服务有地理半径和人手的天花板,不太可能在同一个点快速冲量,因此要做大整体服务,只能靠兼并和新业务线来进行。

为了在不利的支付方大环境和成本挑战面前保持规模增长,入家服务领域的领先公司均在收购领域非常活跃,借债收购是主要的资金来源。然而,入家服务公司由于依赖Medicare作为主要支付方,而Medicare话语权较强,有3到6个月的帐期,因此会给入家服务公司造成现金流的压力。面对收购带来的资金链承压,出售给现金流充裕且能推动自身做大的健康险公司会是较为理想的选择。

因此,联合健康收购LHC主要集中在商保公司管理的政府医保业务,与商业健康险本身的业务缺乏强关联,对中国市场的参照意义很小。因为中国市场并不存在政府将医保保费直接交给商保公司管理的市场机制,商保在医保(包括长护险)的角色只是经办,没有掌控医保保费的能力,也就不存在整合的可能性。(村夫日记)


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首款获批!FGFR抑制剂竞赛在国内正式打响 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月6日,信达生物宣布其引进的佩米替尼片(Pemigatinib)在中国获批上市,用于既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

图1. 佩米替尼获批,来源:NMPA官网

据悉,佩米替尼是信达生物于2018年12月从Incyte公司引进的FGFR1/2/3抑制剂,信达生物拥有在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。此前佩米替尼已分别在中国台湾和中国香港获批治疗胆管癌患者。

FGFR作为目前“不限癌种”疗法聚焦的热门靶点之一,正在成为越来越多制药企业研发管线中的标配。

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“不限癌种”的热门靶点

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一个高度同源的受体家族,人类基因组有4种FGFR受体亚型(FGFR-1,2,3和4),12种配体。

4种FGFR受体亚型的每个亚型由一个胞外配体结合域、一个跨膜域及一个胞浆蛋白酪氨酸激酶域组成。

图2. FGFR介导的四个关键信号通路,来源:Turner N,Grose R.Fibroblast growth factor signalling:from development to cancer[J].Nature Reviews Cancer.

FGFR信号调节广泛的基本生物过程,包括组织发育及组织再生,其功能障碍被视为癌症发展的原因之一。FGFR畸变在实体瘤患者中普遍存在,约占全部实体瘤患者的7.1%。

其中,FGFR常见的突变形式有三大类:

受体或者配体的基因拷贝数增多(占66%);

FGFR基因突变(占26%);

FGFR基因融合(占8%)。

最常受FGFR畸变影响的癌症为尿路上皮癌(32%)、肝癌(30%)、胆管癌(25%)、乳腺癌(18%)等。

其中,在鳞状非小细胞肺癌、乳腺癌及食道癌中观察到了FGFR1的扩增。

FGFR2作为最重要的治疗靶点在胆管癌患者中的检出率为15-20%。而FGFR2突变有相当强的排他性,多项统计结果证实,FGFR2不与其它突变类型共存。

FGFR3在实体瘤中发生突变频率为2.21%,尤其在尿路上皮癌中发生频率最高,约为14.6%。FGFR3突变可发生在约40%上尿路尿路上皮癌、60%–80%非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌和15–20%肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中。

FGFR4信号的异常活化是肝细胞癌患者亚群的主要病因。

图3. FGFR突变占实体瘤患者总病例数百分比及按癌症类型划分百分比,来源:和誉招股书

随着临床研究的深入开展,科学家们还发现FGFR基因扩增程度越高的患者,对于FGFR抑制剂的反应越好。这也提示,FGFR不仅可以作为一个靶点,还有望成为疗效预测指标。可见,这个领域仍有诸多潜力有待发掘。

既然如此,FGFR抑制剂能有多大的市场空间呢?

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“成功的先行者”

已上市药物盘点

目前,已获批上市和在研的FGFR抑制剂可分为泛FGFR抑制剂和高选择性FGFR抑制剂。

全球FGFR相关实体瘤的总体年发病人数从2016年的440万人增长到2020年的490万人,复合年增长率为3.0%,预计到2035年增长至680万人。中国的这一数字在2020年达到140万人,从2016年到2020年的复合年增长率为2.6%,预计到2035年达到约190万人。预测全球泛FGFR抑制剂市场规模将于2035年增至215亿美元,高选择性FGFR抑制剂目前尚未形成市场规模。

图4. 全球泛FGFR抑制剂市场的历史和预测,来源:和誉招股书

目前全球范围内,已经有三款针对FGFR的药物获批,即强生的Balversa(厄达替尼)、Incyte公司Pemazyre(佩米替尼)和BridgeBio/Helsinn的Truseltiq(Infigratinib)。

厄达替尼是Astex公司研发的一款口服泛FGFR抑制剂,2008年强生与Astex公司就该药达成独家全球授权和合作协议,2019年4月被FDA批准用于携带特定FGFR基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。它的获批是基于一项II期临床试验BLC2001的结果:其中87名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后客观缓解率(ORR)为32.2%。

佩米替尼就是本文开头所述,由信达生物自Incyte公司引进的一款针对FGFR亚型1\2\3的强效选择性口服抑制剂。2020年4月被FDA批准用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。

本次佩米替尼在中国的获批主要基于两项临床研究:

一项为在海外的多中心的研究FIGHT202,客观缓解率(ORR)为37.0%;

另一项是在中国进行的多中心研究CIBI375A201,客观缓解率(ORR)为50%。

佩米替尼也是中国首个获批上市的FGFR抑制剂。

Infigratinib是一种创新型、口服、FGFR1/2/3选择性强效抑制剂,2021年5月被FDA批准用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。该药是BridgeBio于2018年初从诺华Novartis引进,BridgeBio和Helsinn共同负责该药在美国市场的商业化。Infigratinib的批准基于一项II期临床研究,客观缓解率(ORR)为23%。

2020年8月,联拓生物宣布与BridgeBio建立战略联盟拓展中国及其他亚洲主要市场,并引进FGFR抑制剂Infigratinib。

作为一个热门赛道,国内也有多家药企布局FGFR抑制剂的药物研发,并且部分药企已经开始致力于开发靶向FGFR2、FGFR3、FGFR4精准亚型的高选择抑制剂和克服现有FGFR抑制剂耐药和不良反应的第二代FGFR抑制剂。

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“正在路上的追赶者”

在研药物盘点

全球目前正在招募入组的FGFR靶点临床研究超过90项,覆盖胃癌、食道癌、乳腺癌、肺鳞状细胞癌、胆管癌、膀胱癌等多个实体瘤,其中也不乏直接针对全实体瘤的临床试验。

泛FGFR抑制剂

泛FGFR抑制剂以及FGFR1/2/3抑制剂的开发都取得了成功,但是脱靶带来的副作用也为后续的开发指明了方向。例如FGFR1介导的高磷血症是一种泛FGFR抑制剂的剂量限制性毒性;FGFR2介导的皮肤/指甲、眼部和口周毒性导致泛FGFR抑制剂的慢性不耐受。

图5. 部分泛FGFR抑制剂全球研发情况,来源:药渡整理

国际上进展较快的项目主要有大鹏制药的Futibatinib、拜耳的Rogaratinib。

而国内的竞争格局也日渐激烈,除了License-in,也涌现出了许多具有自主知识产权的国产在研项目。

其中,以和誉在研管线最为丰富。

和誉针对FGFR靶点布局了多款小分子药物,包括泛FGFR抑制剂ABSK091、ABSK121,以及高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061,高选择性FGFR4抑制剂ABSK011和ABSK012。

进展较快的包括泛FGFR抑制剂ABSK091,目前正在中国启动一项II期临床试验,以评估在伴有FGFR2或FGFR3变异的尿路上皮癌患者中的安全性及功效;

FGFR4抑制剂ABSK011,目前已在中国内地启动Ib期临床试验,以评估治疗FGF19过表达晚期肝细胞癌患者的安全性及有效性,于2021年6月对首位病患进行给药;

自主研发的高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061,已分别在中国和美国获批临床,为全球首个FGFR2/3抑制剂。

联拓生物的英菲格拉替尼则最有可能成为在国内上市的第二款泛FGFR抑制剂。

再鼎医药自安进引进的FPA144(Bemarituzumab)注射液于2021年9月被国家药监局纳入突破性治疗品种。Bemarituzumab是一款FGFR2b靶向人源化单克隆抗体,目前已有两项适应症正在Ⅱ期临床阶段,分别针对晚期/转移性胃癌和晚期/转移性食管癌。

诺诚健华自主研发的FGFR抑制剂Gunagratinib(ICP-192)于2021年6月获得美国FDA授予孤儿药资格,用于治疗胆管癌。Gunagratinib是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药,可用于治疗多种实体瘤,目前正在中国和美国开展多项临床研究。

高选择性FGFR4抑制剂

高选择性FGFR4抑制剂方面,目前全球尚无获批药物。

进展较快的在研项目包括基石药业的Fisogatinib和云顶新耀的Roblitinib(FGF401),这两款候选药物均为License-in,目前处在临床II期阶段。

国内在研的FGFR4抑制剂还有诺诚健华的ICP-105、海正药业的HS236、贝达药业的BPI-43487、以及首药控股的SY-4798,目前这些项目均处于临床I期阶段。

图9. 中国FGFR4抑制剂研发情况,来源:首药控股招股书

结语

随着信达生物佩米替尼的获批,根据过往经验,后续的其他FGFR抑制剂也将很快登陆中国市场,一个新的赛道就此开辟。

虽然率先获批的都是License-in的产品,但我们高兴地看到,在后续管线中有大量的国产自研项目。

赛道已经火热,竞争差异化也已显现,未来可期。后续发展如何,药渡还将持续关注。(本文来源:药渡)



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AI驱动疾病发现和护理协调 1亿美元助力改善医疗系统工作效率 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 日前,Viz.ai公司宣布完成数额为1亿美元的D轮融资。该公司的技术平台旨在利用人工智能(AI),创建协调医院行动的系统,将影像学家、急救医生,家庭医生和专科医生有机联系起来,针对特定疾病,促进护理的协调并保障一致和优化的护理。新一轮融资获得的基金将支持该公司的成长,扩展其技术平台发现和分流更多疾病。

Viz.ai公司的中风发现和患者分流系统已经获得美国FDA的批准。在过去的一年里,该公司针对主动脉疾病、肺栓塞、脑动脉瘤等疾病,推出了AI驱动解决方案。该公司的综合神经血管和心血管AI平台已被临床验证可以节省时间并且改善患者预后。它被美洲、欧洲、中东和非洲的超过1000个医院使用,为上百万患者服务。

参考资料:

[1] Viz.ai Raises $100 Million in Series D Funding, Led by Tiger Global and Insight Partners at $1.2 Billion Valuation. Retrieved April 7, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220407005351/en


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抖音开始卖医疗器械了 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月7日,抖音电商发布关于新增《医疗器械品类管理规范》的公示通知(以下简称通知),公示期为2022年4月7日—14日。



不同产品类目有不同的入驻要求

《通知》显示,本次抖音电商平台将此前归纳在“美妆”“个护家清”“智能家居”“滋补保健”行业中的医疗器械商品进行了整合,成为了新的“保健/护理/理疗器械”一级类目。

规则正式确定后,在抖音上架的相关医疗器械产品将在“保健/护理/理疗器械”一级类目下进行公布。本次公布的医疗器械品类中,新增了“卫生/伤口/医用敷料”类目,以及“体外检测”类目。

《通知》强调,对于不同的类目,抖音有不同的入驻要求,包括普通销售或定向准入。

普通销售即开放式招商,商家无需经过申请提报及平台评估,满足基础招商要求即可自主操作入驻。

定向准入则是指在平台对一些特定品牌或类目商品,实行先接收商家入驻申请,并在审查许可后才许可其经营。医疗器械商品都属于定向准入,即商家自主提交入驻申请,在平台审查许可后才允许其经营,目前,入驻抖音平台销售的医疗器械有42种产品,包括体外检测产品、雾化器、呼吸机、制氧机、口罩、轮椅等。



类目商品的入驻方式

其中,美容美体医疗器械”一级类目下新增的卫生/伤口/医用敷料实行类目定准,即定向邀约部分商家,并在审查许可后才允许其经营。

新增的体外检测产品也为定准类目,目前接受平台邀请的特定品牌商家入驻,其他商家暂不接受入驻。



资质要求

此外,对于入驻商家的资质,抖音也提出了相应的要求。

不允许直播带货

值得注意的是,对于推广的形式,《通知》提出了明确的要求,目前仅允许在商品橱窗、抖音商城等货架形式进行售卖,尚不允许商家、达人以直播、短视频形式进行推广。

其他电商平台也在卖医疗器械

随着“互联网+”时代的到来,医疗器械传统的线下营销渠道正在发生变化,开始逐步走向电商模式。而也正是得益于先天的流量优势,除了抖音,其他各大电商平台也纷纷涉足医疗器械赛道。

据不完全统计,目前,包括京东、美团、拼多多、苏宁易购、阿里巴巴、唯品会等多家电商平台都有医疗器械网络交易服务。而这还不是全部,据国家药监局披露,全国进行医疗器械网络销售的备案数量从2020年10月的2万个升至2021年11月的7.3万个。第三方医疗器械的网络平台备案数量在2020年年底的209个跃升到2021年347个,增长率是近两年之最。

各平台入局网售医疗器械业务的背后,是诱人的市场规模所致,根据米内网的数据,2018年时网络销售就已经占到整个医疗器械零售市场的七成。2020年医疗器械线下实体药店销售额逼近300亿元,推算去年网上医疗器械销售规模可能在1000亿元以上。

另一边,伴随着电商平台的加入,医疗器械领域的竞争格局也正在发生不小变化,医疗器械企业和经销商所面对的对手将不再仅仅是行业内的同行,还有面临来自电商大佬们的挑战,市场洗牌正在加速。


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3家CXO增员超1.4万人 康缘等减员过千!中国医药打工人的冰与火 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 文章来源:医药魔方Invest

作者:高嵩

阿里、腾讯裁员接连冲上微博热搜,隔壁互联网大厂不好过,医药大厂也在动荡中加剧分化。

尽管有不少药企减员过日,但仍有大厂在2021年逆势增员。本文整理了部分本土医药公司披露财报中最值得关注的人员变化。

人来人往中,医药打工人的悲欢并不相通,但人的流动状况,却揭示了行业风向和机会,也在提示风险。

增员:3家CXO扩员超1.4万

国内公司中,受益于疫情带来的大量订单,CXO公司扩员的势头最为凶猛,药明康德以扩员8501人拔得头筹,前5席中CXO公司占据3席,合计扩员超过1.4万人。



CXO公司增员的强劲势头,来源于有力的业绩支撑,受疫情带来的医药需求增加,中国的CXO公司接连拿下大订单,业绩表现突出。

最新公布的业绩显示,药明康德2021年全年实现营收229.02亿元,同比增长38.5%,实现扣非归母净利润40.64亿元,同比增长70.38%;康龙化成2021年全年实现营收74.44亿元,同比增长45%,实现扣非净利润13.41亿元,同比增长67.46%;泰格医药2021年全年实现营收52.14亿元,同比增长63.3%,经调整归母净利润15.85亿元,同比增长60.6%;凯莱英2021年全年实现营收46.39亿元,同比增长47.28%,归属上市公司股东净利润10.69亿元,同比增长48.08%。

从增员构成上看,CXO企业研发人员增员最多。其中,药明康德2021年净增加的8501名新员工中,研发人员增加最多达6899人,其次为生产人员达1252人。

康龙化成2021年净增加的3911名新员工中,技术人员最多达3460人。泰格医药2021年净增加的2294名新员工中,技术人员最多达2036人。凯莱英2021年净增加的1649名新员工中,研发、分析人员最多达774人,其次为生产人员达680人。

CXO之外,本土大型医药综合企业复星医药2021年增员突出,仅次于药明康德。受益于mRNA新冠疫苗复必泰,肿瘤药物汉利康、汉曲优以及慢性肝病药物苏可欣等新品和次新品的收入贡献,以及海外子公司Gland Pharma和复锐医疗科技(Sisram)营业收入增长贡献,复星医药2021年业绩增长明显。

财报数据显示,复星医药2021年实现营收390.05亿元,同比增长28.7%,扣非净利润为32.77亿元,同比增加20.6%。

而在复星医药2021年净增加的4021名新员工中,医护人员最多达1147人,其次为销售人员达975人,另有技术人员(QA、QC)948人,行政后勤及其他人员318人,管理人员(包含HR)250人,学科带头人199人,财务审计人员112人。

创新药及创新疫苗公司中,生长激素龙头长春高新增员1798人,刚刚登陆科创板实现港股、美股、A股三地上市的百济神州增员1298人(截至2021年半年报数据,年报数据尚未披露人员情况),新冠疫苗头部公司康希诺生物增员1220人。

尽管此前备受集采政策带来的压力,但长春高新在2021年仍然逆势增员。长春高新2021年净增加的1798人中,行政人员增加最多达517人,技术人员增加481人,销售人员增加431人,生产人员增加351人,财务人员增加18人。

财务数据显示,2021年长春高新实现营业收入107.47亿元,同比增长25.3%;实现归属于上市公司股东的净利润37.57亿元,同比增长23.33%;扣除非经常性损益后的净利润为37.42亿元,同比增加26.76%。

受益于新冠疫苗带来的红利,康希诺生物的组织扩张也十分明显。康希诺生物2021年增加的1220人中,生产人员增加595人,管理人员增加180人,质量人员增加169人,销售人员增加163人,研发人员增加90人,财务人员增加23人。

2021年,康希诺生物成功扭亏为盈,为组织扩张提供了有力支撑。财务数据显示,康希诺生物2021年全年实现营业收入43亿元,同比增长171倍;归母净利润为19.14亿元,上年度为亏损3.97亿元;扣非净利润为17.97亿元,上年度为亏损5.11亿元。

除此之外,眼科创新药公司欧普康视增员846人,健康元增员768人,再鼎医药增员751人,合成生物学公司凯赛生物增员727人,HPV第一股万泰生物增员726人。

减员:康缘药业、东阳光药、上药等减员过千

医药行业剧烈变动中,有人欢喜,就有人愁。2021年减员潮中,大健康国际、康缘药业、东阳光药、上海医药减员明显。



中药头部公司康缘药业2021年减员十分明显。2021年康缘药业净减少1407名员工中,销售人员减少最多达1285人,生产人员减少141人,财务人员减少29人,技术人员增加28人,行政人员增加20人。

事实上,康缘药业的减员增效,在2021年扭转了其在2020年营收及净利润双双下滑的颓势。

财报数据显示,康缘药业2020年实现营收30.32亿元,同比下降33.59%,实现净利润2.74亿元,同比下降46.95%;2021年实现营收36.49亿元,同比增长20.34%,2021年实现净利润3.24亿元,同比增加18.36%。

医药流通及制造龙头公司上海医药,2021年也净减员1080人,其中销售人员减少最多达625人,生产人员减少524人,其他服务人员减少64人,财务人员减少33人,行政人员增加103人,技术人员增加63人。

财报数据显示,上海医药2021年实现营业收入2158.24亿元,同比增长12.46%,实现归属于上市公司股东净利润50.93亿元,同比增长13.28%。

流感药龙头公司东阳光药,2021年净减员1150人。上市公司财报数据显示,东阳光药2021年营业额为9.14亿元,按年减少61.08%。公司权益股东应占亏损约5.88亿元,2020年应占溢利约8.39亿元。

公告称,营业额减少原因主要是由于新型冠状病毒疫情爆发初期,中国国内人口流动性降低,医院的诊疗活动数量、处方量及药品销量也随之下降,该集团核心产品可威为主要用于等级医院销售的处方药,其销售量亦受新型冠状病毒疫情影响而下降。

报告期内,该集团的阿立哌唑片、阿立哌唑口崩片、恩他卡朋片、草酸艾司西酞普兰片、非布司他片、阿托伐他汀钙片、阿哌沙班片、利伐沙班片、枸橼酸西地那非片、琥珀酸美托洛尔缓释片等多个仿制药产品获批准上市,生物制剂产品甘精胰岛素注射液获批准上市,以上产品的获批准上市有利于集团积极开拓新的市场领域,使集团的产品组合持续优化,更有利于集团未来业绩的提升。

而事实上,东阳光2021年对医药业务的调整明显。东阳光正在筹划重大资产组,拟以发行股份方式向药业股份购买其所持有的宜昌东阳光生化制药有限公司 100%股权,扩充大环内酯类原料药与中间体、盐酸林可霉素原料药与中间体、酶制剂等业务,实现产业链延伸。

这之外,东阳光对于集团内尚未置入上市公司的医药资产,也开始资本化运作。2022年初,东阳光药业研究院主动降债,宣布成功引进70亿元融资,由IDG资本领投,广东恒健、中金资本、稳正资产、兴业国信、信达汉石、光大金控、建信投资、沨华资本、中融鼎新、亿嘉财富、德威资本等18家机构参与本轮融资。

除此之外,布局互联网医药的大健康国际及平安好医生2021年减员明显分别达到2117人及801人,医药研发制造公司国药现代也净减员1009人。

当下,年报季仍还没完结,众多医药公司正在披露自己的年报信息。此前,网上传言恒瑞正在大幅度裁员,科伦药业的研究院也在大幅度精简人手。


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50+抗PD药物获批上市 多企业联手布局掘金创新疗法 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 作者:忆

帕金森病(PD)是仅次于阿尔兹海默病的第二大常见慢性进行性神经退行性疾病,以脑内多巴胺能神经元进行性丢失和路易小体形成为特征,主要表现为运动迟缓、肌强直、震颤、姿势步态异常等运动障碍,常伴有嗅觉减退、睡眠障碍等多种非运动症状,给患者和家属带来巨大的身体和精神负担。

据统计,PD大约影响全球1000万人,而且随着全球老龄化的加剧,PD患病人数还将进一步增加。“开-关现象”(ON-OFF)是PD药物治疗后期的并发症,其中“开”是指药物治疗对病人起到明显的治疗效果,病人能运动;“关”是指病人在接受治疗一段时间后运动能力丧失,这是由于口服之间的低水平多巴胺引起的。

目前,PD尚无法治愈,其治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等,其中药物治疗作为首选,且是整个治疗过程中的主要手段。

全球50余款PD药物上市

这一创新疗法即将登陆中国

据药智网不完全统计,全球大约有50多种PD药物获批上市。根据作用机制的不同,已上市的PD药物大致可分为抗胆碱能药物、促多巴胺释放药物、多巴胺替代药物、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂六大类。

其中抗胆碱能药物主要用于伴有震颤的PD患者。

COMT抑制剂主要是作为左旋多巴的辅助性治疗,增加左旋多巴的疗效,减少左旋多巴的用量,适用于有明显波动症状的重症PD患者,是目前欧美和国内治疗指南明确推荐的、辅助多巴胺治疗PD患者的一线药物。

MAO-B抑制剂是PD一线治疗药物,主要用于早期PD患者,研究证实其通过抗氧化应激、抑制突触核蛋白凝集、减少细胞凋亡以及神经营养作用等保护神经元,部分临床试验显示其可能延缓PD进展。

PD药物分类、作用机制及代表药物



而且,近年来全球监管机构还批准了几款PD药物(详见下表),包括第三代COMT抑制剂Ongentys、MAO-B抑制剂Xadago,以及其他传统PD药物的新机型。

此外,Insightec公司的Exablate Neuro设备于2018年被FDA批准用于治疗震颤为主的PD,2021年11月又被FDA批准用于治疗患有活动性、僵硬或运动障碍症状的晚期PD患者。另,值得提及的是,Exablate Neuro在苍白球切开术中使用聚焦超声波精确定位和消融苍白球,不需要切口,不需要植入大脑,比侵入性手术感染的风险更小。

近年来获批的PD药物



  • Ongentys是一种新型、口服、选择性、长效、外周COMT抑制剂,通过减少左旋多巴在血液中的分解从而保护左旋多巴,使更多的左旋多巴可以到达大脑,延长其临床效果,帮助患者实现运动症状控制。2016年6月,该药被欧盟批准作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的辅助疗法,用于接受这些组合疗法无法稳定剂末运动波动的PD成人患者。2020年4月,Ongentys 25mg和50mg胶囊剂被FDA批准,作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法,用于正在经历运动波动的PD患者,成为第一个被FDA批准的每日一次COMT抑制剂。

  • istradefylline是一种口服给药的选择性腺苷A2A受体拮抗剂(腺苷是一种广泛分布于人体的神经调节剂,大脑中腺苷A2A受体被发现存在于基底神经节中,基底神经节在运动控制中起重要作用,PD患者基底神经节被发现存在退化或异常)。2013年5月,istradefylline在日本上市销售,用于接受含左旋多巴制剂治疗的PD患者,改善“疗效减退”现象,品牌名为Nouriast。2019年8月,该药在美国被批准作为左旋多巴/卡比多巴的一种附加疗法,用于正在经历“OFF”事件的PD成人患者,品牌名为Nourianz。

  • Inbrija是利用Acorda的ARCUS平台开发旨在向肺部提供精确剂量的左旋多巴干粉制剂,2018年12月被FDA批准用于接受卡比多巴/左旋多巴治疗的PD关闭期(OFF)间歇性治疗。值得一提的是,Inbrija是第一个获得监管批准的吸入性左旋多巴,该药便于患者自己操作,适用于OFF期的按需治疗。

  • Kynmobi舌下膜剂是一种新剂型的阿扑吗啡(阿扑吗啡是一种多巴胺D2受体激动剂,用作OFF事件的急救药品),2020年5月被FDA批准用于PD患者运动症状波动的急性间歇治疗。值得一提的是,Kynmobi是第一个也是唯一一个快速、按需治疗帕金森病OFF事件的舌下疗法,一天最多可以使用5次。

  • Northera是一种合成儿茶酚胺,通过脱羧直接转化为去甲肾上腺素,使得中枢和外周神经系统去甲肾上腺素水平升高。

另,值得提及的是;近日CDE官网显示,Zambon S.p.A/精鼎医药「沙芬酰胺片」的进口申请获受理。沙芬酰胺是一款高选择性、可逆第三代B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂,具有多巴胺能和非多巴胺能双重机制,原研药Xadago于2017年3月被FDA批准作为一种附加治疗药物,用于正在服用左旋多巴/卡比多巴并出现“关期”发作的帕金森病患者。其成为十余年来首个在美国获批用于治疗帕金森病的新化学实体。如今中国上市申请或受理,为国内患者带来创新疗法用药新选择。



多款新疗法在研

艾伯维ABBV-951进展最快

此外,目前全球还有多款在研PD新疗法,详见下表。

部分在研PD疗法



  • ABBV-951是一种左旋多巴前药和卡比多巴前药的持续皮下输注溶液,被开发用于治疗运动症状不受口服药物控制的晚期PD患者。已公布的该药与口服左旋多巴/卡比多巴进行的头对头优势3期研究M15-736结果显示:ABBV-951在减少晚期PD患者运动波动方面在统计学上优于口服LD/CD,达到主要终点。

  • mesdopetam是一种新型多巴胺D3受体拮抗剂,被开发用于PD患者预防和治疗左旋多巴诱导的运动障碍(LID),以及治疗帕金森病精神病(PDP)。已完成的1b期和2a期临床项目数据显示:在正经历LID的PD患者中,mesdopetam治疗使临床相关终点有很大的改善,减少了PD患者经历运动障碍的时间、延长了患者的“ON”期。2021年07月,益普生与IRLAB签订了一项许可协议,获得mesdopetam的独家全球开发和商业化权利。

  • NE3107是一种口服、可穿过血脑屏障的小分子化合物,具有抗炎、胰岛素增敏和ERK结合特性,可选择性抑制ERK和NFκB刺激得炎症。临床前研究表明,NE3107与左旋多巴一样能有效改善PD运动症状。而且该药当与左旋多巴联用比单独给予NE3107或左旋多巴具有更大的促运动活性。此外,NE3107与左旋多巴联合使用可降低左旋多巴诱导的运动障碍(LID)的严重程度,但不会降低药物对运动症状的有益作用。今年1月,评估NE3107对PD患者潜在促运动影响的2期临床研究NM201(NCT05083260)完成首例患者给药。

  • CVN424是基于Cerevance公司药物发现平台发现的创新疗法,选择性靶向与帕金森病相关的多巴胺D2受体依赖性间接信号通路,旨在产生和左旋多巴或脑深部刺激相同的积极效果的同时,避免不良反应。已公布的2期临床研究结果显示:接受治疗4周后,与安慰剂相比,高剂量CVN424将“OFF”期改善1.3个小时,且无运动障碍的“ON”时间增加。此外,与其他和左旋多巴同时使用的辅助疗法不同,CVN424与安慰剂相比,降低患者的白天嗜睡指标。

  • DA01是拜耳集团全资下属临床试验阶段生物制药公司BlueRock公司使用多能干细胞产生多巴胺能神经元的疗法,2021年7月被FDA授予治疗PD的快速通道资格认定,今年1月评估该药治疗晚期PD患者的开放标签1期研究完成首例患者给药。

  • NBIb-1817是一款使用AAV2病毒载体,携带表达人类芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)的转基因的基因疗法,旨在通过在大脑细胞中表达AADC酶,帮助将左旋多巴转化为多巴胺,从而改善患者的运动症状。2018年6月,该药被FDA授予再生医学先进疗法(RMAT)认定,用于治疗难以进行医学管理,有运动波动的PD患者。已公布的在该药治疗PD的1b期临床试验结果显示:在15名接受1次基因疗法治疗的晚期PD患者中,14名患者在接受治疗3年之后,仍然经历疾病分级方面的改善。该药不但能够持续改善患者的运动功能,还能降低患者口服药物的需求。

  • DNL201是一种小分子富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)抑制剂,可调节溶酶体功能(LRRK2基因突变是PD最常见的遗传原因之一)。2018年12月,Denali Therapeutics公司启动DNL201用于PD患者的1b期临床试验。

  • PBT434是一种新一代喹唑啉类小分子药物,旨在阻断α突触核蛋白的聚集和积累。神经病理学期刊Acta Neuropathologica Communications上发表的研究结果显示:在多种帕金森病动物模型中,PBT434显示出防止铁介导的神经退行性疾病和α-突触核蛋白毒性的潜力。

联手布局

掘金创新疗法

据MarketsandMarkets的最新市场研究报告,2022年全球PD治疗剂市场规模预计将从2017年的42.4亿美元增长到2022年的56.9亿美元,年复合增长率为6.1%。近年来,越来越多的药企开到PD市场潜力,并积极布局PD药物市场,与其他企业联合开发或引进PD新疗法。

  • 2017年11月,伦敦大学学院与Synpromics公司达成合作,为中枢神经系统(CNS)生成一系列合成基因启动子,开发治疗PD的基因疗法。

  • 2018年8月,Axovant Sciences从Oxford BioMedica获得全球独家授权,开发并推广PD基因疗法AXO-Lenti-PD(曾用名OXB-102)。

  • 2019年2月,艾伯维与Voyager Therapeutics联合表示将启动一项15亿美元的基因治疗项目,此项目将专注于治疗PD以及其他同样由于α-突触核蛋白的异常累积导致的疾病。

  • 2020年8月,渤健和Denali Therapeutics达成一项协议,共同开发和推广Denali的LRRK2小分子抑制剂DNL151,用于治疗PD。

  • 2021年6月,Caraway Therapeutics与艾伯维达成一项独家合作和选择权协议,开发和商业化Caraway靶向TMEM175的小分子疗法。TMEM175是一种钾离子通道,对与PD和其他神经退行性疾病有关的溶酶体功能至关重要。

  • 2021年7月,Ipsen与IRLAB签订独家许可协议,获得D3受体拮抗剂mesdopetam的全球独家开发和商业化权利,用于治疗PD患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍(LID)。

  • 2021年12月,优时比宣布已与诺华达成一项全球性合作协议,共同开发和商业化优时比旗下治疗PD的在研疗法,包括潜在“first-in-class”口服小分子α-突触核蛋白错误折叠抑制剂UCB0599(目前处于2期临床开发阶段)。

  • 2022年3月,翼思生物与STADA集团旗下英国BRITANNIA公司签署一项独家许可协议,获得后者用于治疗PD的阿扑吗啡皮下注射液在中国大陆、香港和澳门开发和商业化权益。(药智网)




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海创药业在科创板上市 氘代药物是不是“Me-better”捷径? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 作者: 黄仲平

自2021年下半年以来,上市了许多带有鲜明特征的细分领域Biotech,这也反映了创新药行业的一些发展趋势。在前期管线丰富、研发投入巨大的生物科技公司陆续开始产生营收,并进一步成长为Biopharma之后,市场的主体开始转向那些在细分领域辛勤耕耘“小而美”的Biotech。

海创药业便是又一家“小而美”的生物科技公司,主打氘代技术和PROTAC技术,聚焦前列腺癌等未被满足的细分市场。然而,在创新药行业集体回调的当下上市,海创药业还能受到欢迎吗?

左手底层核心,右手强势产品

一家新兴Biotech,在研产品固然重要,拥有底层核心技术更能带来估值的提升。

海创药业股份有限公司(“海创药业”)最引以为傲的底层核心就是其氘代药物研发平台、PROTAC靶向蛋白降解技术平台、靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台四大核心技术平台。

其中,氘代药物研发平台拥有包括氘代药物发现、氘代位点选择、氘代药物设计、优化与工艺研究等技术,海创药业在氘代药物立项、筛选及临床路径开发上具备丰富的经验;PROTAC技术被认为是生物医药领域的革命性技术,海创药业是国内最早开展研发的药企之一,在解决PROTAC分子的稳定性、口服生物利用度、PK方面已积累了较丰富的经验,目前已有多个品种在临床前研究阶段。

依托于上述核心技术平台,海创药业通过自主研发与合作引进,构建了丰富的产品管线,共有10项在研产品。其中,2项处于临床III期、2项I期、2项处于临床申报研究阶段,4项产品处于临床前研究阶段。



来源:招股书

核心产品:HC-1119(AR抑制剂)

HC-1119是海创药业自主研发的AR抑制剂,用于治疗去势抵抗性前列腺癌,由其氘代药物研发平台研发。HC-1119能够竞争性抑制雄激素与AR结合,阻断AR信号通路的传递,抑制前列腺癌细胞增殖,诱导前列腺癌细胞凋亡。

目前,美国FDA已批准HC-1119在美国可跳过I/II期临床试验,直接进入III期临床,同时国家药监局也同意其在中国直接进入III期临床试验,预计将于2023年获批上市销售。



HC-1119作用机制,来源:招股书

HP501(URAT1抑制剂)

HP501是海创药业自主研发的URAT1抑制剂,用于治疗高尿酸血症和痛风。据统计,有90%的高尿酸血症都是由于肾脏尿酸排出缺陷造成的,URAT1被认为是治疗高尿酸血症/痛风的一个重要靶点,HP501通过抑制URAT1可以抑制尿酸的重吸收,从而促进尿酸从体内的排泄。

目前,HP501的III期注册性临床试验已启动,并计划2022年启动联合XO抑制剂针对高尿酸血症/痛风和慢性肾病的临床II期试验,预计2023年提交上市申请。

HP518(降解AR的PROTAC药物)

HP518是一个降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物。其作用机制是通过PROTAC分子的靶点识别部分和E3连接酶识别部分分别同时识别和联接靶点AR和E3连接酶,将此二者拉近,促使泛素蛋白转移对靶点蛋白进行聚泛素蛋白化标记,进而促使靶点蛋白通过蛋白酶体降解。

目前,HP518已在澳大利亚开展临床I期试验。

HP558(靶向CD44v6抑制剂)

HP558是一款First-in-class的特异性靶向CD44v6的抑制剂。CD44v6是生长因子受体(Met、Ron、VEGFR-2)的共受体,HP558通过抑制其生长因子信号传递而达到抗肿瘤的作用。海创药业于2020年11月从由德国amcure GmbH公司License-in。

目前,HP558已在欧洲完成临床I期试验,并已获准在中国境内开展II期临床试验,目前正在取得临床批件中。

最后,除了以上几款进展较快的在研产品外,海创药业临床前的管线还包括应用PROTAC技术开发的HC-X029和HC-X035、氘代技术开发的HP530、小分子THRβ激动剂HP515等。

而海创药业如此丰富的在研产品,一定程度上也可以看出其追求“Best-in-class”和“First-in-class”的野心,但是目前市场已对氘代技术的前景产生质疑,而PROTAC技术又太过于前沿,尚未有成功的案例,海创药业能Hold得住吗?

前景如何?

氘代药物是不是研发“Me-better”的捷径,从目前的发展现状来看,是存在争议的。

要了解氘代药物的发展前景,我们需要从氘代技术的原理入手来了解。

氘(D),或重氢,是氢(H)自然存在的稳定同位素。氘携带氢缺乏的中子,具有与氢类似的化学性质,但氘能与碳形成低频率且比与碳氢键更稳定、能承受化学或酶促裂解的化学键(即C–D)。氘比氢有较小的摩尔体积和较低的亲脂性,并且氘比氢重2倍,C-D键比C-H键短。碳-氘键的低振动拉伸频率使其与碳-氢键相比基态能量更低,促使其在氧化反应中更稳定。



氢和同位素之间的物理化学差异,来源:招股书

简而言之就是,氘代药物可以在不损失药物活性的前提下,通过改善其药代动力学特征或/和代谢谱等,最终达到降低给药频率或给药剂量、提高患者服药依从性、减小药物不良反应最终使临床获益的目的。

单从技术上讲,氘代技术可以对许多已上市药物进行氘代改造,以达到“Best-in-class”。但现实情况却是“资本市场似乎并不买账”。

泽璟制药是国内第一个主打氘代药物概念的上市药企,其甲苯磺酸多纳非尼已于2021年在国内上市,是第一款上市的国产氘代药物,且目前已产生了数千万的销售收入。照理说,得到市场验证后的创新企业,在资本市场的表现应该会越来越好才对,可结果却是其股价遭遇了连续5个月的大幅下跌,如今距跌破发行价仅一步之遥。

而据有关负责人表示,这或许就是氘代技术的部分局限性导致的,一者并不是所有的药物都适用于使用氘代技术做进一步优化;二者氘代后的药物分子有可能会发生代谢途径的转移,具有潜在的毒副作用;三者如今的原研药专利逐渐增加了氘代化合物的专利保护难度,使得氘代技术的整体天花板下降明显。



氘代原理示意图,来源:招股书

那么,海创药业最后的结局是否又会与泽璟制药类似?其核心产品HC-1119的竞争力又是如何?



就产品而言,目前在中国上市的AR抑制剂已有5种,包括氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺以及达罗他胺。与HC-1119同样处于临床III期的AR抑制剂还有开拓药业的普克鲁胺和恒瑞医药的SHR3680,甚至其开始的时间还要早于海创药业。

虽说,中国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的5亿元增长到2019年的9亿元,预计到2024年,其市场规模将达到72亿元,整体规模还是可以,但在竞争对手实力强劲、且单品优势无法极限扩大的情况下,最终就算产品成功上市,商业化能走到何种程度都没办法说清。



诱导实现泛素-蛋白酶体系统降解的方案和作用机理,来源:招股书

而就技术而言,海创药业一直以来都号称国内最早开展PROTAC领域研究,所储备的技术可以快速评估PROTAC化合物的蛋白降解活性、设计目标化合物,结合药理学,药代动力学评估能力对PROTAC分子进行发现、筛选、优化和开发PROTAC药物。但真正意义上谁才是中国PROTAC领域研究的NO.1,却并非通过简单一份招股书介绍就可以看出的。

唯一值得庆幸的是,从海创药业多年来一级市场的表现上来看,海思科、上海复星、泰格医药等等行业人员对其的认可程度是无可厚非的,十数亿的融资经历也很大程度上稳定了投资者对海创药业的怀疑,至于未来如何,就看明日与明年,资本市场与医药商业市场的表现如何了。

参考资料:

海创药业招股书

《凭借“氢”换“氘”的技术,海创药业要在科创板狂揽25亿》,美柏医健,2022年3月7日

《寒冬之下,生存第一:海创药业流血上市》,星医百,2022年3月31日


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新旭生技获得FDA许可进行APNmAb005一期临床试验 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 新旭生技有限公司(APRINOIA Therapeutics)(苏州新旭医药母公司)今天宣布,公司已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的许可,对新型治疗性抗tau单克隆抗体APNmAb005展开临床一期单次剂量递增研究,以测试和评估该抗体在健康受试者体内的安全性。

APNmAb005抗体其独特之处在于仅识别病理型tau蛋白才有的一种特殊构象依赖性表位(conformation-dependent epitope)。在阿尔茨海默病患者的神经细胞里,APNmAb005靶向的病理型tau蛋白集中于特定的亚细胞区室,如神经突触。另外,不仅在阿尔茨海默病,这些病理型tau蛋白也出现在其他原发性tau蛋白病的患者脑中,例如进行性核上性麻痹(PSP)和其他形式的额颞叶变性(FTLD)等。

新旭生技首席医疗官Bradford A. Navia博士表示:“这是新旭生技成立以来所取得的一个令人兴奋且重要的里程碑,我们的宗旨是针对与神经退行性疾病有关的错误折叠蛋白开发新疗法,并研发能够检测这些蛋白的脑部显像药剂。靶向tau蛋白的治疗药物已成为因应这些疾病的重要策略。APNmAb005能够识别病态tau蛋白聚集物的机理,为tau病理学提供了新的见解,也为发现更精准、更具针对性的治疗方案提供了新的可能性。”

关于APNmAb005

APNmAb005为一人源化抗tau抗体,专门靶向在tau相关疾病中所发现的病理型tau蛋白聚集物,这些疾病包括阿尔茨海默病(AD)、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性和其他形式的额颞叶变性。APNmAb005可特别结合在AD患者神经元突触上的tau蛋白聚集物,而神经元突触正是脑细胞间进行信息传递和释放受到感染的病态tau蛋白的关键部位。APNmAb005可望清除神经元突触上的tau蛋白聚集物,以期减少tau病理和突触损伤,从而减缓疾病进展、恢复大脑和认知健康。   

关于新旭生技

新旭生技是一家新创后期的生物科技公司,致力于通过业界首创且同类中最佳的诊断工具和新颖疗法,保护患者的大脑健康,改进神经退行性疾病的治疗成果。公司专注识别和靶向导致多种神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)的tau蛋白、α-突触核蛋白和其他蛋白的聚集物,旨在将精准医疗引入神经科学。公司目前在香港、苏州、上海、东京和波士顿设有业务据点。


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百济神州公布ALPINE试验最终缓解评估结果:独立审查委员会确认百悦泽(R)在慢性淋巴细胞白血病中对比伊布替尼取得总缓解率的优效性 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 全球3期试验ALPINE研究的最终缓解评估结果再次力证百悦泽®用于治疗复发或难治性CLL/SLL的潜力

百悦泽®展现的安全性结果与ALPINE期中分析数据一致

中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2022年4月11日 /美通社/ -- 百济神州(纳斯达克代码:BGNE;香港联交所代码:06160;上交所代码:688235),是一家专注于开发、商业化创新药物的全球性生物科技公司。公司今日宣布,百悦泽®全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果:独立审查委员会(IRC)确认,在复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者中,BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)展示了优于伊布替尼的总缓解率(ORR)。

早在该试验的期中分析中,百悦泽®已在试验主要终点 -- 即由研究者评估的总缓解率 -- 显示了优效性。此次最终缓解评估中,百悦泽®也达到了主要终点,在由IRC评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽®对比伊布替尼,ORR结果分别为80.4%和72.9%(双侧p值=0.0264)。其中,ORR的定义为完全缓解(CR)和部分缓解(PR)数据的总和。ALPINE试验在全球共入组652例患者,覆盖欧洲(60%)、美国(17%)、中国(14%)、新西兰和澳大利亚(9%)等多个国家和地区。试验的中位随访时间为24.2个月。 下一步,ALPINE试验将计划分析无进展生存(PFS)的最终分析结果。

试验数据显示,百悦泽®总体耐受性良好,安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明,百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为24.2个月时,百悦泽®组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%(n=15)和12.0%(n=39)。两个治疗组中各有324例患者,其中,百悦泽®组有13.0%(n=42)患者因不良事件终止治疗,而这一数值在伊布替尼治疗组则为17.6%(n=57)。百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症(14.2% vs. 13.9%)、高血压(12.7% vs. 10.2%)、感染性肺炎(4%  vs. 7.4%)、中性粒细胞计数降低(4.3% vs. 4.0%)、COVID-19肺炎(4.3% vs. 3.1%)。

百济神州全球研发负责人汪来博士表示:“我们很高兴能宣布百悦泽®在3期试验ALPINE的最新初步数据。该试验表明,在既往治疗后出现疾病复发或转移的CLL患者中,百悦泽®的总缓解率优于伊布替尼。我们深知,对于CLL患者及其家人来说,疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此,这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞,它进一步拓展了我们的临床证据,再度证实百悦泽®用于治疗CLL的潜力。”

基于ALPINE试验结果的支持,百济神州已经递交百悦泽®在美国、欧盟和其他市场针对CLL的上市许可申请。2022年2月,百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已接受百悦泽®治疗CLL的补充新药上市申请(此前百悦泽®已在美国和欧盟获批用于治疗其它B细胞恶性血液肿瘤适应症)。在美国,根据处方药申报者付费法案(PDUFA),FDA对该项申请做出决议的目标日期为2022年10月22日。

ALPINE试验的期中分析结果覆盖了12个月的研究随访数据,此前已于2021年6月在第26届欧洲血液学协会2021(EHA2021)虚拟年会上进行展示。在期中分析中,根据研究者评估,百悦泽®在ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人中最常见的白血病类型。在所有白血病中,CLL约占每年新发病例的四分之一,2021年,美国新CLL确诊病例超过2.1万例。2018年,美国预估有195,129人罹患慢性淋巴细胞白血病。[i] CLL始于骨髓中某几种白细胞(淋巴细胞),这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞的异常增殖(即白血病)会导致细胞抗感染的能力降低,并扩散至血液,从而累及身体其他部位,包括淋巴结、肝脏和脾脏等。[ii],[iii],[iv] 已知BTK通路是促进恶性B细胞增殖的信号通路,能够致使CLL的发生。[v] 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种非霍奇金淋巴瘤,主要影响免疫系统中的B淋巴细胞,它与CLL有许多相似之处,但其肿瘤细胞多见于淋巴结中。[vi]

关于ALPINE临床试验

ALPINE是一项随机、全球3期临床试验(NCT03734016),旨在评估百悦泽®对比伊布替尼,用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。

在该试验中,652例患者被随机分为两组,一组接受百悦泽®(160 mg口服,每日两次)治疗,另一组接受伊布替尼(420 mg,口服,每日一次)治疗,直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。在对总缓解率(ORR)的主要分析中,研究者及独立审查委员会(IRC)基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组(iwCLL)指导原则(2008年修订版)评估CLL患者的缓解(但针对治疗相关淋巴细胞增多CLL患者的评价标准有所调整),以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用分级评估检验,首先评估非劣效性,随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和房颤或房扑事件发生率;其他次要终点包括持续缓解时间(DoR)、总生存期(OS)以及不良事件发生率。该研究正在持续进行中,计划在达到目标事件数时对PFS进行正式分析。 

关于百悦泽®

百悦泽®(泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的临床试验项目,作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成,百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性,实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学,百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目,目前已在全球28个市场中开展了35项试验,总入组受试者超过3,900人。迄今为止,百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前,百悦泽®在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。 

*该项适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手,不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发,致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大,目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开,已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛,试验已覆盖全球超过45个国家/地区,且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发,同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前,百济神州自主研发的三款药物已获批上市:百悦泽®(BTK抑制剂,已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市)、百泽安®(可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体,已在中国获批上市)及百汇泽®(PARP抑制剂,已在中国获批上市)。 

同时,百济神州还与其他创新公司合作,共同携手推进创新疗法的研发,以满足全球健康需求。在中国,百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作,更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。 

2021年1月,百济神州和诺华宣布合作,授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安®。基于这一成果丰富的合作,FDA正在对百泽安®的新药上市许可申请(BLA)进行审评。同时,百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议,授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗(当前处于3期临床开发阶段),并在百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的推广权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司,专注于开发可负担的创新药物,旨在为全球患者改善治疗效果,提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作,加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。


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联合健康砸下逾340亿,健康险巨头们为何热衷并购医疗服务企业? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800

文|动脉网

又一笔健康险行业的大并购诞生。

近期,美国健康险巨头联合健康决定整体收购到家保健上市公司LHC集团,收购价格高达54亿美元,折合人民币逾340亿元。从交易双方的行业地位看,这是足以在健康险行业留下浓墨重彩的一笔交易。

原因在于,作为交易的一方,联合健康是全球最大的健康险公司,当下市值超3万亿人民币,营收近年来持续上涨,2021年达到了惊人的2876亿美元,折合人民币超1.8万亿元。这比阿里、腾讯、百度在2021年的总收入之和还高。

交易的另一方LHC集团是美国到家保健的龙头企业,已在纳斯达克上市18年,当前年营收超130亿人民币,并仍在持续扩张中。

此次并购整合后将助推联合健康拓展家庭健康服务等新业态,从而带来更大的规模和体量,并有可能持续推高其营收总盘子。

根据两家公司官网挂出的公告,联合健康将采取全现金的方式收购LHC集团全部流通的股票,并购完成后,LHC集团将退市。预计整个交易在今年下半年完成。

此次并购,联合健康会如何与LHC集团的业务进行协同?后续发展可能的路径方向是怎样的?这对国内健康险行业又将带来怎样的启示?针对这些问题,动脉网接下来将进行详细分析。

年营收超130亿,美国到家保健龙头是如何炼成的?

从上世纪60年代开始,美国逐渐进入老龄化社会,于是围绕养老诞生出了众多医疗保健模式。这其中包括大型养老社区、高端养老社区、护理院、社区和居家康养PACE模式,以及到家保健(Home Health)模式。

作为美国养老产业中的重要一环,到家保健主要是指院后康复和居家康复,即由医生、护士、康复师、到家保健助理等组成的服务团队为患者在家的康复治疗提供帮助。

由于到家保健在医疗属性上偏弱一些,加之每个患者的居所很分散,这使得该模式的商业路径并不清晰,因此一直以来是一个独立且相对分散的市场。

1994年,Keith和Ginger Myers夫妻二人决定在到家保健领域创业,于是创办了LHC Group Inc。起初,LHC是一家单一的到家保健机构,业务主要是一些基础的居家照护,服务对象为美国南部的农村人口(常驻人口为1万到10万居民的行政区域)。

在Keith和Ginger Myers看来,选择农村市场的优势在于该区域医疗保险受益人比例较高,但与城市或郊区市场相比,服务的供给却不足。

从数据可以一窥行业的情况。据美国医疗保险和医疗补助服务中心CMS在2004年的统计数据显示,美国医疗保险在当年家庭护理服务上的支出总计102亿美元,其中约有34%位于农村市场。

另一方面,大多数美国农村地区的人口规模只能支持一两家普通急症护理医院,这使得农村患者对于家庭护理服务的需求一直得不到很好的满足。

正是基于对农村到家保健市场的预判,LHC集团的发展较为顺利。在业务路径上,LHC集团实施以临床为导向的业务模式,主要有四大举措。

一是与服务的各地农村的医院、医生和其他医疗保健提供者建立合作伙伴关系;

二是帮助当地医院提供更多的临床支持服务;

三是招聘合格的护士和其他医疗保健专业人员,建立更完备的到家保健服务团队;

四是推动技术平台和相关医院的收购,以加强自身在各地的服务和运营能力。

在成立十年之后,LHC集团于2004年在纳斯达克成功上市。彼时,LHC集团的服务范围已拓展至86个区域,其中72.7%位于人口少于10万人的农村或地区,80%以上的收入来自保险支付。

LHC集团2004年时的业务覆盖范围 图源:LHC集团招股书

在取得第一阶段的发展后,LHC集团不断扩大业务范围,在随后的18年里延伸出了五大服务,分别是家庭健康服务(Home Health Services)、临终关怀服务(Hospice Services)、基于社区的服务(Community-Based Services)、基于设施的服务(Facility-Based Services)、人机交互服务(HCI)。

具体来说,家庭护理服务包括为用户进行到家的伤口护理和换药、心脏康复、输液治疗、疼痛管理、药物管理、观察和评估以及患者教育等服务;临终关怀服务主要为老年病患群体提供疼痛和症状管理、情感和精神支持、住院和临时护理、膳食咨询、家庭丧亲咨询和陪伴等。

基于社区的服务和基于设施的服务是LHC集团为用户提供的一系列延伸服务,包括药物提醒、膳食准备、临时护理、交通和差事服务、日常美容服务等在内的社区服务,以及通过运营长期急性护理医院,为需要高度护理和由医生和其他临床人员频繁监测的严重医疗状况的患者提供治疗在内的基于设施的服务。

人机交互服务的核心是提供一些可穿戴设备以监测用户的生命体征等,属于支持类服务。除此之外,LHC集团还经营着机构药房、家庭保健中心和家庭健康诊所等医疗服务机构,以提供更多元的服务支持。

从LHC集团近4年的财报来看,家庭健康服务一直是营收的主力来源,年营收在15亿美元左右,但增长动力已经减缓。另一方面,基于社区的服务营收增长也开始疲软。

这背后,与LHC集团到家保障的扩张难度加剧有关:截止目前,LHC集团已覆盖美国南部大多数人口1万到10万人的乡村,以地域为主的拓展方式已经面临瓶颈。

数据来源:LHC集团财报 动脉网制图

值得注意的是,临终关怀业务成为了LHC集团的增长动力源,2021年的营收较2020年增幅达27.5%,在整个营收中的占比也由2018年的11%增长至2021年的14%。

从商业模式上看,临终关怀业务的增长主要得益于到家保健服务的二次延伸。原因在于,到家保健业务要符合美国政府医保认证的标准,在营收的空间上有天花板,而临终关怀业务除了政府医保外,还能满足部分高净值人群在享受LHC集团提供的居家服务时,额外进行的私人服务。另外,临终关怀业务本身的非医疗属性,门槛也较低。

在拓展新业务之外,LHC集团也在不断推动行业内的并购整合。2018年4月2日,LHC集团和Almost Family完成合并,此次并购使其成为美国第二大到家保健提供商。

2021年10月,LHC集团完成对Generations Home Health和Freda H.Gordon Hospice and Palliative Care的收购,从而扩大了LHC集团的服务范围。同年11月,LHC集团并购了HCA Healthcare和Brookdale Senior Living Inc,一举拿下23个家庭健康服务中心、11个临终关怀机构和13个治疗机构。

自此,历经近30年的发展,LHC集团成长为年营收超130亿,集家庭健康、临终关怀和个人护理等业务一体的到家保健龙头企业,员工人数也达到了3万名,服务了60%的美国65岁及以上的人口,并是全美435家医院的首选家庭医疗保健合作伙伴。

联合健康出手收购,意欲何为?

54亿美元。这是联合健康为收购LHC集团开下的价码,后者当前的市值为51.95亿美元,溢价约4%。

作为美国最大的健康险企业,联合健康此次收购LHC集团标志其进入到到家保健领域,从而使其业务涵盖医生团体、诊所、手术中心和家庭健康等多元服务体系。

除了增加业务覆盖范围,此次并购对于联合健康还能带来怎样的协同效应?

这需要回到联合健康的基本面来看。首先,联合健康采取的路径是打造“健康险+医疗服务”的商业闭环。针对此,联合健康构建了两大板块的业务,一是以Unite Healthcare为主的保险业务,二是以Optum为主的健康管理等业务。

联合健康组织和业务架构图 动脉网制图

其中,Optum包括Optum Health(健康管理公司)、Optum Insight(健康信息技术服务公司)和Optum Rx(药品福利管理公司)。此次执行并购整合的业务单元便是Optum Health。也就是说,LHC集团的到家保健业务将在后续成为联合健康在健康管理服务里的一环。

根据并购公告,LHC集团在并入后,将使其高品质的到家和社区保健服务与Optum以价值为基础的照护经验和资源进行匹配,从而提升照护效果和患者体验。

需要提及的是,Optum Health业务在联合健康的总体营收占比保持在8%左右,2021年收入为248.31亿美,而LHC去年总营收为22.2亿美元。

因此从营收来看,LHC集团未来能为联合健康的健康管理服务营收带来10%左右的提升,但对整个集团业务(2021年集团营收2876亿美元,LHC的营收体量约为1%)带来的增长十分有限。

不过需要意识到的是,联合健康过去的发展历程表明,不断并购与整合能在很大程度上推动其转动更大的业务飞轮。

自2004年开始,联合健康将整体业务划分为Unite Healthcare与Optum两大板块,起初保险业务与健康管理业务的发展并不均衡,Optum业务在集团营收的整体表现不佳。这是因为,尽管联合健康手握巨大的商保支付,但在服务端上缺乏足够的资源,使其没能形成高效的供给。

说到底,“健康险+医疗服务”的模式核心还在于规模效应,即通过更好的服务触达更多的群体,更多的群体反向压低医疗服务支出成本,节约的成本继而反哺到服务端,带来更多更好的服务,从而形成正向的飞轮效应。

于是可以看到,从2010年起,联合健康在服务端不断推动并购与整合,先后花费数百亿美元收购了PBM业务提供商Catamaran、美国肾脏护理公司DaVita Inc旗下内科医师集团、药物福利管理公司Catamaran Corp、外科手术运营商Surgical Care、快速诊断公司Alere health、健康护理支付公司公司Equian LLC等。

不断的整合也使得联合健康的业务持续壮大。根据最新发布的2022财年年报,联合健康营收超1.8万亿元人民币。值得注意的是,Optum为主的健康管理服务业务利润也首次超过了保险业务。

联合健康两大业务利润增长走势 动脉网制图

此次收购LHC集团后,联合健康势必还将持续拓展其在健康服务端的供给能力。

并购潮起,健康险行业的未来会往何处去?

健康险巨头们都在不断拓宽自己的地盘。

除了此次联合健康收购LHC集团外,同为美国健康险巨头的Humana(哈门那)也于去年斥资81亿美元57 亿美元100%控股收购了美国到家保健服务龙头企业KAH(金德里德到家),总共耗时4年(2017年开始)完成。这是哈门那有史以来最大的一笔收购。

在收购之前,金德里德到家是全美最大的到家保健服务提供商,拥有到家保健(Home Health),临终关怀(Hospice)和社区关护(CommunityCare Services)三大业务,2017年营收18.22亿美元,其中收入的63.6%来自于美国政府医保Medicare。

根据哈门那创始人Broussard的说法,金德里德到家的并入能有效提升哈门那的业务协同效率。他表示,与不使用家庭健康的个人 Medicare Advantage用户相比,在到家保健服务支持下的用户生活质量显著提升,且住院的可能性明显降低。

更重要的是,到家保健业务的加入使哈门那拥有了从初级保健到药房,再到家庭护理等一站式的服务,以便更好地为保险用户提供多元的服务和产品。

从当下的时间节点看,金德里德到家和LHC集团的被并购意味着一波以到家保健为主的健康险行业并购浪潮正在开始。这既有美国健康险巨头们业务发展到一定阶段时的必然选择,也有新冠大流行下到家保健业务的重要性凸显:人们开始对到家保健的接受度和需求正持续提升。

除了金德里德到家和LHC集团,美国到家保健龙头还有和康博恩、阿米斯医疗等企业,但整体来说优质标的并不多。

当然,资本市场的大鱼吃小鱼在推动越来越多企业壮大的过程中,也面临着不少风险,因此受到了舆论和相关机构的监督。例如联合健康之前对医疗信息化公司Change Healthcare的收购便正面临美国司法部的反垄断诉讼,核心理由是联合健康或将控制大量医疗保健数据,并可以利用其数字资产帮助其保险部门在对抗竞争对手中取得不正当竞争优势。

若并购整合成功,联合健康或将持续推高健康险行业的想象力,毕竟已经超3万亿人民币的市值已让联合健康成为了独一无二的标杆。这意味着,在不断滚雪球的规模化扩张中,医疗保健服务也能撑起巨大的营收和市值,并带来丰厚的利润。

有美国健康险企业珠玉在前,我国健康险行业中短期内会依循美国的路径掀起并购潮吗?可能性极小。

一是从行业发展层面看,我国健康险行业还未诞生顶级龙头企业,本土的“保险+医疗服务”模式还有待进一步验证;二是LHC集团等企业的股权十分分散,这促使联合健康等巨头能够在二级市场对标的公司进行较为便利的买卖。

所以对于国内的健康险行业,仍需要充足的耐心慢慢成长与等待。但可以确定的是,不断提高医疗服务的丰富性和可及性这条路径已被验证是可行的。只是对于国内企业来说,在实施的方法上需要更多本土化的尝试和创新。

正如联合健康从创立伊始便一直坚持的宗旨一样:“we are working to help people live healthier lives and help make the health system work better for everyone。”

可见,任何的资本方式只是手段,而带来真正的患者价值才是医疗保健企业们的目的。只有做到这一点,医疗保健企业才能具有更大的市场想象空间。

参考资料:

1:《LHC集团招股书S-1》

2:《从上市公司看美国居家康养产业》 向问东

3:LHC集团官网

4:《UnitedHealth to buy LHC Group for $5.4 billion》 CNBC


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熊途漫漫6个季度!市值跌破2100亿 股价回撤66% 恒瑞医药转型阵痛何时休? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 2000年10月18日,恒瑞医药(600276.SH)上市;

2016年,花了16年的时间,恒瑞医药首次突破千亿市值;

2017年11月,恒瑞医药成为首只市值超2000亿元的医药股;

2019年6月,恒瑞医药冲破3000亿元市值大关;

2019年10月,恒瑞医药突破4000亿元市值大关;

2020年6月,恒瑞医药突破5000亿元市值大关;

2020年12月,恒瑞医药突破6000亿元市值大关;

2021年1月8日,恒瑞医药股价达到最高点97.23元/股,市值冲高6200亿元。

此后,最高点成为分水岭。

2021年1月18日,恒瑞医药股价跌破90元/股;

2021年3月8日,恒瑞医药股价跌破80元/股;

2021年4月15日,恒瑞医药股价跌破70元/股;

2021年7月26日,恒瑞医药股价跌破60元/股;

2021年8月20日,恒瑞医药股价跌破50元/股;

2022年3月4日,恒瑞医药股价跌破40元/股;

2022年4月11日,恒瑞医药股价报收32.80元/股,市值跌至2092亿元。

从最高6200亿元市值到今日2092亿元,恒瑞医药市值蒸发4000亿元,股价回撤66%,昔日“医药一哥”恒瑞医药,如今一再跌上热搜,一再上演惨烈的投资故事——“43万股民抄底被套”“葛兰接盘再踩雷”……

这是恒瑞医药如今不得不面对的现实之困。股价跌跌不休,恒瑞医药也并未坐视不管。

从孙飘扬退休到重新出山;

从坚持“内生增长”到开启“license in” 步伐;

从研发投入费用化,到放下身段随大流调整为研发投入资本化;

从2021年末终止股权激励计划到如今拟最高12亿元大手笔回购……

相关阅读:《市值蒸发3800亿 恒瑞医药拟最高12亿回购背后:“巨人”转身这一年》

然而,尽管“医药一哥”使出浑身解数打响市值保卫战,但在泥沙俱下的下跌颓势面前,这些举措都显得杯水车薪。

为何恒瑞医药跌落神坛?根本原因或许是仿制药向创新药的转型阵痛,在资本市场的直观表现。

01

恒瑞医药跌出新纪录,

43.74万户股东加仓被套!

恒瑞股价创三年新低。

恒瑞医药上市以来K线图(前复权,季线)

打开恒瑞医药K线图,自2000年10月上市以来,恒瑞医药2018年同样经历过一轮大幅杀跌,最大跌幅为40.63%,下跌周期为3个季度。

如今的恒瑞医药,股价尚未低于2018年,但估值已经远低于当年水平。

一个颇为吊诡的现象是,在恒瑞医药长达6个季度的熊途中,其股东人数不降反升。

数据显示,截至2020年底,该公司股东户数为28.18万户,到2021年9月底,这一数据攀升至71.92万户。

这意味着,9个月时间里,43.74万户股东参与“抄底”。

这其中,不乏高瓴资本这样的知名投资机构。

2021年2季度,高瓴资本再度杀进恒瑞医药前十大流通股东,持股4046.19万股,占比达0.64%。不过,2021年3月11日,恒瑞医药前十大流通股东里已不见高瓴的身影。

而从高瓴加仓的2021年Q2至高瓴减仓,恒瑞医药的股价打了对折,也就是说高瓴加仓恒瑞的资本最高可能亏损50%。

值得注意的是,在43.74万户股东杀进恒瑞医药的漫漫熊途里,机构投资者数量却急剧减少。2020年底,恒瑞医药持股机构数量达1515家,到2021年9月底,这一数据降至194家,1321家机构投资者“夺路而逃”。

不过跌跌不休的恒瑞医药吓跑了高瓴等投资机构,但却再次迎来了“医药女神”葛兰。

2021年Q1,葛兰管理的中欧医疗健康混合型证券投资基金A持有恒瑞医药2217万股,持仓市值20.41亿元,2021年Q2期间,该基金将恒瑞医药全部清仓。

2022年3月中旬,恒瑞公告显示,葛兰在躲过恒瑞医药2021年的一波大跌后,在2021年Q4到2022年3月期间,再次以3495万的持股量卷土重来,跃升恒瑞医药第9大股东。

以恒瑞医药近几个月的表现,葛兰在恒瑞医药再次上演了“接盘再踩雷”的故事。

02

恒瑞医药转型阵痛何时休?

恒瑞医药转型阵痛何时休?恒瑞医药本身给到了一些答案。

首先,集采后遗症边际效应递减。2021年前三季度,恒瑞医药净利润增速不仅出现下滑态势,更录得较为罕见的负增长。对于2021年业绩,目前机构预测为64.13亿元。这意味着,恒瑞医药在高增长多年之后,净利润增速又惊现个位数。

值得注意的是,恒瑞医药净利润单季度录得下滑,或可视为“集采后遗症”。照此推算,恒瑞2021年第四季度业绩或将仍面临第五批集采的压力,估计数据难见扭转趋势。

许多投资者认为,恒瑞医药2021年的净利润增速能达到个位数已经不错。对投资者来说,稳健的策略是观察恒瑞医药财务指标拐点的出现。

招商证券在2021年10月的一份研报中,认为恒瑞医药业绩拐点将在2022年显现。不过,该机构的预期条件仍是,明确拐点确立条件是“Best-in-class/First-in-class产品落地带来业绩增长,国际化预期打开”。

其次,在仿制药业绩萎缩的背景下,恒瑞医药的创新药业务正在悄然生变。2021年前三季度,恒瑞医药创新药增速高于仿制药,前者占收入的比重为40%,较2020年的34%有明显提升。

面对空前的压力,恒瑞医药调整公司发展战略,重新定义创新,不断构筑研发的护城河。在新战略指引下,恒瑞医药聚焦前沿靶点,形成多疾病领域协同发展的产品矩阵。2021年前三季度,恒瑞医药投入的研发费用为41.42亿元,占营业收入的比重达到20.5%。这一占比,与世界TOP10药企中的默沙东、罗氏和阿斯利康等公司的水平已经无限趋近。

截至2021年3季度,恒瑞医药累计提交31个IND(新药临床研究审批)申请,已获得23个批件;2021年上半年,NDA(临床研究完成注册上市)获批数量已达5项,接近2020全年数量。

最后,恒瑞医药国际化提速。对致力于成为世界级药企的恒瑞医药来说,国际化是必经之路。去年的恒瑞研发日上,重新出山的创始人孙飘扬再度表露恒瑞医药国际化的决心:恒瑞医药将通过多种平台技术支持深度研究,不断产生全球权益项目;将加强与生物医药公司的合作,完善管线,加快国际化;同时组建海外临床团队,培养内部能力,加快海外临床开发与产品上市。

恒瑞医药的国际化提速,有两个关键点:其一,曾在罗氏、默沙东等跨国药企担任重要职务的Joseph E. Eid博士加盟恒瑞医药,担任首席医学官(CMO)兼全球药物开发负责人。在转型升级期的这次人事安排,被业界认为是恒瑞加速国际化进程的体现。

其二,恒瑞医药在美国、日本等国建立专业的临床开发团队,全面启动全球产品开发团队工作模式。2021年,恒瑞有5项研究获得美国FDA IND批件,其卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、氟唑帕利、海曲泊帕等相关海外研究正在推进。

需要指出的是,虽然恒瑞医药的研发管线丰富,国际化提速,但这一切都需要业绩来体现。目前来看,创新业务“挑大梁”仍需时间。


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科伦药业2021年研发人员减少20% 大部分承担国内仿制药研究 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月10日,科伦药业发布2021年财报。根据财报,科伦药业在2021年实现营业收入172.77亿元,同比增长4.94%;净利润11.03亿元,同比增长32.94%。研发投入约为18亿元,同比增长18.7%,占营业收入10.4%。

财报显示,科伦药业研发人员在2021年共有2588人研发人员,相较于去年3215的数据,减少627人,近20%。

对于研发人数大幅度减少的原因,科伦药业在财报中解释道:科伦研发体系实行对标管理,减少天津研究院、部分苏州研究院以及各生产企业研发人员,以及浙江国镜和广东科伦因股权转让而未在合并统计范围内。

科伦药业属医药制造业,主要从事大容量注射剂(输液)、小容量注射剂(水针)、注射用无菌粉针(含分装粉针及冻干粉针)、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、腹膜透析液等25种剂型药品及抗生素中间体、原料 药、医药包材等产品的研发、生产和销售。

2012年,科伦药业提出了全面启动创新转型计划,以“大输液+抗生素全产业链+专科制剂研发创新”三轮驱动为战略推动发展,并投入大量资金进行创新研发。为此,科伦药业还建立了以成都中央研究院为核心,以苏州、天津研究院以及美国新泽西州和圣地亚哥研究院为两翼的研发组织体系(五位一体的集约化研发机构布局),通过各分院间的分工和配合,提高科伦的研发水平和研发效率,并与国际接轨。

五个研究院的具体分工如下——

成都总院作为中枢,承担科伦研发的核心人物,包括创新小分子、生物大分子、国内仿制药、新型给药系统的研发及国际仿制药产业化;

天津和苏州的分院则主要承担国内仿制药的药学研究,并逐步成为特色的单元技术平台;

美国两个分院的主要功能是承担国际仿制药的研发、生物大分子创新药的发现、创新小分子药物的分子设计以及海外BD等功能。

而本次科伦药业研发人员骤减的便是这个创新研发体系内人员,主要承担的是国内仿制药的药学研究。



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稳健医疗:7.28亿元战略并购 高端伤口敷料龙头启航 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 稳健医疗(300888)4月10日晚间发布公告称,为进一步丰富公司产品线,拓展国内外业务渠道,完善公司战略布局,拟使用自有资金7.28亿元收购隆泰医疗共计55%的股权,隆泰医疗的主营业务为高端伤口敷料的研发、生产和销售。

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公司表示,此次收购与稳健医疗打造高端伤口敷料行业龙头的战略高度契合,借助双方在客户、市场、产品、研发与生产的优势,形成规模与协同效应。

拟收购隆泰医疗55%股权

据稳健医疗公告显示,公司拟使用自有资金人民币7.28亿元向吴康平、黄乐培和吴狄收购其持有隆泰医疗共计55%的股权,隆泰医疗的主营业务为高端伤口敷料(包括硅胶泡沫、水胶体、硅凝胶、水凝胶、薄膜敷贴及造口等产品)的研发、生产和销售。

此次交易目标公司为隆泰医疗、其全资子公司西安隆特姆,及根据重组方案于本次交易交割前变更为隆泰医疗的全资子公司隆泰硅胶和盛医科技。隆泰医疗、西安隆特姆及隆泰硅胶主要从事高端伤口敷料业务。

隆泰医疗成立于2012年,目前以出口外销为主,已在国际市场建立了较为完善的销售体系和渠道网络,产品销往美洲、欧洲等多个国家和地区,与众多国际知名医疗器械品牌商建立了稳定的合作关系。同时,隆泰医疗也积极拓展国内市场,分为自有品牌Innomed销售和国内代工生产。

2021年度,隆泰医疗实现销售收入超3.5亿元,其中硅凝胶泡沫敷料等高端伤口敷料及造口产品合计实现销售收入超2.8亿元,在国内高端伤口敷料企业中处于行业领先地位。

从披露的隆泰医疗财务指标来看,除去2020年、2021年分别有1.3亿元、500万元的非常规产品即防疫产品收入,隆泰医疗2021年较2020年的营业收入同比增长近30%。

巩固高端伤口敷料龙头地位

此次并购是稳健医疗自2020年9月登陆创业板以来首度进行外延式拓展,将助力公司打造国内高端伤口敷料龙头地位,具有重要战略意义。

相关行业资料显示,高端伤口敷料相比于传统伤口敷料,能够控制渗出液体且透气性更好,具有不粘连伤口、不破坏新生组织、避免细菌感染的特点。根据QYResearch发布的《2021-2027全球与中国高端敷料市场现状及未来发展趋势》,全球高端伤口敷料市场的规模在2020年达到58.46亿美元,预计2027年将达到72.30亿美元,预计中国有关高端伤口敷料出口市场将保持健康增长并趋于集中。

隆泰医疗成立至今已有10年,而稳健医疗则拥有31年历史,在中国医用敷料出口多年稳居前三名,业务覆盖超110个国家。双方均是国内较早一批研发、生产和出口销售高端伤口敷料的公司,在此领域拥有长期的优质客户稳定积累。双方通过销售与产品研发协同形成龙头效应,预计将获得更大市场份额与更高收入增长。

国内医院高端伤口敷料市场仍处于快速增长的起步阶段,目前以海外品牌为主。随着医疗保险覆盖越趋全面、医生护士对产品的了解加深、病患对治疗效果的要求升级,国内厂商的生产成本优势,预计市场增长潜力和进口替代空间巨大。公告中提到,隆泰医疗拥有医院客户超600家,而稳健医疗则覆盖超4000家医院,品牌美誉度受到全国百强医院的认可,加上稳健医疗现有伤口护理、手术室耗材、疾控防护产品和消毒清洁产品等,双方协同打造全方位一站式服务,致力于成为国内医院首选品牌。

隆泰医疗创始人吴康平凭借个人超20年的临床经验,除了设计和创新一大批高端伤口敷料等产品外,还积极研发家用的造口、伤口护理、皮肤管理等一整套解决方案。稳健医疗拥有两大知名品牌“稳健医疗”与“全棉时代”,当中稳健医疗覆盖超12万家药店,拥有线上粉丝超900万,而全棉时代线下门店超330家,覆盖60多个城市,加上天猫、京东等线上渠道,全棉时代共拥有超3500万会员。稳健医疗将基于本身的品牌力、会员基础、全方位销售渠道与数字化运营能力赋能隆泰医疗,为用户解决痛点,打造有关家庭健康护理解决方案。

稳健医疗拥有超30年医用耗材生产与质量管理经验,凭着领先的研发能力、市场竞争力、高品质的产品,“全棉水刺无纺布及其制品”被遴选为国家制造业单项冠军。稳健医疗将利用本身的智能制造体系、数字化运营体系、数字化采购和供应链管理体系、全渠道数字化运营体系、数字化仓储和物流交付体系全面赋能隆泰医疗,为用户创造价值。

与此同时,稳健医疗董事长李建全在此次股权转让协议签约仪式上表示,我与隆泰医疗吴康平董事长已经相识十二年,现在终于在一起并肩作战,这是难得的缘分。稳健医疗与隆泰医疗之所以能够携手同行,最重要的是双方有着共同的使命和追求,医疗企业的本质就是要尽可能减轻病人的痛苦,让病人得到更好的呵护,让医护人员得到更好的保护。相信稳健医疗与隆泰医疗的强强联合,必将创造更美好的未来。

稳健医疗始终坚持科技创新,坚持走实业发展之路,相信实业才是创造产品和财富的原动力,是社会发展原动力。稳健医疗的投资并购也会以实业为导向,并高度关注和重视被投企业的技术创新与研发能力,特别是产品创新能力,最终为用户、为社会创造更大价值。(易星辰


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费列罗声明称健达奇趣蛋召回事件不波及中国市场 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 据央视财经4月9日报道,近日,全球知名巧克力生产商费列罗旗下产品健达奇趣蛋涉嫌关联欧洲多起儿童感染沙门氏菌病例。当地时间本月8日,费列罗公司发表声明称,对沙门氏菌事件表示“真诚地道歉”,并决定暂时关闭其位列比利时的一家工厂。

据了解,该工厂生产的产品主要销往比利时、英国、法国等欧洲国际,同时,费列罗也开始在海外多个国家召回了多款批次的多款产品。

该事件曝光后,引起了国内网友的关注,相关话题一度冲上了微博热榜第一位置,而在4月9日深夜,费列罗中国官方发布致歉声明,同时也发布了相关声明:

费列罗中国向消费者承诺,由中国生产以及进口至中国内地(包括在途与官方渠道在售)的全线健达产品,均与涉事的比利时生产工厂无任何关联,不在此次召回范围内。

据了解,沙门氏菌是一种常见的食源性致病菌,人体感染后可能出现腹泻、发热、胃痉挛等症状,儿童、老年人和其他免疫力低下者更容易出现重症。



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擎科生物开发超长片段快速基因合成技术 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 超长片段快速基因合成技术是目前基因合成领域技术开发的重难点之一。作为大片段基因合成与精准测序公共服务平台,近期,擎科生物开发的超长片段快速基因合成技术,成功突破酵母组装多片段、大片段的核心技术,可工业化生产50Kb大片段DNA,最长合成长度可达160Kb。

大片段DNA的工业化生产是合成生物学发展应用过程中的关键环节。发展DNA大片段和染色体的高保真合成和组装技术,首先是通过PCR反应合成短片断,其长度往往小于1kb。将多个1kb的小片段组装为一个大片段DNA分子,目前最常用的组装技术是Gibson重组。

Gibson组装技术在2009年首次被Dr.Daniel和其同事提出,因能轻易地组装多个线性DNA片段而著名,也可以用于将一个目的片段插入选择的载体中完成基本克隆。进行Gibson连接时首先需要获得末端含有同源区域的DNA片段,一般是通过PCR获得,然后这些片段和酶混合物(an enzyme master mix)共孵育完成连接。

擎科生物的超长片段快速基因合成技术,同时采用Gibson重组与酵母平台进行大片段组装。其中酵母组装平台参考酵母细胞内部的同源重组机制,构建酵母人工合成染色体(YACs)。一些研究表明,酵母细胞可以摄入多个DNA片段,可装配四或者五个重叠的DNA片段连接到载体DNA上[1] 。但 是 现 有 的 酵 母 重 组 技 术 都要逐个挑取酵母单菌落培养筛选,线性化酵母载体要经过PCR获得[2],整体时间会相应的延长、保真度会下降、操作的复杂性和工作量都会增加。因此如何能够低成本,快速高通量筛选正确克隆成为酵母组装大片段DNA分子方法的关键技术。

擎科生物使用的超长片段快速合成技术,可将多个小片段DNA分子组装成一个大片段DNA分子。速度快、简便可行、成功率高、成本低,效率高、易操作,可进行工业化规模扩大,用途广泛。不仅能够帮助研究者对物种进行基因优化,提高基因表达,还可以合成已知序列的难扩增基因以及大量用于微芯片的cDNA;甚至是帮助医疗研究设计合成基因疫苗、基因治疗载体。尤其对于基础研究方面,可加强对基因的结构功能研究,修改设计基因,在育种方面也可以利用这一技术合成不同的基因突变株、SNPS、或其它突变株。

在实际操作上,擎科生物还进行了一系列优化,最终开发出的超长片段快速基因合成技术生产片段长度可达160Kb,保障能够在最短时间为客户提供高品质基因合成服务。经过长期验证,这确实是一种有效的长片段 DNA 合成方法。

同时,为保证合成片段的准确性,服务过程还包括序列优化、引物设计、小片段合成、大片段重组等多个流程,还包括大片段组装前后的两次测序验证。用二代测序技术对大片段进行测序验证,以精准的基因检测技术保证合成产物的100%准确性。与此同时,擎科生物在全国各地建立了21家分/子公司,以强大的服务网络体系和物流系统快捷响应客户需求。


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天演药业于2022年美国癌症协会年会上公布多款高度差异化、同类首创或最佳潜力临床前候选抗体数据 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 -四款海报展示安全抗体SAFEbody™精准掩蔽技术在多个靶点及不同疗法中的应用
-2022年内计划为新候选产品提交IND或同类临床申请,包括经过Fc端优化的抗CD137与抗CD47安全抗体,旨在同时提升安全性和疗效

天演药业(以下简称“公司”或“天演”)(纳斯达克股票代码:ADAG)致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。4月9日公布,公司于2022年4月8日至13日于路易斯安那州新奥尔良召开的美国癌症协会(AACR)年会上,展示新候选抗体具有同类首创或最佳潜力的数据。展示海报可登录天演官方网站查阅。

“此次海报展示的临床前数据令人鼓舞,表明天演的差异化临床前候选抗体具有同类首创或最佳潜力,可激发即安全又强效且持久的免疫反应。三款候选抗体,包括经过IgG1 Fc端优化的抗 CD137 掩蔽抗体ADG206、抗CD47的IgG1亚型掩蔽抗体ADG153及针对实体瘤的原创双掩蔽HER2xCD3双特异性T细胞接合器(TCE)抗体ADG138,旨在提高治疗效果,同时借助安全抗体SAFEbody™技术确保强效疗法的安全性。”天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示,“此外,我们希望构建一个新的CD28 TCE范式,即通过靶向高度保守的独特表位实现TCE的局部激活,并借助安全抗体SAFEbody™降低已知靶向CD28的风险,确保良好的安全性。很高兴能够展示天演临床前候选抗体的差异化潜力,并凸显天演打造兼具安全性与有效性,同类首创或最佳候选药物的能力,通过组合疗法以践行天演致力为全球癌症患者提供原创变革性抗体疗法的承诺。”

四款海报展示摘要如下:

ADG206,量身定制抗 CD137 激动型 POWERbody™强力抗体:通过强力交联及肿瘤部位选择性激活提高抗 CD137单药和联合癌症免疫治疗的疗效和安全性(#2868)

  • 此款经过IgG1 Fc端优化的抗CD137掩蔽POWERbody™强力抗体将肿瘤微环境条件下的激活与强化FcgR介导交联带来的高激动型活性相结合,从而提升单药与联合治疗的潜在效力。

  • 临床前数据表明,ADG206在多种肿瘤模型的单药治疗中具有良好的耐受性与稳定的抗肿瘤活性,激活抗体对CD137激动型活性和T细胞共刺激比基准抗体(urelumab类似物)强4倍。

  • 与抗PD-1、抗CTLA-4疗法等其他检测点抑制剂相结合时,ADG206还展现出更强的抗肿瘤活性。

  • 天演计划于2022年内提交ADG206 的IND或其他同类申请。

ADG153-IgG1 安全抗体, 高度差异化抗 CD47 IgG1亚型的遮蔽抗体,显示更强的ADCC/ADCP活性及体内抗肿瘤活性,并显著降低的红细胞毒性与CD47抗原沉默(#4257)

  • 此款抗CD47的IgG1亚型掩蔽SAFEbody™安全抗体的差异性在于强大的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)与抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),能够充分释放抗CD47疗法在血液瘤和实体瘤适应症中的治疗潜力。

  • 临床前数据表明,ADG153-IgG1 具有良好的耐受性,不会引发人体血凝反应,可显著降低贫血性抗原沉默。ADG153的使用剂量为10 mg/kg时,红血球计数仅下降8%,而IgG4亚型的基准抗体(magrolimab类似物)则使红血球计数下降49%。

  • 结果表明ADG153的抗肿瘤活性高于基准水平。

  • 天演计划在2022年内提交ADG153的 IND或其他同类申请。

ADG138,新型 HER2×CD3 POWERbody™强力抗体,结合双特异性TCE与精确掩蔽技术,以控制 HER2 表达实体瘤中单药和联合疗法的细胞因子释放综合征和脱靶毒性(#2869)

  • 此款原创HER2×CD3 POWERbody™强力抗体采用双臂掩蔽设计,相较原有的非掩蔽TCE在抗原高表达与低表达实体瘤中均具有极高的治疗指数,适合开发单一疗法以及与其他免疫调节剂相联合的针对HER2表达实体瘤的治疗方案。

  • 临床前数据表明,ADG138具有良好的安全性,细胞因子释放较原有的TCE降低100倍。

  • 结果表明,相对于基准抗体(DS-8201,一款靶向HER2的抗体偶联药物,可用于特定适应症),ADG138针对HER2高表达与低表达肿瘤以及耐药、难治的肿瘤时具有极强的抗肿瘤活性。此外,针对HER2阳性肿瘤,ADG138可与抗CD137、抗PD-1或肿瘤靶向CD28双特异性抗体产生协同抗肿瘤活性。

  • ADG138目前正处于新药申请的临床前研究中(IND-enabling)

肿瘤靶向的双特异性CD28 POWERbody™强力抗体平台(CD28 T细胞接合器):安全高协同性的T细胞介导的免疫治疗(#2888)

  • CD28双特异性POWERbody™强力抗体TCE拥有巨大的潜力,可与CD3双特异性POWERbody™强力抗体TCE和/或检测点抑制剂相结合,创造安全持久的T细胞介导协同免疫治疗方案。

  • 基于天演抗体平台技术,通过打造靶向高度保守的独特表位,具备跨物种交叉反应的定制抗体,临床前数据表明,CD28激活时产生的严重安全问题有望得到缓解。

  • 正在开发多款肿瘤相关抗原(TAA)x CD28 POWERbody™强力抗体,如B7-H3xCD28和HER2xCD28,也可与天演的CD3 TCE相结合,通过覆盖及联合癌症免疫周期中的不同作用机制及通路,创造真正安全、强效而持久的实体瘤免疫治疗方案。

关于天演药业

天演药业(纳斯达克股票代码:ADAG)是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司,公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能,凭借其全球首创的三体平台技术(新表位抗体NEObody™,安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™),天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线,以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系,并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。


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甘莱宣布FXR激动剂ASC42治疗原发性胆汁性胆管炎的II期临床试验完成首例患者给药 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 --甘莱预计将于2022年底前完成100例患者的II期临床试验。

--甘莱计划在完成中国II期临床试验后,随即在中国、美国和欧盟启动III期临床试验。

--2010年中国流行病学研究显示,中国的PBC患者人数约为65.6万,其中40岁以上女性患者人数为44万。美国流行病学研究显示,2014年,美国的PBC患者人数约为12万。

上海2022年4月10日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司(香港联交所代码:1672)旗下全资子公司甘莱制药有限公司("甘莱")今日宣布ASC42治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的II期临床试验已完成首例患者给药。

该项II期临床试验(临床试验编号:NCT05190523)由三个ASC42药物治疗组(5 mg、10 mg和15 mg)和一个安慰剂对照组组成,计划入组100名对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳或不耐受的患者,入组比例为1:1:1:1,疗程12周,预计将于2022年底前完成。

2021年11月,中国国家药品监督管理局("国家药监局")批准了210例PBC患者的III期临床试验方案。II期临床试验完成后,甘莱将就相关的药品注册事宜(如药学和毒理学研究)与中国国家药监局进行沟通,之后随即启动III期试验。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、拥有全球知识产权、有望成为同类最佳(best-in-class)的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂。ASC42美国I 期临床试验数据显示,在人体有效剂量15 mg、每日一次、为期14天的治疗过程中,未观察到瘙痒症状且FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)在给药第14天时的增幅高达1,780%。同时,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均值在15mg、每日一次、为期14天的治疗期间维持正常水平。

熊去氧胆酸(UDCA)是目前中国唯一获批的治疗PBC的药物,然而,约40%的PBC患者对UDCA应答不佳或不耐受[1]。奥贝胆酸(OCA)是美国唯一获批用于治疗对UDCA不耐受或应答不佳的PBC患者的药物,未在中国获得批准。OCA治疗会导致患者的瘙痒症发生率增加,并引起LDL-C水平升高。有效剂量下未出现瘙痒症状且LDL-C均值维持正常水平使ASC42有望成为同类最佳的PBC候选药物。甘莱计划在完成中国II期临床试验后,随即在中国、美国和欧盟启动III期临床试验。

2010年中国流行病学研究显示,中国的PBC患者人数约为65.6万,其中40岁以上女性患者人数为44万[2]。美国流行病学研究显示,2014年,美国的PBC患者人数约为12万[3]。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示:"ASC42治疗PBC的II期临床试验按计划有序开展,我们对此感到非常振奋。这再一次彰显了我们临床团队卓越的执行力。我们正在努力成为肝胆疾病药物研发的全球领先者。" 

[1] Lindor K D, Bowlus C L, Boyer J, et al. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases [J]. Hepatology 2019, 69(1): 394-419. DOI: 10.1002/hep.30145.
[2] 中华医学会风湿病学分会, 原发性胆汁性胆管炎诊疗规范(2021)[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(8): 709-15. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210520-00360.
[3] Lu M, Zhou Y, Haller I V, et al. Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality With Treatment [J]. Clin Gastroenterol Hepatol 2018, 16(8): 1342-50 e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.12.033.

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市(1672.HK)的创新研发驱动型生物科技公司,涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎、肿瘤(口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂)等领域创新药的研发和商业化,以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下,歌礼以全球化的视野布局创新药物研发领域,瞄准未被满足的临床需求,并以研发赛道国际领先的定位,高效、快速推进管线产品的开发。歌礼目前拥有三个商业化产品和20条强健且聚焦创新的研发管线,众多在研管线处于国际领先的地位,并积极布局新的治疗领域:

1. 病毒性疾病:(1)乙肝(功能性治愈):探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物,与其他靶点药物联合的治疗方案,有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。(2)艾滋病:免疫疗法ASC22,用于艾滋病特异性免疫重建,以期实现艾滋病感染者的功能性治愈。(3)丙肝:歌礼成功研发上市由两个1类新药戈诺卫®和新力莱®组成的全口服丙肝治疗方案。
2. 非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎:歌礼旗下全资子公司甘莱专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱有三款分别针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素ß受体(THRß)及法尼醇X受体(FXR)的处于临床阶段的非酒精性脂肪性肝炎候选药物及三种固定剂量复方制剂。针对FXR靶点的新药同时被开发用于原发性胆汁性胆管炎的治疗。
3. 肿瘤(口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂):歌礼在肿瘤治疗领域布局创新且具有差异化的管线,专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代免疫检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。
4. 拓展性适应症:痤疮:ASC40继非酒精性脂肪性肝炎、实体瘤适应症后,新痤疮适应症已获批进入II期临床。


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十部门联合印发基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月7日,国家医保局官网显示,国家中医药局、国家卫健委、国家药监局等十部门联合印发《基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划》。

原文如下:

关于印发基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划的通知

国中医药医政发〔2022〕3号

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、中医药管理局、发展改革委、教育厅(局)、财政厅(局)、人力资源社会保障厅(局)、文化和旅游厅(局)、医疗保障局、药品监督管理局,军队各有关大单位卫生管理部门:

为贯彻落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》《“健康中国2030”规划纲要》《关于加快中医药特色发展的若干政策措施》《中共中央 国务院关于实现巩固拓展脱贫攻坚成果同乡村振兴有效衔接的意见》进一步提升基层中医药服务能力,在总结“十三五”基层中医药服务能力提升工程实施工作基础上,国家中医药局、国家卫生健康委、国家发展改革委、教育部、财政部、人力资源社会保障部、文化和旅游部、国家医保局、国家药监局、中央军委后勤保障部卫生局联合制定了《基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划》。现印发给你们,请认真贯彻执行。

附件:基层中医药服务能力提升工程行动计划考核评价指标

国家中医药局 国家卫生健康委

国家发展改革委 教育部

财政部 人力资源社会保障部

文化和旅游部 国家医保局

国家药监局 中央军委后勤保障部卫生局

2022年3月8日

(公开形式:主动公开)

基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划

基层中医药(含少数民族医药,下同)服务是中医药发展的根基,是维护人民群众健康的基础保障。“十三五”时期,在党中央、国务院坚强领导下,各地区、各部门全面贯彻《中华人民共和国中医药法》,全面落实中央关于促进中医药发展的各项政策要求,加大基层中医药工作力度,基层中医药服务能力明显提升,人民群众看中医的公平性、可及性和便利性得到明显改善。截至2020年底,99%的社区卫生服务中心、98%的乡镇卫生院、90.6%的社区卫生服务站、74.5%的村卫生室能够提供中医药服务,85.38%的社区卫生服务中心和80.14%的乡镇卫生院设立中医综合服务区,中医药为缓解群众看病就医问题发挥了重要作用。

为贯彻落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》《“健康中国2030”规划纲要》《国务院办公厅印发关于加快中医药特色发展若干政策措施的通知》《中共中央 国务院关于实现巩固拓展脱贫攻坚成果同乡村振兴有效衔接的意见》,持续推进基层中医药高质量发展,持续提升基层中医药服务能力,在总结“十三五”基层中医药服务能力提升工程实施情况的基础上,编制本行动计划。

一、总体要求

(一)指导思想

以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,深入贯彻党的十九大和十九届历次全会精神以及习近平总书记关于中医药工作的重要论述,立足新发展阶段,贯彻新发展理念,构建新发展格局,推动基层中医药事业高质量发展。坚持以人民健康为中心,落实新时期卫生健康工作方针,补短板、强弱项、固根基,着力健全基层中医药服务网络,全面提升基层中医药在治未病、医疗、康复、公共卫生、健康教育等领域的服务能力,持续提高基层中医药服务的可及性、便捷性、公平性,为健康中国建设和乡村振兴做出新贡献。

(二)主要目标

到2025年,融预防保健、疾病治疗和康复于一体的基层中医药服务网络更加健全,服务设施设备更加完善,人员配备更加合理,管理更加规范,提供覆盖全民和全生命周期的中医药服务,中医药服务能力有较大提升,较好地满足城乡居民对中医药服务的需求,为实现“一般病在市县解决,日常疾病在基层解决”提供中医药保障。

具体目标是,到2025年,基层中医药实现五个“全覆盖”:

——县办中医医疗机构(医院、门诊部、诊所)基本实现全覆盖,80%以上的县级中医医院达到“二级甲等中医医院”水平;

——社区卫生服务中心和乡镇卫生院中医馆实现全覆盖,鼓励有条件的地方对15%的社区卫生服务中心和乡镇卫生院中医馆完成服务内涵建设;

——基层中医药服务提供基本实现全覆盖,100%社区卫生服务中心、乡镇卫生院能够规范开展10项以上中医药适宜技术,100%社区卫生服务站、80%以上村卫生室能够规范开展6项以上中医药适宜技术;

——基层中医药人才配备基本实现全覆盖,社区卫生服务中心和乡镇卫生院中医类别医师占同类机构医师总数比例超过25%,100%社区卫生服务站、80%以上的村卫生室至少配备1名能够提供中医药服务的医务人员;

——基层中医药健康宣教实现全覆盖,所有县级区域依托县级医院设置中医健康宣教基地,推动中医药健康知识普及。

二、重点任务

(一)完善基层中医药服务网络

1.发挥县级中医医院龙头带动作用。落实《中华人民共和国中医药法》和《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》要求,原则上每个县办好一所县级中医类医院,有效承担县域居民常见病、多发病中医诊疗和急危重症抢救与疑难病转诊任务。支持县级中医医院能力建设,提升县级综合医院、专科医院、妇幼保健机构中医药服务设施配置,中医临床科室、中药房、煎药室设置达到医院中药房、医疗机构中药煎药室等国家标准,鼓励县级妇幼保健机构设置中医妇科、中医儿科。

2.改善基层医疗卫生机构中医药服务条件。推进基层医疗卫生机构中医馆建设,提升乡镇卫生院、社区卫生服务中心中医药综合服务区(中医馆)综合服务能力。在社区卫生服务中心和乡镇卫生院全部设置符合标准中医馆的基础上,对部分社区卫生服务中心和乡镇卫生院中医馆开展服务内涵建设,重点加强中医药人员配备、中医药技术服务提供和中医设备配备。改善社区卫生服务站、村卫生室中医药服务条件,在全部社区卫生服务站和80%以上的村卫生室具备提供中医药服务条件的基础上,探索在部分社区卫生服务站和村卫生室设置“中医阁”,打造区域相对独立、中医服务更加丰富的中医药服务场所。

3.鼓励社会力量在基层办中医。鼓励社会力量在县域举办中医类别医疗机构,发展具有中医特色的康复医院、护理院(站),支持社会力量举办以中医特色为主的医养结合机构,鼓励中医医院举办互联网医院,支持名老中医举办诊所,支持企业举办连锁中医医疗机构,保证社会办非营利性中医医疗机构和政府办中医医疗机构在准入、执业等方面享有同等权利。


(二)推进基层中医药人才建设

4.扩大基层中医药人才有效供给。根据需求合理确定本科层次中医专业农村订单定向免费医学生培养规模,持续开展中医类别全科医生规范化培训、助理全科医生培训、转岗培训等,鼓励开展专科层次农村订单定向免费医学生培养,为基层培养一批高素质中医药人才。开展基层西医学习中医人才培养和培训,鼓励西学中人员开展中医药服务。对现有基层中医药人员通过岗位培训、外出进修、跟师学习等方式,提高岗位技能和服务能力。鼓励退休中医医师和中医医术确有专长医师到基层执业服务。

5.畅通基层中医药人才使用途径。完善基层中医药人才配置和岗位标准,优化基层中医药人才招聘、使用机制,在全科医生特设岗位计划中积极招收中医医师,吸引一批中医药人才服务基层。畅通基层中医药人才流动途径,推广“县管乡用”“乡管村用”等人才管理模式,建立完善县域内中医药人才流动机制。实施基层中医临床优秀人才研修项目,为县级及以下医疗机构培养一批能看病、看好病的中医临床优秀人才。到2025年,基本实现城乡每万居民有0.6-0.8名合格的中医类别全科医生,社区卫生服务中心和乡镇卫生院中医类别医师占同类机构医师总数比例超过25%,社区卫生服务站至少配备1名中医类别医师或能够提供中医药服务的临床类别医师,80%以上的村卫生室至少配备1名能够提供中医药服务的医务人员。鼓励中医临床人才到医养结合机构执业。

6.改善基层中医药人员发展环境。在职称晋升、薪酬待遇、进修学习等方面给予优惠政策,提升基层中医药岗位吸引力。落实“两个允许”,建立有利于中医药服务供给提升的绩效分配机制,激发中医药人员提供中医药服务动力。县级及以下医疗机构聘用卫生技术人员应包括一定比例基层中医药人员。



(三)推广基层中医药适宜技术

7.加强中医药适宜技术推广平台建设。完善省级中医医院中医药适宜技术推广中心设置,提升原县级常见病多发病中医药适宜技术推广基地能力,建成县域中医药适宜技术推广中心,省、县两级中心应具备符合规范要求的师资、设施、设备,设置有符合标准的适宜技术示教和实训场地,具备远程培训示教能力。全面完善适宜技术推广工作机制,各中心要落实适宜技术推广责任制,按要求配置适宜技术推广人员,负责县域、乡镇、村级卫生机构适宜技术推广,做到人员相对固定。到2025年,原则上所有县域均应设置符合标准的中医药适宜技术推广中心。

8.加大适宜技术推广力度和考核力度。每个省级中医药适宜技术推广中心推广10类60项以上中医药适宜技术,为每个县培训至少15名县级师资,每人掌握8类以上中医药适宜技术;每个县级中医药适宜技术中心能够按照中医药技术操作规范开展45项以上中医药适宜技术。各县依托县级中心5年内面向基层医疗卫生机构推广10类40项以上中医药适宜技术,每个社区卫生服务中心、乡镇卫生院能够按照中医药技术操作规范开展6类10项以上中医药适宜技术,每个社区卫生服务站、80%以上村卫生室能够按照中医药技术操作规范熟练开展4类6项以上中医药适宜技术。在医养结合机构积极推广中医药适宜技术。各级中医药主管部门应建立中心考核和管理制度,完善中心设置、管理和考核标准;中医药行业学会(协会)应主动参与中医药适宜技术推广,完善相关专业学术组织,提升中医药适宜技术学术水平。



(四)提升基层中医药服务能力

9.加强县级医疗机构中医医疗服务能力建设。开展县级中医医院“两专科一中心”建设,即每个县级中医医院建成2个中医特色优势专科和1个县域中医药适宜技术推广中心。加强县级中医医院临床薄弱专科、医技科室建设,提高医院综合服务能力。加强基层名老中医药专家传承工作室建设,培养基层中医药人才。提升基层中医医疗机构传染病防治能力,县级中医医院设置符合规范的发热门诊,具备规范的预检分诊能力。加强县级中医医院基层指导科建设,负责全县中医药技术指导和业务培训。推进中西医协同诊疗服务,提升综合医院、妇幼保健机构中医药综合服务能力和专科诊疗能力。到2025年,全部县级中医医院达到《县级中医医院医疗服务能力基本标准》。

10.提升基层医疗卫生机构中医药诊疗能力。提升乡镇卫生院、社区卫生服务中心中药饮片、中医非药物疗法诊疗能力,扩大中医药服务规模。推动社区卫生服务站、村卫生室应用中医药适宜技术开展医疗服务。基层医疗卫生机构中医诊疗量在“十四五”期间稳步提升。

11.发展基层中医治未病服务和中医康复服务。加强县级中医医院治未病科规范化建设和科学管理,提高中医治未病服务水平和能力,强化基层医疗卫生机构中医馆中医治未病服务。加强二级以上中医医院老年病科与康复科建设,提高中医康复和老年健康服务能力。到2025年,60%的二级以上县级中医医院设置老年病科,70%的二级以上县级中医医院设置康复科,鼓励在社区卫生服务中心和乡镇卫生院设置中医康复诊室和康复治疗区。

12.完善中医药公共卫生服务能力。优化中医药健康管理服务,加强中医药健康管理服务规范和技术规范培训和指导,围绕儿童、老人、慢病管理等提升中医药健康管理服务能力,提高中医药健康管理率,扩大目标人群覆盖面。加强签约团队中医药人员配置和中医药服务能力建设,制定推广适宜的中医药签约服务包,提高中医药签约服务的数量与质量,提供全生命周期的中医药签约服务。在国家基本公共卫生服务项目中,针对高血压、糖尿病等慢性病强化医防融合,优化中医药健康管理服务内容。到2025年,老年人和儿童中医药健康管理率分别达到75%和85%。

13.切实做好中医药城乡对口帮扶工作。严格落实过渡期“四个不摘”要求,按照乡村振兴政策要求,三级中医医院继续做好对口帮扶工作,继续采取驻点帮扶、人员培训、技术指导、巡回医疗、学科建设、合作管理等方式,加强脱贫地区政府举办的中医医院能力建设,提高受援单位中医药服务能力、综合服务能力及管理水平并达到国家考核标准。



(五)加强基层中医药管理能力

14.加强基层中医药服务管理和质量监管。推进县级中医药行政管理机构规范设置,综合医院、专科医院、妇幼保健机构应当有院领导相对固定分管中医药工作,督促中医药政策措施的落实,并在医疗管理部门中明确责任人员,负责中医药各方面管理。提升社区卫生服务中心、乡镇卫生院中医药管理能力。

加强基层中医药服务质量的评估和监管,完善有关规章制度,重点对基层医疗卫生机构执行中医药行业标准和技术规范、合理用药、落实核心制度等进行监督检查,提高服务质量,保证医疗安全。

15.加快基层中医医疗服务信息化建设。落实《全国基层医疗卫生机构信息化建设标准与规范》和《全国医院信息化建设标准与规范》要求,提升基层医疗卫生机构中医药信息化水平,推进以电子病历和医院管理为重点的信息系统建设,支撑县级中医医院、基层中医馆、村卫生室实现信息共享和远程支持,丰富中医馆健康信息平台服务种类,扩大平台涵盖范围。鼓励三级中医医院牵头组建互联网医共体,为社区卫生服务中心中医馆中医药服务提供信息化支持。2025年,所有中医馆接入中医馆健康信息平台,实现县级中医医院牵头的医共体内信息互通和管理信息共享。



(六)深化基层中医药健康宣教和文化建设

16.广泛推动中医药健康知识普及。所有县级区域依托县级医院设置中医健康宣教基地,将中医药科普知识和《中国公民中医养生保健素养》作为健康教育重要内容加以推广。充分利用网络化、智能化、数字化等方式,扩大中医药优质科普内容的覆盖面。在社区卫生服务中心、乡镇卫生院、社区居委会、乡村群众活动场所等,建设中医药健康文化知识角。鼓励支持优秀中医药科普图书、展览、新媒体产品等的创作。推动基层医疗机构通过电子屏、海报、宣传栏等经常性展示科普内容,开展健康讲座等科普活动。加强中医药科普专家队伍建设,鼓励中医药医务人员、科研人员面向社会开展科普服务。



(七)稳步推进基层中医药改革

17.做好中医医院牵头的县域紧密型医共体建设。落实国家医改政策要求,在全国基层中医药工作示范市(县)地区,政府举办的县级中医医院全部牵头组建紧密型医共体,在开展县域医共体建设的其他地区,鼓励政府举办的县级中医医院牵头组建紧密型医共体,中医医院牵头的医共体覆盖人口原则上不低于县域人口的30%。建立医共体内中医药服务标准、服务质量评价和督查标准,推进不同医共体内中医药服务提供的质量和比重持续提升。探索符合县域特点、有利于中医药优势发挥的总额付费和补偿机制,引导医共体向以健康为中心的服务方式转变。

18.开展全国基层中医药工作示范市(县)建设。制定全国基层中医药工作示范市(县)管理办法和建设标准,完善创建程序,在有序衔接全国基层中医药工作先进单位评审工作的基础上,创建一批全国基层中医药工作示范市(县)。充分发挥典型示范和带动作用,推动基层中医药工作实现新发展。

19.加大医保对基层中医药服务的政策支持。建立健全中医药质量和治疗优势的评价体系,发布权威评价结果,为落实相关支持政策提供技术依据。建立符合基层中医药诊疗特点的医保支付模式。各省(区、市)均遴选发布中医优势病种,开展支付方式改革。鼓励实行中西医同病同效同价。通过对部分慢性病病种等实行按人头付费、完善相关技术规范等方式,鼓励引导基层医疗卫生机构提供适宜的中医药服务。积极将适宜的中医医疗服务项目和中药按规定纳入医保范围。

三、保障措施

(一)加强组织领导

提升工程行动计划是贯彻落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》重要举措,涉及面广、政策性强,地方各级中医药工作领导小组要加强组织领导,统筹协调卫生健康、中医药管理、发展改革、教育、财政、人力资源社会保障、文化和旅游、医疗保障、药品监督管理和军队卫生部门,将其作为重要任务纳入本部门工作总体安排,要定期听取提升工程行动计划推进落实情况,加强对实施工作的宏观指导和督促检查,研究协调解决实施过程中的困难和问题。地方各级卫生健康行政部门根据提升工程行动计划考核评价指标协同同级中医药主管部门加强对辖区内基层医疗卫生机构的考核。

(二)明确责任分工

在各级中医药工作领导小组领导下,各地区各有关部门要切实履行职责,分工协作、密切配合,合力推进提升工程行动计划实施。

——中医药主管部门要把提升工程行动计划作为一把手工程抓细抓实抓好,指定专门的处室和人员负责工作任务的落实和组织协调工作,对各项工作目标和任务进行细化分解,明确任务分工和责任人。加强对实施工作的指导、协调和监督。

——卫生健康行政部门将提升工程行动计划纳入卫生健康各项管理评价指标,统筹规划、医改、基层卫生、医政、妇幼健康、应急、宣传等领域,抓好中医药建设任务的落实。

——发展改革部门负责将提升工程行动计划纳入所在地经济社会发展规划,加大对中医医院基础设施建设项目的支持,将中医医院基础建设、环境改造、重大业务建设纳入项目支持范围给与重点支持。

——教育部门负责支持符合条件的普通高校、职业院校设置中医药专业,加强中医药人才培养。

——财政部门要按规定落实政府投入政策,围绕提升工程行动计划明确的重点任务和国家实施的建设项目,合理安排资金投入,确保各项工作任务顺利完成。

——人力资源社会保障部门负责落实职称评聘、人才招聘、薪酬待遇的政策。

——文化和旅游部门要鼓励支持中医药文化作品和产品制作、中医药文化基地建设、传统医药类非物质文化遗产保护、中医药健康旅游发展,提升中医药传统文化自信和影响力。

——医疗保障部门要将符合条件的中药(含中药饮片、中成药、中药制剂)和中医诊疗项目按规定纳入基本医疗保险基金支付范围,制定和推广适合中医特点的支付政策,开展中医优势病种按病种付费等。

——药品监管部门会同中医药主管部门负责加强医疗机构中药制剂监督管理、优化完善医疗机构中药制剂调剂使用的政策措施,保证中药质量,确保用药安全。

提升工程行动计划纳入地方各级中医药工作领导小组绩效考核目标,实行领导小组组长负责制,对各地提升工程行动计划落实负总责,各部门负责人对部门责任分工分别负责。军队系统实施提升工程“十四五”行动计划相关任务由中央军委后勤保障部卫生局组织实施。

(三)强化考核督查

各地要将提升工程行动计划纳入本地区“十四五”发展规划和年度医改重点任务,将其重点指标纳入地方各级卫生健康行政部门的年度责任目标考核。

各省(区、市)要围绕提升工程行动计划确定的主要目标和重点任务以及考核评价指标进行“对账盘点”,加强督促检查,5年内省级督查覆盖辖区内所有的市(地)和60%的县(市、区),市级督查覆盖辖区内所有的县(市、区)和60%的基层医疗卫生机构。国家中医药管理局、国家卫生健康委将协同各部门适时对各省(区、市)提升工程行动计划实施情况进行督查。军队系统督查工作由中央军委后勤保障部卫生局组织实施。

(四)强化宣传引导

加强提升工程行动计划的正面宣传和典型宣传,增强社会对中医药工作的普遍认知,大力宣传中医药有关法律、法规、政策和改革发展成效,动员各部门、社会各界、广大群众参与和支持,营造有利于中医药事业振兴发展的良好舆论氛围和社会环境。



备注:除特别说明外,完成指标要求的截止时间均为2025年。


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20元一次的医疗影像AI调用费 能否撑起千亿级的市场预期? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 3月中旬,登陆港交所不足半年,医疗AI第一股鹰瞳科技交出了2021年的成绩单。



鹰瞳科技2021年财务概要节选(数据来源:鹰瞳科技2021年年报)

整份年报有四个亮点:第一是营收,1.15亿元,同比增长141.6%,鹰瞳科技跨过了亿级收入俱乐部的门槛;第二是亏损,2021年亏了1.43亿,同比增长79.8%,研发成本、销售成本与行政成本的骤增是亏损的主因;第三是客户数量,从85家增长到了244家,剔除体检中心客户A与视光中心客户B提供的约4600万收入,平均每家客户贡献收入28.5万元;第四是AI的服务费用,经鹰瞳科技估算,2021年共调用AI 486万次,每次AI检测收取的费用为19.9元(通过提供基于人工智能的软件解决方案的收入除以检测次数计算得出)。

鹰瞳科技1.15亿元营收大头来源于体检中心、视光中心、保险机构。物价准入仅打通部分省市的情况下,鹰瞳科技医院用户较少,仅38家;体检中心、视光中心营收表现强势,单一用户贡献收入超过千万。

由于体检中心与视光中心的收入与软件调用的次数呈线性关系,可推测,鹰瞳科技单一大客户的AI调用量在30-100万次区间。眼底检查是一类常规的检查,以美年健康2021年约1800万人次的年体检人次为参照,鹰瞳科技AI调用量仅占2%-5%,存在较大提升空间。

去年是眼底筛查软硬一体机Airdoc-AIFUNDUS(1.0)销售的第一年,鹰瞳科技在41家医院、36家社区诊所中卖出了1870万的成绩。软硬件结合的新式影像设备或许在未来大有可为。

亏损方面,鹰瞳科技各项支出继续上升,研发开支、销售开支、行政开支涨幅均超过50%。但2020年投入1块钱仅收入0.6元,2021年涨到了0.8元。目前鹰瞳科技账面上还有18亿现金及现金等价物,如维持现有发展趋势不变,大概率能在数年内扭亏为盈。

2021年鹰瞳科技客户数量方面变化较大,精功眼镜、精益眼镜和眼镜88等视光连锁平台加入合作,医院客户数量也有一定提升,整体客户数量翻了近3倍。不过,但单个客户收入贡献较少是鹰瞳科技当前面临的严重问题。随着合作时间的推移,若鹰瞳科技能够在企业、医疗机构的实际经营中带来价值,或是获得C端消费者的进一步认可,鹰瞳科技的收入将进一步提升。

最后重点关注一下鹰瞳科技的AI调用费用。我们常说按次付费是人工智能未来理想的盈利模式,那么20元一次的医疗影像AI,能否撑起千亿级的市场?

悉数通过审批后,商业模式仍是障碍

截至3月初《人工智能医疗器械注册审查指导原则》这一标杆性AI审评审批政策的发布,全国已有33款三类医疗人工智能产品获得了中国药监局认可。这个时候,部分头部企业已经拿下2-3个三类证、多个二类证,审评审批环节不再是阻碍医疗企业前行的关键“关卡”。

统计2020年后医疗AI的经营数据,每一家递交招股书的企业都在审批拿证后实现了数倍的营收增长,达到千万级。背后的原因有两个,一是审批前的销售基数太低,二是医疗AI过去数年的布局已经逐渐得到了释放。

2022年则是医疗AI企业们的分水岭,通过各省份的医院价格目录意味着有更多医疗机构能够通过招投标等方式购买AI产品,企业的销量将因此增加,而2021年的销售消耗了一定比例的存量用户,不考虑疫情,要落地同样的用户,2022年必须付出更多的销售成本。

此消彼长的营收与成本使得我们难以判断医疗AI的营收增长趋势,但基于20/元一次的AI调用费用,我们可以粗略估算一下这个市场的天花板。

根据国家卫生健康委员会统计信息中心发布的《2021年10月底全国医疗卫生机构数》数据显示,截至2021年10月底,全国共有3147家三级医院、10664家二级医院。另结合动脉网根据公开资料整理的CT扫描量,三级医院每日CT扫描量在200-500次不等,二级医院每日CT扫描量在50-200次不等,。

综合上述数据,假设扫描量分别为300和100次,每次CT扫描均需调用AI,那么医疗机构一年需要为CT相关的AI企业们支出146.73亿元的调用费用。这意味着,若能实现按例付费,即便真实数据只有理想数据的20%,医疗AI企业仍能收获不错规模的营收。

现实距离理想的销售模式还很遥远。鹰瞳科技开创性地将体检中心、视光中心两大大通量场景纳入体系之中,得以收获486万次的调用量。但对于肺结节、CTA等AI企业而言,从通过招投标等方式进入规章严明医院,以软件买断的方式进行销售,转变至按需调用,实现更为实在的按例付费,需要跨越物价准入与医保准入两座大山。

到目前为止,走在前面的医疗AI仍处于物价准入阶段,而进入物价之后,还需运行1-2年才有望进入医保范畴。

目前,没有一家企业实现了医保准入的突破。医疗AI企业仍面临一段漫长的旅行。

市场遇冷,企业上市需静待时机

为了筹得走向下一阶段所需的各种费用,也为了帮助等待多年的PE们找到退出途径,2021年,多家医疗AI公司在港交所递交招股书谋求上市。

一年过去,除了鹰瞳科技成功挂牌,科亚医疗、数坤科技、推想医疗均已注册文件失效而告终。近日,数坤科技公开表示拿到“大路条”,将在近期重新递交招股书。

动脉网在近期悉数咨询了各AI企业的情况,无论是有过上市申请但未成功的企业,还是位于C端面临上市的企业,均称企业处于静默期而不便详细回答。

汇总各企业零星的表述,医疗AI企业面临的上市问题没有出现在业务上,而是在于宏观层面。

暴涨的港股印花税、反复无常的疫情、地缘政治危机下日益高涨的去全球化趋势等多方因素影响下,一二级市场企业估值骤降,大众的悲观预期成型,整个市场投资情绪跌至冰点。危机四伏,企业、投资人都不愿意在此刻进入下一阶段。

对于谋划上市的AI企业而言,延期进入二级市场不会对业务造成太大的影响。IPO前夕,各家企业均有超过10亿资金入账,他们仍有充足力量在市场之中攻城略地。

二级市场复苏前,是躺平,还是各谋生路?

危机之中的一年,医疗AI企业间走出截然不同的道路。

对于一些步伐迈得较小,没有太多资本助推的医疗AI企业,他们选择在本地及本地相连省市医院推行自己的AI产品。这类公司要么在区域中与医院有关系紧密的合作,要么与卫宁健康等上市公司合作,为医院提供新的服务支持,借助医疗AI实现小规模的盈利,其打法与传统的信息化一致。

有规模资本进入但未到上市阶段的企业如医准智能、致远慧图等AI企业,仍将注意力放在产品的深入上,医准智能以全影像为策略,其中侧重于乳腺、肺部疾病检测,致远慧图则与鹰瞳科技的打法类似,深度聚焦眼底疾病的检测。

相比之下,汇医慧影与深睿医疗开始探索产业生态搭建,制造医疗IT基础设施与医技、临床科室的协同闭环,强调数据、应用流动的闭环。这一布局下,企业押注的是未来临床应用的流程数字化。汇医慧影的产品体系有大数据云平台,有数据中台,还有主动脉、骨、乳腺等AI辅助诊断工具,整个闭环已经开始跑起来。而深睿则在辅助诊断方面非常强势,拿下多张三类证,大量医疗AI相关论文登陆权威期刊。去年7月收购依图医疗之后,深睿医疗在医疗IT方面的相关布局已非常成熟。

面对鹰瞳科技出现的市场创新,数坤科技、科亚医疗、博动医疗都在尝试尽可能地扩充自有的业务范畴,一方面从“AI影像”到“AI信息化”、“AI健康管理”进行横向业务扩展,另一方面从单独的软件向软硬件结合进行纵向扩张,如科亚医疗的参与研发球囊等产品,数坤科技介入慢病管理场景。无论哪种方式,这类企业都在尽力探索AI落地的新场景,拿下更多的市场份额,尽可能地推高估值。

产线扩张过程中,鹰瞳科技年报中面临的成本“三高”问题也出现在了上述三家公司招股书中,尤其是销售费用,将面临逐年增长。

据一家医疗AI公司透露:通过招投标销售的医疗AI产品都附带了三年的免服务费策略,三年内的更新、维护都不会向医院收取费用。换句话说,当医院购置了该医疗AI公司的产品后,三年之内,很难有机会购置其他产品。

过低的单价是否伤害了医疗AI的创新?

2020年前谈医疗AI,创业者们可将产业面临的各种商业化问题归结为注册准入环节的限制,但随着这一关卡的突破,曾经质疑的黑洞开始消散,取而代之的是各种具象化的问题。

这对于医疗AI企业们而言是一件好事,医生与研发者之间更为深度的合作消解了信息不对称,企业能够如传统的医疗器械一般,针对于医生的临床需求和科研需求进行细致入微的设计,资本的应用将在这个过程中变得高效起来。

医疗AI早期在各领域的快速突破性发展已经过去,取而代之是缓慢、细节的创新。

无论如何,医生与患者确实在这样智能的变革中受益,他们拥有更多的时间用于休息或者科研,而患者也因为医疗效率的加速而获得更多更快的治疗机会。

回到最开始的问题。对于医疗AI这样颠覆式的创新项目,它需要高研发投入推动技术迭代、临床试验,也需要高销售投入建立医生、患者共识。没有大量资金投入,如何打破产品的局限与认知的局限?

如此看来,当前国内医疗体制下20元一次的医疗影像AI,相比于药械创新带来的高收益或许有些太低了。让收获便利的医生与患者支出非常困难,但没有经济支持,何来创新?



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《细胞》重要突破!研究首次发现癌细胞内细菌可促进癌转移 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 我们身体中的微生物无时无刻不影响着生理功能,越来越多的证据显示包括肠道菌在内的微生物在多方面调控着我们的生理行为,甚至能够通过胃肠道迷走神经向大脑传输特定信号。在肿瘤学领域,微生物也是科学家重点关注的对象之一。

目前大多数研究发现的是,微生物存在调控癌症易感性和肿瘤进展的现象。它们通常不会直接发挥作用,而是通过影响一些代谢和免疫系统的信号通路来影响肿瘤发生,并且作用的一般都是临近的肿瘤组织。

随着测序技术的发展,以色列和美国的部分科学家已经表明,微生物不仅仅是间接影响肿瘤,更可能是肿瘤的一部分。今天,西湖大学生命科学学院蔡尚课题组在《细胞》发文,不仅再次确认肿瘤中存在细菌的事实,并且首次证明乳腺癌中独特的胞内菌在肿瘤转移定植中起着关键作用。



▲肿瘤的胞内菌可以帮助它们进行转移(图片来源:参考资料[2])

在新研究中,蔡尚博士和同事构建了一批乳腺癌模型小鼠,这些癌细胞组织充满了大量细菌,有点类似于人类乳腺癌中观察的现象。直观来看,乳腺癌组织中的细菌数量大约为正常乳腺组织中的10倍。

更令人惊讶的是,这些细菌许多都定植于癌细胞的胞液中,也就是细胞内部。这些癌细胞内的细菌甚至是存活状态,并且会在细胞渗透性的抗生素环境中逐渐死亡。



▲抗生素清除实验证明肿瘤菌群对于肿瘤转移至关重要(图片来源:参考资料[2])

他们观察到,当癌细胞在循环系统中到处游荡时,这些细菌也会随之一同在身体各处穿行。这些细菌似乎能够调节细胞的肌动蛋白网络,并且帮助癌细胞迁移过程中应对机械性压力,提高存活率。

在研究测试中,癌细胞中的细菌似乎专门帮助癌细胞进行转移,而对原位瘤的生长影响不大。通过向小鼠尾静脉注射复合抗生素,他们尝试特异性地对肿瘤菌群进行了清除。当肿瘤菌群被清除后,肿瘤本身的体积并没有因此缩小,但肺部转移瘤明显减少,这说明这些细菌对肿瘤转移非常关键。



▲肿瘤细胞携带细菌到达远端器官并促进转移(图片来源:参考资料[2])

研究设法收集了在外周血中的肿瘤菌群,当这些细菌回输到肿瘤小鼠体内后,肿瘤原位的生长过程几乎没有影响,但是肿瘤转移水平开始显著增加,甚至很少发生转移的肿瘤类型也会开始出现大量转移。

而细菌在转移中做的最重要的一件事就是帮助癌细胞抵抗机械性压力,常规来说,癌细胞随着血液移动,很容易受到一种称作液流剪切压力的机械力影响而死亡。但细菌能够重塑细胞骨架,增强抵抗液流压力的能力,让肿瘤转移起来更轻松。

这种“共生”的关系实在非常惊人,似乎细菌寄宿在了肿瘤内,然后又帮助了肿瘤转移。研究通讯作者蔡尚博士告诉我们,关于肿瘤内为何富集细菌,以及细菌的来源还不清楚,这可能与肿瘤的免疫抑制环境有关,但是也可能涉及更为复杂的机制,例如肿瘤的非生物环境、代谢环境等。

尽管研究已经确认胞内菌在癌转移中发挥重要作用,但研究团队并不排除这些细菌影响原位癌症进展的可能性。

我们可能更加关心,有了这一研究是否能够帮助我们抵御和治疗肿瘤?蔡尚博士指出,目前已经有一些研究提示血液里的菌群信息可以帮助诊断肿瘤发生,利用血液菌群判断癌转移是未来非常值得探索的方向。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Evidence in mice that bacteria in tumors help cancer cells metastasize. Retrieved Apr 7th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/948302

[2] Aikun Fu , B. et al. Tumor-resident intracellular microbiota promotes metastatic colonization in breast cancer. Cell (2022), DOI: 10.1016/j.cell.2022.02.027

[3] Nejman, D. et al. The human tumor microbiome is composed of tumor type-specific intracellular bacteria. Science 368, 973-980, doi:10.1126/science.aay9189 (2020).

[4] Riquelme, E. et al. Tumor Microbiome Diversity and Composition Influence Pancreatic Cancer Outcomes. Cell 178, 795-806 e712, doi:10.1016/j.cell.2019.07.008 (2019).

[5] Jin, C. et al. Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via gammadelta T Cells. Cell 176, 998-1013 e1016, doi:10.1016/j.cell.2018.12.040 (2019).


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针对超级细菌感染 研究开发新一代多肽类抗生素 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 由澳大利亚蒙纳士大学李健教授实验室领头的合作团队近期在《自然·通讯》杂志上在线发表论文,首次报道了新一代多肽类抗生素F365(QPX9003)的研发历程。这是自60多年前多黏菌素首次应用于临床治疗以来,第一个对多重耐药革兰阴性菌具有高治疗指数(Therapeutic index)的多肽类新药,具有巨大的潜力和应用前景。该药物目前已授权于美国Qpex Biopharma制药公司,由其在美国开展的临床I期实验即将完成。

本世纪以来,细菌耐药性已成为全球人类健康的巨大威胁。多重耐药菌感染的急剧增加使抗生素药物面临严峻挑战,尤其是致命的多重耐药革兰阴性菌感染,已严重威胁人类健康,成为全球面临的重要医学难题。目前,多黏菌素是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。

多黏菌素于上世纪40年代首次发现,是由多黏类芽孢杆菌产生的一种脂肽。多黏菌素B(polymyxin B)和黏菌素(colistin)于上世纪50年代末首次应用于临床治疗。然而,多黏菌素在安全性(肾毒性和急性毒性)、药代动力学(肺部的低药物暴露量,易与肺表面活性物质结合)和功效方面(治疗肺部感染时的低效)存在缺陷,严重限制了临床应用。因此,亟需开发安全、高效的新抗生素。

蒙纳士大学李健教授团队利用化学生物学手段系统地改变了多黏菌素分子结构中的多个非保守位置,首次实现治疗功效与毒性的分离,成功开发出新一代多肽类抗生素F365(QPX9003)。动物实验证明F365能安全、有效治疗多重耐药革兰阴性菌引起的感染, 特别是肺部感染。研究团队巧妙地应用多重构效模型(结构-杀菌活性-肾毒性-急毒-药代),理性设计药物分子,运用系统药理学解析抗生素杀菌和毒性机制,这些方法为开发新型高效安全抗生素提供了新思路。



▲多黏菌素的化学结构和脂肽设计策略。(a)多黏菌素结构;(b)多黏菌素B和细菌脂多糖分子相互作用模型;(c)根据多重构效模型(结构-杀菌活性-肾毒性-急毒-药代)设计新型多肽类抗生素的策略;(d) F365和细菌脂多糖分子相互作用模型。(图片来源:参考资料[1])

李健教授团队通过多黏菌素构效模型的系统分析,发现N-端脂肪酰基,3位二氨基丁酸(Dab)残基和6、7位氨基酸残基在天然多黏菌素中是可变的。通过整合化学生物学研究、理性药物设计、全化学合成和先导化合物优化得到脂肽F365,研究团队发现适当降低6、7位残基的疏水性,缩短3位氨基酸残基侧链,用2,4-二氯苯甲酰基替代N-端辛酰基可以显著减少肾毒性和急性毒性,减弱与肺表面活性物质结合能力并提高杀菌活性。



▲小鼠的肾毒性、急性毒性以及多黏菌素和先导化合物的体外活性。(a) 药物处理后小鼠肾脏组织病理学结果;(b) 在肺部表面活性物质存在下的MIC值变化;(c) 最大耐受计量;(d) 相对安全指数;(e-g) 多黏菌素B、F287和F365的最小抑菌浓度。 (图片来源:参考资料[1])

实验证明对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌,F365的活性比多黏菌素B分别提高2倍和8倍。体外传代显示鲍曼不动杆菌对F365的耐药性低于多黏菌素B。利用小鼠肺炎模型研究表明F365的治疗指数显著提高。F365在小鼠、大鼠和人血浆中的蛋白结合率显著低于多黏菌素B和黏菌素。在小鼠和大鼠中,F365比多黏菌素B具有更高的全身清除率,更短的半衰期,以及更高的血浆游离药物峰值。在大鼠中,F365的尿回收率是多黏菌素B的4倍以上,表明肾脏对F365的重吸收大大减少。由于F365更安全,高剂量下在小鼠肺泡上皮衬液(ELF)中有效药物暴露量远高于多黏菌素B和黏菌素, 并且其与肺部表面活性物质几乎不结合,因而对小鼠模型中多重耐药革兰阴性菌造成的肺部感染具有相当好的疗效,甚至包括中等多黏菌素耐药的菌株。

转录组学分析表明在多黏菌素和F365处理后,鲍曼不动杆菌基因表达受到了显著影响。特别是脂肪酸生物合成相关基因的上调程度最高,表明F365可能对细菌细胞膜产生更强的扰动。通过比较多黏菌素和F365对人肾小管上皮HK-2细胞转录组影响,发现F365对HK-2转录组的干扰最小,这正与F365低细胞毒性相符。



▲多黏菌素B、黏菌素、F287、F319 和 F365 处理后,鲍曼不动杆菌 AB5075 和 HK-2 细胞中的转录组变化。(a) 鲍曼不动杆菌基因表达的主成分分析(PCA);(b-c) 鲍曼不动杆菌差异表达基因;(d) HK-2 细胞中基因表达的主成分分析;(e-f) HK-2 细胞中差异表达基因。 (图片来源:参考资料[1])

基质增强表面辅助激光解吸/电离质谱成像(ME-SALDI-MS)结果显示,与小鼠肾组织中的多黏菌素B和黏菌素相比,F365的分布、积累和代谢非常不同。总之,低肾脏重吸收和累积使得F365的肾毒性显著降低。在食蟹猴中进行的14天重复给药GLP毒理学实验也证明F365在20 mg/kg/day测试剂量下未观察到肾毒性,即使在最高测试剂量50 mg/kg/day下也未观察到急性毒性症状。


▲多黏菌素和F365在小鼠肾脏分布、积累和代谢的基质增强表面辅助激光解吸/电离质谱成像。(图片来源:参考资料[1])

参考资料:

[1] Roberts, K.D., Zhu, Y., Azad, M.A.K. et al. A synthetic lipopeptide targeting top-priority multidrug-resistant Gram-negative pathogens. Nat Commun 13, 1625 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-29234-3


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科济药业任命Raffaele Baffa博士为公司首席医学官(CMO) Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 科济药业(股票代码:2171.HK),一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司,公告任命Raffaele Baffa博士为公司首席医学官(CMO)。Baffa博士将负责领导公司创新管线候选产品的全球临床开发战略和运营。Baffa博士将向科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士汇报。

Raffaele Baffa博士 -- 科济药业首席医学官(CMO)
Raffaele Baffa博士 -- 科济药业首席医学官(CMO)

Baffa博士在制药行业和研究机构拥有非常丰富的经验,在加入科济药业前,曾在跨国公司和生物技术公司担任多项领导职务。他曾在Ziopharm Oncology(纳斯达克股票代码:ZIOP,现已更名为“Alaunos”,纳斯达克股票代码:TCRT)担任首席医学官和研发执行副总裁,曾在 Medisix Therapeutics (一家专注于开发新型免疫细胞疗法的公司)担任研发负责人和首席医学官,以及在夏尔制药(Shire Pharmaceuticals)担任全球临床开发部副总裁和肿瘤学治疗区负责人,在施维雅制药(Servier Pharmaceuticals)收购夏尔肿瘤学部门后,Baffa博士担任施维雅制药首席医学官。Baffa博士还曾在辉瑞和赛诺菲等全球知名药企担任过其他领导职务。

Baffa博士拥有意大利帕多瓦大学医学院的医学博士学位,并拥有意大利帕尔马大学生物学和分子病理学博士学位。

科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示:
“代表董事会热烈欢迎Baffa博士加入科济药业,Baffa博士作为一名资深的医学专业人士和行业专家,在肿瘤和细胞免疫治疗领域的临床开发和转化科学方面拥有丰富的经验。Baffa博士曾在跨国公司以及生物技术公司担任多个医学领导职位,并积累了丰富经验。当前正值CT053和CT041的临床试验在北美大力推进,并在其他地区积极开拓之际,Baffa博士的加入将进一步推动我们创新管线候选产品的全球临床开发。”

科济药业首席医学官Raffaele Baffa博士表示:
“我很高兴能加入科济药业。科济药业作为全球细胞治疗领域的领先公司之一,拥有丰富且差异化的产品管线和技术平台,如同种异体技术平台THANK-uCAR®和精准靶向技术LADAR®等。科济正在北美开展的临床试验以及建造的美国生产工厂,彰显了科济药业对于全球市场的重视和持续投资。期待与科济药业的所有同事及外部合作伙伴勠力同心,推动公司管线产品的全球临床开发,为全球癌症患者带来更多创新产品。”

关于科济药业

科济药业(股票代码:2171.HK)是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司,主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了一个综合细胞治疗平台,其内部能力涵盖从靶点发现、抗体开发、临床试验到商业规模生产。我们通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线,以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战,比如提高安全性,提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法,并使癌症可治愈的全球生物制药领导者。


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新冠抗原检测市场潜力到底如何? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 作者:艾维奇

22年初,奥密克戎(Omicron)变异毒株再次席卷全球,本已有所缓和的新冠病毒疫情,再度爆发,全球确诊人数激增。特别是国内,各地相继爆发大规模确诊病例,国内防疫进入白热化,在新冠药物尚无普及,核酸检测能力无法完全满足的情况下,抗原检测成为疫情防控的重要补充。

就方法学而言,分子诊断(核酸检测)相较免疫诊断(抗原检测)在灵敏度、特异性等方面具有一定优势,核酸检测相对精准,因此不论是中国的新冠诊疗指南,还是美国FDA、CDC,以及WHO指示,均将其作为新冠肺炎确诊的“金标准”。

但随着海外疫情持续蔓延,分子检测的劣势逐渐凸显。一方面,在时效性上,分子检测需要在具有资格并配备了相应仪器的专业实验室完成,且出结果时间相对较长,面对严峻的疫情形势检测能力往往捉襟见肘;另一方面,在成本上,核酸检测既需要大量专业人员,也需要实验室专业设备以及运输工具及存储,需耗费大量医疗资源(专用PCR实验室、仪器、专业医护人员)。

为满足检测需求,特别是为了加快企业复工复产、学校复学,减轻疫情对经济的压力,根据海外经验,前期海外抗原检测产品获批较早,仅将其作为分子诊断的补充,而随着疫情的发展,海外逐步开始积极推广检测速度快、操作简单的新冠快速抗原检测试剂,尤其是OTC的居家自测产品,现已成为海外检测的主要方式。

各国政府对于销售渠道的放开,甚至由政府采购、免费发放给公众的政策更能快速推广该产品的应用。例如英国主要为政府采购检测试剂盒,并通过网站、药房、检测点等渠道免费分发给居民自测;美国拜登政府于2021年12月21日宣布免费发放5亿人份家用新冠病毒 快速测试试剂盒,并于2022年1月15日宣布在此前基础上继续采购5亿人份,并且总采购数量上不封顶。免费领取试剂盒的网站也已于1月18日上线(COVIDtests.gov),美国境内的每个家庭都有资格下单订2套(每套4盒)免费的居家检测试剂。

CDC建议抗原检测流程图



资料来源:CDC,中康产业研究中心

国内新冠抗原检测政策频繁发布,市场逐步打开

海外疫情防控的发展为我国下一阶段防疫措施提供了良好的借鉴,特别是在全球多数国家以及中国的防疫政策逐步放开,对抗原检测的使用提供了广阔的市场空间。

3月11日,国务院新冠疫情联防联控组发布《关于印发新冠病毒抗原检测应用方案(试行)的通知》,正式提出在核酸检测基础上,增加抗原检测作为补充。其中规定了三类抗原检测的适用人群:

一、基层医疗卫生机构接诊的出现新冠相应症状的人群,在该卫生机构不具备核酸检测能力的情况下,可进行抗原检测;

二、各类隔离观察人员,除按照现行方案开展核酸检测外,还需在前5天每天进行一次抗原检测;

三、有自我检测需求的社区居民,可通过零售药店、网络销售平台等渠道,自行购买抗原检测试剂进行自测。

以上抗原检测结果为阳性的,一律需要进行核酸检测加以确诊。

3月21日,国家医保局办公室印发《关于切实做好当前疫情防控医疗保障工作的通知》,明确参保人在定点基层医疗机构发生的相关费用按统筹地区现行规定支付,在定点零售药店购买新冠病毒抗原检测试剂的费用,可使用个人账户支付。现阶段封顶标准不得高于每人次 15元,具备条件的可将封顶标准调低至更合理的水平。此前于3月16日,山东在全国率先组织开展了新冠病毒抗原检测试剂专项集中采购工作,11家新冠病毒抗原检测试剂生产企业申报参加了集中采购,5家生产企业中选,中选价格由市场平均价格30多元降至9元以下, 最低价7.9元/人份,最高价9元/人份,平均降幅74.7%。截至3月19日,国家药监局已批准17个新冠病毒抗原检测试剂。

3月22日,国家卫健委在发布的《关于印发区域新型冠状病毒核酸检测组织实施指南(第三版)的通知》中指出,各地可结合新冠病毒抗原检测有关要求,推进“抗原筛查、核酸诊断”的监测模式,增加抗原检测作为区域核酸检测的补充手段。

3月27日上海卫健委通报,上海正开展“核酸+抗原”检测的筛查,重点区域居民开展核酸筛查,非重点区域居民开展抗原检测。截至27日,全上海已进行抗原检测1400多万人。

政策的落地,标志着国内新冠抗原检测市场的正式打开。由于海外抗原检测产品尤其是自测产品应用广泛,订单饱满,未来随着“国门打开”,有着14亿人口的国内抗原检测市场需求将迎来爆发的趋势,似乎顺理成章,引发市场遐想。

抗原检测应用场景

抗原自测在目前缺乏配套方案及政策的情况下,存在检测作弊及瞒报的风险,对疾控不利;而目前抗原专业版在医疗资源消耗、准确性保证上介于两者之间。由于专业版抗原检测相对自测产品具有认证优势,现阶段的检测需求或将主要由专业版新冠抗原检测承接,实现分级、分层管理的目的。

1)医护人员常规检测:医护人员由于接触病患较多,需要进行高频的新冠检测,采用抗原自测可节约成本和时间,同时在高频测试下也有助于减小抗原与核酸检测之间准确性差异以及时效性。

2)入院、陪护检测:核酸检测结果时间较长,那么至少需要几个小时,对于一些急危重症患者、孕妇等,这种长时间的等待容易贻误患者病,。因此,抗原检测在医疗机构的广泛应用,可以从很大程度上帮助医疗机构恢复基本的诊疗秩序,缩短入院流程,提高医疗体系效率。

3)基层医疗检测:在社区卫生中心、乡镇医院、校医院、厂矿卫生室等场景,这些基层医疗单位大多不具备PCR实验室及持PCR上岗证的医务人员。而可随时开展的抗原检测却极为便利,一般要求护士采样规范、检测环境相对独立、数据可管理可追溯即可。既避免了集中排长队做核酸检测的风险,也减轻了核酸检测工作人员长期的工作压力。而自测在未解决信任问题前,应用场景或有限。

4)交通枢纽点检测:例如在车站、机场、高铁站等交通枢纽点,设立的新冠病毒快速检测点,同时开展抗原检测和核酸检测,只需十五分钟即可获得抗原检测结果,数据实时上传相关部门,如发现异常,按照相关程序立即向疾控部门报告,按照新冠肺炎疫情相关人员转运工作指南进行转运处理和下一步核酸检测。特别是春运期间核酸检测人员密集、医疗资源紧张,可通过结合健康码及新冠抗原快速检测的方式进行分流。

值得注意的是,4月1日,上海市疫情防控工作领导小组办公室发布消息:为遏制疫情扩散蔓延,保障人民群众生命安全和身体健康,我市继续强化“非必要不离沪”。自4月2日零时起,离沪人员除须持有48小时内核酸检测阴性证明外,还须提供24小时内抗原检测阴性证明。抗原检测结果通过“疫测达”小程序进行上传。可在“随申码”上查询核酸和抗原相关检测结果。本市机场、码头、火车站以及高速公路等将开展离沪人员核酸和抗原检测结果查验。

上海对于“核酸+抗原”的防疫政策只是一个开始,未来随着对于抗原检测试剂的政策不断出台,其认证体系也将会不断完善,更多的应用场景或将打开,市场空间广阔。

未来新冠抗原检测是蓝海还是红海?

依据国外疫情发展经验来看,美国、英国及很多欧洲国家已放开防疫管控政策,我国香港地区也已逐步放开,抗原检测产品被大量采购。对标美国抗原检测的使用,美国目前是以抗原检测为主,订单需求量较大。

以九安医疗为例,2021年11月才获得FDA批准的iHealth Labs(九安医疗控股),今年2月向美国市场供应了5亿多套家用新冠检测试剂盒,相比2020年12月生产的2000万-3000万套,增加了约20倍的量。据报道,九安医疗正在24小时不停工地生产新冠家用检测试剂盒套件,为了将产品送到美国,iHealth包租了100架飞机,大约3.5亿份抗原检测用于履行其政府合同,价值超过13亿美元,其余的则用于药店和其他零售商。

抗原检测产品本身的技术门槛并不高,但注册审批流程的时间周期长,新冠病毒抗原检测试剂临床试验的要求以及可用性的等要求会限制新企业进入市场速度,3月14日,国家药监局医疗器械技术审评中心发布《新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点(试行)》文件,要求中明确新冠抗原检测产品需要与新冠核酸检测进行对比试验来验证产品的性能,对比试验建议临床样本量需达到新冠阳性样本不少于200例,阴性样本不少于300例;该临床试验应在不少于 3家(含3家)、具备相应条件且按照规定备案的医疗器械临床试验机构开展。

因此,获批较早的企业或能够在疫情爆发期间获取大订单,建立先发优势,迅速抢占市场。对于未来新冠抗原检测的市场竞争格局,可以从以下三点来关注未来企业竞争格局的发展。

-先发优势:截至2022年3月30日,国内目前已获批20家新冠抗原检测试剂厂家,其中14款为胶体金法,分别是亚辉龙、万孚生物、康华生物、奥德生物、中元汇吉生物、明德生物、诺唯赞、热景生物、万泰生物、博奥赛斯、乐普诊断、重庆明道捷测、东方生物、东方基因;4款为乳胶法,英诺特、奥泰生物、北京金沃夫、艾康生物;3款为荧光免疫层析法,分别是深圳华大因源、北京华科泰.、易瑞生物。

-产能:海外疫情及订单爆发期间国内厂商已进行了较快的扩产,目前较多出口企业产能已经达到500-700万人份/天,部分企业日产能可达千万人份以上。产能的提升能够给企业带来规模优势,更好的控制成本,抢占市场份额。

-渠道:在IVD行业中渠道的重要性不言而喻,未来自测产品的销售推广更加高度依赖渠道,目前已有获批厂商与连锁药房合作或通过电商平台销售,具备良好销售渠道能够令企业在产品推广中建立品牌优势。

国内已批准20家新冠抗原检测产品上市销售(数据截至2022年3月30日)



上市公司新冠抗原检测产品海外获批情况(数据截至2022年3月30日)



资料来源:公司公告,药监局官网,中康产业研究中心

结语

总体上,在目前“动态清零”政策之下,现有核酸检测能力在我国强大的跨区域资源调配能力下尚能满足,但随着未来国内逐步放开,对国家核酸检测能力和经济压力形成较大挑战,而新冠抗原检测作为核酸检测的重要补充,变得尤为重要。当然,最终开放抗原检测,可能需要政府财政买单,采购给群众免费发放,让群众接受这个产品,国外大的订单量都是靠政府采购,免费发放然后降低感染率。多家券商预测抗原检测将是千亿市场规模,我们认为,根据海外的使用情况,按照每人每月至少2次的使用频率,加之中国巨大的人口基数,即使抗原检测市场没有千亿,但至少市场空间也是300-500亿以上,想象空间很大。

而对于抗原检测制造企业来说,抢时间、抢窗口期变得尤为重要,特别是抗原检测试剂不出意外的进入了集采,未来价格呈现一降再降的趋势,企业自身产能和成本控制将直接影响未来盈利水平。另一方面,在渠道上,药店、电商等渠道的先发优势和品牌力,也是评估企业竞争力的重要因素。


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要来了!“双康”引领的双抗大战即将拉开序幕 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 文章来源:黄仲平

“双康”(康方生物、康宁杰瑞)是国内最早开发双抗的Biotech,不论是靶点的选择还是管线的丰富程度,都可算作是引领者。

而2021年作为康方生物和康宁杰瑞的商业化元年,其商业化能力也是众多投资者与同行格外关注内容,近日“双康”也不负众望的交出了各自漂亮的成绩单、分别取得了3.4亿元和1.46亿元的营业收入,着实令人震惊。

不过,在商业化元年取得优秀业绩的同时,2021年对于“双康”而言同样也是阵痛之年,期间由于创新药大回撤,两者股价跌幅均超70%,而康方生物不到150亿港元、康宁杰瑞不到80亿港元的市值,不禁让人惊呼是创新药估值泡沫破裂后的大错杀,堂堂双抗引领者市值居然比不上国内几个手握烂大街仿制药的仿制药企。

而随着国内首个双抗获批的脚步临近,“双康”估值回归带来的喜悦同时,双抗江湖却也由于数百条双抗管线的追赶,再次弥漫上了一片肃杀的气氛。

由“PD-1/L1”开启商业化

现在的Biotech研发管线里,要是没有一款PD-1/L1,出门都不好意思跟人打招呼。

康方生物PD-1派安普利单抗首个适应症比较保守地选择二线治疗经典型霍奇金淋巴瘤;而作为首个国产PD-L1,康宁杰瑞的恩沃利单抗首发适应症则较为激进,选择不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗,虽然审批过程略为曲折,但结果还是值得的。

前者于2021年8月获批上市,成为第5款国产PD-1;后者于2021年11月获批,是我国首个国产PD-L1抑制剂,同时也是全球首个皮下注射PD-L1抑制剂。

在一系列发展战略上,“双康”的步调出奇的一致。

在商业化战略上,康方生物和康宁杰瑞不约而同地选择先行商业化PD-1/L1,一来不仅能在PD-1/L1“内卷”的当下尽快抢占市场份额,而且能够回笼部分研发资金为后续的重磅产品输血,是一个明智之举。

但同时,“双康”并不像先前PD-1四小龙(恒瑞、百济、信达、君实)一样把商业化权利紧紧地拽在手里,而是早早地连同在中国的商业化权利早早地License-out。

康方生物投入了正大天晴的怀抱。2019年8月,两者成立了合资公司正大天晴康方共同销售PD-1派安普利单抗;2021年12月,康方生物再次宣布,授予正大天晴作为在中国内派安普利单抗的唯一销售单位,全权负责销售活动。根据最新年报,2021年,康方生物来自PD-1派安普利单抗的销售收入是2.12亿元。

横向获批PD-1首年销售额,看似2.12亿无法与四小龙超10亿元销售额相比,但由于当时市场尚未完全开发,竞争不多。而康方生物PD-1上市时,市面上已有大量竞品,环境下仍能在未进医保的前提下3个多月卖出2个多亿,足见与正大天晴合作销售,是多么明智的选择,至少仅这份销售能力是首屈一指的。

康宁杰瑞的License-out则有点复杂。康宁杰瑞设计完成后,就将恩沃利单抗的临床和商业化权利卖给了思路迪医药,思路迪医药又将国内商业化权利交给了先声药业。根据协议,康宁杰瑞享有税前利润的49%,思路迪医药享有剩下的51%,先声药业则根据约定的费率和经销商采购额,按月收取服务费。

这还没完,2021年11月,康宁杰瑞又与歌礼制药子公司签署了恩沃利单抗在大中华区以外治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的全球独家开发协议。整个2021年,康宁杰瑞PD-L1恩沃利单抗收入由于获批较晚,药品销售及特许权使用费收入仅1160.8万元。

可以说,康宁杰瑞几乎将这款皮下注射PD-L1的价值压榨得一干二净。

从“双康”对PD-1/L1的态度上来看,毫无疑问并不是其核心产品,唯有双抗才是真爱。

由“双抗”进军国内“龙头”

2022年或将成为国产双抗的商业化元年。

2021年8月,康方生物发布公告称,其自主研发的全球首创新型肿瘤免疫治疗新药卡度尼利双抗(PD-1/CTLA-4双抗)用于治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请已被国家药监局受理,并获得优先审评资格。

如此一来,卡度尼利双抗将有望成为第一个获批上市的国产双抗药物。

同时,卡度尼利双抗不止速度够快,其临床效果方面也同样具备优势,在2022年3月于美国举行的妇科肿瘤学会(SGO)年会上,卡度尼利单药用于复发/转移性宫颈癌二、三线治疗临床结果公布,客观缓解率(ORR)为33%。两个月前,卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期临床研究数据则更加优秀,客观缓解率(ORR)达65.9%。相比已上市PD-1单抗的公开数据相比中,显示了更优疗效的潜力。



卡度尼利的四聚体结构,来源:康方生物招股书

无独有偶,康宁杰瑞的核心产品KN04与卡度尼利双抗一样也是以PD-L1结合CTLA-4的双抗,区别仅在于PD-1与PD-L1,也同样有望成为全球首个同时针对两个经临床验证的免疫检查点PD-L1及CTLA-4的双抗。

目前,KN046已在中国启动4项关键性临床试验,包括2项NSCLC关键性临床试验,1项PDAC关键性III期临床试验以及1项胸腺癌关键性试验。全球约有20项涵盖10多类肿瘤(包括NSCLC、三阴乳腺癌、ESCC及胸腺癌)的临床试验,该等临床试验的结果已初步显示KN046具有良好安全性及显著疗效。



KN046的作用机制,来源:康宁杰瑞招股书

当然,除了上述两款当家双抗,康方生物和康宁杰瑞在研管线中也各自还储备了下一个梯队的王牌双抗。

康方生物的Ivonescimab(PD-1/VEGF)已开展了两项适应症的III期临床研究,包括一线治疗PD-L(1)阳性的非小细胞肺癌和经过EGFR-TKI药物治疗的晚期非小细胞肺癌。

康宁杰瑞的KN026(HER2双抗)治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部以及与KN046联用治疗HER2阳性实体瘤的临床试验都已经进入关键临床阶段。

总结来看,从研发进度和技术实力来讲,“双康”的双抗研发毫无疑问算是都走在国内Biotech前列,可喜可贺。但高兴的同时,面临的前景也并非一帆风顺,最大的问题就是如今双抗的竞争格局似乎比内卷的PD-1还要严重。

双抗江湖早已剑拔弩张

截至目前,在全球范围内共有5款双抗获批,分别是卡妥索双抗、BLINCYTO、艾美赛珠双抗与Rybrevant与罗氏基因泰克今年1月获批的Faricimab-svoa。

而在国内,目前仅有罗氏的艾美赛珠双抗与安进/百济神州的BLINCYTO两款双抗获批上市。在中国如此大的人口基数下,市场空缺程度不言而喻。

而在如此广阔的市场背后,却有着十分拥挤的双抗研发。据不完全统计,目前国内大约80款双抗药物处于临床阶段,其中有半数在研产品的靶点之一都是PD-1/L1,其次是双抗经典靶点CD3。

在与PD-1/L1搭档的靶点上,以TGF-β、CD47和CTLA-4为主。

其中,PD-1/L1与TGF-β的组合是国内研究最多的双抗,共有9款PD-L1/TGF-β双抗或双融合蛋白、2款PD-1/TGF-β双抗、3款包含PD-L1/TGF-β的三抗在研。

值得一提的是,2021年默克在研的Bintrafusp alfa(PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白)遭遇连续4项临床试验失败,给PD-1/L1与TGF-β的靶点组合蒙上了一层不确定性风险的阴影。

事实上,重押双抗赛道的还不是康方生物和康宁杰瑞,根据最新年报,信达生物和百济神州是国内双抗布局最多的企业,目前均已有6款双抗进入临床。信达生物以PD-1/L1组合为主,百济神州则从安进License-in大量CD3为主的双抗。

除此之外,处于临床阶段双抗品种超过3款的国内药企还有普米斯生物(4款)、友芝友(4款)、百利药业(3款)、宜明昂科(3款)、齐鲁制药(3款)、康宁杰瑞(3款)和岸迈生物(3款)。

结语

据预测,双抗的全球市场规模在2025年将超过500亿元,在PD-1/L1销售于国内取得爆发性增长的现实背景下,双抗药物研发也呈现出百舸争流的热闹景象。但是与PD-1/L1一样,双抗还未真正开始就已经出现同质化竞争的“内卷”问题,这也给了后来者一些警示,只有寻求产品差异化,才有赶超前者的机会。后续发展如何,药智网还将持续关注。

参考资料:

康方生物、康宁杰瑞年报、官网

《近80款国产双抗涌入超500亿市场!康方、恒瑞、信达....领军,今年首款上市在即》,2021年1月25日

《超60款新药获批临床,双特异性抗体爆发在即?》,药智网,2021年7月23日

《中国双抗技术全梳理》,医药笔记,2021年8月16日


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一季度超50家中国创新药公司完成早期融资 备受关注的前沿技术和疗法有哪些? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 转自 | 医药观澜

公开资料显示,在刚刚结束的第一季度,中国生物医药领域(不含体外诊断和检测等)融资整体较为活跃。据不完全统计,有超过90家中国生物医药公司完成了不同轮次和性质的融资。其中,有50多家新药研发公司完成了早期融资(A轮/A+轮及之前)。本文将结合公开信息,带大家看看这些创新药新锐关注的前沿技术和疗法都有哪些?

亮点一:新型细胞疗法备受青睐

CAR-T疗法的问世是癌症领域的重要突破,它的到来让许多血液癌症患者拥有了新的选择。然而,CAR-T产品在临床应用中存在着生产周期长、有细胞因子风暴及神经毒性副作用等挑战,这限制了它们的广泛应用。此外,CAR-T产品在实体瘤领域尚未取得突破。目前,科学家们正在开发新型的细胞治疗产品,以期让这种前沿疗法能惠及更多的患者。

在我们的统计中,有一些公司正在开发新型CAR-T产品,用于实体瘤的治疗。例如,卡提医学公司针对实体肿瘤微环境进行CAR-T架构设计,自主研发了柔性激活的DAP-CAR-T实体瘤技术平台。根据该公司新闻稿,这一新型技术有望提升CAR-T细胞肿瘤微环境的适应力,降低临床副反应。再如,另一家公司凯地医疗,他们正在利用合成生物学技术开发针对恶性实体瘤的CAR-T产品。

与此同时,CAR-NK和NK细胞疗法也已成为新锐公司重要关注的研究方向之一。例如:昕传生物正在围绕肺癌、肝癌、肠癌、B淋巴细胞瘤等开发IPS-CAR-NK产品管线;济因生物也在研究IPS(诱导多能干细胞)来源的CAR-NK、CAR-T/M等产品;英百瑞生物则在开发现货型同源异体CAR-NK和NK细胞治疗药物;凯地医疗也在研究新型的CAR-NK等细胞疗法。

值得一提的是,还有许多新锐在开发一些新型的细胞疗法。例如:君赛生物、蓝马医疗均在致力于开发肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,用以治疗实体瘤;士泽生物致力于开发干细胞治疗方案,用以治疗帕金森病等疾病;睿健医药致力于开发化学诱导成体细胞药物;血霁生物致力于体外再生造血世系(包括血液细胞和免疫细胞)的新型细胞治疗和干细胞疗法研究和开发;跃赛生物致力于开发新一代基于人多能干细胞技术的细胞治疗药物,用以治疗神经退行性疾病、罕见病和肿瘤等。

亮点二:基因疗法潜力大

细胞疗法之外,第一季度完成融资的新锐公司研究较多的另一个领域是基因疗法。过去二十年,基因治疗方法,尤其是腺相关病毒AAV介导的基因治疗在临床治疗领域取得了重大进展。重组的AAV具有安全性好、免疫原性低、宿主细胞广泛和体内表达外源性基因时间长等的优点,因此被广泛应用于基因治疗、疾病模型构建等研究领域。

在我们的统计中,有多家公司都在进行AAV介导的基因疗法的开发,用于治疗不同类型的疾病。其中:

星奥拓维专注于研发内耳听力损伤等相关疾病的创新药,该公司于2022年1月刚成立,正在针对感音神经性耳聋,开发基因递送、基因编辑和内耳毛细胞再生药物;

玮美基因专注于新型AAV载体的开发及听力缺失基因治疗管线的推进。据介绍,该公司创始人钟桂生教授带领的团队开发出了一种新型病毒载体AAV-ie,它可以高效且安全地靶向小鼠内耳的各种组织细胞,并且在支持细胞上显示出优于其它AAV的转染率,该研究成果已在Nature Communications上发表。

星眸生物聚焦眼科疾病的基因治疗药物开发。根据星眸生物新闻稿介绍,其开发的多款针对湿性黄斑变性的候选AAV基因疗法采用了该公司自主研发的新衣壳,可以实现与传统抗体药物相同的玻璃体腔注射,这将有助于提高患者和医生的依从性。

此外,金唯科生物、中因科技、锦篮基因、华毅乐健、中吉智药等多家公司也在进行AAV基因治疗产品研发,研究的疾病领域涵盖眼科疾病、神经肌肉疾病、遗传代谢疾病、罕见病等等。

值得一提的是,还有一些公司在开发新型基因疗法,例如:今年1月刚成立的科金生物正在通过将基因编辑技术平台CRISPR 2.0结合新型AAV递送系统开发基因疗法;尧唐生物正在通过持续开发和优化CRISPR-Cas、碱基编辑和其它新一代基因编辑工具,以及通过对新一代mRNA生产平台和脂质纳米载体(LNP)组装工艺的创新型改进,开发针对遗传性疾病和心血管疾病的体内基因编辑药物;另一家公司纽伦捷生物则在利用细胞转分化技术和遗传替代技术开发新型基因治疗药物,治疗多种致盲性眼病、神经系统肿瘤和神经退行性疾病。

亮点三:PDC、纳米多抗等前沿肿瘤疗法备受关注

新型抗肿瘤疗法是比较受这些创新药新锐公司关注的另一研究方向。梳理这些公司的研究领域,我们发现他们正在开发的新型抗肿瘤疗法包括多肽偶联药物、纳米多抗分子、创新双特异性抗体、CDK7抑制剂、肿瘤疫苗等等。

例如,多肽偶联药物(PDC)凭借其肿瘤穿透性强、可大规模合成、相对较好的药代动力学等优点,已吸引了许多生物医药公司的关注。2022年1月宣布完成天使轮融资的泰尔康医药就是一家聚焦PDC及多肽靶向技术的公司,该公司正在通过这些技术开发原创多肽靶向抗癌药物与靶向免疫抑制药物。根据泰尔康医药新闻稿,天使轮融资将用于推进新一代靶向抗癌药物Tye-1001项目,并进一步扩充研发管线。

与此同时,也有多家公司在开发不同类型的新型抗体药物用以治疗肿瘤。例如:柏全生物已发现了包括BT1和BT2在内的新型肿瘤免疫靶点,并在开发针对这两个靶点的单克隆抗体;烁星生物在开发纳米多抗分子等生物药;丹生医药聚焦于探索肿瘤治疗的新靶点和新模式,该公司预计将在2022年在中国和美国提交3项创新双特异性抗体的临床试验申请。

此外,还有一些公司在开发其它的抗癌疗法。例如:湃隆生物在开发一系列创新CDK靶向疗法,其开发的CDK7小分子抑制剂临床前研究数据将在今年的美国癌症研究协会(AACR)年会上公布;康威生物专注于新型肿瘤免疫疗法的开发,其开发的TLR7激动剂正在美国开展临床试验,同时该公司开发的树突状细胞靶向癌症疫苗也已在美国获批临床;赛岚医药则专注于利用表观遗传学研究手段,开发治疗肿瘤的新型疗法。

除了上述公司,还有一些其他创新药新锐公司在第一季度完成了早期融资,涉及的疗法包括RNAi药物、新一代siRNA药物、靶向G蛋白偶联受体(GPCR)的药物等等。限于篇幅,本文不再一一介绍。希望在资本的助力下,这些新锐公司可以早日将这些创新疗法推向市场,造福全球病患!


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扬子江拿下超级抗生素首仿 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 4月6日,国家药监局官网显示,扬子江4类仿制药注射用磷酸特地唑胺及左乙拉西坦片获批生产并视同过评,其中注射用磷酸特地唑胺为首仿,左乙拉西坦片在2020年中国公立医疗机构及中国城市实体药店终端合计销售规模超过10亿元。



来源:国家药监局官网

磷酸特地唑胺为利奈唑胺的衍生药物,是一款二代恶唑烷酮类抗生素,最初由韩国Dong-A制药研发,后由Merck和Bayer进行商业化开发,最早于2014年6月获得FDA批准上市,2015年6月在欧盟获批上市。

为应对滥用抗生素引起的新耐药性问题,美国于2012年7月通过了《鼓励开发抗生素法案》,符合标准的抗生素药物(经过QIDP认证)将获得额外五年的专利保护期,此外还加快了对抗菌药物的审批,磷酸特地唑胺是距离达巴万星上市仅仅一个月后批准的第二个用于治疗成人急性皮肤和皮肤组织(ABSSSI)感染的抗菌新药。

在国内,拜耳的磷酸特地唑胺片剂及注射剂于2019年3月获批进口,目前有10家国内企业以新注册分类提交注射用磷酸特地唑胺上市申请,其中扬子江的产品首家申报并成功拿下首仿;2家企业以新注册分类提交磷酸特地唑胺片上市申请,目前还在审评审批中。

磷酸特地唑胺新分类报产情况



来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物,可用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。目前国内已上市左乙拉西坦主要剂型包括注射剂、片剂、口服溶液剂等。

米内网数据显示,左乙拉西坦片在2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)及中国城市实体药店终端合计销售规模超过10亿元。

目前有十多家国内企业布局左乙拉西坦片一致性评价(含补充申请及新分类申报),其中扬子江、圣华曦、普洛康裕、京新药业、华海药业、信立泰、华润赛科、东北制药沈阳第一制药、四环制药9家企业的产品已通过或视同通过一致性评价。

来源:米内网数据库、上市公司公告


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高晓明博士与寇志华博士加入艾棣维欣生物担任高管 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 艾棣维欣生物宣布,近日,已任命知名免疫学家高晓明博士为公司科学研究院院长、集团副总裁;任命微生物与免疫学专家寇志华博士为公司科学研究院副院长。科学研究院是在艾棣维欣生物首席科学家王宾博士领导下,负责新药探索发现、技术平台开发和药理研究的部门,主要工作包括创新疫苗平台技术研究、疫苗的设计与评价、创新递送及佐剂系统的开发、传染性疾病及癌症疫苗的科学机理研究等。两位科学家均为免疫学领域的资深专家,他们的加入将巩固和进一步加强艾棣维欣生物在中国创新疫苗领域的领先研发能力。

高晓明博士,曾任北京大学医学部免疫学系主任、教授、博士生导师,卫生部医学免疫学重点实验室主任,苏州大学基础医学与生物科学学院院长、特聘教授、博士生导师等职,并曾在英国帝国理工医学院、卫生部长春生物制品研究所等机构担任科研职务。高晓明博士为北京大学医学部医学学士、英国伦敦大学国王学院博士、英国牛津大学分子医学研究所博士后,共发表SCI论文100余篇,被引用2000余次,主编国家级免疫学教材多部,其中《免疫学教程》和《医学免疫学基础》被高等院校广泛使用。高晓明博士曾获教育部"长江学者"特聘教授、国家"杰出青年"基金及国务院特殊津贴等多项奖励,并担任苏州市政协常委。

高晓明 博士
高晓明 博士

寇志华博士,在微生物学与疫苗开发领域拥有30余年的工作经验。加入艾棣维欣生物之前,她曾担任上海复旦大学附属上海市公共卫生临床中心转化研究院教授,并曾在军事医学科学院微生物流行病研究所工作近20年。从事病毒感染与致病机制、新型疫苗、佐剂与递送系统等研究,主持和参与国家"重大新药创制"、"重大传染病专项"等多个项目,曾负责研发登革热疫苗、冠状病毒疫苗等等。寇志华博士为上海第二军医大学医学博士,美国罗彻斯特大学医学中心传染病系博士后,在微生物学和免疫学国内外学术期刊发表论文80余篇,其中 SCI 论文 40 篇,授权国家发明专利10项,并担任多项知名学术期刊的审稿专家。

寇志华 博士
寇志华 博士

"高教授和寇教授都是免疫学领域的资深专家,他们对免疫学的研究和创新疫苗的开发都有数十年的研究经验和深刻的洞察力,两位专家的加入让我们倍感荣幸。"艾棣维欣董事会主席兼首席科学家王宾博士表示:"艾棣维欣正处于多个重要疫苗产品研发的关键时期,我们也利用创新技术平台布局了一系列传染性疾病及癌症疫苗和药物。我们非常期待高教授和寇教授充分发挥他们的知识和经验,共同领导艾棣维欣科学研究院的团队,进一步提升研发能力,带来更多的成果,推进临床需要的创新疫苗和药物开发,为疾病的防治做出应有的贡献。"

关于艾棣维欣

艾棣维欣是一家创新疫苗公司,依托成熟的内部技术平台开发了高价值预防性及治疗性疫苗管线,并具备工业化生产能力。艾棣维欣的关键在研产品管线包括针对新型冠状病毒 (SARS-CoV-2)、呼吸道合胞病毒 (RSV) 及乙肝病毒 (HBV) 引起疾病的潜在首创疫苗,这些疾病均为医疗需求远未得到满足的疾病。艾棣维欣也正在开发涉及一系列癌症疫苗,包括病毒相关肿瘤的候选疫苗、基于肿瘤新抗原 (Neo-Antigen) 的治疗性疫苗及肿瘤相关抗原 (TAA) 的治疗性疫苗。


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创新药I期临床阶段包含哪些核心试验? Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800 来源:新浪医药

文丨药疯

I期临床试验,是创新药成药性的验证结果,同时也是验证一个品种最终能否成药的开始。对于I期临床试验,非临床专业从业人员大都停留在“健康受试者、几十例、耐受性、安全性”的表层概念,而对这一阶段的实操和具体内容,知之不多。在此,笔者根据多年项目参与经验及对指导原则的学习,总结了I期临床阶段的核心试验及其内容,希望能使读者初探I期临床阶段临床开发的具体工作。

01

I期临床试验简介

传统意义上的I期临床试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价,是在大量实验室非临床研究的基础上,将新药开始用于人类的试验。

其目的,是在于了解剂量反应与毒性;进行初步的安全性评价,研究人体对新药的耐受性及药动学,以提供初步的给药方案;受试对象一般为健康志愿者,在特殊情况下也选择患者作为受试对象;方法为开放、对照、随机、盲法;受试者例数为20~30例。

介绍I期临床试验内容,很有必要先从其如何进行申请开始介入。2018年1月,药监部门发布《新药I期临床试验申请技术指南》,指南中临床工作首先要求介绍总体研究计划,即临床试验方案的设计依据,主要内容包括拟定的适应症、受试者人群、受试者数量、给药方案、药物安全性评价方法、风险控制计划等。这里,重点介绍下非临床研究结果和临床方案设计。

➣ 非临床研究结果

该部分内容主要分3块,即药理、毒理、药代。药理应包括已完成的用于提示药效的非临床试验结果。毒理应分项列出安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌试验以及其他毒性试验;如果有些研究还没有进行或不需要进行,需要说明理由和依据。非临床药代应包括药物的吸收、分布、代谢及排泄(ADME)。

➣ 临床试验方案

方案主要包含下列信息:1)研究背景,简述药物的适应症情况,简述药物已有的临床有效性及安全性资料(如有);2)试验目的;3)预计参加的受试者数量;4)入选标准和排除标准描述;5)给药计划描述,包括持续时间、起始剂量、剂量递增方案和终止条件、给药方案并描述首剂量确定依据和方法;6)检测指标、对受试者安全性评价至关重要的相关试验详细信息,如受试者生命体征和必要的血液生化监测;7)中止研究的毒性判定原则和试验暂停标准。

方案依次包括3部分,即单次给药耐受性试验方案、单次给药药动学试验方案、连续给药药动学试验方案。PS:现下,通常还会在I期临床期间做一些食物药物的小临床。

图1.1 《新药I期临床试验申请技术指南》

02

首次临床试验&MRSD

国内申请I期临床试验,未必是一个药物的首次临床试验申请,而药物的首次临床试验的内容,更能体现申办方对于品种的总体把控和开发策略。

首次临床试验,是创新性药物研发过程中的重要里程碑之一,它是第一次在人体中探索新化合物是否可以成药,第一次验证在此之前获得的所有动物数据与人体的相关性。在物种差异尚未完全明确的情况下,它是安全性风险最高的一个临床试验。而进行临床试验之前,起始剂量的选择,为第1道必答题。

➣ 最大推荐起始剂量MRSD

确定MRSD时,应考虑所有的临床前研究数据,以达到既避免不良反应,又能迅速达到I期临床试验的目标。在一个新化合物进入临床试验之前,申请人应完成一系列的临床前研究。其中包括:药效学研究、动物药代动力学研究(吸收、分布、代谢和排泻)、毒理学及毒代动力学研究。

在2012年发布的《健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则》提供了确定在成年健康志愿者中开展新药临床试验的最大推荐起始剂量的策略:1)可用相关动物的NOAEL换算为HED,除以适当安全系数,得到MRSD;2)可用相关动物的暴露量和药代动力学参数换算为人体药代动力学参数,根据预测的人体生物活性暴露量推算人体预期生物效应剂量。一般来说,研究者应采用较低的起始剂量。另外,对于临床前数据的可预测性把握不大的药物,采用最低预期生物效应剂量作为人体初始剂量可能更为合适。

首次临床试验最大推荐起始剂量的确定应由多部门、多专业共同探讨,应综合所有的临床前数据及类似化合物或同一作用机制化合物既往的临床经验和数据,凭借可靠的科学判断,以确保受试者的安全和试验设计的合理性。鼓励申请人就药物首次临床试验最大推荐起始剂量的相关问题与审评机构进行讨论。

图2.1 《健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则》

03

推荐早期进行的I期临床试验

I期临床试验,最早开始的通常为单次给药剂量递增研究(即常说的单剂量爬坡),在数据积累到一定程度,还会开展多剂量、食物药物、以及物质平衡等等;现将《创新药临床药理学研究技术指导原则》中推荐早期进行的几个临床试验进行介绍。

➣ 单次/多次给药剂量递增研究

单次给药剂量递增(SAD)研究和多次给药剂量递增(MAD)研究通常包含安全耐受性评价和PK评价等。其中,单次/多次给药剂量递增PK研究是最早探索创新药人体内PK特征并关联暴露量与药物安全性(有时包含药效)关系的研究,可结合在耐受性研究中开展。SAD研究可以在较宽剂量范围内获得创新药单次给药不同剂量下的安全性和耐受性、PK特征、剂量比例特征、线性范围等数据。MAD研究可获得创新药多次给药不同剂量下的安全性和耐受性、PK特征、剂量比例特征、线性范围、时间依赖性、蓄积程度等数据。通过早期临床PK研究,可以探索和了解给药剂量与药物体内暴露之间的关系,评价药物制剂的合理性及指导制剂优化等。为了更早和更好地了解暴露-效应关系,建议在SAD和MAD研究中尽可能考察药物在较宽剂量范围内的PK/PD,为后续临床研究方案的选择提供依据。早期SAD和MAD研究通常在健康志愿者中进行。有时,SAD和MAD研究可根据药物的特性、适应症特点和临床需求等选择患者开展研究。

➣ 食物影响研究

食物影响研究考察的是与不进餐相比,受试者进餐后创新药体内暴露的变化,以及不同类型的饮食对暴露的影响。食物影响研究结果可用以支持后续临床研究中受试者服药和饮食类型或时间的设计安排,并最终用以指导撰写说明书。特别指出,食物引起的暴露的变化最终能否对临床用药带来明显影响,需结合临床研究的安全有效性结果以及暴露-效应关系分析进行综合评价。当食物引起的暴露水平的变化对临床用药有明显影响时,需要在说明书中明确患者服药时是否可以同时饮食或者服药和饮食之间的时间窗。如拟上市制剂与临床研究所用制剂不同,建议关注拟上市制剂的食物影响问题。

➣ 物质平衡研究

物质平衡研究考察创新药在人体内的吸收、代谢和排泄特征,阐明原型药及其代谢产物在人体内代谢/消除的途径和时间过程等问题,其对全面认知创新药的临床用药安全有效性结果具有重要意义。物质平衡研究结果对药物相互作用研究和探索性/确证性临床研究设计具有重要参考作用,对肝/肾功能不全人群研究的必要性提供依据。建议关注在人体物质平衡研究中发现的未在动物实验中观察到的新代谢产物和与其他物种体内不成比例的高浓度的代谢产物。物质平衡研究可以采用放射性同位素示踪法或其他合适的方法开展。

图3.1 《创新药临床药理学研究技术指导原则》

04

I期临床试验:PK的设计&参数估算

通过上述I期临床的内容介绍,不难看出,PK的研究一直在线,现就PK的研究设计、参数的估算、以及研究报告内容进行进一步的介绍。

➣ 单次和多次给药剂量递增PK研究设计

设计应能实现信息获取的最优化,尽量减少将受试者暴露于无意义的研究剂量下,同时还应基于受试者安全保护考虑优化研究设计,避免不必要的风险暴露。

研究设计应基于已有非临床和同类药物的安全性、有效性信息等,重点考虑以下内容:受试人群;给药途径;起始剂量、最大剂量/暴露量、剂量递增方式;最长给药持续时间、给药速度/频率;同一个剂量组中受试者给药间隔时间;风险控制计划;进入下一个剂量组或下一项研究前需要评估的内容;每个剂量组的样本量;多次给药的蓄积情况;采样设计;安全性和/或药效作用的评估指标、评估方法和评估频率等。

➣ 药代动力学参数的估算

单次给药剂量递增PK研究主要PK参数有:Tmax、Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Vd或Vd/F、Kel、t1/2、MRT、CL或CL/F、尿/粪排泄率(如适用)等。应根据具体情况提供相应PK参数的研究结果。

多次给药剂量递增PK研究除上述参数外,还包括Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、AUC0-τ及稳态波动系数(DF)、蓄积因子等。每个PK参数应根据数据分布提供算数均值、标准差、变异度、几何均值、最大值、最小值等。对于Tmax,应提供中位数和范围。应根据具体情况提供相应PK参数的研究结果。

➣ 研究报告

研究报告应提供临床研究关键设计考虑,如受试人群选择、样本量、剂量和预估暴露量水平(如有)的设计依据。

研究报告和附录中应提供受试者个体和平均的血药浓度、药时曲线图(包括半对数图)、PK参数等,并分析剂量-暴露比例关系。如果研究中采集了PD指标,应进行适当的PK/PD相关性分析,或者适当情况下,PK/PD分析作为单独的分析报告。在研究数据充分的情况下,可针对以下一个或多个可能影响PK的相关因素进行分析,如年龄、性别、种族、体重、肝/肾功能不全、基因多态性、饮食影响、药物相互作用等。研究报告应能实现研究目的,能对创新药的人体内PK特征进行初步总结,分析剂量-暴露比例关系、药物体内蓄积情况和暴露-效应等,为后续临床研究提供参考依据。

更多PK研究内容可参照《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》。

图4.1 《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》

05

小结

综上,即为笔者根据自身参与项目经验及在对指导原则的学习基础之上,总结的创新药I期临床阶段的核心试验及具体内容。I期临床试验的开展和结果,通常对一个品种的横向和纵向发展都具有明显的指导意义,一定程度上能反映出品种的开发潜力。尤其是我国国内当前的创新药开发模式之下,对于I期临床的要求,更多的体现在临床资源的运营以及项目开发的无缝衔接。但这往往也反映了另一个问题,就是当前国内的I期临床试验,大都是属于me-too品种的快速照抄式开发,偏于SOP,很少在试验中加入额外乃至创新性的临床开发策略,且这种思路还会进一步的引入到II、III期当中,最终也许能快速上市,但很难寻找到药物在临床过程中的潜在优势。而这个所谓的潜在临床优势,很可能仅仅是几个小临床即可达到目标,但往往很少有申办方愿意去尝试。所以,对于I期临床试验的开发策略,还需要进一步加入一些合并研究设计和嵌套研究设计,以更好更全面的对品种进行了解和开发,从而实现在每一个小试验中均能达到一定的创新,最终综合实现对I期临床试验的真正理解和创新。

参考资料:

1.《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》

2.《新药I期临床试验申请技术指南》

3.《健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则》

4.《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》

5.《创新药临床药理学研究技术指导原则》

6.《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》

7.《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》

8.https://www.cde.org.cn/ichWeb/index.jsp


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三闯A股终上市!天益医疗创业板IPO首日股价坐上过山车:开盘破发、大涨触发临停 Wed, 25 May 2022 03:29:51 +0800