欢迎来到199健康|生物医药|大健康|生命科学!

全球动态

当前位置:主页 > 大健康业 > 全球动态 > Nature:推出一种新的药物发现工具 可以筛选超过110亿个化合物 >

Nature:推出一种新的药物发现工具 可以筛选超过110亿个化合物

时间:2021-12-24 14:32:57|栏目:全球动态|点击:

在我们的细胞表面上存在着叫称为受体的对接站。从咖啡因和多巴胺到海洛因、四氢大麻酚(THC)和麦角酰二乙胺(LSD)等多种化合物都与这些受体结合。事实上,G蛋白偶联受体是目前市场上超过30%的药物的预期作用靶标。但这些药物往往也会靶向非预期的靶标---想想看,对神经系统进行地毯式轰炸,导致了药物广告结尾处经常听到的一长串副作用。

虚拟文库的建立是该领域的一个巨大飞跃。测试数十万个可能的分子听起来似乎很多,其中的一些分子可能具有值得研究的特性。但是,有数十亿个可能的化学组合,理论上可能导致创造出近乎无限的分子或潜在药物。结果,科学家们最终创造了巨大的理论化合物文库:数十亿个大部分‘未被发现’和未被探索的分子,它们可能与特定的细胞靶点结合,也可能不结合;它们可能有也可能根本没有治疗价值。

因此,在一项新的研究中,Roth与来自美国南加州大学和东北大学的研究人员合作,验证了V-SYNTHES,这是一种新型的计算方法,由南加州大学的Vsevolod Katritch博士开发,允许科学家们首先确定称为synthon-----分子内的假设单元---的构成单元(building block)的最佳组合。作为种子,synthon可以生长为具有最佳预测能力的与受体靶标结合的分子层次结构。相关研究结果于2021年12月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Synthon-based ligand discovery in virtual libraries of over 11 billion compounds”。

正如在这篇论文中所描述的那样,这些作者针对大麻的活性成分THC靶向结合的大麻素受体CB2测试了110亿个理论上的化合物。

Katritch实验室开发出这种方法并进行了计算研究。在东北大学的Alexandros Makryannis博士实验室和Roth实验室的帮助下,他们发现了一种新的化合物,它是一种高选择性和强效的CB2拮抗剂---一种抑制或阻止受体活性的化合物。然后,Makryannis实验室和Roth实验室验证了这种筛选和发现。他们进一步针对另一种靶标---激酶ROCK1---验证了这一过程。

注:原文有删减

参考资料:

Arman A. Sadybekov et al. Synthon-based ligand discovery in virtual libraries of over 11 billion compounds. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04220-9.

 

重要申明:本站所有的文章、图片、评论等,均由网友发表或上传并维护或收集自网络,属个人行为,与本站立场无关。

如果侵犯了您的权利,请与我们联系,我们将在24小时内进行处理、任何非本站因素导致的法律后果,本站均不负任何责任。

COPYRIGHT © 2021-2021,WWW.199YI.COM,ALL RIGHTS RESERVED版权所有 © 199健康 京ICP备2021002074号-6

sitemap feed