信达 PCSK9 单抗 3 期临床达到终点 拟报上市

2月17日，信达生物宣布，公司自主研发的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体（研发代号：IBI306）的两项中国关键注册临床研究——CREDIT-1 研究（治疗非家族性高胆固醇血症 [non-FH] 合并高危/极高危心血管风险）和 CREDIT-4 研究（治疗非家族性高胆固醇血症 [non-FH] 和杂合子型家族性高胆固醇血症 [HeFH]），均达到主要研究终点。CREDIT-1 和 CREDIT-4 相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。

截至目前，IBI306三项主要关键注册临床研究均已完成且均顺利达到主要研究终点，其中 CREDIT-2 研究（治疗杂合子型家族性高胆固醇血症 [HeFH]）已于 2021 年 8 月达到临床终点。信达生物计划就递交 IBI306 用于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的适应症上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。

IBI306是信达生物制药自主研发的创新生物药，IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合 PCSK-9 分子，通过减少 PCSK-9 介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加 LDLR 水平，继而增加 LDL-C 清除，降低 LDL-C 水平。

截至目前，IBI306 的三项注册临床研究均达到主要研究终点。I/II 期研究成果刊登于国际知名的心脏病学杂志 JACC 子刊 JACC Asia；首个完成的 CREDIT-2 III 期研究结果也被 2022 年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接收。

CREDIT-1 研究是一项评估中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症合并高危/极高危心血管风险）患者应用 IBI306 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要临床终点为治疗 48 周 LDL-C 较基线下降百分率。

CREDIT-1 研究结果显示，在中国非家族性高胆固醇血症 (non-FH) 合并高危/极高危心血管风险患者中，IBI306 各剂量组连续治疗 48 周后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相对基线下降水平，较安慰剂组均有显著改善（450 mg Q4W 组：最小二乘估计组间差异为-65.04%，97.5% 置信区间为-70.22%~-59.86%，P<0.0001；600 mg Q6W 组：最小二乘估计组间差异为-57.31%，97.5% 置信区间为-63.95%~-50.68%，P<0.0001）。

CREDIT-4 研究是一项评估中国高胆固醇血症（包含非家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症）患者应用 IBI306 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要临床终点为治疗 12 周 LDL-C 较基线下降百分率。

CREDIT-4 研究结果显示，在中国 non-FH 和 HeFH 患者中，IBI306 治疗 12 周后 LDL-C 相对基线下降水平较安慰剂组也有明显改善（450 mg Q4W 组最小二乘估计组间差异为-63.02%，95% 置信区间为-66.48%~-59.56%，P<0.0001）。上述两项研究在整个研究期间，IBI306 总体安全性良好，与已上市同类产品安全性特征相似。

CREDIT-2 研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用 IBI306 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。主要疗效终点为治疗 12 周 LDL-C 较基线下降百分率。8 月 12 日，信达宣布这项关键 3 期临床达到主要终点，这也是 IBI306 首个达到终点的关键 3 期临床。

CREDIT-2 研究显示，在接受他汀和/或依折麦布治疗的中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者中使用 IBI306 连续治疗 12 周后，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平获得显著改善。整个研究期间 IBI306 总体安全性良好，与其他已上市 PCSK-9 抑制剂已报道的安全性特征相似。

高胆固醇血症是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等心血管疾病的独立风险因素，严重威胁人们健康，中国高胆固醇血症的患病率高达 26.3%。他汀类药物依然是高胆固醇血症的主要治疗方法，但不少患者在接受治疗后仍无法达到 LDL-C 降低的治疗目标，而且因疾病本身存在种族差异性，中国人群接受高强度他汀治疗存在安全性顾虑。

PCSK-9 抑制剂作为近年来能强效降低 LDL-C 水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，但中国市场目前仅有进口品种，经济性和便利性存在一定局限。IBI306 是信达自主开发的创新型生物药，是国内率先开展长期、大规模、随机双盲三期临床研究的 PCSK-9 抑制剂，并探索和优化了长间隔给药的治疗方案。

（原文有删减）